Ciprofloxacin sandoz 250mg - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Ciprofloxacin Sandoz 250 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Ciprofloxacin Sandoz 500 mg, õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

250 mg:
1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 291,5 mg tsiprofloksatsiin-vesinikkloriidmonohüdraati,
mis vastab 250 mg tsiprofloksatsiinile.

500 mg:
1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 583,0 mg tsiprofloksatsiin-vesinikkloriidmonohüdraati,
mis vastab 500 mg tsiprofloksatsiinile.

INN. Ciprofloxacinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Tablettide välimus:
250 mg: valged, ümarad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja reljeefne kiri ,,cip 250"
500 mg: valged, piklikud tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon ja reljeefne kiri ,,cip 500"


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Ciprofloxacin Sandoz õhukese polümeerikattega tabletid on näidustatud järgmiste infektsioonide ravis
(vt lõigud 4.4 ja 5.1). Enne raviga alustamist tuleb erilist tähelepanu pöörata olemasolevale teabele
tsiprofloksatsiini resistentsuse kohta.

Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.

Täiskasvanud
Gram-negatiivsete bakterite tekitatud alumiste hingamisteede infektsioonid
-
kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse süvenemine
-
bronhopulmonaalsed infektsioonid tsüstilise fibroosi või bronhektaasia korral
- pneumoonia
Krooniline mädane keskkõrvapõletik
Kroonilise sinusiidi ägenemine, eriti juhul kui tekitajaks on Gram-negatiivsed bakterid
Kuseteede infektsioonid
Gonokokiline uretriit ja tservitsiit
Epididümo-orhiit, sh Neisseria gonorrhoeae põhjustatud juhud
Väikevaagna põletikuline haigus, sh Neisseria gonorrhoeae põhjustatud juhud. Ülemiste suguteede
põletiku korral, kui haigustekitajana on mõeldud või teadaolevalt Neisseria gonorrhoeae, on eriti
oluline teada tsiprofloksatsiini resistentsuse levimuse kohta kohalikku teavet ning laboratoorsele
testimisele põhinedes tundlikkus kinnitada
Mao- ja sooletrakti infektsioonid (nt "reisijate kõhulahtisus")
Kõhuõõnesisesed infektsioonid
Gram-negatiivsete bakterite põhjustatud naha ja pehmete kudede infektsioonid


cis (kokkupuutejärgne profülaktika ja ravi)

Vajadusel võib lastel ja noorukitel Ciprofloxacin Sandoz`t kasutada ka raskete infektsioonide raviks.

Ravi võivad alustada ainult arstid, kellel on laste ja noorukite tsüstilise fibroosi ja/või raskete
infektsioonide ravi kogemusi (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Annuse suuruse määravad infektsioon, selle raskusaste ja koht, haigustekitaja(te) tundlikkus
tsiprofloksatsiini suhtes, patsiendi neerufunktsioon ning lastel ja noorukitel kehakaal.
Ravi kestus sõltub haiguse raskusest ning selle kliinilisest ja bakterioloogilisest kulust.
Teatud bakterite (nt Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter või Staphylococci) põhjustatud
infektsioonide ravi puhul võib tekkida vajadus suuremate tsiprofloksatsiini annuste ning teiste sobivate
antibakteriaalsete preparaatide samaaegse manustamise järele.

Teatud infektsioonide (nt väikevaagna põletikulised haigused, kõhuõõnesisesed infektsioonid,
infektsioonid neutropeeniaga patsientidel ning luude ja liigeste infektsioonid) ravi puhul võib sõltuvalt
haigustekitajast ilmneda vajadus teiste sobivate antibakteriaalsete preparaatide samaaegse
manustamise järele.

Täiskasvanud
Näidustused Ööpäevane
annus
Ravi kogukestus
(mg)
(sh võimalik esialgne
parenteraalne ravi
tsiprofloksatsiiniga)
Alumiste hingamisteede infektsioonid
500...750 mg kaks
7...14 päeva

korda päevas

Ülemiste
Kroonilise sinusiidi
500...750 mg kaks
7...14 päeva
hingamisteede
ägenemine
korda päevas

infektsioonid
Krooniline mädane
500...750 mg kaks
7...14 päeva

keskkõrvapõletik
korda päevas

Pahaloomuline väliskõrva 750 mg kaks korda
28 päeva kuni 3 kuud
põletik
päevas
Kuseteede
Tüsistumata tsüstiit
250...500 mg kaks
3 päeva
infektsioonid
korda päevas


Premenopausaalsetel naistel võib kasutada
ühekordset 500 mg annust
Tüsistunud tsüstiit,
500 mg kaks korda
7 päeva
tüsistumata püelonefriit
päevas

Tüsistunud püelonefriit
500...750 mg kaks
Vähemalt 10 päeva,

korda päevas
teatud kindlatel

asjaoludel (nt abstsess)
võib ravi jätkata kauem
kui 21 päeva
Prostatiit
500...750 mg kaks
2...4 nädalat (äge) kuni
korda päevas
4...6 nädalat
(krooniline)


Suguelundite
Gonokokiline uretriit ja
500 mg ühekordse
1 päev (ühekordne
infektsioonid
tservitsiit
annusena
annus)

Epididümo-orhiit ja
500...750 mg kaks
Vähemalt 14 päeva
väikevaagna põletikulised korda päevas

haigused
Mao- ja sooletrakti
Bakteriaalsete
500 mg kaks korda
1 päev
ning
patogeenide (sh Shigella
päevas

kõhuõõnesisesed
spp, kuid mitte Shigella
infektsioonid
dysenteriae 1 tüüp)

põhjustatud kõhulahtisus
ning raske "reisijate
kõhulahtisuse"
empiiriline ravi
Shigella dysenteriae 1
500 mg kaks korda
5 päeva
tüübi põhjustatud
päevas
kõhulahtisus
Vibrio cholerae
500 mg kaks korda
3 päeva
põhjustatud kõhulahtisus päevas

