RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Brinzolamide Hexal, 10 mg/ml silmatilgad, suspensioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml suspensiooni sisaldab 10 mg brinsolamiidi (üks tilk sisaldab 0,32 mg brinsolamiidi).

INN Brinzolamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks ml suspensiooni sisaldab 0,0975 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, suspensioon (silmatilgad). Valge kuni valkjas suspensioon, pH 7,1…7,9 ja osmolaalsus 270…320 m Osm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmasisese rõhu langetamine: − okulaarse hüpertensiooni korral; − avatudnurga glaukoomi korral monoteraapiana täiskasvanud patsientidel, kellel beetablokaatorid ei toimi või kellel beetablokaatorid on vastunäidustatud või täiendava ravimina beetablokaatoritele või prostaglandiini analoogidele (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Nii monoteraapiana kui ka täiendava ravimina kasutamisel on annus üks tilk Brinzolamide Hexali haige(te) silma(de) konjuktiivikotti kaks korda ööpäevas. Mõnede patsientide puhul võib paremini toimida annustamine üks tilk kolm korda ööpäevas.

Patsientide erirühmad

Eakad Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Maksa- ja neerukahjustus Brinsolamiidi ei ole uuritud maksakahjustusega patsientidel ja seetõttu ei ole soovitav nendel patsientidel seda ravimit kasutada.

Brinsolamiidi ei ole uuritud raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) või

hüperkloreemilise atsidoosiga patsientidel. Kuna brinsolamiid ja selle peamine metaboliit erituvad peamiselt neerude kaudu, on Brinzolamide Hexal nendele patsientidele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Lapsed Brinsolamiidi ohutus ja efektiivsus imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0...17 aastat ei ole tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõikudes 4.8 ja 5.1. Brinzolamide Hexali ei ole soovitav kasutada imikutel, lastel ja noorukitel

Manustamisviis

Okulaarne.

Pärast tilgutamist on soovitav sulgeda pisarakanal või sulgeda ettevaatlikult silm. See vähendab silma tilgutatava ravimi süsteemset imendumist ja vähendab süsteemsete kõrvaltoimete tekkimise võimalust.

Juhendada patsienti pudelit enne ravimi kasutamist hoolikalt loksutama. Kui äratõmmatav kinnitusrõngas on pärast korgi eemaldamist lahti tulnud, eemaldada see enne ravimi kasutamist.

Et vältida tilguti otsa ja suspensiooni saastumist, tuleb jälgida, et tilgutiga ei puudutata silmalauge, sellega piirnevaid alasid või teisi pindu. Juhendada patsienti, et hoida pudel tihedalt suletuna, kui seda ei kasutata.

Kui teine glaukoomivastane ravim asendatakse Brinzolamide Hexaliga, katkestada teise ravimi manustamine ning alustada Brinzolamide Hexaliga järgmisel päeval. Kui kasutatakse rohkem kui ühte lokaalselt silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit. Silmasalvid tuleb manustada viimasena.

Kui annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise annusega, nagu planeeritud. Annus ei tohi ületada ühte tilka kahjustatud silma(de) kohta kolm korda ööpäevas.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Ülitundlikkus sulfoonamiidide suhtes (vt ka lõik 4.4).
• Raske neerukahjustus.
• Hüperkloreemiline atsidoos.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Süsteemsed toimed Brinzolamide Hexal on sulfoonamiid, mis inhibeerib karboanhüdraasi ja mis ka paiksel manustamisel absorbeerub süsteemselt. Lokaalse manustamise korral võivad tekkida sama tüüpi kõrvaltoimed, mis sulfoonamiidide süsteemse kasutamise puhul, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN). Ravimi määramisel tuleb patsiente nõustada nähtudest ja sümptomitest ning neid tuleb nahareaktsioonide suhtes hoolikalt jälgida. Tõsiste reaktsioonide või ülitundlikkuse nähtude tekkimisel tuleb brinsolamiidi kasutamine kohe katkestada.

Suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite puhul on teatatud happe-leelise tasakaalu häiretest. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on risk neerukahjustuse tekkeks, sest võimalik on risk metaboolse atsidoosi tekkeks (vt lõik 4.2).

Brinsolamiidi ei ole uuritud enneaegsetel (gestatsioon lühem kui 36 nädalat) ja alla 1 nädala vanustel imikutel. Metaboolse atsidoosi võimaliku ohu tõttu võivad olulise neerude tubulaaraparaadi ebaküpsusega või väärarengutega patsiendid ravi brinsolamiidiga saada vaid pärast kasu/riski hoolikat hindamist.

Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad halvendada vaimset erksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi. Brinzolamide Hexal imendub süsteemselt ja seetõttu võib eelpool nimetatu ilmneda ka lokaalse manustamise korral.

Samaaegne ravi Patsientidel, kes saavad suukaudselt manustatavat karboanhüdraasi inhibiitorit ja Brinzolamide Hexali, võib peroraalselt manustatavate karboanhüdraasi inhibiitorite süsteemne toime tugevneda. Brinzolamide Hexale ja suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite samaaegset kasutamist ei ole uuritud ja seetõttu ei ole nende samaaegne kasutamine soovitatav (vt ka lõik 4.5). Brinsolamiidi hinnati glaukoomi kombinatsioonravis peamiselt samaaegsel timolooli manustamisel. Lisaks on uuritud Brinzolamide Hexali silmasisest rõhku vähendavat toimet koos prostaglandiini analoogi travoprostiga. Pikaajalised andmed Brinzolamide Hexali kasutamise kohta koos travoprostiga puuduvad (vt ka lõik 5.1).

Brinsolamiidi kasutamise kogemused pseudoeksfoliatiivse või pigmentglaukoomiga patsientidel on piiratud. Nende patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik ning soovitav on silmasisest rõhku (intraocular pressure, IOP) hoolikalt jälgida. Brinzolamide Hexali ei ole uuritud patsientidel, kellel on kitsanurga glaukoom ja neil patsientidel ei ole seda soovitav kasutada.

Brinsolamiidi võimalikku toimet kahjustatud silma sarvkesta funktsioonile ei ole uuritud kahjustatud silma sarvkestaga patsientidel (peamiselt patsiendid, kellel on endoteeli rakkude arv vähenenud). Puuduvad eraldi uuringud brinsolamiidi kasutavate patsientide kohta, kes kasutavad kontaktläätsi. Seetõttu on soovitav neid patsiente brinsolamiidi kasutamise ajal hoolikalt jälgida, sest karboanhüdraasi inhibiitorid võivad mõjutada sarvkesta veesisaldust ja kontaktläätsede kandmine võib suurendada sarvkesta kahjustuste tekkeriski. Soovitav on hoolikalt jälgida sarvkesta kahjustustega patsiente, nt suhkurtõve või sarvkesta düstroofia korral.

Abiained Bensalkooniumkloriid, mis on silmaravimites kasutusel säilitusainena, on põhjustanud täppkeratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Kuna Brinzolamide Hexal sisaldab bensalkooniumkloriidi, on kuiva silma sündroomiga või kahjustatud sarvkestaga patsientide jälgimine ravimi nii lühi- kui ka pikaajalisel kasutamisel vajalik.

Brinzolamide Hexalii toimet ei ole uuritud patsientidel, kes kannavad kontaktläätsesid. Brinzolamide Hexal sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada ärritust silmas ja muuta pehmete kontaktläätsede värvi. Kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega tuleb vältida. Rõhutada patsientidele, et nad peavad Brinzolamide Hexali tilgutamise ajaks pehmed kontaktläätsed silmast ära võtma ja võivad need tagasi panna mitte varem kui 15 minuti pärast. Võimalikku tagasilöögiefekti pärast ravi lõpetamist Brinzolamide Hexaliga ei ole uuritud; silmasisese rõhu alanemise efekt eeldatavalt püsib 5…7 päeva. Lapsed Brinzolamide Hexali ohutus ja efektiivsus imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0...17 aastat ei ole tõestatud ning seda ei ole soovitav kasutada imikutel, lastel ja noorukitel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiaalseid koostoimeuuringuid Brinzolamide Hexali ja teiste ravimite vahel ei ole läbi viidud.

