Clopigamma

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Clopigamma, 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Klopidogreel


Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Clopigamma ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Clopigamma võtmist
3.
Kuidas Clopigamma"t võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Kuidas Clopigamma"t säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON CLOPIGAMMA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Clopigamma kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse "trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoriteks".
Trombotsüüdid on väga väikesed vere vormelemendid (väiksemad kui vere puna- või valgelibled), mis
vere hüübimise käigus kokku kleepuvad. Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid vähendavad seda
kokkukleepumist hoides ära võimalust verehüüvete tekkeks (seda protsessi nimetatakse tromboosiks).

Clopigamma"t kasutatakse verehüüvete (trombide) tekke vältimiseks kõvastunud veresoontes
(arterites). Seda protsessi nimetatakse aterotromboosiks, mis võib põhjustada aterotrombootiliste
kahjustuste (nagu insult, südameatakk või surm) teket.

Teile on määratud Clopigamma, et aidata ära hoida verehüübeid ja vähendada selliste raskete
kahjustuste tekkeriski, sest:
-
teil on arterite kõvastumine (ateroskleroos) ja
-
teil on hiljuti olnud südameatakk, insult või teil on seisund, mida tuntakse kui "perifeersete
arterite haigust".


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE CLOPIGAMMA VÕTMIST

Ärge võtke Clopigamma"t
-
kui te olete allergiline (ülitundlik) klopidogreeli või Clopigamma mõne koostisosa suhtes;
-
kui teil on seisund, mis praegu põhjustab verejooksu, nagu maohaavand või ajusisene verejooks;
-
kui teil on raske maksahaigus.

Kui te arvate, et midagi nendest kehtib teie kohta või kui teil tekib mingeid kahtlusi, konsulteerige
enne Clopigamma võtmist arstiga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Clopigamma
Kui teil esineb mõni allpool nimetatud seisund, peate sellest enne Clopigamma võtmist arstile rääkima:
-
kui teil on verejooksu risk. Näiteks:
- seisund, millega kaasneb sisemise verejooksu oht (nagu näiteks maohaavand);
- verehaigus, millega kaasneb kalduvus sisemistele verejooksudele (veritsus teie organismi
ükskõik millistes kudedes, organites või liigestes);

- hiljuti olnud raske vigastus;
- hiljuti tehtud operatsioon (sh hambaravis);
- plaaniline kirurgiline operatsioon (sh hambaravis) lähema seitsme päeva jooksul.
-
kui teil on olnud verehüüve aju arteris (isheemiline insult) viimase seitsme päeva jooksul;
-
kui te kasutate teisi ravimeid (vt lõik 3 "Võtmine koos teiste ravimitega");
-
kui teil on neeru- või maksahaigus.

Clopigamma võtmise ajal:
-
Te peate oma arstile rääkima, kui teil planeeritakse operatsiooni (sh hambaravis).
-
Samuti peate te otsekohe rääkima oma arstile, kui teil tekib haigusseisund, mille korral esineb
palavik ja nahaalused verevalumid (võivad ilmneda punaste täppidena), koos seletamatu äärmise
väsimusega või ilma, segasus, naha või silmavalgete kollasus (kollatõbi) (vt lõik 4 ,,Võimalikud
kõrvaltoimed").
-
Kui te lõikate sisse või vigastate ennast, võib verejooksu peatumine võtta tavalisest kauem aega.
See on seotud teie ravimi toimega, kuna see takistab verehüüvete moodustumist. Väikeste
sisselõigete või vigastuste korral, nt sisselõige habemeajamisel, ei ole tavaliselt muretsemiseks
põhjust. Kui te siiski muretsete verejooksu pärast, peaksite koheselt võtma ühendust oma arstiga
(vt lõik 4 ,,Võimalikud kõrvaltoimed").
-
Teie arst võib määrata teile vereanalüüsid.
-
Te peate rääkima oma arstile või apteekrile, kui te märkate mingeid kõrvaltoimeid, mida ei ole
märgitud selle infolehe lõigus 4 ,,Võimalikud kõrvaltoimed" või kui te märkate, et kõrvaltoime
muutub tõsiseks.

Clopigamma ei ole mõeldud kasutamiseks lastel või noorukitel.

Võtmine koos teiste ravimitega
Mõned teised ravimid võivad mõjutada Clopigamma toimet ja vastupidi.
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Suukaudsete antikoagulantide (ravimid, mida kasutatakse verehüübimise vähendamiseks) samaaegne
kasutamine koos Clopigamma"ga ei ole soovitatav.

Eriti peate te rääkima oma arstile, kui te kasutate mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (ravimid,
mida kasutatakse tavaliselt lihaste või liigeste valulike ja/või põletikuliste seisundite raviks) või
hepariini või teisi ravimeid, mis vähendavad vere hüübimist või prootonpumba inhibiitoreid (nt
omeprasooli) maoärrituse korral.

Atsetüülsalitsüülhappe (aine, mida sisaldavad paljud valu- ja palavikuvastased ravimid) juhuslik
kasutamine (vähem kui 1000 mg mistahes 24-tunnise perioodi jooksul) ei tohiks üldiselt probleeme
tekitada, kuid pikemaajaliseks kasutamiseks teistel asjaoludel peab arstiga nõu pidama.

Clopigamma võtmine koos toidu ja joogiga
Clopigamma"t võib võtta koos toiduga või ilma.

Rasedus ja imetamine
Seda ravimit ei ole soovitav kasutada raseduse ja rinnaga toitmise ajal.

