RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bevespi Aerosphere 7,2 mikrogrammi/5 mikrogrammi inhalatsiooniaerosool, suspensioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks inhaleeritav pihustus (huulikust väljuv annus) sisaldab 9 mikrogrammi glükopürrooniumbromiidi (mis vastab 7,2 mikrogrammile glükopürrooniumile) ja 5 mikrogrammi formoteroolfumaraatdihüdraati.

Üks mõõdetud annus (st klapi kaudu väljuv annus) sisaldab 10,4 mikrogrammi glükopürrooniumbromiidi (mis vastab 8,3 mikrogrammile glükopürrooniumile) ja 5,8 mikrogrammi formoteroolfumaraatdihüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Inhalatsiooniaerosool, suspensioon (inhalatsiooniaerosool)

Valge suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Bevespi Aerosphere on näidustatud bronhodilateeriva säilitusravina kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) sümptomite leevendamiseks täiskasvanud patsientidel (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatav annus on kaks inhalatsiooni kaks korda ööpäevas (kaks inhalatsiooni hommikul ja kaks inhalatsiooni õhtul). Patsientidele tuleb öelda, et nad ei kasutaks rohkem kui kaks inhalatsiooni kaks korda ööpäevas.

Kui annus jääb võtmata, tuleb seda manustada niipea kui võimalik ja järgmine annus manustada tavapärasel ajal. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Patsientide erirühmad

Eakad Eakate patsientide puhul ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel võib Bevespi Aerosphere'i kasutada soovitatavas annuses. Raske neerukahjustusega ja dialüüsravi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel võib ravimit kasutada üksnes juhul, kui oodatav kasu on suurem kui võimalik risk (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Maksakahjustus Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel võib Bevespi Aerosphere'i kasutada soovitatavas annuses. Bevespi Aerosphere'i kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel asjakohased andmed puuduvad ja neil patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Lapsed Puudub Bevespi Aerosphere'i asjakohane kasutus lastel (alla 18 aasta vanused) KOK-i näidustusel.

Manustamisviis

Mõeldud inhalatsiooniks.

Kasutusjuhend Bevespi Aerosphere'i inhalaatori kasutamisel väljutatakse rõhukonteinerist suurel kiirusel üks suspensiooni pihustus. Kui patsient hingab inhalaatori kasutamisega samal ajal huuliku kaudu sisse, siis liigub ravim koos sissehingatava õhuga hingamisteedesse.

Märkus: Patsientidele tuleb õpetada õiget inhaleerimistehnikat. Patsiendile tuleb öelda:

• et ta loeks tähelepanelikult kasutusjuhendit pakendi infolehelt, mis on kaasas iga inhalaatoriga.
• et ta ei kasutaks inhalaatorit, kui fooliumkotikeses olev kuivatusaine on pakendist välja tulnud.
• et enne esmakordset kasutamist tuleb inhalaator eeltäita seda raputades ja pihustades aerosooli neli korda õhku, samuti tuleb pihustada aerosooli kaks korda õhku juhul, kui inhalaatorit pole üle seitsme päeva kasutatud või kui see on olnud madalal temperatuuril või maha kukkunud.

Et toimeainet jõuaks kopsudesse piisavalt, peab inhalaatori kasutamine olema koordineeritud sissehingamisega.

Patsiendid, kellel on raske koordineerida inhalaatori kasutamist sissehingamisega, võivad kasutada Bevespi Aerosphere'i koos vahemahutiga, et ravimit õigesti manustada. Sobivus Aerochamber Plus Flow-Vu vahemahutiga on tõendatud (vt lõik 5.2).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Mitte kasutada akuutseks raviks

Bevespi Aerosphere ei ole näidustatud ägedate bronhospasmi episoodide ravimiseks (st hooravimina).

Astma

Bevespi Aerosphere'i ei tohi kasutada astma raviks.

Paradoksaalne bronhospasm Nagu igasuguse inhalatsioonravi puhul, võib ka selle ravimpreparaadi manustamisel tekkida paradoksaalne bronhospasm, mis võib olla eluohtlik. Kui tekib paradoksaalne bronhospasm, tuleb ravi katkestada ja kaaluda muid ravivõimalusi.

Kardiovaskulaarsed toimed

Muskariiniretseptorite antagonistide ja sümpatomimeetiliste ravimite, sh glükopürrooniumi või formoterooli manustamise järel võivad tekkida kardiovaskulaarsed toimed, näiteks südame rütmihäired, sh kodade virvendus ja tahhükardia. Kliiniliselt olulise ravimata kardiovaskulaarse haigusega patsiente kliinilistesse uuringutesse ei kaasatud. Bevespi Aerosphere'i tuleb kasutada

ettevaatusega raskete kardiovaskulaarsete haigustega patsientidel, nagu südame isheemiatõbi, tahhüarütmiad või raske südamepuudulikkus.

