Femina-35 - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Femina-35, 2 mg/35 g kaetud tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kaetud tablett sisaldab 2 mg tsüproteroonatsetaati ja 35 g etinüülöstradiooli.

Abiained: laktoosmonohüdraat, sahharoos.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3.
RAVIMVORM

Kaetud tablett.
Tableti kirjeldus: kollane, ümar, kaksikkumer suhkrukattega tablett.


4.
KLIINILISED ANDMED

4.1
Näidustused

Femina-35 tabletid on näidustatud üksnes naistele, kellel on:
- pikaajalisele suukaudsele antibiootikumravile mitteallunud tõsine akne, või
- mõõdukalt väljendunud hirsutism.
Kuigi Femina-35 toimib ka rasestumisvastaselt, tohib seda rasestumisvastase preparaadina kasutada
vaid neil naistel, kes vajavad samaaegselt ravi eelpoolmainitud androgeensõltuvate haiguste tõttu.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Femina-35 tablette tuleb võtta regulaarselt, kui soovitakse saavutada terapeutilist efekti ja soovitud
rasestumisvastast kaitset. Eelnevalt kasutatud hormonaalse kontratseptiivi võtmine tuleb lõpetada.
Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide õigel kasutamisel on rasestumise võimalus ligikaudu
1% aastas. Femina-35 ebaregulaarne sissevõtmine võib viia menstruatsioonidevaheliste
verejooksudeni ja vähendada terapeutilist ja rasestumisvastast usaldusväärsust.

Tablette tuleb võtta pakendil näidatud järjekorras, iga päev enam-vähem samal ajal, vajadusel vähese
koguse veega.

Esimene ravitsükkel:
Alustades menstruaaltsükli esimesest päevast (esimesest menstruatsioonipäevast) võetakse 21 päeva
vältel üks tablett ööpäevas. Alustada võib 2...5 päeval, kuid sellisel juhul soovitatakse esimese tsükli
esimese 7 tabletivõtmise päeva jooksul kasutada lisaks barjäärimeetodit.

Järgnevad ravitsüklid:
Igat järgnevat ravitsüklit alustatakse 7 päeva pärast eelmise ravitsükli lõpetamist.
Akne nähud taandarenevad praktiliselt kõigil juhtudel juba pärast mõnekuulist ravi, eriti rasketel
juhtudel võib osutuda vajalikuks kestvam ravi. Femina-35 tablette soovitatakse võtta vähemalt 3...4
tsüklit pärast akne või hirsutisminähtude taandumist. Kui akne või hirsutisminähud uuesti tekivad,
võib ravikuuri Femina-35 tablettidega korrata.

Juhul, kui Femina-35 kasutamisel taotletakse ka rasestumisvastast toimet, on oluline alljärgnevatest
juhistest täpselt kinni pidada. Kui tabletivabal perioodil menstruatsiooni ei teki, tuleb enne uue
ravitsükli alustamist välistada rasedus.
Vahetades senikasutatava suukaudse rasestumisvastase preparaadi Femina-35 vastu, tuleb järgida
allpooltoodud juhiseid:

21-päevase kasutamistsükliga kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased preparaadid:
Femina-35 esimene tablett võetakse kohe esimesel päeval pärast eelmise rasestumisvastase preparaadi
võtmise tsükli lõppu. Täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vaja kasutada.

28-päevase kasutamistsükliga kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased preparaadid:
Femina-35 esimene tablett võetakse kohe pärast eelmise rasestumisvastase preparaadi viimase
toimeainega (aktiivse) tableti võtmist. Täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vaja
kasutada.

Ainult progestageeni sisaldavad suukaudsed rasestumisvastased preparaadid (minipill, süst,
implantaat) või progestageeni vabastav intrauteriinne ravivahend:
Naine võib minipillilt ümber lülituda suvalisel päeval (implantaadi või intrauteriinse ravivahendi
kasutamisel ­ selle eemaldamise päeval, süstitava vahendi kasutamisel ­ päeval, millal peaks tehtama
järgmine süst), kuid peab kõigil neil juhtudel kasutama esimese 7 tableti võtmise päeval lisaks
barjäärimeetodit.

Tuperõngas või transdermaalne plaaster:
Femina-35 esimene tabletiga tuleb alustada eelistatult rõnga või plaastri eemaldamise päeval, kuid
hiljemalt päeval, mil pidi toimuma järgmine manustamine.

Kasutamine pärast sünnitust ja aborti:
Sünnitusejärgselt võib Femina-35 tablette kasutama hakata 21...28 päeva pärast normaalset sünnitust
või teise trimestri aborti, juhul kui naine on täiesti terve ja tal ei ole tegemist vahetu sünnitusjärgse
perioodi komplikatsiooniga. Femina-35 tablettide esimese seitsme kasutamispäeva vältel tuleb
kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid, kui tablettide võtmist alustatakse hiljem kui 28
päeva peale sünnitust või teise trimestri aborti.
Kui vahekord on siiski eelnevalt toimunud, tuleb enne ravi alustamist Femina-35 tablettidega välistada
rasedus või oodata ära esimene menstruatsioon.

