Arlevert - tablett (20mg +40mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Arlevert 20 mg/40 mg, tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 20 mg tsinnarisiini ja 40 mg dimenhüdrinaati.

INN. Cinnarizinum, dimenhydrinatum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Tablett.

Ümarad kaksikkumerad 8 mm läbimõõduga valged kuni kahvatukollased tabletid, mille ühel küljel on surutrükk „A“.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Peapöörituse sümptomaatiline ravi täiskasvanutel.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud

1 tablett kolm korda ööpäevas.

Eakad

Annustamine sama mis täiskasvanutel.

Neerukahjustus

Arlevert'i tuleb ettevaatusega kasutada kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel. Arlevert'i ei tohi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 25 ml/min (raske neerukahjustus).

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidel ei ole kasutamist uuritud. Raske maksakahjustusega patsiendid ei tohi Arlevert'i kasutada.

Lapsed

Arlevert'i ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Üldiselt ei tohi ravi kesta kauem kui neli nädalat. Raviarst peab otsustama pikema ravi kestuse vajalikkuse üle.

Manustamisviis

Arlevert'i tablette tuleb võtta tervelt pärast sööki koos mõningase vedelikuga.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete, difenhüdramiini või teiste sarnase struktuuriga antihistamiinikumide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Difenhüdramiin eritub täielikult neerude kaudu ja seetõttu jäeti kliinilisest arendusprogrammist välja patsiendid, kellel esineb raske neerukahjustus. Arlevert'i ei tohi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 25 ml/min (raske neerukahjustus).

Kuivõrd tsütokroom P450 ensüümid metaboliseerivad maksas Arlevert'i mõlemaid toimeaineid, võivad raske maksakahjustusega patsientidel suureneda plasmas muutumatul kujul esineva ravimi kontsentratsioon ja poolestusajad. Seda on näidatud difenhüdramiini puhul tsirroosiga patsientidel. Seetõttu ei tohi raske maksakahjustusega patsiendid Arlevert'i kasutada.

Arlevert'i ei tohi kasutada patsientidel, kellel esineb suletudnurga glaukoom, krambid, võimalik koljusisese rõhu tõus, alkoholi kuritarvitamine või uriinipeetus kuseteede ja eesnäärme häirete tõttu.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Arlevert ei langeta märkimisväärselt vererõhku, siiski tuleb seda hüpotensiooniga patsientidel kasutada ettevaatlikult.

Maoärrituse vähendamiseks tuleb Arlevert'i manustada pärast sööki.

Arlevert'i tuleb kasutada ettevaatlikult nendel patsientidel, kelle seisundid võivad antikolinergilise raviga ägeneda, nt kõrgenenud silmasisene rõhk, püloro-duodenaalne obstruktsioon, eesnäärme suurenemine, hüpertensioon, hüpertüreoidism või südame raske isheemiatõbi.

Ettevaatlik tuleb olla Arlevert'i manustamisel Parkinsoni tõvega patsientidele.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

Monoaminooksüdaasi inhibiitorid võivad võimendada Arlevert'i antikolinergilisi ja sedatiivseid toimeid. Prokarbasiin võib tugevdada Arlevert'i toimet.

Nagu teiste antihistamiinikumide puhul, võib ka Arlevert tugevdada kesknärvisüsteemi depressantide sedatiivseid toimeid, sealhulgas alkoholi, barbituraatide, narkootiliste valuvaigistite ja rahustite toimet. Patsientidel tuleb soovitada vältida alkohoolsete jookide tarvitamist. Samuti võib Arlevert tugevdada antihüpertensiivsete ainete, efedriini ja antikolinergiliste ainete toimet, nagu atropiin ja tritsüklilised antidepressandid.

Arlevert võib varjata aminoglükosiid antibiootikumidega seotud ototoksilisuse sümptomeid ja varjata naha reaktsiooni allergilistele nahatestidele.

EKG-s QT intervalli pikendavate ravimite (nagu Ia klassi ja III klassi antiarütmikumid) samaaegset manustamist tuleb vältida.

