Betaserc - suus dispergeeruv tablett (24mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Betaserc, 24 mg suus dispergeeruvad tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Betaserc 24 mg suus dispergeeruvad tabletid sisaldavad 24 mg beetahistiindivesinikkloriidi, mis vastab 15,63 mg beetahistiinile.

INN. Betahistinum

Teadaolevat toimet omavad abiained:

Betaserc 24 mg üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 3,4 mg aspartaami (E951).

Betaserc 24 mg üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 0,15 mg sahharoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Suus dispergeeruv tablett.

Ümmargune lame poolitusjooneta valge kuni kollakas kaldservaga ilma märgistusteta katteta suus dispergeeruv tablett. Tableti läbimõõt on ligikaudu 9 mm; tableti kaal on ligikaudu 200 mg.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Ménière’i sündroomi ja vestibulaarse vertiigo sümptomaatiline ravi täiskasvanutel.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Betaserc 24 mg suus dispergeeruvad tabletid

1 tablett

2 korda ööpäevas

Beetahistiini annus täiskasvanutele jääb üldjuhul vahemikku 24…48 mg ööpäevas, mis jagatakse kaheks või kolmeks eraldi annuseks ja kohandatakse individuaalselt vastavalt patsiendi ravivastusele. Väiksemate kui 48 mg ööpäevaste annuste jaoks on saadaval teised ravimvormid.

Paranemist võib mõnikord märgata alles pärast mitmenädalast ravi. Vahel saavutatakse parimad tulemused alles mõne kuu pärast. On tähelepanekuid, et ravi alustamine haiguse algusjärgus võimaldab ära hoida haiguse progresseerumist ja/või kuulmislangust haiguse hilisemas järgus.

Eakad

Selle patsiendirühma kohta on kliiniliste uuringute andmeid vähe, kuid turuletulekujärgse kogemuse alusel ei ole annuse kohandamine selles patsiendirühmas vajalik.

Neerukahjustus

Selle patsiendirühmaga ei ole spetsiifilisi kliinilisi uuringuid läbi viidud, kuid turuletulekujärgse kogemuse alusel ei ole annuse kohandamine ilmselt vajalik.

Maksakahjustus

Selle patsiendirühmaga ei ole spetsiifilisi kliinilisi uuringuid läbi viidud, kuid turuletulekujärgse kogemuse alusel ei ole annuse kohandamine ilmselt vajalik.

Lapsed

Betaserc 24 mg suus dispergeeruvate tablettide ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ja noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudne.

Tablett pannakse keele peale ja lastakse laguneda, enne kui see koos veega või ilma alla neelatakse.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Feokromotsütoom.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsiente, kellel on bronhiaalastma või anamneesis peptiline haavand, tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida.

See ravimpreparaat sisaldab aspartaami (E951), mis on fenüülalaniini allikas. See võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga patsientidele.

See ravimpreparaat sisaldab sahharoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoosi- galaktoosi malabsorptsiooni või sahharaas-isomaltaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vivo koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud. In vitro andmete põhjal ei ole oodata, et beetahistiin inhibeeriks tsütokroom P450 ensüüme in vivo.

In vitro andmetel inhibeerivad beetahistiini metabolismi sellised ravimid, mis inhibeerivad monoamiini oksüdaasi (MAO), sh MAO alatüüpi B (nt selegiliin). Beetahistiini ja MAO inhibiitorite (sh MAO-B suhtes selektiivsed) samaaegsel kasutamisel on soovitatav ettevaatus.

Kuna beetahistiin on histamiini analoog, võib beetahistiini ja antihistamiinikumide koostoime teoreetiliselt mõjutada ükskõik kumma ravimi toimet.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Beetahistiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.

Loomkatsed ei näita kliiniliselt olulise terapeutilise ekspositsiooni juures otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Ennetava meetmena on eelistatav beetahistiini kasutamist raseduse ajal vältida.

Imetamine

Ei ole teada, kas beetahistiin eritub inimese rinnapiima.

Beetahistiin eritub rottide piima. Loomkatsetes täheldatud sünnitusjärgsed toimed ilmnesid ainult väga suurte annuste juures. Ravimi kasutamisest saadavat kasu emale tuleb kaaluda rinnaga toitmisest saadava kasu ja ravimiga seotud riskidega lapsele.

