Allopurinol nycomed - tablett (100mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Allopurinol Nycomed, 100 mg tabletid

Allopurinol Nycomed, 300 mg tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 100 mg või 300 mg allopurinooli.

Allopurinol Nycomed 100 mg:

Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Tablett.

Allopurinol Nycomed 100 mg: valge, ümar, 8 mm läbimõõduga ja poolitusjoonega tablett. Allopurinol Nycomed 300 mg: valge, ümar, kumera pinnaga, 10,5 mm läbimõõduga ja poolitusjoonega tablett.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Hüperurikeemia ja podagra ravi ja profülaktika.

Annustamine ja manustamisviis

Ravi ei tohiks alustada ägedate haigushoogude ajal kuna uraatide ja kusihappe vabanemine depoodest võib esile kutsuda või võimendada ägedat haigushoogu.

Annustamine

Täiskasvanud

Algannus on 100 mg ööpäevas, säilitusannus 300 mg ööpäevas või 600 mg ööpäevas jagatuna 2 annuseks. Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 900 mg. Maksimaalne üksikannus on 300 mg võimaliku maoärrituse tõttu. Tablettide võtmine peale sööki vähendab mao ärritust.

Et ära hoida ksantiini sadestumist kuseteedes, soovitatakse ravi ajal palju juua.

Neerupuudulikkusega patsiendid

Neerufunktsiooni häiretega patsientidel tuleb annust vähendada.

Patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on 10…20 ml/min on soovitatav ööpäevane annus 200 mg. Patsientidele kreatiniini kliirensiga 3…10 ml/min on soovitatav ööpäevane annus 100 mg ööpäevas. Patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 3 ml/min, soovitatakse 100 mg pikemate intervallidega (vajadusel rohkem kui 24 tundi).

Lapsed

Lastel kasutatakse allopurinooli peamiselt hüperurikeemia raviks, mis on seotud vähktõve, kemoteraapia või ensüümi häiretega (vt lõik 4.4).

Tavaline annus on 150 mg ööpäevas alla 6-aastastele lastele ja 10…15 mg/kg (maksimaalselt 400 mg) ööpäevas vanuses 6-10 aastat. 48 tundi peale ravi alustamist tuleb tiitrida doos vastavalt seerumi kusihappe sisaldusele.

Eakad

Kuna allopurinooli aktiivse metaboliidi oksüpurinooli elimineerumine võib neerufunktsiooni ealise vähenemise tõttu eakatel olla vähenenud, võib olla vajalik annuse kohandamine.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erihoiatused

Allopurinol Nycomed 100 mg: Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Allopurinooli ei tohiks kasutada ägedate podagra hoogude raviks; lisaks ei tohi allopurinooli ravi alustada ühelgi eesmärgil ägeda haigushoo ajal.

Allopurinoolravi peaks jätkama neil patsientidel, kel tekib äge haigushoog ja kes juba saavad allopurinoolravi ja ägedat hoogu tuleks ravida eraldi.

Allopurinooli kasutamine võib esile kutsuda ägeda podagra hoo tekke ravi alustamise ajal.

Ülitundlikkussündroom, Stevens-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) Allopurinooli ülitundlikkusreaktsioon võib avalduda mitmel moel, kaasa arvatud makulopapulaarne lööve, ülitundlikkussündroom (teada ka kui DRESS) ja SJS/TEN. Need reaktsioonid on kliinilised diagnoosid ja nende kliiniline pilt on aluseks diagnoosi määramisel. Kui sellised reaktsioonid ilmnevad mis tahes hetkel ravi ajal, tuleb allopurinool-ravi koheselt lõpetada. Ülitundlikkussündroomiga ja SJS/TEN-ga patsientidel ei tohi allopurinooli enam kunagi kasutada. Kortikosteroidid võivad soodustada ülitundlikkusega seotud naha reaktsioonide paranemist.

Patsiente tuleks teavitada, millised on nende haiguste nähud ja sümptomid ning patsiente nahareaktsioonide suhtes põhjalikult jälgida. Kõrgeim risk SJS-i või TEN-i avaldumiseks on esimeste ravinädalate jooksul. Parimad tulemused SJS-i ja TEN-i raviks saadakse varajasel diagnoosimisel ja koheselt kahtlustatava ravimi ära jätmisel. Varajane ravi lõpetamine on seotud parema prognoosiga.

