Asparaginase 10000 medac - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Asparaginase 5000 medac, 5000 TÜ süstelahuse pulber
Asparaginase 10000 medac, 10000 TÜ süstelahuse pulber


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Asparaginase 5000 medac
1 viaal sisaldab 21,6...24,5 mg süstelahuse pulbrit, mis vastab 5000 TÜ* (toimeühikule) L-
asparaginaasile (83 µkat, E.C. 3.5.1.1).

Asparaginase 10000 medac
1 viaal sisaldab 43,2...49,0 mg süstelahuse pulbrit, mis vastab 10000 TÜ* (toimeühikule) L-
asparaginaasile (167 µkat, E.C. 3.5.1.1).

* 1 TÜ (toimeühik) L-asparaginaasi vabastab L-asparagiinist 1 minutis temperatuuril 37°C
1 µmol ammoniaaki.

Abiainete täielik loetelu vt 6.1.


3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber.
Valge pulber.

4. KLIINILISED
ANDMED

4.1. Näidustused

Ägeda lümfoidse leukeemia (ALL) kombinatsioonravi lastel ning täiskasvanutel.
Mitte-Hodgkini lümfoomi ravi lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Vähendamaks võimalikku IgE-vahendatud ülitundlikkusreaktsiooni riski, peab enne ravi algust
ja taasalustamist tegema patsiendile torketesti või nahasisese proovisüsti:
-
torketest:
tilgutage 1 piisk kasutusvalmis lahust küünarvarre volaarsele pinnale ning torgake
steriilse kanüüliga läbi piisa epidermisesse. Vältige verejooksu. 3 minuti pärast pühkige
tupsutades preparaadi piisk ära. Järgmise 20 minuti pärast vaadake reaktsiooni. Kui tekib
punetus ja kubel, ei tohi asparaginaasi manustada.
-
nahasisene süst tõusvate kontsentratsioonidega.

Kuna lisaks nahatestiga avastatavatele IgE-vahendatud allergilistele reaktsioonidele on
kirjanduses kirjeldatud ka IgG- ja IgM-vahendatud sensibilisatsiooni, siis soovitatakse enne
intravenoosse ravi alustamist manustada veeni prooviannus (1000 TÜ lühiajalise
tilkinfusioonina veeni 1 tund enne ravi).

Tavaline keskmine ööpäevane annus laste ja täiskasvanute monoteraapias on 200 TÜ kehakaalu
kilogrammi (/kg) kohta või 6000 TÜ kehapinna ruutmeetri (/m2) kohta intravenoosselt.
Annust võib suurendada kuni 1000 TÜ/kg ja rohkem, olenevalt individuaalsest ravivastusest.
Suuremaid üksikannuseid (1500 TÜ/kg või 45000 TÜ/m2 ja rohkem) kasutatakse ennekõike
tsüklilise manustamiskeemi korral (nt 2 korda nädalas). Nii suuri annuseid tohib manustada
ainult veeni.

1

Asparaginase medac"it kasutatakse tavaliselt osana kombineeritud keemiaraviskeemist koos
teiste tsütostaatikumidega. Peab järgima erijuhiseid annuste, manustamisviisi ja ravi kestuse
kohta.

Keskmine annusvahemik lihasesiseseks süsteks on 100...400 TÜ/kg või 3000...12 000 TÜ/m2
ööpäevas. Ühte süstekohta manustav kogus ei tohi ületada 5000 TÜ 2 ml-s. Kui üksikannus on
üle 5000 TÜ, tuleb see jagada mitme manustamiskoha vahel.

Manustamisviis
Asparaginase medac´it tohib manustada vaid vastava kogemusega onkoloog.

Intravenoosse püsiinfusiooni tarvis arvutatud L-asparaginaasi koguannus lahustatakse
250...500 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses ning tilgutatakse veeni
mitme tunni jooksul.

Pulbri lahustamiseks süstitakse 2,0 (4,0) ml süstevett süstlaga ettevaatlikult vastu viaali
siseseina (mitte pritsida pulbri peale või pulbri sisse). Viaali sisu lahustatakse viaali aeglaselt
keerutades (vältida raputamist ja vahu teket). Kasutamisvalmis lahus on selge ja värvitu. See
võib olla kergelt opalestseeruv.

Kautusvalmis lahust võib täiendavalt lahjendamata süstida ka lihasesse, kui raviskeem seda
nõuab.