Fertiilsus

Loomkatsed rottidel ei näidanud mõju viljakusele.

Toime reaktsioonikiirusele

Beetahistiin on näidustatud Ménièr’i sündroomi (mida iseloomustab põhisümptomite triaad vertiigo, kuulmislangus, tinnitus) raviks ja vestibulaarse vertiigo sümptomaatiliseks raviks. Mõlemad haigused võivad negatiivselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet hindavate spetsiifiliste kliiniliste uuringute järgi beetahistiinil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Kõrvaltoimed

Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes esinesid beetahistiini kasutanud patsientidel järgmised kõrvaltoimed, mille esinemissagedused on defineeritud järgnevalt: [väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000)].

Lisaks neile kliinilistes uuringutes täheldatud juhtudele on turuletulekujärgselt kõrvaltoimete teatiste teel ja teadusliku kirjanduse vahendusel teatatud järgnevatest kõrvaltoimetest. Nende kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete põhjal hinnata, mistõttu need on klassifitseeritud kui „teadmata“.

Immuunsüsteemi häired

Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid, nt anafülaksia

Närvisüsteemi häired

Sage: peavalu

Seedetrakti häired

Sage: iiveldus ja düspepsia

Teadmata: kerged seedetrakti häired (nt oksendamine, kõhuvalu, kõhupuhitus). Nende vältimiseks on tavaliselt piisav, kui ravimit manustatakse söögi ajal või vähendatakse ravimi annust.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Teadmata: naha ja nahaaluskoe ülitundlikkusreaktsioonid, eriti angioneurootiline turse, urtikaaria, lööve ja kihelus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamisest on teatatud üksikutel juhtudel. Annustega kuni 640 mg esines mõnel patsiendil kergeid kuni mõõdukaid sümptomeid (nt iiveldus, unisus, kõhuvalu).

Tõsisemaid tüsistusi (nt krambid, kopsude või südamega seotud tüsistused) on esinenud beetahistiini tahtlikul üleannustamisel, eriti kombinatsioonis teiste ravimite üleannustega. Üleannustamise raviks tuleb rakendada standardseid toetavaid meetmeid.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised närvisüsteemi toimivad ained, peapööritusevastased preparaadid, ATC-kood: NO7CA01.

Toimemehhanism

Beetahistiini toimemehhanismi tuntakse ainult osaliselt. On mitu mõeldavat hüpoteesi, mida toetavad loomkatsed ja kliinilised andmed:

• Beetahistiin mõjutab histaminergilist süsteemi:

Beetahistiin toimib nii osalise histamiin -retseptoriH agonistina kui ka histamiin -retseptoriH antagonistina ka närvikoes ja ei oma märkimisväärset aktiivsust -retseptoriteH suhtes. Beetahistiin suurendab histamiini vabanemist ja ringlust, blokeerides presünaptilisi H- retseptoreid ja põhjustades -retseptoriteH allaregulatsiooni.

• Beetahistiin võib suurendada verevoolu nii kohleaarpiirkonnas kui ka kogu peaajus: Farmakoloogilised loomkatsed on näidanud, et vereringe sisekõrva soonjutis (striae vascularis) paraneb tõenäoliselt sisekõrva mikrovereringe prekapillaarsete sfinkterite lõõgastumise tõttu. Samuti on näidatud, et beetahistiin parandab inimestel ajuverevarustust.
• Beetahistiin soodustab vestibulaarset kompensatsiooni:

Beetahistiin kiirendab loomadel vestibulaarset taastumist pärast ühepoolset neurektoomiat tsentraalse vestibulaarse kompensatsiooni tekitamise ja soodustamise kaudu. Sellele toimele on

iseloomulik histamiini vabanemise ja ringluse ülesregulatsioon -retseptoriteH antagonismi vahendusel. Ka inimestel vähendas beetahistiinravi vestibulaarse neurektoomia järgset taastumisaega.

