Näidustus: Silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral täiskasvanud patsientidel, kui haigus ei allu ravile paiksete beetablokaatorite või prostaglandiini analoogidega.

silmatilgad, lahus (5mg +0,3mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Bimatoprost/Timolol Viatris 0,3 mg/5 mg/ml silmatilgad, lahus

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Bimatoprost/Timolol Viatris ja milleks seda kasutatakse

Bimatoprost/Timolol Viatris sisaldab kahte erinevat toimeainet (bimatoprost ja timolool), mis mõlemad langetavad silmasisest rõhku. Bimatoprost on prostaglandiini analoog, mis kuulub prostamiidideks nimetatavate ravimite rühma. Timolool kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse beetablokaatoriteks.

Silm sisaldab selget veetaolist vedelikku, mis toidab silma seestpoolt. See vedelik liigub pidevalt silmast välja ja seda asendab uus vedelik. Kui vedelik ei liigu silmast piisavalt kiiresti välja, tõuseb silmasisene rõhk ja see võib lõpuks kahjustada nägemist (haigus, mida nimetatakse glaukoomiks). Bimatoprost/Timolol Viatrise toimel väheneb vedeliku tootmine ning suureneb ka silmast eemaldatava vedeliku hulk. See vähendab silmasisest rõhku.

Bimatoprost/Timolol Viatris silmatilkasid kasutatakse kõrge silmasisese rõhu raviks täiskasvanutel, sealhulgas eakatel. Kõrge silmasisene rõhk võib põhjustada glaukoomi. Teie arst määrab teile Bimatoprost/Timolol Viatrise, kui teised beetablokaatoreid või prostaglandiini analooge sisaldavad silmatilgad eraldi kasutatuna ei ole piisavalt mõjunud.

2. Mida on vaja teada enne Bimatoprost/Timolol Viatrise kasutamist

Bimatoprost/Timolol Viatrist ei tohi kasutada

• kui olete bimatoprosti, timolooli, beetablokaatorite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on praegu või on varem esinenud hingamisprobleeme, nt astma, raske krooniline obstruktiivne bronhiit (raske kopsuhaigus, mis võib põhjustada vilisevat hingamist, hingamisraskusi ja/või pikaajalist köha);
• kui teil on probleeme südamega, nt aeglane südame löögisagedus, südameblokaad või südamepuudulikkus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Bimatoprost/Timolol Viatrise kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil on praegu või on varem olnud:

• südame koronaarhaigus (sümptomiteks võivad olla valu või pigistustunne rinnus, hingeldamine või lämbumistunne), südamepuudulikkus, madal vererõhk,
• südame rütmihäired, näiteks aeglane südame löögisagedus,
• hingamisprobleemid, astma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus,
• vereringe häire (näiteks Raynaud’ tõbi või Raynaud’ sündroom),
• kilpnäärme ületalitlus, sest timolool võib maskeerida kilpnäärme haiguse nähte ja sümptomeid,
• suhkruhaigus, sest timolool võib maskeerida madala veresuhkru nähte ja sümptomeid,
• rasked allergilised reaktsioonid,
• maksa- või neeruprobleemid,
• silma pindmise kihi probleemid,
• silmamuna ühe sisekesta irdumine pärast silmasisese rõhu vähendamiseks tehtud operatsiooni,
• riskifaktorid makula ödeemi tekkeks (silma võrkkesta turse, mis võib viia nägemise halvenemiseni), näiteks katarakti lõikus.

Rääkige oma arstile enne kirurgilist anesteesiat, et te kasutate Bimatoprost/Timolol Viatrist, sest timolool võib muuta mõne anesteesias kasutatava ravimi toimet.

Ravi ajal võib Bimatoprost/Timolol Viatris põhjustada silmaümbruse piirkonna rasvkoe vähenemist, mille tõttu võib silmalau vagu süveneda, silm paista aukuvajunud (enoftalm), ülalaug alla vajuda (ptoos), silmaümbruse nahk pingulduda (dermatokalaasi vähenemine) ja silmavalge (skleera) alumine osa rohkem nähtavale tulla. Muutused on enamasti kerged, kuid võivad süvenedes mõjutada nägemisvälja. Ravi katkestamisel Bimatoprost/Timolol Viatrisega võivad muutused taanduda. Bimatoprost/Timolol Viatris võib põhjustada ka ripsmete tumenemist või vohamist, samuti silmalau ümbruse naha tumenemist. Samuti võib silma vikerkesta värvus muutuda tumedamaks. Need muutused võivad olla püsivad. Muutused võivad olla märgatavamad, kui ravite ainult ühte silma. Bimatoprost/Timolol Viatris võib nahaga kokkupuutel põhjustada karvakasvu.

Lapsed ja noorukid Bimatoprost/Timolol Viatrist ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Muud ravimid ja Bimatoprost/Timolol Viatris Bimatoprost/Timolol Viatris võib mõjutada teisi teie kasutatavaid ravimeid või need võivad mõjutada Bimatoprost/Timolol Viatrist, sealhulgas glaukoomi raviks kasutatavad silmatilgad. Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Öelge oma arstile, kui te kasutate või kavatsete kasutada:

• ravimeid, mida kasutatakse südame ja veresoonkonna haiguste, nagu hüpertensioon (kõrge vererõhk), stenokardia ja südame rütmihäired, raviks (nt guanetidiin, amiodaroon),
• diabeediravimeid,
• kinidiini (kasutatakse südamehaiguste ja mõne malaariatüübi raviks),
• depressiooniravimeid, mida teatakse fluoksetiini ja paroksetiinina,
• teisi glaukoomi ravimeid (teised beetablokaatorid),
• adrenaliini (kasutatakse sageli raskete allergiliste reaktsioonide raviks).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Ärge kasutage Bimatoprost/Timolol Viatrist raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui arst peab seda vajalikuks.

