Cefazolin actavis - süste-/infusioonilahuse pulber (1g) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CEFAZOLIN ACTAVIS, 1 g süste- ja infusioonilahuse pulber

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Süste- ja infusioonilahuse pulber viaalis sisaldab tsefasoliinnaatriumi koguses, mis vastab 1 g tsefasoliinile. Iga 1g viaal sisaldab 2,09 mmol (48,3 mg/g) naatriumi.

INN: Cephazolinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süste- ja infusioonilahuse pulber.

Viaal sisaldab peaaegu valget kuni valget pulbrit.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Tsefasoliinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid:

• luude ja liigeste infektsioon,
• naha ja pehmete kudede infektsioon,
• kuseteede infektsioon;
• koos aminoglükosiididega: endokardiit ja sepsis,
• operatsiooniprofülaktika (välja arvatud apendektoomia, kolorektaalkirurgia puhul).

Antimikroobsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid.

Kliiniliselt oluline toimespekter: Staphylococcus (välja arvatud metitsilliinresistentne Staphylococcus aureus ja metitsilliinresistentne Staphylococcus epidermidis), Streptococcus (välja arvatud penitsilliinresistentne Streptococcus pneumoniae); uriinis saavutatavate kontsentratsioonide korral:

Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud: tavaline annus on 0,5...1 g iga 6...8 tunni järel. Maksimaalne annus on 6 g ööpäevas.

Lapsed

Üle 1-kuustele lastele on annus 25...50 mg/kg ööpäevas, jagatuna 3...4 võrdseks annuseks intervalliga 6...8 tundi. Raskete infektsioonhaiguste korral on ööpäevane annus kuni 100 mg/kg.

Preparaati ei manustata alla 1-kuustele imikutele, sest ravimi ohutus neil ei ole kindel. Kerge neerupuudulikkusega lastele (kreatiniini kliirens 40...70 ml/min) manustatakse 60% ettenähtud annusest iga 12 tunni järel.

Operatsiooniprofülaktikaks manustatakse 1 g tsefasoliini ½...1 tund enne operatsiooni algust. Üle 2 tunni kestvate operatsioonide puhul manustatakse teine annus (0,5...1 g) operatsiooni ajal. Kui esineb oht infektsioossete komplikatsioonide tekkeks, manustatakse postoperatiivselt 0,5...1 g iga 6...8 tunni järel esimese 24 tunni jooksul või isegi 3...5 päeva vältel pärast operatsiooni.

Neerupuudulikkus

Neerupuudulikkusega patsientidel sõltub esialgne annus infektsiooni raskusest ning seejärel korrigeeritakse annust ja manustamisintervalli vastavalt kreatiniini kliirensile.

Annustamine täiskasvanutel:

• kreatiniini kliirens 34...54 ml/min – tavaline annus mitte sagedamini kui 8tunnise intervalliga;
• kreatiniini kliirens 11...34 ml/min – 50% ettenähtud annusest 12tunnise intervalliga;
• kreatiniini kliirens alla 10 ml/min – 50% ettenähtud annusest 18...24tunnise intervalliga.

Annustamine lastel:

• kreatiniini kliirens 70...40 ml/min – 60% ettenähtud annusest 12tunnise intervalliga;
• kreatiniini kliirens 40...20 ml/min – 25% ettenähtud annusest 24tunnise intervalliga.
• kreatiniini kliirens 20...5 ml/min – 10% ettenähtud annusest 24tunnise intervalliga

Manustamisviis

Preparaati manustatakse sügavale lihasesse või veeni injektsiooni või infusiooni teel.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Ülitundlikkus tsefalosporiinide suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ülitundlikkuse korral penitsilliini, penitsillamiini ja griseofulviini suhtes (ristuv allergia) ning ka muude allergiavormide korral peab patsienti pärast esimese annuse manustamist hoolikalt jälgima.

Enne iga uut tsefasoliinravi kuuri tuleb patsienti põhjalikult uurida, et avastada eelnevad ülitundlikkusreaktsioonid tsefalosporiinide, penitsilliinide või teiste ravimite suhtes. Umbes 10% patsientidest, kes on ülitundlikud penitsilliini suhtes, on allergilised ka tsefalosporiinidele. Allergiaanamneesi puudumisel tehakse skarifikatsioonitest ravimilahusega ning kui anamneesis esineb allergia, tuleb esialgu teha epikutaanne test ning kui see on negatiivne, siis skarifikatsioonitest. Vastust loetakse umbes 30 minuti pärast. Raskekujulise ägeda ülitundlikkusreaktsiooni ilmnemisel tuleb viivitamatult alustada vastava raviga.

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb annust ja manustamisintervalli korrigeerida vastavalt kreatiniini kliirensile.

Tsefasoliini intratekaalne ja intraventrikulaarne manustamine ei ole soovitatav toksilise toime ohu tõttu kesknärvisüsteemile.

Ureemiaga patsientidel võib tekkida koagulopaatia.