Samuti tuleb ettevaatlik olla türeotoksikoosiga patsientide või teadaoleva või kahtlustatava QTc intervalli pikenemisega patsientide puhul (vt lõik 4.5).

Hüpokaleemia

β -adrenoretseptori agonistid võivad põhjustada rasket hüpokaleemiat, mis võib suurendada südame rütmihäirete tekkevõimalust. Seerumi kaaliumisisalduse vähenemine on tavaliselt mööduv ega vaja kaaliumi lisamanustamist. Raske KOK-iga patsientidel võivad hüpokaleemiat võimendada hüpoksia ja samal ajal kasutatavad ravimid (vt lõik 4.5). Hüperglükeemia

Kui inhaleerida β -adrenoretseptori agonistide suuri annuseid, võib suureneda vereplasma glükoosisisaldus. Antikolinergiline toime

Antikolinergilise toime tõttu tuleb Bevespi Aerosphere'i kasutada ettevaatusega sümptomaatilise eesnäärme hüperplaasia, uriinipeetuse või kitsanurga glaukoomiga patsientidel (vt lõik 4.8).

Raske neerukahjustusega patsiendid

Kuna glükopürroonium eritub peamiselt neerude kaudu, siis võib raske neerukahjustusega patsiente (kreatiniini kliirens < 30 ml/min), sealhulgas dialüüsravi vajavaid lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiente, ravida Bevespi Aerosphere'iga üksnes juhul, kui oodatav kasu on suurem kui võimalik risk (vt lõik 5.2).

Raske maksakahjustusega patsiendid

Raske maksakahjustusega patsientidel võib Bevespi Aerosphere'i kasutada üksnes juhul, kui oodatav kasu on suurem kui võimalik risk (vt lõik 5.2). Selliseid patsiente tuleb jälgida võimalike kõrvaltoimete suhtes.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakokineetilised koostoimed

Bevespi Aerosphere'iga ei ole koostoimete uuringuid läbi viidud, aga in vitro uuringute alusel võib metaboolsete koostoimete tekkevõimalust pidada väikeseks (vt lõik 5.2).

Kuna glükopürrooniumi eritub peamiselt neerude kaudu, siis võivad tekkida koostoimed ravimitega, mis mõjutavad renaalseid ekskretsioonimehhanisme. Glükopürroonium on in vitro renaalsete transporterite OCT2 ja MATE1/2K substraat. Tsimetidiini, mis on OCT2 and MATE1 spetsiifiline inhibiitor, samaaegsel manustamisel koos inhaleeritava glükopürrooniumiga pandi tähele viimase süsteemse koguekspositsiooni (AUC ) vähest suurenemist 22% ja renaalse kliirensi vähenemist 23%. Farmakodünaamilised koostoimed Teised antimuskariinsed ja sümpatomimeetilised ravimid Bevespi Aerosphere'i samaaegset manustamist teiste antikolinergiliste ravimite ja/või pikatoimeliste β -adrenoretseptori agonistidega ei ole uuritud ja see ei ole soovitatav, kuna see võib potensiaalselt koos muskariini antagonistide või β -adrenoretseptori agonistidega kõrvaltoimeid suurendada (vt lõigud 4.4 ja 4.9).

Kuigi vormikohaseid in vivo koostoimete uuringuid ei ole Bevespi Aerosphere'iga läbi viidud, ei nähtu uuringutest kliinilisi tõendeid koostoimete kohta selle kasutamisel koos teiste KOK-i ravimitega, sealhulgas lühitoimeliste β -adrenergiliste bronhodilataatorite, metüülksantiinide ning suukaudsete ja inhaleeritavate steroididega. Ravimitest põhjustatud hüpokaleemia Samaaegne ravi metüülksantiini derivaatide, steroidide või kaaliumit mittesäästvate diureetikumidega võib võimendada β -adrenoretseptori agonistide algset hüpokaleemilist toimet, mistõttu tuleb nimetatud ravimite samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). β-adrenoretseptori blokaatorid β-adrenoretseptori blokaatorid (sh silmatilgad) võivad vähendada või pärssida β -adrenoretseptori agonistide (nagu formoterool) toimet. Mitteselektiivsete või selektiivsete β-adrenoretseptori blokaatorite samaaegset kasutamist tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui see on selgelt põhjendatud. Kui β-adrenoretseptori blokaatori (sh silmatilkade) kasutamine on vajalik, tuleks eelistada kardioselektiivseid β-adrenoretseptori blokaatoreid, ehkki ka nende kasutamisel peab olema ettevaatlik. Muud farmakodünaamilised koostoimed Bevespi Aerosphere'i tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, keda ravitakse teadaolevalt QTc intervalli pikendavate ravimitega (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Andmed Bevespi Aerosphere'i kasutamise kohta rasedatel naistel puuduvad.

