Näidustus: Rauapuudusaneemia ravi järgmistes situatsioonides: - Kui suukaudne ravi rauapreparaatidega ei ole võimalik, nt talumatus või suukaudsete rauapreparaatide vähene efektiivsus. - Kui on kliiniliselt vajalik kiiresti taastada organismi rauavarud. Rauapuuduse diagnoos peab põhinema vastavate laborianalüüside tulemustel (nt seerumi ferritiin, seerumi rauasisaldus, transferriini küllastatus, hüpokroomsed erütrotsüüdid).

süste-/infusioonilahus (50mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on CosmoFer ja milleks seda kasutatakse

CosmoFer sisaldab rauda kompleksis dekstraaniga (pikaahelaline suhkrumolekul). CosmoFer’is sisalduv raud on sarnane kehaomasele rauale, mida nimetatakse ferritiiniks. See tähendab, et CosmoFer’i võib süstida suurtes annustes.

CosmoFer’i kasutatakse vähese rauasisalduse (mida mõnikord nimetatakse rauapuuduseks) korral järgmistel juhtudel.

• Kui suukaudseid rauapreparaate ei ole võimalik kasutada, näiteks nende talumatuse tõttu.
• Kui te olete võtnud suukaudseid rauapreparaate, kuid need ei ole toiminud.
• Kui teie arst otsustab, et vajate rauavarude täiendamiseks rauda väga kiiresti.

2. Mida on vaja teada enne kui te saate CosmoFer’i

CosmoFer’i ei tohi manustada

• kui olete toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik);
• kui teil on esinenud tõsiseid allergilisi (ülitundlikkuse) reaktsioone teiste süstitavate rauapreparaatide suhtes;
• kui teil on aneemia, mis ei ole põhjustatud vähesest rauasisaldusest (rauapuudusest), näiteks hemolüütiline aneemia;
• kui teie organismis on liiga palju rauda (raualiig) või on raua ainevahetushäired;
• kui teil on maksaprobleemid, näiteks tsirroos või hepatiit;
• kui teil on bakteriaalne või viirusnakkus;
• kui teil on neeruprobleemid, näiteks äge neerupuudulikkus.

Hoiatused ja ettevaatusbinõud Enne CosmoFer’i saamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega:

• kui teil on varasemalt olnud ravimiallergiat;
• kui teil on süsteemne erütematoosne luupus;
• kui teil on reumatoidartriit;
• kui teil on raske astma, ekseem või allergiad.

Lapsed

CosmoFer on ettenähtud ainult täiskasvanutele. Alla 14 aasta vanustel lastel ei tohi seda preparaati

kasutada. Muud ravimid ja CosmoFer

Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid preparaate. Selle põhjus on CosmoFer’i omadus mõjutada mõnede ravimite toimimist. Lisaks võivad mõned ravimid mõjutada CosmoFer’i toimimist. Teavitage kindlasti oma arsti või meditsiiniõde, kui te kasutate mõnda allpool nimetatud ravimitest:

• vitamiinid ja mineraalid,
• suukaudsed rauda sisaldavad ravimid. Te ei tohi võtta rauda sisaldavaid ravimeid suu kaudu mitte varem kui 5 päeva pärast CosmoFer’i kasutamise lõpetamist.

Rasedus ja imetamine CosmoFer’i ei ole testitud rasedatel naistel. On oluline teavitada oma arsti, kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda. Kui te jääte rasedaks ravi ajal, peate pidama nõu oma arstiga. Teie arst otsustab, kas teile peaks seda ravimit andma või mitte.

Kui te imetate, pidage nõu oma arstiga enne, kui teile antakse CosmoFer’i.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Küsige oma arstilt, kas te pärast CosmoFer’i kasutamist võite juhtida autot või töötada masinatega.

Vereanalüüsid CosmoFer’i kasutamise ajal CosmoFer võib mõjutada mõnede vereanalüüside, näiteks bilirubiini ja kaltsiumi määramise tulemusi. Rääkige oma arstile, kui teil on CosmoFer’i kasutamise ajal vaja teha vereanalüüse.

3. Kuidas CosmoFer’i kasutada

Teie arst või meditsiiniõde manustab CosmoFer’i teile süste või infusioonina veeni, teine võimalus on süstida ravim lihasesse; CosmoFer manustatakse raviasutuses, kus immunoallergilistele juhtumitele on võimalik anda sobivat ja kiiret ravi.

Pärast iga manustamist jälgib teie arst või meditsiiniõde teid vähemalt 30 minutit.

Annus sõltub teie veres oleva raua hulgast (hemoglobiin) ja kehakaalust. Teie arst arvutab välja teile sobiva annuse. Seda manustatakse teile tavaliselt kaks kuni kolm korda nädalas.

Kui teile manustatakse CosmoFer’i rohkem, kui ette nähtud CosmoFer’i manustab teile vastava väljaõppe saanud meditsiinitöötaja. On ebatõenäoline, et saate liiga palju ravimit. Nad jälgivad teie annuse suurust, et teie organismis ei toimuks liigset raua ladestumist. Kui teile tundub, et olete saanud liiga palju ravimit, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimi kasutamisel võivad tekkida järgnevad kõrvaltoimed.

