RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimatoprost/Timolol ELVIM 0,3 mg/5 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 0,3 mg bimatoprosti ja 5 mg timolooli (6,83 mg timoloolmaleaadina)

INN. Bimatoprostum, timololum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ml lahust sisaldab 1,42 mg fosfaate ja 0,05 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Selge, värvitu kuni kergelt kollane lahus, praktiliselt osakestevaba.

Osmolaalsus: 260...310 mOsmol/kg pH: 7,0...7,6

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga täiskasvanud patsientidel, kui haigus ei allu ravile paiksete beetablokaatorite või prostaglandiini analoogidega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Soovitatav annus täiskasvanutel (sealhulgas eakad) Soovitatav annus on üks tilk Bimatoprost/Timolol ELVIM haige(te)sse silma(desse) üks kord ööpäevas, manustatuna kas hommikul või õhtul. Ravimit tuleb iga päev manustada samal ajal.

Bimatoprosti/timolooli puudutavad saadaolevad avaldatud andmed viitavad sellele, et õhtune annustamine võib silma siserõhu alandamisel olla hommikusest manustamisest efektiivsem. Sellegipoolest tuleb hommikuse või õhtuse annustamise kaalumisel võtta arvesse ravisoostumuse tõenäosust (vt lõik 5.1).

Kui üks annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise plaanipärase annusega. Annus ei tohi ületada ühte tilka ööpäevas haige(te)sse silma(desse).

Neeru- ja maksakahjustus Bimatoprosti/timolooli ei ole uuritud maksa- või neerukahjustusega patsientidel. Seetõttu tuleb ravimit

kasutada sellistel patsientidel ettevaatlikult.

Lapsed Bimatoprosti/timolooli ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Okulaarne.

Patsientide puhul, kes kannavad kontaktläätsesid, vt lõik 4.4.

Kui kasutatakse enam kui ühte lokaalset silmaravimit, tuleb igaüht neist tilgutada vähemalt 5-minutilise vahega.

Nasolakrimaalne surve või silmade sulgemine 2 minuti jooksul vähendab süsteemset imendumist. Selle tulemusena võivad väheneda süsteemsed kõrvaltoimed ja suureneda lokaalne toime.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Reaktiivne hingamisteede haigus, sh bronhiaalastma või selle olemasolu varasemas anamneesis, raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
• Siinusbradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroom, sinuatriaalne blokaad, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad, mis ei ole kontrollitud südamestimulaatoriga. Väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Nagu teised lokaalselt manustatavad silmaravimid, võivad toimeained (bimatoprost/timolool) imenduda süsteemsesse vereringesse. Eri toimeainete süsteemse imendumise suurenemist ei ole täheldatud. Beeta- adrenoblokaatori (timolool) sisalduse tõttu võivad tekkida sama tüüpi kardiovaskulaarsed, kopsudega seotud ja muud kõrvaltoimed, mida teatakse süsteemselt kasutatavate beeta-adrenoblokaatorite puhul. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast lokaalset oftalmilist manustamist on väiksem kui süsteemsel manustamisel. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Südame häired Patsiente, kellel esinevad kardiovaskulaarsed haigused (nt südame pärgarteritõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja kes saavad hüpotensiivset ravi beetablokaatoritega, tuleb kriitiliselt hinnata ning kaaluda ravi teiste toimeainetega. Patsiente, kellel esineb kardiovaskulaarseid haigusi, tuleb jälgida nende haiguste nähtude süvenemise ja kõrvaltoimete tekkimise suhtes. Negatiivse toime tõttu ülejuhteajale tuleb beetablokaatoreid esimese astme südameblokaadiga patsientidele kasutada ettevaatusega.

Vaskulaarsed häired Patsiente, kellel on rasked perifeerse verevarustuse häired (nt Raynaud’ tõve raske vorm või Raynaud’ sündroom), tuleb ravida ettevaatusega. Respiratoorsed häired Teatud oftalmiliste beetablokaatorite manustamise järel on teatatud hingamisega seotud reaktsioonidest, sh surm bronhospasmi tõttu astmahaigetel. Bimatoprost/Timolol ELVIM’i tuleb kasutada ettevaatusega kerge/mõõduka kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel, ja ainult siis, kui võimalik kasu kaalub üles võimalikud riskid.

