ATC Kood: G03AC10

Toimeaine: drospirenoon

Tootja: Exeltis Baltics UAB

Artikli sisukord

Näidustus: Raseduse vältimine.

õhukese polümeerikattega tablett (4mg/0)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Zlynda ja milleks seda kasutatakse

Zlynda on rasestumisvastane tablett ja seda kasutatakse raseduse vältimiseks. Iga Zlynda blister sisaldab 24 valget tabletti, mida nimetatakse ka toimeainet sisaldavateks tablettideks, ja 4 rohelist tabletti, mida nimetatakse ka platseebotablettideks ja mis ei sisalda toimeainet. Kaks erivärvilist tabletti on paigutatud järjekorras.

Kõik 24 valget toimeainet sisaldavat tabletti sisaldavad väikeses koguses ühte tüüpi naissuguhormooni, progestageeni drospirenoon. Sel põhjusel nimetatakse Zlyndat ainult progestageeni sisaldavaks pilliks (progestogen-only-pill, POP). Vastupidiselt kombineeritud pillidele ei sisalda POP progestageeni kõrval östrogeenhormooni. Seetõttu võivad Zlyndat kasutada naised, kes ei talu östrogeene.

Zlyndal on tugev rasestumisvastane toime. Zlynda rasestumisvastane toime põhineb ovulatsiooni pärssimisel, emakakaela lima muutustel ja endomeetriumi õhemaks muutval toimel. Puuduseks on see, et Zlynda kasutamise ajal võib veritsus tupest tekkida ebaregulaarsete intervallidega. Samuti ei pruugi teil veritsust üldse esineda.

2. Mida on vaja teada enne Zlynda võtmist

Zlyndat ei tohi võtta

kui olete drospirenooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes

allergiline.

kui teil on verehüüve, nt jalgade (süvaveenitromboos) või kopsude veresoontes (kopsuembol).
kui teil on või on varem olnud maksahaigus ja teie maksafunktsiooni näitajad ei ole veel

normaliseerunud.

kui teie neerud ei toimi korralikult (neerupuudulikkus).
kui teil on või kahtlustatakse suguhormoonide suhtes tundlikku vähki, näiteks teatud tüüpi

rinnanäärmevähk.

kui teil on ebaselge põhjusega veritsus tupest.

Kui mõni neist seisunditest ilmneb Zlynda kasutamise ajal, lõpetage kohe selle ravimi võtmine ja pöörduge oma arsti poole.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Nagu teisedki hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, ei kaitse Zlynda HIV-nakkuse (AIDS) ega mõne muu sugulisel teel leviva haiguse eest.

Enne Zlynda kasutamist rääkige oma arstiga, kui miski loetelust kehtib teie puhul:

teil on kunagi olnud tromboos (verehüübe moodustumine veresoontes).
teil on maksavähk, kui teil on kollatõbi (naha kollasus) või maksahaigus ja teie maks ei tööta

korralikult.

teil on kunagi olnud rinnanäärmevähk.
teil on või on olnud kloasm (kollakaspruunid pigmendilaigud nahal, eriti näol); sellisel juhul peate

Zlynda ravi ajal vältima päikese käes viibimist või ultraviolettkiirgust.

teil on diabeet.
teil on kõrge vererõhk.
teie neerud ei tööta korralikult, siis teeb teie arst esimese ravitsükli jooksul vereanalüüsi

kaaliumisisalduse kontrollimiseks.

Kui mõni neist seisunditest halveneb või ilmneb esmakordselt, peate võtma ühendust oma arstiga. Seejärel peab teie arst otsustama, kas te peate Zlynda kasutamise lõpetama, ja võib soovitada teil kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

Rinnanäärmevähk Kontrollige oma rindu regulaarselt ja kui tunnete rinnas mingit tükki, peate võtma nii ruttu kui võimalik ühendust oma arstiga.

Rinnavähki on kombineeritud rasestumisvastaseid tablette (pille) võtnud naistel leitud veidi sagedamini kui samas vanuses naistel, kes kombineeritud pille ei võta. Kui naised lõpetavad kombineeritud pillide võtmise, väheneb risk järk-järgult, nii et 10 aastat pärast võtmise lõpetamist on riski sama, mis naistel, kes ei ole kombineeritud pille kunagi võtnud.

Rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastastel harva. Kombineeritud pille kasutavatel naistel avastatud rinnanäärmevähk paistab olevat vähem levinud kui naistel, kes kombineeritud pille ei võta. Ei ole teada, kas rinnanäärmevähi riski erinevus on põhjustatud kombineeritud pillist. Võib olla, et naisi kontrolliti sagedamini, nii et rinnanäärmevähk avastatakse varem.

Rinnanäärmevähi risk on ainult progestageeni sisaldavate preparaatide, nagu Zlynda kasutajatel sarnane kombineeritud pille kasutavate naistega, kuid tõendid pole nii lõplikud. Tromboos (verehüübe moodustumine veresoones) Kui märkate võimalikke tromboosi tunnuseid, pöörduge kohe oma arsti poole (vt ka „Regulaarne kontroll”).

Tromboos on verehüübe moodustumine, mis võib ummistada veresooni. Mõnikord tekib tromboos jalgade süvaveenides (süvaveeni tromboos). Kui see tromb eraldub veenidest, kus see on moodustunud, võib see jõuda kopsuarteriteni ja need blokeerida, põhjustades nn kopsu trombemboolia. Selle tagajärjel võivad tekkida surmaga lõppevad olukorrad.

Ainult progestageeni sisaldavate preparaatide kasutamisel võib tromboosirisk olla veidi suurenenud. Tromboosirisk on suurem, kui teie pereliikmel (õel-vennal või vanemal) on olnud tromboos suhteliselt varajases eas, vanuse suurenedes, rasvumise, pikaajaline liikumatuse, suurema operatsiooni või suurema trauma korral.

Ainult progestageeni sisaldavate preparaatidega ei ole ilmset riski infarkti või insuldi (aju tromb) tekkeks. Risk on pigem seotud vanuse suurenemise, vererõhu tõusu ja suitsetamisega.

Ainult progestageeni sisaldavate preparaatide võtmisel võib kõrge vererõhuga naistel insuldioht veidi suureneda.

Psühhiaatrilised häired Osa naisi, kes on kasutanud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sealhulgas Zlyndat, on teatanud depressioonist või meeleolulangusest. Depressioon võib olla raske ja mõnikord põhjustada enesetapumõtteid. Kui teil tekivad meeleolumuutused või depressioonisümptomid, pöörduge abi saamiseks võimalikult kiiresti oma arsti poole.

Meditsiiniline läbivaatus Enne Zlynda esmakordset kasutamist või kui alustate ravi uuesti pärast mõneajalist pausi, küsib arst teile mõningaid küsimusi teie tervise kohta ja teeb täieliku füüsilise läbivaatuse, sealhulgas vererõhu mõõtmise. Arst ütleb teile, kui tihti peate kontrollvisiitidel käima.