Kliinilistes uuringutes kasutati brinsolamiidi samaaegselt prostaglandiini analooge ja timolooli sisaldavate silmaravimitega, kõrvaltoimeid ei ilmnenud. Brinsolamiidi ja miootikumide või adrenergiliste agonistide vahelisi koostoimeid samaaegsel kasutamisel glaukoomiravis hinnatud ei ole.

Brinzolamide Hexal on karboanhüdraasi inhibiitor ja, vaatamata paiksele manustamisele, absorbeerub süsteemselt. Suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite puhul on teatatud happe-aluse tasakaalu häirumisest. Brinzolamide Hexali kasutatavate patsientide puhul tuleb arvestada koostoimete

võimalusega.

Tsütokroom P-450 isosüümid, mis vastutavad brinsolamiidi metabolismi eest, on CYP3A4 (peamine), CYP2A6, CYP2C8 ja CYP2C9. CYP3A4 inhibiitorid, nagu ketokonasool, itrakonasool, klotrimasool, ritonaviir ja troleandomütsiin inhibeerivad eeldatavalt brinsolamiidi metabolismi CYP3A4 kaudu. Ettevaatus on soovitav, kui CYP3A4 inhibiitoreid manustatakse samaaegselt. Siiski on brinsolamiidi kumuleerumine organismis ebatõenäoline, sest ravimi põhiline eritumine toimub neerude kaudu. Brinsolamiid ei ole tsütokroom P-450 isosüümi inhibiitor.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Brinsolamiidi oftalmoloogilise kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele pärast ravimi süsteemset manustamist (vt ka lõik 5.3).

Brinzolamide Hexali ei soovitata kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine Ei ole teada, kas brinsolamiid ja/või selle metaboliidid erituvad rinnapiima pärast ravimi paikset manustamist silma. Loomkatsetes on ilmnenud brinsolamiidi eritumist piima minimaalsetes kogustes pärast ravimi suukaudset manustamist.

Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus Brinsolamiidiga läbi viidud loomkatsed ei näidanud mingit toimet fertiilsusele. Brinsolamiidi paikselt silma manustamise mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Brinzolamide Hexal mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Ajutine hägune nägemine või teised nägemishäired võivad mõjutada patsiendi võimet juhtida liiklusvahendit või töötada masinatega (vt ka lõik 4.8). Kui pärast ravimi tilgutamist esineb hägune nägemine, peab patsient ootama nägemise selginemiseni, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või töötamist masinatega. Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad halvendada vaimset erksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi (vt ka lõigud 4.4 ja 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes uuringutes, millesse oli kaasatud 2732 patsienti, keda raviti brinsolamiidi monoteraapiaga või koos 5 mg/ml timoloolmaleaadiga, olid kõige sagedamateks raviga seotud kõrvaltoimeteks: düsgeusia (kibe või ebatavaline maitse, vt kirjeldust allpool) (6,0%) ja tilgutamise järgselt ajutiselt hägune nägemine (5,4%), mis kestis mõnest sekundist kuni mõne minutini (vt ka lõik 4.7).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis Järgmiselt loetletud kõrvaltoimetest on teatatud brinsolamiid 10 mg/ml silmatilkade suspensiooni kasutamisel ja need on jaotatud esinemissageduse alusel järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (<1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõrvaltoimed on igas esinemissageduse grupis toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimed

on kogutud kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest spontaansetest teatistest.