Endokriinsüsteemi häired Beeta-adrenoblokaatoreid tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on spontaanse hüpoglükeemia oht või labiilse diabeediga patsientidele, sest beetablokaatorid võivad varjata ägeda hüpoglükeemia sümptomeid. Beetablokaatorid võivad maskeerida ka hüpertüreoidismi nähte.

Sarvkesta haigused Oftalmoloogilised beetablokaatorid võivad indutseerida silmade kuivust. Sarvkesta haigustega patsiente tuleb ravida ettevaatusega.

Teised beetablokaatorid Toime silma siserõhule või süsteemse beetablokaadi teadaolevad toimed võivad tugevneda, kui timolooli manustatakse patsientidele, kes juba saavad süsteemseid beetablokaatoreid. Nende patsientide reaktsiooni tuleb hoolikalt jälgida. Kahe lokaalse beetaadrenoblokaatori manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Anafülaktilised reaktsioonid Beetablokaatorite kasutamise ajal võib atoopia või raskete anafülaktiliste reaktsioonide anamneesiga patsientidel ilmneda ägedam reageerimine korduval kokkupuutel selliste allergeenidega ning vastuse puudumine anafülaktilise reaktsiooni ravis kasutatavale adrenaliini tavapärasele annusele.

Soonkesta irdumine Vesivedeliku tekkimise vastaste ravimite (nt timolool, atsetasoolamiid) manustamisel pärast filtrimisprotseduure on teatatud soonkesta irdumisest.

Kirurgiline anesteesia Oftalmoloogiliste beetablokaatorite kasutamine võib blokeerida süsteemsete beeta-adrenergiliste ravimite (nt adrenaliin) toimet. Anestesioloogi tuleb teavitada, kui patsient kasutab timolooli.

Toime maksale Patsientidel, kellel oli anamneesis kerge maksahaigus või ravi alguses ebanormaalne alaniini aminotransferaasi (ALAT), aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) ja/või bilirubiini väärtus, ei tekitanud bimatoprosti silmatilgad 24 kuu jooksul kõrvaltoimeid maksafunktsioonis. Okulaarselt manustataval timoloolil ei ole teada maksa funktsiooni mõjutavaid kõrvaltoimeid.

Toimed silmadele Enne ravi algust tuleb patsiente teavitada tekkida võivast ripsmete kasvust, silmalau või silmaümbruse naha tumenemisest ja pruuni vikerkesta tugevamast pigmenteerumisest, sest neid toimeid on täheldatud bimatoprosti ja bimatoprosti/timolooli kasutamisel. Vikerkesta tugevam pigmenteerumine võib olla püsiv ja ainult ühe silma ravimisel põhjustada silmade erinevat väljanägemist. Bimatoprost/Timolol ELVIM’iga ravi lõppedes võib vikerkesta pigmentatsioon olla püsiv. Pärast 12 kuud kestnud ravi bimatoprost/timolooliga oli vikerkesta pigmentatsiooni esinemissagedus 0,2%. Pärast 12 kuud kestnud ainult bimatoprosti sisaldavate silmatilkade manustamist oli see sagedus 1,5% ega suurenenud kolme järgneva aasta jooksul. Pigmentatsiooni muutumine tuleneb pigem melanotsüütides suurenenud melaniinisisaldusest kui melanotsüütide arvu suurenemisest. Vikerkesta tugevama pigmenteerumise pikaajaline mõju ei ole teada. Bimatoprosti manustamisel tekkiv vikerkesta värvi muutus võib mitu kuud või aastat olla mittemärgatav. Ravi ei mõjuta vikerkesta pigmenditähne ja neevusi. Mõnedel patsientidel on teatatud periorbitaalse koe pöörduvast pigmentatsioonist. Bimatoprosti/timolooli puhul on esinenud maakula ödeemi, sealhulgas tsüstoidset maakula ödeemi. Seetõttu tuleb Bimatoprost/Timolol ELVIM’i kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on afaakia, pseudoafaakia koos rebenenud tagumise läätsekapsliga või teadaolev maakula ödeemi risk (nt silmasisene kirurgia, reetina veeniummistused, põletikuline silmahaigus ja diabeetiline retinopaatia). Bimatoprost/Timolol ELVIM’i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on äge silmasisene põletik (nt uveiit), sest põletik võib süveneda.