Kui te olete rase või kahtlustate, et olete rasestunud, peaksite te sellest rääkima oma arstile või
apteekrile enne, kui te võtate Clopigamma"t. Kui te rasestute Clopigamma võtmise ajal, konsulteerige
otsekohe oma arstiga, kuna klopidrogeeli võtmine raseduse ajal ei ole soovitatav.

Kui te võtate Clopigammat, konsulteerige oma arstiga rinnaga toitmise teemal.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Clopigamma ei mõjuta tõenäoliselt teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

Oluline teave mõningate Clopigamma koostisainete suhtes
Ravim sisaldab laktoosi.
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid (nt laktoosi), peate te enne ravimi kasutamist
konsulteerima arstiga.
Ravim sisaldab ka hüdrogeenitud riitsinusõli, mis võib tekitada maoärritusnähte või kõhulahtisust.


3.
KUIDAS CLOPIGAMMA"T VÕTTA

Võtke Clopigamma"t alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage
nõu oma arsti või apteekriga.

Tavaline annus on üks Clopigamma 75 mg tablett ööpäevas suukaudselt koos toiduga või ilma, iga
päev samal ajal.

Te peaksite jätkama Clopigamma võtmist niikaua, kuni arst on teil palunud seda võtta.

Kui te võtate Clopigamma"t rohkem kui ette nähtud
Võtke ühendust oma arstiga või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga, sest veritsuse risk
on suurenenud.

Kui te unustate Clopigamma"t võtta
Kui te unustate Clopigamma annuse võtta, kuid see meenub teile 12 tunni jooksul pärast tavapärast
ravimi võtmise aega, võtke tablett koheselt ja järgmine tablett võtke seejärel tavalisel ajal.
Kui teile meenub unustatud annus rohkem kui 12 tundi pärast tavapärast ravimi võtmise aega, võtke
järgmine tablett tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Clopigamma võtmise
Ärge lõpetage ravi. Enne ravi lõpetamist võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Clopigamma põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teil on mõni järgmistest sümptomitest, võtke otsekohe ühendust oma arstiga
-
Palavik, infektsiooni nähud või äärmine väsimus. Need võivad olla tingitud harvaesinevast
mõnede vererakkude taseme vähenemisest.
-
Maksaprobleemide nähud, nagu naha ja/või silmavalgete kollasus (kollatõbi), millega võib
kaasneda nahaalune veritsus, mis väljendub nahaaluste väikeste punaste täppidena, ja/või
segasus (vt lõik 2 "Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Clopigamma").
-
Suu turse või nahakahjustused, nagu lööve, sügelus ja villide teke nahal. Need võivad olla
allergilise reaktsiooni nähud.

Kõige sagedasem kõrvaltoime (esineb 1...10 patsiendil 100-st), seoses Clopigamma"ga, on verejooks.
Veritsus võib esineda mao- või soolte verejooksuna, verevalumina, hematoomina (ebatavaline
verejooks või nahaalune verevalum), ninaverejooksuna, verena uriinis. Harva on täheldatud
silmasisest, koljusisest verejooksu, verejooksu kopsude või liigeste veresoontest.

Kui te märkate Clopigamma võtmise ajal veritsusaja pikenemist
Kui te lõikate sisse või vigastate ennast, võib verejooksu peatumine võtta tavalisest kauem aega. See
on seotud teie ravimi toimega, kuna see takistab verehüüvete moodustumist. Väikeste sisselõigete või
vigastuste korral, nt sisselõige habemeajamisel, ei ole tavaliselt muretsemiseks põhjust. Kui te siiski

muretsete verejooksu pärast, peaksite koheselt võtma ühendust oma arstiga (vt lõik 2 "Eriline
ettevaatus on vajalik ravimiga Clopigamma").

Teised täheldatud kõrvaltoimed seoses Clopigamma"ga
-
Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 patsiendil 100-st):

kõhulahtisus, kõhuvalu, seedehäired või kõrvetised.

-
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 patsiendil 1000-st):

peavalu, maohaavand, oksendamine, iiveldus, kõhukinnisus, liigse gaasi teke maos või sooltes,
lööve, sügelus, pearinglus, surina ja tuimuse tunne.

-
Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 patsiendil 10000-st):

peapööritus.

-
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 patsiendil 10000-st):

kollatõbi, raske kõhuvalu koos seljavaluga või ilma, palavik, hingamisraskused, vahel koos
kaasneva köhaga, generaliseerunud allergilised reaktsioonid, suulimaskesta turse, villid nahal,
allergia nahal, suulimaskesta põletik (stomatiit), vererõhu langus, segasus, hallutsinatsioonid,
liigesvalu, lihasvalu, maitsetundlikkuse muutused.

Lisaks võib teie arst märgata muutusi teie vere- või uriinianalüüsi tulemustes.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5.
KUIDAS CLOPIGAMMA"T SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Clopigamma"t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril.

Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Ärge kasutage Clopigamma"t, kui te märkate mõnda nähtava riknemise märki.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Clopigamma sisaldab
-
Toimeaine on klopidogreel. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg klopidogreeli.
-
Abiained tableti sisus on mannitool, veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, kolloidne
veevaba ränidioksiid, butüülhüdroksüanisool, osaliselt prezelatiniseeritud tärklis 1500
(maisitärklisest), hüpromelloos, askorbiinhape ja hüdrogeenitud riitsinusõli.
Abiained tabletti kattes on hüdroksüpropüültselluloos, hüpromelloos, makrogool 8000, punane
raudoksiid (E172) ja titaandioksiid (E171).

Kuidas Clopigamma välja näeb ja pakendi sisu
Clopigamma tabletid on punakad ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid.

Clopigamma on saadaval kartongkarpides, mis sisaldavad 14, 28, 50, 84 või 100 tabletti Al/Al
blisterpakendites või Al/PVC-PE-PVDC blisterpakendites.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.


Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja:
Wörwag Pharma GmbH & Co.KG
Calwer Str. 7
D-71034 Böblingen
Saksamaa

Tootja:
Generosan GmbH
Leibnizstr. 9
89231 Neu-Ulm
Saksamaa

või

Hameln rds a.s.
Horná 36
900 01 MODRA
Slovakkia


Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

OÜ KBM Pharma
Tähtvere 4
51007 Tartu
Tel: +372 733 8080


Infoleht on viimati kooskõlastatud veebruaris 2010

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Clopigamma, 75 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 75 mg klopidogreeli.
INN. Clopidogrelum

Abiained: üks tablett sisaldab 5 mg hüdrogeenitud riitsinusõli, 177,36 mg laktoosi ja 1,2 mg
butüülhüdroksüanisooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Punakad ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Klopidogreel on näidustatud täiskasvanutel aterotrombootiliste nähtude vältimiseks:

-
Müokardiinfarkti (tekkinud mõni päev kuni 35 päeva tagasi), isheemilise insuldi (tekkinud 7
päeva kuni 6 kuud tagasi) või perifeersete arterite kindlakstehtud haiguse korral.

Lisainformatsiooni vt lõik 5.1.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud ja eakad
Klopidogreeli tuleb manustada ühekordse ööpäevase 75 mg annusena koos toiduga või ilma.

Farmakogeneetika
Aeglase CYP2C19 metaboliseerija staatus on seotud klopidogreeli alanenud toimega. Aeglaste
metaboliseerijate puhul ei ole optimaalset annustamisreziimi kindlaks tehtud (vt lõik 5.2)

Pediaatrilised patsiendid
Klopidogreeli ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel pole veel tõestatud.

Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsientidel on kasutamise kogemus piiratud (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus
Mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kellel võib olla verejooksu diatees (vt lõik 4.4), on
kasutamise kogemus piiratud.

4.3 Vastunäidustused

1
-
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Raske
maksakahjustus.
-
Äge verejooks, nt peptilisest haavandist või koljusisene verejooks.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Veritsusohu ja hematoloogiliste kõrvaltoimete riski tõttu tuleb vererakkude arvu määrata ja/või kõiki
muid vajalikke analüüse teha otsekohe, kui ravi ajal ilmnevad mingidki veritsusele viitavad kliinilised
sümptomid (vt lõik 4.8). Sarnaselt teiste trombotsüütide agregatsiooni pärssivate ainetega tuleb
klopidogreeli manustamisel olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on traumade, operatsioonide või
muude patoloogiliste seisundite tõttu verejooksu oht tõusnud ja patsientide puhul, keda ravitakse ASH,
hepariini, glükoproteiin IIb/IIIa inhibiitorite või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sealhulgas
Cox-2 inhibiitoritega. Kõiki verejooksule viitavaid sümptomeid patsientidel tuleb väga hoolikalt
jälgida, kaasa arvatud varjatud verejooksud, eriti ravi esimeste nädalate jooksul ja/või pärast
invasiivset kardiaalset protseduuri või kirurgiat. Klopidogreeli samaaegset kasutamist suukaudsete
antikoagulantidega ei soovitata, kuna see võib suurendada veritsuse intensiivsust (vt lõik 4.5).

Kui patsiendile kavatsetakse teha plaaniline operatsioon ja trombotsüütide agregatsiooni vastane toime
ei ole ajutiselt soovitud, tuleks klopidogreeli manustamine lõpetada 7 päeva enne operatsiooni.
Patsiendid peavad informeerima arste ja hambaarste klopidogreeli kasutamisest enne iga kirurgilist
protseduuri, samuti enne iga uue ravimi kasutamist. Klopidogreel pikendab veritsusaega, seda tuleb
kasutada ettevaatlikult patsientide puhul, kellel esinevad veritsusele kalduvad kahjustused (eriti
seedetrakti- ja silmasisesed).

Patsiente tuleb informeerida sellest, et klopidogreelravi ajal võib verejooksu peatumine võtta kauem
aega kui tavaliselt ning et nad peavad kõigist ebatavalistest (lokalisatsioon või kestvus) veritsustest
arstile teatama.

Väga harvadel juhtudel on klopidogreeli manustamise järgselt teatatud trombootilise
trombotsütopeenilise purpuri (TTP) esinemist, mõnikord isegi pärast lühiajalist kasutamist. Seda
iseloomustab trombotsütopeenia ja mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia koos neuroloogiliste
nähtude, neerufunktsiooni häirete või palavikuga. TTP on potentsiaalselt fataalne seisund, mis vajab
kohest ravi, k.a plasmaferees.

Kuna puuduvad vastavad andmed, ei soovitata klopidogreeli kasutamist ägeda isheemilise insuldi
esimese 7 päeva jooksul.

Farmakogeneetika
Kirjanduslikel andmetel põhinedes on geneetiliselt alanenud CYP2C19 funktsiooniga patsientidel
väiksem süsteemne ekspositsioon klopidogreeli aktiivsele metaboliidile ja alanenud
antitrombotsüütiline toime, tavaliselt esineb neil müokardi infarkti järgselt kõrgem
kardiovaskulaarsete sündmuste tase, võrrelduna normaalse CYP2C19 funktsiooniga patsientidega (vt
lõik 5.2).

