Näidustus: - Remissiooni induktsioon kerge kuni mõõduka raskusega ägeda haavandilise koliidiga täiskasvanud patsientidel, kellel ravi 5-aminosalitsüülhappega ei ole piisav. - Remissiooni induktsioon aktiivse mikroskoopilise koliidiga täiskasvanud patsientidel.

toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (9mg)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Budesonide Ferring 9 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. − Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Budesonide Ferring ja milleks seda kasutatakse

Budesonide Ferring tabletid sisaldavad toimeainet, mida nimetatakse budesoniidiks. See kuulub kortikosteroidideks nimetatavate ravimite rühma. Neid kasutatakse põletiku vähendamiseks. Budesonide Ferring tablette kasutatakse täiskasvanutel:

• haavandilise koliidi raviks; see on jämesoole (käärsool ehk koolon) ja pärasoole põletik.
• mikroskoopilise koliidi ägedate episoodide raviks; see on jämesoole (käärsool ehk koolon) krooniline põletik, millele on tavaliselt iseloomulik krooniline vesine kõhulahtisus.

2. Mida on vaja teada enne Budesonide Ferring’i võtmist

Budesonide Ferring’it ei tohi võtta − kui olete budesoniidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

• kui olete allergiline maapähkli või soja suhtes, kuna Budesonide Ferring sisaldab letsitiini, mis on saadud sojaõlist.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Kui teil esineb nägemise ähmastumist või muid nägemishäireid, pidage nõu oma arstiga.

Enne Budesonide Ferring’i kasutamist rääkige oma arstile: − kui teil on nakkus (infektsioon), näiteks viiruslik, bakteriaalne või seennakkus; − kui teil on kunagi olnud kõrge vererõhk; − kui teil on suhkurtõbi (diabeet); − kui teil on kunagi olnud haprad luud; − kui teil on kunagi olnud maohaavand; − kui teil on kunagi olnud silma kõrge siserõhk (glaukoom) või hallkae (katarakt); − kui kellelgi teie perest on kunagi olnud diabeet või silma kõrge siserõhk (glaukoom); − kui teil on kunagi olnud probleeme maksaga; − kui te lähete üle muult kortisoonravilt Budesonide Ferring’ile, kuna selle tulemusel võivad tekkida nt valud lihastes ja liigestes, väsimus, peavalu, iiveldus ja oksendamine; − kui te teate, et teid on vaja vaktsineerida;

− kui te olete enne Budesonide Ferring’iga ravi alustamist saanud ravi tugevama kortisoonpreparaadiga, võivad teil sümptomid uuesti tekkida; − kui te saate ravi ajal infektsiooni, võib Budesonide Ferring maskeerida infektsiooni sümptomeid ja infektsioon võib süveneda. Ravi ajal Budesonide Ferring’iga võivad teil infektsioonid kergemini tekkida, kuna teie organismi resistentsus infektsioonide suhtes võib olla langenud; − kui teile on plaanis teha operatsioon või kui teil on stressirohke eluperiood; − kui te ei ole veel põdenud leetreid või tuulerõugeid. Püüdke Budesonide Ferring’i tablettide kasutamise ajal hoiduda kokkupuutest leetreid või tuulerõugeid põdevate inimestega. Teatage oma arstile, kui arvate, et olete selle ravimi võtmise ajal nakatunud tuulerõugetesse või leetritesse; − kui teil või kellelgi teie perest on kunagi olnud vaimse tervise probleeme. Kortisoonpreparaatide võtmine suurtes annustes pika aja jooksul võib mõjutada kõiki kehaosi ning põhjustada väga harvadel juhtudel psühholoogilisi probleeme (vt lõik 4 “Võimalikud kõrvaltoimed”).

Kui te ei ole kindel, kas miski ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage enne Budesonide Ferring tablettide võtmist nõu oma arstiga. Muud ravimid ja Budesonide Ferring Teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. See on vajalik, sest Budesonide Ferring tabletid võivad mõjutada mõnede ravimite toimet ja mõned ravimid võivad mõjutada Budesonide Ferring’i toimet. Mõningad ravimid võivad tugevdada Budesonide Ferring’i toimet ja teie arst võib soovida teid hoolikalt jälgida nende ravimite (sealhulgas mõned HIV ravimid: ritonaviir, kobitsitaat) kasutamisel.

Eriti oluline on rääkida oma arstile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mõnda järgmistest ravimitest: − ketokonasool või itrakonasool, mis on seennakkuste ravimid; − ravimid, mida kasutatakse HIV raviks (nt ritonaviir, nelfinaviir, kobitsistaati sisaldavad ravimid); − karbamasepiin, mida kasutatakse epilepsia raviks; − südameglükosiidid ja diureetikumid; − östrogeene sisaldavad ravimid, nagu hormoonasendusravi (HAR) ja mõned suukaudsed rasestumisvastased vahendid; − kolestüramiin, mida kasutatakse kolesteroolisisalduse vähendamiseks või maksaprobleemidest tingitud sügeluse raviks, või antatsiidid, mida kasutatakse teie maohappe neutraliseerimiseks. Budesonide Ferring koos toidu, joogi ja alkoholiga Ärge jooge Budesonide Ferring tablettide võtmise ajal greibimahla. See võib mõjutada ravimi toimet. Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Budesonide Ferring ei mõjuta tõenäoliselt teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Tuleb olla ettevaatlik, sest seda tüüpi ravimid võivad mõnikord põhjustada pearinglust või väsimust.