Allergilised reaktsioonid Teatage kohe oma arstile või meditsiiniõele, kui teil tekib mõni järgmistest nähtudest ja sümptomitest, mis võivad viidata tõsisele allergilisele reaktsioonile: hingeldus, nõgestõbi, nahaõhetus, lööve,

sügelus, iiveldus, värisemine ja rindkerevalu, mis võib olla potentsiaalselt raske allergilise reaktsiooni

(Kounise sündroomi) tunnus. Oluliselt tõsisemad allergilised reaktsioonid võivad tekkida CosmoFer’i manustamise esimeste

minutite vältel (esinevad vähem kui 1 inimesel 10 000-st). Tekkida võivad järgmised sümptomid:

• äkki tekkiv hingamisraskus;
• tõsised südame- ja vereringehäired (kardiovaskulaarne kollaps);
• on teateid ka surmaga lõppenud juhtudest.

Lisaks on teateid ka hilistest allergilistest reaktsioonidest, mis võivad ilmneda mitu tundi kuni neli

päeva pärast CosmoFer’i manustamist. Tekkida võivad järgmised sümptomid:

• valu lihastes või liigestes;
• mõningatel juhtudel võib tõusta kehatemperatuur (palavik).

Kui teil tekib mõni nendest sümptomitest, võtke palun ühendust oma arstiga. Teised kõrvaltoimed

Aeg-ajalt (esinevad vähem kui 1 inimesel 100-st):

• valu maos ja selle piirkonnas (kõhuvalu), oksendamine;
• nägemise hägustumine;
• kuumatunne;
• krambid;
• tuimus.

Harv (esinevad vähem kui 1 inimesel 1000-st):

• teadvuse kadu;
• vaimse seisundi muutus;
• krambihood (tõmblused);
• pearinglus, rahutus, väsimus;
• madal vererõhk;
• angioödeem, raske allergilise reaktsiooni vorm, mille sümptomite hulka võib kuuluda turse teke;
• ebaregulaarne südametegevus, kõrge pulsisagedus, valu rindkeres;
• kõhulahtisus, higistamine ja värisemine.

Väga harv (esinevad vähem kui 1 inimesel 10 000-st):

• tavapärasest väiksem vere punaliblede arv (see kajastub vereanalüüsis);
• peavalu;
• ebatavalised tundmused kehapinnal;
• vererõhu tõus;
• ajutine kurtus;
• südamepekslemine;
• raseduse ajal võib loote südametegevus aeglustuda.

Teadmata

• gripilaadne haigus võib avalduda paari tunni kuni mitme päeva möödudes pärast ravimi süstimist, sellele iseloomulikeks tunnusteks on kõrge palavik ning lihase- ja liigesevalud.

On teateid ka muudest kõrvaltoimetest. Reumatoidartriiti põdevatel inimestel võivad liigesevalud ägeneda.

Võimalikud kõrvaltoimed pärast veeni süstimist Kui teile süstitakse CosmoFer’i veeni, võivad veeni ümbruses tekkida valulikkus ja turse (põletik). Teateid on ka veenipõletiku tekkest.

Võimalikud kõrvaltoimed pärast lihasesse süstimist Kui teile süstitakse CosmoFer’i lihasesse, võivad tekkida reaktsioonid, näiteks naha värvuse muutus, veritsus, villide teke, koekahjustus (nekroos või atroofia) ja valu.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas CosmoFer’i säilitada

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Mitte lasta külmuda. Enne kasutamist tuleb ampulle sette ja kahjustuste osas visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult neid, kus on settevaba homogeenne lahus. Haigla töötajad jälgivad, et ravimit säilitatakse ja hävitatakse nõuetele vastavalt. CosmoFer’i ei tohi kasutada pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja ampullil (EXP). Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida CosmoFer sisaldab

• Toimeaine on kompleks raud(III)hüdroksiid-dekstraan. 2 ml ampullis on 100 mg raud(III), 5 ml ampullis on 250 mg raud(III) ja 10 ml ampullis on 500 mg raud(III).
• Teised koostisosad on süstevesi, naatriumhüdroksiid (pH regulaator) ja vesinikkloriidhape (pH regulaator).

Kuidas CosmoFer välja näeb ja pakendi sisu CosmoFer on läbipaistavast klaasist ampullides. Pakendid võivad olla järgmised: pakend, mis sisaldab 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 10 x 5 ml, 2 x 10 ml või 5 x 10 ml ravimit.

Müügiloa hoidja ja tootja Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 DK-4300 Holbaek Taani Tel:+45 59 48 59 59 Faks: +45 59 48 59 60 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaal) järgmiste nimetustega: Eesti, Holland, Iirimaa, Läti, Leedu, Norra, Rootsi, Saksamaa, Taani, Ühendkuningriik (Põhja- Iirimaa): CosmoFer®

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2023.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Jälgida hoolikalt patsiente ülitundlikkusreaktsioonide nähtude ja sümptomite suhtes iga CosmoFer’i manustamise ajal ja pärast manustamist.

CosmoFer’i tohib manustada vaid juhul, kui saadaval on personal, keda on koolitatud hindama ja käsitlema anafülaktilisi reaktsioone ja keskkonnas, kus elustamisvõimaluste kättesaadavus on tagatud. Patsienti tuleb jälgida kõrvaltoimete suhtes vähemalt 30 minutit pärast igakordset CosmoFer’i süstimist.

Manustamine CosmoFer’i süste-/infusioonilahust võib määrata intravenoosse tilkinfusioonina või aeglase süstina veeni. Nendest viisidest on soovitatav tilkinfusioon, kuna see võib vähendada hüpotoonia tekkeohtu. Lahjendamata CosmoFer’i võib süstida ka lihasesse. Täiskasvanud ja eakad

Üldine kumulatiivne CosmoFer’i annus määratakse vastavalt hemoglobiini tasemele ja kehakaalule. CosmoFer’i annused ja manustamise viis määratakse igale patsiendile individuaalselt, tuginedes raua puudulikkuse arvutustele. Lapsed (alla 14-aastased) CosmoFer’i ei tohi manustada lastele. Ei ole andmeid tema ohutuse ja toime kohta lastele.