Lapsed ja noorukid Zlyndat kasutatakse pärast menarhet (naise esimene menstruaalveritsus).

Muud ravimid ja Zlynda Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Nemad oskavad teile öelda, kas peate kasutama mõnda täiendavat rasestumisvastast meetodit (näiteks kondoom) ja kui jah, siis kui kaua, või kas teise teile vajaliku ravimi kasutamist peab muutma.

Mõned ravimid võivad:

mõjutada Zlynda sisaldust veres,
muuta rasestumisvastase toime vähem efektiivseks,
põhjustada ootamatut veritsust.

Nende hulka kuuluvad ravimid, mida kasutatakse järgmiste haiguste ravis:

epilepsia (nt primidoon, fenütoiin, barbituraadid, karbamasepiin, okskarbasepiin, felbamaat,

topiramaat);

tuberkuloos (nt rifampitsiin);
HIV-nakkused (nt ritonaviir, nelfinaviir, nevirapiin, efavirens);
C-hepatiidi viirusnakkused (nt botsepreviir, telapreviir);
muud infektsioonid (griseofulviin);
kõrge vererõhk kopsuveresoontes (bosentaan);
depressiivne meeleolu (taimne ravim naistepuna);
teatud bakteriaalsed infektsioonid (nt klaritromütsiin, erütromütsiin);
seeninfektsioonid (nt flukonasool, itrakonasool, ketokonasool, vorikonasool);
kõrge vererõhk (hüpertensioon), stenokardia või teatud südame rütmihäired (nt diltiaseem).

Kui te võtate lühiajaliselt ravimeid, mis võivad vähendada Zlynda efektiivsust, tuleb kasutada ka rasestumisvastast barjäärimeetodit. Kuna teise ravimi toime Zlyndale võib kesta kuni 28 päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist, on vajalik senikaua kasutada täiendavat rasestumisvastast barjäärimeetodit. Arst võib teile öelda, kas peate kasutusele võtma täiendavaid rasestumisvastaseid ettevaatusabinõusid ja kui jah, siis kui kaua. Kui te võtate ravimeid või taimseid preparaate pärast toimeainet sisaldavate valgete tablettide lõppu, visake rohelised platseebotabletid minema ja alustage kohe järgmise pakendiga.

Kui te võtate pikaajaliselt ravimeid, mis võivad vähendada Zlynda efektiivsust, võib arst soovitada teil kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

Zlynda võib samuti mõjutada teiste ravimite toimet, näiteks:

tsüklosporiin, mida kasutatakse siirdatud elundite äratõukereaktsiooni vältimiseks (toime võib

suureneda);

epilepsia korral kasutatav lamotrigiin (toime võib väheneda);

teatud diureetikumid (aldosterooni antagonistid, kaaliumisäästvad diureetikumid). Zlynda esimese

ravitsükli jooksul võib arst kaaliumisisalduse kontrollimiseks soovitada vereanalüüsi.

Zlynda koos toidu ja joogiga Zlynda võtmise ajal vältige greibi või greibimahla tarvitamist.

Rasedus ja imetamine Rasedus Ärge kasutage Zlyndat, kui olete rase või arvate end olevat rase. Zlynda kasutamine enne rasedust või raseduse ajal ei ole näidanud sünnidefektide riski suurenemist. Kõrvaltoimeid ei saa siiski välistada.

Imetamine Zlyndat võib kasutada rinnaga toitmise ajal. Toimet rinnaga toidetud vastsündinutele/imikutele ei ole oodata. Siiski eritub väga väikeses koguses drospirenooni rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Suukaudsete hormonaalsete rasestumisvastaste ravimite kasutajatel ei ole täheldatud toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele, kuigi Zlyndaga ei ole uuringuid läbi viidud.

Zlynda sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi võtmist konsulteerima oma arstiga.

Regulaarsed kontrollid Zlynda kasutamise ajal palub arst teil regulaarselt kontrollis käia. Üldiselt sõltub nende kontrollide sagedus ja laad teie isiklikust olukorrast.

Pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik:

kui teil on ükskõik kummas jalas tugev valu või turse, seletamatud valud rindkeres, õhupuudus,

ebatavaline köha, eriti kui köhaga tuleb verd (mis võib viidata tromboosile);

kui teil on äkiline, tugev kõhuvalu või kollatõve ilmingud (võite märgata naha ja silmavalgete

kollasust või tumedat uriini, mis võib viidata maksaprobleemidele);

kui te tunnete rinnas tükki (mis võib viidata rinnanäärmevähile);
kui teil on äkiline või tugev valu alakõhus või mao piirkonnas (võib viidata emakavälisele

rasedusele, mis on rasedus väljaspool emakat);

kui te olete liikumisvõimetu või teile tehakse operatsioon (pidage nõu oma arstiga vähemalt neli

nädalat enne operatsiooni);

kui teil on ebatavaline, tugev veritsus tupest;
kui te kahtlustate, et olete rase.

3. Kuidas Zlyndat võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Iga Zlynda blister sisaldab 24 toimeainet sisaldavat valget tabletti ja 4 rohelist platseebotabletti. Kahte erinevat värvi tabletid asuvad reastikku.

Võtke üks tablett Zlyndat iga päev, vajadusel koos vähese veega. Te võite tablette võtta koos toiduga või ilma (vt lõik „Zlynda koos toidu ja joogiga“). Tablette tuleb võtta iga päev ligikaudu samal kellaajal, nii et kahe tableti vahe oleks alati 24 tundi.

Ärge ajage tablette segi: tablettide erineva koostise tõttu peate alustama esimese valge tabletiga vasakul üleval ja võtma tablette iga päev. Õige järjekorra saamiseks järgige blistril olevate noolte suunda ja numbrite järjestust.

Ravi esimene tablett tuleb võtta menstruaalveritsuse esimesel päeval. Seejärel on tablettide võtmine pidev. Võtke esimesed 24 päeva valgeid, toimeainega tablette, ja seejärel viimased 4 päeva rohelisi, platseebotablette. Seejärel peate kohe uue pakendiga alustama, ilma et peaksite tableti igapäevast võtmist katkestama. Seetõttu ei ole kahe pakendi vahel vaheaega.

Zlynda kasutamise ajal võib teil esineda vähest veritsust või teil ei pruugi veritsust üldse esineda, kuid peate jätkama tablettide kasutamist tavapärasel viisil ilma katkestusteta.

Kui kasutate Zlyndat sellisel viisil, olete raseduse eest kaitstud ka nende 4 päeva jooksul, kui te võtate platseebotabletti.