Budesonide Ferring sisaldab laktoosi ja letsitiini (sojaõli) Budesonide Ferring tabletid sisaldavad laktoosi (teatud tüüpi suhkur). Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu mõningaid suhkruid, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arstiga. Budesonide Ferring sisaldab letsitiini (sojaõli). Ärge kasutage seda ravimit, kui te olete allergiline maapähklite või sojaõli suhtes.

3. Kuidas Budesonide Ferring’it võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga. − Soovitatav annus haavandilise koliidi ja mikroskoopilise koliidi raviks on üks tablett hommikul enne sööki või hommikusöögi ajal. − Tablett tuleb alla neelata tervelt koos klaasitäie veega. Seda ei tohi poolitada, purustada ega närida. − Tavaliselt võetakse seda ravimit iga päev maksimaalselt kaheksa nädala jooksul. Seejärel võib arst ravimi võtmise kordade arvu järk-järgult vähendada. − Võtke Budesonide Ferring tablette nii, nagu arst on teile selgitanud, isegi siis, kui teie enesetunne paraneb. Lisateave Budesonide Ferring tablettide võtmise kohta Kui teile on varsti plaanis teha operatsioon või kui teil on stressirohke eluperiood, võib arst paluda teil võtta ka teisi steroiditablette. Kasutamine halvenenud neeru- või maksakahjustusega patsientidel Budesonide Ferring’it ei ole neeru- või maksakahjustusega patsientidel spetsiaalselt uuritud. Pidage nõu oma arstiga.

Kasutamine lastel Budesonide Ferring tablette ei soovitata lastel kasutada.

Kui te võtate Budesonide Ferring’it rohkem, kui ette nähtud Kui te olete Budesonide Ferring tablette võtnud rohkem, kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arstiga. Kui te unustate Budesonide Ferring’it võtta − Kui te unustasite Budesonide Ferring tableti võtta, tehke seda niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, jätke võtmata jäänud annus vahele. − Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Budesonide Ferring’i võtmise Ärge lõpetage Budesonide Ferring’i võtmist ilma oma arstiga nõu pidamata. Vajalik võib olla katkestada ravimi võtmine järk-järgult. Kui te lõpetate ravimi võtmise järsku, võite te haigeks jääda.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teil tekib allergiline reaktsioon, pöörduge kohe oma arsti poole või helistage kiirabisse. Võivad tekkida sellised sümptomid, nagu kublad või näo, huulte, suu, keele ja kõri turse. See võib põhjustada hingamisraskusi.

Budesonide Ferring’it võttes võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed, enamik allpool loetletud kõrvaltoimetest võivad tekkida ka teiste steroidide kasutamisel.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st) − Cushingi sündroomi taolised sümptomid, nagu ümmargune nägu, akne, kehakaalu suurenemine ja kalduvus verevalumite tekkeks − Madal kaaliumisisaldus veres, mis võib põhjustada lihasnõrkust või väsimust, janu või torkimistunnet − Muutused käitumises, nt närvilisus, unetus ja meeleolu kõikumised − Depressioon

− Peavalu − Tuntavad südamelöögid (palpitatsioonid) − Iiveldus − Kõhuvalu − Kõhu paisumine − Suukuivus − Seedehäire (düspepsia) − Nahalööve või sügelus − Akne − Lihasvalu, lihaskrambid − Vererohke või ebakorrapärane menstruatsioon naistel − Äärmuslik väsimus − Hormoon kortisooli taseme vähenemine veres. Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st) − Gripp − Vere valgeliblede taseme tõus − Muutused käitumises, nt meeleolu muutused − Rahutuse tunne, millega kaasneb hüperaktiivsus − Ärevus − Pearinglus − Värisemine − Kõhupuhitus − Seljavalu − Lihasspasmid − Jalgade turse. Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st) − Agressioon − Glaukoom (silma siserõhu suurenemine) − Läätse tuhmumine või silma kapslit haarav kae (katarakt) − Nägemise ähmastumine − Lillakad või mustjas-sinised laigud nahal. Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10000-st) − Raske allergiline reaktsioon (nimetatakse anafülaksiaks), mis võib viia hingamisraskuste ja võimaliku šokini. Mõned eespool loetletud kõrvaltoimed on tüüpilised kortikosteroididele ning võivad ilmneda sõltuvalt annusest, ravi kestusest, samaaegsest ja varasemast kortikosteroidide manustamisest ning individuaalsest tundlikkusest.