Kõhutüüfus
500 mg kaks korda
7 päeva
päevas
Gram-negatiivsete
500...750 mg kaks
5...14 päeva
bakterite põhjustatud
korda päevas

kõhuõõnesisesed
infektsioonid
Naha ja pehmete kudede infektsioonid
500...750 mg kaks
7...14 päeva
korda päevas

Luu- ja liigeste infektsioonid
500...750 mg kaks
maksimaalselt 3 kuud
korda päevas

Infektsioonide ravi või profülaktika
500...750 mg kaks
Ravi tuleb jätkata
neutropeeniaga patsientidel
korda päevas
neutropeenia
Ciprofloxacin Sandoz`i tuleb manustada koos

taandumiseni
sobivate antibakteriaalse(te) ravimi(te)ga
vastavalt kohalikule juhendile.
Neisseria meningitidis"e põhjustatud invasiivsete 500 mg ühekordse
1 päev (ühekordne
infektsioonide profülaktika
annusena
annus)

cis`e
500 mg kaks korda
60 päeva kinnitusest
kokkupuutejärgne profülaktika ja ravi isikutel,
päevas
cis"ega
kes on võimelised ravi suukaudselt manustama,
kokkupuute kohta
kui see on kliiniliselt vajalik. Ravimi

manustamisega tuleb pärast arvatavat või kindlat
kokkupuudet alustada nii kiiresti kui võimalik.

Lapsed ja noorukid
Näidustused
Ööpäevane annus (mg)
Ravi kogukestus
(haarab võimalikku esialgset
parenteraalset ravi
tsiprofloksatsiiniga)
Tsüstiline fibroos
20 mg/kg kohta kaks korda päevas
10...14 päeva

kuni maksimaalselt 750 mg annuse
kohta.
Kuseteede tüsistunud
10...20 mg/kg kohta kaks korda
10...21 päeva
infektsioonid ja püelonefriit
päevas kuni maksimaalselt 750 mg


annuse kohta.
Sissehingatava Bacillus
10...15 mg/kg kohta kaks korda
60 päeva kinnitusest Bacillus
cis`e
päevas kuni maksimaalselt 500 mg
cis`èga kokkupuute kohta
kokkupuutejärgne
annuse kohta.

profülaktika ja ravi isikutel,



kes on võimelised ravi
suukaudselt manustama, kui
see on kliiniliselt vajalik.
Ravimi manustamisega tuleb
pärast arvatavat või kindlat
kokkupuudet alustada nii
kiiresti kui võimalik.
Muud rasked infektsioonid
20 mg/kg kohta kaks korda päevas
Vastavalt infektsioonide tüübile

kuni maksimaalselt 750 mg annuse
kohta.

Eakad patsiendid
Eakatele patsientidele manustatav annus peab olema vastavuses haiguse raskusastme ja kreatiniini
kliirensiga.

Neeru- või maksafunktsiooni häired
Soovituslikud alg- ja säilitusannused häirunud neerufunktsiooniga patsientidele:

Kreatiniini kliirens
Seerumi kreatiniin
Suukaudne annus
[mL/min/1,73 m²]
[mikromol/L]
[mg]



> 60
< 124
Vaata "Tavaline annustamine".
30...60
124 kuni 168
250...500 mg iga12 tunni järel
< 30
> 169
250...500 mg iga 24 tunni järel
Hemodialüüsi saav patsient
> 169
250...500 mg iga 24 tunni järel
(pärast dialüüsi)
Peritoneaaldialüüsi saav patsient
> 169
250...500 mg iga 24 tunni järel

Häirunud maksafunktsiooniga patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Annustamist neeru- ja maksafunktsiooni häiretega lastele ei ole uuritud.

Manustamisviis
Tablette ei tohi närida ning need neelatakse koos vedelikuga. Neid võib võtta sõltumata söögiaegadest.
Ravimi võtmisel tühja kõhuga imendub toimeaine kiiremini. Ciprofloxacin Sandoz tablette ei tohi
võtta koos piimatoodetega (nt piim, jogurt) või mineraalainetega rikastatud puuviljamahladega (nt
kaltsiumiga rikastatud apelsinimahl) (vt lõik 4.5).

Rasketel juhtudel või kui patsient ei ole võimeline tablette võtma (nt enteraalsel toitmisel patsient)
soovitatakse alustada tsiprofloksatsiini veenisisese manustamisega kuni ravimi suukaudne
annustamine on võimalik.

4.3. Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, teiste kinoloonide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
Tsiprofloksatsiini ja tisanidiini samaaegne manustamine (vt lõik 4.5).

4.4.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Rasked infektsioonid ning Gram-positiivsete ja anaeroobsete patogeenide põhjustatud
segainfektsioonid
Tsiprofloksatsiin monoteraapiana ei sobi raskete ning Gram-positiivsete või anaeroobsete patogeenide
põhjustatud infektsioonide raviks. Sellistel juhtudel tuleb tsiprofloksatsiini manustada koos teiste
sobivate antibakteriaalsete preparaatidega.

Streptokokk-infektsioonid (sh Streptococcus pneumoniae)
Väikese efektiivsuse tõttu ei soovitata tsiprofloksatsiini streptokokk-infektsioonide ravis kasutada.



cis
Ravimi kasutamine inimestel põhineb in-vitro tundlikkuse ja katseloomadelt saadud andmetel ning
lisaks inimestelt saadud piiratud andmetel. Mis puudutab antraksi ravi, siis ravivad arstid peavad
viitama riiklikele ja/või rahvusvahelistele dokumentidele.