Kuna klopidogreel metaboliseeritakse aktiivseks metaboliidiks osaliselt CYP2C19 kaudu, on selle
ensüümi inhibiitorite kasutamisel oodatav klopidogreeli aktiivse metaboliidi madalam tase ja kliinilise
toime vähenemine. Samaaegset CYP2C19 ihnibiitorite kasutamist tuleks vältida (vt lõik 4.5
CYP2C19 inhibiitorite nimekirja, vt ka lõik 5.2).
Kuigi tõendid CYP2C19 inhibeerimise osas on prootonpumba inhibiitorite klassis erinevad, viitavad
kliinilised uuringud klopidogreeli ja tõenäoliselt kõikide selle klassi liikmete vahelisele koostoimele.
Seetõttu tuleks koosmanustamist prootonpumba inhibiitoritega vältida, välja arvatud absoluutsete
näidustuste puhul. Ei ole viiteid, et teised maohappesust alandavad ravimid, nagu H2-blokaatorid või
antatsiidid, mõjutaksid klopidogreeli antitrombotsüütilist toimet.

Klopidogreeli kasutamise kogemus neerukahjustusega patsientidel on piiratud. Seetõttu tuleb taoliste
patsientide puhul klopidogreeli kasutada ettevaatlikult (vt lõik 4.2).

2
Kogemused on piiratud patsientidega, kellel esineb mõõdukas maksahaigus ja kellel võib esineda
veritsusdiatees. Sellistel juhtudel tuleb klopidogreeli kasutada väga ettevaatlikult (vt lõik 4.2).

Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või
glükoosi-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.
Ravim sisaldab hüdrogeenitud riitsinusõli, mis võib põhjustada maoärritust ja kõhulahtisust.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Suukaudsed antikoagulandid
Klopidogreeli samaaegset kasutamist suukaudsete antikoagulantidega ei soovitata, kuna see võib
suurendada veritsuse intensiivsust (vt lõik 4.4).

Glükoproteiin IIb/IIIa inihibiitorid
Klopidogreeli manustamisel tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on traumade, operatsioonide
või muude patoloogiliste seisundite tõttu verejooksu oht tõusnud ja keda samaaegselt ravitakse
glükoproteiin IIb/IIIa inhibiitoritega (vt lõik 4.4).

Atsetüülsalitsüülhape (ASH)
ASH ei muutnud klopidogreeli toimet pärssida ADP poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni,
küll aga võimendas klopidogreel ASH toimet kollageeni poolt esile kutsutud trombotsüütide
agregatsioonile. Siiski, 500 mg ASH samaaegne manustamine kaks korda päevas ühe päeva jooksul ei
tugevdanud klopidogreeli poolt esile kutsutud veritsusaja pikenemist. Võimalik on klopidogreeli ja
atsetüülsalitsüülhappe vaheline farmakodünaamiline koostoime, mis suurendab verejooksu riski.
Seetõttu tuleb nende samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik.

Hepariin
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud kliinilises uuringus ei nõudnud klopidogreeli manustamine hepariini
annuse muutmist ega muutnud hepariini toimet koagulatsioonile. Hepariini samaaegne manustamine ei
avaldanud mõju klopidogreeli poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni pärssimisele.
Võimalik on klopidogreeli ja hepariini vaheline farmakodünaamiline koostoime, mis suurendab
verejooksu riski. Seetõttu tuleb nende samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).

Trombolüütikumid
Klopidogreeli, fibriin-spetsiifiliste või mittespetsiifiliste trombolüütiliste ravimite ja hepariinide
samaaegse manustamise ohutust hinnati ägeda müokardiinfarktiga patsientidel. Kliiniliselt oluliste
veritsuste esinemissagedus oli sarnane sellele, mida täheldati trombolüütiliste ravimite ja hepariini
manustamisel koos ASH-ga.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA)
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud kliinilises uuringus suurendas klopidogreeli ja naprokseeni
samaaegne manustamine varjatud verekaotust seedetraktist. Kuid kuna puuduvad koostoime uuringud
teiste MSVPA-dega, on hetkel ebaselge, kas suurenenud seedetrakti verejooksu oht kaasneb kõigi
MSVPA-dega. Järelikult tuleb klopidogreeli koos MSVPA preparaatidega, sealhulgas Cox-2
inhibiitoritega, manustada ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Muu kaasuv ravi
Kuna klopidogreel metaboliseeritakse aktiivseks metaboliidiks osaliselt CYP2C19 kaudu, on selle
ensüümi inhibiitorite kasutamisel oodatav klopidogreeli aktiivse metaboliidi madalam tase ja kliinilise
toime vähenemine. Samaaegset CYP2C19 inhibiitorite kasutamist tuleks vältida (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

CYP2C19 inhibiitorid on omeprasool ja esomeprasool, fluvoksamiin, fluoksetiin, moklobemiid,
vorikonasool, flukonasool, tiklopidiin, tsiprofloksatsiin, tsimetidiin, karbamasepiin, okskarbasepiin ja
klooramfenikool.

Prootonpumba inhibiitorid
3
Kuigi tõendid CYP2C19 inhibeerimise osas on prootonpumba inhibiitorite klassis erinevad, viitavad
kliinilised uuringud klopidogreeli ja tõenäoliselt kõikide selle klassi liikmete vahelisele koostoimele.
Seetõttu tuleks koosmanustamist prootonpumba inhibiitoritega vältida, välja arvatud absoluutsete
näidustuste puhul. Ei ole viiteid, et teised maohappesust alandavad ravimid, nagu H2-blokaatorid või
antatsiidid, mõjutaksid klopidogreeli antitrombotsüütilist toimet.