HLA-B*5801 alleel

On näidatud seost HLA-B*5801 alleeli esinemise ja allopurinoolist tingitud ülitundlikkussündroomi ja SJS/TEN tekke vahel. HLA-B*5801 alleeli esinemissagedus erineb suuresti etniliste populatsioonide vahel: esineb kuni 20%-l Hiina Han`i populatsioonis, 8-15%-l Tai populatsioonis, umbes 12%-l Korea populatsioonis ja 1-2%-l Jaapani ja Euroopa päritolu isikutel.

HLA-B*5801 skriinimist tuleb kaaluda enne ravi alustamist allopurinooliga nendes patsientide alarühmades, kus on teada selle alleeli kõrge esinemissagedus. Krooniline neeruhaigus võib nende patsientide jaoks riski veelgi suurendada. Kui HLA-B*5801 genotüübi skriinimine ei ole Hiina Han`i, Tai või Korea päritoluga isikute puhul võimalik, tuleb enne ravi alustamist selle eeliseid põhjalikult hinnata ning arvestada võimalike suurenenud riskidega. Genotüübi määramist ei ole hinnatud teistes patsientide populatsioonides.

Kui on teada, et patsient on HLA-B*5801 alleeli kandja (eriti Hiina Han`i, Tai või Korea päritolu isikute puhul), ei tohi ravi allopurinooliga alustada, välja arvatud juhul kui puuduvad teised sobivad ravivõimalused ning kui oodatav kasu ületab riskid. Neid patsiente tuleb väga tähelepanelikult jälgida ülitundlikkussündroomi või SJS/TEN sümptomite tekke osas ja patsiente tuleb teavitada vajadusest koheselt ravi katkestada nende nähtude ilmnemisel.

SJS/TEN võib siiski tekkida olenemata etnilisest päritolust ka patsientidel, kes on HLA-B*5801 suhtes negatiivsed.

Neerufunktsiooni häiretega patsientidel tuleb annuseid vähendada (vt lõik 4.2). Neerupuudulikkus ja diureetiline ravi tiasiididega soodustab kõrvaltoimete suuremat esinemissagedust.

Et ära hoida ksantiini sadestumist kuseteedes, tuleb ravi ajal palju juua (ööpäevane uriini kogus peaks olema vähemalt 2 liitrit täiskasvanutel) ja hoida uriini pH neutraalne või kergelt leeliseline.

Patsiendid luuüdi talitluse pärssumisega.

Kilpnäärmehäired

TSH-väärtuste tõusu (>5,5 µIU/ml) täheldati pikaajalist ravi allopurinooliga saavatel patsientidel (5,8%) pikaajalistes avatud jätku-uuringutes. Allopurinooli kasutamisel patsientidel, kellel on kilpnäärme funktsioonis muutusi, peab olema ettevaatlik.

Ettevaatusabinõud

Allopurinooliga ei tohiks koos manustada merkaptopuriini, asatiopriini või tsüklofosfamiidi ilma erilise ettevaatuseta (vt lõik 4.5).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Antatsiidid

Arvatav toimemehhanism: vähenenud allopurinooli imendumine.

Ebasoovitav toime: vähenenud allopurinooli efektiivsus.

Antatsiide ei tohiks võtta 3-e tunni jooksul pärast allopurinooli manustamist.

Antikoagulandid (varfariin)

Arvatav toimemehhanism: allopurinool võib pikendada antikoagulantide eliminatsiooni poolväärtusaega.

Ebasoovitav toime: veritsused. Patsientidel, kes saavad ravi antikoagulantidega, peaks jälgima protrombiini taset või INR-i, kui alustatakse või lõpetatakse ravi allopurinooliga.

AKE-inhibiitorid

Arvatav toimemehhanism: pole teada.

Ebasoovitav toime: risk ülitundlikkusreaktsioonide (Stevensi-Johnsoni sündroom, nahalööve) tekkeks.

Amoksitsilliin ja ampitsilliin

Arvatav toimemehhanism: pole teada.

Ebasoovitav toime: suurem tõenäosus nahalööbe tekkeks.

Teofülliin

Arvatav toimemehhanism: vähenenud teofülliini metabolism.

Ebasoovitav toime: risk teofülliini mürgistuseks (iiveldus, oksendamine, palpitatsioonid, krambid).

Tsüklofosfamiid

Arvatav toimemehhanism: pole teada.

Ebasoovitav toime: tsüklofosfamiidi taseme tõus ja poolestusaja pikenemine, mille tulemuseks on tsüklofosfamiidi mürgistus (luuüdi talitluse pärssumine).

Kui võimalik, siis vältida tsüklofosfamiidi ja allopurinooli samaaegset kasutamist.