Lapsed ja noorukid
Tsiprofloksatsiini kasutamisel lastel ja noorukitel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid. Ravi
Ciprofloxacin Sandoz`iga võivad alustada ainult need arstid, kellel on kogemusi tsüstilise fibroosi
ja/või raskete infektsioonide ravis lastel ja noorukitel.

Katsetes noorloomadega selgus, et tsiprofloksatsiin võib põhjustada kandvate liigeste artropaatiat.
Lastel korraldatud randomiseeritud topeltpimeda tsiprofloksatsiini uuringu (tsiprofloksatsiin: n=335,
keskmine vanus = 6,3 aastat; võrdlusrühm: n=349, keskmine vanus=6,2 aastat; vanuse vahemik = 1
kuni 17 aastat) ohutusandmete põhjal oli ravimiga arvatavalt seotud artropaatia (hinnatud liigesega
seotud objektiivsete ja subjektiivsete haigusnähtude põhjal) juhtude sagedus +42 päeval 7,2% ja 4,6%.
Üheaastasel jälgimisel oli ravimiga seotud artropaatia sagedus vastavalt 9,0% ja 5,7%. Ravimiga
arvatavalt seotud artropaatia juhtude sagenemine aja jooksul ei olnud rühmade vahel statistiliselt
oluline. Ravi tuleb alustada vaid kasu ja riskide hoolika kaalumise järel, arvestades liigese ja/või
ümbritsevate kudedega seotud kõrvaltoimete võimalust.

Bronhopulmonaalsed infektsioonid tsüstilise fibroosi korral
Kliinilised uuringud on hõlmanud 5..17-aastaseid lapsi ja noorukeid. 1...5-aastaste laste ravimises on
olemasolev kogemus piiratud.

Kuseteede tüsistunud infektsioonid ja püelonefriit
Kuseteede infektsioonide puhul tuleb ravi tsiprofloksatsiiniga kaaluda juhul, kui teisi ravimeid ei saa
kasutada. Ravi peab põhinema mikrobioloogilise analüüsi tulemustel. Kliinilistes uuringutes on
osalenud 1...17-aastased lapsed ja noorukid.

Muud spetsiifilised rasked infektsioonid
Muud rasked infektsioonid vastavalt kohalikele ravijuhistele või pärast hoolikat kasu-riski hindamist,
kui teisi ravimeid ei saa kasutada või konventsionaalse ravi ebaõnnestumise järel ning kui
mikrobioloogiline analüüs saab õigustada tsiprofloksatsiini kasutamist.
Tsiprofloksatsiini kasutamist selliste spetsiifiliste raskete infektsioonide ravis, mida ei ole ülal
nimetatud, ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud ning kliiniline kogemus on piiratud. Seega tuleb
nende infektsioonidega patsientide ravimisel olla ettevaatlik.

Ülitundlikkus
Esimese annuse järel võib ilmneda ülitundlikkust ja allergilisi reaktsioone (sh anafülaksia ja
anafülaktoidsed reaktsioonid) (vt lõik 4.8), mis võivad olla eluohtlikud. Sellise reaktsiooni ilmnemisel
tuleb ravi tsiprofloksatsiiniga lõpetada ning vajalik on vastav ravi.



Lihas-skeleti süsteem
Üldiselt ei tohi Ciprofloxacin Sandoz`t kasutada neil patsientidel, kel on tekkinud kinoloonraviga
seoses kõõlushaigusi. Ometi võib väga harvadel juhtudel haigustekitajate mikrobioloogilise analüüsi
ning ravist saadava riski/kasu tasakaalu hindamise järel tsiprofloksatsiini nendele patsientidele teatud
raskete infektsioonide raviks määrata. Mikrobioloogilised andmed võivad tsiprofloksatsiini kasutamist
õigustada eriti sellisel juhul, kui standardravi osutub ebapiisavaks või kaasneb bakteriaalne
resistentsus.
Kohe esimese 48 tunni jooksul võib ravi ajal tsiprofloksatsiiniga ilmneda tendiniiti ja kõõluse
rebendeid (eriti Achilleuse kõõluse osas), mis mõnikord tekivad bilateraalselt. Tendinopaatia risk võib
suureneda eakatel või samaaegselt kortikosteroididega ravitud patsientidel (vt lõik 4.8). Tendiniidi
tunnuste (nt valulik turse, põletik) ilmnemisel tuleb ravi tsiprofloksatsiiniga katkestada. Haigele
jäsemele tuleb anda rahu.
Müasteeniaga patsientidel tuleb Ciprofloxacin Sandoz`t kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.8).

Fotosensitiivsus
Tsiprofloksatsiin on põhjustanud fotosensitiivseid reaktsioone. Tsiprofloksatsiini saavatel patsientidel
soovitatakse ravi ajal hoiduda otsese ulatusliku päikese või UV-kiirguse käes viibimisest (vt lõik 4.8).

