Granisetron bmm pharma - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Granisetron BMM Pharma, 1 mg, õhukese polümeerikattega tabletid.
Granisetron BMM Pharma, 2 mg, õhukese polümeerikattega tabletid.


2. KVALITATIIVNE
JA
KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 mg : üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg granisetrooni (vesinikkloriidina).
2 mg tabletid: üks õhukese polümeerikattega tablet sisaldab 2 mg granisetrooni (vesinikkloriidina).
INN. Granisetronum
Abiaine: laktoos
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

1 mg: valged, silindrikujulised, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on
pressitud G1 ja teisele küljele "BMM".

2 mg: valged, silindrikujulised, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on
pressitud G2 ja teisele küljele "BMM".


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Tsütostaatilisest ravist (kemoteraapia ja radioteraapia) tingitud ägeda iivelduse ja oksendamise
profülaktika.

4.2 Annustamine
ja
manustamisviis

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed kehakaaluga üle 50 kg:
Granisetrooni annus on üks 1 mg tablett kaks korda ööpäevas või üks 2 mg tablett üks kord ööpäevas, mis
võetakse sisse tsüstostaatilise ravi toimumise päeval.
(Esimene) annus tuleks manustada vahetult enne (ühe tunni jooksul) tsütostoksilise ravi algust.

Lapsed
Kuna ei ole võimalik manustada annust alla 1 mg granisetrooni, ei sobi tabletid lastele kehakaaluga alla 50
kg või vanuses alla 12 eluaasta.

Granisetroon kombinatsioonis kortikosteroidiga:
Granisetrooni efektiivsus tõuseb kortikosteroidi intravenoossel manustamisel.
Näiteks, 8...20 mg deksametasooni manustamisel enne tsütostaatilise ravi manustamise algust või 250 mg
metüülprednisolooni manustamisel enne tsütostaatilise ravi manustamise algust ja pärast tsütostaatilise
ravimi manustamist.

Maksimaalne annus ja ravi kestus:
Maksimaalne suukaudne annus, mida võib patsientidele anda, on 9 mg ööpäevas. On olemas kliiniline
kogemus patsientidega, kellele anti kokku 28 mg 14 ööpäeva jooksul.

Patsientide erigrupid:
Eakad:
Sama annus kui täiskasvanutele (vt lõik 5.2).

Neeru- ja/või maksakahjustusega patsiendid:
Sama annus kui täiskasvanutele (vt lõik 5.2).
Puuduvad andmed soovitatava annuse kohta raske maksakahjustusega patsientidel.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus granisetrooni või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kuna granisetroon võib aeglustada soolemotoorikat, tuleb patsiente, kellel on (sub)akuutse
sooleobstruktsiooni nähud, granisetrooni manustamise järgselt jälgida.
Erilised ettevaatusabinõud ei ole vajalikud eakate patsientide või neerukahjustusega patsientide korral.
Kuigi seni ei ole maksakahjustusega patsientidel leitud märke suurenenud kõrvaltoimete
esinemissagedusest, tuleb siiski farmakokineetikast lähtuvalt rakendada selle kategooria, eriti tõsise
maksakahjustusega patsientide suhtes, kõrgendatud ettevaatust.

5-HT3 antagoniste nagu granisetrooni võib seostada arütmiatega või muutustega EKG-s. See võib
potentsiaalselt olla kliiniliselt oluline patisentidel, kellel on eelnevalt arütmiaid või südame juhtehäireid
või patsientidel, keda ravitakse antiarütmikumide või beetablokaatoritega.

Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi talumatus, Lapp"i laktaasi vaegus või glükoosi-
galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Loomkatsed viitavad sellele, et granisetroon ei stimuleeri ega inhibeeri tüstokroom P450 ensüümsüsteemi.

Kuna granisetroon metaboliseerub maksa tsütokroom P450 ensüümide kaudu, võivad nende ensüümide
indutseerijad või inhibiitorid muuta kliirensit ja seega granisetrooni poolväärtusaega.