• Beetahistiin muudab neuronaalset aktiivsust vestibulaartuumades:

On leitud, et beetahistiinil on ka annusest sõltuv inhibeeriv toime neuroni saki genereerimisele lateraalsetes ja mediaalsetes vestibulaartuumades.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Beetahistiini efektiivsus on tõestatud uuringutes, millesse hõlmati vestibulaarse vertiigo ja Ménière’i tõvega patsiendid, kelle puhul näidati peapööritushoogude sageduse ja raskuse vähenemist.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Beetahistiin imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja peaaegu täielikult kogu seedetrakti ulatuses. Imendumisjärgselt metaboliseeritakse ravim kiiresti ja peaaegu täielikult 2-püridüüläädikhappeks (2- PAA, pyridylacetic acid). Beetahistiini absoluutne biosaadavus toimeainet kiiresti vabastavast tabletist või suus dispergeeruvast tabletist on väga kiire esmase passaaži metabolismi tõttu hinnanguliselt ligikaudu 1%. Beetahistiini tase vereplasmas on väga madal. Farmakokineetiline analüüs põhineb seetõttu peamiselt 2-PAA mõõtmistel plasmas ja uriinis. Tundliku bioanalüütilise meetodiga läbi viidud uuringus näidati, et algse beetahistiini kontsentratsioonid plasmas saavutavad maksimumi ühe tunni jooksul pärast ravimi manustamist.

Toimeainet modifitseeritult vabastava ravimvormi kasutamisel on CMAX pärast sööki manustades madalam võrreldes tühja kõhuga manustamisega. Samas on beetahistiini üldine imendumine mõlema seisundi puhul ühesugune, mis näitab, et koos söögiga võtmine vaid aeglustab beetahistiini imendumist.

Jaotumine

Beetahistiini protsentuaalne seonduvus vere plasmavalkudega on alla 5%.

Biotransformatsioon

Pärast imendumist metaboliseerub beetahistiin MAO ensüümide vahendusel kiiresti ja peaaegu täielikult metaboliidiks 2-PAA (millel puudub farmakoloogiline toime).

Pärast beetahistiini suukaudset manustamist saavutab 2-PAA sisaldus plasmas (ja uriinis) maksimumi 1 tund pärast ravimi võtmist ja väheneb poolväärtusajaga ligikaudu 3,5 tundi.

Eritumine

2-PAA eritub täielikult uriini. Annuste vahemikus 8...48 mg on ligikaudu 85% algannusest uriinis tuvastatav. Beetahistiini enda renaalne ja väljaheitega eritumine on vähese tähtsusega.

Lineaarsus

Tuvastatav tase püsib muutumatuna suukaudselt manustatud annuste vahemikus 8...48 mg, mis viitab beetahistiini lineaarsele farmakokineetikale ning näitab, et kaasatud metaboolne rada ei ole küllastunud.

Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisus

Närvisüsteemi kõrvaltoimeid täheldati koertel ja paavianidel pärast vähemalt 120 mg/kg annuste veenisisesel manustamisel.

Suukaudse korduvtoksilisuse uuringud rottidel 18 kuu jooksul annuses 500 mg/kg ja koertel 6 kuu jooksul annuses 25 mg/kg näitasid, et beetahistiin on hästi talutav ilma selge toksilisuseta.

Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal

Beetahistiinil puudub mutageenne potentsiaal.

18 kuud kestnud kroonilise toksilisuse uuringus rottidel beetahistiini annustega kuni 500 mg/kg ei leitud mingeid tõendeid kartsinogeense potentsiaali kohta.

Reproduktsioonitoksilisus

Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes täheldati toimeid ainult selliste ekspositsioonide juures, mida peetakse piisavalt palju suuremaks kui inimestel kasutatav maksimaalne ekspositsioon, mis viitab, et see ei ole kliinilise kasutamise korral oluline.

Lokaalne talutavus

Hamstritel läbi viidud 14-päevases lokaalse talutavuse uuringus ei põhjustanud suus dispergeeruv tablett suuõõne ärritust ega teisi kõrvalekaldeid.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos

Krospovidoon (tüüp A)

Veevaba sidrunhape

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Talk

Piparmündi lõhna- ja maitseaine

Varjav lõhna- ja maitseaine

Sahharoos

Aspartaam (E951)

Atsesulfaamkaalium (E950)

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Betaserc 24 mg suus dispergeeruvad tabletid on saadaval pakendites, milles on 20, 30, 50, 60 või 100 tabletti. Tabletid on blisterribades, mis koosnevad polüamiid/alumiinium/PVC kihist ja alumiiniumist kattekihist.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36 Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13

Iirimaa

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.01.2015

TEKSTI KAASAJASTAMISE KUUPÄEV

oktoober 2018