Andmed võimalike farmakokineetiliste koostoimete kohta tsinnarisiini, difenhüdramiini ja teiste ravimitega on piiratud. Difenhüdramiin inhibeerib CYP2D6 vahendatud metabolismi ja ettevaatus on soovitatav, kui Arlevert'i kombineeritakse selle ensüümi substraatidega, eriti nendega, millel on kitsas terapeutiline vahemik.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Arlevert'i kasutamise ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Loomkatsed tiinuse, embrüonaalse/fetaalse arengu ja postnataalse arengu suhtes on piiratud (vt lõik 5.3). Dimenhüdrinaadi/difenhüdramiini ja tsinnarisiini ühe toimeaine teratogeenne risk on väike. Loomkatsetes ei tuvastatud teratogeenset toimet.

Arlevert'i kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Inimesel kasutamise kogemuse põhjal võib dimenhüdrinaat avaldada mõju oksütotsiinile ja lühendada sünnitust.

Arlevert’i ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal.

Imetamine

Dimenhüdrinaat ja tsinnarisiin erituvad rinnapiima. Arlevert'i ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus

Ei ole teada.

Toime reaktsioonikiirusele

Arlevert võib kergelt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Arlevert võib põhjustada unisust, eriti ravi alguses. Selliselt mõjutatud patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega.

Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on unisus (sealhulgas uimasus, väsimus, kurnatus, juhmus), esinedes ligikaudu 8%-l patsientidest ja suukuivus, esinedes ligikaudu 5%-l patsientidest. Need reaktsioonid on tavaliselt kerged ja mööduvad paari päevaga, isegi kui ravi jätkub. Alljärgnev tabel näitab kliinilistes uuringutes ja nendele järgnevates spontaansetes teadetes täheldatud kõrvaltoimeid, mis on seotud Arlevert'i kasutamisega.

Kõrvaltoimete loetelu tabelis:

Lisaks on dimenhüdrinaadi ja tsinnarisiini kasutamisel täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

Dimenhüdrinaat: paradoksaalne erutatavus (eriti lastel), olemasoleva suletudnurga glaukoomi süvenemine, pöörduv agranulotsütoos.

Tsinnarisiin: kõhukinnisus, kehakaalu suurenemine, pigistustunne rinnus, kolestaatiline ikterus, ekstrapüramidaalsed sümptomid, luupuselaadsed nahareaktsioonid, lichen planus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Arlevert'i üleannustamise sümptomid on uimasus, pearinglus ja ataksia koos antikolinergiliste toimetega, nagu suukuivus, näo õhetus, laienenud pupillid, tahhükardia, palavik, peavalu ja kusepeetus. Võivad esineda krambid, hallutsinatsioonid, erutuvus, hingamisdepressioon, hüpertensioon, treemor ja kooma, eriti suure üleannustamise korral.

Üleannustamise ravi: Kasutada tuleb üldiseid toetavaid meetmeid hingamis- või vereringepuudulikkuse korral. Soovitatav on teha maoloputust isotoonilise naatriumkloriidi lahusega. Kehatemperatuuri tuleb hoolikalt jälgida, sest antihistamiinikumide mürgistusega võib kaasneda palavik, eriti lastel.

Krambisarnaseid sümptomeid saab kontrolli all hoida, kui manustada ettevaatlikult lühitoimelisi barbituraate. Väljendunud tsentraalsete antikolinergiliste toimete korral tuleb aeglaselt intravenoosselt (või vajaduse korral intramuskulaarselt) manustada füsostigmiini (pärast füsostigmiini testi)

0,03 mg/kg kehakaalu kohta (täiskasvanutele maksimaalselt 2 mg, lastele maksimaalselt 0,5 mg).