Raseduse esimesel trimestril teostatud abordi korral võib Femina-35 tablette kohe kasutama hakata
ning täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vaja kasutada.

Olukorrad, millal on vaja kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid:

Ebaõige manustamine
Vahelejäänud Femina-35 tablett tuleb sisse võtta niipea kui võimalik. Kui seda teha 12 tunni jooksul
pärast ettenähtud aega, siis rasestumisvastane toime säilib. Kui vahelejäänud tablett võetakse rohkem
kui 12 tundi pärast ettenähtud aega, siis tuleb kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Sisse võetakse ainult kõige hilisem vahele jäänud tablett, teised unustatud tabletid jäetakse võtmata.
Järgmise seitsme Femina-35 tablettide manustamise päeva vältel tuleb kasutada täiendavaid
mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid (v.a kalender- või basaaltemperatuuri meetod). Kui
Femina-35 tablette unustatakse võtta viimase 7 kasutamispäeva ajal, ei tohi enne uue ravitsükli
alustamist 7-päevast vahet pidada, vaid tuleb koheselt alustada uue 21-päevase ravitsükliga. Antud
juhul ei teki menstruatsiooni enne, kui alles järgmise 21-päevase ravitsükli lõpus. Tablettide võtmise
ajal võib sel juhul esineda vähest veritsust või määrimist, ent see pole tavaliselt kliiniliselt oluline. Kui
järgmise 21-päevase raviperioodi lõpetamisel ei teki menstruatsiooni, siis tuleb enne uue ravitsükli
alustamist välistada raseduse esinemine.

Mao-seedetrakti häired
Oksendamine või kõhulahtisus võivad suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide imendumist
takistades vähendada nende efektiivsust. Oksendamise või kõhulahtisuse ajal ja 7 päeva vältel pärast
nende lõppemist tuleb jätkata Femina-35 tablettide võtmist ja kasutada täiendavaid
mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid (v.a kalender- või basaaltemperatuuri meetod). Kui
nimetatud seitsme päeva vältel peaks 21-päevane ravitsükkel lõppema, tuleb koheselt alustada uue 21-
päevase ravitsükliga. Antud juhul ei teki menstruatsiooni enne, kui alles järgmise 21-päevase
ravitsükli lõpus. Tablettide võtmise ajal võib sel juhul esineda vähest veritsust või määrimist, ent see
on tavaliselt kliiniliselt mitteoluline. Kui järgmise 21-päevase raviperioodi lõpetamisel ei teki
menstruatsiooni, tuleb enne uue ravitsükli alustamist välistada rasedus. Kui mao-seedetrakti häired
esinevad pikema aja vältel, tuleks kaaluda muude rasestumisvastaste meetodite kasutamist.
Kui naine oksendab 3...4 tundi pärast tableti võtmist, tuleks rakendada sama skeemi, mida kirjeldatud
lõigus Ebaõige manustamine.

4.3
Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Ravim on vastunäidustatud järgmiste seisundite korral:

1. Teadaolev või kahtlustatav rasedus.,

2. Imetamine.

3. Tõsine maksafunktsiooni häire, ikterus või pidev nahasügelus eelmise raseduse ajal, Dubin-
Johnson`i sündroom, Rotor`i sündroom, hetkel esinev või varasemalt olnud maksakasvaja.

4. Idiopaatiline venoosne tromboemboolia (VTE) varases eas isiklikus või perekondlikus anamneesis
(vanematel või õdedel-vendadel).

5. Hetkel esinev või varasemalt olnud arteriaalne või venoosne trombootiline või emboolne haigus (nt
süvaveenide tromboos, kopsuarteri trombemboolia, müokardiinfarkt), insult või seda soodustavad
faktorid (nt vere hüübivushäired, südame klapirikked ja kodade fibrillatsioon).

6. Sirprakuline aneemia.

7. Neuroloogiliste sümptomitega (auraga) migreen anamneesis.

8. Hetkel esinev või varasemalt olnud rinnanäärme või endomeetriumi pahaloomuline kasvaja.

9. Raskekujuline diabeet veresoonte kahjustusega.

10. Lipiidide ainevahetuse häired.

11. Pankreatiit käesolevalt või anamneesis, kui see on seotud raske hüpertriglütserideemiaga.

12. Kontrollimatu hüpertensioon.

13. Herpes gestationis.

14. Otoskleroosi süvenemine raseduse ajal.

15. Ebaselge etioloogiaga vaginaalne veritsus.

Femina-35 ei ole mõeldud kasutamiseks meestel.

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused:
Nagu paljud teised steroidid, on ka tsüproteroonatsetaadi ja etinüülöstradiooli
kombinatsioonpreparaadi suurte annuste kestev manustamine rottidele kutsunud esile maksakasvajate
(sealhulgas pahaloomuliste kasvajate) esinemissageduse suurenemist. Antud toime tähendus inimesele
ei ole täpselt teada.

Femina-35 tablettides sisalduvate hormonaalsete toimeainete kasutamisel on harvadel juhtudel
täheldatud healoomuliste ja veelgi harvematel juhtudel pahaloomuliste maksakasvajate teket, mis
üksikjuhtudel on viinud eluohtlikule kõhuõõnesisesele verejooksule. Kui Femina-35 kasutamise ajal
tekivad tõsised ülakõhuvaevused, maksa suurenemine ja kõhuõõnesisese verejooksu tunnused, tuleb
ühe võimalusena alati mõelda maksakasvaja võimalusele.