Tsefasoliini (nagu ka teiste antibakteriaalsete ravimite) pikaajaline kasutamine võib põhjustada resistentsete mikroorganismide vohamist. Superinfektsiooni korral tuleb patsiendi seisundit uuesti hinnata ja rakendada sobivaid meetmeid.

Võimaliku tüsistusena võib tekkida pseudomembranoosne koliit, seetõttu tuleb jälgida patsiente, kellel tekib tsefasoliinravi ajal kõhulahtisus.

Kergematel pseudomembranoosse koliidi juhtudel piisab ravi ärajätmisest. Raskel juhul on vajalik kohene vedelike, elektrolüütide ja valkude infusioon ning vajadusel suukaudsete antibiootikumide manustamine. Peristaltikat pärssivad ravimid on keelatud.

Tsefasoliini (nagu ka teisi laia toimespektriga antibiootikume) tuleb manustada väga ettevaatlikult patsientidele, kellel on anamneesis seedetrakti häired, eriti koliit.

Lapsed

Ravimi ohutus enneaegsetel ja vastsündinud lastel (alla 1 elukuu) ei ole tõestatud.

Preparaadi naatriumisisaldust (48,3 mg/g) tuleb arvestada piiratud naatriumi tarbimisega patsientide ravimisel.

Tsefasoliin võib mõjutada laboratoorsete analüüside tulemusi – valepositiivne reaktsioon glükoosisisalduse määramisel uriinis (reduktsioonimeetodite kasutamisel), positiivne otsene ja kaudne Coombsi test, aspartaataminotransferaasi ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse mööduvsuurenemine.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Probenetsiid pärsib tsefasoliini eritumist neerude kaudu ning nende ravimite koosmanustamisel püsib antibiootikumi maksimaalne kontsentratsioon seerumis kauem.

Tsefasoliini kasutamisel koos potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimite (nt. aminoglükosiidid) ja tugevatoimeliste diureetikumidega (furosemiid ja etakrüünhape) on oht neerupuudulikkuse tekkeks.

Antibiootikum võib vähendada protrombiini indeksit ja sellega potentseerida antikoagulantide toimet.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Tsefasoliini ohutust raseduse ajal ei ole uuritud, seetõttu tohib seda ravimit raseduse ajal kasutada vaid kindlal näidustusel. Tsefasoliin läbib platsentaarbarjääri ja jõuab loote vereringesse ning lootevedelikku. Vastsündinul ei ole kõrvaltoimeid täheldatud.

Imetamine

Ettevaatlik peab olema tsefasoliini manustamisel imetamisperioodil, kuna ravim eritub väikestes kogustes rinnapiima.

Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

Kõrvaltoimed

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Immuunsüsteemi häired: palavik, eosinofiilia, sügelus, nahalööbed, harv: anafülaksia ülitundlikel patsientidel (vt Hoiatused).

Vere ja lümfisüsteemi häired: neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia, positiivne otsene ja kaudne Coombsi test, harv: verejooks.

Neerude ja kuseteede häired: vere uureasisalduse mööduv suurenemine, harv: interstitsiaalne nefriit. Maksa ja sapiteede häired: harv: maksaensüümide ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse mööduv suurenemine.

Seedetrakti häired: harv: iiveldus, oksendamine, isutus, kõhulahtisus, suuõõne kandidoos, pseudomembranoosne koliit.

Närvisüsteemi häired: entsefalopaatia suurte annuste manustamisel, eriti neerupuudulikkusega patsientidel.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: valu ja induratsioon süstekohas, flebiit pärast veenisisest manustamist, sügelus genitaal- ja anaalpiirkonnas, vaginiit, tupekandidoos.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Mõned tsefalosporiinid võivad põhjustada krampe, eeskätt suurte annuste manustamisel neerufunktsiooni häiretega patsientidele. Üleannustamise korral tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Vajadusel määrata krambivastane ravi. Tsefasoliin on elimineeritav hemodialüüsi teel.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, esimese põlvkonna tsefalosporiinid, ATC-kood: J01DB04

Tsefasoliin on laia toimespektriga poolsünteetiline esimese põlvkonna tsefalosporiin, β- laktaamantibiootikum. Toimib bakteritsiidselt, pärssides bakteri rakuseina sünteesi. Tsefasoliini antibakteriaalne toime on sarnane bensüülpenitsilliini toimega, kuid tsefasoliin toimib penitsillinaasi produtseerivatesse stafülokokkidesse.

Tsefasoliini antibakteriaalne toimespekter on järgmine:

• grampositiivsed mikroorganismid: Staphylococcus aureus (sh penitsillinaasi produtseerivad tüved), Staphylococcus epidermidis, Agrupi beetahemolüütiline streptokokk, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans ja teised streptokokitüved;
• gramnegatiivsed mikroorganismid: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp.