Blisterriba ettevalmistamine Jälgimise hõlbustamiseks on pakis 7 nädalakleebist, millel on 7 nädalapäeva. Valige nädalakleebis, mis algab päevaga, mil alustate tablettide võtmist (näiteks kui alustate neljapäeval, kasutage nädala kleebist, mis algab tähega „N”) ja asetage see blistrikaardile sõnade „Asetage päeva märgistus” kohale, nii et esimene päev oleks tableti kohal, millel on märge“ START ”. Iga tableti kohal on nüüd üks päev ja te näete, kas olete võtnud õige tableti. Nooled ja järjestikused numbrid näitavad pillide võtmise järjekorda.

Zlynda esimese pakendiga alustamine

Kui te ei ole viimase kuu jooksul kasutanud ühtegi hormonaalset rasestumisvastast vahendit

Alustage Zlyndaga menstruatsiooni esimesel päeval. Seda tehes olete te kohe raseduse eest kaitstud ja te ei pea kasutama täiendavaid kaitsemeetmeid, näiteks kondoomi.

Kui te lähete üle kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt vahendilt, tuperõngalt või

transdermaalselt plaastrilt Zlynda kasutamist tuleb alustada järgmisel päeval pärast eelmiste tablettide viimase aktiivse tableti (viimane toimeaineid sisaldav tablett) võtmist või tuperõnga või transdermaalse plaastri eemaldamise päeval (see tähendab, et pärast tablette, rõngaid ega plaastreid ei ole pausi). Kui järgite neid juhiseid, ei ole täiendavad rasestumisvastased abinõud vajalikud.

Võite Zlynda kasutamist alustada ka hiljemalt järgmisel päeval pärast tavapärase rasestumisvastase tableti-, rõnga-, plaastrivaba pausi või platseebointervalli. Sellisel juhul kasutage Zlynda võtmise esimese 7 päeva jooksul täiendavat barjäärimeetodit.

Üleminek teiselt ainult progestageeni sisaldavalt pillilt (POP)

Võite igal päeval üle minna teiselt POP-ilt ja alustada järgmisel päeval Zlynda kasutamist. Täiendavad rasestumisvastased ettevaatusabinõud ei ole vajalikud.

Üleminek ainult progestageeni sisaldavalt süstilt, implantaadilt või progestageeni vabastavalt

emakasiseselt vahendilt (ESV) Zlynda kasutamist peab alustama järgmise süsti kättejõudmise päeval või implantaadi või ESV eemaldamise päeval. Täiendavad rasestumisvastased ettevaatusabinõud ei ole vajalikud.

Pärast sünnitust

Võite alustada Zlynda kasutamist ükskõik millisel päeval vahemikus 21. kuni 28. päev pärast lapse sündi. Kui alustate hiljem kui 28. päeval, kuid enne menstruatsiooni taastumist, peate olema kindel, et te ei ole rase, ja peate kasutama barjäärimeetodina kondoomi, kuni olete tableti võtmise esimese seitsme päeva jooksul lõpetanud.

Teavet imetavate naiste kohta leiate lõigust 2 („Rasedus ja imetamine“).

Pärast raseduse katkemist või aborti

Järgige oma arsti nõuandeid. Kui te pole kindel, millal tablettide võtmist alustada, siis küsige nõu oma arstilt.

Kui te võtate Zlyndat rohkem, kui ette nähtud Liiga paljude Zlynda tablettide korraga võtmisel ei ole teatatud tõsistest kahjulikest toimetest. Esineda võivad sümptomid on iiveldus, oksendamine ja kerge veritsus tupest.

Üleannustamise korral pidage siiski nõu oma arstiga, sest tuleb teha vereanalüüsid.

Kui te unustate Zlyndat võtta Tablette peab võtma iga päev ligikaudu samal kellaajal, nii et kahe tableti vahe oleks alati 24 tundi. Kui te olete ühe tableti võtmisega hiljaks jäänud vähem kui 24 tundi, võtke vahelejäänud tablett niipea, kui see meelde tuleb ja võtke järgmine tablett tavapärasel ajal, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist korraga. Kui olete valge, toimeainet sisaldava tableti võtmisega hiljaks jäänud rohkem kui 24 tundi, võtke vahelejäänud tablett niipea, kui see meelde tuleb, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist korraga ja seejärel kasutage järgmised 7 päeva täiendavat rasestumisvastast meetodit (nt kondoom). Seejärel jätkake tablettide võtmist oma tavalistel aegadel. Mida rohkem järjestikuseid tablette olete vahele jätnud, seda suurem on rasestumisvastase toime vähenemise oht.

Kui te olete unustanud tableti võtmise tablettide võtmise alustamise esimesel nädalal ja olete tableti unustamisele eelnenud nädalal olnud vahekorras, peate mõistma, et on oht raseduseks. Sellisel juhul pöörduge oma arsti poole.

Kui te unustasite tableti võtta 15...24. päeva vahel (kolmas või neljas rida), võtke unustatud tablett niipea, kui see teile meenub, isegi kui see tähendab, et peate võtma kaks tabletti korraga. Jätkake valgete, toimeainega tablettide võtmist tavapärasel ajal. Selle asemel, et võtta selle riba rohelisi platseebotablette, visake need minema ja alustage järgmist riba (alguspäev on erinev). Platseebointervalli vahele jätmisega säilib rasestumisvastane kaitse.

Viimased 4 rohelist tabletti riba 4. reas on platseebotabletid. Kui unustate ühe neist tablettidest võtta, ei mõjuta see Zlynda toime usaldusväärsust. Visake unustatud platseebotablett minema.

Mida teha oksendamise või tugeva kõhulahtisuse korral Kui te oksendate või teil on tugev kõhulahtisus, on oht, et tabletis sisalduv toimeaine võib jääda täielikult teie organismi imendumata, olukord on peaaegu sama tableti unustamisega. Nendel juhtudel võib vaja minna täiendavat rasestumisvastast meetodit; pidage nõu oma arstiga. Kui te oksendate või teil on tugev kõhulahtisus 3...4 tunni jooksul pärast Zlynda toimeainet sisaldava valge tableti võtmist, peate esimesel võimalusel võtma teise valge tableti teisest blisterpakendist. Võimalusel võtke see 24 tunni jooksul pärast oma pilli tavapärast võtmist. Täiendavad rasestumisvastased ettevaatusabinõud ei ole vajalikud. Kui see ei ole võimalik või kui on möödunud 24 tundi, peate järgima ülaltoodud lõigus „Kui te unustate Zlyndat võtta” antud nõuandeid.

Kui te lõpetate Zlynda võtmise Võite Zlynda võtmise lõpetada ükskõik millal soovite. Alates ravi lõpetamise päevast ei ole te enam raseduse eest kaitstud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Zlynda põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Zlynda kasutamisega seotud tõsiseid kõrvaltoimeid on kirjeldatud peatükkides „Rinnanäärmevähk“ ja „Tromboos“ lõigus 2 „Mida on vaja teada enne Zlynda võtmist“. Lisateabe saamiseks lugege seda jaotist ja pöörduge vajaduse korral viivitamatult oma arsti poole.

