Palladone-XL 32 mg
Artikli sisukord
Ravimi Nimetus: Palladone-XL 32 mg
Ravimi Nimetus: Palladone-XL 32 mg
PAKENDI INFOLEHT Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte. - Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. - Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga. - Ravim on välja kirjutatud isiklikult teile ja seda ei tohi anda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased. Infolehes antakse ülevaade: 1. Mis ravim on Palladone-XL ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne Palladone-XL’i võtmist 3. Kuidas Palladone-XL’i võtta 4. Võimalikud kõrvaltoimed 5. Palladone-XL’i säilitamine 6. Lisainfo Palladone-XL 12 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid Palladone-XL 16 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid Palladone-XL 24 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid Palladone-XL 32 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid Hüdromorfoonvesinikkloriid - Toimeaine on hüdromorfoonvesinikkloriid. Üks toimeainet prolongeeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 12 mg, 16 mg, 24 mg või 32 mg hüdromorfoonvesinikkloriidi. - Abiained on: Kapsli sisu: ammooniummetakrülaadi B-tüüpi kopolümeer, etüültselluloos, stearüülalkohol. Kapsli kate: želatiin, naatriumlaurüülsulfaat, titaandioksiid (E171), ja lisaks 12 mg ja 16 mg kapsel: punane raudoksiid (E172), 24 mg kapsel: indigokarmiin (E132). Trükitint: šellak, must raudoksiid (E172), propüleenglükool, ammoonium, kaaliumhüdroksiid. Roostevärvi läbipaistmatu želatiinkapsel märgistusega “P-XL 12 mg”, mis sisaldab valgeid kuni valkjaid silindrilisi pelleteid. Virsikuvärvi läbipaistmatu želatiinkapsel märgistusega “P-XL 16 mg”, mis sisaldab valgeid kuni valkjaid silindrilisi pelleteid. Helesinine läbipaistmatu želatiinkapsel märgistusega “P-XL 24 mg”, mis sisaldab valgeid kuni valkjaid silindrilisi pelleteid. Palladone-XL 32 mg: Valge läbipaistmatu želatiinkapsel märgistusega “P-XL 32 mg”, mis sisaldab valgeid kuni valkjaid silindrilisi pelleteid. Igas pakendis on 10, 20, 28, 30, 50, 56 või 100 kapslit. Müügiloa hoidja Mundipharma Ges.m.b.H., Viin A-1072 Apollogasse 16-18, Austria Tootjad Mundipharma GmbH, Mundipharma Str. 2, D-65549 Limburg/Lahn, Saksamaa või Bard Pharmaceuticals Ltd., Cambridge Science Park, Milton road, Cambridge CB4 0GW, Ühendkuningriik 2 1. MIS RAVIM ON PALLADONE-XL JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE Palladone-XL kapslite toimeaineks on hüdromorfoonvesinikkloriid. Hüdromorfoonvesinikkloriid kuulub ravimite hulka, mida nimetatakse opioidanalgeetikumideks ehk opioidvaluvaigistiteks. Palladone-XL kapsleid kasutatakse tugeva valu leevendamiseks. Palladone-XL kapslites sisalduvad ümara kujuga pelletid (toimeainet aeglustatult vabastavad pelletid), mis kindlustavad ravimi toimeaine püsiva ja ühtlase vabanemise seedetraktis. Selline toimeaine vabanemine tagab püsiva toime 24 tunniks. Seetõttu on Palladone-XL kapsleid vaja manustada ainult üks kord ööpäevas. Palladone-XL kapsleid võivad võtta üle 18-aastased täiskasvanud. Neid ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel täiskasvanutel. 2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE PALLADONE-XL´i VÕTMIST Ärge võtke Palladone-XL kapsleid: - kui te olete ülitundlik (allergiline) hüdromorfoonvesinikkloriidi või Palladone-XL kapslite mõne - koostisosa suhtes; - kui teil esineb probleeme hingamisega (hingamistegevuse depressioon), millega kaasub hapnikupuudus ning vere süsinikdioksiiditase on tõusnud; - kui teil esineb raske krooniline hingamisteede ahenemine; - kui teil on kooma; - kui teil esineb seletamatu kõhuvalu; - kui teil esineb paralüütiline iileus ehk soolesulgus (selle nähtudeks on kivikõva kõht ning soolemotoorika täielik puudumine); - kui te võtate samaaegselt või olete viimase kahe nädala jooksul võtnud monoamiini oksüdaasi inhibiitoreid (teatud ravimeid, mida kasutatakse depressiooni korral). Palladone-XL kapsleid ei tohi võtta koos alkoholiga ega alkoholi sisaldavate ravimitega. Seetõttu ei sobi käesolev ravim nendele patsientidele, kes tarvitavad ülemäärastes kogustes või regulaarselt suurtes kogustes alkoholi. Palladone-XL´i kasutamine ei ole soovitatav enne operatsioone. Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Palladone-XL, kui teil esineb mõni järgmistest haigustest või seisunditest: - opioidsõltuvus - kõrgenenud koljusisene rõhk - peavigastus - epilepsia - delirium tremens (alkoholi deliirium) - toksilised psühhoosid - madal vererõhk - vedelikusisalduse langus organismis - teadvuse hägustumine - sapiteede ja –põie haigused, sapi- või kuseteedekoolikud - kõhunäärme põletik - soolte põletikulised või obstruktiivsed haigused - eesnäärme suurenemine - neerupealiste puudulikkus - kilpnäärme funktsiooni häired - hingamisteede krooniline ahenemine - kroonilised neeru- või maksahaigused - eakad või nõrgestatud organismiga patsiendid 3 Palladone-XL kapsleid ei soovitata kasutada esimese 24 tunni jooksul pärast operatsiooni; seejärel tuleb ravimit kasutada ettevaatlikult; seda eriti kõhuõõne operatsioonide järgselt. Palladone-XL kapsleid ei tohi kasutada juhul, kui esineb oht soolesulguse tekkeks. Soolesulguse tekkimisel või selle kahtlusel tuleb Palladone-XL kapslite kasutamine otsekohe katkestada. Kui teil on varem esinenud alkoholi kuritarvitamist või te kuritarvitate praegu alkoholi või ravimeid, peate selle suhtes oma arstiga nõu pidama, kes oskab Palladone-XL kapslite määramisel rakendada vajalikke ettevaatusmeetmeid. Valudega patsientidel esineb psühholoogilise sõltuvuse teket harva. Siiski ei ole kättesaadavad kinnitatud andmeid selle kohta, et pikaajalise valu-ravi patsientidel võib tekkida ravimist psüühiline sõltuvus. Palladone-XL kapslite võtmine tuleks lõpetada 24 tundi enne närvi läbi lõikamise (kordotoomia) operatsiooni, aga samuti enne teisi valude leevendamiseks sooritatavaid operatsioone. Kui pärast operatsiooni on vaja Palladone-XL kapsleid jätkuvalt kasutada, tuleb annuseid kohandada vastavalt operatsioonijärgsele seisundile. Pikaajalise kasutamise tulemuseks võib olla füüsilise sõltuvuse teke. Ravimi kasutamise järsul katkestamisel võivad tekkida ärajätunähud. Kui Palladone-XL kapslite kasutamine ei ole teil enam vajalik, peate nende kasutamise lõpetamiseks pidama esmalt nõu arstiga. Hüdromorfoonvesinikkloriidil on sarnane potentsiaal väärkasutuse tekkeks kui morfiinil. Rasedus Palladone-XL kapslite kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav. Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga. Imetamine Palladone-XL kapslite kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav. Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga. Muud hoiatused Teavitage oma arsti kõrvaltoimete või ükskõik milliste teiste nähtude tekkimisest. Autojuhtimine ja masinatega töötamine: Ravim võib halvendada teie reaktsiooni ja võimet juhtida või käsitseda masinaid. Eriti aktuaalne on see ravi alustamisel Palladone-XL kapslitega, annuste suurendamisel või ravimite vahetamisel, aga samuti Palladone-XL kapslite kasutamisel koos alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega. Samas ei saa välistada ebasoodsa mõju esinemist ka stabiilses annuses ravi saavatele patsientidele. Selle suhtes, kas te võite autot juhtida või masinatega töötada, pidage nõu oma arstiga. Võtmine koos teiste ravimitega: Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Palladone-XL kapslite samaaegne kasutamine koos alljärgnevalt loetletud ravimitega võib nende toimeid vastastikku mõjutada: anesteetikumid (enne operatsioone või hambakirurgiat), oksendamise või depressioonivastased ravimid, unerohud, trankvillisaatorid (rahustid) ja sedatiivsed ravimid, allergiaravimid, merehaiguse raviks kasutatavad ravimid või teised opioidid. Alkoholi tarvitamine Palladone-XL kapslitega ravi ajal võib põhjustada ravimi seerumitaseme märkimisväärse kõrgenemise. Kui te kasutate mõnda ülalmainitud ravimitest, informeerige sellest oma arsti, kuna teie puhul on vajalik Palladone-XL kapslite annuste vähendamine. Tuleks hoiduda Palladone-XL kapslite samaaegsest kasutamisest monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (teatud depressiooniravimid) või kaks nädalat pärast nende kasutamise lõpetamist. 3. KUIDAS PALLADONE-XL’I VÕTTA 4 Võtke Palladone-XL kapsleid alati vastavalt arstilt saadud juhistele. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti või apteekriga. Kapslid tuleb alla neelata tervelt, ilma närimata, koos küllaldase koguse vedelikuga. Neelamisprobleemidega patsientidele võib kapslid avada ning nende sisaldise (toimeainet aeglustatult vabastavad pelletid) segada jaheda ja pehme toiduga, näiteks jogurtiga vms. Kapsleid ega nende sisaldist ei tohi närida, purustada ega lahustada. Ravimi annused määrab arst. Järgige tema antud juhiseid täpselt. Annuste suurus sõltub valu tugevusest, teie vanusest ning varsemast valuvaigistite kasutamisest. Täiskasvanud (vanemad kui 18-aastased): Ühekordne annus on tavaliselt 1...2 kapslit iga 24 tunni järel. Järgige annustamisskeemi täpselt. Vajadusel suurendab teie arst annuseid. Iga patsiendi jaoks on sobiv selline individuaalne annus, mille korral on valu leevendatud 24 tunni jooksul ning tekkivad kõrvaltoimed on talutavad. Halvenenud neeru- või maksafunktsiooniga patsiendid: Küllaldase valuvaigistava toime saavutamiseks võivad halvenenud neeru- või maksafunktsiooniga patsiendid vajada ravimi tavalisest väiksemaid annuseid. Lapsed ja alla 18-aastased noorukid: Palladone-XL kapsleid ei ole kliinilistes uuringutes lastel ja alla 18-aastastel noorukitel kasutatud. Seetõttu ei ole võimalik anda kasutamissoovitusi ka nimetatud patsiendirühmale. Eakad patsiendid: Eakate patsientide puhul tuleb arvestada, et neil võib adekvaatse valuvaigistava toime saavutamiseks olla vajalik ravimi manustamine tavalisest väiksemas annuses. Kui teil on tunne, et Palladone-XL kapslite toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest arstile või apteekrile. Kui te võtate Palladone-XL kapsleid rohkem kui ette nähtud (hüdromorfooni üleannus): Hüdromorfooni üleannustamise tunnusteks on nõelpeened pupillid, südametegevuse aeglustumine, hingamistegevuse pärssumine, vererõhu langus ja unisus, mis võib progresseeruda uimasuse ning koomani, mis kujutavad endast eluohtlikke olukordi. Kui te täheldate endal mõnda nimetatud seisunditest, teavitage sellest oma arsti. Kui te unustate Palladone-XL kapsleid võtta: Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Jätkake tavalise annustamisskeemiga ning võtke järgmine annus 24 tunni möödumisel. 4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED Nagu kõik ravimid, võib ka Palladone-XL põhjustada kõrvaltoimeid. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks on olnud kõhukinnisus ja iiveldus. Kõhukinnisuse vältimiseks võib manustada lahtisteid. Kui iiveldus ja oksendamine muutuvad vaevavaks, võib hüdromorfooni raviskeemile lisada ka oksendamisvastase ravimi. Võib kujuneda harjumus ja sõltuvus, eriti ravimi regulaarsel kuritarvitamisel. Samas ei tohiks see olla probleemiks, kui ravimit kasutatakse ettenähtud viisil ja annustes tugeva valu leevendamiseks. Kõrvaltoimete sageduse hindamine tugines alljärgnevatele kriteeriumidele: Väga sage: >1/10 Sage: >1/100 kuni <1/10 Aeg-ajalt: >1/1000 kuni<1/100 Harv : >1/10,000 kuni <1/1000 Väga harv: <1/10,000 Psühhiaatrilised häired: Sage: segasus; 5 Aeg-ajalt: harjumus, meeleolu langus, eufooria, hallutsinatsioonid; Harv: sõltuvus, ärevus, erutus. Närvisüsteemi häired: Sage: pearinglus, unisus; Aeg-ajalt: unisus, peavalu, värisemine või lihastõmblused, tundetus; Harv: krambid. Silmade häired: Mõnikord: pupillide kitsenemine (mioos), nägemishäired, näiteks nägemise hägustumine. Südame ja veresoonkonna häired: Sage: vererõhu langus; Aeg-ajalt: südame löögisageduse kiirenemine; Harv: südametegevuse aeglustumine; palpitatsioonid (südamepekslemine). Hingamistegevuse häired: Harv: hingamise pärssumine, bronhilihaste krambid. Seedetrakti ning maksa ja sapiteede häired: Sage: kõhukinnisus, suukuivus, iiveldus, oksendamine; Aeg-ajalt: kõhuvalu, seedehäired; Harv: sapikoolikud, pankrease ensüümide aktiivsuse kõrgenemine; Väga harv: halvatuslik soolesulgus. Naha ja nahaaluskoe häired: Sage: sügelus, higistamine; Aeg-ajalt: nahalööve, sügelev lööve (nõgestõbi); Harv: näonaha punetus. Neerude ja kuseteede häired: Sage: uriinipeetus ja tugevnenud urineerimistung. Suguorganite häired: Aeg-ajalt: sugutungi langus, impotentsus. Üldised häired: Sage: nõrkus (asteniseerumine). Toimed, mis tekivad pärast Palladone-XL kapslite kasutamise lõpetamist: Ärajätu sümptomaatika seisneb alljärgnevas: kõrgenenud ärrituvus, ärevus, närvilisus, unisus, tahtele allumatud liigutused, värisemine ja ebamugavustunne seedetraktis. Kui täheldate endal mistahes kõrvaltoimeid, mida ei ole loetletud selles infolehes, informeerige sellest oma arsti või apteekrit. 