Toime nahale Kohtades, kus Bimatoprost/Timolol ELVIM’i lahus puutub korduvalt kokku nahapinnaga, võib tekkida karvakasv. Seetõttu on oluline manustada Bimatoprost/Timolol ELVIM’i juhiste kohaselt ning vältida selle sattumist põsele või muudele nahapiirkondadele.

Muud haigusseisundid Bimatoprosti/timolooli ei ole uuritud patsientidel, kellel on põletikulised silmahaigused, neovaskulaarne, põletikuline, suletudnurga glaukoom, kaasasündinud glaukoom või kitsa nurga glaukoom. Uuringutes, kus glaukoomi või silma hüpertensiooniga patsientidele manustati bimatoprosti 0,3 mg/ml, leiti, et silma sagedasem kokkupuude enam kui 1 annuse bimatoprostiga ööpäevas võib vähendada silma siserõhku alandavat toimet. Patsiente, kes kasutavad Bimatoprost/Timolol ELVIM’i koos teiste prostaglandiini analoogidega, tuleb jälgida silma siserõhu muutuste suhtes.

Abiained Ravim sisaldab 0,05 mg bensalkooniumkloriidi ühes ml lahuses. On teatatud bensalkooniumkloriidi poolt põhjustatud silma ärritusest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Patsiendid peavad eemaldama kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja panema tagasi 15 minutit pärast manustamist.

Ravim sisaldab 1,42 mg fosfaate ühes ml-s silmatilkade lahuses.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiifilisi koostoimeuuringuid bimatoprosti/timolooli fikseeritud kombinatsiooniga ei ole läbi viidud.

Kui oftalmoloogilist beetablokaatori lahust manustatakse koos suukaudsete kaltsiumkanali blokaatorite, guanetidiini, beeta-adrenoblokaatorite, parasümpatomimeetikumide, antiarütmikumide (sh amiodaroon) ja digitaalise glükosiididega, võib ilmneda aditiivne toime, mille tagajärjel tekib hüpotensioon ja/või väljendunud bradükardia.

Timolooli ja ensüümi CYP2D6 inhibiitorite (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) samaaegsel kasutamisel on teatatud tugevnenud süsteemsest beetablokeerivast toimest (nt südame löögisageduse vähenemine, depressioon). Aeg-ajalt on teatatud oftalmiliste beetablokaatorite ja adrenaliini (epinefriin) samaaegsel kasutamisel tekkinud müdriaasist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Bimatoprosti/timolooli fikseeritud kombinatsiooni kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Bimatoprost/Timolol ELVIM’i ei tohi kasutada raseduse ajal, v.a juhul, kui see on selgelt näidustatud. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Bimatoprost Kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt kliinilisi andmeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele suurte, emasloomale toksiliste annuste juures (vt lõik 5.3).

Timolool Epidemioloogilistes uuringutes ei ole ilmnenud väärarenguid põhjustavat toimet, kuid beetablokaatorite manustamisel suu kaudu on esinenud emakasisest kasvupeetust. Peale selle on vastsündinul täheldatud beetablokeerivaid sümptomeid (nt bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia), kui beetablokaatoreid on manustatud kuni sünnituseni. Kui Bimatoprost/Timolol ELVIM’i manustatakse kuni sünnituseni, tuleb vastsündinut esimeste elupäevade jooksul hoolikalt jälgida. Timolooliga tehtud loomkatsed on näidanud reproduktsioonitoksilisust annuste juures, mis on kliiniliselt kasutatavatest oluliselt suuremad (vt lõik 5.3).

Imetamine Timolool Beetablokaatorid erituvad rinnapiima. Samas ei ole tõenäoline, et timolooli sisaldavate silmatilkade terapeutilised annused on piisavad sellise koguse eritumiseks rinnapiima, et see põhjustaks imikul kliinilisi beetablokeerivaid sümptomeid. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Bimatoprost Ei ole teada, kas bimatoprost eritub inimese rinnapiima, kuid see eritub lakteerivate rottide piima. Imetavad emad ei tohi Bimatoprost/Timolol ELVIM’i kasutada.

Fertiilsus Puuduvad andmed bimatoprosti/timolooli mõjust inimeste fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Bimatoprost/Timolol ELVIM mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Nagu kõikide silmaravimite puhul, peab patsient ravimi silma tilgutamisest põhjustatud hägusa nägemise puhul enne auto juhtimist või masinatega töötamist ootama nägemise selginemist.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Bimatoprosti/timolooli kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed on piirdunud nendega, mida on varem kirjeldatud seoses toimeainega bimatoprost või timolool. Uusi bimatoprostile/timoloolile spetsiifilisi kõrvaltoimeid ei ole kliinilistes uuringutes täheldatud.