Zlynda kasutamise ajal võib ebaregulaarsete ajavahemike järel tekkida veritsus tupest. See võib olla lihtsalt väike määrimine, mis ei pruugi isegi vajada pesukaitset, või tugevam veritsus, mis näeb välja pigem nagu vähene menstruatsioon ja vajab hügineenisideme kasutamist. Samuti ei pruugi teil veritsust üldse olla. Ebaregulaarsed veritsused ei ole märk sellest, et Zlynda rasestumisvastane kaitse on vähenenud. Üldiselt ei pea te midagi tegema; jätkake lihtsalt Zlynda võtmisega. Kui aga veritsus on tugev või pikaajaline, peate pidama nõu oma arstiga.

Kui veritsus on väga sage ja ebaregulaarne, tuleb kaaluda mõnda muud rasestumisvastast meetodit. Kui te ei ole tablette võtnud vastavalt lõigus 3 „Kuidas Zlyndat võtta“ toodud juhistele ja kui teil ravi ajal veritsust tupest ei esine, peate võib-olla tegema rasedustesti.

Zlynda kasutamisega on seostatud järgmisi kõrvaltoimeid.

Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10-st

peavalu;
iiveldus, kõhuvalu;
sugutungi muutused, meeleolu muutused;
akne;
ebamugavustunne rindades, valulikud menstruatsioonid, veritsus ja ebaregulaarsed

menstruatsioonid;

kehakaalu suurenemine.

Aeg-ajalt: võib esineda kuni 1 inimesel 100-st

aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine), väsimus, vedelikupeetus;
pearinglus;
oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus;
tupeinfektsioonid;
järgmiste parameetrite suurenemine vereanalüüsides: kaalium, maksaensüümid (ALAT, ASAT,

GGT), bilirubiin, kreatiinfosfokinaas, triglütseriidid;

söögiisu muutused;
emaka leiomüoom (emaka healoomuline kasvaja);
depressiivne meeleolu, depressioon, ärevus;
menstruatsioonide puudumine, muutunud menstruatsiooniveritsus, vaagnapiirkonna valu,

munasarjatsüstid, eritis tupest ja tupe kuivus;

juuste väljalangemine, suurenenud higistamine, sügelus, lööve, seborröa (rasvane nahk), dermatiit

(nahapõletik);

vererõhu tõus, kuumahood;
ülitundlikkus.

Harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st

kontaktläätsede talumatus;
kehakaalu vähenemine;
liigne uriini kogus;
rinnanäärme tsüst, eritis rinnanäärmetest, emakakaela ebanormaalne määrimine, suguelundite

sügelus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Zlyndat säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbile ja blistrile pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Zlynda sisaldab Valged, toimeainet sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid

Toimeaine on drospirenoon.

Üks valge, toimeainet sisaldav õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 4 mg drospirenooni.

Teised koostisosad on

Tableti sisu: mikrokristalliline tselluloos; laktoos; kolloidne veevaba ränidioksiid (E551); magneesiumstearaat (E470b). Tableti kate: polüvinüülalkohol; titaandioksiid (E171); makrogool; talk (E553b).

Rohelised õhukese polümeerikattega platseebotabletid Rohelised õhukese polümeerikattega platseebotabletid ei sisalda toimeainet. Tableti sisu: laktoosmonohüdraat; maisitärklis; povidoon; kolloidne veevaba ränidioksiid (E551); magneesiumstearaat (E470b). Tableti kate: hüpromelloos (E464); triatsetiin; polüsorbaat 80 (E433); titaandioksiid (E171); indigokarmiin alumiiniumlakk (E132); kollane raudoksiid (E172).

Kuidas Zlynda välja näeb ja pakendi sisu Iga Zlynda blister sisaldab 24 toimeainet sisaldavat õhukese polümeerikattega tabletti ja 4 õhukese polümeerikattega platseebotabletti.

Toimeainet sisaldav tablett on ümmargune valge tablett, mille vastaskülgedel on surutrükis tähed “E” ja “D”, läbimõõt 5 mm. Platseebotablett on ümmargune roheline tablett, mille vastaskülgedel on surutrükis täht “E” ja number “4”, läbimõõt 5 mm.

Lisaks pappkarbile on blisterpakendil ümbris.

Zlynda on saadaval kalenderpakendites, milles on 1, 3, 6 ja 13 blistrit, igaühes 28 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja UAB Exeltis Baltics Antano Tumėno g. 4, Vilnius, LT-01110 Leedu

Tootja Laboratorios Leon Farma S.A. C/La Vallina s/n, Pol. Ind. Navatejera,

Villaquilambre 24193 Leon, Hispaania

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2024.

Täpne teave selle ravimi kohta on Ravimiameti kodulehel: http://www.ravimiamet.ee/

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zlynda 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Valged õhukese polümeerikattega tabletid (toimeainet sisaldavad tabletid) Üks tablett sisaldab 4 mg drospirenooni.

INN: Drospirenonum

Rohelised õhukese polümeerikattega tabletid (platseebotabletid) Tablett ei sisalda toimeaineid.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks valge toimeainet sisaldav õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 17,5 mg laktoosi. Üks roheline platseebot sisaldav õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 55,5 mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Toimeainet sisaldav tablett on ümmargune valge tablett, mille vastaskülgedel on surutrükis tähed “E” ja “D”, läbimõõt 5 mm.

Platseebotablett on ümmargune roheline tablett, mille vastaskülgedel on surutrükis täht “E” ja number “4”, läbimõõt 5 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raseduse vältimine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kuidas Zlyndat võtta Võtta tuleb üks tablett ööpäevas 28. järjestikusel päeval, üks valge toimeainet sisaldav tablett ööpäevas esimese 24 päeva jooksul ja üks roheline platseebotablett nelja järgneva päeva jooksul. Tablette tuleb võtta iga päev ligikaudu samal kellaajal, nii et kahe tableti vahe oleks alati 24 tundi. Tablette tuleb võtta blistril näidatud järjekorras. Pakendis on kleebised, millele on märgitud 7 nädalapäeva. Naine peab valima kleebise, mis algab päevast, mil ta alustab tablettide võtmist ja kleepima selle blistrile.

Ravi esimene tablett tuleb võtta menstruatsiooni verejooksu esimesel päeval. Seejärel võetakse tablette pidevalt. Järgmise pakendiga alustatakse kohe pärast eelmise pakendi lõpetamist, ilma igapäevase tabletivõtmise pausita.

Kuidas alustada Zlynda võtmist Hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid ei ole kasutatud (viimase kuu jooksul) Tablettide võtmine peab algama naise normaalse menstruaaltsükli esimesel päeval (menstruaalveritsuse esimene päev). Seda tehes ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid vaja.