5. PALLADONE-XL´I SÄILITAMINE Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas! Hoida temperatuuril kuni 25°C. Mitte kasutada pärast kartongpakendil ja blisterpakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu. 6. LISAINFO Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: 6 OÜ KBM Pharma Tähtvere 4 51007 Tartu Tel: +372 733 8080 Infoleht on viimati kaasajastatud veebruaris 2005 Infoleht on viimati kooskõlastatud: augustis 2007 Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajale: Üleannustamine: Esmalt tuleks tagada vabade hingamisteede säilitamine ja vajadusel rakendada abistavat või juhitavat hingamist. Massiivse üleannustamise korral manustatakse intravenoosselt 0,8 mg naloksooni. Vajadusel korratakse selle manustamist 2...3-minutiliste intervallidega või rakendatakse naloksooni infusiooni, 2 mg lahustatuna 500 ml-s 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses. Infusioonilahus infundeeritakse kiirusega, mis vastab eelnevalt manustatud boolusannuste suurusele ja patsiendi reaktsioonile. Kuna naloksooni toimekestus on suhteliselt lühike, tuleb patsienti hoolikalt jälgida kuni spontaanne hingamine on kindlalt taastunud. Hüdromorfooni vabanemine Palladone-XL kapslitest jätkub kuni 12 tunni jooksul pärast manustamist ning kogu selle aja jooksul jõuab uut hüdromorfooni vereringesse – sellele teadmisele peab tuginema ka patsiendi käsitlus. Kergema üleannustamise korral manustatakse intravenoosselt 0,2 mg naloksooni, järgnevalt manustatakse 2-minutiliste intervallidega vajadusel täiendavaid 0,1 mg annuseid. Naloksooni ei tohi manustada siis, kui patsiendil ei esine märkimisväärset hingamistegevuse ega vereringe pärssumist. Naloksooni tuleb manustada ettevaatlikult nendele patsientidele, kellel on diagnoositud füüsiline sõltuvus hüdromorfooni suhtes või kellel seda kahtlustatakse. Sellisel juhul võib opioidi manustamise järsk või täielik katkestamine vallandada ägeda ärajätusündroomi. Vajalik võib olla maosisaldise eemaldamine, kuna sel viisil võib olla võimalik veel imendumata ravimi seedetraktist eemaldamine, eriti juhul, kui üle on annustatud toimeainet pikaajaliselt vabastavat ravimvormi.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS
Palladone-XL 12 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Palladone-XL 16 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Palladone-XL 24 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Palladone-XL 32 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Palladone-XL 12 mg:
Iga kapsel sisaldab 10,7 mg hüdromorfooni 12 mg hüdromorfoonvesinikkloriidina.
Palladone-XL 16 mg:
Iga kapsel sisaldab 14,2 mg hüdromorfooni 16 mg hüdromorfoonvesinikkloriidina.
Palladone-XL 24 mg:
Iga kapsel sisaldab 21,4 mg hüdromorfooni 24 mg hüdromorfoonvesinikkloriidina.
Palladone-XL 32 mg:
Iga kapsel sisaldab 28,5 mg hüdromorfooni 32 mg hüdromorfoonvesinikkloriidina.
INN. Hydromorphonum
Abiained vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastav kõvakapsel.
Palladone-XL 12 mg:
Roostevärvi läbipaistmatu zelatiinkapsel märgistusega "P-XL 12 mg", mis sisaldab valgeid kuni
valkjaid silindrilisi pelleteid.
Palladone-XL 16 mg:
Virsikuvärvi läbipaistmatu zelatiinkapsel märgistusega "P-XL 16 mg", mis sisaldab valgeid kuni
valkjaid silindrilisi pelleteid.
Palladone-XL 24 mg:
Helesinine läbipaistmatu zelatiinkapsel märgistusega "P-XL 24 mg", mis sisaldab valgeid kuni
valkjaid silindrilisi pelleteid.
Palladone-XL 32 mg:
Valge läbipaistmatu zelatiinkapsel märgistusega "P-XL 32 mg", mis sisaldab valgeid kuni valkjaid
silindrilisi pelleteid.
4. KLIINILISED
ANDMED
4.1 Näidustused
Tugev valu.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Kapslid tuleb alla neelata tervelt piisava hulga veega. Manustamisel neelamishäiretega patsientidele
võib kapsli avada ja toimeainet prolongeeritud vabastavad pelletid segada külma, pehme toiduga,
näiteks jogurtiga jne. Kapslit või selle sisu ei tohi katki teha, närida, purustada või lahustada.
Palladone-XL kapsleid tuleb manustada üks kord 24 tunni jooksul.
Täiskasvanud (vanemad kui 18-aastased):
1
Eelnevalt opioidravi mittesaanud patsientidel tuleks üldjuhul enne Palladone-XL kapslite manustamist
alustada ravi toimeainet koheselt vabastava hüdromorfoonvesinikkloriidiga või ekvivalentse
võrdväärse analgeetilise toimega toimeainet koheselt vabastava opioidiga.
Annustamine sõltub valu tugevusest, patsiendi vanusest ja varasemast analgeetikumide vajadusest. 12
mg hüdromorfoonvesinikkloriidi annab võrdväärse analgeetilise toime nagu on ligikaudu 90 mg
suukaudselt manustatud morfiinsulfaadil. Palladone-XL kapslid sobivad seega sellise opioidide
vajadusega patsientidele.
Valu tugevnemisel tuleb ravimi annust suurendada.
Neeru- ja/või maksapuudulikkusega patsiendid:
Neeru- ja/või maksapuudulikkusega patsientidel võib saavutada kontrolli valu üle madalamate ravimi
annustega. Annuseid tuleb hoolikalt vajaliku kliinilise toime saavutamiseni tiitrida.
Kliinilistes uuringutes ei ole Palladone-XL kapslite kasutamist lastel ja alla 18-aasta vanustel
noorukitel uuritud, seetõttu sellele patsientide grupile annustamissoovitusi anda ei saa.