Femina-35 tablette ei tohi kasutada samaaegselt koos kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste
preparaatidega.

Femina-35 tablettidel on palju ühiseid omadusi kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste
preparaatidega. Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutajail esineb suurem
risk venoosse trombemboolia (VTE) (sh süvaveeni tromboos ja kopsuarteri trombemboolia),
arteriaalse tromboosi (sh müokardi- ja ajuinfarkt, ja subarahnoidaalne hemorraagia) tekkeks võrreldes
mittekasutajatega.
VTE tekkeriski suhteline kõrgenemine on suurim esimesel suukaudsete rasestumisvastaste
preparaatide kasutamise aastal. Antud kõrgenenud risk on siiski madalam kui rasedusega kaasnev
VTE tekkerisk, mis on hinnanguliselt 60 juhtu 100 000 raseduse kohta.
Eelpoolnimetatud haigustest ei paraneta kaugeltki mitte alati täielikult ning mõnel juhul võivad need
lõppeda surmaga (VTE on fataalne 1...2% juhtudest).

Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et VTE esinemissagedus naistel, kes kasutavad madala
östrogeenisisaldusega suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate (alla 50 g etinüülöstradiooli) on
kuni 40 juhtu 100 000 naiseaasta kohta. Naistel, kes ei kasuta suukaudseid rasestumisvastaseid
preparaate, on VTE esinemissagedus 5...10 juhtu 100 000 naiseaasta kohta.

Venoosse tromboosi tekkeriski võib suurendada terve rida faktoreid, nagu näiteks rasvumine
(kehamassiindeks > 30 kg/m2 kohta), suitsetamine, kõrge vanus, geneetiline predispositsioon trombide
tekkeks või idiopaatiline VTE varases eas isiklikus või perekonnaanamneesis (vanematel või õdedel-
vendadel), düslipoproteineemia, hüpertensioon, migreen, südameklapi haigused, kodade fibrillatsioon.
Samuti võivad VTE tekkeriski ajutiselt suurendada kestev immobilisatsioon, suured operatsioonid,
mistahes operatsioonid jalgadel või rasked traumad.

Esialgsed epidemioloogilised andmed lubavad väita, et VTE esinemissagedus Femina-35 kasutajatel
on kõrgem, kui muid madala östrogeenisisaldusega (alla 50 g etinüülöstradiooli) suukaudseid
rasestumisvastaseid preparaate kasutavatel naistel.
Tõsise akne või mõõduka või raskekujulise hirsutismi tõttu Femina-35 tablette kasutavate patsientide
seas võib suure tõenäosusega olla kõrgenenud kardiovaskulaarse riskiga patsiente (nagu polütsüstiliste
munasarjade sündroomi korral).

Epidemioloogiliste uuringute andmetel suurendab arteriaalse tromboosi riski (müokardiinfarkt,
transitoorne isheemiline atakk) terve rida faktoreid nagu suitsetamine, rasvumine, varikoossed
veenilaiendid, südame-veresoonkonna haigused, diabeet ja migreen. Arteriaalse tromboosi tekkerisk
kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamisel suureneb koos vanusega, ja
suitsetamine suurendab seda riski oluliselt.

Kui patsiendil on anamneesis perekondlik kalduvus trombemboolsetele haigustele (nt süvaveeni
tromboos, infarkt või insult) noores eas, tuleb enne Femina-35 tablettide väljakirjutamist välistada vere
hüübimishäirete esinemine. Femina-35 tablettide kasutamisvõimalust tuleb igal patsiendil hinnata
individuaalselt sõltuvalt vere hüübimishäirete raskusastmest, informeerides ka patsienti kõigist
võimalikest ohtudest.

Paljude epidemioloogiliste uuringute tulemused lubavad väita, et kombineeritud suukaudsed
rasestumisvastased preparaadid vähendavad oluliselt munasarjavähi ja endomeetriumi vähi tekkeriski.
Seevastu teistes uuringutes on kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide pikaajalisel
kasutamisel täheldatud emakakaelavähi esinemissageduse suurenemist. Käesoleval ajal ei ole veel
päris selge, mil määral mõjutavad antud leidu seksuaalkäitumise ja muude faktorite poolt avaldatav
toime.

Epidemioloogilistest uuringutest on kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate
kasutavatel naistel ilmnenud mõnevõrra suurem rinnanäärmevähi suhteline tekkerisk. Naistel, kes
kasutasid kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate või kes olid neid viimase kümne
aasta jooksul kasutanud, olid täiendavalt avastatud kasvajad suhteliselt sagedamini rinnanäärmes
lokaliseerunud kui naistel, kes mitte kunagi ei olnud kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid
preparaate kasutanud.