Steroidide, näiteks Budesonide Ferring’i, võtmisel võivad tekkida psühholoogilised probleemid. Kui teil (või kellelgi, kes seda ravimit kasutab) tekivad (või on tekkinud) psühholoogiliste probleemide sümptomid, pidage nõu oma arstiga. Eriti tähtis on see siis, kui te olete masenduses ja võite mõelda enesetapu sooritamisest. Väga harvadel juhtudel on psühholoogilised probleemid tekkinud siis, kui suuri annuseid võetakse pika aja vältel.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Budesonide Ferring’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP”. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Budesonide Ferring sisaldab − Toimeaine on budesoniid. Üks tablett sisaldab 9 mg budesoniidi. − Ravimi teised koostisained (abiained) on: Tableti tuum: steariinhape (E570), letsitiin (soja) (E322), mikrokristalliline tselluloos (E460), hüdroksüpropüültselluloos (E463), laktoosmonohüdraat, kolloidne hüdreeritud ränidioksiid (E551), magneesiumstearaat (E470b) Tableti kate: metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (1: 1), metakrüülhappe- metüülmetakrülaadi kopolümeer (1: 2), talk (E553b), titaandioksiid (E171), trietüültsitraat. Kuidas Budesonide Ferring välja näeb ja pakendi sisu Budesonide Ferring tabletid on valged kuni valkjad, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud „MX9”. Tabletid on läbisurutava alumiiniumfooliumiga kaetud blisterpakendites ja pakitud pappkarpi. Ravim on müügil 10, 20, 30, 50, 60 või 80 tableti kaupa karbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Saksamaa

Tootja Cosmo S.p.A. Via C. Colombo 1 20045 Lainate, Milano Itaalia

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2021.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Budesonide Ferring 9 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 9 mg budesoniidi.

INN. Budesonidum

Teadaolevat toimet omav abiaine 50 mg laktoosmonohüdraati Sisaldab sojaõlist pärinevat letsitiini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Valged kuni valkjad, ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega gastroresistentsed tabletid, läbimõõt ligikaudu 9,5 mm, paksus ligikaudu 4,7 mm, ühele küljele on pressitud „MX9”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

• Remissiooni induktsioon kerge kuni mõõduka raskusega ägeda haavandilise koliidiga täiskasvanud patsientidel, kellel ravi 5-aminosalitsüülhappega ei ole piisav.
• Remissiooni induktsioon aktiivse mikroskoopilise koliidiga täiskasvanud patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Haavandiline koliit ja mikroskoopiline koliit: Remissiooni indutseerimiseks soovitatav ööpäevane annus on üks 9 mg tablett hommikul kuni kaheksa nädala kestel. Ravi lõpetamisel võib olla kasulik annuse järkjärguline vähendamine (ravi lõpetamisest täpsemalt vt lõik 4.4).

Lapsed Budesonide Ferring’i tablettide ohutus ja efektiivsus 0…18-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmete puudumise tõttu ei ole lastel kasutamine soovitatav kuni edasiste andmete saamiseni.

Eakad Erisoovitusi annuste kohandamise kohta ei ole. Budesonide Ferring’i kasutamise kogemusi eakatel on siiski vähe.

Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid Budesonide Ferring’i 9 mg tablettide kasutamist ei ole uuritud maksa- ja neerukahjustusega patsientidel, seepärast tuleb ravimit sellistele patsientidele manustada ettevaatusega ja arstliku järelevalve all. Manustamisviis Üks tablett Budesonide Ferring 9 mg võetakse hommikuti suu kaudu koos toiduga või ilma. Tablett tuleb alla neelata koos klaasitäie veega. Seda ei tohi poolitada, purustada ega närida, sest õhuke polümeerikate on mõeldud toimeaine prolongeeritud vabanemise tagamiseks.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, sojaõli, maapähkliõli või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Budesonide Ferring’i tablette tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on infektsioonid, hüpertensioon, diabetes mellitus, osteoporoos, peptilised haavandid, glaukoom või katarakt, samuti neil, kellel on pereanamneesis diabeet või glaukoom või mis tahes muu seisund, mille puhul glükokortikoidid võivad avaldada soovimatut toimet. Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muud nägemishäired, tuleb kaaluda patsiendi suunamist silmaarsti juurde, et uurida võimalikke põhjusi, mis võivad olla näiteks kae, glaukoom või harvaesinevad haigused, näiteks tsentraalne seroosne korioretinopaatia (central serous chorioretinopathy, CSCR), mida on täheldatud pärast kortikosteroidide süsteemset ja paikset kasutamist.

Halvenenud maksatalitlus võib glükokortikoidide, sealhulgas budesoniidi eritumist mõjutada ja põhjustada seeläbi suuremat süsteemset ekspositsiooni. Olge teadlik võimalike süsteemsete toimete suhtes. Võimalike süsteemsete toimete hulka kuulub glaukoom.