Eakad patsiendid võivad valu kontrollimiseks vajada madalamaid annuseid kui nooremad
täiskasvanud. Enne ravi alustamist Palladone-XL kapslitega tuleb annuseid
hüdromorfoonvesinikkloriidi koheselt vabastava ravimvormiga või ekvivalentse võrdväärse
analgeetilise toimega toimeainet koheselt vabastava opioidiga hoolikalt tiitrida.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus hüdromorfoonvesinikkloriidi või Palladone-XL kapslite ükskõik millise abiaine suhtes.
Hingamisdepressioon hüpoksiaga või süsinikdioksiidi taseme tõusuga veres, hingamisteede raske
krooniline obstruktiivne haigus, kooma, samaaegne ravi monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega või 2
nädala jooksul pärast nendega ravi lõpetamist (vt lõik 4.5), paralüütiline iileus, "ägeda kõhu"
sündroom.
Palladone-XL kapsleid ei tohi tarvitada koos alkoholiga. Ravim on vastunäidustatud alkoholi
kuritarvitavatele patsientidele või alkoholisõltlastele või patsientidele, kelle puhul ei saa olla kindel, et
nad hoiduksid selle ravimi võtmise ajal alkoholi sisaldavate jookide ja ravimite tarbimisest (vt lõik
4.5).
Palladone-XL kapslite manustamine 24 tundi enne operatsiooni ei ole soovitatav ja ei ole
heakskiidetud näidustus (vt lõik 4.4).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Opioidide üleannustamise suurim oht on hingamisdepressioon. Ravimit tuleb ettevaatlikult kasutada
opioid-sõltuvatel patsientidel ning kõrgenenud intrakraniaalse rõhu, peatrauma, krampidega kulgevate
haiguste, delirium tremens´i, toksilise psühhoosi, hüpovoleemilise hüpotensiooni, teadvushäirete,
sapiteede haiguste, sapi- või kuseteede koolikute, pankreatiidi, obstruktiivsete ja põletikuliste
soolehaiguste, eesnäärme hüpertroofia, adrenokortikaalse puudulikkuse (nt Addisoni tõbi),
hüpotüreoidismi, kroonilise obstruktiivse hingamisteede haiguse ja vähenenud hingamise
reservmahuga patsientidel. Lisaks tuleb ravimit ettevaatusega kasutada eakatel või nõrgestatud
organismiga patsientidel ja raske neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel (vt lõik 4.2).
Patsientidel, kellel tuleb ravimi tarvitamisel olla ettevaatlik, on soovitatav kasutada vähendatud
annuseid.
Palladone-XL kapsleid ei soovitata kasutada postoperatiivselt esimese 24 tunni jooksul; seejärel tuleks
nende kasutamisel olla ettevaatlik, eriti pärast kõhuõõne operatsiooni.
Paralüütilise iileuse tekkeohu korral ei tohi Palladone-XL kapsleid kasutada. Kui kahtlustatakse
paralüütilist iileust või see tekib ravimi kasutamise ajal, tuleb hüdromorfoonvesinikkloriidi
manustamine kohe lõpetada.
2
Hüdromorfoonvesinikkloriidil on sarnane väärkasutamise profiil nagu teistel tugevatel opioidide
agonistidel, näiteks morfiinil; seetõttu võivad seda ravimit otsida ja väärkasutada latentse või
manifesteerunud sõltuvusega inimesed. Antud ravimit tuleb kasutada erilise ettevaatusega; eriti
patsientidel, kellel esineb anamneesis alkoholi või ravimite väärkasutust.
Nõuetekohast valuravi saanud patsientidel on psüühilist sõltuvust opioidsetele analgeetikumidele
harva kujunenud. Kroonilise valuga patsientidel tõelise psüühilise sõltuvuse tekkesageduse
kindlakstegemiseks ei ole andmed kättesaadavad.
Palladone-XL kapslite tarvitamine tuleb katkestada 24 tundi enne planeeritavat kordotoomiat või
mõnda muud valuvaigistamisele suunatud kirurgilist operatsiooni. Kui ravi jätkamine Palladone-XL
kapslitega on näidustatud, tuleb annust kohandada uute postoperatiivsete vajadustega.
Pikaajalisel ravimi kasutamisel võib patsiendil areneda ravimi suhtes tolerantsus ja vajadus kasutada
progresseeruvalt suuremaid annuseid, et säilitada kontrolli valu üle. Lisaks võib esineda ristuvat
tolerantsust teistele opioididele.
Ravimi kasutamine pikema aja jooksul võib viia füüsilise sõltuvuse tekkimiseni ning ravi järsu
katkestamise tagajärjel võib tekkida ärajätusündroom. Kui patsient ei vaja enam
hüdromorfoonvesinikkloriidravi, on soovitatav annust vähendada järk-järgult, et vältida
ärajätusümptomite teket.
Tuleb rõhutada, et patsientidel, kellel on välja tiitritud ühe kindla opioidi efektiivne annus, ei tohiks
seda vahetada teise opioidse analgeetilise preparaadi vastu ilma kliinilise hindamiseta ja vajadusel
annuse hoolika taastiitrimiseta. Vastasel juhul ei ole jätkuv analgeetiline toime kindlustatud.
