Doxitin

PAKENDI INFOLEHT

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud isiklikult teile ja seda ei tohi anda kellelegi teisele. Ravim võib
olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.

Siit infolehest leiad:
1. Mis ravim on DOXITIN 100 mg tabletid ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne DOXITINi 100 mg tablettide kasutamist
3. Kuidas
kasutada
DOXITIN 100 mg tablette
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5. DOXITINi 100 mg tablettide säilitamine
6. Lisainfo

DOXITIN, 100 mg tabletid
Doksütsükliin

Toimeaine on doksütsükliin. Üks tablett sisaldab 100 mg doksütsükliini
(doksütsükliinhüklaadina).
Abiained: mikrokristalne tselluloos, naatriumsahhariin, naatriumkroskarmelloos, povidoon,
magneesiumstearaat.

DOXITIN tabletid on laktoosi- ning suhkruvabad.

Müügiloa hoidja ja tootja
Vitabalans Oy, Varastokatu 8, 13500 Hämeenlinna, Soome


1. MIS RAVIM ON DOXITIN 100 MG TABLETID JA MILLEKS SEDA
KASUTATAKSE

DOXITIN tabletid sisaldavad doksütsükliini, mis on laia toimespektriga bakteriostaatiline
antibiootikum toimega grampositiivsetesse ja gramnegatiivsetesse mikroorganismidesse.

DOXITINI kasutatakse doksütsükliinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud järgmiste
infektsioonide raviks:
kroonilise bronhiidi ägenemine, kuseteede infektsioon, riketsioos, mükoplasmoos, klamüdioos,
puukborrelioos, erlihhioos, koolera, taastuv tüüfus, süüfilis, kampülobakterioos, tulareemia, siberi
katk, katk, akne, roosvistrik.
Pakendis on 8 või 10 tabletti.
Tabletid on helekollased, ümmargused ja kumerad, poolitusjoonega. Diameeter 9 mm.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE DOXITINI 100 MG TABLETTIDE KASUTAMIST

Ärge kasutage Doxitini:
- kui te olete ülitundlik (allergiline) doksütsükliini, Doxitini mõne koostisosa või
tetratsükliinide suhtes.
- kui teil on raske maksakahjustus
- kui te olete rase
- kui te imetate last rinnaga
- alla 8-aastastel lastel

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Doxitin:
- kui kasutate Doxitini pikaajaliselt, sel juhul tuleb regulaarselt kontrollida verepilti, samuti
maksa- ja neerufunktsiooni.
- päevitamist ja solaariumi külastamist peaks doksütsükliini ravi ajal vältima.

Rasedus
Enne ravimi kasutamist pidage nõu arstiga.
Ravimi kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud.
Ravi tagajärjel võivad lootel ja vastsündinul tekkida hammaste värvuse muutused ning luustiku
arengu peetus. Raseduse ajal on tõusnud risk maksakahjustuse tekkeks.

Imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu arstiga.
Kuna ravim võib imikul esile kutsuda hammaste värvumise, hambavaaba defekte ja luude kasvu
aeglustumist, on rinnaga toitmise ajal Doxitini kasutamine vastunäidustatud.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine:
Doxitin ei avalda üldjuhul mõju autojuhtimisele ega masinatega töötamisele. Üksikjuhtudel on
tetratsükliinide kasutamise ajal teatatud lühinägelikkusest (reeglina mööduvast), mis mõjutab
autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Barbituraadid, mõningad krambivastased ained ja krooniline alkoholi tarvitamine
kiirendavad doksütsükliini lagunemist maksas ning tulenevalt sellest ei saavutata
doksütsükliini terapeutilist kontsentratsiooni tavaliste annustega.
Doksütsükliin võib tugevdada sulfonüüluurea derivaatide (suukaudsed diabeediravimid) ja
dikumarooli tüüpi antikoagulantide toimet. Kombineeritud kasutamise puhul peab toimuma
veresuhkru või hüübimisnäitajate kontroll ja vajadusel vastavalt nende ravimite annuse
vähendamine.
Doksütsükliini ja tsüklosporiin A samaaegne manustamine võib suurendada immunosupressandi
toksilist toimet.
Tetratsükliinid võivad inhibeerida tungaltera alkaloidide metabolismi maksas.
Vältida tuleb doksütsükliini ja penitsilliinide ning tsefalosporiinide samaaegset kasutamist, kuna
antibakteriaalne toime väheneb.
Alumiiniumi sisaldavaid antatsiide (seedehäirete korral kasutatavaid ravimid),
rauaasenduspreparaate ja kolestüramiini (vere lipiididesisaldust vähendav ravim), kaltsiumit
(piim, piimaproduktid ja kaltsiumit sisaldavad puuviljamahlad) ei tohi manustada 2 tundi enne või
pärast Doxitini manustamist, kuna need takistavad doksütsükliini imendumist.
Samaaegne teofülliini ja tetratsüklinide kasutamine võib suurendada kõrvaltoimete esinemist
mao-seedetraktis.
Harvadel juhtudel võib doksütsükliin vähendada hormonaalsete kontratseptiivide efektiivsust.
Seetõttu tuleb ravi ajal lisaks kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.