Pärast esimese trimestri aborti Pärast esimese trimestri aborti on soovitatav alustada Zlyndaga kohe pärast aborti. Sellisel juhul ei ole vaja kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit.

Pärast sünnitust või teise trimestri aborti Kontratseptsiooni Zlyndaga soovitatakse alustada 21...28. päeval pärast sünnitust või teise trimestri aborti. Kui kontratseptsiooni Zlyndaga alustatakse hiljem, kuid enne menstruatsioonide taastumist, tuleb välistada rasedus ja esimesel nädalal kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit.

Imetavate naiste kohta vt lõik 4.6.

Üleminek kombineeritud hormonaalsetelt rasestumisvastastelt vahenditelt (kombineeritud suukaudne kontratseptiiv (KSK), tuperõngas või transdermaalne plaaster) Naine peab alustama Zlynda kasutamist eelistatult järgmisel päeval pärast eelmise KSK viimast aktiivset tabletti (toimeaineid sisaldav tablett) või tuperõnga või transdermaalse plaastri eemaldamise päeval. Nendel juhtudel ei ole täiendava rasestumisvastase vahendi kasutamine vajalik.

Naine võib alustada ka Zlynda kasutamist hiljemalt järgmisel kombineeritud hormonaalse kontratseptiivi tavapärasel tabletivabal, tuperõngata, plaastrivabal või platseebotablettide järgsel päeval, kuid tableti esimese 7 päeva jooksul on soovitatav täiendav barjäärimeetod.

Üleminek ainult progestageeni sisaldavalt meetodit (ainult progestageeni tablett [progestogen-only pill, POP], süstitav preparaat, implantaat) või progestageeni vabastavalt emakasiseselt süsteemilt (intrauterine system, IUS) Naine võib igal päeval üle minna teiselt POP-lt ja peab alustama Zlynda kasutamist järgmisel päeval, 24 tunni jooksul pärast eelmise POP-i katkestamist. Naine võib üle minna implantaadilt või pärast IUS-i eemaldamist samal päeval, kui implantaat või IUS eemaldatakse. Naine võib süstitavate kontratseptiivide kasutamisest loobuda ja peab Zlyndaga alustama päeval, kui peaks toimuma järgmine süst. Kõigil neil juhtudel ei ole täiendava rasestumisvastase vahendi kasutamine vajalik.

Mida teha, kui tablett jäi võtmata Tablette tuleb võtta iga 24 tunni järel. Kui naine on ühe tableti võtmisega hilinenud vähem kui 24 tundi, ei ole rasestumisvastane kaitse vähenenud. Naine peaks tableti võtma niipea, kui see talle meenub, ja võtma järgmised tabletid tavalisel ajal. Kui naine on mõne valge, toimeainet sisaldava tableti võtmisega hiljaks jäänud rohkem kui 24 tundi, võib rasestumisvastane kaitse väheneda ja järgmise 7 päeva jooksul tuleb kaaluda barjäärimeetodi, näiteks kondoomi kasutamist. Unustatud tablett tuleb võtta kohe, kui see meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist korraga. Seejärel jätkab naine tablettide võtmist tavapärasel ajal. Kui tabletid ununesid esimesel nädalal pärast Zlynda kasutamise alustamist ja vahekord toimus nädal enne tablettide võtmist, tuleb arvestada raseduse võimalusega.

Kui tabletid ununesid pillide võtmise kolmandal nädalal, väheneb usaldusväärsuse risk eelseisva 4- päevase hormoonivaba intervalli tõttu. Tablettide võtmise ajakava korrigeerimisega saab siiski vältida rasestumisvastase kaitse vähenemist. Kasutaja peab võtma viimase vahelejäänud tableti niipea, kui see

meelde tuleb, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist korraga. Seejärel jätkab ta aktiivsete tablettide võtmist tavapärasel ajal. Kasutajal soovitatakse mitte võtta platseebotablette ja jätkata kohe järgmise toimeainet sisaldava blisterpakendiga. Ununenud (rohelised) platseebotabletid võib tähelepanuta jätta. Siiski tuleb need ära visata, et vältida tablettide võtmise vahelise intervalli tahtmatut pikenemist. Nõuanded seedetrakti häirete puhul Raskete seedetrakti häirete (nt oksendamine või kõhulahtisus) esinemise korral ei pruugi imendumine olla täielik ja seetõttu tuleb võtta kasutusele täiendavad rasestumisvastased meetodid.

Kui oksendamine või kõhulahtisus tekib 3...4 tunni jooksul pärast tableti võtmist, tuleb niipea kui võimalik võtta uus(asendus-) tablett. Uus tablett tuleb võimalusel sisse võtta 24 tunni jooksul pärast tavapärast tabletivõtmise aega. Kui möödunud on rohkem kui 24 tundi, tuleb kasutada sama skeemi nagu võtmata jäänud tableti puhul (vt lõik 4.2 „Mida teha, kui tablett jäi võtmata“). Kui naine ei soovi oma senist tabletivõtmise graafikut muuta, tuleb võtta lisatablett/lisatabletid teisest blisterpakendist.

Lapsed Zlynda ohutus ja efektiivsus on tõestatud reproduktiivses eas naistel. Eeldatakse, et ohutus ja efektiivsus on alla 18-aastastel noorukitel puberteedijärgselt ning 18-aastastel ja vanematel kasutajatel sama. Selle ravimi kasutamine enne menarhet ei ole näidustatud.

Manustamisviis Suukaudne.

4.3 Vastunäidustused

Ainult progestageeni sisaldavaid kontratseptiive, nagu Zlynda, ei tohi kasutada järgmiste seisundite esinemisel. Kui mõni neist seisunditest ilmneb esmakordselt Zlynda kasutamise ajal, tuleb ravimi kasutamine viivitamatult lõpetada.

Äge venoosne trombemboolia.
Käesolev või varem põetud raske maksahaigus, kuni maksafunktsiooni näitajate normaliseerumiseni.
Raske neerupuudulikkus või äge neerukahjustus.
Teadaolevad või kahtlustatavad suguhormoonsõltuvad pahaloomulised seisundid.
Diagnoosimata vaginaalne veritsus.
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kui esineb mõni allpool nimetatud seisunditest/riskifaktoritest, tuleb enne Zlynda kasutamise alustamist kaaluda individuaalselt Zlynda kasu/riski suhtes ja arutada seda naisega. Nende seisundite ägenemisel või esmakordsel ilmnemisel peab naine pöörduma oma arsti poole. Arst otsustab, kas Zlynda kasutamine tuleb katkestada. Hüperkaleemia Drospirenoon on kaaliumi säästvate omadustega aldosterooni antagonist. Enamikul juhtudel ei ole kaaliumisisalduse suurenemist oodata. Siiski on soovitatav neerupuudulikkusega naistel ja kaaliumit säästvate ravimite samaaegsel kasutamisel kontrollida esimese ravitsükli jooksul seerumi kaaliumisisaldust ja ravieelset seerumi kaaliumisisaldust ülemise referentsvahemiku piires (vt lõik 4.5).