Imetamine Ärge kasutage Bimatoprost/Timolol Viatrist imetamise ajal. Timolool võib imenduda teie rinnapiima. Enne mis tahes ravimi kasutamist imetamise ajal pidage nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Bimatoprost/Timolol Viatris võib mõnel patsiendil põhjustada nägemise hägustumist. Ärge juhtige autot ega kasutage masinaid enne, kui sümptomid on möödunud.

Bimatoprost/Timolol Viatris sisaldab fosfaate ja bensalkooniumkloriidi Ravim sisaldab 0,95 mg fosfaate ja 0,05 mg bensalkooniumkloriidi ühes milliliitris.

Kui teil esineb silma eesmises läbipaistvas osas (sarvkest) tõsine vigastus, võivad fosfaadid väga harva põhjustada sarvkestal häguseid koldeid raviaegse kaltsiumi ladestumise tõttu.

Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist.

Bensalkooniumkloriid võib samuti põhjustada silmaärritust, eriti kui teil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui tunnete ravimi kasutamise järgselt silmas ebamugavust, kipitust või valu, konsulteerige arstiga.

3. Kuidas Bimatoprost/Timolol Viatrist kasutada

Kasutage Bimatoprost/Timolol Viatrist alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavaline annus on üks tilk kumbagi ravi vajavasse silma üks kord ööpäevas, kas hommikul või õhtul. Kasutage ravimit iga päev samal ajal.

Kasutusjuhend Ärge kasutage pudelit, kui enne selle esmakordset avamist on turvakinnitus pudeli kaelal katki.

1. 2. 3. 4. 5.

1. Peske käed. Kallutage pea taha ja vaadake lakke. 2. Tõmmake õrnalt alumist silmalaugu allapoole, kuni moodustub väike tasku. 3. Pöörake pudel põhjaga ülespoole ja pigistage seda nii, et vabaneks üks tilk mõlemasse ravi vajavasse silma. 4. Laske alumine silmalaug lahti ja sulgege silm. 5. Kui te hoiate silma suletuna, vajutage sõrmega suletud silma nurgale (silma ninapoolsel küljel) ja hoidke 2 minutit. See aitab vältida Bimatoprost/Timolol Viatrise sattumist mujale organismi.

Kui tilk ei jõua silma, proovige uuesti. Et vältida saastumist, ärge laske pudeli otsal puudutada silma ega midagi muud. Pange kork peale tagasi ja sulgege pudel kohe pärast kasutamist.

Kui kasutate Bimatoprost/Timolol Viatrist koos mõne teise silmaravimiga, jätke vähemalt 5 minutit Bimatoprost/Timolol Viatrise ja teise ravimi manustamise vahele. Kasutage mis tahes silmasalvi või silmageeli viimasena.

Kui te kasutate Bimatoprost/Timolol Viatrist rohkem, kui ette nähtud

Kui te kasutate Bimatoprost/Timolol Viatrist rohkem, kui ette nähtud, ei põhjusta see tõenäoliselt olulist kahju. Manustage järgmine annus tavapärasel ajal. Kui olete mures, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te unustate Bimatoprost/Timolol Viatrist kasutada Kui te unustate Bimatoprost/Timolol Viatrist kasutada, pange üks tilk silma kohe, kui see teile meenub ning jätkake seejärel tavapärase raviskeemi järgi. Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.

Kui te lõpetate Bimatoprost/Timolol Viatrise kasutamise Bimatoprost/Timolol Viatrist tuleb kasutada iga päev, et tagada selle toime. Ärge lõpetage Bimatoprost/Timolol Viatrise kasutamist ilma oma arstiga nõu pidamata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Tavaliselt võite te jätkata tilkade kasutamist, välja arvatud siis, kui kõrvaltoimed on tõsised. Kui te olete mures, rääkige arsti või apteekriga. Ärge lõpetage Bimatoprost/Timolol Viatrise kasutamist ilma arstiga nõu pidamata.

Bimatoprost/Timolol Viatrise kasutamisel võivad ilmneda järgmised kõrvaltoimed:

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st) Silmaga seotud kõrvaltoimed

• punetus,
• silmapiirkonna rasvkoe vähenemine, mille tõttu võib silmalau vagu süveneda, silm paista aukuvajunud (enoftalm), laug alla vajuda (ptoos), silmaümbruse nahk pingulduda (dermatokalaasi vähenemine) ja silmavalge (skleera) alumine osa rohkem nähtavale tulla.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st) Silmaga seotud kõrvaltoimed

• põletustunne,
• sügelustunne,
• torkimistunne,
• sidekesta (silma läbipaistev kiht) ärritus,
• valgustundlikkus,
• silma valu, kleepuvad silmad, kuivad silmad, tunne, et midagi on silmas,
• väikesed vigastused silma pinnal koos põletikuga või ilma,
• raskused selgelt nägemisega,
• silmalaugude punetus ja sügelus,
• karvade vohamine silmade ümber,
• silmalaugude tumenemine,
• nahavärvuse tumenemine silmade ümbruses,
• ripsmete pikenemine,
• silmaärritus,
• vesised silmad,
• paistes silmalaud,
• nägemise halvenemine.