Annustamine Tavaline soovitatav annus on 100...200 mg rauda, mis vastab 2...4 ml, manustades kaks või kolm korda nädalas, sõltuvalt hemoglobiini tasemest. Juhul, kui kliiniliste näidustuste tõttu on vajalik organismi rauavarude kiire täiendamine, siis tuleb CosmoFer’i määrata kui kogu vajalik annus infusioonina, mis vastab 20 mg rauale/kg kehakaalu kohta.

CosmoFer’i ei tohi süstida, kui samaaegselt kasutatakse suukaudseid rauapreparaate, kuna suukaudse raua imendumine väheneb.

Intravenoosne tilkinfusioon CosmoFer’i võib lahjendada ainult 0,9% naatriumkloriidi lahusega (füsioloogiline lahus) või 5% glükoosi lahusega. CosmoFer’i 100...200 mg rauda (2…4 ml) võib lahjendada 100 ml-s. Igal juhul esimesed 25 mg rauda tuleb infundeerida 15 min jooksul. Kui selle aja jooksul kõrvaltoimeid ei teki, manustatakse ülejäänud annus, kuid mitte kiiremini kui 100 ml 30 minuti jooksul.

Intravenoosne süstimine CosmoFer’i 100...200 mg rauda (2...4 ml) võib määrata aeglase intravenoosse süstena (0,2 ml/min), soovitavalt lahustatuna 10...20 ml 0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosi lahusega. Igal juhul enne kogu annuse süstimist tuleb süstida aeglaselt 25 mg rauda 1...2 min. jooksul. Kui 15 min. jooksul ei ole märgata mingeid kõrvaltoimeid, võib süstida kogu ülejäänud annuse.

Kogu annuse infusioon Vahetult enne CosmoFer’i manustamist valatakse aseptilisse anumasse, harilikult 500 ml mahuga nõusse, koos steriilse naatriumkloriidi või 5% glükoosi lahusega, vajalik ravimi kogus.. Kogu CosmoFer’i vajalik kogus, kuni 20 mg/kg kehakaalu kohta, tilgutatakse veeni 4...6 tunni jooksul. Esimene 25 mg rauda tuleb manustada 15 minuti jooksul. Selle aja vältel peab patsienti hoolikalt jälgima. Kui selle aja jooksul pole märgata mingeid kõrvaltoimeid, võib manustada kogu ülejäänud koguse. Infusiooni võib kiirendada kuni 45...60 tilgani minutis. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida infusiooni kestel ja pärast seda veel vähemalt 30 minutit.

Kogu annuse infusioon on seotud sagedaste kõrvaltoimetega, eriti hilinenud ülitundlikkuslaadsete reaktsioonidega. CosmoFer’i kogu annust võib manustada ainult haiglas.

Manustamine dialüüsiaparaadiga CosmoFer’i võib manustada veenidesse hemodialüüsi ajal, samal viisil kui intravenoossel meetodil.

Süstimine lihastesse Üldine vajalik CosmoFer’i kogus manustatakse lahjendamata lahuste seeriatena, igas kuni 100 mg rauda (2,0 ml), sõltuvalt patsiendi kehakaalust. Kui patsient on keskmiselt aktiivne, võib süstida iga päev erinevatesse tuhara kohtadesse. Mitteaktiivsete ja lamavate patsientide süstimise sagedust vähendatakse ühe või kahe korrani nädalas.

CosmoFer’i tuleb süstida sügavale lihasesse, sel viisil saab vähendada nahaaluste plekkide tekkimist.

Peab süstima ainult tuhara ülemise osa lihasesse – ei tohi süstida õlga, käsivarde või teistesse nähtavatesse kohtadesse. Normaalse kehaehitusega täiskasvanute süstimiseks kasutada 20...21 G jämedusega, vähemalt 50 mm pikkusi nõelu. Tüsedate patsientide süstimiseks kasutada 80...100 mm pikkusi, kõhnade patsientide süstimiseks lühemaid ja peenemaid nõelu (23G x 32 mm). Patsient peab lamama külgasendis, et süstimise koht oleks kõrgemal või peab seisma püsti, süstimise ajaks toetuma jalale, mille poolele ei süstita. Soovides vältida ravimi valgumist vahetult naha alla, soovitatakse kasutada Z-tehnoloogiat (naha pingutamine süstimise kohast eemale). CosmoFer’i tuleb süstida aeglaselt ja ühtlaselt. Nõela väljatõmbamisega peale süstimist tuleb viivitada mõni sekund, et süstitav kogus ravimit valguks lihastesse. Süstimisjälgede vähendamiseks peab patsienti hoiatama, et ta ei hõõruks süstimise kohti. Annuse arvutamine

a) Rauapuuduse ravi rauapuudusaneemia korral: Faktorid, mille abil arvutatakse vajalik annus, on toodud alljärgnevalt. Vajalik annus tuleb kohandada individuaalselt, sõltuvalt üldisest rauapuudulikkusest, mis on arvutatud alljärgnevate valemitega hemoglobiin koguses g/l või mmol/l.