Manustamise kestus
L-asparaginaasi peab nii monoteraapias kui kombineeritud ravi koosseisus manustama kuni
ravitsükli täieliku lõpuni. Kui ilmnevad kõrvaltoimed või elundkahjustus, mis on L-
asparaginaasi vastunäidustuseks, peab kaaluma ravi lõpetamist.

4.3 Vastunäidustused

L-asparaginaasiga ei tohi ravida patsiente, kellel on pankreatiit või kes on seda varem põdenud,
sest pärast ravi L-asparaginaasiga on esinenud ägedat hemorraagilist pankreatiiti.

Asparaginase medac"iga ei tohi ravida patsiente, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone
Escherichia coli"st saadud asparaginaasile.

Fertiilses eas mees- ja naispatsiendid peavad rakendama efektiivseid kontratseptsioonimeetmeid
kemoteraapia ajal ja vähemalt 3 kuud pärast selle lõppu.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi ajal L-asparaginaasiga võivad tekkida järgmised eluohtlikud seisundid:
-
anafülaksia,
-
hüperglükeemia, mida saab ravida insuliiniga,
-
vere hüübimishäired, mistõttu verejooksu ohu vältimiseks võib osutuda vajalikuks
asendusravi värske vereplasmaga.

Soovituslikud kontrolluuringud ja ettevaatusabinõud
Allergiasümptomite ilmnedes tuleb ravi kohe katkestada.. Lähtuvalt kliinilise seisundi tõsidusest
on vastumeetmetena näidustatud antihistamiinide, kortikosteroidide ja vajadusel vereringet
stabiliseerivate ravimite manustamine. Enamusel juhtudest saab ravi jätkata teistsuguse L-
asparaginaasi preparaadiga.
Vere hüübivushäirete ilmnemisel tuleb rakendada meetmeid nagu kirjeldatud lõigus 4.8.

Enne elektrolüütravi alustamist tuleb määrata neerufunktsiooni näitajad, transaminaasid, vere
suhkru- ja valgusisaldus.
2

Pärast L-asparaginaasi manustamist on soovitatav sageli kontrollida vererakkude arvu, vere
elektrolüütide sisaldust, vere ja uriini suhkrusisaldust, hüübimisnäitajaid (APTT, TPZ,
antitrombiini ja D-dimeerid), seerumi amülaasi, lipaasi, aluselise fosfataasi, bilirubiini,
ammoniaagi, kolesterooli (vajadusel VLDL ja LDL) sisaldust ning jääkainete sisaldust uriinis
kuni nende normaliseerumiseni.
Vere aspparaginaasisisalduse mõõtmine on asjakohane, välistamaks efektiivsuse langust või
ülitundlikkuse teket ,,vaikse inaktivatsiooni" teel.
Edasised uuringud sõltuvad sõltuvalt kliinilisest kulust.
Ravijärgset arstlikku läbivaatust ja verepildi kontrolli tuleb teostada esimese aasta jooksul iga 4
nädala järel, teisel ja kolmandal aastal kord kvartalis ning seejärel iga poole aasta järel.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Vinkristiin
L-asparaginaasi manustamine samaaegselt vinkristiiniga või vahetult enne seda võib suurendada
toksilisust ja anafülkatilise reaktsiooni ohtu.

Prednisoloon
L-asparaginaasi ja prednisolooni samaaegne kasutamine võib suurendada hüübivushäirete tekke
ohtu (nt fibrinogeeni ja antitrombiin III tasemete langus).

Metotreksaat, tsütarabiin
Metotreksaat ja tsütarabiin võivad mõjuda erinevalt: nende ainete eelnev manustamine võib
sünergiliselt suurendada L-asparaginaasi toimet, kuid nende hilisem manustamine võib seda
antagonistlikult vähendada.

Üldised
L-asparaginaas võib maksafunktsiooni mõjutamise kaudu suurendada teiste ravimite toksilisust.

Vaktsineerimine
Üldisest olukorrast tulenevalt ning arvestades levinuimat keemiaravi kombinatsiooni ja ravitavat
haigust, suurendab samaaegne elusvaktsiinidega vaktsineerimine raske nakkushaiguse ohtu.
Seetõttu võib immuniseerimine elusvaktsiinidega toimuda kõige varem 3 kuud pärast
leukeemiavastase ravikuuri lõppu.