Ülejäänud kehaga seotud kõrvaltoimed

• vesine nina,
• peavalu.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st)

Silmaga seotud kõrvaltoimed

• ebanormaalne tunne silmas,
• vikerkesta põletik,
• sidekesta (silma läbipaistev kiht) turse,
• valulikud silmalaud,
• väsinud silmad,
• sissekasvanud ripsmed,
• vikerkesta värvuse tumenemine,
• silmalau kaugenemine silma pinnast,
• ripsmete tumenemine.

Ülejäänud kehaga seotud kõrvaltoimed

• hingeldus.

Teadmata sagedusega kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Silmaga seotud kõrvaltoimed

• tsüstoidne makula ödeem (silma võrkkesta turse, mis võib viia nägemise halvenemiseni),
• silma turse,
• nägemise hägustumine,
• ebamugavustunne silmas.

Ülejäänud kehaga seotud kõrvaltoimed

• hingamisraskused/vilisev hingamine,
• allergilise reaktsiooni sümptomid (turse, silma punetus ja nahalööve),
• naha värvimuutus (silma ümber),
• maitsetundlikkuse muutused,
• pearinglus,
• pulsi aeglustumine,
• kõrge vererõhk,
• unehäired,
• hirmuunenäod,
• astma,
• juuste väljalangemine,
• väsimus.

Timolooli või bimatoprosti sisaldavaid silmatilku kasutavatel patsientidel on täheldatud ka muid kõrvaltoimeid, mistõttu võivad need esineda ka Bimatoprost/Timolol Viatrise puhul. Nagu teised silma tilgutatavad ravimid, imendub timolool verre. See võib põhjustada samasuguseid kõrvaltoimeid, mida täheldatakse intravenoossete ja/või suukaudsete beetablokaatorite puhul. Kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus on pärast silmatilkade kasutamist väiksem, kui näiteks suu kaudu võetud või süstitud ravimite kasutamisel. Loetletud kõrvaltoimed hõlmavad reaktsioone, mida on täheldatud bimatoprosti ja timolooli puhul, kui neid on kasutatud silmahaiguste raviks:

• rasked allergilised reaktsioonid koos turse ja hingamisraskusega, mis võivad olla eluohtlikud,
• madal veresuhkur,
• depressioon, mälukaotus,
• minestamine, insult, vähenenud verevool ajju, myasthenia gravis’e süvenemine (suurenenud lihasnõrkus), kihelustunne,
• silma pinna vähenenud tundlikkus, kahelinägemine, rippuv silmalaug, silmamuna ühe kihi eraldumine pärast silmasisese rõhu vähendamiseks tehtud lõikust, silmapinnapõletik, verejooks silmapõhjas (võrkkesta verejooks), silmapõletik, sagenenud pilgutamine,
• südamepuudulikkus, südamelöökide ebaregulaarsus või peatumine, aeglased või kiired südamelöögid, liigne vedeliku, peamiselt vee, kogunemine kehasse, valu rinnus,
• madal vererõhk, veresoonte ahenemisest põhjustatud käte ja jalgade turse või külmus,
• köha, astma halvenemine, kopsuhaiguse, nn kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) halvenemine,
• kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus ja oksendamine, seedehäired, suukuivus,
• punased kestendavad laigud nahal, nahalööve,

• lihasevalu,
• vähenenud sugutung, seksuaalfunktsiooni häire,
• nõrkus,
• maksa aktiivsuse näitajate suurenemine veres,
• hallutsinatsioonid.

Fosfaati sisaldavate silmatilkadega seoses teatatud teised kõrvaltoimed Väga harvadel juhtudel on mõnel silmamuna kõvakesta eesmise läbipaistva osa (sarvkest) raske kahjustusega patsiendil tekkinud ravi ajal kaltsiumi ladestumise tõttu sarvkestale häguseid laike.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Bimatoprost/Timolol Viatrist säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudeli sildil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Avatud pudelis võib lahus saastuda ning see võib põhjustada silmainfektsioone. Seetõttu peate pudeli ära viskama neli nädalat pärast selle esmakordset avamist, isegi kui osa lahust on järel. Et seda oleks kergem meeles pidada, kirjutage avamise kuupäev vastavasse kohta karbil.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Bimatoprost/Timolol Viatris sisaldab

• Toimeained on bimatoprost 0,3 mg/ml ja timolool 5 mg/ml (vastab 6,8 mg/ml timoloolmaleaadile).
• Teised koostisosad on bensalkooniumkloriid (säilitusaine), dinaatriumfosfaatheptahüdraat, naatriumkloriid, sidrunhappe monohüdraat ja puhastatud vesi. Lisatud võib olla väike kogus vesinikkloriidhapet või naatriumhüdroksiidi, et saavutada lahuse õige pH (happesus). Vt lõik 2 „Bimatoprost/Timolol Viatris sisaldab fosfaate ja bensalkooniumkloriidi“.

Kuidas Bimatoprost/Timolol Viatris välja näeb ja pakendi sisu Bimatoprost/Timolol Viatris on praktiliselt selge värvusetu kuni kergelt kollakas lahus plastpudelis.

Üks pakend sisaldab ühte või kolme keeratava korgiga plastpudelit.

Iga pudel on täidetud umbes poole mahuni ja sisaldab 3 ml lahust. Sellest piisab 4-nädalaseks kasutamiseks.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Viatris Limited Damastown Industrial Park

Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Iirimaa

Tootja Rompharm Company S.R.L. 1A, Eroilor Street Otopeni, Ilfov 075100 Rumeenia

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Eesti Bimatoprost/Timolol Viatris Prantsusmaa Bimatoprost/Timolol Viatris 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution Itaalia Bimatoprost e Timololo Mylan Leedu Bimatoprost/Timolol Viatris 0,3 mg/5 mg/ml akių lašai (tirpalas) Holland Bimatoprost/Timolol Viatris 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, oogdruppels, oplossing Ühendkuningriik Bimatoprost/Timolol Mylan 0.3 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, solution

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimatoprost/Timolol Viatris, 0,3 mg/5 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 0,3 mg bimatoprosti ja 5 mg timolooli (6,8 mg timoloolmaleaadina).