Kogu annus (mg Fe) – Hb g/l: (Kehakaal (kg) x (soovitav Hb – olemasolev Hb) (g/l) x 0,24) + mg raua varu.

Faktor 0,24 on arvutatud järgnevalt: a) Vere kogumaht - 70 ml/kg kehakaalu kohta , s.o ~ 7 % kehakaalust. b) Raua kogus hemoglobiinis - 0,34 %. Faktor 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (ümberarvutus grammidest milligrammidesse).

Kogu annus (mg Fe) - Hb mmol/l: Kehakaal (kg) x (soovitav Hb, mmol/l – olemasolev Hb, mmol/l) x 3,84) + mg raua varu.

Koefitsient 3,84 on arvutatud järgnevalt: a) Vere kogumaht - 70 ml/kg kehakaalu kohta , s.o ~ 7 % kehakaalust. b) Raua kogus hemoglobiinis - 0,34 %. c) Hemoglobiini koguse g/l ümberarvutuse koefitsient kogusesse mmol/l – 0,06205. Faktor 3,84 = 0.0034 x 0.07 x 1000/0,06205. b) Rauapuuduse ravi verekaotuse korral: Rauapuuduse ravi patsiendi verekaotuse puhul peab olema suunatud raua hulga taastamiseks, mis on võrdne kaotatud vere hulgale. Patsiendi perioodilise verekaotuse ja hematokriti kindlakstegemine lubab arvutada vajaliku raua annuse.

CosmoFer’i annus, mis on vajalik rauapuuduse kompenseerimiseks verekaotuse puhul, arvutatakse järgmiselt:

• Kui on teada verekaotuse suurus: 200 mg i.v. raua manustamine tingib hemoglobiini kasvu, mis on võrdne 1 vereühikule

Täiendav raua hulk [mg] = kaotatud vereühikute arv x 200.

• Kui Hb väärtus on langenud: kasutage varemtoodud valemit, arvestades, et pole vaja täiendada raua varu.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CosmoFer, 50 mg/ml, süste-/infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

2 ml ampull sisaldab 100 mg raud(III)-le vastavas koguses raud(III)hüdroksiid-dekstraan kompleksi. 5 ml ampull sisaldab 250 mg raud(III)-le vastavas koguses raud(III)hüdroksiid-dekstraan kompleksi. 10 ml ampull sisaldab 500 mg raud(III)-le vastavas koguses raud(III)hüdroksiid-dekstraan kompleksi.

Iga ml sisaldab 50 mg raud(III).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste-/infusioonilahus.

Tumepruuni värvusega lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ainult täiskasvanutele.

Rauapuudusaneemia ravi järgmistes situatsioonides:

• Kui suukaudne ravi rauapreparaatidega ei ole võimalik, nt talumatus või suukaudsete rauapreparaatide vähene efektiivsus.
• Kui on kliiniliselt vajalik kiiresti taastada organismi rauavarud.

Rauapuuduse diagnoos peab põhinema vastavate laborianalüüside tulemustel (nt seerumi ferritiin, seerumi rauasisaldus, transferriini küllastatus, hüpokroomsed erütrotsüüdid).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Jälgida hoolikalt patsiente ülitundlikkusreaktsiooni nähtude ja sümptomite suhtes iga CosmoFer’i manustamise ajal ja pärast manustamist.

CosmoFer’i tohib manustada vaid juhul, kui saadaval on personal, keda on koolitatud hindama ja käsitlema anafülaktilisi reaktsioone ja keskkonnas, kus elustamisvõimaluste kättesaadavus on tagatud. Patsienti tuleb jälgida kõrvaltoimete suhtes vähemalt 30 minutit pärast igakordset CosmoFer’i süstimist (vt lõik 4.4).

Manustamine CosmoFer’i süste-/infusioonilahust võib määrata intravenoosse tilkinfusioonina või aeglase süstina veeni. Nendest viisidest on soovitatav tilkinfusioon, kuna see võib vähendada hüpotoonia tekkeohtu. Lahjendamata CosmoFer’i võib süstida ka lihasesse.

Täiskasvanud ja eakad

Üldine kumulatiivne CosmoFer’i annus määratakse vastavalt hemoglobiini tasemele ja kehakaalule. CosmoFer’i annused ja manustamise viis määratakse igale patsiendile individuaalselt, tuginedes raua puudulikkuse arvutustele. Lapsed (alla 14-aastased) CosmoFer’i ei tohi manustada lastele. Ei ole andmeid tema ohutuse ja toime kohta lastele.

Annustamine Tavaline soovitatav annus on 100...200 mg rauda, mis vastab 2...4 ml, manustades kaks või kolm

korda nädalas, sõltuvalt hemoglobiini tasemest. Juhul, kui kliiniliste näidustuste tõttu on vajalik organismi rauavarude kiire täiendamine, siis tuleb CosmoFer’i määrata kui kogu vajalik annus infusioonina, mis vastab 20 mg rauale/kg kehakaalu kohta.

CosmoFer’i ei tohi süstida, kui samaaegselt kasutatakse suukaudseid rauapreparaate, kuna suukaudse raua imendumine väheneb (vt lõik 4.5).

Intravenoosne tilkinfusioon CosmoFer’i võib lahjendada ainult 0,9% naatriumkloriidi lahusega (füsioloogiline lahus) või 5% glükoosi lahusega. CosmoFer’i 100...200 mg rauda (2…4 ml) võib lahjendada 100 ml-s. Igal juhul esimesed 25 mg rauda tuleb infundeerida 15 min jooksul. Kui selle aja jooksul kõrvaltoimeid ei teki, manustatakse ülejäänud annus, kuid mitte kiiremini kui 100 ml 30 minuti jooksul.