Kesknärvisüsteem
Teadaolevalt vallandavad kinoloonid krambihoogusid või alandavad krambiläve. Krambihoogude
teket soodustada võivate kesknärvisüsteemi haigustega patsientidel tuleb Ciprofloxacin Sandoz`t
kasutada ettevaatusega. Krambihoo tekkides tuleb ravi tsiprofloksatsiiniga katkestada (vt lõik 4.8).
Isegi esimese tsiprofloksatsiini annuse manustamise järel võivad ilmneda psühhiaatrilised
reaktsioonid. Harvadel juhtudel võib depressioon või psühhoos muutuda ennastkahjustavaks
käitumiseks. Sellistel juhtudel tuleb ravi tsiprofloksatsiiniga katkestada.
Tsiprofloksatsiini tarvitavatel patsientidel on kirjeldatud polüneuropaatia juhtumeid (põhineb
järgmistel neuroloogilistel sümptomitel nagu valu, põletustunne, tundlikkusehäired või lihasnõrkus
ning sümptomid tekivad üksi või kombineerituna). Pöördumatu seisundi vältimiseks tuleb ravi
Ciprofloxacin Sandoz`iga katkestada patsientidel, kellel on neuropaatia sümptomeid sh valu,
põletustunne, surin, tuimus ja/või nõrkus (vt lõik 4.8).

Südame häired
Kuna tsiprofloksatsiin on seotud QT-aja pikenemise juhtudega (vt lõik 4.8), tuleb torsades de pointes
rütmihäire riskiga patsientide ravimisel ettevaatlik olla.

Seedetrakt
Ravi ajal või pärast seda (sh mitu nädalat pärast ravi) tekkinud raske ja püsiv kõhulahtisus võib viidata
antibiootikumraviga seotud koliidile (eluohtlik võimaliku fataalse lõppega) ning vajab kohest ravi (vt
lõik 4.8). Sellistel juhtudel tuleb tsiprofloksatsiini manustamine kohe lõpetada ja alustada asjakohase
raviga. Antiperistaltiliste ravimite kasutamine on sel juhul vastunäidustatud.

Neerude ja kuseteede süsteem
Teatatud on tsiprofloksatsiini kasutamisega seotud kristalluuriast (vt lõik 4.8). Tsiprofloksatsiini
saavad patsiendid peavad olema hästi hüdreeritud ja neil tuleb vältida uriini muutumist liiga
aluseliseks.

Maksa ja sapiteede süsteem
Tsiprofloksatsiiniga seoses on teatatud maksanekroosi juhtudest ja ka eluohtlikust
maksapuudulikkusest (vt lõik 4.8). Maksahaigusele viitavate mistahes sümptomite (isutus, ikterus,
tume uriin, naha sügelemine või hell kõht) tekkides tuleb ravi katkestada.

Glükoos-6-dehüdrogenaasi puudulikkus
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel on tsiprofloksatsiini kasutamisel
kirjeldatud hemolüütiliste reaktsioonide teket. Kui potentsiaalne kasu ei kaalu üle võimalikku riski,
tuleb neil patsientidel tsiprofloksatsiini kasutamist vältida. Sellisel juhul tuleb kontrollida hemolüüsi
võimalikku teket.

Resistentsus


Tsiprofloksatsiinravi ajal või järel võib isoleerida baktereid, mis näitasid tsiprofloksatsiini suhtes
resistentsust koos kliiniliselt ilmse superinfektsiooniga või ilma. Pikaajalise ravi ning nosokomiaalsete
ja/või Staphylococcus"e ja Pseudomonas"e põhjustatud infektsioonide korral on oht valida
tsiprofloksatsiin resistentsete bakterite ravi.

Tsütokroom P450
Tsiprofloksatsiin inhibeerib CYP1A2 ning võib seega suurendada selle ensüümi poolt
metaboliseeritud samaaegselt manustatavate preparaatide (nt teofülliin, klosapiin, ropinirool,
tisanidiin) kontsentratsiooni seerumis. Tsiprofloksatsiini ja tisanidiini samaaegne manustamine on
vastunäidustatud. Seetõttu tuleb neid patsiente, kes võtavad nimetatud preparaate samaaegselt koos
tsiprofloksatsiiniga hoolikalt jälgida üleannustamise kliiniliste tunnuste osas ning vajalik võib olla
ravimite (nt teofülliin) kontsentratsiooni määramine seerumis (vt lõik 4.5).

Metotreksaat
Metotreksaati ei soovitata samaaegselt koos tsiprofloksatsiiniga kasutada (vt lõik 4.5).

Koosmõju testidega
Tsiprofloksatsiini in-vitro aktiivsus Mycobacterium tuberculosis"e vastu võib anda
tsiprofloksatsiinravi saavate patsientide proovides vale-negatiivseid bakterioloogiliste testide tulemusi.

4.5.
Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite mõju tsiprofloksatsiinile

Kelaatkompleksi moodustumine
Suukaudse tsiprofloksatsiini ja multivalentset katiooni sisaldavate ravimite ja mineraalide lisandite (nt
kaltsium, magneesium, alumiinium, raud), polümeersete fosfaatide sidujate (nt sevelamer), sukralfaadi
või antatsiidide ning magneesiumi, alumiiniumi või kaltsiumi sisaldavate kõrgpuhverdatud ravimite
(nt didanosiini tabletid) samaaegse manustamise korral tsiprofloksatsiini imendumine väheneb.
Seetõttu tuleb tsiprofloksatsiini manustada kas 1...2 tundi enne või vähemalt 4 tundi pärast nimetatud
toodete manustamist. Nimetatud piirang ei kehti H2 retseptoreid blokeerivate antatsiidide kohta.

Toit ja piimatooted
Toidus sisalduv kaltsium ei mõjuta oluliselt ravimi imendumist. Siiski tuleks piimatoodete või
mineraalainetega rikastatud jookide (nt piim, jogurt, kaltsiumiga rikastatud apelsinimahl) samaaegset
manustamist koos tsiprofloksatsiiniga vältida kuna tsiprofloksatsiini imendumine võib väheneda.

Probenetsiid
Probenetsiid inhibeerib tsiprofloksatsiini väljutust neerude kaudu. Probenetsiidi ja tsiprofloksatsiini
samaaegne manustamine suurendab tsiprofloksatsiini kontsentratsiooni seerumis.