Organsüsteemi klass MedDRA eelistatud termin (v.15.1)

Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt: nasofarüngiit, farüngiit, sinusiit Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt: vere punaliblede arvu vähenemine, vere Immuunsüsteemi häired Teadmata: ülitundlikkus Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata: vähenenud söögiisu Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt: apaatia, depressioon, meeleolu langus, libiido Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: motoorne düsfunktsioon, amneesia, Silma kahjustused Sage: hägus nägemine, silmaärritus, silmavalu, võõrkeha tunne Kõrva ja labürindi kahjustused Harv: tinnitus Südame häired Aeg-ajalt: kardiorespiratoorne distress, bradükardia, Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt: düspnoe, epistaksis, orofarüngeaalne valu, mediastiinumi häired farüngolarüngeaalne valu, kurgu ärritus, ülemiste Seedetrakti häired Sage: düsgeusia Maksa ja sapiteede häired Teadmata: kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: lööve, makulopapulaarne lööve, naha tihkestumine

Lihaste, luustiku ja sidekoe Aeg-ajalt: seljavalu, lihaskrambid, lihasvalu kahjustused Teadmata: liigesevalu, valu jäsemes Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt: neeruvalu Reproduktiivse süsteemi ja Aeg-ajalt: erektsioonihäired rinnanäärme häired Üldised häired ja manustamiskoha Aeg-ajalt: valu, ebamugavustunne rindkeres, väsimus, reaktsioonid ebanormaalne tunne Vigastus, mürgistus ja protseduuri Aeg-ajalt: võõrkeha silmas tüsistused Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Brinsolamiidi kõige sagedamini esinenud süsteemne kõrvaltoime kliinilistes uuringutes oli düsgeusia (kibe või ebatavaline maitse suus pärast ravimi manustamist). Tõenäoliselt on selle põhjuseks silmatilkade suhu sattumine läbi ninaneelu ja nina-pisarakanali. Selle kõrvaltoime esinemist võib vähendada nina-pisarakanali sulgemine või silma kerge sulgemine pärast ravimi manustamist (vt ka lõik 4.2).

Brinzolamiid on süsteemselt imenduv karboanhüdraasi sulfoonamiidi inhibiitor. Üldiselt seostatakse süsteemsete karboanhüdraasi inhibiitoritega seedetrakti, närvisüsteemi, hematoloogilisi, neerude ja metaboolseid kõrvaltoimeid. Lokaalse manustamise korral võivad esineda sama tüüpi kõrvaltoimed, mis suukaudsete karboanhüdraaside inhibiitorite puhul.

Brinsolamiidi kasutamisel täiendava ravina travoprostile ei ole ootamatuid kõrvaltoimeid täheldatud. Kombineeritud ravi korral täheldatud kõrvaltoimed on omased kummalegi toimeainele eraldi.

Lapsed Väikestes lühiajalistes kliinilistes uuringutes täheldati ligikaudu 12,5%-l lastest kõrvaltoimeid, millest enamik olid lokaalsed, mittetõsised kõrvaltoimed silmas, nt konjunktiivi hüpereemia, silma ärritus, eritis silmast ja suurenenud pisaravool (vt ka lõik 5.1).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9. Üleannustamine

Ühtegi üleannustamise juhtumit ei ole registreeritud.

Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Ilmneda võivad elektrolüütide tasakaaluhäired, atsidoos ja võimalikud närvisüsteemi kõrvaltoimed. Jälgida tuleb plasma elektrolüütide taset (eriti kaalium) ja vere pH taset.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, karboanhüdraasi inhibiitorid, ATC-kood: S01EC04

Toimemehhanism Karboanhüdraas (CA) on ensüüm, mida leidub mitmetes kehakudedes, sh silmas. Karboanhüdraas on katalüsaatoriks pöörduvas karboondioksiidi hüdreerimis- ja karboonhappe dehüdreerimisreaktsioonis.