4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed
Tsentraalselt toimivad ravimid, näiteks anesteetikumid, antidepressandid, barbituraadid, uinutid,
trankvillisaatorid, sedatiivsed preparaadid, fenotiasiinid, neuroleptikumid, antihistamiinikumid ja
teised opioidid jne, võivad anda koostoimeid hüdromorfoonvesinikkloriidiga ning potentseerida
vastastikku selliseid toimeid nagu sedatsioon, hingamise depressioon jne. Selliseid ravimite
kombinatsioone saavaid patsiente peab vastavalt jälgima, kuna vajalikuks võib osutuda ravimi annuste
vähendamine.
Hüdromorfoon võib omada lisatoimeid ka samaaegsel kasutamisel alkoholiga. Alkoholi tarvitamine
Palladone-XL kapslite manustamise ajal võib põhjustada hüdromorfoon vesinikkloriidi kiiret
vabanemist ja märkimisväärselt kõrgete annuste imendumist, mis võivad osutuda fataalseks (vt lõik
4.3).
Tuleb vältida ravimi samaaegselt manustamist monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega või ravimi
kasutamist 2 nädala jooksul pärast MAO inhibiitorite ravi katkestamist (vt lõik 4.3).
Formaalseid uuringuid Palladone-XL kapslite vastastikuse toime kohta teiste ravimitega ei ole läbi
viidud.
4.6
Rasedus ja imetamine
Raseduse ja imetamise ajal ei ole Palladone-XL kapslite kasutamine soovitatav.
Rasedus
Kliinilised andmed hüdromorfoonvesinikkloriidi kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad.
Loomkatsetes ei ilmnenud teratogeenseid toimeid annustes, mis olid suuremad kui inimestel
eeldatavalt kasutatavad annused (vt lõik 5.3). Loomkatsetes ei ilmnenud suukaudsete annuste 5
3
mg/kg/päevas kasutamisel tõendeid toime kohta fertiilsusele või reproduktiivsusparameetritele.
Perinataalset toksilisust esines rottidel, kellele manustatud ööpäevane annus oli 2 ja 5 mg/kg.
Palladone-XL kapsleid ei tohi kasutada raseduse ajal ja tuhude ajal, emaka kontraktiilsuse
nõrgenemise ja hingamisdepressiooni tekkeohu tõttu lootel/vastsündinul. Kroonilist valuravi saanud
emadel sündinud vastsündinutel võib täheldada ärajätusümptomeid.
Imetamine
Andmed hüdromorfoonvesinikkloriidi kasutamisest imetamise ajal puuduvad. Imetamise ajal ei tohiks
Palladone-XL kapsleid seega kasutada.
4.7 Toime
reaktsioonikiirusele
Palladone-XL kapslid võivad omada toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
See on eriti tõenäoline ravi alustamisel hüdromorfoonvesinikkloriidiga, pärast annuse suurendamist
või ravimi vahetamist ning juhul, kui hüdromorfoonvesinikkloriidi on kombineeritud teiste
kesknärvisüsteemi depressantidega. Patsientidel, kes kasutavad ravimit stabiilses annuses, ei ole auto
juhtimist ja masinate käsitsemist tingimata piirata vaja. Seepärast peaksid patsiendid autojuhtimise või
masinate käsitsemise osas pidama nõu oma arstiga.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks on kõhukinnisus ja iiveldus. Kõhukinnisust tuleks
profülaktiliselt ravida lahtistitega. Kui iiveldus ja oksendamine on eriti häirivad, võib kasutada
antiemeetilisi preparaate.
Psühhiaatrilised häired:
Sage (>1/100, <1/10): segasus
Aeg-ajalt (>1/1000, <1/100): tolerantsus, düsfooria, eufooria, hallutsinatsioonid
Harv (>1/10000, <1/1000): sõltuvus, ärevus, erutus
Närvisüsteemi häired:
Sage (>1/100, <1/10): pearinglus, somnolentsus
Aeg-ajalt (>1/1000, <1/100): unisus, peavalu, treemor või tahtele allumatud lihaskontraktsioonid,
paresteesia
Harv (>1/10000, <1/1000): krambid
Silma kahjustused:
Aeg-ajalt (>1/1000, <1/100): mioos, nägemishäired nt hägustunud nägemine
Südame ja vaskulaarsed häired:
Sage (>1/100, <1/10): hüpotensioon
Aeg-ajalt (>1/1000, <1/100): tahhükardia
Harv (>1/10000, <1/1000): bradükardia, palpitatsioonid
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired:
Harv (>1/10000, <1/1000): bronhospasm, hingamisdepressioon
Seedetrakti ning maksa ja sapiteede häired:
Sage (>1/100, <1/10): kõhukinnisus, suukuivus, iiveldus, oksendamine
Aeg-ajalt (>1/1000, <1/100): kõhuvalu, düspepsia
Harv (>1/10000, <1/1000): pankrease ensüümide aktiivsuse tõus, sapiteede spasmid
Väga harv (<1/10000): paralüütiline iileus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Sage (>1/100, <1/10): sügelus, higistamine
Aeg-ajalt (>1/1000, <1/100): urtikaaria, lööve
Harv (>1/10000, <1/1000): näopunetus
4
Neerude ja kuseteede häired:
Sage (>1/100, <1/10): uriini retentsioon ja kiire urineerimisvajadus
Reproduktiivse süsteemi häired:
Aeg-ajalt (>1/1000, <1/100): libiido vähenemine, impotentsus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Sage (>1/100, <1/10): asteenia
Võivad tekkida ärajätureaktsioonid (aeg-ajalt (>1/1000, <1/100)), mida iseloomustavad erutusseisund,
ärevus, närvilisus, unetus, hüperkineesid, treemor ja seedetrakti sümptomid.