3. KUIDAS KASUTADA DOXITINI 100 MG TABLETTE

Võtke Doxitini alati vastavalt arstilt saadud juhistele.
Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti või apteekriga.
Juhul, kui arst ei ole määranud teisiti:
Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid kehakaaluga 50 kg kuni 70 kg: esimene annus on 200
mg üks kord päevas ja edaspidi 100 mg ööpäevas. Raske infektsiooni (eriti kroonilise kuseteede
infektsiooni) puhul ja üle 70 kg kaaluvate patsientide korral on annus 200 mg päevas kogu
ravikuuri vältel.
Lapsed vanuses 8...12 aastat kehakaaluga alla 50 kg: esimene annus 4 mg/kg ööpäevas ja siis 2...4
mg/kg ööpäevas.
Ravikuuri kestus on individuaalne. A tüübi b-hemolüütilise streptokoki poolt põhjustatud
infektsiooni tuleb ravida vähemalt 10 päeva.
Süüfilis (primaarne ja sekundaarne vorm penitsilliinallergia korral): 300 mg ööpäevas vähemalt
15 päeva jooksul.
Infitseerunud akne ja roosvistriku rasked vormid: 100 mg doksütsükliini 6 kuud ja enam
Puukborrelioos e Lyme`i tõbi (I staadium): 200 mg doksütsükliini ööpäevas vähemalt 3 nädalat.
Tabletid neelatakse koos rohke veega ja soovitavalt pärast sööki.

Kui te võtate Doxitini rohkem kui ette nähtud
Üleannustamise sümptomiteks on iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Üleannustamise
kahtluse korral pöörduge arsti poole.

4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Doxitin põhjustada kõrvaltoimeid.
Seedetrakti häired:
iiveldus, oksendamine, kõrvetised, isutus, keele valulikkus, neelamisraskus, luksumine,
kõhulahtisus, peen- ja jämesoole põletik, päraku ja/või suguelundite piirkonna põletik. Harva
tume ja karune keel. Üksikutel juhtudel võib doksütsükliinravi käigus areneda
pseudomembranoosne koliit.

Naha kahjustused:
fotosensibilisatsioon (nahk on päikesekiirguse suhtes tundlikum), nahalööve, naha ketendamine ja
maha koorumine.

Ülitundlikkusreaktsioonid:
nõgestõbi, angioneurootiline turse (silmade ümbruse tursed), anafülaksia (hingamisraskus,
oksendamine, pearinglus, vererõhu langus), naha sügelemine ja punetus, perikardiit (valu südame
piirkonnas), süsteemse erütematoosse luupuse ägenemine (haigus, mis kahjustab mitmeid
elundeid).

Verepildi muutused:
Kahvatus ja väsimus seoses verepildi muutustega (hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia,
neutropeenia, eosinofiilia).

Maks ja kõhunääre:
Üleannustamisel on maksakahjustuse ja pankreatiidi tekke oht.
Raseduseaegne tetratsükliinide kasutamine tõstab maksakahjustuse tekke ohtu.

Närvisüsteemi häired:
Harva esineb koljusisese rõhu tõusu (tserebraalset pseudotuumorit) ja see on ravi lõpetamisel
pöörduv. Kõrvalnähtudena ilmnevad siis peavalu, iiveldus, oksendamine ja võimalik
papilliödeemist tulenev nõrgenenud nägemine.

Neeru häired:
Seoses doksütsükliini kasutmisega on üksikutel juhtudel kirjeldatud neerukahjustuse teket (nt
intestitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus ja anuuria).

Muud kõrvaltoimed:
Doksütsükliinravi ajal võib ilmneda Candida kolonisatsioon nahal ja limaskestadel (eriti
genitaaltraktis ja suu ning soole limaskestal) koos põletikunähtudega suu ja neelu limaskestal
(glossiit, stomatiit); ägeda välissuguorganite ja tupepõletikuga (vulvovaginiit) naistel ning
sügelemisega (pruritus) analpiirkonnas.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

5. DOXITINi 100 MG TABLETTIDE SÄILITAMINE

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Tablette säilitada temperatuuril kuni 25oC. Kõlblikkusaeg on trükitud pakendile. Ravimit ei tohi
kasutada peale kõlblikkusaja lõppu.

