Nasofan - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Nasofan, 50 mikrogrammi ninasprei, suspensioon


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga 100-mikroliitrine mõõdetud annus sisaldab 50 mikrogrammi flutikasoonpropionaati.

INN. Fluticasonum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Ninasprei, suspensioon.

Valge läbipaistmatu vedel suspensioon merevaiguvärvi klaasist mitmeannuselises pudelis, millel on
mõõtepump.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Sesoonse allergilise riniidi (sh heinapalavik) ja perenniaalse riniidi profülaktika ja ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Nasofan sobib ainult ninna manustamiseks.

Enne Nasofan"i esmakordset kasutamist tuleb see laadida, pumbata kuus korda alla vajutades ja
vabastades. Kui Nasofan"i ei ole 7 päeva jooksul kasutatud, tuleb see uuesti laadida, pumbata nii mitu
korda alla vajutades ja vabastades, kuni pudelist väljub peen udu.

Kolm kuud pärast esmakordset kasutamist tuleb sprei ära visata.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed:

Soovitatav annus on kaks pihustust (200 µg) kummassegi ninasõõrmesse üks kord ööpäevas, eelistatult
hommikul. Mõnel juhul võib vajalikuks osutuda kaks pihustust kummassegi ninasõõrmesse kaks korda
ööpäevas (400 µg). Kui sümptomid on kontrolli all, võib kasutada säilitusannust üks pihustus (100 µg)
kummassegi ninasõõrmesse üks kord ööpäevas. Sümptomite taastumisel võib annust vastavalt suurendada.
Maksimaalne ööpäevane annus ei tohiks ületada nelja annust (400 µg) kummassegi ninasõõrmesse.
Kasutada tuleks vähimat annust, mille juures säilib kontroll sümptomite üle.

Eakad patsiendid:

Rakendada võib täiskasvanute tavalist annust.

Lapsed vanuses 4 ... 11 eluaastat:


Soovitatavaks annuseks on üks pihustus (100 µg) kummassegi ninasõõrmesse üks kord ööpäevas,
eelistatult hommikul. Mõnel juhul võib vajalikuks osutuda üks pihustus kummassegi ninasõõrmesse kaks
korda ööpäevas (200 µg). Maksimaalne ööpäevane annus ei tohiks ületada kahte pihustust kummassegi
ninasõõrmesse (200 µg). Kasutada tuleks vähimat annust, mis leevendab efektiivselt sümptomeid.

Alla 4-aastased lapsed:

Nasofan"i ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 4 aasta ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete
tõttu.

Täieliku ravitoime saavutamiseks tuleb ravimit kasutada regulaarselt. Patsiendile tuleb selgitada kohese
toime puudumist, kuna ravimi maksimaalne toime ei saabu tõenäoliselt enne 3 ... 4 päeva möödumist ravi
algusest.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus flutikasoonpropionaadi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Lokaalsed infektsioonid: ninakäikude infektsioone tuleks korralikult ravida, kuid samas ei ole need
vastunäidustuseks Nasofan"i kasutamisel.

Nasofan"i täieliku ravitoime saavutamiseks tuleb ravimit kasutada mitu päeva.

Kui on põhjust eeldada patsiendil neerupealise funktsiooni kahjustust, tuleb patsiendi üleviimisel
süsteemselt steroidravilt Nasofan-ravile olla ettevaatlik.

Enamikel juhtudel annab Nasofan piisava kontrolli sesoonse allergilise riniidi üle, kuid suviste
allergeenide suurte kontsentratsioonide korral võib teatud juhtudel osutuda vajalikuks täiendava
sobiva ravi lisamine. Eeskätt võib see vajalik olla silmasümptomite leevendamiseks.