Inimestel on maksaensüümide induktsioon fenobarbitaali poolt viinud pärast granisetrooni intravenoosset
manustamist kogu plasma kliirensi suurenemiseni (u 25%).

Seni ei ole leitud mingeid märke koostoimetest granisetrooni ja antiemeetilises ravis sageli välja
kirjutatavate ravimite vahel, nagu bensodiasepiinid, neuroleptikumid ja peptiliste näidustuste korral
kasutatavad ravimid. Lisaks ei ole mingeid koostoimeid täheldatud granisetrooni ja emetogeense
tsütostaatilise ravi vahel.

In vitro uuringud on näidanud, et ketokonasool võib inhibeerida granisetrooni metabolismi tsütokroom
P450 3A isoensüümide perekonna kaudu. Selle leiu kliiniline tähtsus ei ole teada.

4.6 Rasedus
ja
imetamine

Rasedus
Puuduvad andmed granisetrooni kasutamise kohta rasedatel naistel. Loomkatsed ei näita otseseid ega
kaudseid kahjulikke toimeid rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule.
Granisetrooni ei tohi rasedatel naistel kasutada, välja arvatud range näidustuse korral.

Imetamine
Puuduvad andmed granisetrooni eritumise kohta rinnapiima. Seetõttu tuleb ravi ajaks rinnaga toitmine
katkestada.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Puuduvad teadaolevad andmed granisetrooni toime kohta autojuhtimise võimele. Kliinilistes uuringutes on
teatatud juhuslikest unisuse juhtudest, kuid mingit põhjuslikku seost granisetrooniga ei ole näidatud.

4.8 Kõrvaltoimed


Psühhiaatrilised häired

Väga harv (<1/10.000), pole teada (käesolevate
Anoreksia
andmete põhjal pole kindlaks tehtud).

Närvisüsteemi häired

Väga sage (>1/10)
Peavalu


Väga harv (<1/10.000), pole teada (käesolevate
Kooma, ekstrapüramidaalsüsteemi häired.
andmete põhjal pole kindlaks tehtud).

Seedetrakti häired

Väga sage (>1/10)
Iiveldus, kõhukinnisus


Sage (>1/100 kuni <1/10)
Isu langus, kõhulahtisus, oksendamine,

kõhuvalu
Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga harv (<1/10.000), pole teada (käesolevate
Lööve
andmete põhjal pole kindlaks tehtud).
Üldised häired

Sage (>1/100 to <1/10)
Asteenia, valu, palavik


Väga harv (<1/10.000), pole teada (käesolevate
Anafülaksia, minestamishood, pearinglus,
andmete põhjal pole kindlaks tehtud).
unetus, ärritus
Südame häired

Harv (>1/10,000, <1/1000 )
Arütmia, valu rinnus

Maksa ja sapiteede häired

Harv (>10,000, <1/1000 )
Maksafunktsiooni häired, suurenenud

transaminaaside tase



4.9 Üleannustamine

Spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise korral tuleb kasutada sümptomaatilist ravi.
Granisetrooni tablettidega ei ole ühtki üleannustamisjuhtu esinenud.



5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Serotoniini (5-HT3) antagonistid
ATC-kood: A04AA02
Granisetroon on tugevatoimeline antiemeetiline ravim ja kõrge selektiivsusega 5-hüdroksütrüptamiini (5-
HT3) retseptorite antagonist. Farmakoloogilised uuringud on näidanud, et granisetroon on efektiivne
tsütostaatilisest ravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise korral.
Radioaktiivselt märgistatud ravimi seondumise uuringud on näidanud, et granisetrooni afiinsus teiste
retseptoritüüpide, sh 5-HT1, 5-HT2, 5-HT4 ja dopamiini D2 seondumiskohtade suhtes on väheoluline.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Granisetroon imendub kiiresti ja täielikult. Maksimaalsed plasmakontsentratsioonid saavutatakse umbes 2
tunni pärast. Biosaadavus väheneb esmase maksapassaazi tulemusena umbes 60%-ni. Toit ei mõjuta
üldjuhul biosaadavust. Granisetrooni farmakokineetika jäi lineaarseks suukaudsete annuste juures, mis
olid kuni 2,5 korda suuremad soovitatavatest raviannustest.