4.6 Rasedus ja imetamine

Raseduse ja imetamise perioodil ei tohi kasutada.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Isegi nõuetekohasel kasutamisel võib see ravim muuta reaktsioonivõimet sellisel määral, et
halveneb autojuhtimise või liikuvate masinate käsitsemise võime. Samaaegsel alkoholi
tarbimisel see toime süveneb.

4.8 Kõrvaltoimed

Lisaks võõrvalgu manustamisest tingitud immunoloogilistele reaktsioonidele võib
asparaginaasravi põhjustada häireid neis organsüsteemides, kus toimub valgu süntees (peamiselt
maks ja kõhunääre). Kuna L-asparaginaasi kasutatakse tavaliselt kombinatsioonis teiste
ravimitega, on L-asparaginaasi kõrvaltoimete eristamine teiste ravimite kõrvaltoimetest
raskendatud.

Sagedus:
-
Väga sage (1/10),
-
Sage (1/100...<1/10),
-
Aeg-ajalt (1/1,000...<1/100),
3

-
Harv (1/10000 ...<1/1000),
-
Väga harv (<1/10000), kaasaarvatud üksikjuhud.

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteem
Esinemissagedus ja sümptom
Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage
Kõigi kolme rakuliini keskmine või mõõdukas supressioon
valgusünteesi kahjustusest tulenevad hüübimishäired: veritsus,
dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK) või
tromboos. Tserebraalse manifestatsiooni korral insult, krambid,
teadvuskadu.

Väga harv
Hemolüütiline aneemia.
Immuunsüsteemi häired
Väga sage
Ülitundlikkusreaktsioonid nagu paikne erüteem, urtikaaria,
hingamisraskus.

Sage
Anafülaktiline sokk, bronhospasm.
Endokriinsüsteemi häired
Sage
Kõhunäärme endokriinfunktsiooni kahjustus koos diabeetilise
ketoatsidoosi ja hüperosmolaarse hüperglükeemiaga.

Väga harv
Mööduv sekundaarne hüpotüreoos, türoksiinisiduva globuliini
langus, hüpoparatüreoos.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga sage
Vere lipiididesisalduse muutused (nt kolesteroolisisalduse tõus või
langus, triglütseriididesisalduse tõus,VLDL-kolesteroolisisalduse
tõus ja LDL-kolesteroolisisalduse langus, lipoproteiinilipaasi
aktiivsuse tõus), enamasti ilma kliiniliste sümptomiteta.

Aeg-ajalt
Vere uureasisalduse tõus tingituna ainevahetuse
tasakaalustamatusest, vere kusihappesisalduse tõus
(hüperurikeemia), hüperammoneemia.
Närvisüsteemi häired
Harv
Kesknärvisüsteemi talitlushäired nt agiteeritus, depressioon,
hallutsinatsioonid, segasus, krambid ja somnolentsus kuni
koomani, EEG muutused (langenud alfa-aktiivsus, suurenenud
teeta- ja delta-aktiivsus), võimalikult tingitud
hüperammoneemiast.

Väga harv
Sõrmede peentreemor.
Seedetrakti häired
Väga sage
Kerged või mõõdukad gastrointestinaalsed sümptomid nt isutus,
iiveldus, oksendamine, soolespasmid, diarröa ja kaalukaotus.

Sage
Äge pankreatiit, pankrease eksokriinfunktsiooni häire koos
diarröaga.

Harv
4

Organsüsteem
Esinemissagedus ja sümptom
Hemorraagiline või nekrootiline pankreatiit

Väga harv
Üksikjuhtudel kolestaas, ikterus ja maksarakkude nekroos,
pankrease pseudotsüstid, letaalne pankreatiit, pankreatiit koos
kaasneva parotiidiga.
Maksa ja sapiteede häired
Väga sage
Maksafunktsiooninäitajate muutused (nt alkaalse fosfataasi,
transaminaaside, ammoniaagi, LDH ja bilirubiinisisalduse tõus
seerumis), rasvmaks, hüpoalbumineemia, mis võib muuhulgas viia
tursete tekkele.

Väga harv
Üksikjuhtudel kolestaas, ikterus ja maksarakkude nekroos.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga sage
Naha ülitundlikkusreaktsioonid.

Väga harv
Üks toksilise epidermolüüsi juhtum (Lyell" sündroom).
Neerude ja kuseteede häired
Väga harv
Äge neerupuudulikkus.
Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage
reaktsioonid
Süstekoha valu, tursed.