Karboanhüdraasi inhibeerimine tsiliaarjätketes vähendab vesivedeliku teket silmas, oletatavasti bikarbonaatioonide tekke aeglustumise ja sellest tuleneva naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemise tõttu. Selle tulemusena alaneb silmasisene rõhk (intraocular pressure, IOP), mis on peamiseks riskifaktoriks nägemisnärvi kahjustusele ja vaatevälja glaukomatoossele kitsenemisele. Brinsolamiid, karboanhüdraas-II inhibiitor (CA-II), on valdav isoensüüm silmas (in vitro 3,2 nM IC ja 0,13 nM Ki) CA-II vastu. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Uuriti silma siserõhku alandavat toimet, kui brinsolamiid lisati prostaglandiini analoog travoprostile. Pärast 4-nädalast ravi travoprostiga randomiseeriti patsiendid, kelle silma siserõhk oli ≥19 mmHg, gruppidesse, kus lisaks manustati kas brinsolamiidi või timolooli. Täheldati silma siserõhu keskmise väärtuse edasist vähenemist 3,2 kuni 3,4 mmHg võrra ööpäevas brinsolamiidi grupis ning 3,2 kuni 4,2 mmHg võrra ööpäevas timolooli grupis. Mittetõsiseid silma kõrvaltoimeid esines brinsolamiidi/travoprosti grupis üldiselt sagedamini, need olid peamiselt lokaalsed ärritusreaktsioonid. Kõrvaltoimed olid kerged ning ei mõjutanud ravi katkestamise üldist sagedust (vt ka lõik 4.8).

Brinsolamiidiga viidi läbi kliiniline uuring, kus osales 32 alla 6 aasta vanust last, kellel oli diagnoositud glaukoom või okulaarne hüpertensioon. Mõned patsiendid olid ravita, samas teised said muud IOP-d alandavat ravimit või ravimeid. Nendel, kes said eelnevat ravi, ei olnud vajalik katkestada silma siserõhku alandavate ravimite kasutamist kuni hetkeni, mil nad hakkasid kasutama brinsolamiidi monoteraapiana.

Nendel patsientidel, kes olid ilma eelneva ravita (10 patsienti), oli brinsolamiidi efektiivsus sarnane eelnevalt täiskasvanutel täheldatud toimega, kelle silma siserõhu keskmine muutus algväärtuse suhtes oli kuni 5 mmHg. Nendel patsientidel, kes eelnevalt said paikselt manustatavaid silma siserõhku alandavaid ravimeid (22 patsienti), suurenes brinsolamiidi grupis silma siserõhk võrreldes algväärtusega vähesel määral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast paikset okulaarset manustamist imendub brinsolamiid süsteemsesse vereringesse. Tänu kõrgele afiinsusele CA-II suhtes, jaotub brinsolamiid ulatuslikult erütrotsüütides ja omab täisveres pikka poolväärtusaega (keskmiselt kuni 24 nädalat). Inimese organismis tekib metaboliit N- desetüülbrinsolamiid, mis samuti seondub karboanhüdraasiga ja kumuleerub erütrotsüütides. Brinsolamiidi juuresolekul seondub nimetatud metaboliit peamiselt karboanhüdraas I-ga. Plasmas on nii brinsolamiidi kui ka N-desetüülbrinsolamiidi kontsentratsioon madal, enamasti allpool kvantitatiivse määratavuse piiri (< 7,5 ng/ml). Seonduvus plasmavalkudega ei ole ulatuslik (ligikaudu 60%). Brinsolamiid elimineerub peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 60%). Ligikaudu 20% annusest on leitud uriinist metaboliidina. Brinsolamiid ja N-desetüülbrinsolamiid on peamised komponendid uriinis koos N-desmetoksüpropüül ja O-desmetüül metaboliitide vähese kogusega (< 1%).