Intravenoosne süstimine CosmoFer’i 100...200 mg rauda (2...4 ml) võib määrata aeglase intravenoosse süstena (0,2 ml/min), soovitavalt lahustatuna 10...20 ml 0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosi lahusega. Igal juhul enne kogu annuse süstimist tuleb süstida aeglaselt 25 mg rauda 1...2 min. jooksul. Kui 15 min. jooksul ei ole märgata mingeid kõrvaltoimeid, võib süstida kogu ülejäänud annuse.

Kogu annuse infusioon Vahetult enne CosmoFer’i manustamist valatakse aseptilisse anumasse, harilikult 500 ml mahuga nõusse, koos steriilse naatriumkloriidi või 5% glükoosi lahusega, vajalik ravimi kogus, mis on välja arvutatud või kindlaks tehtud annustamise tabeli alusel. Kogu CosmoFer’i vajalik kogus, kuni 20 mg/kg kehakaalu kohta, tilgutatakse veeni 4...6 tunni jooksul. Esimene 25 mg rauda tuleb manustada 15 minuti jooksul. Selle aja vältel peab patsienti hoolikalt jälgima. Kui selle aja jooksul pole märgata mingeid kõrvaltoimeid, võib manustada kogu ülejäänud koguse. Infusiooni võib kiirendada kuni 45...60 tilgani minutis. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida infusiooni kestel ja pärast seda veel vähemalt 30 minutit. Kogu annuse infusioon on seotud sagedaste kõrvaltoimetega, eriti hilinenud ülitundlikkuslaadsete

reaktsioonidega. CosmoFer’i kogu annust võib manustada ainult haiglas.

Manustamine dialüüsiaparaadiga CosmoFer’i võib manustada veenidesse hemodialüüsi ajal, samal viisil kui intravenoossel meetodil.

Süstimine lihastesse Üldine vajalik CosmoFer’i annus arvutatakse välja või tehakse kindlaks annustamise tabelite alusel. Manustamine jaotatakse seeriaks, kuni 100 mg raua (2,0 ml) suurusteks annusteks, sõltuvalt patsiendi kehakaalust. Kui patsient on keskmiselt aktiivne, võib süstida iga päev erinevatesse tuhara kohtadesse. Mitteaktiivsete ja lamavate patsientide süstimise sagedust vähendatakse ühe või kahe korrani nädalas.

CosmoFer’i tuleb süstida sügavale lihasesse, sel viisil saab vähendada nahaaluste plekkide tekkimist. Peab süstima ainult tuhara ülemise osa lihasesse – ei tohi süstida õlga, käsivarde või teistesse nähtavatesse kohtadesse. Normaalse kehaehitusega täiskasvanute süstimiseks kasutada 20...21 G jämedusega, vähemalt 50 mm pikkusi nõelu. Tüsedate patsientide süstimiseks kasutada 80...100 mm pikkusi, kõhnade patsientide süstimiseks lühemaid ja peenemaid nõelu (23G x 32 mm). Patsient peab

lamama külgasendis, et süstimise koht oleks kõrgemal või peab seisma püsti, süstimise ajaks toetuma

jalale, mille poolele ei süstita. Soovides vältida ravimi valgumist vahetult naha alla, soovitatakse kasutada Z-tehnoloogiat (naha pingutamine süstimise kohast eemale). CosmoFer’i tuleb süstida aeglaselt ja ühtlaselt. Nõela väljatõmbamisega peale süstimist tuleb viivitada mõni sekund, et süstitav kogus ravimit valguks lihastesse. Süstimisjälgede vähendamiseks peab patsienti hoiatama, et ta ei hõõruks süstimise kohti.

Annuse arvutamine a) Rauapuuduse ravi rauapuudusaneemia korral:

Faktorid, mille abil arvutatakse vajalik annus, on toodud alljärgnevalt. Vajalik annus tuleb kohandada individuaalselt, sõltuvalt üldisest rauapuudulikkusest, mis on arvutatud alljärgnevate valemitega hemoglobiin koguses g/l või mmol/l.

Kogu annus (mg Fe) – Hb g/l.

(Kehakaal (kg) x (soovitav Hb – olemasolev Hb) (g/l) x 0,24) + mg raua varu. Faktor 0,24 on arvutatud järgnevalt:

a) Vere kogumaht - 70 ml/kg kehakaalu kohta , s.o ~ 7 % kehakaalust. b) Raua kogus hemoglobiinis - 0,34 %. Faktor 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (ümberarvutus grammidest milligrammidesse).

Kogu annus (mg Fe) - Hb mmol/l:

Kehakaal (kg) x (soovitav Hb, mmol/l – olemasolev Hb, mmol/l) x 3,84) + mg raua varu. Koefitsient 3,84 on arvutatud järgnevalt:

a) Vere kogumaht - 70 ml/kg kehakaalu kohta , s.o ~ 7 % kehakaalust. b) Raua kogus hemoglobiinis - 0,34 %. c) Hemoglobiini koguse g/l ümberarvutuse koefitsient kogusesse mmol/l – 0,06205. Faktor 3,84 = 0.0034 x 0.07 x 1000/0,06205. Alljärgnevas tabelis on näidatud CosmoFer’i süstelahuse kogus, mis on määratud erineva tasemega

rauapuuduse aneemia raviks. Alljärgnevas tabelis näidatud kogus on arvutatud vajaliku hemoglobiini kogusele suurusega 150 g/l

või 9,3 mmol/l, pluss 500 mg rauavarudeks. Tabelis toodud arvud kehtivad kehakaalu kohta üle 35 kg. Olgugi, et on suur erinevus naiste ja meeste kehaehituses ja kaalus, on tabeleid ja valemeid lihtne

kasutada, määrates patsientidele üldise vajaliku raua koguse. See arv väljendab kogust, mis on vajalik, et taastada patsiendi hemoglobiini normaalne või peaaegu normaalne kontsentratsioon pluss vajalik rauavaru suuremale osale neist patsientidest, kel on keskmine või raske hemoglobiini puudus. On vajalik ära märkida, et rauapuuduseaneemia ei väljendu seni, kui on ära tarvitatud kogu rauavaru. Sellepärast ei tohi raviga piirduda ainult hemoglobiini hulga taastamisega, vaid tuleb taastada ka rauavarud.

Kui üldine vajalik annus ületab lubatava ööpäevase koguse, peab ravimi koguse jagama osadeks. Ravi tulemused ilmnevad peale mõnepäevast CosmoFer’i kasutamist ja see väljendub retikulotsüütide arvu tõusus. Ferritiini kogus vereseerumis on hea rauavarude kasvu näitaja. Need sümptomid võivad mitte kehtida patsientidele, kellele tehakse neerude dialüüsi.

Üldine CosmoFer’i annus milliliitrites, rauapuudusaneemia raviks

Hemoglobiini kogus 60 g/l  75 g/l  90 g/l  105 g/l  120 g/l  135 g/l  Kehakaal (kg) mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l 35 25 23 20 18 15 12.5 40 27 24 22 19 16 13

45 29 26 23 20 16.5 13 50 32 28 24 21 17 13.5

55 34 30 26 22 18 14 60 36 32 27 23 18.5 14.5

65 38 33 29 24 19.5 14.5 70 40 35 30 25 20 15

75 42 37 32 26 21 15.5

80 45 39 33 27 21.5 16 85 47 41 34 28 22 16

90 49 42 36 29 23 16.5

Märkus: Tabel ja temaga koos toodud valemid on kasutatavad vaid patsientidele rauapuudusaneemia raviks. Tabeleid ei tohi kasutada annuse määramiseks patsientidele verekaotuse puhul.

b) Rauapuuduse ravi verekaotuse korral: Rauapuuduse ravi patsiendi verekaotuse puhul peab olema suunatud raua hulga taastamiseks, mis on võrdne kaotatud vere hulgale. Neid tabeleid ja valemeid ei kasutata raua hulga taastamisel. Patsiendi perioodilise verekaotuse ja hematokriti kindlakstegemine lubab arvutada vajaliku raua annuse.

CosmoFer’i annus, mis on vajalik rauapuuduse kompenseerimiseks verekaotuse puhul, arvutatakse järgmiselt:

• Kui on teada verekaotuse suurus: 200 mg i.v. raua (4 ml CosmoFer’i) manustamine tingib hemoglobiini kasvu, mis on võrdne 1 vereühikule (= 400 ml koos olemasoleva 150 g/l Hb või 9,3 mmol Hb/l – võrdub 0,34% 0,4 x 150 või 204 mg rauda). Täiendav raua hulk [mg] = kaotatud vereühikute arv x 200. Vajalik CosmoFer milliliitrites = kaotatud vereühikute arv x 4.

• Kui Hb väärtus on langenud: kasutage varemtoodud valemit, arvestades, et pole vaja täiendada raua varu.

Täiendav raua kogus, mg = kehakaal (kg) x 0,24 x (soovitav Hb, g/l - olemasolev Hb, g/l).

Täiendav raua kogus, mg = kehakaal (kg) x 3,84 x (soovitav Hb, mmol/l - olemasolev Hb mmol/l).

Näide: kehakaal 60 kg, Hb puudulikkus = 10 g/l või 0,62 mmol/l: Täiendav raua kogus = 60 x 0,24 x 10 = 60 x 3,84 x 0,62 = 143 mg ( 3 milliliitrit CosmoFer).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, CosmoFer’i või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Teadaolev tõsine ülitundlikkus teiste parenteraalsete rauapreparaatide suhtes. Mitterauapuudusaneemia (näiteks: hemolüütiline aneemia). Raua ülekoormus või raua ainevahetushäired (näiteks hemokromatoos, hemosideroos). Dekompenseeritud maksa tsirroos ja hepatiit. Äge või krooniline infektsioon, sest parenteraalne raua manustamine võib esile kutsuda bakteriaalse või viirusliku infektsiooni ägenemise. Äge neerupuudulikkus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Parenteraalselt manustatud rauapreparaadid võivad põhjustada ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas tõsiseid ja potentsiaalselt fataalseid anafülaktilisi/anafülaktoidseid reaktsioone. Ülitundlikkusreaktsioonidest on samuti teatatud pärast eelnevaid ilma reaktsioonideta kulgenud parenteraalsete rauaühendite manustamisi. Teatatud on ülitundlikkusreaktsioonidest, mis on progesseerunud Kounise sündroomiks (äge allergiline koronaararteri spasm, mis võib põhjustada müokardiinfarkti, vt lõik 4.8).