INN. Bimatoprostum, timololum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ml lahust sisaldab 0,05 mg bensalkooniumkloriidi ja 0,95 mg fosfaate.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus (silmatilgad)

Värvitu kuni kergelt kollakas lahus.

Lahuse pH väärtus on 6,5...7,8, osmolaalsus on 260...320 mOsmol/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral täiskasvanud patsientidel, kui haigus ei allu ravile paiksete beetablokaatorite või prostaglandiini analoogidega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatav annus täiskasvanutel (sealhulgas eakad) Soovitatav annus on üks tilk Bimatoprost/Timolol Viatrist haige(te)sse silma(desse) üks kord ööpäevas, manustatuna kas hommikul või õhtul. Ravimit tuleb iga päev manustada samal ajal.

Bimatoprosti/timolooli puudutavad saadaolevad avaldatud andmed viitavad sellele, et õhtune annustamine võib silmasisese rõhu alandamisel olla hommikusest manustamisest efektiivsem. Sellegipoolest tuleb hommikuse või õhtuse annustamise kaalumisel võtta arvesse patsiendi ravisoostumuse tõenäosust (vt lõik 5.1).

Kui üks annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise plaanipärase annusega. Annus ei tohi ületada ühte tilka ööpäevas haige(te)sse silma(desse).

Neeru- ja maksakahjustus Bimatoprosti/timolooli ei ole uuritud maksa- või neerukahjustusega patsientidel. Seetõttu tuleb neid patsiente ravida ettevaatusega.

Lapsed Bimatoprosti/timolooli ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Kui kasutatakse enam kui ühte lokaalset silmaravimit, tuleb neid manustada vähemalt 5-minutilise vahega.

Nasolakrimaalne surve või silmade sulgemine 2 minutiks vähendab süsteemset imendumist. Selle tulemusena võivad väheneda süsteemsed kõrvaltoimed ja suureneda lokaalne toime.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Reaktiivne hingamisteede haigus, sh bronhiaalastma või selle olemasolu varasemas anamneesis või raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
• Siinusbradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroom, sinoatriaalblokaad, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarblokaad, mis ei ole kontrollitud südamestimulaatoriga. Väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Nagu teised lokaalselt manustatavad silmaravimid, võivad Bimatoprost/Timolol Viatrise toimeained (timolool/bimatoprost) süsteemselt vereringesse imenduda. Erinevate toimeainete suurenenud süsteemset imendumist ei ole täheldatud. Beetaadrenergilise komponendi (timolool) sisalduse tõttu võivad tekkida sama tüüpi kardiovaskulaarsed, kopsudega seotud ja muud kõrvaltoimed, mida on täheldatud süsteemselt kasutatavate beetablokaatorite puhul. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast paikset silma manustamist on väiksem kui süsteemsel manustamisel. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Südame häired Patsiente, kellel esinevad kardiovaskulaarsed haigused (nt südame pärgarteritõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja kes saavad hüpotensiivset ravi beetablokaatoritega, tuleb kriitiliselt hinnata ning kaaluda ravi teiste toimeainetega. Patsiente, kellel esineb kardiovaskulaarseid haigusi, tuleb jälgida nende haiguste nähtude süvenemise ja kõrvaltoimete tekkimise suhtes.

Negatiivse toime tõttu ülejuhteajale tuleb beetablokaatoreid esimese astme südameblokaadiga patsientidele anda ainult ettevaatusega. Vaskulaarsed häired Patsiente, kellel on rasked perifeerse verevarustuse häired (nt Raynaud’ tõve või Raynaud’ sündroomi rasked vormid), tuleb ravida ettevaatusega.

Respiratoorsed häired Teatud oftalmoloogiliste beetablokaatorite manustamise järel on teatatud hingamisega seotud reaktsioonidest, sh astmaga patsientidel surm bronhospasmi tõttu.

Bimatoprost/Timolol Viatrist tuleb kasutada ettevaatusega kerge/mõõduka kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel ja ainult siis, kui võimalik kasu kaalub üles võimalikud riskid.

Endokriinsüsteemi häired Beetaadrenoblokaatoreid tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on spontaanse hüpoglükeemia oht, või labiilse diabeediga patsientidele, sest beetablokaatorid võivad varjata ägeda hüpoglükeemia sümptomeid.

Beetablokaatorid võivad maskeerida ka hüpertüreoosi nähte.

Sarvkesta haigused Oftalmoloogilised beetablokaatorid võivad indutseerida silmade kuivust. Sarvkesta haigustega patsiente tuleb ravida ettevaatusega.

Teised beetablokaatorid Toime silmasisesele rõhule või süsteemse beetablokaadi teadaolevad toimed võivad tugevneda, kui timolooli manustatakse patsientidele, kes juba saavad süsteemseid beetablokaatoreid. Nende patsientide reaktsiooni tuleb hoolikalt jälgida. Kahe lokaalse beetaadrenoblokaatori samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Anafülaktilised reaktsioonid Beetablokaatorite kasutamise ajal võib atoopia või raskete anafülaktiliste reaktsioonide anamneesiga patsientidel ilmneda ägedam reaktsioon pideval kokkupuutel selliste allergeenidega ning vähenenud vastus anafülaktilise reaktsiooni ravis kasutatavale adrenaliini tavapärasele annusele.