Tsiprofloksatsiini toime teistele ravimitele

Tisanidiin
Tisanidiini ei tohi koos tsiprofloksatsiiniga manustada (vt lõik 4.3). Tervetega läbi viidud kliinilises
uuringus suurenes tisanidiini samaaegsel manustamisel koos tsiprofloksatsiiniga tisanidiini
kontsentratsioon seerumis (Cmax tõus: 7-kordne, vahemik: 4...21-kordne; AUC tõus: 10-kordne,
vahemik: 6...24-kordne), mis on seotud suurenenud hüpotensiivse ja sedatiivse toimega.

Metotreksaat
Samaaegne tsiprofloksatsiinravi võib pärssida metotreksaadi tubulaarset transporti neerudes, mis võib
suurendada metotreksaadi sisaldust seerumis ja sellega seotud toksiliste reaktsioonide riski.
Samaaegne ravi ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).



Teofülliin
Tsiprofloksatsiini ja teofülliini samaaegne manustamine võib soovimatult suurendada teofülliini
kontsentratsiooni seerumis. See võib viia teofülliinist põhjustatud kõrvaltoimete tekkeni, mis võivad
harvadel juhtudel eluohtlikud või surmaga lõppevad olla. Samaaegsel manustamisel tuleb kontrollida
teofülliini kontsentratsiooni seerumis ning vajadusel teofülliini annust vähendada (vt lõik 4.4).

Teised ksantiini derivaadid
Tsiprofloksatsiini ja kofeiini või pentoksüfülliini (okspentifülliini) samaaegsel kasutamisel on
kirjeldatud nende ksantiini derivaatide kontsentratsioonide tõusu seerumis.

Fenütoiin
Tsiprofloksatsiini ja fenütoiini üheaegse manustamise tagajärjel võib fenütoiini kontsentratsioon
vereseerumis tõusta või langeda, seetõttu on soovitatav ravimi kontsentratsiooni jälgida.

Suukaudsed antikoagulandid
Tsiprofloksatsiini samaaegne manustamine varfariiniga võib suurendada selle antikoagulatiivseid
toimeid. Kirjeldatud on paljusid juhtumeid, kus suukaudse antikoagulandi aktiivsus antibakteriaalseid
preparaate (sh fluorokinoloone) saavatel patsientidel suureneb. Riskiaste võib muutuda patsiendi
olemasoleva infektsiooni, vanuse ja üldise seisundiga. Nii on fluorokinoloonide panust INR-i väärtuse
suurenemisse raske hinnata. Tsiprofloksatsiini ja suukaudsete antikoagulantide samaaegse
manustamise ajal ja natuke aega pärast manustamist soovitatakse INR-i taset korduvalt kontrollida.

Ropinirool
Kliinilises uuringus näidati, et ropinirooli samaaegne manustamine tsiprofloksatsiiniga (mõõdukas
CYP450 1A2 isoensüümi inhibiitor) suurendab ropinirooli Cmax ja AUC vastavalt 60% ja 84%.
Tsiprofloksatsiini ja ropinirooli samaaegse manustamise ajal ja mõnda aega pärast manustamist on
soovitatav jälgida ropinirooliga seotud kõrvaltoimete teket ning vajadusel annust kohandada (vt lõik
4.4).

Klosapiin
Tsiprofloksatsiini 250 mg annuse ja klosapiini samaaegse manustamise järel 7 päeva jooksul suurenes
klosapiini ja N-desmetüülklosapiini kontsentratsioon seerumis vastavalt 29% ja 31%.
Tsiprofloksatsiini ja klosapiini samaaegse manustamise ajal ja mõnda aega pärast manustamist
soovitatakse patsienti kliiniliselt jälgida ning vajadusel klosapiini annust kohandada (vt lõik 4.4).

4.6.
Rasedus ja imetamine
ebaküpses
inimorganismis/lootel (vt lõik 5.3). Ennetava meetmena soovitatakse tsiprofloksatsiini kasutamist
raseduse ajal vältida.

Imetamine
Tsiprofloksatsiini eritatakse rinnapiima. Liigeskahjustuse võimaliku riski tõttu ei tohi tsiprofloksatsiini
imetamise ajal kasutada.

4.7. Toime
reaktsioonikiirusele

Ravimi neuroloogiliste toimete tõttu võib tsiprofloksatsiin mõjutada reaktsioonikiirust. Seega võib
autojuhtimine või masinate käsitsemise võime olla häiritud.

4.8. Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed on iiveldus ja kõhulahtisus.



Allpool loetletud kõrvaltoimed pärinevad tsiprofloksatsiiniga (suukaudne, veenisisene ja järjestikune
ravi) läbi viidud kliinilistest uuringutest ja turustamisjärgsest järelevalvest ning on järjestatud
esinemissageduse järgi. Esinemissageduse analüüs arvestab tsiprofloksatsiini nii suukaudsel kui
veenisisesel manustamisel saadud andmeid.