Ninna manustatavatel kortikosteroididel võivad ilmneda ka süsteemsed toimed, eriti juhul, kui ravimit
on välja kirjutatud suurtes annustes pikaks ajaks. Sellised süsteemsed toimed varieeruvad sõltuvalt
patsiendist ning erinevatest kortikosteroididest (vt lõigud 5.1 ja 5.2).

Mõnede ninna manustatavate kortikosteroidide kasutamisel soovitatud annustes on teatatud
kasvupeetuse tekkimisest lastel. Ninna manustatavate kortikosteroidide pikaajalist ravi saavate laste
kasvu on soovitatav regulaarselt jälgida. Kui täheldatakse kasvu aeglustumist, tuleks ravi üle vaadata
ning võimalusel ninna manustatava kortikosteroidi annust vähendada väikseima annuseni, mis
leevendab efektiivselt sümptomeid. Samuti tuleks kaaluda patsiendi suunamist lastearsti
konsultatsioonile.

Ninna manustatavate kortikosteroidide soovitatust suuremate annuste kasutamisel võib tekkida
kliiniliselt oluline neerupealiste supressioon. Kui on märke soovitatust suuremate annuste
kasutamisest, tuleks kaaluda süsteemsete kortikosteroidide lisamist ravile stressiperioodi ajal või
kirurgilist ravi.

Esineda võib märkimisväärseid flutikasoonpropionaadi ja tsütokroom P4503A4 süsteemi
tugevatoimeliste inhibiitorite (nt ketokonasool ja proteaasi inhibiitorid, nagu ritonaviir) vahelisi
koostoime juhtusid. Tulemuseks võib olla flutikasoonpropionaadi tugevam süsteemne toime (nt on
täheldatud Cushing"i sündroomi ja neerupealiste supressiooni). Seetõttu tuleb vältida samaaegset
flutikasoonpropionaadi ja ritonaviiri kasutamist, välja arvatud juhul, kui eeldatav kasu ületab
võimalikud kortikosteroidide süsteemsete kõrvaltoimete riskid.


Patsientidel, kellel on tuberkuloos, mistahes ravimata infektsioon, silma herpes-infektsioon või kellel
on hiljuti olnud nina või suu kirurgiline operatsioon või vigastus, tuleb võrrelda võimalikku ravist
tulenevat kasu võimalike ohtudega.

Nasofan sisaldab bensalkooniumkloriidi. Ärritava toimega, võib tekitada nahareaktsioone. Kasutatuna
pikaajaliselt võib säilitusaine bensalkooniumkloriid põhjustada nina limaskesta turset. Sellise
reaktsiooni korral (püsiv ninakinnisus) tuleb võimalusel kasutada säilitusaineteta ninna manustatavaid
ravimeid; siiski, kui säilitusaineteta ravimeid ei ole saadaval, tuleb kasutada teist ravimvormi.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Flutikasoonpropionaadi toime teistele ravimitele

Koostoimeuuringutes ei ole flutikasoonpropionaadil leitud märkimisväärset toimet terfenadiini ega
erütromütsiini farmakokineetikale.

Teiste ravimite toime flutikasoonpropionaadile

Koostoimeuuringutes ei ole terfenadiinil ega erütromütsiinil leitud märkimisväärset toimet
flutikasoonpropionaadi farmakokineetikale.

Flutikasoonpropionaati tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kes kasutavad samaaegselt
tsütokroom P4503A4 süsteemi tugevaid inhibiitoreid (nt proteaasi inhibiitorid, nagu ritonaviir).
Ravimite koostoime uuring tervetel vabatahtlikel näitas, et ritonaviir (tugevatoimeline tsütokroom
P4503A4 inhibiitor) annuses 100 mg kaks korda ööpäevas võib ninna manustatud
flutikasoonpropionaadi plasmakontsentratsiooni suurendada mitmesajakordselt, mis langetab
märkimisväärselt seerumi kortisoolitaset. On teatatud Cushing"i sündroomi ja neerupealiste
supressiooni juhtudest. Kombinatsioonist tuleks hoiduda, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu
ületab süsteemsete glükokortikoidide kõrvaltoimete suurenenud tekkeriski. Teised tsütokroom
P4503A4 inhibiitorid põhjustavad flutikasoonpropionaadi süsteemse toime ebaolulist (erütromütsiin)
ja vähest (ketokonasool) tõusu ilma seerumi kortisoolikontsentratsiooni märkimisväärse languseta (vt
lõik 4.4).