Soonkesta irdumine Vesivedeliku tekkimise vastaste ravimite (nt timolool, atsetasoolamiid) manustamisel pärast filtrimisprotseduure on teatatud soonkesta irdumisest.

Kirurgiline anesteesia Oftalmoloogiliste beetablokaatorite kasutamine võib blokeerida süsteemsete beetaagonistide (nt adrenaliin) toimet. Anestesioloogi tuleb teavitada, kui patsient saab timolooli.

Maks Patsientidel, kellel oli anamneesis kerge maksahaigus või ravi alguses ebanormaalne alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (ASAT) ja/või bilirubiini väärtus, ei tekitanud bimatoprosti silmatilgad 24 kuu jooksul kõrvaltoimeid maksafunktsioonis. Okulaarselt manustataval timoloolil ei ole teada maksa funktsiooni mõjutavaid kõrvaltoimeid.

Silmad Enne ravi algust tuleb patsiente teavitada prostaglandiini analoogide põhjustatud periorbitopaatiast (prostaglandin analogue periorbitopathy, PAP) ja vikerkesta pigmentatsiooni pruunimaks muutumisest, sest neid toimeid on täheldatud bimatoprosti ja bimatoprosti/timolooli kasutamisel. Mõned nendest muutustest võivad olla püsivad ja põhjustada nägemisvälja ahenemist ning ainult ühe silma ravimisel võib põhjustada silmade erinevat väljanägemist (vt lõik 4.8).

Bimatoprosti/timolooli puhul on esinenud makula ödeemi, sealhulgas tsüstoidset makula ödeemi. Seetõttu tuleb Bimatoprost/Timolol Viatrist kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on afaakia, pseudoafaakia koos rebenenud tagumise läätsekapsliga või teadaolev makula ödeemi risk (nt silmasisene kirurgia, reetina veeniummistused, põletikuline silmahaigus ja diabeetiline retinopaatia). Bimatoprost/Timolol Viatrist tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on äge silmasisene põletik (nt uveiit), sest põletik võib süveneda.

Nahk Kohtades, kus Bimatoprost/Timolol Viatrise lahus puutub korduvalt kokku nahapinnaga, võib tekkida karvakasv. Seetõttu on oluline manustada Bimatoprost/Timolol Viatrist juhiste kohaselt ning vältida selle sattumist põsele või teistele nahapiirkondadele.

Muud haigusseisundid Bimatoprosti/timolooli ei ole uuritud patsientidel, kellel on põletikulised silmahaigused, neovaskulaarne, põletikuline, kinnisenurga glaukoom, kaasasündinud glaukoom või kitsanurga glaukoom.

Uuringutes, kus glaukoomi või silma hüpertensiooniga patsientidele manustati bimatoprosti 0,3 mg/ml, leiti, et silma sagedasem kokkupuude enam kui 1 annuse bimatoprostiga ööpäevas võib

vähendada silmasisest rõhku alandavat toimet. Patsiente, kes kasutavad Bimatoprost/Timolol Viatrist koos teiste prostaglandiini analoogidega, tuleb jälgida silmasisese rõhu muutuste suhtes.

Teadaolevat toimet omav abiaine Ravim sisaldab 0,05 mg bensalkooniumkloriidi ühes ml lahuses. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Kontaktläätsed tuleb enne ravimi manustamist eemaldada ja need võib tagasi panna 15 minutit pärast manustamist. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada silmaärritust, eriti kui patsiendil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui patsient tunneb ravimi kasutamise järgselt silmas ebamugavust, kipitust või valu, tuleb konsulteerida arstiga.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiifilisi koostoimeuuringuid bimatoprosti/timolooli fikseeritud kombinatsiooniga ei ole tehtud.

Kui oftalmoloogilist beetablokaatori lahust manustatakse koos suukaudsete kaltsiumkanali blokaatorite, guanetidiini, beetaadrenoblokaatorite, parasümpatomimeetikumide, antiarütmikumide (sh amiodaroon) ja digitaalise glükosiididega, võib ilmneda aditiivne toime, mille tagajärjel tekib hüpotensioon ja/või väljendunud bradükardia.

Timolooli ja ensüümi CYP2D6 inhibiitorite (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) samaaegsel kasutamisel on teatatud tugevnenud süsteemsest beetablokeerivast toimest (nt südame löögisageduse vähenemine, depressioon).

Aeg-ajalt on teatatud oftalmoloogiliste beetablokaatorite ja adrenaliini (epinefriin) samaaegsel kasutamisel tekkinud müdriaasist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Bimatoprosti/timolooli fikseeritud kombinatsiooni kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Bimatoprost/Timolol Viatrist ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on selgelt näidustatud. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Bimatoprost Kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt kliinilisi andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele suurte, emasloomale toksiliste annuste juures (vt lõik 5.3). Timolool Epidemioloogilistes uuringutes ei ole ilmnenud väärarenguid põhjustavat toimet, kuid beetablokaatorite suukaudsel manustamisel on esinenud emakasisest kasvupeetust. Peale selle on vastsündinul täheldatud beetablokaadi sümptomeid (näiteks bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia), kui beetablokaatoreid on manustatud kuni sünnituseni. Kui Bimatoprost/Timolol Viatrist manustatakse kuni sünnituseni, tuleb vastsündinut esimeste elupäevade jooksul hoolikalt jälgida. Timolooliga tehtud loomkatsed on näidanud reproduktsioonitoksilisust annuste juures, mis on kliiniliselt kasutatavatest oluliselt suuremad (vt lõik 5.3).