Rinnanäärmevähk esineb alla 40-aastastel naistel harva, sõltumata sellest, kas naised kasutavad
kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate või mitte. Rinnanäärmevähi tekkerisk
suureneb koos vanusega. Naistel, kes parajasti kasutasid kombineeritud suukaudseid
rasestumisvastaseid preparaate või kes olid neid kasutanud viimase kümne aasta jooksul, diagnoositud
täiendav arv rinnanäärmevähijuhte muudab suhteliselt vähe üldist rinnavähi tekkeriski.

Kombineeritud suukaudseid rasestumisvastseid preparaate kasutatavatel naistel on rinnanäärmevähi
kõige olulisemaks riskifaktoriks vanus, mil kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste
preparaatide kasutamine lõpetatakse ­ mida vanem on naine kombineeritud suukaudsete
rasestumisvastaste preparaatide kasutamise lõpetamise ajal, seda suurem on risk rinnanäärmevähi
tekkeks. Kasutamise kestus on väiksema tähtsusega, täiendav rinnanäärmevähi tekkerisk väheneb järk-
järgult kümne aasta jooksul pärast kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide
kasutamise lõpetamist, nii et 10 aasta pärast ei ole rinnavähi tekkeriski osas enam erinevust
kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate kasutanud ja mitte kasutanud naiste vahel.

Kombineeritud suukaudset rasestumisvastast preparaati kasutama hakkavale naisele tuleb selgitada
rinnanäärmevähi tekkeriski võimalikku suurenemist ja enne preparaadi väljakirjutamist tuleb hoolikalt
kaaluda, kas kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide soodsad toimed, nagu näiteks
munasarjavähi ja endomeetriumi vähi tekkeriski oluline vähendamine, kaaluvad üles rinnavähi
tekkeriski suurenemise.
Ei saa täielikult välistada võimalust, et Femina-35 tablettide kasutamise ajal võivad mõned kroonilised
haigused harvadel juhtudel süveneda.

Femina-35 tablettide kasutamine tuleb koheselt lõpetada järgmistel juhtudel:

1. Migreeni ja/või ebatavaliselt sagedaste või tugevate peavalude tekkel või ägenemisel.

2. Ootamatult ilmnenud nägemise- või kuulmishäirete või muude tajumishäirete korral.

3. Tromboflebiidi või trombemboolia esimeste sümptomite tekkel (näiteks ilma nähtava põhjuseta
jalgade valu või ­tursed, torkiva iseloomuga valu hingamisel või köhimisel, tõsine pikaajaline
peavalu, ootamatu osaline või täielik nägemise kadu, kahelinägemine, afaasia, vertiigo, kollaps
fokaalsete krampidega või ilma, motoorika häired). Valu ja survetunne rinnus. Arvestada tuleb
kõrgenenud trombembolismi ohuga puerpeeriumis.

4. Kuus nädalat enne suuremat plaanilist operatsiooni (näiteks kõhuõõnesisest- või ortopeedilist
operatsiooni), mistahes operatsiooni jalgadel, varikoossete veenilaiendite meditsiinilist ravi või
pikaaegset immobilisatsiooni (näiteks pärast õnnetusjuhtumit või kirurgilist operatsiooni). Femina-35
tablette ei tohi hakata kasutama enne 2 nädala möödumist täielikust paranemisest nimetatud
haigusseisunditest. Erakorraliste operatsioonide korral on näidustatud tromboosi profülaktika (näiteks
hepariini subkutaanne manustamine).

5. Ikteruse, hepatiidi või nahasügeluse tekkel.

6. Epileptiliste krampide süvenemisel.

7. Vererõhu olulise kõrgenemise korral.

8. Raskekujulise depressiooni ilmnemisel.

9. Tugeva ülakõhuvalu või maksa suurenemise korral.

10. Haigusseisundite olulise ägenemise korral, mille kohta on teada, et need võivad suukaudsete
rasestumisvastaste preparaatide kasutamise või raseduse ajal süveneda.

11. Rasestumisel.

Ettevaatusabinõud
Arstlik läbivaatus enne suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide esmast väljakirjutamist (ja
regulaarsete ajavahemike tagant korduval väljakirjutamisel) peab kindlasti hõlmama patsiendi isikliku
ja perekondliku anamneesi kogumist. Läbivaatusel tuleb juhinduda sellest ning antud toote kohta
toodud vastunäidustustest (vt.lõik 4.3) ja hoiatustest (vt. lõik 4.4). Arstlike läbivaatuste sagedus ja
ulatus peab põhinema üldaktsepteeritavatel arstlikel printsiipidel ja need peavad olema kohandatud
igale individuaalsele patsiendile, siiski peaksid need hõlmama vererõhu mõõtmist ja vajaduse korral
rinnanäärmete ja kõhu uurimist ning vaginaalset läbivaatust koos emakakaela tsütoloogilise uuringuga.