6. LISAINFO

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja
poole.
Vitabalans Pharma OÜ, Hõbekuuse tee 26, 12111 Tallinn

Infoleht koostatud
09.02.2000

Infoleht kooskõlastatud detsembris 2005

cis, Bartonella, Borrelia, Brucella,
Campylobacter, Chlamydia, Erlichia, Escherichia coli (uriinis saavutatavate kontsentratsioonide
korral), Haemophilus, Klebsiella (uriinis saavutatavate kontsentratsioonide korral), Leptospira,
Moraxella, Mycoplasma, Propionibacterium acnes, Rickettsia, Staphylococcus (esineb resistentseid
tüvesid), Streptococcus (esineb resistentseid tüvesid), Treponema, Ureaplasma, Vibrio, Yersinia
pestis.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud kehakaaluga kuni 70 kg: esimene annus on 200 mg üks kord
päevas ja edaspidi 100 mg ööpäevas.
Raske infektsiooni (eriti kroonilise kuseteede infektsiooni) puhul ja üle 70 kg kaaluvate patsientide
korral on annus 200 mg päevas kogu ravikuuri vältel.
Lapsed vanuses 8...12 aastat: esimene annus 4 mg/kg ööpäevas ja siis 2...4 mg/kg ööpäevas.

Ravikuuri kestus on individuaalne. Ravi tuleb jätkata vähemalt 24...48 tundi pärast haigusnähtude ja
palaviku taandumist.
A tüübi b-hemolüütilise streptokoki poolt põhjustatud infektsiooni tuleb ravida vähemalt 10 päeva.

Süüfilis (primaarne ja sekundaarne patsientidel, kes on teadaolevalt allergilised penitsilliinide suhtes):
300 mg doksütsükliini ööpäevas vähemalt 15 päeva jooksul.
Nahahaigused, nt akne ja roosvistriku ägedad vormid: 100 mg doksütsükliini päevas, 6 kuud ja enam.
Puukborrelioos (1 staadium): 100 mg doksütsükliini 2 korda päevas 3 nädalat.