Sage
Palavik, valu (seljavalu, kõhuvalu, liigesvalu).

Väga harv
Eluohtlik hüperpüreksia.
Uuringud
Sage
Amülaasisisalduse tõus seerumis.

Immuunsüsteemi häired
Väga sageli tekivad antikehad L-asparaginaasi kui võõrvalgu vastu, mis võivad põhjustada
kliinilisi ülitundlikkusreaktsioone ja L-asparaginaasi inaktivatsiooni.
L-asparaginaasi manustamisjärgseid ülitundlikkusreaktsioone on täheldatud ligikaudu
20%...35% patsientidest ning need võivad avalduda paikse punetuse, nõgestõve ja süstekoha
valuna. Kuni 10% juhtudest võivad tekkida anafülaktiline sokk ja bronhospasm.
Ülitundlikkusreaktsioonide tekke tõenäosus suureneb koos manustatud annuste arvuga.
Allergiline reaktsioon võib harva tekkida ka pärast L-asparaginaasi esimest manustamist.
Mõnedel patsientidel võivad moodustuda neutraliseerivad antikehad L-asparaginaasile, ilma
ülitundlikkuse kliiniliste sümptomiteta. Need antikehad võivad põhjustada L-asparaginaasi
kiiret või aeglast inaktivatsiooni, kiirendades seeläbi L-asparaginaasi eliminatsiooni (,,vaikne
inaktivatsioon"). Seetõttu on soovitatav mõõta L-asparaginaasi taset (vt Boos, J. et al.; Eur. J.
Cancer 32A: 1544-50 (1996) või Lanvers, C. et al.; Anal. Biochem. 309: 117 ­ 126 (2002) ja
alternatiivselt tooteinfo: medac Asparaginase-Activity-Test (MAAT))
Eelnev nahasisene testimine ei välista anafülaktiliste reaktsioonide ohtu.
Allergianähtude ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine viivitamatult lõpetada. Lähtuvalt kliinilise
pildi raskusest on vastumeetmetena näidustatud antihistamiinide, kortikosteroidide või vajadusel
vereringet stabiliseerivate ravimite manustamine. Enamasti saab ravi jätkata teistsuguse L-
asparaginaasi preparaadiga.

5

Üldised häired
2...5 tundi pärast süstet võib sageli esineda palavikureaktsioone, mis tavaliselt vaibuvad
iseenesest. Seoses allergilise reaktsiooni ja pankreatiidiga on sageli täheldatud valu (liigesvalu,
seljavalu, kõhuvalu). Eluohtlikult kõrget palavikku (hüperpüreksiat) on täheldatud väga harva.
Seedetrakti häired
Väga sageli (ligikaudu 50% patsientidest) tekivad kerged või mõõdukad seedetrakti sümptomid
nagu isutus, iiveldus, oksendamine, spasmid kõhus, kõhulahtisus ja kaalulangus.

Kõhunääre
Sageli võib tekkida äge pankreatiit (<10% juhtudest). Üksikjuhtudel on teatatud pseudotsüsti
tekkest (hilinemisega kuni neli kuud pärast viimast ravi). Seega tuleb kuni nelja kuu jooksul
pärast ravi lõppu L-asparaginaasiga teha vajalikke kontrolluuringuid (nt ultraheli). Kuna
patogenees ei ole täpselt teada, võib soovitada ainult toetavaid meetmeid.
Harva võib tekkida hemorraagiline või nekrotiseeruv pankreatiit. On üksikuid teateid
surmajuhtudest.
On kirjeldatud ühte samaaegse pankreatiidi ja ägeda parotiidi juhtu.
Sageli on täheldatud kõhunäärme endokriinse talitluse muutust, mis avaldub peamiselt
glükoosiainevahetuse häirena. On kirjeldatud nii diabeetilist ketoatsidoosi kui hüperosmolaarset
hüperglükeemiat, mis tavaliselt alluvad insuliini manustamisele. Selle võimalike põhjustena on
oletatud ühelt poolt insuliinisünteesi vähenemist, põhjustatuna valgusünteesi pärssimisest L-
asparaginaasi toimel, ja teisalt insuliini sekretsiooni häiret või insuliiniretseptorite arvu
vähenemist.
Hüperglükeemia riskiteguriteks on vanus üle 10 eluaasta, liigne kehakaal ja Down´i sündroom.
Seega soovitatakse ravi ajal L-asparaginaasiga regulaarselt kontrollida uriini ja vere
suhkrusisaldust.
Kõhunäärme eksokriinfunktsiooni häired võivad põhjustada kõhulahtisust.