Alltoodud juhtudel tuleb patsiente suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide väljakirjutamisel
äärmiselt tähelepanelikult jälgida. Nimetatud seisundite tekkel või süvenemisel tuleb tõsiselt kaaluda
Femina-35 tablettide kasutamise lõpetamist.
- Diabeet või kalduvus diabeedi tekkeks (näiteks ebaselge etioloogiaga glükosuuria);
- hüpertensioon;
- varikoossed veenilaiendid;
- veenipõletik anamneesis;
- otoskleroos;
- sclerosis multiplex
- epilepsia;
- porfüüria;
- tetaania;
- maksafunktsiooni häire;
- Sydenhami korea (tantstõbi);
- neerufunktsiooni häire;
- vere hüübimishäired perekonnaanamneesis;
- rasvumine;
- rinnanäärmevähk perekonnas;
- healoomuline rinnakasvaja anamneesis;
- kliiniliselt väljendunud depressioon anamneesis;
- süsteemne erütematoosne luupus;
- emaka fibroom;
- kontaktläätsede talumatus;
- migreen;

- sapikivid;
- Crohn`i tõbi;
- ultseratiivne koliit;
- südame-veresoonkonna haigused;
- kloasmid;
- astma;
- mis tahes haigus, mis võib suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamise ajal süveneda.

Vähenenud efektiivsus

Femina-35 kontratseptiivne toime võib väheneda nt seoses võtmata jäänud tablettidega, seedetrakti
häiretega (vt lõik 4.2) või koostoimete tõttu (vt lõik 4.5).

Vähenenud tsükli kontroll

Östrogeen/progestageen kombinatsioonide kasutamisel võivad ilmneda ebaregulaarsed vereeritused
(määrimine või läbimurde verejooks), eriti esimeste kasutamiskuude jooksul. Seetõttu on veritsust
võimalik hinnata alles pärast ravimiga kohanemist, mille kestus on umbes kolm tsüklit.

Kui veritsused jäävad ebaregulaarseteks või muutuvad ebaregulaarseteks pärast eelnevalt regulaarseid
tsükleid, tuleb arvestada mittehormonaalse põhjusega ning rakendada adekvaatseid diagnostilisi
meetmeid maliigsuse ja raseduse väljalülitamiseks. Kõne alla tuleb ka küretaaz.

Mõnel naisel ei pruugi tabletivaba intervalli ajal menstruatsioonilaadset vereeritust esineda. Juhul kui
naine on võtnud Femina-35 vastavalt juhendile, siis on vähetõenäoline, et naine oleks rase.
Vastupidisel juhul, kui tablette pole enne esimest ärajäänud vereeritust võetud korrapäraselt või kui
vahele on jäänud kaks menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb enne Femina-35 võtmise jätkamist
lülitada välja raseduse võimalus.

Muud seisundid

Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid esile kutsuda või ägestada
angioödeemi sümptomeid.

Ultraviolettlambi kasutamine akne raviks või pikaaegne päikese käes viibimine võivad suukaudsete
rasestumisvastaste preparaatide kasutamise ajal suurendada kloasmide süvenemise riski.

Femina-35 tablettide kasutamise lõpetamisel võib mõnedel naistel ilmneda amenorröa või
oligomenorröa, seda eriti juhul, kui nimetatud seisundid eksisteerisid juba enne ravi alustamist. Enne
Femina-35 väljakirjutamist tuleb naisi sellest informeerida.

Naisi tuleb teavitada, et Femina-35 ei kaitse nakatumise eest HI-viirusesse ega teistesse sugulisel teel
levivatesse haigustesse.

Harvaesineva päriliku galaktoosi- või fruktoositalumatuse, laktaasi või sukraas-isomaltaas
puudulikkusega või glükoos-galaktoos malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5
Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Femina-35 ning teiste ravimite vaheliste koostoimete tulemusena võib tekkida läbimurdeveritsus ja/või
ebaõnnestuda kontratseptsioon.

Maksaensüüme indutseerivad ravimid nagu näiteks barbituraadid, primidoon, fenobarbitoon, fenütoiin,
fenüülbutasoon, rifampitsiin, karbamasepiin ja griseofulviin võivad vähendada Femina-35 tablettide

rasestumisvastast toimet. Naised, kes saavad pikema aja vältel ravi mõne maksaensüüme indutseeriva
ravimiga, peaksid kasutama mõnda muud rasestumisvastast meetodit.

HIV-proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir) ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (nt
nevirapiin) ning nende kombinatsioonid võivad samuti mõjutada maksa metabolismi.

Antibiootikumide samaaegne kasutamine võib samuti vähendada Femina-35 tablettide
rasestumisvastast toimet.

Naised, kes kasutavad lühema aja vältel maksaensüüme indutseerivaid ravimeid või laia
toimespektriga antibiootikume, peaksid ravi ajal ja 7 päeva vältel pärast ravi lõppu nimetatud
preparaatidega täiendavalt kasutama mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid (v.a
kalendermeetod ja basaaltemperatuuri meetod). Kui nimetatud seitsme päeva vältel peaks 21-päevane
ravitsükkel Femina-35 tablettidega lõppema, tuleb koheselt alustada uue 21-päevase ravitsükliga.
Antud juhul ei teki menstruatsiooni enne, kui alles järgmise 21-päevase ravitsükli lõpus. Kui järgmise
21-päevase raviperioodi lõpetamisel ei teki menstruatsiooni, tuleb enne uue ravitsükli alustamist
välistada raseduse esinemine.