Risk on suurem patsientidel, kellel teadaolevalt esineb allergiaid, sealhulgas ravimiallergiaid, sealhulgas patsientidel, kellel on anamneesis raske astma, ekseem või teised atoopilised allergiad. Samuti on parenteraalsete rauaühendite suhtes ülitundlikkusreaktsioonide tekkerisk kõrgem patsientidel, kellel on immuunsüsteemi häired või põletikunähud (nt süsteemne erütematoosne luupus, reumatoidartriit).

CosmoFer’i tohib manustada vaid juhul, kui saadaval on personal, keda on koolitatud hindama ja käsitlema anafülaktilisi reaktsioone ja keskkonnas, kus elustamisvõimaluste kättesaadavus on tagatud. Iga patsienti tuleb jälgida kõrvaltoimete suhtes vähemalt 30 minutit pärast igakordset CosmoFer’i süstimist. Kui manustamise ajal ilmnevad ülitundlikkusreaktsioonid või talumatuse nähud, tuleb ravi koheselt peatada. Kättesaadav peab olema kardiorespiratoorse elustamise varustus ägedate anafülaktiliste/akafülaktoidsete rektsioonide käsitlemiseks, sealhulgas süstitav 1:1000 adrenaliinilahus. Vajadusel tuleb lisaravina anda antihistamiinikume ja/või kortikosteroide.

Loomkatsetes tekitas raua-süsivesinike komplekside süstimine lihastesse ja naha alla väga suurtes kogustes sarkoomi rottidel, hiirtel, jänestel, vahel hamstritel, kuid mitte merisigadel. Üldine informatsioon ja sõltumatu hinnang näitab, et sarkoomi oht inimestele on minimaalne.

On võimalikud hüpotoonia episoodid, kui süstimine veeni toimub liiga kiiresti.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

CosmoFer’i ei või määrata koos teiste suukaudsete rauapreparaatidega, sest suukaudsete rauapreparaatide resorbeerimine väheneb. Ravi suukaudsete rauapreparaatidega võib alustada mitte varem kui 5 päeva peale viimast CosmoFer’i süstimist.

On tähele pandud, et nelja tunni möödudes peale tarvitamist annab suur kogus raua dekstraani (5 ml või rohkem) vereseerumi proovile pruuni värvuse.

Ravipreparaat võib esile kutsuda ekslikult suurenenud bilirubiini hulga seerumis ja ekslikult vähenenud kaltsiumi hulga seerumis.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Puuduvad adekvaatsed ja hästikontrollitud uuringud CosmoFer’i kasutamise kohta rasedatel naistel. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Seetõttu on vajalik

hoolikas riski/kasu hindamine enne kasutamist raseduse ajal ja CosmoFer’i ei tohiks kasutada raseduse ajal, kui ei ole tingimata vajalik (vt lõik 4.4). Raseduse esimesel trimestril esinevat rauavaegusaneemiat võib paljudel juhtudel ravida suukaudse rauaga. Ravi CosmoFer’iga peaks piirduma raseduse teise ja kolmanda trimestriga, kui kasu on hinnatud suuremaks potentsiaalsest riskist nii emale kui lootele.

Pärast parenteraalsete rauapreparaatide manustamist võib tekkida loote bradükardia. See on tavaliselt mööduv ja selle põhjuseks on ema ülitundlikkusreaktsioon. Parenteraalsete rauapreparaatide manustamisel rasedatele tuleb loodet hoolikalt jälgida.

Raud-dekstraani kompleksi eritumine inimese või loomade rinnapiima ei ole teada. Imetamise ajal eelistatakse CosmoFer’i mitte kasutada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ligikaudu 5% patsientidest võivad esineda kõrvaltoimed. Need on peamiselt annusest sõltuvad. Anafülaktoidsed reaktsioonid esinevad aeg-ajalt ning nende hulka kuuluvad urtikaaria, nahalööve, sügelemine, iiveldus ja värisemine. Anafülaktoidsete reaktsioonide ilmnemisel tuleb ravi viivitamata lõpetada. Ägedad, rasked anafülaktoidsed reaktsioonid on väga harvad. Tavaliselt ilmnevad need esimestel manustamisminutitel ning enamasti on neile iseloomulik äkki alanud hingamisraskus ja/või kardiovaskulaarne kollaps; on kirjeldatud surmajuhtumeid. Hilinenud reaktsioonid on hästi uuritud ja võivad olla rasked. Neile on iseloomulikud liigesevalu, lihasevalu ja mõnikord palavik. Nende algus kõigub mõnest tunnist kuni nelja päeva möödumiseni ravimi kasutamisest. Sümptomid kestavad tavaliselt kaks kuni neli päeva ja kaovad iseenesest või peale tavaliste valuvaigistavate preparaatide tarvitamist. Reumatoidartriidi puhul võivad ägeneda liigesevalud. Lokaalsetest reaktsioonidest on kirjeldatud süstekoha või selle ümbruse valulikkust ja põletikku ning paikset flebiiti.

Lihastesisese süstekoha komplikatsioonidest on esinenud naha värvuse muutust, veritsemist, steriilsete abstsesside teket, kudede nekroosi või atroofiat ja valu.