Vereringehäired Epidemioloogilistest uuringutest on vähe tõendeid seose kohta ainult gestageeni sisaldavate preparaatide ja müokardiinfarkti või aju trombemboolia suurenenud riski vahel. Pigem on

kardiovaskulaarsete ja ajuga seotud nähtude risk seotud vanuse suurenemise, hüpertensiooni ja suitsetamisega. Hüpertensiooniga naistel võivad insuldiriski veidi suurendada ainult progestageeni sisaldavad preparaadid.

Kuigi see ei ole statistiliselt oluline, näitavad mõned uuringud, et ainult progestageeni sisaldavate preparaatide kasutamisega võib kaasneda venoosse trombemboolia (süvaveenitromboos, kopsuemboolia) veidi suurem risk. Üldiselt teadaolevad venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktorid hõlmavad isiklikku või perekondlikku anamneesi (VTE õel või vennal või vanemal suhteliselt varajases eas), vanust, rasvumust, pikaajalist liikumatust, suuri operatsioone või suuri traumasid. Arteriaalse või venoosse trombootilise juhtumi sümptomite või selle kahtluse korral tuleb ravi kohe lõpetada. Operatsiooni või haiguse tõttu tekkinud pikemaajalise liikumatuse korral tuleb kaaluda Zlynda kasutamise lõpetamist.

Luude ainevahetus Ravi Zlyndaga viib östradiooli taseme languseni seerumis, kuni tasemeni, mis vastab varajasele follikulaarsele faasile. Praegu ei ole teada, kas seerumis östradiooli sisalduse langusel võib olla kliiniliselt oluline mõju luude mineraalsele tihedusele. Luude mineraalse tiheduse vähenemine on eriti murettekitav noorukieas ja varases täiskasvanueas, luu akretsiooni kriitilises perioodis. Ei ole teada, kas selle populatsiooni luutiheduse vähenemine vähendab luukoe massi ja suurendab luumurdude riski hilisemal eluperioodil.

Rinnanäärmevähk 54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas diagnoositud rinnanäärmevähi esinemise suhtelise riski vähest suurenemist (RR = 1,24) suukaudsete kontratseptiivide (SK-d), peamiselt östrogeen- progestogeeni preparaatide kasutajate hulgas. Lisarisk väheneb järk-järgult 10 aasta jooksul pärast KSK kasutamise lõpetamist. Et rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastaste naiste hulgas harva, on diagnoositud rinnanäärmevähi juhtude arv praegu ja hiljuti KSK-d kasutanud naiste hulgas väike, võrreldes üldise rinnanäärmevähi riskiga. Uuringud ei anna teavet põhjusliku seose kohta. Leitud tulemus võib olla seotud rinnanäärmevähi varasema diagnoosimisega SK-de kasutajate hulgas, SK-de bioloogilise toimega või nende mõlema kombinatsiooniga. Naistel, kes on SK-sid kunagi kasutanud, on diagnoositud rinnanäärmevähi juhud kliiniliselt varajasemad kui neil, kes ei ole SK-sid kunagi kasutanud.

Ainult gestageeni sisaldavate preparaatide kasutajatel on rinnanäärmevähi diagnoosimise oht tõenäoliselt sama suur kui KSK-puhul. Ainult gestageeni sisaldavate preparaatide puhul põhinevad tõendid aga palju väiksemal kasutajate populatsioonil ja on seega vähem veenvad kui KSK-de puhul.

Muud kasvajad Harvadel juhtudel on KSK-de kasutajatel täheldatud healoomulisi, veelgi harvem pahaloomulisi maksakasvajaid. Üksikutel juhtudel on need kasvajad põhjustanud eluohtliku verejooksu kõhuõõnde. Maksakasvajat tuleb diferentsiaaldiagnostiliselt arvesse võtta juhtudel, kui täheldatakse ägedat valu ülakõhus, maksa suurenemist või kõhuõõnesisese verejooksu tunnuseid. Emakaväline rasedus Kaitse emakavälise raseduse eest traditsiooniliste, ainult gestageeni sisaldavate pillidega, ei ole nii hea kui kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide korral, mida on seostatud ovulatsioonide sagedase esinemisega ainult gestageeni sisaldavate pillide kasutamisel. Hoolimata asjaolust, et Zlynda inhibeerib järsult ovulatsiooni, tuleks emakavälist rasedust diferentsiaaldiagnostiliselt arvesse võtta juhtudel, kui naisel esineb amenorröad või kõhuvalu.

Maksafunktsioon Ikteruse tekkimisel tuleb Zlynda kasutamine katkestada. Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid võivad steroidhormoone halvasti metaboliseerida. Maksafunktsiooni ägedate või krooniliste häirete

korral võib vajalik olla Zlynda kasutamise katkestamine, kuni maksafunktsiooni markerid normaliseeruvad ja Zlynda põhjuslik seos on välistatud.

Diabeet Kuigi gestageenid võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, puuduvad tõendid vajaduse kohta muuta raviskeemi diabeetikutel, kes kasutavad POP-e, näiteks Zlyndat. Diabeetikuid tuleb esimestel kasutamiskuudel siiski hoolikalt jälgida. Erilist tähelepanu tuleb pöörata veresoonte kaasatusega diabeetikutele. Muud seisundid Kui Zlynda kasutamise ajal tekib püsiv hüpertensioon või kui vererõhu märkimisväärne tõus ei allu piisavalt antihüpertensiivsele ravile, tuleb kaaluda Zlynda kasutamise lõpetamist.

Nagu kõigi teiste hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite puhul, võib aeg-ajalt tekkida kloasm, eriti naistel, kellel on varasemalt esinenud chloasma gravidarum. Naised, kellel on kalduvus kloasmide tekkeks, peavad Zlynda võtmise ajal hoiduma otsese päikesevalguse või ultraviolettkiirguse eest.

Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite teadaolevad kõrvaltoimed on meeleolulangus ja depressioon (vt lõik 4.8). Depressioon võib olla raske ning see on suitsidaalse käitumise ja suitsiidi teadaolev riskitegur. Meeleolumuutuste ja depressioonisümptomite tekkimisel, sealhulgas kohe pärast ravi alustamist, tuleb soovitada naistel pöörduda oma arsti poole.

Järgmistest seisunditest on teatatud nii raseduse kui ka suguhormoonide kasutamise ajal, kuid tõendus seose kohta gestageenide kasutamisega ei ole lõplik: kolestaasiga seotud ikterus ja/või sügelemine; sapikivide teke; porfüüria; süsteemne erütematoosluupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; herpes gestationis; otoskleroosist põhjustatud kuulmislangus, (pärilik) angioödeem.