Imetamine Timolool Beetablokaatorid erituvad rinnapiima. Samas ei ole tõenäoline, et timolooli sisaldavate silmatilkade terapeutilised annused on piisavad sellise koguse eritumiseks rinnapiima, et see põhjustaks imikul beetablokaadi kliinilisi sümptomeid. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Bimatoprost Ei ole teada, kas bimatoprost eritub inimese rinnapiima, kuid see eritub lakteerivate rottide piima. Imetavad emad ei tohi Bimatoprost/Timolol Viatrist kasutada.

Fertiilsus Puuduvad andmed bimatoprosti/timolooli mõju kohta inimese fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Bimatoprost/Timolol Viatris mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Nagu kõikide silmaravimite puhul, peab patsient ravimi silma tilgutamisest põhjustatud nägemise hägustumise puhul enne auto juhtimist või masinatega töötamist ootama nägemise selginemist.

4.8 Kõrvaltoimed

Bimatoprost/Timolol Viatris

Ohutusprofiili kokkuvõte Bimatoprosti/timolooli kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed on piirdunud nendega, millest on varem teatatud seoses üksiku toimeainega bimatoprost või timolool. Uusi bimatoprosti/timolooli spetsiifilisi kõrvaltoimeid ei ole kliinilistes uuringutes täheldatud.

Enamik bimatoprosti/timolooli kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetest olid okulaarsed ja raskuselt kerged ning ükski kõrvaltoime ei olnud tõsine. 12 kuu kliinilistest andmetest lähtuvalt oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime konjunktiivi hüpereemia (enamasti minimaalne kuni kerge ning arvatavasti mittepõletikulist päritolu), mis esines ligikaudu 26% patsientidest ja tingis ravi katkestamise 1,5% patsientidest.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Tabel 1 annab ülevaate kliiniliste uuringute ajal või turuletulekujärgsel perioodil bimatoprosti/timolooliga (mitmeannuseline ja üheannuseline) seoses teatatud kõrvaltoimetest (igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras).

Allpool toodud võimalike kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud, kasutades järgnevat konventsiooni: Väga sage ≥1/10 Sage ≥1/100 kuni <1/10 Aeg-ajalt ≥1/1000 kuni <1/100 Harv ≥1/10 000 kuni <1/1000 Väga harv <1/10 000 Teadmata Esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Tabel 1

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime

Immuunsüsteemi häired Teadmata Ülitundlikkusreaktsioonid, sh allergilise dermatiidi, Psühhiaatrilised häired Teadmata Unetus2, hirmuunenäod2 Närvisüsteemi häired Sage Peavalu

Silma kahjustused Väga sage Konjunktiivi hüpereemia, prostaglandiini analoogide

Südame häired Teadmata Bradükardia Vaskulaarsed häired Teadmata Hüpertensioon

Respiratoorsed, rindkere ja Sage Riniit2 mediastiinumi häired Naha ja nahaaluskoe Sage Silmalau pigmentatsioon2, hirsutism2, naha kahjustused hüperpigmentatsioon (periokulaarne)

Üldised häired ja Teadmata Väsimus manustamiskoha reaktsioonid 1 kõrvaltoimed, mida täheldati ainult bimatoprosti/timolooli üheannuselise preparaadiga 2 kõrvaltoimed, mida täheldati ainult bimatoprosti/timolooli mitmeannuselise preparaadiga

Nagu teised lokaalselt manustatavad silmaravimid, imendub Bimatoprost/Timolol Viatris süsteemsesse vereringesse. Timolooli imendumine võib põhjustada samasuguseid kõrvaltoimeid nagu süsteemsete beetablokaatorite kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast paikset silma manustamist on väiksem kui süsteemsel manustamisel. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Alljärgnevalt on tabelis 2 toodud täiendavad kõrvaltoimed, mida on täheldatud seoses kummagi toimeainega (bimatoprost või timolool) eraldi ning mis võivad ilmneda ka bimatoprosti/timolooli koosmanustamisel.

Tabel 2

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime

Immuunsüsteemi häired Süsteemsed allergilised reaktsioonid, sh anafülaksia1 Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpoglükeemia1

Psühhiaatrilised häired Depressioon1, mälukaotus1, hallutsinatsioonid1 Närvisüsteemi häired Minestamine1, tserebrovaskulaarne atakk1, myasthenia

Silma kahjustused Kornea vähenenud tundlikkus1, diploopia1, ptoos1, soonkesta Südame häired Atrioventrikulaarne blokaad1, südameseiskus1, arütmia1,

Vaskulaarsed häired Hüpotensioon1, Raynaud’ fenomen1, külmad käed ja jalad1 Respiratoorsed, rindkere ja Astma ägenemine2, KOKi ägenemine2, köha1 mediastiinumi häired

Seedetrakti häired Iiveldus1,2, kõhulahtisus1, düspepsia1, suukuivus1, valu Naha ja nahaaluskoe kahjustused Psoriasiformne lööve1 või psoriaasi ägenemine1, nahalööve1

Lihaste, luustiku ja sidekoe Müalgia1 kahjustused Reproduktiivse süsteemi ja Seksuaalfunktsiooni häire1, libiido langus1 rinnanäärme häired

Üldised häired ja Jõuetus1,2 manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides2 1 kõrvaltoimed, mida täheldati timolooli monoteraapia korral 2 kõrvaltoimed, mida täheldati bimatoprosti monoteraapia korral