Klopidogreeli ja teiste ravimitega on tehtud mitmeid kliinilisi uuringuid võimalike
farmakodünaamiliste ja farmakokineetiliste koostoimete avastamiseks. Ühtegi kliiniliselt olulist
farmakodünaamilist koostoimet ei täheldatud klopidogreeli samaaegsel manustamisel atenolooli,
nifedipiini või mõlema ­ atenolooli ja nifedipiiniga.
Klopidogreeli farmakodünaamilist aktiivsust ei mõjutanud oluliselt samaaegne fenobarbitaali,
tsimetidiini ega östrogeenide manustamine.

Klopidogreeli samaaegne manustamine ei mõjutanud digoksiini ega teofülliini farmakokineetikat.
Antatsiidid ei mõjutanud klopidogreeli imendumise ulatust.

Andmed uuringutest inimese maksa mikrosoomidega viitavad sellele, et klopidogreeli
karboksüülhappe metaboliit võib pärssida tsütokroom P450 2C9 aktiivust. See võib põhjustada
tsütokroom P450 2C9 vahendusel metaboliseeruvate ravimite nagu fenütoiini, tolbutamiidi ja
MSVPA-de plasmakontsentratsiooni tõusu. CAPRIE uuringu tulemused näitavad, et fenütoiini ja
tolbutamiidi võib klopidogreeliga ohutult koos manustada.

Peale ülalkirjeldatud koostoimeuuringute ei ole klopidogreeli ja mõnede teiste, aterotrombootiliste
haigustega patsientidele tavapäraselt manustatavate ravimite kohta koostoimete alaseid uuringuid veel
teostatud. Siiski, kliinilistes uuringutes osalenud patsientidele manustati koos klopidogreeliga väga
paljusid erinevaid ravimeid, sh diureetikumid, beeta-adrenoblokaatorid, AKE inhibiitorid,
kaltsiumikanali blokaatorid, kolesterooli taset langetavad ained, pärgartereid laiendavad ravimid,
antidiabeetilised ravimid (k.a insuliin), antiepileptilised ravimid ja GPIIb/IIIa antagonistid, mis ükski
ei põhjustanud kliiniliselt olulisi ebasoovitavaid koostoimeid.

4.6 Rasedus ja imetamine

Kuna klopidogreeli kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad kliinilised andmed, ei soovitata
klopidogreeli ettevaatuse mõttes raseduse ajal kasutada.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüonaalse/loote arengule,
poegimisele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).

Pole teada, kas klopidogreel eritub inimese rinnapiima. Loomkatsed on näidanud, et klopidogreel
eritub piima. Ettevaatusabinõuna ei tohi klopidogreel-ravi ajal rinnaga toitmist jätkata.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Klopidogreel ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele või on see toime
ebaoluline.

4.8 Kõrvaltoimed

Klopidogreeli ohutust on uuritud enam kui 42000 kliinilistes uuringutes osalenud patsiendil, kaasa
arvatud enam kui 9000 patsienti, keda raviti 1 aasta või kauem. Uuringutes täheldatud kliiniliselt
olulisi reaktsioone käsitletakse alljärgnevalt. Kokkuvõtvalt oli CAPRIE uuringus klopidogreel annuses
75 mg/ööpäevas võrreldav ASH annusega 325 mg/ööpäevas sõltumata vanusest, soost ja rassist.
Lisaks kogemusele kliinilistest uuringutest, on teatatud spontaansetest kõrvaltoimetest.

Veritsus on kõige sagedasem kõrvaltoime kliinilistes uuringutes, samuti turustamisjärgselt, enamasti
täheldati seda ravi esimese kuu jooksul.

4
CAPRIE-uuringus oli veritsuse esinemissagedus nii klopidogreeli kui ka ASH-ga ravitud patsientidel
9,3%. Raskeid juhtumeid esines klopidogreeliga 1,4% ja ASH-ga 1,6%.

Kliinilistes uuringutes või spontaanselt registreeritud kõrvaltoimed on loetletud alljärgnevas tabelis.
Nende esinemissagedus on defineeritud järgmiselt: sage (1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (1/1000 kuni
<1/100); harv (1/10000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate
andmete alusel). Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
klass
(1/100 kuni
(1/1000 kuni
(1/10000 kuni
(<1/10000),
<1/10)
<1/100)
<1/1000)
teadmata
Vere ja

Trombotsütopeenia,
Neutropeenia, sh
Trombootiline
lümfisüsteemi
leukopeenia,
raske neutropeenia trombotsütopeeni-
häired
eosinofiilia

line purpur (TTP) (vt

lõik 4.4), aplastiline
aneemia,
pantsütopeenia,
agranulotsütoos,
raske
trombotsütopeenia,
granulotsütopeenia,
aneemia
Immuunsüsteemi


Seerumtõbi,
häired
anafülaktoidsed

reaktsioonid
Psühhiaatrilised



Hallutsinatsioonid,
häired
segasus
Närvisüsteemi

Koljusisene

Maitsetundlikkuse
häired
verejooks (mõnel
häired
juhul lõppes

surmaga), peavalu,
paresteesia,
pearinglus
Silma

Veritsused silmast


kahjustused
(konjunktivaalne,

silma, reetina)
Kõrva ja


Vertiigo

labürindi
kahjustused
Vaskulaarsed
Hematoom


Tõsine hemorraagia,
häired
operatsioonihaava
veritsus, vaskuliit,
hüpotensioon
Respiratoorsed,
Epistaksis


Respiratoorse trakti
rindkere ja
veritsus (hemoptüüs,
mediastiinumi
kopsuveritsus),
häired
bronhospasm,
interstitsiaalne
pneumoniit
5
Seedetrakti
Seedetrakti
Maohaavand ja
Retroperitoneaal-
Letaalse lõppega
häired
veritsus,
duodenaalhaavand,
ne veritsus
seedetrakti ja
kõhulahtisus,
gastriit,

retroperitoneaalne
kõhuvalu,
oksendamine,
veritsus, pankreatiit,
düspepsia
iiveldus,
koliit (sealhulgas
kõhukinnisus,
haavandiline või
meteorism
lümfotsütaarne
koliit), stomatiit
Maksa ja