Jaotumine
Granisetroon jaotub nii, et keskmine jaotusruumala on ligikaudu 3 l/kg; plasmavalkudega seondub umbes
65% toimeainest.
Patsientide keskmine plasmakliirens on ligikaudu 27 l/h ja keskmine plasma poolväärtusaeg on umbes 9
tundi, koos laia indiviididevahelise varieeruvusega. Granisetrooni plasmakontsentratsioon ei korreleeru
selgelt antiemeetilise toimega. Kliiniline kasu võib avalduda isegi siis, kui granisetroon ei ole plasmas
määratav.

Metabolism
Biotransformatsiooni radade hulka kuuluvad N-demetüülimine ja aromaatse tuuma oksüdeerimine, millele
järgneb konjugatsioon.

Eliminatsioon
Granisetrooni kliirens toimub peamiselt metabolismi teel. Manustatud granisetrooni annusest keskmiselt
12% eritub muutumatul kujul uriiniga. Metaboliitidena eritub uriiniga umbes 47% annusest, ülejäänud osa
eritub roojaga metaboliitide kujul.

Farmakokineetika patsientide erigruppidel
Eakatel isikutel jäid ravimi farmakokineetilised parameetrid pärast ühekordset veenisisest annust
samadesse piiridesse, mida täheldati mitte-eakatel isikutel.
Uuringud on näidanud, et raske neerupuudulikkusega patsientidel on farmakokineetilised parameetrid
pärast ühekordset veenisisest annust üldjuhul sarnased tervetel isikutel täheldatutega. Kasvajalisest
protsessist tingitud maksapuudulikkusega patsientidel oli intravenoosse annuse kogu plasma kliirens
ligikaudu kaks korda langenud võrreldes maksapuudulikkuseta patsientidega. Siiski ei ole annuse
kohandamine vajalik. Kui jaotusruumala ja kogu kliirens kohandatakse vastavaks kehakaalule, on
granisetrooni farmakokineetika pärast ühekordset veenisisest annust lastel ja täiskasvanud vähipatsientidel
sarnane.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsioonitoksilisuse ja
genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Uuring inimese
kloonitud südame ioonikanalitel on näidanud, et granisetroon suudab mõjutada südame repolarisatsiooni
HERG kaaliumikanalite blokaadi kaudu. On näidatud, et granisetroon blokeerib nii naatriumi- kui
kaaliumikanaleid, mis mõjutab potentsiaalselt nii depolarisatsiooni kui ka repolarisatsiooni PR, QRS ja
QT intervallide pikendamise kaudu. Need andmed aitavad selgitada molekulaarseid mehhanisme, mille
kaudu toimuvad mõned muutused EKG-s (eriti QT ja QRS pikenemine) sellesse klassi kuuluvate ainetega.
Siiski ei toimu muutusi südame löögisageduses, vererõhus ega EKG pildil. Kui muutused siiski tekivad, ei
ole need üldiselt kliiniliselt olulised.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Naatriumtärklisglükolaat
Maisitärklis
Magneesiumstearaat

Tableti kate:
Hüpromelloos
Makrogool 400
Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi
iseloomustus
ja
sisu

PVC/Alumiinium blistrid sisaldavad: 1, 2, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 150, 200, 250 ja 500
tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

BMM Pharma AB
Blasieholmsgatan 2
SE-111 48 Stockholm
Rootsi


8.
MÜÜGILOA NUMBRID

1 mg: 561007
2 mg: 561107


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

26.10.2007


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2007