Tabletti tuleb võtta rohke veega ja soovitavalt pärast sööki.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus tetratsükliinide suhtes.
Raske maksakahjustus.
Alla 8-aastased lapsed.
Rasedus ja imetamine.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Doksütsükliin moodustab püsivaid kelaate kompleksis kaltsiumiga, nii võivad areneda hammaste
kahjustused ja hammaste struktuuri muutused. Lastel ja loote hilisemas arengustaadiumis võib
põhjustada luukoe arengus muutusi, seda ka lühikese kasutamisaja jooksul.
Tähelepanelikult peab jälgima patsiente, kes põevad maksahaigusi.
Mõnel tetratsükliini saanud patsiendil on tekkinud fotosensibilisatsioon, mis ilmneb ülemäärases
päikesepõletuses. Patsiente tuleb hoiatada, et nad võimalusel väldiksid otsest päikese- ja
ultraviolettkiirgust ning et nahapunetuse esimeste nähtude ilmnemisel tuleb ravi katkestada.
Pikaajalise ravi korral on soovitatav aeg-ajalt kontrollida vereloome ning maksa- ja neerufunktsiooni.
Mittetundlike mikroorganismide võimaliku ülekasvu tagajärjel võivad tekkida superinfektsioonid -
sellisel juhul peab rakendama sobivat ravi.
Raske ja püsiva kõhulahtisuse põhjusena tuleb arvestada ka antibiootikumist tingitud
pseudomembranoosse koliidi võimalusega, mis võib olla eluohtlik. Sellisel juhul tuleb ravikuur
viivitamatult katkestada ja rakendada vastavat ravi (nt vankomütsiiniga). Peristaltikat pärssivad
ravimid on vastunäidustatud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tetratsükliinide imendumist halvendavad alumiiniumi, kaltsiumi või magneesiumi sisaldavad
antatsiidid, rauda sisaldavad preparaadid ja vismutisoolad.
Pärast doksütsükliini manustamist pole soovitatav ühe kuni kahe tunni jooksul võtta antatsiide,
rauapreparaate või juua piima.
Probenetsiid suurendab doksütsükliini toimet.
Doksütsükliin vähendab plasmas protrombiini aktiivsust ja võib nii tugevdada antikoagulantide toimet.
Doksütsükliin võib tugevdada sulfonüüluurea derivaatide (suukaudsed diabeediravimid) toimet.
Kombineeritud kasutamise puhul peab toimuma veresuhkru või hüübimisnäitajate kontroll ja vajadusel
vastavalt nende ravimite annuse vähendamine.
Ravim võib vähendada kontratseptiivide efektiivsust.
Doksütsükliini ja tsüklosporiin A samaaegne manustamine võib suurendada immunosupressandi
toksilist toimet.
Doksütsükliini ei tohi kombineerida penitsilliini või tsefalosporiinidega, kuna nende efektiivsus võib
väheneda.
Fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin indutseerivad maksaensüüme, tulenevalt sellest ei saavutata
doksütsükliini terapeutilist kontsentratsiooni tavaliste annustega.
Tetratsükliinid võivad inhibeerida tungaltera alkaloidide metabolismi maksas, üksikjuhtudel võib
esineda ergotismi koos vasospasmi ja hüpoperfusiooniga.
Potentsiaalselt nefrotoksilise metoksüfluraan-narkoosi kombineerimine doksütsükliin-raviga võib viia
neerupuudulikkusele.
Vahetult enne, samaaegselt või pärast isotretinoiini-ravikuuri, mida kasutatakse akne ravis, tuleb teha
paus ravis doksütsükliiniga, sest harvadel juhtudel võivad mõlemad ravimid põhjustada koljusisese
rõhu tõusu (pseudotumor cerebri).
Samaaegset doksütsükliini ja -laktaamantibiootikumide kasutamist tuleb vältida, sest see võib viia
antibakteriaalse toime vähenemisele..
Samaaegne teofülliini ja tetratsüklinide kasutamine võib suurendada kõrvaltoimete esinemist mao-
seedetraktis.
Ühel üksikul juhul on samaaegse doksütsükliini ja liitiumi sisaldavate ravimite kasutamise puhul
täheldatud liitiumi taseme tõusu seerumis koos tsentraalnärvisüsteemi häirete tekkega, nagu
segasusseisund ja uimasus. Seetõttu peab samaaegse doksütsükliini ja liitiumi kasutamise puhul eriti
hoolikalt kontrollima liitiumi taset seerumis.
Harvadel juhtudel võib ravi ajal doksütsükliiniga olla küsitav hormonaalsete kontratseptiivide
rasestumisvastane toime. Seetõttu soovitatakse lisaks kasutada mittehormonaalseid
rasestumisvastaseid vahendeid.

Laboratoorsete analüüside häirimine
Tetratsükliinide kasutamise tõttu võib olla häiritud suhkru, valgu, urobilinogeeni ja katehhoolamiinide
määramine uriinis.

4.6 Rasedus ja imetamine

Doksütsükliin on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Ravi tagajärjel võivad lootel ja vastsündinul tekkida hammaste värvuse muutused ning luustiku arengu
peetus.
Raseduse ajal on tõusnud risk maksakahjustuse tekkeks.

Tetratsükliinid erituvad rinnapiima. Doksütsükliini kontsentratsioon rinnapiimas on umbes 30...40%
ema plasmakontsentratsioonist. Ravi vajadusel tuleb rinnapiim väljutada ning hävitada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Üksikjuhtudel on tetratsükliinide kasutamise ajal teatatud reeglina mööduvast lühinägelikkusest
(müoopia), mis mõjutab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Seedetrakti häired:
Iiveldus, oksendamine, kõrvetised, isutus, steatorröa ja vähene kõhulahtisus, glossiit, luksumine,
düsfaagia, enterokoliit, anogenitaalse piirkonna põletik, harva tume ja karune keel.
Üksikutel juhtudel võib doksütsükliinravi käigus areneda pseudomembranoosne koliit.

Naha kahjustused:
fotosensibiliseerumine, makulopapuloosne ja erütematoosne lööve, eksfoliatiivne dermatiit.

Ülitundlikkusreaktsioonid:
urtikaaria, angioneurootiline turse, anafülaksia, anafülaksialaadne purpur, perikardiit, süsteemse
erütematoosse luupuse ägenemine.

Hematoloogilised häired:
hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia, neutropeenia, eosinofiilia, leukopeenia,leukotsütoos,
lümfotsütopeenia, lümfadenopaatia, atüüpilised lümfotsüüdid ja granulotsüütide toksilised
granulatsioonid.

Maksa ja kõhunäärme häired:
Üleannustamisel on maksakahjustuse ja pankreatiidi tekke oht.
Raseduseaegne tetratsükliinide kasutamine tõstab maksakahjustuse tekke ohtu.