Organsüsteemi
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
Esinemis-
klass
1/100
1/1 000
1/10 000 kuni
< 1/10 000
sagedus

kuni < 1/10 kuni <1/100
< 1/1 000

teadmata



(ei saa hinnata
olemaolevate
andmete alusel )
Infektsioonid ja

Super-
Antibiootikumi-


infestatsioonid
infektsioonid ga seotud koliit

seentega
(väga harva

võimaliku
surmlõppega)
(vt lõik 4.4)
Vere ja

Eosinofiilia
Leukopeenia
Hemolüütiline

lümfisüsteemi
Aneemia
aneemia
häired
Neutropeenia
Agranulotsütoos

Leukotsütoos
Pantsütopeenia
Trombotsüto-
(eluohtlik)
peenia
Luuüdi
Trombotsütoos
depressioon

(eluohtlik)
Immuun-


Allergiline
Anafülaktiline

süsteemi häired
reaktsioon
reaktsioon

Allergiline
Anafülaktiline
turse/angio-
sokk (eluohtlik)
ödeem
(vt lõik 4.4)

Seerumtõve
sarnane
reaktsioon
Ainevahetus- ja

Anoreksia
Hüperglükeemia

toitumishäired

Psühhiaatri-

Psühho-
Segasusseisund
Psühhootilised

lised häired
motoorne
ja
reaktsioonid (vt

hüper-
desorientatsioon lõik 4.4)
aktiivsus/
Ärevus

erutus
Hirmuunenäod

Depressioon
Hallutsinatsioo-
nid
Närvisüsteemi

Peavalu
Par- ja
Migreen
Perifeerne
häired
Pearinglus
düsesteesia
Koordinatsiooni
neuropaatia (vt

Unehäired
Hüpoesteesia
häired
lõik 4.4)
Maitsetund-
Treemor
Kõndimishäired
likkuse
Krambid (vt lõik Haistmisnärvi
häired
4.4)
häired

Peapööritus
Intrakraniaalne

hüpertensioon
Silma


Nägemishäired Värvitajuhäired
kahjustused
Kõrva ja


Tinnitus


labürindi
Kuulmise
kahjustused
kadu/kuulmise
häirumine
Südame häired


Tahhükardia

Ventrikulaarne




arütmia, QT-aja
pikenemine,
torsades de
pointes*
Vaskulaarsed


Vaso-
Vaskuliit

häired
dilatatsioon


Hüpotensioon
Sünkoop
Respiratoorsed,


Düspnoe


rindkere ja
(sh astmaatiline
mediastiinumi
seisund)
häired
Seedetrakti
Iiveldus
Oksenda-

Pankreatiit

häired
Kõhu-
mine


lahtisus
Kõhuvalu

Seedehäired
Kõhupuhitus
Maksa ja

Transami-
Maksakahjustus Maksanekroos

sapiteede häired
naaside
Kolestaatiline
(väga harva

aktiivsuse
ikterus
progresseerub
tõus
Hepatiit
eluohtliku
Bilirubiini

maksapuudulik-
sisalduse
kuseni (vt lõik
tõus
4.4)
Naha ja

Lööve
Fotosensitiivsed Petehhiad

nahaaluskoe
Sügelus
reaktsioonid (vt
Multiformne
kahjustused
Urtikaaria
lõik 4.4)
erüteem



Nodoosne
erüteem
Stevensi-
Johnsoni
sündroom
(potentsiaalselt
eluohtlik)
Toksiline
epidermaalne
nekrolüüs
(potentsiaalselt
eluohtlik)
Lihas-skeleti ja

Lihas-skeleti Müalgia
Lihasnõrkus

sidekoe
valu (nt
Artriit
Tendiniit
kahjustused
jäsemete
Lihastoonuse
Kõõluse rebend

valu,
tõus ja krambid
(valdavalt
seljavalu,

Achilleuse
rindkere
kõõluses) (vt
valu)
lõik 4.4)
Artralgia
Müasteenia
sümptomite
ägenemine (vt
lõik 4.4)
Neerude ja

Neerufunkt-
Neeru-


kuseteede häired
siooni häire
puudulikkus


Hematuuria
Kristalluuria (vt
lõik 4.4)
Tubulointerstit-
siaalne nefriit
Üldised häired

Asteenia Turse




ja manustamis-
Palavik
Higistamine
koha

(hüperhidroos)
reaktsioonid

Uuringud

Alkaalse
Protrombiini


fosfataasi
väärtuse
aktiivsuse
kõrvalekalded
suurenemine Amülaasi
veres
aktiivsuse tõus
*Nimetatud juhtumeid kirjeldati turustamisjärgsel perioodil ning need ilmnesid peamiselt patsientidel,
kellel olid ka teised QT-aja pikenemise riskitegurid (vt lõik 4.4).

Lapsed
Ülalmainitud artropaatia esinemissagedus viitab täiskasvanutel läbi viidud uuringutest kogutud
andmetele. Lastel tekib artropaatiat aeg-ajalt (vt lõik 4.4).

4.9.
Üleannustamine

Toksilisuse kergeid sümptomeid on põhjustanud 12 g üleannus. Ägeda üleannustamise (16 g) korral
on tekkinud äge neerupuudulikkus.
Üleannustamise sümptomid on pearinglus, treemor, peavalu, väsimus, krambid, hallutsinatsioonid,
segasus, seedetrakti ärritusnähud, neerude ja maksa häired ning kristalluuria ja hematuuria. Kirjeldatud
on pöörduva neerukahjustuse teket.
Peale rutiinsete esmaabimeetmete soovitatakse jälgida neerufunktsiooni, sealhulgas ka uriini pH ja
happelisust, et vajadusel vältida kristalluuria teket. Patsiente tuleb hoida hästi hüdreerituna. Ainult
väike osa tsiprofloksatsiinist (<10%) eemaldatakse hemo- või peritoneaaldialüüsiga.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: fluorokinoloonid,
ATC kood: J01MA02

Toimemehhanism:
Fluorokinolooni tüüpi antibiootikumina tuleb tsiprofloksatsiini bakteritsiidne toime nii topoisomeraas
II ( DNA-güraas) kui topoisomeraas IV inhibeerimisest, mis on vajalikud bakteri DNA
replikatsiooniks, transkriptsiooniks, parandamiseks ja taasühendamiseks.