Metitsilliinresistentsed stafülokokid on tavaliselt tsefasoliinile resistentsed. Proteus’e indoolpositiivsed tüved (Proteus vulgaris), enamus Enterobacter cloacae tüvesid, Morganella morganii ja Providencia rettgeri on tsefasoliinile resistentsed. Serratia sp., Pseudomonas sp., Actinobacter sp., mükobakterid, mükoplasmad ja seened on tsefasoliinile resistentsed. Tsefasoliin hüdrolüüsitakse paljude enterobakteriaalsete beetalaktamaaside poolt.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast lihasesse manustamist saabub tsefasoliini maksimaalne kontsentratsioon seerumis umbes 1 tunni ja veenisisese manustamise järgselt mõne minuti jooksul. Poolväärtusaeg on 1,5...2 tundi, mis on neerufunktsiooni häirete korral pikenenud. Maksatsirroosi puhul võib see lüheneda.

Jaotumine

Seonduvus plasmavalkudega on umbes 75...85%. Tsefasoliin tungib kergesti kudedesse ja kehavedelikesse (sh pleura-, peritoneaal- ja sünoviaalvedelikku), luudesse, liigestesse ja eesnäärmesse. Tsefasoliin ei läbi hematoentsefaalbarjääri ei terve ega põletikulise ajukelme korral. Ravim läbib platsentaarbarjääri ja eritub väikestes kogustes rinnapiima.

Biotransformatsioon

Tsefasoliin ei metaboliseeru.

Eritumine

Umbes 60% manustatud annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel esimese 6 tunni jooksul, saavutades uriinis kõrge kontsentratsiooni. Probenetsiid pärsib tsefasoliini eritumist neerude kaudu. Ravim eritub vähesel määral sapiga.

Tsefasoliin on võrdlemisi hästi hemodialüüsitav ja vähemal määral peritoneaaldialüüsitav.

Prekliinilised ohutusandmed

Tsefasoliini äge toksilisus (DL) valgetel hiirtel ja rottidel teostatud uuringutes pärast ravimi lihase- ja veenisisest manustamist.

Pärast suurte annuste manustamist olid loomad agressiivsed, tekkisid kloonilis-toonilised krambid ja asfüksia, millele järgnes surm.

Pärast ravimi korduvat lihasesisest manustamist (15 päeva jooksul) koertele annuses 250 mg/kg ei täheldatud toksilisi toimeid, muutusi vere biokeemilistes näitajates ega siseelundite muutusi. Tsefasoliini korduv lihasesisene manustamine rottidele annustes 1000 ja 2000 mg/kg ei kutsunud esile kõrvalekaldeid vere biokeemilistes näitajates. Ei leitud muutusi siseelundites.

90 päeva kestnud kroonilise toksilisuse uuringus, kus tsefasoliini manustati rottidele lihasesiseselt annustes 500 ja 1000 mg/kg, ei avastatud toksilisi toimeid ega muutusi vere biokeemilistes näitajates.

Tsefasoliiniga teostatud toksikoloogilised uuringud näitasid vähest toksilist toimet. Tsefasoliini manustamisel emastele hiirtele 4.–19. tiinusepäevani lihasesiseses annuses 2000 mg/kg ei täheldatud ravimi embrüotoksilist toimet. Ravi saanud loomade loodetel ei leitud väliseid, skeleti ega siseelundite väärarenguid, mis näitab ravimi teratogeense toime puudumist.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Puudub.

Sobimatus

Sobimatust on täheldatud tsefasoliini segamisel in vitro aminoglükosiidantibiootikumidega. Tekkida võib sade, kui tsefasoliini segatakse lahustega, mille pH on alla 4,5, või hüdrolüüs, kui seda segatakse lahustega, mille pH on üle 8,5. Võimalike füüsikalis-keemiliste koostoimete tõttu in vitro ei soovitata tsefasoliini segada ühes süstlas teiste preparaatidega.

Tsefasoliini kombineerimisel aminoglükosiidantibiootikumidega on nende toime sünergistlik ja kui neid ravimeid on vaja üheaegselt manustada, et tohi neid inaktiveerumise ohu tõttu segada ühes süstlas või infusioonilahuses, samuti tuleb need süstida erinevatesse kohtadesse 1-tunnise intervalliga.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2…8°C. Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/ lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja –tingimuste eest kasutaja.

Säilitamise eritingimused

Avamata ampull

Hoida temperatuuril kuni 25°C, originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

1 g injektsioonisubstants viaalis, 10 viaali pakendis.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamisjuhend.

Lihasesse manustamiseks lahustatakse 1 g või 2 g vastavalt, 3 ml või 4 ml steriilses süstevees.

Veeni manustamiseks lahustatakse 500 mg tsefasoliini vähemalt 5 ml ning 1 g ja 2 g vastavalt 10 ml ja 20 ml steriilses süstevees või 5...10% glükoosilahuses. Süstida aeglaselt 3...5 minuti jooksul.

Tilkinfusiooni korral lahjendatakse veenisisene süstelahus 50...100 ml infusioonilahusega või lisatakse mõnele teisele lahusele (5...10% glükoosilahus, Hartmani lahus, 0,9% naatriumkloriidilahus või steriilne süstevesi).

MÜÜGILOA HOIDJA

Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Island

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.06.2002

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.06.2013

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

mai 2018