Üks toimeainet sisaldav valge tablett sisaldab 17,50 mg laktoosi ja iga roheline platseebotablett sisaldab 55,50 mg laktoosi (monohüdraadina). Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon Enne Zlynda kasutamise alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sh perekonna anamnees) ja välistada rasedus. Tuleb mõõta vererõhku ja teha meditsiiniline läbivaatus, lähtuvalt vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ja hoiatustest (vt lõik 4.4). Samuti tuleb naisele soovitada, et ta loeks hoolikalt läbi ravimi infolehe ja järgiks antud nõuandeid. Uuringute sagedus ja iseloom põhinevad väljakujunenud praktikajuhenditel ja peavad olema kohandatud iga naise jaoks eraldi.

Naisi tuleb teavitada, et suukaudsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ega teiste sugulisel teel levivate haiguste eest. Menstruaalveritsuse muutused Ovulatsiooni pärssivate hormonaalsete kontratseptiivide, sealhulgas Zlynda kasutamisel võib menstruaaltsükli veritsus häiruda (vt lõik 5.1). Kui veritsus on väga sage ja ebaregulaarne, tuleb kaaluda mõnda muud rasestumisvastast meetodit. Kui sümptomid püsivad, tuleb välistada orgaaniline põhjus. Amenorröa kontrolli alla saamine ravi ajal sõltub sellest, kui korrektselt tablette võetakse ja vaja võib minna ka rasedustesti tegemist. Raseduse korral tuleb ravi katkestada.

Vähenenud efektiivsus POP-de efektiivsus võib väheneda seoses nt võtmata jäänud tablettide (vt lõik 4.2), seedetrakti häirete (vt lõik 4.2) või samal ajal manustatavate ravimitega (vt lõik 4.5).

Laboratoorsed analüüsid Rasestumisvastaste steroidide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sh maksa-, kilpnäärme-, neerupealise ja neerufunktsiooni biokeemilisi parameetreid, (transport)valkude plasmasisaldust, nt kortikosteroide siduv globuliin ning lipiidide/lipoproteiinide fraktsioonid, süsivesikute metabolismi ja koagulatsiooni ning fibrinolüüsi parameetreid.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite toimed Zlyndale Koostoimed võivad ilmneda Zlynda ja teiste ravimite vahel, mis indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme. Selle tulemusel võib suureneda suguhormoonide kliirens ja seetõttu tekkida läbimurdeveritsus ja/või kontratseptsiooni ebaõnnestumine.

Kuidas toimida Ensüümi induktsiooni võib täheldada juba pärast mõnepäevast ravi. Ensüümi maksimaalne induktsioon on üldjuhul täheldatav mõne nädala järel. Pärast vastava ravimiga ravi lõpetamist, võib ensüümi induktsioon püsida kuni ligikaudu 4 nädala jooksul.

Lühiajaline ravi Naine, kes saab ravi ensüüme indutseerivate ravimitega, peab lisaks POP-le ajutiselt kasutama barjäärimeetodit või muud kontratseptsiooni meetodit. Barjäärimeetodit tuleb kasutada kogu ravi ajal kaasuva ravimiga ning lisaks 28 päeva jooksul pärast ravi lõppu.

Juhul kui ravimi võtmise aeg kestab ka pärast toimeainet sisaldavate tablettide lõppemist POP pakendist, tuleb platseebotabletid ära visata ning alustada kohe POP uue pakendiga.

Pikaajaline ravi Kui naine saab pikaajalist ravi ensüüme indutseerivate toimeainetega, on soovitatav kasutada mõnda teist usaldusväärset, mittehormonaalset kontratseptsioonimeetodit.

Kliinilises kirjanduses on kirjeldatud järgmisi koostoimeid (peamiselt kombineeritud rasestumisvastaste vahenditega, kuid aeg-ajalt ka ainult gestageeni sisaldavate tablettidega).

Toimeained, mis suurendavad rasestumisvastaste hormoonide kliirensit (vähenenud rasestumisvastane efektiivsus ensüümi induktsiooni tõttu), nt: barbituraadid, bosentaan, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon, rifampitsiin ja HIV ravimid ritonaviir, nevirapiin ja efavirens, samuti tõenäoliselt felbamaat, griseofulviin, okskarbasepiin, topiramaat ja naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid.

Toimeained, mis mõjutavad rasestumisvastaste hormoonide kliirensit erineval määral: suguhormoonide manustamisel koos mitmete HIV-proteaasi inhibiitorite (nt ritonaviir, nelfinaviir) ja mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite (nt nevirapiin, efavirens) kombinatsioonidega, sealhulgas C-hepatiidi viiruse (HCV) inhibiitorite (nt botsepreviir, telapreviir) kombinatsioonidega, võivad progestiini plasmakontsentratsioonid suureneda või väheneda. Mõnedel juhtudel võivad nendest muutustest tulenevad toimed olla kliiniliselt olulise tähtsusega. Seetõttu tuleb lugeda vastavate samaaegselt kasutatavate HIV/HCV ravimite ravimi omaduste kokkuvõtet, et saada infot võimalike koostoimete kohta ja nendega seonduvatest soovitustest. Kahtluse korral peavad proteaasi inhibiitoritega või mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitoritega ravi saavad naised kasutama lisaks rasestumisvastast barjäärimeetodit.

Toimeained, mis vähendavad rasestumisvastaste hormoonide kliirensit (ensüümi inhibiitorid): võimalike koostoimete kliiniline tähtsus ensüümi inhibiitoritega ei ole teada.

CYP3A4 tugevate ja mõõdukate inhibiitorite, nagu asooli tüüpi seenevastased ained (nt flukonasool, itrakonasool, ketokonasool, vorikonasool), verapamiili, makroliidide (nt klaritromütsiin, erütromütsiin), diltiaseemi ja greibimahla samaaegne manustamine võib suurendada gestageeni plasmakontsentratsioone.

Korduvannusega uuringus, kus hinnati tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli igapäevast (10 päeva) koosmanustamist kahe drospirenooni sisaldava hormoonpreparaadiga (3 mg drospirenoon + 1,5 mg östradiool ja 3 mg drospirenoon + 0,02 mg etünüülöstradiool), suurenes drospirenooni AUC (0...24 tundi) vastavalt 2,3 ja 2,7 korda. Zlynda mõju teistele ravimitele Kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada teatud teiste toimeainete metabolismi. Kontsentratsioonid vereplasmas ja kudedes võivad vastavalt kas suureneda (nt tsüklosporiin) või väheneda (nt lamotrigiin).

In vitro uuringute ja in vivo koostoime uuringute põhjal vabatahtlike naispatsientidega, kes kasutasid markerainena omeprasooli, simvastatiini ja midasolaami, on ebatõenäoline drospirenooni kliiniliselt oluline koostoime teiste tsütokroom P450 vahendatud toimeainete metabolismiga.