Ühekordse annustamisega uuringud inimestel on näidanud, et väga väike kogus glükopürrooniumi läbib platsentabarjääri. Katseloomade reproduktsiooniuuringutes on nii formoterooli kui ka glükopürrooniumi individuaalsel kasutamisel väga suurte annuste / süsteemse ekspositsiooni korral märgatud soovimatuid toimeid (vt lõik 5.3).

Bevespi Aerosphere'i võib raseduse korral kasutada üksnes juhul, kui oodatav kasu on suurem kui võimalik risk.

Imetamine Ei ole teada, kas glükopürroonium või formoterool erituvad inimese rinnapiima. On teada, et glükopürroonium ja formoterool erituvad rottide rinnapiima.

Bevespi Aerosphere'i manustamist imetavale naisele võib kaaluda üksnes juhul, kui oodatav kasu emale on suurem kui mis tahes võimalik risk imikule (vt lõik 5.3).

Fertiilsus

Rottidega tehtud uuringud on näidanud kahjulikke toimeid fertiilsusele üksnes annuste korral, mis ületavad formoterooli suurimat ekspositsiooni inimesel (vt lõik 5.3). Glükopürroonium ei põhjustanud ühtki kahjulikku toimet rottide fertiilsusele. On ebatõenäoline, et Bevespi Aerosphere mõjutaks soovitatavate annuste korral inimese fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Bevespi Aerosphere ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski on pearinglus ja iiveldus sagedased kõrvaltoimed, millega tuleb arvestada autojuhtimisel või masinate käsitlemisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ohutusprofiili iseloomustavad tüüpilised antikolinergilised ja β -adrenergilised toimed, mis on seotud ravimi üksikkomponentide kombinatsiooniga. Bevespi Aerosphere'iga ravitud patsientidel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid peavalu (1,9%), iiveldus (1,4%), lihasspasmid (1,4%) ja peapööritus (1,3%). Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Kõrvaltoimete tabelloetelu põhineb Bevespi Aerosphere'i kliinilistes uuringutes ja müügiloa saamise järgse kasutamise kogemusel ning samuti ravimi individuaalsete komponentide ja neid sisaldavate ravimite kasutamise kogemusel.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmise kokkuleppe alusel: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse ja organsüsteemi klassi alusel Organsüsteemi klass Eelistatud termin Esinemissagedus

Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusreaktsioonid, sh lööve ja sügelus Aeg-ajalt Ainevahetus- ja Hüperglükeemia1 Aeg-ajalt toitumishäired Psühhiaatrilised häired Ärevus Sage

Närvisüsteemi häired Peavalu1 Sage Südame häired Südamepekslemine Seedetrakti häired Suukuivus2, iiveldus Sage Lihaste, luustiku ja Lihasspasmid1 Sage sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede Kuseteede infektsioon Sage häired Uriinipeetus2 Aeg-ajalt Üldised häired ja Valu rinnus Sage manustamiskoha reaktsioonid

1 Formoterooliga seotud kõrvaltoime. 2 Glükopürrooniumiga seotud kõrvaltoime.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Bevespi Aerosphere'i üleannustamine võib põhjustada ülemäärased antikolinergilisi ja/või β - adrenergilisi nähte ja sümptomeid, millest kõige sagedasemad on ähmane nägemine, suukuivus, iiveldus, lihasspasmid, treemor, peavalu, südamepekslemine ja süstoolne hüpertensioon. Üleannustamise korral tuleb patsienti ravida toetavalt koos vajaliku asjakohase jälgimisega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hingamisteede obstruktiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, adrenergiliste ainete kombinatsioonid antikolinergiliste ainetega, k.a kolmikkombinatsioonid kortikosteroididega, ATC-kood: R03AL07.

Toimemehhansim

Bevespi Aerosphere sisaldab kahte bronhilõõgastit: pikatoimeline muskariiniretseptorite antagonist glükopürroonium (tuntud ka kui antikolinergiline aine) ja kiire toime algusega pikatoimeline β - adrenoretseptorite agonist formoterool. Glükopürrooniumi afiinsus on sarnane muskariiniretseptorite alatüüpidega M1...M5. Hingamisteedes avaldab see farmakoloogilist toimet silelihaste retseptori M3 inhibeerimise teel, mis lõõgastab bronhe. Formoterool põhjustab hingamisteede silelihaste lõõgastumise, kui suurendab tsüklilise AMP sisaldust tänu adenülaadi tsüklaasi aktiveerimisele. Nende toimemehhanismidega ainete kombineerimisel saavutatakse aditiivne tõhusus, kui võrrelda kummagi komponendi eraldi kasutamisega.