Äge maksakahjustus,
sapiteede häired
hepatiit,

maksafunktsiooni
ebatavalised näitajad
Naha ja
Verevalum Lööve,
sügelemine,

Bulloosne dermatiit
nahaaluskoe
naha veritsemine
(toksiline epidermise
kahjustused
(purpur)
nekrolüüs, Stevensi-

Johnsoni sündroom,
multiformne
erüteem),
angioödeem,
erütematoosne
lööve, urtikaaria,
ekseem, lame lihhen
Lihas-skeleti ja



Lihas-skeleti
sidekoe
veritsus
kahjustused
(hemartroos), artriit,

artralgia, müalgia
Neerude ja

Hematuuria

Glomerulonefriit,
kuseteede häired
kreatiniini sisalduse
tõus veres
Üldised häired ja Süstekoha


Palavik
manustamiskoha veritsus
reaktsioonid

Uuringud

Veritsusaja


pikenemine,
neutrofiilide arvu
langus,
trombotsüütide arvu
langus

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine klopidogreeli manustamisel võib viia veritsusaja pikenemisele ja järgnevatele
veritsustüsistustele. Veritsemise tekkimisel tuleb kaaluda vastavat ravi.
Klopidogreeli farmakoloogilise toime antidooti ei tunta. Kui vajalik on kohene pikenenud veritsusaja
korrigeerimine, võib trombotsüütide infusioon avaldada klopidogreelile vastupidist toimet.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid, v.a hepariin.
ATC-kood: B01AC04.

Klopidogreel on eelravim, mille üks metaboliitidest on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor.
Klopidogreeli metaboliseeritakse CYP450 ensüümide abil, et toota aktiivset metaboliiti, mis inhibeerib
6
trombotsüütide agregatsiooni. Klopidogreeli aktiivne metaboliit pärsib valikuliselt adenosiindifosfaadi
(ADP) sidumist trombotsüütide P2Y12 retseptoritel ja sellele järgnevat ADP vahendusel toimuvat
glükoproteiin GPIIb/IIIa kompleksi aktivatsiooni ning pärsib selle kaudu trombotsüütide
agregatsiooni. Pöördumatu toime tõttu mõjutab ravim trombotsüüte kuni nende eluea lõpuni (ligikaudu
7...10 päeva) ja normaalne trombotsüütide funktsioon taastub vastavalt uute trombotsüütide tekkele.
Teiste agonistide kui ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsioon on samuti inhibeeritud,
kuna vabanenud ADP blokeerib trombotsüütide aktivatsiooni amplifikatsiooni.

Kuna aktiivne metaboliit moodustub CYP450 ensüümide toimel, millest mõned on polümorfsed või
inhibeeritavad teiste ravimite poolt, ei saavutata kõikidel patsientidel adekvaatset trombotsüütide
inhibeerimist.

Korduvad annused 75 mg päevas põhjustasid ADP vahendusel toimuva trombotsüütide agregatsiooni
pärssimise esimesest päevast alates; toime suurenes progresseeruvalt ja jõudis tasakaalufaasi 3. ja 7.
päeva vahel. Tasakaalufaasis oli keskmine pärssimise ulatus päevase annusega 75 mg vahemikus 40%
ja 60%. Trombotsüütide agregatsiooni ja veritsusaja normaalsed väärtused taastusid üldiselt 5 päeva
jooksul pärast ravi katkestamist.

Klopidogreeli ohutust ja efektiivsust on hinnatud 4 topeltpimemeetodil teostatud uuringus, milles on
praeguseks osalenud üle 80000 patsiendi: CAPRIE uuringus, kus võrreldi klopidogreeli ASH-ga, ja
kolmes ülejäänud uuringus.

CAPRIE uuringusse kaasati 19185 patsienti aterotromboosiga, mis oli väljendunud hiljutise
müokardiinfarktina (<35 päeva), hiljutise isheemilise insuldina (7 päeva kuni 6 kuud) või perifeersete
arterite haigusega (PAD). Patsiendid randomiseeriti kahte rühma, kes hakkasid saama klopidogreeli
75 mg/päevas või ASH-d 325 mg/päevas. Neid jälgiti 1...3 aastat. Müokardiinfarkti alarühmas raviti
enamikku patsiente ägedale müokardiinfarktile järgnenud paari päeva jooksul ASH-ga.

Klopidogreel vähendas oluliselt uute isheemiliste ilmingute esinemist (kombineeritud tulemusnäitaja:
müokardiinfarkt, isheemiline insult ja surm vaskulaarsetel põhjustel) võrreldes ASH-ga. Ravikavatsuse
alusel tehtud analüüsis täheldati 939 juhtu klopidogreeli rühmas ja 1020 juhtu ASH rühmas (suhtelise
riski vähenemine (RRR) 8,7%, [95% CI: 0,2...16,4]; p=0,045), mis tähendab, et iga 1000 patsiendi
kohta, keda raviti kaks aastat, välditi veel 10-l (CI: 0...20) patsiendil uue isheemilise tüsistuse teke.
Kogusuremuse analüüsis, mis oli teisene tulemusnäitaja, ei täheldatud klopidogreeli ja ASH rühmade
vahel olulist erinevust (vastavalt 5,8% ja 6,0%).