Närvisüsteemi häired:
Harva esineb koljusisese rõhu tõusu (tserebraalset pseudotuumorit) ja see on ravi lõpetamisel pöörduv.
Kõrvalnähtudena ilmnevad siis peavalu, iiveldus, oksendamine ja võimalik papilliödeemist tulenev
nõrgenenud nägemine.

Neeru häired:
Tetratsükliinid võivad esile kutsuda nefrotoksilist kahjustust või halvendada juba olemasolevat
neerude funktsioonihäiret (äratuntav kõrgenenud kreatiniini ja uurea väärtustena seerumis). Seoses
doksütsükliini kasutamisega on üksikutel juhtudel kirjeldatud neerukahjustuse teket (nt intestitsiaalne
nefriit, äge neerupuudulikkus ja anuuria).

Muud kõrvaltoimed:
Doksütsükliinravi ajal võib ilmneda Candida kolonisatsioon nahal ja limaskestadel (eriti genitaaltraktis
ja suu ning soole limaskestal) koos põletikunähtudega suu ja neelu limaskestal (glossiit, stomatiit);
ägeda välissuguorganite ja tupepõletikuga (vulvovaginiit) naistel ning sügelemisega (pruritus)
analpiirkonnas.

Hammaste arenemise ajal (raseduse viimases kolmandikus, vastsündinutel ja alla 8-aastastel lastel)
võib ravimi kasutamine põhjustada püsivat hammaste värvuse muutust ja hambavaaba kahjustust ning
luustiku arengu peetust.

4.9 Üleannustamine

Doksütsükliini toksilisus on suhteliselt madal. Neerupuudulikkuse korral võivad suured annused
põhjustada tõsiseid neeru- ja maksakahjustusi. Sümptomiteks on iiveldus, oksendamine ja
kõhulahtisus. On kirjeldatud ka koljusisese rõhu tõusu. Raviks on maoloputus, aktiivsüsi, antatsiidid.
Ravim ei ole dialüüsitav.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: tetratsükliinid; ATC kood: J01AA02

Doksütsükliin on laia toimespektriga antibiootikum, oksütetratsükliini sünteetiline derivaat. Inhibeerib
mikroorganismide ribosoomides valgusünteesi. Doksütsükliini suhtes on tundlikud grampositiivsed ja
gramnegatiivsed mikroorganismid. Toime on bakteriostaatiline.
Kliiniliselt omab suurimat tähtsust tetratsükliinide toime rakusisestesse mikroobidesse (mükoplasmad,
riketsiad, klamüüdiad).
Tetratsükliinide grupis eksisteerib ulatuslik ristuv allergia.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Suu kaudu manustamisel on doksütsükliini imendumine peaaegu täielik. Biosaadavus on ligikaudu
93%. Samaaegne söömine ei mõjuta imendumist. Esmast metabolismi ei esine.
Maksimaalne kontsentratsioon plasmas (2...3 µg/ml) saabub 2...3 tunni jooksul pärast 200 mg annuse
manustamist. Terapeutiline tase saabub 30 minutiga. 82...95% doksütsükliinist seondub
plasmavalkudega ja poolväärtusaeg on 18...20 tundi.
Doksütsükliin jaotub laialdaselt organismi vedelikesse ja kudedesse; koe/seerumi kontsentratsioonide
suhe on alati üle ühe, välja arvatud soole- ja lümfikoes. Ajuvedelikes on kontsentratsioon madal.
Doksütsükliin eritub enamasti muutumatult uriini ja väljaheitega. Väike osa doksütsükliinist
metaboliseerub maksas. Fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin indutseerivad metabolismi maksas
ja kiirendavad doksütsükliini imendumist uriini, seda tuleb arvestada annustamisel. Neerupuudulikkus
ei põhjusta doksütsükliini olulist kumuleerumist ega mõjuta oluliselt farmakokineetikat.

5.3 Prekliinilisde ohutusandmed

Pole kohaldatav.


6. FARMATSEUTILISED OMADUSED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalne tselluloos, naatriumsahhariin, naatriumkroskarmelloos, povidoon, magneesiumsteraat..

6.2 Sobimatus

Puudub.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni +25°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

8, 10 tabletti blisterpakendis (Al/PVC).

6.6 Kasutamisjuhend

Spetsiifiline juhend puudub.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

Vitabalans OY, Varastokatu 8, 13500 Hämeenlinna, Soome.


8. MÜÜGILOA NUMBER

303900


9. MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

25.2.2000/9.12.2005


10. TEKSTI OSALISE MUUTMISE KUUPÄEV

10.11.2004
Ravimiametis kinnitatud detsembris 2005