4.9 Üleannustamine
Hüdromorfoonvesinikkloriidi intoksikatsiooni ja üleannustamise nähud on nõelpeened pupillid,
bradükardia, hingamisdepressioon, hüpotensioon ja somnolentsus, mis võivad viia stuupori või
koomani. Raskematel juhtudel võib ilmneda vereringepuudulikkus ja süvenev kooma, mis võib olla
letaalse lõppega.
Hüdromorfoonvesinikkloriidi üleannustamise ravi:
Hingamisteed tuleb hoida avatuna ning hingamist tuleb jälgida või rakendada juhitavat hingamist.
Massiivse üleannustamise korral manustatakse intravenoosselt 0,8 mg naloksooni. Vajadusel
korratakse naloksooni manustamist 2...3-minutiliste intervallidega. Naloksooni võib manustada ka
infusioonina: 2 mg naloksooni 500 ml-s 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosi
lahuses. Infusioonikiirus tuleb kohandada vastavalt eelnevalt manustatud boolusannusele ja patsiendi
reaktsioonile manustatud annustele. Kuna naloksooni toimekestus on suhteliselt lühike, tuleb patsienti
hoolega jälgida, kuni spontaanne hingamine on kindlalt taastunud. Palladone-XL kapslitest vabaneb
hüdromorfoonvesinikkloriidi veel kuni 24 tundi pärast manustamist; seetõttu tuleb ka üleannustamise
edasist ravi vastavalt korrigeerida.
Kergema üleannustamise korral manustatakse intravenoosselt 0,2 mg naloksooni. Seejärel
manustatakse vajadusel 0,1 mg naloksooni 2-minutiliste intervallidega.
Naloksooni ei tohiks manustada juhul, kui patsiendil ei esine märkimisväärset hingamistegevuse ega
vereringe pärssumist. Naloksooni tuleb ettevaatusega manustada nendele patsientidele, kes on
teadaolevalt või arvatavalt hüdromorfoonvesinikkloriidi suhtes füüsiliselt sõltuvad. Sellisel juhul võib
hüdromorfoonvesinikkloriidi toime järsk või täielik katkestamine vallandada ägeda ärajätussündroomi.
Vajalikuks võib osutuda mao tühjendamine, kuna sel viisil võib olla võimalik veel imendumata
hüdromorfooni seedetraktist eemaldada; eriti juhul, kui üle on annustatud toimeainet prolongeeritult
vabastavat ravimvormi. Vajadusel tuleks kasutada juhitavat hingamist ja tagada vedeliku- ja
elektrolüütide tase organismis.
5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Looduslikud oopiumi alkaloidid, ATC-kood: N02A A 03
Hüdromorfoonvesinikkloriid on µ1-opiodretseptorite agonist, millel puudub antagonistlik toime.
Hüdromorfooni analgeetiline potentsiaal võrreldes morfiiniga on suukaudsel manustamisel ligikaudu
7,5:1. Hüdromorfoonvesinikkloriid ja temaga sarnased opioidid toimivad primaarselt
kesknärvisüsteemile ja seedetraktile. Peamised toimed on valuvaigistav, anksiolüütiline, köhavastane
ja sedatiivne toime; lisaks avalduvad meeleolumuutused, hingamise depressioon, seedetrakti
5
motoorika vähenemine, iiveldus, oksendamine ning endokriinse ja autonoomse närvisüsteemi
muutused.
Opioidid võivad mõjutada hüpotalaamilis-hüpofüsaarse-adrenaal- või -sugunäärmete hormoonide
telge. Samuti võivad avalduda järgmised muutused: prolaktiini taseme tõus vereseerumis ning
kortisooli ja testosterooni taseme langus vereplasmas. Need hormonaalsed muutused võivad avalduda
kliiniliste sümptomitena.
Prekliinilistes uuringutes on esinenud mitmesuguseid opioidide toimeid immuunsüsteemi osadele,
kuid nende ilmingute kliiniline tähtsus ei ole teada. Ei ole teada, kas hüdromorfoonil
semisünteetilisel opioidil on morfiinile sarnased immunoloogilised toimed.
5.2 Farmakokineetilised
omadused
Hüdromorfoon imendub seedetraktist ja läbib presüsteemse eliminatsiooni, mille tulemusena on tema
biosaadavus suukaudsel manustamisel umbes 32% (17...62%).
Palladone-XL kapslite manustamisel kujuneb esmane maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas välja
umbes 2...4 tunni jooksul. Sellele järgneb pikka aega kestev teisene kontsentratsiooni tõus (platoo),
mis annab suhteliselt püsiva terapeutilise kontsentratsiooni plasmas vähemalt 24 tunniks. Samasuguse
ööpäevase annuse juures on Palladone-XL kapslite biosaadavuse ulatus võrreldav koheselt toimeainet
vabastava hüdromorfoonvesinikkloriidiga, kuid Palladone-XL põhjustab väiksemaid kontsentratsiooni
kõikumisi plasmas.