Kui ravi kavatsetakse lõpetada, võib olla kasulik annuse järkjärguline vähendamine raviarsti äranägemisel. Ravi Budesonide Ferring’i tablettidega põhjustab väiksemat süsteemset steroidide kontsentratsiooni kui ravi konventsionaalse suukaudse glükokortikoidiga. Teiste steroididega ravimiselt üleminekul võivad tekkida sümptomid, mille põhjuseks on steroidide süsteemse kontsentratsiooni muutumine. Mõnedel patsientidel võib ärajätufaasis tekkida mittespetsiifiline üldine halb enesetunne, nt valu lihastes ja liigestes. Üldist ebapiisavat kortikosteroidide toimet tuleb kahtlustada siis, kui (harvadel juhtudel) peaksid tekkima sellised sümptomid, nagu väsimus, peavalu, iiveldus ja oksendamine. Neil juhtudel võib mõnikord vajalikuks osutuda süsteemsete kortikosteroidide annuse ajutine suurendamine.

Kuna kortikosteroididel on teadaolevalt immunoloogiline toime, siis vähendab Budesonide Ferring’i tablettidega koosmanustamine tõenäoliselt vaktsiinide immuunvastust.

Vältida tuleb samaaegset ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite manustamist. Kui see ei ole võimalik, peab ravimite manustamise vahele jääma võimalikult pikk intervall ja kaaluda tuleb ka Budesonide Ferring’i annuse vähendamist (vt ka lõik 4.5). Pärast märkimisväärse koguse greibimahla (mis pärsib peamiselt soole limaskestas CYP3A4 aktiivsust) joomist suurenes süsteemne ekspositsioon suukaudselt manustatavale budesoniidile ligikaudu kaks korda. Nagu ka teiste peamiselt CYP3A4 vahendusel metaboliseeritavate ravimite puhul, tuleb samaaegselt budesoniidiga vältida regulaarset greibi või greibimahla tarvitamist (teised mahlad, nt apelsini- või

õunamahl, ei pärsi CYP3A4 aktiivsust). Vt ka lõik 4.5.

Budesonide Ferring tabletid sisaldavad sojaõlist pärinevat letsitiini. Kui patsient on ülitundlik maapähkli või soja suhtes, ei tohi seda ravimit kasutada.

Budesonide Ferring tabletid sisaldavad laktoosmonohüdraati ja neid ei tohi võtta patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire. Kortikosteroidide puhul kehtivad üldiselt järgmised hoiatused ja ettevaatusabinõud:

• Patsientidel, kes on üle läinud süsteemselt kortikosteroidravilt tugevama süsteemse toimega ravile, on täheldatud adrenokortikaalset supressiooni.
• Põletikureaktsiooni ja immuunsüsteemi supressioon suurendavad vastuvõtlikkust infektsioonidele.
• Kortikosteroidid võivad põhjustada hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenokortikaaltelje (hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA) supressiooni ja nõrgendada organismi vastust stressile. Kui patsienti tuleb opereerida või ta puutub kokku mõne muu stressiolukorraga, on soovitatav lisaravi süsteemse kortikosteroidiga.
• Suukaudseid glükokortikoide võtvatel patsientidel võib tuulerõugete ja leetrite kulg olla raskem. Eriti hoolikalt tuleb vältida kokkupuudet nende infektsioonidega patsientidel, kes ei ole neid haigusi varem põdenud. Kui patsiendid on nakatunud või kahtlustatakse nakatumist, tuleb raviarstil oma äranägemisel kaaluda glükokortikosteroidide annuste vähendamist või ravi katkestamist.
• Steroididel võib olla süsteemseid toimeid, eriti kui neid kasutatakse suurtes annustes ja pikka aega. Nende hulka kuuluvad Cushingi sündroom, neerupealiste supressioon, kasvupeetus, luude mineraalse tiheduse vähenemine, katarakt, glaukoom ja väga harva mitmesugused psühhiaatrilised/käitumuslikud häired (vt lõik 4.8).
• Süsteemsete kortikosteroidide kasutamist tuleb eriti hoolikalt kaaluda patsientide puhul, kellel endal või kelle lähisugulastel on praegu või anamneesis raske afektiivne häire. Mõnikord avalduvad tugeva süsteemse toimega kortikosteroidravi asendamisel varjatud allergiad, nt riniit ja ekseem, mis süsteemse ravimiga olid enne kontrolli all.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Budesoniid metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) vahendusel. Selle ensüümi inhibiitorid on nt ketokonasool, itrakonasool, HIV proteaasi inhibiitorid (sealhulgas kobitsistaati sisaldavad ravimid) ja greibimahl. Samaaegne ravi koos CYP3A4 inhibiitoritega võib eeldatavalt suurendada budesoniidi süsteemset ekspositsiooni mitu korda ja riski süsteemsete kõrvaltoimete tekkeks (vt lõik 4.4). Neid kombinatsioone tuleb vältida, välja arvatud, kui saadav kasu ületab kortikosteroidide süsteemsete kõrvaltoimete suurenenud tekkeriski, millisel juhul tuleb patsiente jälgida kortikosteroidide süsteemsete kõrvaltoimete suhtes. Kombinatsioonravi kasutamisel peab kombineeritud ravimite annuste manustamise vahele jääma võimalikult pikk intervall ja kaaluda tuleb ka budesoniidi annuse vähendamist. Tõenäoliselt ei inhibeeri budesoniid teiste ravimite metaboliseerumist CYP3A4 vahendusel, sest budesoniidi afiinsus ensüümi suhtes on väike. Samaaegne ravi CYP3A4 indutseerijatega (nagu karbamasepiin) võib ekspositsiooni budesoniidile vähendada, mistõttu võib olla vaja annust suurendada.