Enamik bimatoprosti/timolooli kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetest olid okulaarsed ja kerged; ükski kõrvaltoime ei olnud raske. 12 kuu kliinilistest andmetest lähtuvalt oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime konjunktiivi hüpereemia (enamasti minimaalne kuni kerge, arvatavalt mittepõletikulist päritolu), mis esines ligikaudu 26% patsientidest ja tingis ravi katkestamise 1,5% patsientidest.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Tabel 1 annab ülevaate kliiniliste uuringute ajal või turuletulekujärgsel perioodil kõigi bimatoprosti/timolooli preparaatidega (mitme- ja üheannuselised) seoses teatatud kõrvaltoimetest (igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras). Allpool toodud võimalike kõrvaltoimete sagedus on määratletud, kasutades järgnevat konventsiooni. Väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Teadmata Ülitundlikkusreaktsioonid, sh allergilise dermatiidi, Psühhiaatrilised häired Teadmata Unetus2, hirmuunenäod2 Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Silma kahjustused Väga sage Konjunktiivi hüpereemia Südame häired Teadmata Bradükardia Vaskulaarsed häired Teadmata Hüpertensioon Respiratoorsed, rindkere ja Sage Riniit2 mediastiinumi häired Aeg-ajalt Düspnoe Naha ja nahaaluskoe Sage Silmalau pigmentatsioon2, hirsutism2, naha kahjustused hüperpigmentatsioon (periokulaarne) Üldised häired ja Teadmata Väsimus manustamiskoha reaktsioonid 1 Kõrvaltoimed, mida täheldati ainult bimatoprosti/timolooli säilitusaineteta ravimpreparaadiga. 2 Kõrvaltoimed, mida täheldati ainult bimatoprosti/timolooli säilitusainega (bensalkooniumkloriid) ravimpreparaadiga. Nagu teised lokaalselt manustatavad silmaravimid, võib ka Bimatoprost/Timolol ELVIM (bimatoprost/timolool) imenduda süsteemsesse vereringesse. Timolooli imendumine võib põhjustada samasuguseid kõrvaltoimeid, nagu süsteemsete beetablokaatorite kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast lokaalset oftalmilist manustamist on väiksem kui süsteemsel manustamisel. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2. Alljärgnevalt on tabelis 2 toodud täiendavad kõrvaltoimed, mida on täheldatud seoses kummagi toimeainega (bimatoprost või timolool) eraldi ning mis võivad ilmneda ka bimatoprosti/timolooli puhul.

Tabel 2 Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Süsteemsed allergilised reaktsioonid, sh anafülaksia1 Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpoglükeemia1 Psühhiaatrilised häired Depressioon1, mälukaotus1, hallutsinatsioonid1 Närvisüsteemi häired Minestamine1, tserebrovaskulaarne atakk1, myasthenia Silma kahjustused Sarvkesta vähenenud tundlikkus1, diploopia1, ptoos1, Südame häired Atrioventrikulaarne blokaad1, südameseiskus1, arütmia1, Vaskulaarsed häired Hüpotensioon1, Raynaud’ fenomen1, külmad käed ja jalad1 Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi Astma ägenemine2, KOKi ägenemine2, köha1 häired Seedetrakti häired Iiveldus1,2, kõhulahtisus1, düspepsia1, suukuivus1, Naha ja nahaaluskoe kahjustused Psoriasiformne lööve1 või psoriaasi ägenemine1, Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Müalgia1 Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme Seksuaalfunktsiooni häire1, libiido langus1 häired Üldised häired ja manustamiskoha Jõuetus1,2 reaktsioonid Uuringud Kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides2 1 Kõrvaltoimed, mida täheldati timolooliga. 2 Kõrvaltoimed, mida täheldati bimatoprostiga. Fosfaati sisaldavate silmatilkadega seoses teatatud kõrvaltoimed Tugevalt kahjustatud sarvkestaga patsientidel on väga harva teatatud fosfaate sisaldavate silmatilkade kasutamisega seoses sarvkesta lubjastumisest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Bimatoprosti/timololooli paikne üleannustamine ei ole tõenäoline ega ole seostatav mürgistusega.