Lähtudes muskariiniretseptorite ja β -adrenoretseptorite eri tihedusest kopsude tsentraalsetes ja perifeersetes hingamisteedes on muskariiniretseptori antagonistid tõhusamad tsentraalsete hingamisteede lõõgastamisel ning β -adrenoretseptori agonistid on tõhusamad perifeersete hingamisteede lõõgastamisel; nii tsentraalsete kui ka perifeersete hingamisteede lõõgastamine kombinatsioonravi korral võib soodustada ravimi kasulikku toimet kopsufunktsioonile. Farmakodünaamilised toimed Kolmes 24-nädalases III faasi uuringus (PINNACLE 1, PINNACLE 2 ja PINNACLE 4) parandas Bevespi Aerosphere'i kasutamine kopsufunktsiooni võrdluses platseeboga (hinnatuna hommikuse annustamis-eelse ühe sekundi forsseeritud ekspiratoorse mahu [FEV ] alusel), kusjuures toime algust märgati viis minutit pärast esimese annuse manustamist 1. päeval (paranemine võrdluses platseeboga vastavalt 187 ml, 186 ml ja 179 ml uuringutes PINNACLE 1, PINNACLE 2 ja PINNACLE 4 [p < 0,001]). Keskmine bronhe lõõgastav toime FEV1 seeriaviisiliste määramiste alusel uuringu PINNACLE 1 esimesel päeval ja 12. nädalal on esitatud joonisel 1. Uuringu PINNACLE 2 tulemused olid sarnased uuringus PINNACLE 1 täheldatuga.

Joonis 1. FEV keskmine muutus võrdluses algtasemega 1. päeval ja 12. nädalal

1. PÄEV

s e s u l d r õ v s u t u u ml ) m e n ia ( mg e km s ee ks d a t ug t ir l a e e g i r r o k V E F BEVESPI AEROSPHERE GP MDI 14,4 mikrogrammi FF MDI 10 mikrogrammi Platseebo

12. NÄDAL

s e s u l d r õ v s u t u u ml ) m e n ia ( mg e km s ee ks d a t ug t ir l a e e g i r r o k V E F BEVESPI AEROSPHERE GP MDI 14,4 mikrogrammi FF MDI 10 mikrogrammi Platseebo

Südame elektrofüsioloogia Platseebo- ja aktiivravikontrolliga (moksifloksatsiin) põhjalik QT uuring 69 tervel vabatahtlikul ei näidanud kliiniliselt olulist toimet QT intervallile, kui läviväärtuseks arvestati 10 ms. Suurim keskmine (90% usaldusvahemiku ülemine piir) erinevus võrdluses platseeboga algtaseme suhtes ja individuaalselt korrigeeritud QT puhul oli 3,1 (4,7) ms Bevespi Aerosphere'i (14,4/10 mikrogrammi) ja 7,6 (9,2) ms glükopürroonium/formoterooli korral, mis on kaheksa korda suurem kui glükopürrooniumi soovitatav annus ja neli korda suurem kui formoterooli soovitatav annus.

Kliiniline efektiivsus

Bevespi Aerosphere'i kliiniline arendusprogramm hõlmas kolme 24-nädalast randomiseeritud topeltpimedat platseebokontrolliga paralleelrühmades keskset III faasi uuringut kokku 5433 mõõduka kuni väga raske KOK patsientidiga (PINNACLE 1, PINNACLE 2 ja PINNACLE 4).

Toimed kopsufunktsioonile Uuringutes PINNACLE 1, PINNACLE 2 ja PINNACLE 4 parandas Bevespi Aerosphere 24-nädalase ravi vältel platseebo, glükopürrooniumi ja formoterooliga võrdluses toimeaja lõpu FEV väärtust (p < 0,0001) [vt tabel 2]. Bronhe lõõgastav toime aja jooksul ei vähenenud. Bevespi Aerosphere parandas 24-nädalase ravi vältel platseebo, glükopürrooniumi ja formoterooliga võrdluses samuti suurimat FEV väärtust mõõdetuna kahe tunni jooksul pärast annustamist (p < 0,0001) [vt tabel 2]. Toimeaja lõpu FEV väärtus paranes sõltumatult patsientide vanusest, soost, õhuvoolu takistuse raskusastmest, algtaseme sümptomitest, suitsetamise staatusest või inhaleeritavate kortikosteroidide kasutamisest. Ravitulemused sümptomite puhul Hingeldus Uuringutes PINNACLE 1 ja PINNACLE 2 vähendas Bevespi Aerosphere hingeldust, mida näitab SAC TDI (Self-administered Computerised Transitional Dyspnoea Index) skoor 24 nädala vältel võrdluses platseebo ja glükopürrooniumiga (vt tabel 2). Hingelduse vähenemist võrdluses formoterooliga täheldati uuringus PINNACLE 2 (vt tabel 2). Uuringus PINNACLE 4 vähendas Bevespi Aerosphere hingeldust, mida näitab TDI skoor 24 nädala vältel võrdluses platseebo ja glükopürrooniumiga (vt tabel 2). Tervisega seotud elukvaliteet Uuringutes PINNACLE 1, PINNACLE 2 ja PINNACLE 4 parandas Bevespi Aerosphere haigusspetsiifilist tervisega seotud elukvaliteeti, mida näitab SGRQ (St. George's Respiratory Questionnaire) üldskoori vähenemine 24 nädala vältel võrdluses platseebo ja glükopürrooniumiga (vt tabel 2). Formoterooliga võrdluses täheldati paranemist uuringutes PINNACLE 1 ja PINNACLE 2.