Teatud patsientidele märkimisväärset ohtu kujutavad koostoimed võivad tekkida kortikosteroidide kasutamisel koos südameglükosiidide (kaaliumisisalduse vähenemise tõttu tugevam toime) ja diureetikumidega (suurenenud kaaliumieritus). Naistel, keda ravitakse ka östrogeenide ja rasestumisvastaste steroididega, on täheldatud

kortikosteroidide suurenenud plasmakontsentratsioone ja tugevamaid toimeid, kuid budesoniidi võtmisel koos väikeseannuseliste kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste tablettidega ei ole nimetatud toimeid täheldatud.

Kuigi seda ei ole uuritud, võib kolestüramiini või antatsiidide samaaegne manustamine budesoniidi imendumist vähendada, nagu teistegi ravimite puhul. Seepärast ei tohi neid ravimeid võtta korraga, vaid vähemalt kahetunnise vahega. Soovitatavates annustes võetuna ei mõjuta omeprasool suukaudse budesoniidi farmakokineetikat, samas tsimetidiinil on kerge, kuid kliiniliselt ebaoluline mõju.

Kuna neerupealiste funktsioon võib olla pärsitud, võib AKTH stimulatsioonitest hüpofüüsi puudulikkuse diagnoosimiseks anda vale tulemuse (madalad väärtused).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Andmed inhaleeritava budesoniidi kasutamise kohta väga suurel hulgal rasedatel ei viita mingitele kõrvaltoimetele. Kuigi puuduvad andmed suukaudse manustamise mõju kohta raseduse tulemusele, on biosaadavus suukaudsel manustamisel väike. Loomkatsetes on tõestatud kortikosteroidide kahjulikkus ekspositsiooni korral suurtele ravimiannustele (vt lõik 5.3). Budesonide Ferring’i võib raseduse ajal kasutada üksnes juhul, kui sellest oodatav kasu emale kaalub üles võimalikud riskid lootele. Imetamine Budesoniid eritub rinnapiima.

Inhaleeritava budesoniidi säilitusravi (200 või 400 mikrogrammi kaks korda ööpäevas) imetavatel astmaatilistel naistel põhjustas rinnaga toidetavatel imikutel ebaolulise budesoniidi süsteemse ekspositsiooni. Farmakokineetilises uuringus oli hinnanguline ööpäevane annus imikul 0,3% ema ööpäevasest annusest mõlema annuse korral ning imikute keskmine plasmakontsentratsioon moodustas hinnanguliselt 1/600 ema plasmakontsentratsioonist, mille põhjal võib oletada imiku täielikku suukaudset biosaadavust.

Budesoniidi kontsentratsioonid imiku vereanalüüsides olid kõik alla tuvastamise taseme piiri. Põhinedes inhaleeritava budesoniidi andmetele ning asjaolule, et budesoniidi farmakokineetilised omadused terapeutilise annuse piires püsivad lineaarsed pärast budesoniidi inhaleeritud, suukaudset ja rektaalset manustamist, on terapeutilistes annustes budesoniidi toime rinnapiimatoidul olevale imikule eeldatavalt madal. Need andmed toetavad budesoniidi pidevat suukaudset ja rektaalset manustamist imetamise ajal. Fertiilsus Puuduvad andmed Budesonide Ferring’i mõju kohta inimese fertiilsusele. Pärast ravi budesoniidiga ei tekkinud rottide viljakuses muutusi.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid Budesonide Ferring’i toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole tehtud. Autojuhtimisel või masinate käsitsemisel tuleb arvestada, et vahetevahel võib esineda pearinglust või väsimust (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Budesonide Ferring’iga teostatud kliiniliste uuringute käigus teatatud kõrvaltoimed on esitatud

tabelis 1. Selle ravimirühma kohta teatatud kõrvaltoimed on esitatud tabelis 2. II ja III faasi kliinilistes uuringutes oli soovitatavas annuses (9 mg ööpäevas) manustatud Budesonide Ferring’i tablettidega esinenud kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldav platseebo puhul täheldatuga. Enamik kõrvaltoimeid olid kerged kuni mõõdukad ja mittetõsise iseloomuga.