4.6 Rasedus ja imetamine

Puuduvad piisavad andmed kasutamise ohutuse kohta inimraseduse ajal. Kortikosteroidide
manustamine tiinetele loomadele võib põhjustada loote arenguhäireid, sh huule-suulaelõhet ja
emakasisest kasvupeetust. Seega on olemas vähene oht sarnaste toimete tekkeks inimlootel. Tuleks
siiski märkida, et lootekahjustused loomadel tekivad suhteliselt suurte süsteemsete kontsentratsioonide
korral; paiksel ninna manustamisel saavutatakse minimaalne süsteemne toime.

Sarnaselt teistele ravimitele, tuleb Nasofan"i kasutamisel raseduse ajal eelnevalt veenduda, et ravimi
kasulikud toimed kaaluksid üles selle võimalikud ohud.

Flutikasoonpropionaadi eritumist inimese rinnapiima ei ole uuritud. Flutikasoonpropionaadi
subkutaansel manustamisel tiinetele laborirottidele tuvastati mõõdetav plasmakontsentratsioon ning
flutikasoonpropionaadi eritumine rinnapiima. Samas, manustades ravimit ninna, ei leitud primaatidel
ravimit plasmast ning seetõttu on ebatõenäoline ka see, et ravim oleks määratav rinnapiimas. Nasofan
ninasprei kasutamisel rinnaga toitvatel emadel tuleb eelnevalt hinnata ravi kasulikku toimet võrreldes
võimalike riskidega emale ja lapsele.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Nasofan ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed


Kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on
esitatud järgmiselt: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 ja <1/10), aeg-ajalt ( 1/1000 ja <1/100), harv (
1/10 000 ja <1/1000) ning väga harv (<1/10 000), sh üksikjuhud.


Organsüsteem Kõrvaltoime Esinemissagedus
Immuunsüsteemi häired
Ülitundlikkusreaktsioonid


järgmiste sümptomitega:
Bronhospasm Harv
Anafülaktiline reaktsioon
Harv
Anafülaktoidne reaktsioon
Harv
Naha
Väga harv
ülitundlikkusreaktsioonid
Angioödeem (peamiselt näo- Väga harv
ja orofarüngeaalne ödeem)
Närvisüsteemi häired
Peavalu, ebameeldiv maitse,
Sage
ebameeldiv lõhn.
Silma kahjustused
Glaukoom, silmasisese rõhu
Väga harv

suurenemine, katarakt
Need juhud on tuvastatud
pikaajalise ravi järgselt
edastatud aruannete põhjal.
Respiratoorsed, rindkere ja
Ninaverejooks Väga
sage
mediastiinumi häired
Ninakuivus, nina ärritus,
Sage
kurgu kuivus, kurgu ärritus.
Ninavaheseina perforatsioon, Väga harv
limaskesta ja naha
haavandumine
Tavaliselt patsientidel, kellel
on anamneesis
ninaoperatsioon.

Mõnedel ninna manustatavatel kortikosteroididel võivad avalduda süsteemsed toimed, eriti kui ravimit
on määratud suurtes annustes pikaks ajaks.

4.9 Üleannustamine

Puuduvad andmed Nasofan"i ägeda või kroonilise üleannustamise kohta. Tervetele vabatahtlikele 2
milligrammise flutikasoonpropionaadi annuse manustamisel ninna kaks korda ööpäevas seitsme päeva
jooksul toimet hüpotalamus-hüpofüüs-adrenaalsüsteemi (HPA) telje funktsioonile ei leitud.