Tabel 2. Tulemused kopsufunktsiooni, sümptomite ja tervisega seotud elukvaliteedi puhul 24 nädala vältel Ravi võrdlused Ravi erinevus (95% usaldusvahemik, p-väärtus) Bevespi Aerosphere'iga Toimeaja Suurim SAC-TDI SGRQ Hooravimi Ventolin PINNACLE 1 Bevespi Aerosphere (N = 526) vs. (132, 183) (259, 317) (0,21; (–4,07; – (–1,43; –0,73) platseebo (N = 219) 0,72) 0,71)

Ravi võrdlused Ravi erinevus (95% usaldusvahemik, p-väärtus) Bevespi Aerosphere'iga Toimeaja Suurim SAC-TDI SGRQ Hooravimi Ventolin Bevespi Aerosphere (N = 526) vs. (39, 80) (100, 146) (0,07; (–3,24; (–0,53; 0,01) glükopürroonium 0,47) 0,57) (N = 451) Bevespi Aerosphere (N = 526) vs. (44, 84) (59, 104) (–0,03; (–2,08; (–0,27; 0,26) formoteroolfumaraa 0,36) 0,57) t (N = 449) PINNACLE 2 Bevespi Aerosphere (N = 510) vs. (103, 155) (249, 308) (0,11; (–3,34; (–1,37; –0,72) platseebo (N = 223) 0,56) 0,02) Bevespi Aerosphere (N = 510) vs. (34, 76) (106, 153) (0,03; (–2,62; (–0,83; –0,31) glükopürroonium 0,40) 0,06) (N = 439) Bevespi Aerosphere (N = 510) vs. (36, 78) (52, 99) (0,10; (–2,56; (–0,55; –0,03) formoteroolfumaraa 0,46) 0,13) t (N = 437) PINNACLE 4 Bevespi Aerosphere (N = 551) vs. (129, 180) (265, 321) (0,47; (–5,18; – (–1,47; –0,49) platseebo (N = 235) 1,13) 1,82)

Ravi võrdlused Ravi erinevus (95% usaldusvahemik, p-väärtus) Bevespi Aerosphere'iga Toimeaja Suurim SAC-TDI SGRQ Hooravimi Ventolin Bevespi Aerosphere (N = 551) vs. (35, 76) (119, 163) (0,07; (–2,94; – (–1,16; –0,38) glükopürroonium 0,59) 0,30) (N = 474) Bevespi Aerosphere (N = 551) vs. (52, 92) (75, 119) (–0,11; (–1,59; (–0,80; –0,03) formoteroolfumaraa 0,41) 1,05) t (N = 480) N Patsientide arv ravikavatsuslikus üldkogumis a Esmane tulemusnäitaja kõigis uuringutes b Uuringutes PINNACLE 1 ja PINNACLE 2 kasutati SAC-TDI-d. Uuringus PINNACLE 4 kasutati TDI-d. SAC- TDI oli esmane tulemusnäitaja üksnes uuringutes PINNACLE 1 ja PINNACLE 2. c Hooravimi Ventolin kasutajate üldkogum uuringus PINNACLE 4 # Selles uuringus kasutati hierarhilist statistilist testimist ja see võrdlus jäi allapoole võrdlust, mis ei saavutanud statistiliselt olulist erinevust. Seetõttu ei ole võimalik selle võrdluse statistilist olulisust esitada. KOK-i ägenemised Spetsiaalseid uuringuid, mis hindaksid ravi mõju KOK-i ägenemisele, ei ole läbi viidud. Kui patsientidel esines raske ägenemine või 2 keskmise raskusega ägenemist uuringute jooksul, siis patsiendid eemaldati uuringust. Lapsed KOK-i korral ei kohusta Euroopa ravimiamet esitama Bevespi Aerosphere'iga tehtud uuringute tulemusi laste populatsiooni alarühmades (teavet lastel kasutamise kohta vt lõigust 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Glükopürrooniumi ja formoterooli kombinatsioonina inhaleerimise järgselt oli ravimi mõlema komponendi farmakokineetika sarnane kummagi toimeaine eraldi manustamisega. Seetõttu võib farmakokineetika eesmärgil käsitleda mõlemat komponenti eraldi.