Maks
Maksatalitluse näitajate muutused on väga sagedased, kuid omavad harva kliinilist tähtsust. On
täheldatud annusest sõltumatut aluselise fosfataasi, seerumi transaminaaside, LDH, ammoniaagi
(hüperammoneemia) ja bilirubiini tõusu seerumis. Sageli on täheldatud rasvmaksa.
Üksikjuhtudel on täheldatud kolestaasi, ikterust ja maksarakkude nekroosi. Valgusünteesi
kahjustus võib põhjustada seerumi valgusisalduse langust. Enamusel patsientidest väheneb
seerumi albumiinitase ravi jooksul annusest sõltumatult. See näib puudutavat kõige sagedamini
2- ja -fraktsiooni, samas 1 fraktsioon ei muutu. Kuna seerumi albumiinitase omab tähtsust
mõnede ravimite sidumisel ja transportimisel, tuleb seda jälgida, eriti kombineeritud ravi korral.
Hüpoalbuineemia tagajärjel võivad tekkida tursed.
Ravi ajal L-asparaginaasiga või pärast seda võib tõusta amülaasi tase vereseerumis. Sellisel
juhul ei tohi L-asparaginaasi enam manustada.
On täheldatud muutusi vere lipiididesisalduses (nt kolesterooli tõus või langus, triglütseriidide
tõus, VLDL-kolesterooli tõus ja LDL-kolesterooli langus ning lipoproteiinlipaasi aktiivsuse
tõus), mis on enamasti jäänud asümptomaatliseks ega ole tinginud vajadust ravi muuta.
Muutused võivad olla seotud samaaegse glükokortikoidide manustamisega.
Äärmiselt kõrgete näitajate korral (nt triglütseriidid >2000 mg/dl) soovitatakse hoolikat
jälgimist suurenenud pankreatiidiohu tõttu.

Hüübivushäired
Valgusünteesi kahjustumise tõttu võivad sageli tekkida hüübivushäired veritsuste ja
dissemineerunud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIK) või tromboosi näol, kusjuures
tromboosioht näib kasvavat vastavalt ravi lõpetamisest möödunud aja pikenemisele.
Lisaks L-asparaginaasile võivad kõrvaltoimed olla tingitud samaaegsest ravist teiste
müelosupressiivsete ravimitega või ravitavast haigusest endast.
Ligikaudu pooled raske veritsuse ja tromboosijuhtudest on peaaju veresoonkonnas ning võivad
põhjustada näiteks ajuinsulti, krampe või teadvuskadu.
Uuringus ALL-BFM95 suurenes tromboosioht lastel, kellel oli V hüübimisfaktori mutatsioon,
APC-resistentsus või S-reaktiivse valgu, antitrombiin III, C-reaktiivse valgu tase seerumis
langenud. Nendel patsientidel tuleb võimalusel vältida tsentraalse veenikateetri kasutamist, sest
6

see võib suurendada trombemboolia ohtu. ALL induktsioonravis tuleb tsentraalne veenikateeter
paigaldada võimalusel alles pärast ravi lõppu L-asparaginaasiga.
Laboratoorsed uuringud võivad näidata hüübivushäireid ja fibrinolüüsi ­ nt fibrinogeeni, IX ja
XI hüübimisfaktori, antitrombiin III, proteiin C ja plasminogeeni sisalduse langust ja von
Willebrandi faktori, plasminogeeni aktivaator-1 pärssija, protrombiini 1. ja 2. fragmendi ning
fibrinogeeni lõhustumisproduktide (D-dimeeride) tõusu.
Trombotsütopeenia või sepsis suurendavad verejooksu ohtu.
Vere hüübivust on vaja regulaarselt kontrollida. Fibrinogeeni võib pidada pro- ja
antikoagulatiivse süsteemi parameetriks. Seega võib fibrinogeeni või antitrombiin III taseme
märkimisväärse languse korral olla põhjendatud valikuline asendusravi. Antitrombiin III
manustatakse tilkinfusioonina annuses: 100 miinus käesolev väärtus %-des x kehakaal kg-des.
Fibrinogeeni manustatakse värske külmutatud plasmana (FFP) annuses 10...15 ml/kg kehakaalu
kohta

Vereloomehäired
Asparaginaas võib sageli põhjustada kerget või mõõdukat müelosupressiooni, mis võib
mõjutada kõiki kolme rakuliini. Üldiselt ei ole sel ravi seisukohalt tähtsust. On esinenud
üksikuid hemolüütilise aneemia juhte.