Tsütostaatikumid

Allopurinooli manustamisel koos tsütostaatikumidega (nt tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, bleomütsiin, prokarbasiin, alküülhaliidid) ilmnevad vere düskraasiad sagedamini kui nende toimeainete kasutamisel eraldi.

Seetõttu tuleb regulaarselt monitoorida vererakkude arvu.

Merkaptopuriin ja asatiopriin

Arvatav toimemehhanism: allopurinool pärsib merkaptopuriini ja asatiopriini ainevahetust.

Ebasoovitav toime: asatiopriini mürgistus (iiveldus, oksendamine, leukopeenia, aneemia).

Nende ravimite annus peab allopurinooliga koos kasutamise korral olema umbes 25% võrra väiksem, et vältida võimalikku elu-ohtlikku mürgistust (luu-üdi kahjustus).

Kui kliiniliselt on võimalik, siis tuleks seda kombinatsiooni vältida (vt lõik 4.4). Muul juhul tuleb tagada sage hematoloogiline jälgimine.

Pürasiinamiidi hüperurikeemiline toime suureneb. Allopurinool suurendab metaboliidi pürasiinhappe kontsentratsiooni vereplasmas, mis pärsib kusihappe eritumist neerude kaudu.

Alumiiniumhüdroksiid

Kui alumiiniumhüdroksiidi võetakse samaaegselt, võib allopurinooli toime nõrgeneda. Nende kahe ravimi võtmise vahel peab olema vähemalt 3-tunnine intervall.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Allopurinooli kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid, seetõttu peaks vältima ravimi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Allopurinool ning selle metaboliit oksüpurinool erituvad rinnapiima. Allopurinooli kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav.

Toime reaktsioonikiirusele

Allopurinol Nycomedil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Kõrvaltoimed

Väga sage (>1/10), sage (>1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (>1/1000 kuni <1/100), harv (>1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000)

Tavaliselt kaasneb allopurinooliga nahalööve.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Väga harva on teatatud trombotsütopeeniast, agranulotsütoosist ja aplastilisest aneemiast, eelkõige neeru ja/või maksafunktsiooni häiretega isikutel, mille tõttu peab selle patsiendirühma puhul olema eriti ettevaatlik.

Immuunsüsteemi häired

Harv: ülitundlikkusreaktsioonid. On esinenud surmajuhtumeid. Kõige varasem sümptomite avaldumine on olnud 1 päev peale ravi alustamist ja kõige hilisem kaks aastat peale ravi alustamist.

Ülitundlikkussündroom ehk DRESS esineb järgnevate sümptomite ja sündroomide erinevates kombinatsioonides: palavik, nahalööbed, vaskuliit, lümfadenopaatia, artralgia, leukotsütopeenia, eosinofiilia, hepato-splenomegaalia, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides ja sapijuha kadumise sündroomiga (maksasiseste sapijuhade lagunemine ja kadumine). Haaratud võivad olla ka teised elundid (nt maks, kopsud, neerud, pankreas, südamelihas ja jämesool). Kui sellised reaktsioonid ilmnevad mis tahes hetkel ravi ajal, tuleb allopurinool-ravi koheselt ja lõplikult katkestada.

Kui on ilmnenud generaliseerunud ülitundlikkusreaktsioonid, siis tavaliselt on olnud kahjustunud neerud ja/või maks, seda eriti surmaga lõppenud juhtude korral.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Sage: palavik.

Aeg-ajalt: podagra ravi alustamisel.

Silma kahjustused

Aeg-ajalt: silma maakula kahjustus, makulaarne retiniit ja katarakt.

Vaskulaarsed häired

Harv: vaskuliit.

Väga harv: angioödeem, tserebraalne vaskuliit.

Närvisüsteemi häired

Harv: erutus, segasus, perifeerne neuropaatia, peavalu, paresteesia, katatoonia. Väga harv: aseptiline meningiit.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Harv: koos ülitundlikkusreaktsiooniga bronhospasm, hingamissageduse vähenemine, riniit ja hingeldus.

Seedetrakti häired

Aeg-ajalt: iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, ebamugavustunne kõhus.

Maksa ja sapiteede häired

angioödeem.

Väga harv: tõsised nahareaktsioonid: Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) (vt lõik 4.4).

Uuringud

Sage: kilpnääret stimuleeriva hormooni sisalduse tõus veres.

Kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) tõusu ilmnemisel uuringutes ei teatatud mõjust vaba T4 tasemetele ega subkliinilisele hüpotüreoidismile viitavast TSH tasemest.