Haigusgruppide alusel (müokardiinfarkt, isheemiline insult ja PAD) teostatud alarühmaanalüüsis
täheldati kõige suuremat efekti (statistiliselt olulist, p=0,003) patsientidel, kes kaasati uuringusse PAD
alusel (eriti neil, kellel oli anamneesis ka müokardiinfarkt) (RRR=23,7%; CI: 8,9...36,2), väiksemat
efekti (ei erinenud oluliselt ASH rühmast) täheldati insuldi patsientidel (RRR=7,3%; CI: -5,7...18,7
[p=0,258]). Patsientidel, kes kaasati uuringusse ainult hiljutise müokardiinfarkti põhjal, andis
klopidogreel halvemaid tulemusi kui ASH, kuid erinevus ei olnud statistiliselt oluline (RRR=-4,0%;
CI: -22,5...11,7 [p=0,639]). Lisaks viitas alarühmade analüüs vanuse järgi sellele, et klopidogreeli
efekt oli üle 75-aastastel patsientidel nõrgem kui patsientidel vanuses 75 aastat.

Kuna CAPRIE uuringul ei piisanud võimsust hindamaks efektiivsust alarühmades, ei ole selge, kas
suhtelise riski erinevused patsiendirühmade vahel on tõelised või tekkinud juhuse tõttu.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Klopidogreel imendub kiiresti pärast ühekordsete või korduvate annuste 75 mg/päevas suukaudset
manustamist. Muutumatul kujul klopidogreeli keskmine maksimaalne plasmatase (ligikaudu 2,2...2,5
ng/ml pärast ühekordset 75 mg suukaudset annust) saavutati ligikaudu 45 minutit pärast manustamist.
Imendumine on vähemalt 50%, lähtudes klopidogreeli metaboliitide eritumisest uriiniga.

7
Jaotumine
Klopidogreel ja peamine ringluses olev (inaktiivne) metaboliit seonduvad in vitro pöörduvalt inimese
plasma proteiinidega (vastavalt 98% ja 94% ulatuses). Seondumine in vitro on küllastamatu laias
kontsentratsioonivahemikus.

Metabolism
Klopidogreel metaboliseeritakse ulatuslikult maksas. Nii in vitro kui in vivo metaboliseeritakse
klopidogreel kahe peamise metaboolse raja kaudu: esimest vahendavad esteraasid, mis viib hüdrolüüsi
kaudu inaktiivsete karboksüülhappe derivaatide (85% tsirkuleerivatest metaboliitidest) tekkeni, teine
rada kulgeb erinevate P450 tsütokroomide vahendusel. Klopidogreel metaboliseeritakse esmalt
vaheastmeks 2-okso-klopidogreeliks. Edasine 2-okso-klopidogreeli metabolism viib aktiivse
metaboliidi, klopidogreeli tiool-derivaadi, tekkeni. See metaboolne rada on in vitro vahendatud
CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ja CYP2B6 kaudu. In vitro isoleeritud aktiivne tiool-metaboliit
seondub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega ja inhibeerib trombotsüütide
agregatsiooni.

Eliminatsioon
Suukaudse klopidogreeli 14C märgistatud annuse manustamise järgselt inimesele eritus 120 tunni
jooksul ligikaudu 50% manustatud annusest uriiniga ja ligikaudu 46% väljaheitega. Pärast ühekordse
suukaudse 75 mg annuse manustamist oli klopidogreeli poolväärtusaeg ligikaudu 6 tundi. Peamise
tsirkuleeriva (inaktiivse) metaboliidi eliminatsiooni poolväärtusaeg oli pärast ühekordset ja korduvat
manustamist 8 tundi.

Farmakogeneetika
Klopidogreeli aktiveerivad mitmed polümorfsed CYP450 ensüümid. CYP2C19 on haaratud nii
aktiivse metaboliidi kui vaheastme 2-okso-klopidogreeli moodustumisel. Klopidogreeli aktiivse
metaboliidi farmakokineetika ja antitrombotsüütiline toime erinevad vastavalt CYP2C19 genotüübile,
mõõdetuna ex vivo trombotsüütide agregatsiooni testides. CYP2C19*1 alleel vastab täies ulatuses
funktsioneerivale metabolismile, samas kui CYP2C19*2 ja CYP2C19*3 alleelid vastavad alanenud
metabolismile. CYP2C19*2 ja CYP2C19*3 alleelid on alanenud funktsiooniga alleelide põhjuseks
85% kaukaaslastel ja 99% asiaatidel. Teised alanenud metabolismiga seotud alleelid on CYP2C19*4,
*5, *6, *7 ja *8, kuid nende sagedus üldpopulatsioonis on väiksem. Kirjanduses avaldatud andmed
sagedamini esinevate CYP2C19 fenotüüpide ja genotüüpide kohta on esitatud allpool.

CYP2C19 fenotüüpide ja genotüüpide sagedus


Sagedus
(%)
Valge-
Musta-
nahalised
nahalised
Hiinlased

(n=1356)
(n=966)
(n=573)
Kiire metabolism: CYP2C19*1/*1
74
66
38
Vahepealne metabolism: CYP2C19*1/*2 või *1/*3
26
29
50
Aeglane metabolism: CYP2C19*2/*2, *2/*3 või *3/*3
2
4
14

Praeguse hetkeni on CYP2C19 genotüübi mõju klopidogreeli aktiivse metaboliidi farmakokineetikale
uuritud 227 inimesel 7 uuringus. Alanenud CYP2C19 metabolism vahepealsetel ja aeglastel
metaboliseerijatel vähendas aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC 30...50 % pärast 300 või 600 mg
algannuse ja 75 mg säilitusannuse manustamist. Alanenud ekspositsioon aktiivsele metaboliidile viib
alanenud trombotsüütide agregatsioonile või kõrgemale residuaalsete trombotsüütide reaktiivsusele.
Praeguse hetkeni on klopidogreeli manustamisele järgnenud alanenud antitrombotsüütilist vastet
kirjeldatud aeglaste ja vahepealsete metaboliseerijate osas 21 avaldatud uuringus, mis haarasid 4520
patsienti. Suhteline erinevus antitrombotsüütilise vaste osas erinevate genotüüpide puhul on uuringust
8
sõltuvalt erinev, tulemus on sõltunud vaste hindamise meetodist, kuid on tüüpiliselt olnud suurem kui
30%.