PK/PD suhe:
Tõhusus sõltub peamiselt tsiprofloksatsiini maksimaalse seerumikontsentratsiooni (Cmax) ja
minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) vahelisest suhtest bakteriaalse patogeeni suhtes ning
kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) ja MIC vahelisest suhtest.

Resistentsuse mehhanism:
In-vitro resistentsus tsiprofloksatsiini suhtes võib olla omandatud astmelise protsessi käigus
mutatsioonide kaudu nii DNA güraasis kui topoisomeraas IV-s. Ristresistentsuse aste tsiprofloksatsiini
ja teiste fluorokinoloonide vahel on muutuv. Üksikud mutatsioonid ei pruugi põhjustada kliinilist
resistentsust, kuid mitmed mutatsioonid põhjustavad üldjuhul kliinilist resistentsust paljude või
kõikide ravimiklassi kuuluvate ravimite suhtes.
Resistentsuse mehhanismidel nagu läbimatus ja/või ravimi väljavoolu pump võib olla erinev toime
fluorokinoloonide tundlikkusele, mis sõltub ravimirühma kuuluvate erinevate toimeainete
füsiokeemilistest omadustest ning iga ravimi transpordisüsteemide afiinsusest. Resistentsuse kõik in-
vitro mehhanismid on tavaliselt jälgitavad kliinilistes isolaatides. Tsiprofloksatsiini tundlikkust võivad
mõjutada resistentsuse mehhanismid, mis inaktiveerivad teisi antibiootikume nagu läbivusbarjäär
(tavaline Pseudomonas aeruginosa puhul) ning väljavoolu mehhanismid. Kirjeldatud on qnr-geenide
vahendusel kodeeritud plasmiidvahendatud resistentsust

Antibakteriaalse aktiivsuse spekter:


Murdepunktid eraldavad tundlikke tüvesid keskmise tundlikkusega tüvedest ning viimaseid omakorda
resistentsetest tüvedest.

EUCAST-i soovitused

Mikroorganismid
Tundlik
Resistentne
Enterobacteria

S 0,5 mg/L
R >1 mg/L
Pseudomonas

S 0,5 mg/L
R >1 mg/L
Acinetobacter

S 1 mg/L
R >1 mg/L
Staphylococcus spp.1


S 1 mg/L
R >1 mg/L
Haemophilus influenzae ja
Moraxella catarrhalis


S 0,5 mg/L
R >0,5 mg/L
Neisseria gonorrhoeae


S 0,03 mg/L
R >0,06 mg/L
Neisseria meningitidis


S 0,03 mg/L
R >0,06 mg/L
Liigiga mitteseotud murdepunktid*
S 0,5 mg/L
R >1 mg/L

1 Staphylococcus spp. ­ murdepunktid tsiprofloksatsiinile on seotud kõrges annuses raviga.
* Liigiga mitteseotud murdepunkte on määratud peamiselt PK/PD andmete alusel ning need ei sõltu
kindlate liikide MIC-jaotuvusest. Neid kasutatakse ainult nende liikide puhul, millel ei ole
liigispetsiifilisi murdepunkte ning ei kasutata nende liikide puhul, mille juures ei soovitata tundlikkuse
teste teha.

Kindlate liikide jaoks võib omandatud resistentsuse levimus piirkonniti ja aja lõikes varieeruda ning
eriti raskete infektsioonide ravimisel on soovitav omada kohalikku teavet resistentsuse kohta.
Vajadusel võib pidada nõu spetsialistiga, kui resistentsuse kohaliku levimuse tõttu võib aine
kasutamine vähemalt teatud tüüpi infektsioonide korral olla küsitav.

Oluliste liikide grupid vastavalt tsiprofloksatsiini tundlikkusele (Streptococcus"e perekond vt lõik 4.4).

TAVALISELT TUNDLIKUD LIIGID
Aeroobsed Gram-positiivsed mikroorganismid

cis (1)

Aeroobsed Gram-negatiivsed mikroorganismid
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis

Anaeroobsed mikroorganismid
Mobiluncus

Muud mikroorganismid
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)










cis"e spooride
sissehingamise tõttu, need uuringud näitavad, et varakult pärast kokkupuudet antibiootikumraviga
alustamine hoiab ära haiguse tekke, kui ravi teostati kuni spooride hulga vähenemiseni organismis
vastavalt infitseerivale annusele. Soovituslik kasutamine inimestel põhineb peamiselt in-vitro
tundlikkusel ning inimestelt saadud piiratud andmetega koos loomkatsetest saadud andmetega. 2 kuud
kestnud ravi täiskasvanutel suukaudse tsiprofloksatsiiniga annuses 500 mg 2 korda päevas hinnatakse
tõhusana antraksi infektsiooni vältimiseks inimestel. Raviarstid peavad viitama riiklikele ja/või
rahvusvahelistele antraksi ravi puudutavatele nõusoleku dokumentidele.
(2): Metitsilliin-resistentne S. aureus väljendab väga sageli koresistentsust fluorokinoloonidele.
Resistentsuse määr metitsilliinile on ligikaudu 20...50% kõikide stafülokokk-liikide seas ning on
tavaliselt kõrgem nosokomiaalsetel isolaatidel.








5.2. Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Tsiprofloksatsiini tablettide 250 mg, 500 mg ja 750 mg ühekordsete annuste suukaudse manustamise
järgselt imendub tsiprofloksatsiin kiiresti ja ulatuslikult peamiselt peensoolest ning saavutab 1..2 tunni
pärast maksimaalse seerumi kontsentratsiooni.
Ühekordselt manustatud 100...750 mg annused annavad tulemuseks maksimaalse seerumi
kontsentratsiooni (Cmax) vahemikus 0,56...3,7 mg/L. Seerumi kontsentratsioonid suurenevad
proportsionaalselt koos annustega (kuni 1000 mg). Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 70...80%.
Annus, mida manustatakse 500 mg suukaudselt iga 12 tunni järel on andnud tulemuseks samaväärse
kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) kui tsiprofloksatsiini 400 mg veenisisene infusioon,
mida manustatakse 60 minuti jooksul iga 12 tunni järel.