Fosfaate sisaldavate silmatilkadega seoses teatatud kõrvaltoimed Tugevalt kahjustatud sarvkestaga patsientidel on väga harva teatatud fosfaate sisaldavate silmatilkade kasutamisega seoses sarvkesta lubjastumisest.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Prostaglandiini analoogide põhjustatud periorbitopaatia (PAP) Prostaglandiini analoogid, sealhulgas Bimatoprost/Timolol Viatris, võivad esile kutsuda periorbitaalseid lipodüstroofilisi muutusi, mis võivad viia silmalau vao süvenemise, ptoosi, enoftalmi, silmalau retraktsiooni, dermatokalaasi vähenemise ja skleera alumise osa liigse paljastumiseni. Muutused on enamasti kerged, võivad tekkida juba üks kuu pärast ravi alustamist Bimatoprost/Timolol Viatrisega ning võivad põhjustada nägemisvälja ahenemist isegi juhul, kui patsient ise seda ei märka. PAP-i seostatakse ka periokulaarse naha hüperpigmentatsiooni või pigmentatsiooni muutuste ning hüpertrihhoosiga. Ravi lõpetamisel või üleminekul muule ravile on täheldatud kõigi muutuste osalist või täielikku taandumist.

Vikerkesta hüperpigmentatsioon Vikerkesta suurenenud pigmentatsioon on tõenäoliselt püsiv. Pigmentatsiooni muutust põhjustab pigem suurenenud melaniinisisaldus melanotsüütides kui melanotsüütide arvu suurenemine. Vikerkesta suurenenud pigmentatsiooni pikaajalised tagajärjed ei ole teada. Bimatoprosti silma manustamisega kaasnevad vikerkesta värvimuutused ei pruugi olla märgatavad mitu kuud kuni aastat. Tavaliselt laieneb pupilli ümbritsev pruun pigmentatsioon kontsentriliselt vikerkesta välisserva suunas ja kogu vikerkest või selle osad muutuvad pruunikamaks. Teadaolevalt ei mõjuta ravi vikerkesta pigmendilaike ega tähne. Vikerkesta hüperpigmentatsiooni esinemissagedus oli bimatoprosti 0,1 mg/ml sisaldusega silmatilkade lahuse 12. kasutuskuul 0,5%. Bimatoprosti 0,3 mg/ml sisaldusega silmatilkade lahuse korral oli esinemissagedus 12. kasutuskuul 1,5% (vt tabel 2 lõigus 4.8) ning see ei suurenenud kolmeaastase ravi järel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Bimatoprosti/timolooli paikne üleannustamine ei ole tõenäoline ega ole seostatav mürgistusega.

Bimatoprost Kui bimatoprosti/timolooli tahtmatult alla neelatakse, võib olla abi järgmisest teabest: kahenädalases suukaudse manustamise uuringus rottidel ja hiirtel ei põhjustanud bimatoprosti annused kuni 100 mg/kg ööpäevas mingit toksilist toimet. Väljendatuna mg/m2 on see annus vähemalt 70 korda suurem kui ühe pudeli bimatoprosti/timolooli ekslik manustamine 10 kg kaaluvale lapsele.

Timolool Süsteemse timolooli üleannustamise sümptomid on bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm, peavalu, pearinglus, õhupuudustunne ja südameseiskus. Neerukahjustusega patsientidel tehtud uuring näitas, et timolool ei ole kergesti dialüüsitav.

Üleannustamise korral peab ravi olema sümptomaatiline ja toetav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, beetablokaatorid. ATC-kood: S01ED51

Toimemehhanism Bimatoprost/Timolol Viatris sisaldab kahte toimeainet: bimatoprosti ja timolooli. Need kaks komponenti vähendavad silmasisest rõhku teineteist täiendavate toimemehhanismide kaudu ja kombineeritud toime tulemusel tekib täiendav silmasisese rõhu langus võrreldes kummagi preparaadi eraldi manustamisega. Bimatoprost/Timolol Viatrise toime avaldub kiiresti.

Bimatoprost on tugevatoimeline silmasisest rõhku langetav toimeaine. See on sünteetiline prostamiid, mis ei toimi ühegi tuntud prostaglandiini retseptori kaudu ning on struktuurilt sarnane prostaglandiin F -le (PGF ). Bimatoprost jäljendab selektiivselt hiljuti biosünteesitud ainete – prostamiidide 2α 2α toimeid. Samas prostamiidi retseptori struktuur ei ole veel kindlaks tehtud. Bimatoprost vähendab inimesel silmasisest rõhku, suurendades vedeliku väljavoolu läbi trabekulaarvõrgustiku ja suurendades uveoskleraalset väljavoolu. Timolool on mitteselektiivne beeta - ja beeta -adrenoretseptori blokaator, millel ei ole olulist sisemist sümpatomimeetilist, otsest kardiodepressiivset ega lokaalset anesteetilist (membraane stabiliseerivat) toimet. Timolool langetab silmasisest rõhku, vähendades vesivedeliku moodustumist. Täpne toimemehhanism ei ole selge, kuid tõenäoline on endogeensest beetaadrenergilisest stimulatsioonist tingitud suurenenud tsüklilise AMPi sünteesi pärssimine. Kliiniline efektiivsus Bimatoprost/Timolol Viatrise silmasisest rõhku alandav toime on vähemalt samaväärne mõlema preparaadi, bimatoprosti (üks kord ööpäevas) ja timolooli (kaks korda ööpäevas) koosmanustamisel saadava toimega. Bimatoprosti/timolooli puudutavad saadaolevad avaldatud andmed viitavad sellele, et õhtune annustamine võib silmasisese rõhu alandamisel olla hommikusest manustamisest efektiivsem. Sellegipoolest tuleb hommikuse või õhtuse annustamise kaalumisel võtta arvesse patsiendi ravisoostumuse tõenäosust.