Kõrvaltoimed on esinenud peamiselt neerutalitluse häiretega patsientidel. Kusihappe suure üleproduktsiooniga patsiendi ravimisel (nt kasvajate korral) võib tugevasti suurenenud ksantiini eritumine põhjustada selle sadestumist neerudes ja kuseteedes.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

Üleannustamise ravi on peamiselt sümptomaatiline ja toetav.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kusihappe moodustumist inhibeerivad preparaadid, ATC-kood: M04AA01

Puriinid tekivad organismis peamiselt nukleiinhapete lagunemisel, väike kogus satub organismi ka toiduga. Puriinid lagunevad kusihappeks, mis eritub peamiselt uriiniga. Üks viimaseid lagunemisprodukte on ksantiin, mis oksüdeerub spetsiifilise ensüümi - ksantiini oksüdaasi toimel kusihappeks. See toimub peaaegu täielikult maksas. Allopurinool on puriini derivaat, mis inhibeerib ksantiini oksüdaasi ning seetõttu ka kusihappe teket. Madalates kontsentratsioonides on allopurinool konkureeriv inhibiitor, kõrgetes kontsentratsioonides mitte-konkureeriv inhibiitor. Suurem osa toimest on vahendatud allopurinooli aktiivse metaboliidi oksüpurinooli kaudu, mis on mitte-konkureeriv inhibiitor. Allopurinooli manustamisel kusihappe tase hakkab langema 2…3 päevaga. Maksimaalne langus saabub 7…10 päeva jooksul. Väheneb kusihappe ladestumine kudedes. Samal ajal toimub organismis mõõdukas ksantiini ja hüpoksantiini kumuleerumine, ent viimased erituvad kusihappest kergemini. Tagasiside mehhanismi tõttu on allopurinoolil kaudne pärssiv toime puriini sünteesile. Enamikul podagrahaigetest on kusihappe eritumine uriiniga vähenenud, mistõttu võib allopurinooli kasutada ka kusihappekividega haigete ravis.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Allopurinool imendub suukaudsel manustamisel seedetraktist 80...90% ulatuses. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub umbes 30…60 minuti pärast.

Jaotumine

Allopurinooli poolväärtusaeg vereplasmas on 1…2 tundi, oksüpurinooli poolväärtusaeg vereplasmas on normaalse neerutalitluse korral 15...25 tundi. Neerutalitluse häirete puhul pikeneb see märgatavalt. Kreatiniini kliirensi korral alla 10 ml/min on oksüpurinooli poolväärtusaeg vereplasmas 125 tundi, vähene valkude tarvitamine (toiduga) võib seda pikendada. Valgu kasutamisel vähem kui 20 g päevas võib see kolmekordistuda. Neid asjaolusid tuleb arvestada neerutalitluse häirega, kahhektilise või alatoitumusega patsiendi ravimisel. Allopurinooli jaotusruumala on 1,6 l/kg.

Biotransformatsioon

Umbes 70% metaboliseeritakse maksas ja seedekulglas aktiivseks metaboliidiks oksüpurinooliks, mis on samuti ksantiini oksüdaasi inhibiitor. Umbes 10% metaboliseeritakse allopurinool ribosiidiks (toime ei ole teada).

Eritumine

Allopurinool ja oksüpurinool erituvad peamiselt uriiniga (viimane suhteliselt aeglaselt), sest sarnaselt kusihappele alluvad need tubulaarsele reabsorptsioonile. Seetõttu kumuleerub oksüpurinool kergesti. Päevasest annusest umbes 10% eritub uriini allopurinoolina ja umbes 70% oksüpurinoolina; pikaajaline manustamine võib seda suhet muuta, kuna allopurinool inhibeerib omaenda ainevahetust. Ülejäänud osa allopurinoolist eritub väljaheitega. Allopurinool ja oksüpurinool erituvad ka rinnapiima (vt lõik 4.6).

Prekliinilised ohutusandmed

Allopurinooli seostati näolõhe ja väikeste skeleti muutuste esinemisega hiirtel, aga see ei olnud teratogeenne suurtes doosides rottidel ja jänestel. Nende tulemuste tähtsus inimestele on kindlaks tegemata.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

100 mg tablett:

krospovidoon, želatiin, kartulitärklis, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, talk.

300 mg tablett:

krospovidoon, želatiin, kartulitärklis, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, talk.

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

5 aastat

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

100 mg või 300 mg tabletid, 50 tk klaaspurgis.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Takeda Pharma AS

Jaama 55B

Põlva 63308

Eesti

MÜÜGILOA NUMBRID

Allopurinol Nycomed 100 mg: 229698

Allopurinol Nycomed 300 mg: 229798

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.12.1992

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27.06.2014

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2018