Kõrvaltoimed on loetletud vastavalt järgmisele esinemissagedusele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1//100), harv (≥ 1/10 000 kuni 1/1000), väga harv (< 1/10 000). Tabel 1 Budesonide Ferring’iga seotud kõrvaltoimed, millest on teatatud kliiniliste uuringute käigus rohkem kui ühel korral (N=255)

MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime eelistatud termin

Infektsioonid ja infestatsioonid Gripp

Vere ja lümfisüsteemi häired Leukotsütoos Psühhiaatrilised häired Unetus Muutunud meeleolu

Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Seedetrakti häired Iiveldus Kõhupuhitus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Akne

Lihaste, luustiku ja sidekoe Müalgia Seljavalu kahjustused Lihasspasmid Üldised häired ja manustamiskoha Väsimus Perifeersed tursed reaktsioonid Uuringud Vere kortisoolisisalduse

Tabel 2 Ravimrühma kohta teatatud kõrvaltoimed (soolepõletikuvastased ained, lokaalselt toimivad kortikosteroidid, budesoniid)

MedDRA Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv organsüsteemi klass Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline Endokriinsüsteemi Cushingoidi- Kasvupeetus häired laadsed nähud lastel* Ainevahetus- ja Hüpokaleemia toitumishäired

Psühhiaatrilised häired Käitumuslikud Psühho- Aggressioon

Närvisüsteemi häired Treemor Silma kahjustused Katarakt sh Südame häired Palpitatsioonid Seedetrakti häired Düspepsia Naha ja nahaaluskoe Nahareaktsioonid Ekhümoos kahjustused (urtikaaria, Lihaste, luustiku ja Lihaskrambid sidekoe kahjustused

Reproduktiivse süsteemi Menstruaaltsükli ja rinnanäärme häired häired * Teadmiseks, et Budesonide Ferring’it ei soovitata kasutada lastel (vt lõik 4.2)

Enamik selles ravimi omaduste kokkuvõttes loetletud kõrvaltoimed võivad ilmneda ka ravi ajal teiste glükokortikosteroididega. Esineda võivad süsteemsetele kortikosteroididele tüüpilised kõrvaltoimed (nt Cushingoidilaadsed nähud ja kasvupeetus). Need kõrvaltoimed on sõltuvad annusest, ravi ajast, samaaegsest ja varasemast kortikosteroidide manustamisest ning individuaalsest tundlikkusest.

Lapsed Andmed puuduvad.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kuna Budesonide Ferring’i tablettide süsteemne saadavus on väike, ei põhjusta äge üleannustamine ka väga suurte annustega eeldatavalt ägedat kliinilist kriisi. Spetsiifilist antidooti ägeda üleannustamise puhuks ei ole. Rakendatakse toetavat ja sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: soolepõletikuvastased ained, lokaalselt toimivad kortikosteroidid, ATC kood: A07EA06 Toimemehhanism Budesoniidi täpne toimemehhanism haavandilise koliidi ja mikroskoopilise koliidi ravis ei ole päris selge. Üldiselt pärsib budesoniid paljusid põletikuprotsesse, sealhulgas tsütokiinide

produktsiooni, põletikurakkude aktivatsiooni ja adhesioonimolekulide ekspressiooni endoteeli- ja epiteelirakkudel. Prednisolooniga kliiniliselt ekvivalentsetes annustes manustatud budesoniid põhjustab märkimisväärselt väiksemat HPA-telje supressiooni ja mõjutab vähem põletikumarkereid.

Kliiniliste farmakoloogiliste ja farmakokineetiliste uuringute andmed viitavad, et Budesonide Ferring’i tablettide toime põhineb ravimi paiksel toimel sooles. Farmakodünaamilised toimed MMX-i prolongeeritud vabanemise tehnoloogiat iseloomustab mitmest maatriksist koosnev struktuur, mis on kaetud gastroresistentse kattega. Kate lahustub intestinaalses vedelikus, mille pH on üle 7. Manustatud ravimvormi gastroprotektiivne kiht kaitseb annust mao ja kaksteistsõrmiksoole läbimise ajal kuni soole alumisse ossa jõudmiseni. Kui kaitsekiht laguneb, puutub intestinaalne vedelik kokku hüdrofiilsete maatrikspolümeeridega, mis hakkavad paisuma ja moodustavad viskoosse geelmaatriksi. Geelmaatriksisse tungiva lahusti toimel vabaneb lipofiilsetest maatriksitest toimeaine. Seejärel vabaneb budesoniid kontrollitud kiirusega soolevalendikku kogu kooloni ulatuses. Budesoniid on glükokortikoid, mida kasutatakse põletikulise soolehaiguse raviks. Sellel on paikne põletikuvastane toime, kuid see ei vähenda kortisooli kontsentratsiooni samal määral kui süsteemsed glükokortikoidid.