Palladone-XL kapslite plasmakontsentratsioon on annusest sõltuv (lineaarne) laias annuste vahemikus,
12 kuni 84 mg. Tasakaalukontsentratsiooni saabumisel on üks kord ööpäevas manustatud Palladone-
XL 12 mg kapslite biosaadavus võrreldav kaks korda ööpäevas manustatud
hüdromorfoonvesinikkloriidi prolongeeritud toimeaine vabanemisega 6 mg kapslite biosaadavusega,
sh võrreldav minimaalne ja maksimaalne kontsentratsioon.
Hüdromorfoon metaboliseeritakse organismis otsese konjugeerimise teel või ketoreduktsioonil, millele
järgneb konjugeerimine. Pärast imendumist metaboliseeritakse hüdromorfoon peamisteks
metaboliitideks: hüdromorfoon-3-glükuroniidiks, hüdromorfoon-3-glükosiidiks ja dihüdroisomorfiin-
6-glükuroniidiks. Lisaks on leitud vähemlevinud metaboliite: dihüdroisomorfiin-6-glükosiidi,
dihüdromorfiini ja dihüdroisomorfiini.
Hüdromorfooni metaboliite on leitud vereplasmas, uriinis ja inimese hepatotsüütide testsüsteemides.
Ei ole teada, kas hüdromorfoon metaboliseeritakse tsütokroom P450 ensüümsüsteemi poolt.
Hüdromorfoon on inimese rekombinantse CYP isovormide (sh CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6, 3A4) nõrk
inhibiitor, IC50 on >50µM. Seepärast ei ole tõenäoline, et hüdromorfoon inhibeerib CYP isovormide
poolt metaboliseeritavate teiste ravimite metabolismi.
Hüdromorfoonvesinikkloriidi imendumine Palladone-XL kapslitest võib alkoholi tarbimisel oluliselt
suureneda.
5.3 Prekliinilised
ohutusandmed
Suukaudselt manustatud hüdromorfoonvesinikkloriidi annused 5 mg/kg/ööpäevas (30 mg/m2/ööpäevas
või 1,4 korda suuremad annused eeldatavalt inimestel kasutatud annustest kehapindala kohta
arvutatuna) ei mõjutanud isaste või emaste rottide viljakust ega sperma omadusi.
Rottidel ja küülikutel ei avaldanud hüdromorfoonvesinikkloriid emasloomale toksilistes annustes
kasutamisel teratogeenset toimet. Loote arengu peetust esines küülikutel annuse 50 mg/kg korral
(mõju arengule puudus annuse 25 mg/kg korral või ravimi ekspositsioonil 380 mg/m2, AUC ligikaudu
4 korda kõrgem kui inimesel eeldatav). Rottidel ei täheldatud lootetoksilisust suukaudsete
6
hüdromorfooni annuste 10 mg/kg korral (308 mg/m2, AUC ligikaudu 1,8 korda kõrgem inimestel
eeldatavast).
Rottidel oli järglaste (F1) sünnituseelne ja -järgne suremus tõusnud 2 ja 5 mg/kg ööpäevase annuse
manustamisel ja nende kehakaal imetamisperioodi ajal oli väiksem. Ei täheldatud mingisuguseid
kliinilisi või lahanguleide, mis oleks seotud emale manustatud hüdromorfoonvesinikkloriidiga.
Hüdromorfoonvesinikkloriid ei avaldanud mutageenset toimet bakterite pöördmutatsioonide (Ames"i)
testis ega hiirte mikronukleuste testis.
Hüdromorfoonvesinikkloriid ei avaldanud mutageenset toimet hiirte lümfoomirakkude uuringus
eksogeense metabolismi puudumisel (S9). Eksogeense metabolismi olemasolul ei avaldunud
mutageenset toimet kontsentratsioonide 100 µg/ml ja vähem kasutamisel. Positiivset vastust täheldati
kontsentratsioonide 200 µg/ml ja enam kasutamisel; need kontsentratsioonid on oluliselt suuremad
keskmistest inimestel eeldatavalt saavutatavatest kontsentratsioonides vereplasmas.
Pikaajalisi kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.
6. FARMATSEUTILISED
ANDMED
6.1 Abiainete
loetelu
Kapsli sisu:
Ammooniummetakrülaatkopolümeer tüüp B
Etüültselluloos
Stearüülalkohol
Kapsli kate:
Zelatiin
Naatriumlaurüülsulfaat
Titaandioksiid (E171), ja lisaks ka:
12 mg: punane raudoksiid (E172)
16 mg: punane raudoksiid (E172)
24 mg: indigokarmiin (E132)
Trükivärv:
Sellak
Must raudoksiid (E172)
Propüleenglükool
Ammoonium
Kaaliumhüdroksiid
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.3 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25ºC.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
7
Pakendi tüüp: PVC/alumiiniumblister
Pakendi suurused: 10, 20, 28, 30, 50, 56 või 100 kapslit
Haiglapakend: 10×10 kapslit
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA
HOIDJA
Mundipharma Ges.m.b.H., Apollogasse 16-18, A-1072 Viin, Austria
8. MÜÜGILOA
NUMBRID
Palladone-XL 12 mg: 487005
Palladone-XL 16 mg: 486805
Palladone-XL 24 mg: 486905
Palladone-XL 32 mg: 486705
9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
26.08.2005
10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2005
Ravimiametis kinnitatud juulis 2006.
8