Organsüsteem Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata Vere ja Hemolüüs lümfisüsteemi häired

Südame häired Arütmia, Loote bradükardia, Kounise Kõrva ja Mööduv kurtus labürindi kahjustused Seedetrakti Iiveldus, Kõhulahtisus häired oksendamine,

Üldised häired ja Kuumatunne Väsimus Gripilaadne manustamiskoha haigus, mis reaktsioonid võib avalduda

Immuunsüsteemi Anafülaktoidsed Ägdedad, rasked häired reaktsioonid, sh anafülaktoidsed Lihaste, luustiku Krambid Müalgiad ja sidekoe kahjustused Närvisüsteemi Hägune nägemine, Teadvuse kaotus, Peavalu, häired tuimus krambid, paresteesia Respiratoorsed, Düspnoe Rindkere valu rindkere ja mediastiinumi häired

Psühhiaatrilised Vaimse seisundi häired muutused Naha ja Nahaõhetus, Angioödeem, nahaaluskoe sügelemine, lööve higistamine kahjustused Vaskulaarsed Hüpotensioon Hüpertensioon häired

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

CosmoFer’i raud(III))hüdroksiid-dekstraani kompleks on väga vähe toksiline. Preparaat on kergesti talutav ja minimaalse üleannustamise ohuga.

Üleannustamine võib esile kutsuda ägedat raua ülekoormust, mis väljendub hemosideroosina. Üleannustamise korral võib kasutada toetavaid meetmeid nagu nt rauda siduvad preparaadid.

Pikaajalisel suurte rauaannuste tarvitamise juhtudel võib üleliigne raud kuhjuda maksa ja soodustada seal põletikulisi protsesse, mis võivad üle minna fibroosiks.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Parenteraalsed rauapreparaadid, ATC-kood: B03AC

CosmoFer’i süste-/infusioonilahuse koostises on stabiilne raud(III) hüdrosiid-dekstraani kompleks, mis on analoogiline raua füsioloogilisele kujule, ferritiinile (rauahüdroksiidifosfaadi valkude kompleks). Raud on mitteioonilise veelahusena. Ta on väga vähe toksiline ja teda võib määrata suurtes annustes. Vereseerumi ferritiini suurim kontsentratsioon saabub 7…9 päeva möödudes peale CosmoFer’i

manustamist veeni ja väheneb aeglaselt algstaadiumini peale 3 nädalat. Luuüdi rauavarude uurimine võib olla vähemärgatav pikemat aega peale raua-dekstraani teraapiat, sest raua-dekstraani jääk võib olla retikuloendoteliaal rakkudes.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Peale raua-dekstraani infusiooni veeni seostub ta retikuloendoteliaalsete rakkudega, eriti maksas ja põrnas, kust raud aeglaselt vabaneb ja ühineb valkudega. Peale manustamist 6…8 nädala jooksul võib olla märgatav hemosideroosi aktiviseerimine. Plasma poolväärtusaeg on 5 tundi tsirkuleerivale rauale ja 20 tundi kogu rauale (seostatud ja tsirkuleerivale).

Tsirkuleeriv raud eemaldatakse plasmast retikuloendoteliaalse süsteemi rakkudega, mille kompleks lõhestub rauaks ja dekstraani komponentideks. Raud ühineb valkudega, moodustades hemosideriini või ferritiini, füsioloogilise raua vormi, vähemal määral transferiini. See raud on füsioloogiliseks täienduseks hemoglobiinile ja vähenenud rauavarudele.

Raud ei ole organismist kergesti kõrvaldatav ja tema kogunemine võib olla toksiline. Kompleksi suuruse (165000 daltonit) tõttu ta ei kõrvaldu neerudega. Vähene raua kogus eemaldub uriini ja väljaheidetega.

Peale süstimist lihastesse raua-dekstraan resorbeerub süstimise kohast kapillaaridesse ja lümfisüsteemi. Lihastesse süstitud raua-dekstraani kogus resorbeerub suuremalt jaolt 72 tunni jooksul; ülejäänud osa rauda resorbeerub suuremalt jaolt 3…4 nädala jooksul.

Dekstraan on kas metaboliseeruv või ekskretiseeruv.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

On teatatud CosmoFer’i teratogeensest ja embrüotoksilisest toimest mitteaneemilistele tiinetele loomadele, kellele ühekordselt manustati suur annus, üle 125 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Suurim soovitatav annus kliinilises kasutuses on 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Üksikasjalikud andmed nende uuringute kohta siiski puuduvad.

In vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringud on näidanud mutageenset aktiivsust pärast raud-dekstraan kompleksi suurte annuste manustamist. Nende tulemuste olulisus ei ole siiski teada. Subtoksilises annuses raud-dekstraan mutageenne ei olnud.

Ei ole mingeid olulisi prekliinilisi ohutusandmeid ravimit määravale arstile, täiendavalt neile, mis on juba kirjeldatud eelnevates ravimi omaduste kokkuvõtte lõikudes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Süstevesi Naatriumhüdroksiid (pH regulaator) Vesinikkloriidhape (pH regulaator)

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 ml, 5 ml ja 10 ml ampullid 24 kuud

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe peale ampulli avamist ära kasutada.

Pärast lahjendamist: Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsiline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril kuni 25oC. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C...8°C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Mitte lasta külmuda.

Lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüüpi värvitud klaasampullid. Üksikannuse konteiner.

Pakendi suurused: 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 10 x 5 ml, 2 x10 ml ja 5 x10 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne kasutamist tuleb ampulle sette ja kahjustuste osas visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult neid, kus on settevaba homogeenne lahus.

CosmoFer’i ampullid on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

CosmoFer’i võib segada vaid 0,9% naatriumkloriidi lahusega või 5% glükoosi lahusega. Teisi veenisiseseid lahjenduslahuseid ega ravimeid ei tohi kasutada.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb enne tarvitamist visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult selget, ilma tahkete osakesteta lahust.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 DK-4300 Holbaek

Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER

521606

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25. august 2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 19. august 2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2023