Vahemahuti mõju

Bevespi Aerosphere'i kasutamine koos Aerochamber Plus Flow-Vu vahemahutiga suurendas KOK-iga patsientidel glükopürrooniumi süsteemset koguekspositsiooni (mõõdetuna AUC alusel) 16%, samas kui formoterooli ekspositsioon ei muutunud. Imendumine

Bevespi Aerosphere'i inhalatsioonina manustamise järel KOK-iga patsientidele saabus glükopürrooniumi C umbes viie minuti pärast ja formoterooli C 20...60 minuti jooksul. max max Püsikontsentratsiooni staadium saabub Bevespi Aerosphere'i korduval manustamisel 2...3 päeva

jooksul ning glükopürrooniumi ja formoterooli ekspositsioon on vastavalt umbes 2,3 ja 1,5 korda suurem kui pärast esimese annuse manustamist.

Tervete vabatahtlikega tehtud Bevespi Aerosphere'i kopsudesse jõudmise uuring näitas, et umbes 38% nominaalsest annusest jõudis kopsudesse. Ravim jõudis nii kopsu tsentraalsetesse kui ka perifeersetesse osadesse.

Jaotumine

Glükopürroonium Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal on glükopürrooniumi hinnanguline tsentraalne jaotusruumala Vc/F (volume of the central compartment) ja perifeerne jaotusruumala Vp1/F (volume of the peripheral compartment) vastavalt 741 l ja 2990 l. Kontsentratsioonide vahemikus 2...500 nmol/l oli glükopürrooniumi seondumine plasmavalkudega vahemikus 43...54%.

Formoterool Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal on formoterooli hinnanguline Vc/F (volume of the central compartment) ja Vp1/F (volume of the peripheral compartment) vastavalt 1030 l ja 647 l. Kontsentratsioonide vahemikus 10...500 nmol/l oli formoterooli seondumine plasmavalkudega vahemikus 46...58%.

Biotransformatsioon

Glükopürroonium Kirjanduse ja inimese hepatotsüütide in vitro uuringu andmetel on metabolism glükopürrooniumi üldises eritumises vähetähtis. Peamine glükopürrooniumi metabolismis osalev ensüüm on CYP2D6.

In vitro uuringud näitavad, et glükopürroonium ei inhibeeri mitte ühtegi tsütokroom P450 alatüüpi ja samuti ei indutseeri glükopürroonium CYP1A2, 2B6 või 3A4.

Formoterool Formoterooli peamine metaboliseerumistee on otsene glükuroniseerimine ja O-demetüleerimine, millele järgneb konjugeerimine inaktiivseteks metaboliitideks. Teisene metaboliseerumistee on deformuleerimine ja konjugeerimine sulfaatidega. O-demetüleerimine toimub eelkõige CYP2D6 ja CYP2C vahendusel.

In vitro uuringud näitavad, et formoterool ei inhibeeri terapeutiliste kontsentratsioonide juures CYP450 ensüüme. Eritumine

Pärast 0,2 mg radioaktiivselt märgistatud glükopürrooniumi intravenoosset manustamist leiti 48 tundi pärast manustamist uriinis 85% annusest, mingil määral leiti radioaktiivsust ka sapis. Glükopürrooniumi lõplik eritumise poolväärtusaeg suukaudse inhalatsiooni järel oli populatsiooni farmakokineetilise analüüsi alusel 15 tundi.

Formoterooli eritumist uuriti kuuel tervel vabatahtlikul pärast radioaktiivselt märgistatud formoterooli samaaegset suukaudset ja intravenoosset manustamist. Uuringus eritus 62% radioaktiivselt märgistatud formoteroolist uriiniga ja 24% eritus väljaheitega. Formoterooli lõplik eritumise poolväärtusaeg suukaudse inhalatsiooni järel oli populatsiooni farmakokineetilise analüüsi alusel 13 tundi.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Glükopürrooniumi (annuste vahemik: 14,4...115,2 mcg) ja formoterooli (annuste vahemik: 2,4...19,2 mcg) farmakokineetika pärast suukaudset inhalatsiooni oli lineaarne.

Erirühmad

Eakad Olemasolevate andmete alusel ei ole vaja Bevespi Aerosphere'i annust eakatel patsientidel kohandada.