Kortikosteroidide suurte annuste inhaleerimine või suukaudne manustamine pika aja jooksul võib
põhjustada HPA telje funktsiooni supressiooni.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Antikongestandid ja teised nasaalselt manustatavad ained paikseks
kasutamiseks, kortikosteroidid
ATC-kood: R01AD08


Flutikasoonpropionaat põhjustab ninna manustamisel hüpotalamus-hüpofüüs-adrenaaltelje
supressiooni vähesel määral või üldse mitte.

Flutikasoonpropionaadi ninna manustamisel (200 µg/ööpäevas) ei muutunud 24 h seerumi kortisooli
AUC märkimisväärselt, võrreldes platseeboga (suhe 1,01, 90%CI 0,9­1,14).

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine: Flutikasoonpropionaadi ninna manustamise järel (200 µg/ööpäevas) ei olnud enamikel
isikutel maksimaalne plasma püsikontsentratsioon määratav (<0,01 ng/ml). Kõrgeim leitud Cmax oli
0,017 ng/ml. Otsene imendumine nina kaudu on vähese veeslahustuvuse tõttu ebaoluline, enamik
annusest neelatakse alla. Suukaudsel manustamisel on süsteemne biosaadavus vähese imendumise ja
presüsteemse metabolismi tõttu <1%. Allaneelatud annuse nina ja suu kaudu imendumisest tulenev
süsteemne imendumine on seega ebaoluline.

Jaotumine: Flutikasoonpropionaadil on püsitingimuste korral suur jaotusruumala (umbes 318 l).
Seonduvus plasmavalkudega on mõõdukalt kõrge (91%).

Metabolism: Flutikasoonpropionaat elimineeritakse süsteemsest ringest kiiresti, peamiselt
metaboliseeritakse see maksas tsütokroom P450 ensüümi CYP3A4 poolt inaktiivseks
karboksüülhappeks. Allaneelatud flutikasoonpropionaat metaboliseeritakse ulatuslikult esmasel
maksapassaazil. Ettevaatlik tuleb olla flutikasoonpropionaadi samaaegsel manustamisel tugevate
CYP3A4 inhibiitoritega nagu ketokonasool ja ritonaviir, kuna sel juhul suurenevad
flutikasoonpropionaadi süsteemsed toimed.

Eliminatsioon: Veenisiseselt manustatud flutikasoonpropionaadi eliminatsioonikiirus on annuste
250...1000 µg puhul lineaarne ning seda iseloomustab kõrge plasma kliirens (CL = 1,1 l/min).
Maksimaalne plasmakontsentratsioon väheneb 3...4 tunni jooksul umbes 98% võrra ning madala
plasmakontsentratsiooni puhul on poolväärtusaeg 7,8 h. Flutikasoonpropionaadi enda neerukliirens on
ebaoluline (<0,2%) ja karboksüülhappe metaboliidina alla 5%. Peamiseks eliminatsiooniteeks on
flutikasoonpropionaadi ja selle metaboliitide eritumine sapiga.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Ravimi väljakirjutaja jaoks olulisi prekliinilisi andmeid lisaks nendele, mis sisalduvad käesoleva
ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes, ei ole.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Glükoos (veevaba)
Mikrokristalne tselluloos
Naatriumkarmelloos
Fenüületüülalkohol
Bensalkooniumkloriid
Polüsorbaat 80
Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg


3 aastat.
Pärast avamist: 3 kuud.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Hoida temperatuuril kuni 25°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6 ml või 15 ml merevaiguvärvi klaasist pudel [tüüp 1], millel on pihustav mõõtepump.
Pakendi suurused: 60, 120, 150 ja 360 (3 x 120) mõõdetud pihustust.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holland


8.
MÜÜGILOA NUMBER

539607


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

12.02.2007


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud novembris 2007