Bimatoprost Kui bimatoprosti/timololooli tahtmatult alla neelatakse, võib olla abi järgmisest teabest: kahenädalases suukaudse manustamise uuringus rottidel ja hiirtel ei põhjustanud bimatoprosti annused kuni 100 mg/kg ööpäevas mingit toksilist toimet. Väljendatuna mg/m2 on see annus vähemalt 70 korda suurem kui ühe pudeli bimatoprosti/timololooli ekslik manustamine 10 kg kaaluvale lapsele.

Timolool Süsteemse üleannustamise sümptomid hõlmavad: bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm, peavalu, pearinglus, õhupuudustunne ja südameseiskus. Neerupuudulikkusega patsientidel tehtud uuring näitas, et

timolool ei ole kergesti dialüüsitav.

Üleannustamise korral peab ravi olema sümptomaatiline ja toetav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, beetablokaatorid; ATC-kood: S01ED51

Toimemehhanism Bimatoprost/Timolol ELVIM sisaldab kahte toimeainet: bimatoprosti ja timolooli. Need kaks komponenti vähendavad silma siserõhku teineteist täiendavate toimemehhanismide kaudu ja kombineeritud toime tulemusel tekib täiendav silma siserõhu langus võrreldes kummagi preparaadi üksi manustamisega. Bimatoprost/Timolol ELVIM’i toime avaldub kiiresti.

Bimatoprost on tugevatoimeline silma siserõhku langetav toimeaine. See on sünteetiline prostamiid, mis ei toimi ühegi tuntud prostaglandiini retseptori kaudu ning on struktuurilt sarnane prostaglandiin F (PGF ). Bimatoprost jäljendab selektiivselt hiljuti biosünteesitud ainete – prostamiidide toimeid. Prostamiidi retseptori struktuur ei ole veel kindlaks tehtud. Bimatoprost vähendab inimesel silma siserõhku, suurendades vedeliku väljavoolu läbi trabekulaarvõrgustiku ja suurendades uveoskleraalset väljavoolu. Timolool on mitteselektiivne beeta ja beeta adrenoretseptori blokaator, millel ei ole olulist sisemist sümpatomimeetilist, otsest kardiodepressiivset ega lokaalset anesteetilist (membraane stabiliseerivat) toimet. Timolool langetab silma siserõhku, vähendades vesivedeliku moodustumist. Täpne toimemehhanism ei ole selge, kuid tõenäoline on endogeensest beeta-adrenergilisest stimulatsioonist tingitud suurenenud tsüklilise AMP-sünteesi pärssimine. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Bimatoprosti/timolooli silma siserõhku alandav toime on vähemalt samaväärne mõlema toimeaine, bimatoprosti (üks kord ööpäevas) ja timolooli (kaks korda ööpäevas) koosmanustamisel saadava toimega. Bimatoprosti/timolooli puudutavad saadavalolevad avaldatud andmed viitavad sellele, et õhtune annustamine võib silma siserõhu alandamisel olla hommikusest manustamisest efektiivsem. Sellegipoolest tuleb hommikuse või õhtuse annustamise kaalumisel võtta arvesse ravisoostumuse tõenäosust.

Lapsed Bimatoprosti/timolooli ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ravim Bimatoprost/Timolol ELVIM Bimatoprosti ja timolooli plasmakontsentratsioonid määrati ristuuringus, kus võrreldi monoteraapiaid bimatoprosti/timolooli raviga tervetel uuritavatel. Eri komponentide süsteemne imendumine oli minimaalne ja seda ei mõjutanud koosmanustamine ühes ravimvormis. Kaksteist kuud kestnud uuringus, kus mõõdeti süsteemset imendumist, ei täheldatud kummagi komponendi kuhjumist. Bimatoprost Bimatoprost läbib in vitro hästi inimese sarvkesta ja skleerat. Pärast silmasisest manustamist on bimatoprosti süsteemne sisaldus väga madal ja akumulatsiooni aja möödudes ei toimu. Üks kord ööpäevas ühe tilga 0,03% bimatoprosti manustamise järel silma kahe nädala vältel ilmnes maksimaalne kontsentratsioon veres 10 minutit pärast annuse manustamist ja vähenes 1,5 tunni jooksul pärast