Kliiniline efektiivsus Haavandiline koliit: Täiskasvanutel on läbi viidud kaks randomiseeritud kontrollitud III faasi kliinilist uuringut, mis hõlmasid 1022 kerge kuni mõõduka aktiivsusega haavandilist koliiti põdevat patsienti. Kaheksa nädala kestel said 255 patsienti raviks 9 mg Budesonide Ferring’it ööpäevas. Uuringusse kaasatud patsiente ei olnud varem ravitud (42% ravikavatsuslikust populatsioonist (ITT)) või ei olnud ravi 5-ASA-ga neil raviefekti andnud (58% ITT). Mõlemas uuringus oli võrdlusrühm, ühes mesalasiin (Asacol) ja teises budesoniid (Entocort), et näidata uuringu tundlikkust. Mõlemas uuringus kasutati remissiooni määratlemiseks UCDAI skoori ≤ 1, kus pärakuverejooksude puudumine, istesagedus ja normaalne limaskest (ilma rabeduse tunnusteta) andsid 0 punkti ja ≥ 1 punkti andis endoskoopiaskoori vähenemine. Budesonide Ferring 9 mg tablettide mõju esmasele tulemusnäitajale:

Uuring Budesonide Ferring 9 mg Platseebo P =

Uuring CB-01-02/01 17,9 7,4 0,0143 Uuring CB-01-02/02 17,4 4,5 0,0047

Budesonide Ferring 9 mg tablettidega saavutati mõlemas uuringus platseeboga võrreldes statistiline erinevus, vastavalt 10,4% ja 12,9%.

5-ASA on kerge kuni mõõduka haiguse standardravim. Budesonide Ferring’i ja 5-ASA omavahelise võrdluse tulemuste kohta andmeid ei ole. Seega ei ole Budesonide Ferring’i koht raviskeemides veel kindlaks määratud. Mõned patsiendid võivad saada kasu esmasest ravist Budesonide Ferring’iga. Tõendid mikroskoopilise koliidi näidustuse kohta (kollageenne koliit ja lümfotsüütne koliit) on toodud allpool. Need andmed pärinevad budesoniidi sisaldava ravimiga Entocort läbiviidud uuringutel. Selle ravimi süsteemne biosaadavus on sarnane budesoniidi sisaldava ravimiga

Budesonide Ferring (vt lõik 5.2).

Kollageenne koliit: Kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga 6 ja 8 nädalat kestnud induktsiooni uuringus uuriti budesoniidi 9 mg ööpäevas kliinilisi ja histoloogilisi toimeid kollageense koliidi ravis. Esimeses uuringus randomiseeriti 23 patsienti saama 9 mg budesoniidi ööpäevas ja 22 patsienti saama platseebot 6 nädala jooksul. Kliinilise remissiooni määr oli märkimisväärselt kõrgem (p<0,001) budesoniidi rühmas võrreldes platseeborühmaga, mis oli vastavalt 86,9% vs 13,6%. Histoloogilist paranemist täheldati 14-l patsiendil budesoniidirühmas (60,9%) ja ühel patsiendil platseeborühmas (4,5%; p<0,001). Teises uuringus randomiseeriti 8 nädalaks 10 patsienti budesoniidirühma (9 mg ööpäevas 4 nädala jooksul, 6 mg ööpäevas 2 nädala jooksul ja 3 mg ööpäevas 2 nädala jooksul) ja 10 patsienti platseeborühma. Kõigil 10 budesoniidi saanud patsiendil esines kliiniline vastus võrreldes 2 patsiendiga platseeborühmas (p<0,001). Kahes avatud uuringus (sissejuhatava faasiga randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga säilitusuuringud) uuriti budesoniidi 9 mg ööpäevas efektiivsust 6 nädala jooksul. Esimeses uuringus saavutati 46-l patsiendil (96%) kliiniline remissioon 2…30 päeva jooksul (keskmiselt 6,4), mil märgatavalt paranes väljaheite konsistents. Teises uuringus saavutati 42-st uuringusse kaasatud patsiendist kliiniline remissioon (keskmine istesagedus 3 või vähem korda päevas) 34-l patsiendil (81%) 6. nädalaks. Lümfotsüütne koliit: Tõendid selle näidustuse osas on piiratud. Teostatud on üks randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring 15-l lümfotsüütse koliidiga patsiendil. 11 osalejat said 8 nädala jooksul ravi budesoniidiga 9 mg ööpäevas ning 4 osalejat said platseebot. Kliinilist vastust (defineeritud kui sooleliikumise sageduse vähemalt 50% paranemine) täheldati 25%-l platseeborühmas vs 91%-l budesoniidirühmas (p=0,03). Lapsed Lastel ei ole Budesonide Ferring’i kasutamist uuritud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Lihtsa mikroniseeritud ühendi suukaudsel manustamisel paistab imendumine olevat täielik. Suur osa lihtsas ravimvormis toimeainest imendub iileumist ja alanevast käärsoolest.