Neerukahjustus Uuringuid hindamaks neerufunktsiooni kahjustuse mõju glükopürrooniumi ja formoterooli farmakokineetikale ei ole korraldatud. Neerufunktsiooni kahjustuse mõju glükopürrooniumi ja formoterooli ekspositsioonile kuni 12 nädala vältel hinnati populatsiooni farmakokineetilises analüüsis. Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) oli vahemikus 30...196 ml/min, mis vastab mõõdukale neerukahjustusele kuni normaalsele neerufunktsioonile. Glükopürrooniumi süsteemne ekspositsioon (AUC ) KOK-iga patsientidel, kellel on tegemist mõõduka kuni raske neerukahjustusega (eGFR 30...45 ml/min), on umbes 30% suurem kui normaalse neerufunktsiooniga KOK-iga patsientidel (eGFR > 90 ml/min). KOK-iga patsientidel, kellel on korraga nii väike kehakaal kui ka mõõdukas kuni raske neerukahjustus, võib glükopürrooniumi süsteemne ekspositsioon olla umbes kaks korda suurem. Neerufunktsioon ei mõjutanud formoterooli ekspositsiooni. Maksakahjustus Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole Bevespi Aerosphere'iga farmakokineetilisi uuringuid korraldatud. Kuna formoterool eritub peamiselt maksametabolismi teel, siis võib raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel eeldada ekspositsiooni suurenemist. Glükopürroonium eemaldatakse süsteemsest tsirkulatsioonist peamiselt renaalse ekskretsiooni teel, mistõttu ei põhjusta maksafunktsiooni kahjustus eeldatavasti ohtlikku süsteemset ekspositsiooni.

Muud patsientide erirühmad Kokku 311 KOK-iga patsiendilt saadud andmete alusel tehti glükopürrooniumi populatsiooni farmakokineetiline analüüs. Glükopürrooniumi farmakokineetikat kirjeldas kõige paremini kahekambriline jaotusmudel koos esimese järgu imendumise ja lineaarse eritumisega. Glükopürrooniumi tüüpiline kliirens (CL/F) oli 124 l/h.

Kokku 437 KOK-iga patsiendilt saadud andmete alusel tehti formoterooli populatsiooni farmakokineetiline analüüs. Formoterooli farmakokineetikat kirjeldas kõige paremini kahekambriline jaotusmudel koos muutumatu kiirusega esimese järgu imendumise ja lineaarse eritumisega. Formoterooli tüüpiline kliirens (CL/F) oli 99 l/h.

Glükopürrooni ja formoterooli farmakokineetiliste parameetrite alusel ei ole patsiendi vanusest, soost ja kehakaalust lähtudes vaja annust kohandada.

Tervete Jaapani ja Euroopa päritolu uuritavate vahel ei märgatud kummagi toimeaine süsteemse koguekspositsiooni (AUC) osas olulisi erinevusi. Ekspositsiooni võrdlemiseks muu etnilise või rassilise päritoluga patsientide puhul ei ole piisavalt farmakokineetilisi andmeid.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Glükopürrooniumi ja formoterooli kombinatsiooniga koertel tehtud uuringutes täheldatud toksilisus oli seotud formoterooli farmakoloogiliste toimetega, sealhulgas toimed eelkõige kardiovaskulaarsüsteemile, näiteks hüpereemia, tahhükardia, arütmiad ja südamelihase kahjustused. Need on hästi tuntud farmakoloogilised toimed, mida on nähtud β2 -adrenoretseptori agonistide suurte annuste manustamisel. Glükopürrooniumiga seostatavaid olulisi toimeid ei märgatud.

Formoterooliga tehtud reproduktsiooniuuringud katseloomadel on näidanud isasrottide veidi vähenenud fertiilsust suure süsteemse ekspositsiooni korral ja implanteerunud loodete hukkumist, samuti varase postnataalse elulemuse ja sünnikaalu vähenemist märkimisväärselt suurema süsteemse ekspositsiooni puhul, kui võrrelda kliinilise kasutamise korral saavutatuga. Sellegipoolest pole

nimetatud eksperimentaalsed tulemused inimeste puhul nii asjakohased. Formoterooliga ravitud rottidel ja hiirtel on veidi suurenenud emaka leiomüoomide esinemissagedus, mida peetakse β - adrenoretseptori agonistide suurte annuste pikaajalise ekspositsiooni spetsiifiliseks toimeks närilistel. Glükopürrooniumiga tehtud reproduktsiooniuuringud katseloomadel on näidanud loodete kaalu vähenemist rottidel ja küülikutel ning väikest kaaluiivet rottide järglastel enne emapiimast võõrutamist ning seda märkimisväärselt suurema süsteemse ekspositsiooni puhul, kui võrrelda kliinilise kasutamise korral saavutatuga. Kaheaastastes uuringutes pole rottidel ja hiirtel leitud tõendeid kartsinogeense toime kohta.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Norfluraan 1,2-distearoüül-sn-glütsero-3-fosfokoliin Kaltsiumkloriid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud Pärast fooliumkoti avamist kasutada 3 kuu jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Mitte hoida temperatuuril üle 50 °C. Rõhukonteinerit mitte läbi torgata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Inhalaator on rõhu all mõõdetavate annustega inhalaator, mis koosneb alumiiniumist rõhukonteinerist koos annusenäidikuga ja valgest plastist annustist ning oranži kaitsekorgiga huulikust. Iga inhalaator on pakendatud fooliumkotti, mis sisaldab kuivatusaine kotikest, ja koos fooliumkotiga omakorda pakendatud kartongkarpi.