CYP2C19 genotüübi ja klopidogreeli ravi tulemuslikkuse seost uuriti kahes post hoc kliinilise uuringu
analüüsis ning viies kohortuuringus (kogu n=6489). Kahes uuringus (n=765) ei erinenud
kardiovaskulaarsete sündmuste sagedus oluliselt eri genotüüpide vahel. Neljas teises uuringus esines
alanenud metaboliseerijate staatusega (aeglased ja vahepealsed metaboliseerijad) patsientidel kõrgem
kardiovaskulaarsete sündmuste (surm, müokardi infarkt, insult) sagedus või stendi tromboos,
võrrelduna kiirete metaboliseerijatega. Viiendas kohortuuringus (n=2208) esines sündmuste sageduse
tõus ainult aeglaste metaboliseerijate grupis.

Farmakogeneetiline analüüs võimaldab määrata CYP2C19 aktiivsuse variaabelsusega seotud
genotüüpe.

Esineda võib ka teiste CYP450 ensüümide geneetilisi variante, mis mõjutavad klopidogreeli aktiivse
metaboliidi teket.

Eripopulatsioonid

Klopidogreeli aktiivse metaboliidi farmakokineetika ei ole eripopulatsioonides teada.

Neerufunktsiooni häire
Pärast klopidogreeli 75 mg/ööpäevas korduvannuste manustamist raske neeruhaigusega (kreatiniini
kliirens 5 kuni 15 ml/min) patsientidele, oli ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsioon
madalam (25%) kui tervetel. Siiski oli veritsusaja pikenemine sarnane tervetega, kellele manustati 75
mg klopidogreeli ööpäevas. Lisaks oli kliiniline taluvus kõikidel patsientidel hea.

Maksafunktsiooni häire
Pärast klopidogreeli 75 mg/ööpäevas korduvannuste manustamist 10 päeva jooksul raske
maksakahjustusega patsientidele, oli ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni
inhibeerimine sarnane tervetega. Keskmise veritsusaja pikenemine oli samuti mõlemas grupis sarnane.

Rass
CYP2C19 alleelide esinemine, mis viib vahepealse ja aeglase CYP2C19 metabolismini, erineb
sõltuvalt rassist/etnilisest taustast (vt Farmakogeneetika). Kirjanduse põhjal on piiratud andmed
olemas asiaatide populatsiooni kohta, kus on hinnatud selle CYP genotüübi kliinilist osalust kliiniliste
sündmuste tekkes.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Rottidel ja paavianidel tehtud mitte-kliinilistes uuringutes täheldati kõige sagedamini maksamuutusi.
Muutused ilmnesid selliste annuste kasutamisel, mis on vähemalt 25 korda suuremad kui inimestel
kasutatav kliiniline annus (75 mg päevas) ja tulenesid metabolismis osalevate maksaensüümide
mõjutamisest. Inimestel ei ole klopidogreeli raviannuse kasutamisel täheldatud mõju metabolismis
osalevate maksaensüümide aktiivsusele.
Väga suurte annuste kasutamisel täheldati rotil ja paavianil samuti seedetrakti häireid (gastriit,
maoerosioonid ja/või oksendamine).

Kantserogeenset toimet ei ilmnenud klopidogreeli manustamisel hiirtele 78 nädala ja rottidele 104
nädala jooksul annustes kuni 77 mg/kg päevas (mis on vähemalt 25 korda suurem kui inimeste
kliiniline annus 75 mg päevas).

Klopidogreeli on uuritud paljudes in vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringutes, genotoksilist toimet ei
ole täheldatud.

9
Klopidogreelil puudus toime isaste ja emaste rottide fertiilsusele, samuti ei avaldanud see rottidel ega
küülikutel teratogeenset toimet. Lakteerivatele rottidele manustamisel põhjustas klopidogreel järglase
arengu kerge pidurdumise. Spetsiifilised farmakokineetilised uuringud radioaktiivselt märgistatud
klopidogreeliga on näidanud, et esialgne ühend või selle metaboliidid erituvad piima. Seetõttu ei saa
välistada otsest (kerge toksilisus) või kaudset (maitse halvenemine) toimet.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
Mannitool
Laktoos, veevaba
Mikrokristalne tselluloos
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Butüülhüdroksüanisool
Tärklis, osaliselt prezelatiniseeritud 1500 (maisitärklisest)
Hüpromelloos
Askorbiinhape
Riitsinusõli, hüdrogeenitud

Tableti kate:
Hüdroksüpropüültselluloos
Hüpromelloos
Makrogool 8000
Titaandioksiid (E171)
Punane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise
eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kartongkarbid, mis sisaldavad 14, 28, 50, 84 või 100 tabletti Al/Al-blisterpakendites või Al/PVC-PE-
PVDC-blisterpakendites.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Wörwag Pharma GmbH & Co.KG
Calwer Str. 7
10
D-71034 Böblingen
Saksamaa


8. MÜÜGILOA
NUMBER

655009


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

02.11.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2010
11