Suukaudsed tetratsükliinid võivad kasutamisel koos Femina-35 tablettidega vähendada selle
rasestumisvastast efektiivsust. Seetõttu on suukaudsete tetratsükliinide kasutamisel soovitatav
täiendavalt kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid (v.a kalendermeetod ja
basaaltemperatuuri meetod). Rifamptsiini samaaegsel kasutamisel tuleb täiendavaid
rasestumisvastaseid meetmeid rakendada vähemalt 4 nädala vältel pärast rifampitsiini kasutamise
lõpetamist, seda isegi lühiajalise kasutamise korral.

Femina-35 tablettide kasutamise ajal võib muutuda suukaudsete antidiabeetiliste ravimite või insuliini
vajadus, seda tulenevalt Femina-35 tablettide toimest glükoosi taluvusele.

Naistepuna ürti (Hypericum perforatum) sisaldavaid preparaate ei tohi kasutada samaaegselt koos
Femina-35 tablettidega,, sest see võib viia rasestumisvastase toime vähenemisele või kadumisele.

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus on absoluutseks vastunäidustuseks Femina-35 kasutamise ajal ja rasedus peab olema
välistatud enne ravi alustamist.

Rinnaga toitmine on Femina-35 kasutamise ajal vastunäidustatud.
Tsüproteroonatsetaat ja etinüülöstradiool erituvad imetavate naiste rinnapiima. Tsüproteroonatsetaadi
annusest jõuab piima kaudu lapseni ligikaudu 0,2% ja 0,02% etinüülöstradiooli igapäevasest annusest.

4.7
Toime reaktsioonikiirusele

Femina-35 ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8
Kõrvaltoimed

Allpool toodud kõrvaltoimed on esinenud Femina-35 tablettide kasutajatel, kuid nende põhjuslik seos
Femina-35 tablettiga ei ole selge.

Kõrvaltoimed vastavalt MedDRA organsüsteemi klassidele

MedDRA esinemissageduse konventsioon
Sage (>1/100 kuni <1/10)
Aeg-ajalt (>1/1000 kuni <1/100)
Harv (>1/10 000 kuni <1/1000)

Silma kahjustused
Harv
Kontaktläätsede
talumatus

Seedetrakti häired
Sage
Iiveldus,
kõhuvalu
Aeg-ajalt Oksendamine,
kõhulahtisus

Immuunsüsteemi häired
Harv
Ülitundlikkus

Uuringud
Sage
Kehakaalu
tõus
Harv
Kehakaalu
langus

Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg-ajalt Vedelikupeetus

Närvisüsteemi häired
Sage
Peavalu
Aeg-ajalt Migreen

Psühhiaatrilised häired
Sage
Depressiivne
meeleolu,
meeleolu
muutused
Aeg-ajalt Libiido
vähenemine
Harv
Libiido
suurenemine

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Sage
Rindade
valulikkus,
rindade
hellus
Aeg-ajalt Rindade
hüpertroofia
Harv
Eritis
tupest,
eritis
rinnast


Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt Lööve,
urtikaaria
Harv
Nodoosne
erüteem,
mitmekujuline
erüteem

Femina-35 võib eelsoodumusega naistel põhjustada kloasmide teket, mis ägeneb päikese käes
viibimise korral. Nimetatud eelsoodumusega naistel tuleb hoiduda pikaajalisest päikese käes
viibimisest ja kasutada ultraviolettkiirguse toime eest kaitsvaid nahakreeme.

Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid esile kutsuda või ägestada
angioödeemi sümptomeid.

Menstruatsiooni muutused
1. Menstruatsiooniaegse vereerituse vähenemine ­ selles ei ole midagi ebatavalist ja see võib osadel
naistel ilmneda.
2. Menstruatsiooni vahelejäämine ­ harva võib menstruatsioon pärast 21-päevast ravitsüklit ära
jääda. Kui tablette on võetud nii nagu ette on nähtud, on raseduse esinemine vähetõenäoline. Siiski
tuleb enne uue 21-päevase ravitsükli alustamist välistada rasedus.
3. Menstruatsioonidevaheline verejooks ­ Femina-35 tablettide võtmise ajal võib vahel esineda
"määrimist" või rohkemat veritsust, seda eriti esimeste raviperioodide käigus, mis tavaliselt
mööduvad iseeneslikult. Ka ebakorrapärase veritsuse esinemisel tuleb jätkata Femina-35 tablettide
kasutamist. Kui ebakorrapärane veritsus on püsiva iseloomuga, tuleb kasutada vastavaid
diagnostilisi meetodeid (nt emakaõõne küretaaz), et välistada orgaanilise põhjuse võimalus. See

kehtib ka juhul, kui määrimine esineb mitme järjestikuse tsükli vältel või kui see tekib pärast
Femina-35 tablettide pikemaaegset kõrvaltoimeteta kasutamist.

Toime laboratoorsetele näitajatele
Suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kasutamine võib avaldada mõju teatavatele
laboratoorsetele näitajatele, nagu näiteks maksa-, kilpnäärme-, neerupealiste- ja neerude funktsiooni
iseloomustavad biokeemilised näitajad, kandjavalkude ning lipiidide/lipoproteiinide fraktsioonide
plasmasisaldusele, süsivesikute metabolismi iseloomustavatele näitajatele ning vere hüübivuse ja
fibrinolüüsi parameetritele. Seetõttu tuleks laboritöötajaid nimetatud analüüside tellimisel
informeerida, et patsient kasutab suukaudset rasestumisvastast preparaati.