Jaotumine
Tsiprofloksatsiini seonduvus plasmavalkudega on madal (20...30%). Tsiprofloksatsiin on plasmas
suurel määral mitteioniseeritud kujul ning tal on tasakaaluolekus suur jaotusruumala 2...3 l/kg.
Tsiprofloksatsiin saavutab kõrged kontsentratsioonid mitmetes kudedes nagu kopsud (epiteelivedelik,
alveolaarsed makrofaagid, biopsia kude), siinused, põletikulised kahjustuskolded (kantariidipulbri
vedelik) ning urogenitaaltrakt (uriin, prostata, endomeetrium), kus üldkontsentratsioonid ületavad
saavutatud plasmakontsentratsioonid.

Metabolism
Väikestes kontsentratsioonides on leitud 4 metaboliiti: desetüleentsiprofloksatsiin (M1),
sulfotsiprofloksatsiin (M2), oksotsiprofloksatsiin (M3) ja formüültsiprofloksatsiin (M4). Metaboliidid
näitavad in-vitro antimikroobset aktiivsust, kuid madalama määrani, kui algühend.
Teadaolevalt on tsiprofloksatsiin CYP450 1A2 isoensüümi mõõdukas inhibiitor.

Eliminatsioon
Tsiprofloksatsiin eritub valdavalt muutumatul kujul nii neerude kaudu kui ka väiksemal määral
roojaga. Seerumi eliminatsiooni poolväärtusaeg normaalse neerufunktsiooniga inimestel on ligikaudu
4...7 tundi.

Tsiprofloksatsiini eritumine (% annusest)

Suukaudne manustamine

Uriin Roe
Tsiprofloksatsiin 44,7
25,0
Metaboliidid (M1...M4)
11,3
7,5

Renaalne kliirens on vahemikus 180..300 mL/kg/h ning kogu keha kliirens on vahemikus 480...600
mL/kg/h. Tsiprofloksatsiin läbib nii glomerulaarse filtratsiooni kui tubulaarse sekretsiooni. Oluliselt
häirunud neerufunktsioon suurendab tsiprofloksatsiini poolväärtusaega kuni 12 t.

Tsiprofloksatsiini mitterenaalne kliirens sõltub peamiselt transintestinaalsest sekretsioonist ja
metabolismist. 1% annusest eritub sapiteede kaudu. Tsiprofloksatsiini kontsentratsioon sapis on kõrge.

Lapsed
Farmakokineetilised andmed lastel on piiratud.

Lastel läbi viidud uuringus ei sõltunud Cmax ja AUC vanusest (vanemad kui 1 aasta). Cmax ja AUC
märkimisväärset tõusu mitmekordse annustamise (10 mg/kg 3 korda päevas) järel ei täheldatud.

10-l raske sepsisega alla 1-aastasel lapsel oli Cmax tund aega kestnud veenisisese infusiooni (annuses
10 mg/kg) järel 6,1 mg/L (vahemik 4,6...8,3 mg/L) võrreldes 1...5-aastaste lastega, kelle Cmax oli 7,2
mg/L (vahemik 4,7...11,8 mg/L). AUC väärtused vastavates vanusegruppides olid 17,4 mg*h/L
(vahemik 11,8...32,0 mg*h/L) ning 16,5 mg*h/L (vahemik 11,0...23,8 mg*h/L).

Nimetatud väärtused on terapeutilises annuses täiskasvanutel kirjeldatud vahemike piires. Põhinedes
erinevate infektsioonidega laste populatsiooni farmakokineetilisele analüüsile on prognostiline


keskmine poolväärtusaeg lastel ligikaudu 4...5 tundi ning suukaudse suspensiooni biosaadavus
vahemikus 50...80%.

5.3.
Prekliinilised ohutusandmed

muutusi, mis olid 5 kuu
möödudes endiselt jälgitavad.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
mikrokristalne tselluloos
naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
povidoon
kolloidne veevaba räni
steariinhape
magneesiumstearaat
kroskarmelloosnaatrium.

Tableti kate:
hüpromelloos
makrogool 6000
talk
titaandioksiid (E171).

6.2. Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3. Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4. Säilitamise
eritingimused

Eritingimused puuduvad.

6.5.
Pakendi iseloomustus ja sisu

Ciprofloxacin Sandoz 250 mg, õhukese polümeerikattega tabletid:

6, 8, 10, 12, 16, 20 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti PVC/alumiiniumist või
PP/alumiiniumist blisterpakendites.

Haiglapakendis on 30, 50 (10 x 5) ja 160 õhukese polümeerikattega tabletti.



Ciprofloxacin Sandoz 500 mg, õhukese polümeerikattega tabletid:
3, 6, 10, 12, 16, 20, 50 (10 x 5) ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti PVC/alumiiniumist
või PP/alumiiniumist blisterpakendites.
Haiglapakendis on 30, 100, 120 ja 160 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Sandoz d.d.
Verovskova 57
Sl-1000 Ljubljana
Sloveenia


8. MÜÜGILOA
NUMBRID

Ciprofloxacin Sandoz 250 mg: 514406
Ciprofloxacin Sandoz 500 mg: 514506


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE /MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

18.05.2006/24.08.2007


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud augustis 2009