Lapsed Bimatoprosti/timolooli ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole tõestatud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Bimatoprost/Timolol Viatris

Bimatoprosti ja timolooli plasmakontsentratsioonid määrati ristuuringus, kus võrreldi monoteraapiaid bimatoprosti/timolooli raviga tervetel uuritavatel. Erinevate komponentide süsteemne imendumine oli minimaalne ja seda ei mõjutanud koosmanustamine ühes ravimvormis.

Kahes kaksteist kuud kestnud uuringus, kus mõõdeti süsteemset imendumist, ei täheldatud kummagi komponendi kuhjumist.

Bimatoprost Bimatoprost läbib in vitro hästi inimese korneat ja skleerat. Pärast okulaarset manustamist on bimatoprosti süsteemne ekspositsioon väga madal ning akumulatsiooni aja jooksul ei toimu. Üks kord ööpäevas ühe tilga 0,03% bimatoprosti silma manustamise järel kahe nädala jooksul ilmnes maksimaalne kontsentratsioon veres 10 minutit pärast annuse manustamist ja vähenes 1,5 tunni jooksul pärast manustamist allapoole määratavat taset (0,025 ng/ml). Keskmised C ja AUC väärtused olid 7. ja 14. päeval sarnased, vastavalt ligikaudu 0,08 ng/ml ja 0,09 ng•h/ml, mis näitas, et ravimi tasakaalukontsentratsioon saavutati esimese annustamisnädala jooksul. Bimatoprost jaotub mõõdukalt keha kudedes ja süsteemne jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonil oli inimesel 0,67 l/kg. Inimese veres leidub bimatoprosti peamiselt plasmas. Bimatoprost seondub plasmavalkudega ligikaudu 88% ulatuses.

Kui silma manustatud ravim jõuab süsteemsesse ringesse, on bimatoprost peamine tsirkuleeriv vorm veres. Seejärel toimub bimatoprosti oksüdatsioon, N-deetülatsioon ja glükuronidatsioon, mille käigus moodustub hulk eri metaboliite.

Bimatoprost elimineeritakse peamiselt renaalse ekskretsiooni teel. Kuni 67% tervetele vabatahtlikele intravenoosselt manustatud annusest eritus uriiniga, 25% annusest eritus väljaheitega. Veenisisese manustamise järel määratud eliminatsiooni poolväärtusaeg oli ligikaudu 45 minutit, vere kogukliirens oli 1,5 l/h/kg.

Ravimi omadused eakatel Pärast bimatoprosti manustamist 2 korda ööpäevas oli keskmine AUC väärtus eakatel (65-aastased või vanemad) 0,0634 ng•h/ml, mis on oluliselt kõrgem kui noortel tervetel täiskasvanutel – 0,0218 ng•h/ml. Kuna ravimi süsteemne ekspositsioon pärast okulaarset manustamist oli väga madal nii eakatel kui ka noortel uuritavatel, ei ole see leid kliiniliselt oluline. Aja jooksul ei akumuleerunud bimatoprost veres ning ohutusprofiil oli vanematel ja noorematel patsientidel sarnane. Timolool Pärast silmatilkade 0,5% lahuse inimesele silma manustamist kaeoperatsiooni ajal oli timolooli maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus 1 tund pärast annustamist 898 ng/ml. Osa annusest imendus süsteemsesse ringesse, kus see metaboliseerus kiiresti maksas. Timolooli plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 4 kuni 6 tundi. Timolool metaboliseerub osaliselt maksas. Timolool ning selle metaboliidid erituvad neerude kaudu. Timolool ei seondu plasmas ulatuslikult.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bimatoprost/Timolol Viatris Bimatoprosti/timolooli korduval manustamisel okulaarse toksilisuse uuringutes ei ilmnenud erilisi ohte inimesele. Ravimi üksikkomponentide okulaarse ja süsteemse ohutuse profiil on hästi määratletud.

Bimatoprost Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Uuringud närilistel näitasid liigispetsiifilist aborti süsteemse sisalduse puhul, mis oli 33...97 korda suurem kui inimestel pärast okulaarset manustamist.

Ahvidel, kellele manustati bimatoprosti okulaarselt kontsentratsioonides ≥ 0,03% ööpäevas ühe aasta jooksul, suurenes vikerkesta pigmentatsioon ja ilmnesid pöörduvad annusest sõltuvad periokulaarsed

toimed, mida iseloomustas väljapaistev ülemine ja/või alumine sulcus lacrimalis’e ja palpebraalse fissuuri laienemine. Suurenenud vikerkesta pigmentatsioon näib olevat põhjustatud suurenenud melaniini produktsioonist melanotsüütides ja mitte melanotsüütide arvu suurenemisest. Periokulaarse toimega seoses ei ole leitud funktsionaalseid ega mikroskoopilisi muutusi ja periokulaarsete muutuste tekkemehhanism ei ole teada.

Timolool Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid Naatriumkloriid Dinaatriumfosfaatheptahüdraat Sidrunhappe monohüdraat Vesinikkloriidhape või naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat Pärast esmast avamist: 4 nädalat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Valged väikese tihedusega polüetüleenist pudelid tumesinise võltsimiskindla suure tihedusega polüetüleenist keeratava korgi ja valge väikese tihedusega polüetüleenist tilgutiga. Iga pudel on täidetud mahuni 3 ml.

Saadaval on järgmised pakendid: pappkarp, mis sisaldab ühte või kolme lahuse pudelit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Viatris Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN

Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

947317

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.09.2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.04.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2024