Ainevahetushäired
Aeg-ajalt esineb annusest sõltumatut vere uurealämmastiku taseme tõusu ning see osutab
peaaegu alati ainevahetuse tasakaaluhäirele enne neere. Aeg-ajalt võib tekkida seerumi
kusihappe sisalduse tõus (hüperurikeemia) ja hüperammoneemia.

Neerude kahjustus
Väga harva on teatatud ägedast neerupuudulikkusest.

Närvisüsteemi kahjustus
Asparaginaas võib harva põhjustada kesknärvisüsteemi talitlushäireid tugeva rahutuse,
depressiooni, hallutsinatsioonide, segasusseisundi, krampide, somnolentsuse kuni kooma näol.
Võivad tekkida EEG muutused, ilmnedes alfa-laine aktiivsuse vähenemise ning teeta- ja delta-
laine aktiivsuse tõusuna.
Võimaliku põhjusena tuleb välistada vere hüperammoneemia.
Ühel korral on täheldatud sõrmede peentreemorit.

Endkokriinsüsteemi häired
Üksikjuhtudel on täheldatud mööduvat sekundaarset hüpotüreoosi ning türoksiini siduva
globuliini sisalduse langust veres. Kirjeldatud on ka hüpoparatüreoosi.

Nahakahjustus
Allergilised reaktsioonid võivad väga sageli avalduda nahal. Ühel juhul on teatatud toksilisest
epidermolüüsist (Lyell sündroom).

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud. Vastumürk puudub. Ravi on sümptomaatiline ja toetav.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised
omadused

Farmakoterapeutiline grupp: teised tsütostaatilised ained.
ATC-kood: L01XX02

L-asparaginaas katalüüsib L-asparagiini hüdrolüüsi L-aspaarhappeks ja ammoniaagiks.
Maksimaalne inhibeeriv toime avaldub postmitootilises G1 faasis.
7


L-asparaginaasi toimemehhanismiks tuleb lugeda L-asparagiini taseme langust kasvajarakkudes.
Asparaginaasi manustamise järgselt suureneb kasvajarakkude arenguks vajaliku aminohappe L-
asparagiini lõhustumine L-aspaarhappeks ja ammoniaagiks. Sellest tulenev L-asparagiini
vähesus seiskab valgusünteesi kasvajarakkudes.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Mitu korda päevas manustamisel võib ravim kuhjuda ja on vereplasmast leitav kauem kui
nädala vältel..

Imendumine
L-asparaginaas kui valk suu kaudu manustatuna praktiliselt ei imendu.

Bioloogiline poolväärtusaeg
Pärast intravenoosset manustamist on plasma poolväärtusaeg vahemikus 14...22 tundi.

Ainevahetus/Eritumine
L-asparaginaas tungib retikuloendoteliaalsüsteemi ning lõhustatakse aminohapeteks ja
peptiidideks.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed.

Puuduvad.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Ei sisalda abiaineid.

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused

Hoida külmkapis (2°C... 8ºC)
Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulber viaalis (I tüüpi klaas), suletud kummikorgi ning alumiiniumkattega.

Asparaginase 5000 TÜ medac
Originaalpakend sisaldab 5 viaali.

Asparaginase 10000 TÜ medac
Originaalpakend sisaldab 5 viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla saadaval.

8

6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Pärast lahjendamist tuleb kasutusvalmis lahus manustada 6 tunni jooksul. Ravim on mõeldud
ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud ravim tuleb hävitada vastavuses kohalike
seadustega.
Ravimit ei tohi kasutada pärast pakendile ja mahutile märgitud kõlblikkusaja lõppu.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Fehlandstr. 3
20354 Hamburg
Saksamaa


8. MÜÜGILOA
NUMBRID

Asparaginase 5000 medac: 427903
Asparaginase 10000 medac: 428003


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE
KUUPÄEV

05.12.2003/15.12.2008


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2007.

Ravimiametis kinnitatud detsembris 2008

9