manustamist allapoole määratavat taset (0,025 ng/ml). Keskmised C ja AUC väärtused olid 7.ja 14. päeval vastavalt ligikaudu 0,08 ng/ml ja 0,09 ng•h/ml, näidates, et ravimi tasakaalukontsentratsioon saavutati esimese annustamisnädala jooksul. Bimatoprost jaotub mõõdukalt keha kudedes ja süsteemne jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonil oli inimesel 0,67 l/kg. Inimese veres leidub bimatoprosti peamiselt plasmas. Bimatoprost seondub plasma valkudega ligikaudu 88% ulatuses. Kui silma manustatud ravim jõuab süsteemsesse ringesse, on bimatoprost peamine tsirkuleeriv vorm veres. Seejärel toimub bimatoprosti oksüdatsioon, N-deetülatsioon ja glükuronidatsioon, mille käigus moodustub hulk eri metaboliite. Bimatoprost elimineeritakse peamiselt renaalse ekskretsiooni teel. Kuni 67% tervetele vabatahtlikele intravenoosselt manustatud annusest eritus uriiniga, 25% annusest eritus väljaheitega. Veenisisese manustamise järel määratud eliminatsiooni poolväärtusaeg oli ligikaudu 45 minutit, vere kogukliirens oli 1,5 l/h/kg. Ravimi omadused eakatel Pärast bimatoprosti manustamist 2 korda ööpäevas oli keskmine AUC väärtus eakatel (65-aastased või vanemad uuritavad) 0,0634 ng•h/ml, oluliselt kõrgem kui noortel täiskasvanutel – 0,0218 ng•h/ml. Et ravimi süsteemne sisaldus pärast okulaarset manustamist oli väga madal nii eakatel kui ka noortel uuritavatel, ei ole see leid kliiniliselt oluline. Aja jooksul ei akumuleerunud bimatoprost veres ning ohutusprofiil oli noorematel ja vanematel patsientidel sarnane. Timolool Pärast silmatilkade 0,5% lahuse inimesele silma manustamist kae operatsiooni ajal oli timolooli maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus 1 tund pärast annustamist 898 ng/ml. Osa annusest imendus süsteemsesse ringesse, kus see metaboliseerus kiiresti maksas. Timolooli plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 4 kuni 6 tundi, ta metaboliseerub osaliselt maksas. Timolool ning selle metaboliidid erituvad neerude kaudu. Timolool ei seondu plasmas ulatuslikult.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ravim Bimatoprost/Timolol ELVIM Bimatoprosti/timolooli korduval manustamisel okulaarse toksilisuse uuringutes ei ilmnenud erilisi ohte inimesele. Ravimi üksikkomponentide okulaarse ja süsteemse ohutuse profiil on hästi määratletud.

Bimatoprost Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Uuringud närilistel näitasid liigispetsiifilist aborti süsteemse sisalduse puhul, mis oli 33...97 korda suurem, kui inimestel pärast okulaarset manustamist. Ahvidel, kellele manustati bimatoprosti okulaarselt kontsentratsioonides ≥ 0,03% ööpäevas ühe aasta vältel, suurenes vikerkesta pigmentatsioon ja ilmnesid pöörduvad, annusest sõltuvad periokulaarsed toimed, mida iseloomustas väljapaistev ülemine ja/või alumine silmalau vagu ja palpebraalse fissuuri laienemine. Suurenenud vikerkesta pigmentatsioon näib olevat põhjustatud suurenenud melaniini produktsioonist melanotsüütides ja mitte melanotsüütide arvu suurenemisest. Periokulaarse toimega seoses ei ole leitud funktsionaalseid ega mikroskoopilisi muutusi ja periokulaarsete muutuste tekkemehhanism ei ole teada. Timolool Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid Naatriumkloriid Dinaatriumfosfaat Sidrunhappe monohüdraat Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

Pärast pudeli esmast avamist: kasutada 28 päeva jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pärast pudeli esmast avamist: hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ravim on pakendatud 5 ml valgesse madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) pudelisse, millel on valge madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) tilguti ja valge kõrge tihedusega polüetüleenist (HDPE) kork, millel on võltsimiskindel rõngas.

Üks pudel sisaldab 3 ml lahust.

Karp sisaldab 1 pudelit 3 ml silmatilkade lahusega.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

SIA ELVIM Kurzemes pr. 3G Riga, LV-1067 Läti

8. MÜÜGILOA NUMBER

1058122

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.04.2022 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15.09.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2026