4.9
Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada iiveldust ja oksendamist, naistel ka vaginaalveritsust.
Femina-35 tablettidel ei ole spetsiifilist antidooti, seetõttu on ravi sümptomaatiline.


5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

.
5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Antiandrogeenid ja östrogeenid, tsüproteroon+östrogeen
ATC kood: G03HB01

Femina-35 (tsüproteroonatsetaadi ja etinüülöstradiooli kombinatsioon) blokeerib organismis
androgeenretseptorid. Samuti vähendab ta androgeenide sünteesi, seda nii negatiivse
tagasisidemehhanismi kaudu hüpotaalamus-hüpofüüs-munasarjad süsteemile kui ka androgeenide
sünteesis osalevate ensüümide inhibeerimise teel.
Ehkki Femina-35 toimib ka suukaudse rasestumisvastase preparaadina, ei kasutata seda üksnes sel
eesmärgil; Femina-35 tuleks reserveerida naistele, kes vajavad ravi androgeensõltuvate haiguste tõttu.

5.2
Farmakokineetilised omadused

Tsüproteroonatsetaat
Suukaudsel manustamisel imendub tsüproteroonatsetaat suures annusevahemikus praktiliselt täielikult.
2 mg tsüproteroonatsetaadi ja 35 g etinüülöstradiooli kombinatsioonpreparaadi suukaudsel
manustamisel saavutati tsüproteroonatsetaadi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (15 ng/ml)
1,6 tundi pärast manustamist. Seejärel väheneb tsüproteroonatsetaadi plasmakontsentratsioon kahes
jaotusfaasis, mida iseloomustavad poolväärtusajad on vastavalt 0,8 tundi ja 2,3 päeva.
Tsüproteroonatsetaadi üldine kliirens vereplasmast on 3,6 ml/min/kg. Tsüproteroonatsetaat
metaboliseerub organismis mitmes erinevas metabolismirajas, kaasa arvatud hüdroksüleerimine ja
konjugeerimine. Peamiseks vereplasmas sedastatavaks metaboliidiks on tsüproteroonatsetaadi 15-
hüdroksüderivaat.
Osa manustatud tsüproteroonatsetaadist eritub muutumatul kujul sapiga, enamus aga metaboliitidena,
mille vahekord uriinis ja sapis on 3:7. Renaalse ja biliaarse eritumise poolväärtusaeg on 1,9 päeva. Ka
vereplasmas leiduvate metaboliitide poolväärtusaeg on umbes sama pikk (1,7 päeva). Vereplasmas on
tsüproteroonatsetaat peaaegu täielikult seondunud albumiinidega, üksnes 3,5...4% ringleb veres
valkudega seondumata kujul. Tingituna asjaolust, et tsüproteroonatsetaadi seondumine
plasmavalkudega on mittespetsiifiline, ei mõjuta muutused suguhormoone siduva globuliini (SHBG)
plasmasisalduses tsüproteroonatsetaadi farmakokineetikat.
Arvestades terminaalse jaotumisfaasi (vereplasmast) pikka poolväärtusaega ja preparaadi igapäevast
manustamist võib tsüproteroonatsetaat ravitsüklite käigus kumuleeruda. Esimese ravipäeva 15 ng/ml-lt
tõusis tsüproteroonatsetaadi keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon esimese ja kolmanda

ravitsükli lõpuks vastavalt 21 ng/ml-ni ja 24 ng/ml-ni. Kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC)
suurenes vastavalt 2,2 korda (1. ravitsükli lõpuks) ja 2,4 korda (3. ravitsükli lõpuks). Seerumi
püsikontsentratsiooni staadium saavutati umbes 16 päevase manustamise järgselt. Pikaajalisel ravil on
tsüproteroonatsetaadi kumuleerumisfaktor ravitsükli kohta ~2.
Tsüproteroonatsetaadi absoluutne biosaadavus on peaaegu täielik (88% manustatud annusest).
Tsüproteroonatsetaadi (kombinatsioonis etinüülöstradiooliga) suhteline biosaadavus mikrokristalse
veepõhise tsüproteroonatsetaadi suspensiooniga võrreldes on 109%.