Pakendi suurused: Pakendis üks inhalaator 120 pihustusega. Mitmikpakend sisaldab 360 pihustust (kolm inhalaatorit 120 pihustusega). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Rõhukonteinerit ei tohi lõhkuda, läbi torgata ega põletada isegi siis, kui see tundub olevat tühi.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1339/001 EU/1/18/1339/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. detsember 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15. september 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

AstraZeneca Dunkerque Production 224 Avenue de la Dordogne 59640 Dunkerque Prantsusmaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP – ÜKS INHALAATOR

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bevespi Aerosphere 7,2 mikrogrammi/5 mikrogrammi inhalatsiooniaerosool, suspensioon glycopyrronium/formoteroli fumaras dihydricus

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pihustus sisaldab glükopürrooniumbromiidi koguses, mis vastab 7,2 mikrogrammile glükopürrooniumile, ja 5 mikrogrammi formoteroolfumaraatdihüdraati.

3. ABIAINED

Norfluraan, 1,2-distearoüül-sn-glütsero-3-fosfokoliin ja kaltsiumkloriid.

Sisaldab fluoritud kasvuhoonegaase.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Inhalatsiooniaerosool, suspensioon 120 pihustust (1 inhalaator)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Enne kasutamist hoolikalt loksutada. Inhalatsioon Avada siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast fooliumkoti avamist kasutada 3 kuu jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida temperatuuril üle 50 °C. Rõhukonteinerit mitte läbi torgata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1339/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bevespi aerosphere

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISE KASTIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bevespi Aerosphere 7,2 mikrogrammi/5 mikrogrammi inhalatsiooniaerosool, suspensioon glycopyrronium/formoteroli fumaras dihydricus

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pihustus sisaldab glükopürrooniumbromiidi koguses, mis vastab 7,2 mikrogrammile glükopürrooniumile, ja 5 mikrogrammi formoteroolfumaraatdihüdraati.

3. ABIAINED

Norfluraan, 1,2-distearoüül-sn-glütsero-3-fosfokoliin ja kaltsiumkloriid.

Sisaldab fluoritud kasvuhoonegaase.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Inhalatsiooniaerosool, suspensioon. Mitmikpakend: 360 pihustust (3 pakendit 120 pihustusega)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Enne kasutamist hoolikalt loksutada. Inhalatsioon

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast fooliumkoti avamist kasutada 3 kuu jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Mitte hoida temperatuuril üle 50 °C. Rõhukonteinerit mitte läbi torgata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1339/002 360 pihustust (3 pakendit 120 pihustusega)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bevespi aerosphere

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ILMA SINISE KASTITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bevespi Aerosphere 7,2 mikrogrammi/5 mikrogrammi inhalatsiooniaerosool, suspensioon glycopyrronium/formoteroli fumaras dihydricus

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pihustus sisaldab glükopürrooniumbromiidi koguses, mis vastab 7,2 mikrogrammile glükopürrooniumile, ja 5 mikrogrammi formoteroolfumaraatdihüdraati.

3. ABIAINED

Norfluraan, 1,2-distearoüül-sn-glütsero-3-fosfokoliin ja kaltsiumkloriid.

Sisaldab fluoritud kasvuhoonegaase.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Inhalatsiooniaerosool, suspensioon 120 pihustust (1 inhalaator). Mitmikpakendi komponenti ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Enne kasutamist hoolikalt loksutada. Inhalatsioon Avada siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast fooliumkoti avamist kasutada 3 kuu jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida temperatuuril üle 50 °C. Rõhukonteinerit mitte läbi torgata.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1339/002 360 pihustust (3 pakendit 120 pihustusega)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bevespi aerosphere

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

FOOLIUMKOTT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bevespi Aerosphere 7,2 mikrogrammi/5 mikrogrammi inhalatsiooniaerosool, suspensioon glycopyrronium/formoteroli fumaras dihydricus

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

AstraZeneca

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast fooliumkoti avamist kasutada 3 kuu jooksul.

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Inhalatsioon Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Enne kasutamist hoolikalt loksutada.

Desikanti mitte alla neelata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

INHALAATORI ETIKETT (ANNUSTI)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bevespi Aerosphere 7,2 µg / 5 µg inhalatsiooniaerosool glycopyrronium/formoteroli fumaras dihydricus Inhalatsioon

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

120 pihustust

6. MUU

AstraZeneca

Fooliumkoti avamise kuupäev: __________

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

INHALAATORI ETIKETT (RÕHUKONTEINER)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bevespi Aerosphere 7,2 µg / 5 µg inhalatsiooniaerosool glycopyrronium/formoteroli fumaras dihydricus Inhaleeritav

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

120 pihustust

6. MUU