Ühes brinsolamiidi suukaudse farmakokineetika uuringus manustati tervetele vabatahtlikele 1 mg brinsolamiidi kapsleid kaks korda ööpäevas kuni 32 nädala jooksul ja mõõdeti karboanhüdraasi aktiivsust erütrotsüütides, et hinnata süsteemse CA inhibeerimise taset.

Erütrotsüütide CA-II küllastumine brinsolamiidiga saavutati 4 nädala jooksul (kontsentratsioon erütrotsüütides ligikaudu 20 µM). N-desetüülbrinsolamiidi püsiseisundi kontsentratsioon vahemikus 6…30 µM kujunes 20…28 nädala vältel. Tasakaaluseisundi kontsentratsiooni juures saavutati kogu erütrotsüütide CA aktiivsuse pärssimine ligikaudu 70…75% ulatuses.

Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) patsientidele manustati 1 mg brinsolamiidi suukaudselt kaks korda ööpäevas 54 nädala jooksul. 4. nädalaks oli brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides vahemikus 20...40 µM. Tasakaaluseisundi tingimustes oli brinsolamiidi ja selle metaboliidi kontsentratsioon erütrotsüütides vahemikus vastavalt 22,0...46,1 ja 17,1...88,6 µM.

N-desetüülbrinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides suurenes ja kogu erütrotsüütide karboanhüdraasi aktiivsus vähenes vastavalt kreatiniini kliirensi vähenemisele, kuid brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides ja CA-II aktiivsus jäid muutumatuteks. Raskeima neerukahjustusega patsientidel oli karboanhüdraasi inhibeerimise aste suurem, kuigi see jäi alla 90% ravimi plasmasisalduse tasakaaluseisundi tingimustes.

Uuringus, kus ravimit kasutati paikselt silmas, oli brinsolamiidi kontsentratsioon tasakaaluseisundi tingimustes erütrotsüütides sarnane suukaudse uuringu tulemustele, kuid N-desetüülbrinsolamiidi tase oli madalam. Karboanhüdraasi aktiivsus oli ligikaudu 40…70% manustamiseelsest tasemest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Arengutoksilisuse uuringutes küülikutega, kellele manustati suukaudselt brinsolamiidi annustes kuni 6 mg/kg ööpäevas (125 korda suurem kui inimesele soovitatud oftalmoloogiline annus), ei leitud mingit toimet loote arengule, vaatamata märkimisväärsele toksilisusele emasloomal. Sarnastes uuringutes rottidel, kellele manustati brinsolamiidi annustes 18 mg/kg ööpäevas (375 korda suurem kui inimesele soovitatud annus silma), leiti lootel kolju ja rinnaku luustumise kerget vähenemist, kuid mitte annuste juures 6 mg/kg ööpäevas. Nimetatud leiud ilmnesid metaboolset atsidoosi põhjustavate annuste juures, millega kaasnes emaslooma ja loote kehakaalu langus.

Annusest sõltuv kehakaalu langus loodetel, kelle emadele manustati brinsolamiidi suukaudselt, esines vahemikus kergest kehakaalu langusest (ligikaudu 5…6%) annuse juures 2 mg/kg ööpäevas kuni peaaegu 14%-ni annuse juures 18 mg/kg ööpäevas. Imetamise ajal annuses 5 mg/kg ööpäevas järeltulijal kõrvaltoimeid ei esinenud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid Mannitool (E421) Karbomeer Dinaatriumedetaat Naatriumkloriid Poloksameer 407 (sisaldab butüülhüdroksütolueeni) Naatriumhüdroksiid (E524) (pH reguleerimiseks) Puhastatud vesi

6.2. Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3. Kõlblikkusaeg

3 aastat

Pärast esmast avamist: 4 nädalat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Brinzolamide Hexal on 5 ml LDPE pudelis, millel on LDPE tilgaotsik ja polüetüleenist turvakinnitusega kork.

Pakendis on 1 pudel või 3 pudelit, igas 5 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

1231825

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06. 01.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2026