Dimenhüdrinaat on dialüüsitav, kuid üleannustamise ravi selle meetodiga loetakse mitterahuldavaks. Piisavat eemaldamist organismist on võimalik saavutada aktiivsöega hemoperfusioonil. Tsinnarisiini dialüüsitavuse kohta andmed puuduvad.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: peapööritusevastased preparaadid; ATC kood: N07CA52

Dimenhüdrinaat, difenhüdramiini kloroteofülliini sool, toimib antikolinergiliste (antimuskariinsete) omadustega antihistamiinikumina, avaldades parasümpatolüütilist ja kesknärvisüsteemi depresseerivat toimet. Ainel on oksendamise ja peapöörituse vastane toime, mis mõjutab neljanda vatsakese trigger-tsooni kemoretseptoreid. Dimenhüdrinaat toimib seega peamiselt tsentraalses vestibulaarsüsteemis.

Tänu kaltsiumi antagonistlikule toimele toimib tsinnarisiin peamiselt vestibulaaraparaadi rahustina kaltsiumi sissevoolu piiramise teel vestibulaaraparaadi sensoorsetesse rakkudesse. Tsinnarisiin toimib seega peamiselt perifeerses vestibulaarsüsteemis.

Tsinnarisiin ja dimenhüdramiin on mõlemad efektiivsed peapöörituse ravis. Uuritud populatsioonis osutus kombinatsioonpreparaat efektiivsemaks kui üksikud koostisained.

Ravimit ei ole uuritud merehaiguse korral.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine:

Dimenhüdrinaat vabastab kiiresti difenhüdramiini aktiivse koostisainena pärast suukaudset manustamist. Difenhüdramiin ja tsinnarisiin imenduvad seedetraktist kiiresti. Inimestel saavutatakse tsinnarisiini ja difenhüdramiini maksimaalsed plasmakontsentratsioonid (CMAX) 2…4 tunni jooksul. Manustamisel nii üksikult kui ka kombinatsioonis on mõlema ravimi plasmast eritumise poolestusaeg 4…5 tundi.

Biotransformatsioon:

Tsinnarisiini ja difenhüdramiini metaboliseeritakse ulatuslikult maksas. Tsinnarisiini metabolism hõlmab ringhüdroksüülimist, mida osaliselt katalüüsivad väikese CYP-ensüümide spetsiifilisusega CYP2D6 ja N-desalküülimise reaktsioonid. Difenhüdramiini peamine metabolismitee on tertsiaarsete amiinide järjestikune N-demetüülimine. Inimese maksa mikrosoomide in vitro uuringud viitavad erinevate CYP-ensüümide seondumisele, sealhulgas CYP2D6.

Eritumine:

Tsinnarisiin eritub suuremas osas roojaga (40…60 %) ja vähemal määral ka uriiniga, peamiselt glükuroniidhappega konjugeeritud metaboliitidena. Difenhüdramiin eritub peamiselt desamiinitud ühendite metaboliitidena uriiniga, peamine metaboliit on difenüülmetoksüül äädikhape (40…60 %).

Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilised andmed ei näita konventsionaalsetes korduvtoksilisuse uuringutes inimestele erilist kahjulikku toimet tsinnarisiini ja dimenhüdrinaadi kombinatsiooni manustamisel, fertiilsusuuringutes tsinnarisiini või dimenhüdrinaadi, embrüo/fetaalse arengu uuringutes dimenhüdrinaadi ja teratogeensuse uuringutes tsinnarisiini manustamisel. Rottidel läbi viidud ühes uuringus vähendas tsinnarisiin pesakonna suurust, suurendas resorbeeruvate loodete arvu ja vähendas järglaste sünnikaalu.

Tsinnarisiini/dimenhüdrinaadi kombinatsiooni genotoksiline ja kantserogeenne potentsiaal ei ole täielikult selge.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos, maisitärklis,

talk,

hüpromelloos,

kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat, kroskarmelloosnaatrium.

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakend sisaldab 20, 50 või 100 tabletti.

Tabletid on pakendatud PVC/PVDC/alumiiniumblistrisse, sisaldades 20 või 25 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

HENNIG ARZNEIMITTEL GmbH & Co. KG Liebigstrasse 1-2

65439 Flörsheim am Main Saksamaa

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29.08.2012

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04.04.2017

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

aprill 2017