Budesoniidi süsteemset saadavust pärast Budesonide Ferring’i tablettide ühekordset manustamist tervetele vabatahtlikele võrreldi Entocorti süsteemse saadavusega ja tulemused leiti olevat sarnased: esmase maksapassaaži läbimise tõttu ligikaudu 10%. Budesoniidi maksimaalne plasmakontsentratsioon on 13...14 tundi pärast manustamist ligikaudu 1,3...1,8 ng/ml. Budesonide Ferring’i tablettide manustamine koos toiduga ei mõjuta ravimi imendumist kliiniliselt olulisel määral. On tõestatud, et korduval manustamisel ravim ei kuhju. Jaotumine Budesoniidil on suur jaotusruumala (ligikaudu 3 l/kg). Seonduvus plasmavalkudega on keskmiselt 85...90%.

Biotransformatsioon Budesoniid muudetakse ulatusliku biotransformatsiooni käigus maksas nõrga glükokortikoidse toimega metaboliitideks. Peamiste metaboliitide, 6beeta-hüdroksübudesoniidi ja 16alfa- hüdroksüprednisolooni glükokortikoidne toime moodustab vähem kui 1% budesoniidi toimest. Budesoniidi metabolism toimub peamiselt CYP3A, tsütokroom P450 alaperekonna vahendusel. Eritumine Budesoniidi eritumise kiirust piirab imendumine. Budesoniidi süsteemne kliirens on kiire (ligikaudu 1,2 l/min).

Lapsed Budesonide Ferring’i tablettide farmakokineetika kohta lastel andmed ja kogemused puuduvad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliiniline toksikoloogiline ja toksikokineetiline ühendav uuring (bridging study) Cynomolgus’e liiki kuuluvatel ahvidel, milles võrreldi Budesonide Ferring’i tablette olemasoleva budesoniidi prolongeeritult vabastava ravimvormiga (Entocort® EC 3 mg kapslid, AstraZeneca), kinnitas, et Budesonide Ferring’i tablettide toimel tekib maksimaalne kontsentratsioon hiljem ja koguekspositsioon on väiksem kui olemasoleval budesoniidi ravimvormil, samas kui toksikoloogilise profiili kattuvus säilib.

Prekliinilised andmed näitavad, et budesoniid põhjustab kas nõrgemaid toimeid kui teised glükokortikoidid või sarnaseid toimeid, nt kehakaalu tõus, neerupealiste ja harknäärme atroofia ning mõju leukotsüütide arvule. Nagu teiste glükokortikosteroidide puhul, samuti sõltuvalt annusest ja ravi kestusest ning ravitavast haigusest, võivad need steroidide toimed olla olulised ka inimesel. Budesoniid ei mõjutanud rottide viljakust. On tõestatud, et nagu teisedki glükokortikosteroidid, põhjustab ka budesoniid tiinetel rottidel ja küülikutel loote surma ja loote arenguhäireid (väiksem pesakond, intrauteriinne loote kasvupeetus ja skeleti arenguhäired). Mõnede glükokortikoididega seoses on loomadel teatatud suulaelõhede tekkest. Ei ole kindlaks tehtud, kas neil leidudel on tähtsust ka inimesele (vt ka lõik 4.6).

Terves hulgas in vitro ja in vivo katsetes ei olnud budesoniidil mutageenseid toimeid. Budesoniidi pikaajalise kasutamise uuringutes rottidel täheldati pisut suurenenud basofiilsete kollete esinemissagedust maksas ja kartsinogeensuse uuringutes täheldati esmaste hepatotsellulaarsete kasvajate suurenenud esinemissagedust, astrotsütoome (isastel rottidel) ja piimanäärmekasvajaid (emastel rottidel). Neid kasvajaid põhjustab tõenäoliselt spetsiifiline steroidiretseptorite toime, suurenenud metaboolne koormus ja anaboolsed toimed maksale – toimed, mis on teada ka teiste glükokortikosteroidide uuringutest rottidel ja seega esindavad sellel liigil tekkivaid ravimklassile iseloomulikke toimeid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti tuum Steariinhape (E570) Letsitiin (soja) (E322). Mikrokristalliline tselluloos (E460) Hüdroksüpropüültselluloos (E463) Laktoosmonohüdraat Kolloidne hüdreeritud ränidioksiid (E551) Magneesiumstearaat (E470b) Tableti kate Metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (1 : 1) Metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (1 : 2) Talk (E553b) Titaandioksiid (E171) Trietüültsitraat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on pakitud polüamiid/aluminium/PVC fooliumist blisterpakenditesse, mis on kaetud läbisurutava alumiiniumfooliumiga ja pakendatud pappkarpi.

Pakendis on 10, 20, 30, 50, 60 või 80 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

867315

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.03.2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.03.2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2021