Etinüülöstradiool
Suukaudsel manustamisel imendub etinüülöstradiool kiiresti ja peaaegu täielikult. 2 mg
tsüproteroonatsetaadi ja 35 g etinüülöstradiooli kombinatsioonpreparaadi suukaudsel manustamisel
saavutati etinüülöstradiooli maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (80 pg/ml) 1,7 tundi pärast
manustamist. Seejärel väheneb etinüülöstradiooli plasmakontsentratsioon kahes jaotumisfaasis, mida
iseloomustavad poolväärtusajad on vastavalt 1...2 tundi ja 20 tundi. Analüütilis-tehnilistel põhjustel
on antud parameetreid võimalik arvutada ainult suurte annuste manustamisel.
Etinüülöstradiooli jaotusruumala on umbes 5 l/kg ja metaboolne kliirens vereplasmast 5 ml/min/kg.
Etinüülöstradiool seondub intensiivselt, ent mittespetsiifiliselt vereplasma albumiinidega. Üksnes 2%
veres ringlevast etinüülöstradioolist on valkudega seondumata kujul. Imendumisele järgneva esmase
maksapassaazi käigus metaboliseerub osa etinüülöstradioolist, mis vähendab tema absoluutset
biosaadavust ning muudab selle kõikuvaks. Etinüülöstradiool eritub ainult metaboliitidena, mille
vahekord uriinis ja sapis on 4:6, ja poolväärtusaeg umbes 1 ööpäev.
Arvestades etinüülöstradiooli terminaalse jaotumisfaasi (vereplasmast) pikka poolväärtusaega ja
preparaadi igapäevast manustamist saavutatakse püsikontsentratsiooni staadiumi plasmasisaldus pärast
3...4-päevast manustamist ja see on 30...40% kõrgem kui ühekordsel manustamisel saavutatav.
Etinüülöstradiooli suhteline biosaadavus (võrrelduna mikrokristalse veepõhise etinüülöstradiooli
suspensiooniga) on peaaegu 100%-line.
Etinüülöstradiooli süsteemset biosaadavust võivad mõlemas suunas mõjutada mitmed ravimid. Suurte
C-vitamiini annustega ei ole interaktsiooni täheldatud.
Etinüülöstradiool indutseerib pikemaajalisel kasutamisel suguhormoone siduva globuliini (SHBG) ja
kortikosteroide siduva globuliini (CBG) sünteesi maksas. Samas on SHBG indutseerimise määr sõltuv
samaaegselt manustatava progestiini keemilisest struktuurist ja annusest.

5.3
Prekliinilised ohutusandmed

Etinüülöstradiool
Etinüülöstradiooli toksilisuse profiil on hästi teada. Puuduvad prekliinilised täiendavat ohutusalast
informatsiooni andvad andmed, mis võiksid olla olulised ravimi väljakirjutajale ning mida ei oleks
käesoleva infolehe eelnevates lõikudes juba kirjeldatud.

Tsüproteroonatsetaat
Kroonilise toksilisuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Embrüotoksilisus/teratogeensus
Kahe toimeaine kombinatsiooni embrüotoksilisuse uuringud ei viidanud teratogeensele efektile, kui
ravi toimus organogeneesi ajal, enne väliste suguelundite väljaarenemist. Tsüproteroonatsetaadi suurte
koguste manustamine rasedale hormoontundliku suguorganite eristumise ajal (peale raseduse 45
päeva) viis meesloote feminisatsioonile.Meessoost vastsündinutel, kes üsasiseselt olid eksponeeritud
ravile tsüproteroonatsetaadiga, ei täheldatud feminisatsiooni märke. Vaatamata sellele on Femina-35
kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.

Genotoksilisus ja kartsinogeensus
Genotoksilisuse esimese rea testid tsüproteroonatsetaadiga andsid negatiivse tulemuse. Edasised testid
näitasid, et tsüproteroonatsetaat on võimeline liituma DNA`ga (ning suurendama DNA
taastumisaktiivsust) roti ja ahvi maksa rakkudes ning värsketes inimese hepatotsüütides, koera maksa
rakkudes oli liitumise tase äärmiselt madal.

DNA liitumine toimus ettenähtud koguse tsüproteroonatsetaadi süsteemsel kasutamisel. In vivo
katsete tulemuseks oli sagenenud fokaalsete, võimalik et preneoplastiliste, maksakoe lesioonide
ilmnemine koos tsellulaarsete ensüümide muutusega emasel rotil ja mutatsioonide sageduse kasv
transgeensetel rottidel, kes kandsid mutatsioonide sihtmärgina bakteriaalset geeni.

Kliiniline kogemus ja senini läbi viidud epidemioloogilised uuringud ei näita maksa tuumorite
esinemissageduse kasvu inimestel. Samuti ei näidanud tumorigeensuse uuringud närilistel
tsüproteroonatsetaadi tumorigeenset potentsiaali. Vaatamata sellele tuleb siiski meeles pidada, et
suguhormoonid võivad soodustada teatud hormoonsõltuvate kudede ning tuumorite kasvu.

Kogu olemasolev teadmiste pagas ei tõstata vastuväiteid Femina-35 kasutamisele inimestel, kui seda
tehakse vastavalt ettekirjutustele ja õigetes annustes.


6.
FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1
Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat, maisitärklis, povidoon K25, talk, magneesiumstearaat, sahharoos,
kaltsiumkarbonaat, polüetüleenglükool 6000, povidoon K90, titaandioksiid (E171), 85%-line
glütserool, montanglükoolvaha, raudoksiidi pigment.

6.2
Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3
Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4
Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

21 tabletti PVC/Al (250 µm/20 µm) või PVC/PVDC/Al (40 gsm/20 µm) blisterpakendis ja papist
väliskarbis.

6.6
Erihoiatused ravimi käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.


7.
MÜÜGILOA HOIDJA

Nycomed SEFA AS
Jaama 55B
63308 Põlva
Eesti


8.
MÜÜGILOA NUMBER

418603


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

8.08.2003/22.08.2008


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2008
Ravimiametis kinnitatud septembris 2008