Farmakodünaamilised koostoimed Neerupuudulikkuseta patsientidel ei ilmnenud drospirenooni ja AKE inhibiitorite või MSPVA-de samaaegsel kasutamisel märkimisväärset toimet seerumi kaaliumisisaldusele. Zlynda kasutamist koos aldosterooni antagonistide või kaaliumi säästvate diureetikumidega ei ole uuritud. Sellisel juhul tuleb seerumi kaaliumisisaldust kontrollida esimese ravitsükli ajal (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Zlyndat ei tohi kasutada raseduse ajal. Kui rasestutakse Zlynda kasutamise ajal, tuleb ravimi manustamine kohe lõpetada. Siiski ei ole ulatuslikud epidemioloogilised uuringud näidanud ei sünnidefektide riski kasvu neil lastel, kelle emad kasutasid drospirenooni enne rasedust, ega teratogeenset toimet, kui drospirenooni kasutati teadmatusest raseduse varases staadiumis.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Nende loomkatsete põhjal ei saa välistada toimeainete hormonaalsest aktiivsusest tingitud kõrvaltoimete esinemist.

Imetamine Rinnapiima eritub drospirenooni ebaolulises koguses. Drospirenooni ööpäevane annus imikule on < 1% ema annusest. Seega ei ole Zlynda terapeutiliste annuste kasutamisel oodata toimet rinnaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele. Kättesaadavate andmete põhjal võib Zlyndat imetamise ajal kasutada.

Fertiilsus Zlynda on näidustatud raseduse ärahoidmiseks.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid Zlynda toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Suukaudsete hormonaalsete rasestumisvastaste ravimite kasutajatel ei ole täheldatud mõju autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes sageli teatatud kõrvaltoimeteks olid menstruaalveritsuse muutused (vt lõik 5.1).

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed pikaajalistes kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid rohkem kui 9 ravitsüklit drospirenooniga (2700 naist), olid akne (3,8%), emakaverejooks (2,9%), peavalu (2,7%) ja rinnavalu (2,2%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Zlynda lühi- ja pikaajalistes kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed on loetletud allpool olevas tabelis. Kõik kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Organsüsteemi klass (MedDRA versioon 17.1) Infektsioonid ja Tupeinfektsioon infestatsioonid Hea-, pahaloomulised ja Emaka leiomüoom täpsustamata kasvajad Vere ja lümfisüsteemi Aneemia häired Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Ainevahetus- ja Söögiisu muutused toitumishäired Hüperkaleemia Psühhiaatrilised häired Libiido häired Ärevus Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus Silma kahjustused Kontaktläätsede Vaskulaarsed häired Kuumahood Seedetrakti häired Iiveldus Oksendamine Naha ja nahaaluskoe Akne Alopeetsia kahjustused Liighigistamine Neerude ja kuseteede Polüuuria häired Reproduktiivse süsteemi ja Ebamugavustunne Amenorröa Tsüst rinnanäärmes rinnanäärme häired rindades Menstruatsioonihäire Emakakaela Üldised häired ja Väsimus manustamiskoha Perifeerne turse reaktsioonid

Uuringud Kehakaalu Transaminaaside aktiivsuse Kehakaalu

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise tõsistest kahjulikest mõjudest ei ole teatatud. Sellisel juhul esineda võivad sümptomid on iiveldus, oksendamine ja kerge veritsus tupest. Antidoodid puuduvad ja ravi on sümptomaatiline. Siiski, drospirenoon on spironolaktooni analoog, millel on antimineralokortikoidsed omadused. Üleannustamise korral tuleb jälgida kaaliumi ja naatriumi sisaldust seerumis ning metaboolse atsidoosi ilminguid.

5 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hormonaalsed kontratseptiivid süsteemseks kasutamiseks, gestageenid; ATC-kood: G03AC10

Toimemehhanism Zlynda on ainult gestageeni sisaldav tablett, mis sisaldab spironolaktoonist saadud gestageeni drospirenooni.

Terapeutilises annuses on drospirenoonil ka antiandrogeensed ja kerged antimineralokortikoidsed omadused. Sellel puudub östrogeenne, glükokortikoidne ja antiglükokortikoidne toime. See annab drospirenoonile farmakoloogilise profiili, mis sarnaneb loomuliku hormooni progesterooniga.

Kliinilistest uuringutest ilmneb, et 3 mg drospirenooni ja 0,02 mg etünüülöstradiooli sisaldavate kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste ravimite korral põhjustavad kerged antimineralokortikoidsed omadused kerget antimineralokortikoidset toimet.

Farmakodünaamilised toimed Zlynda rasestumisvastane toime saavutatakse peamiselt ovulatsiooni pärssimise teel. Drospirenoonil on tugev gonadotroopne toime, mis pärsib folliikulite stimulatsiooni ja ovulatsiooni luteiniseeriva hormooni (LH) supressiooni kaudu. Lisaks avaldab drospirenoon mõju emakakaelale, suurendades emakakaela lima viskoossust. Drospirenoon avaldab progestatsioonilist toimet ka endomeetriumile, mis muutub õhemaks.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Randomiseeritud, avatud II faasi uuringus, milles osales 60 tervet noort naist hinnati Zlynda (4 mg mikroniseerimata drospirenooni, manustatud üks kord ööpäevas 24 päeva jooksul) ovulatsiooni pärssimise potentsiaali, mida peegeldab munasarjade aktiivsus [folliikulite kasv, endogeense östradiooli ja progesterooni seerumi kontsentratsioon (Hoogland'i skoor)] võrreldes 0,075 mg desogestreeliga manustatuna 28 päeva vältel kahe ravitsükli jooksul. 1. tsüklis ei täheldatud kummaski ravirühmas ovulatsiooni, samas kui 2. tsüklis täheldati ühte ovulatsiooni Zlynda ja ühte 0,075 mg desogestreeli rühmas. 130 naisega läbiviidud II faasi uuringus säilitas Zlynda ovulatsiooni pärssimise, hoolimata neljast fikseeritud hilinenud ajastusega 24-tunnisest manustamisest 3., 6., 11. ja 22. päeval.

Euroopas läbiviidud kahes III faasi mitmekeskuselises kliinilises uuringus, ühes ühe raviharuga uuringus ja ühes kontrolliga uuringus võrreldes 0,075 mg desogestreeliga, raviti 1596 naist 9 kuni 13 järjestikuse tsükli ajal Zlyndaga ja 341 desogestreeliga 9 kuu vältel. Nende kahe uuringu koondanalüüsis arvutati järgmised Pearli indeksid.

Pearli indeks (vanuses 18...45 aastat), kasutajapoolne + meetodipoolne ebaõnnestumine: 0,73 (ülemine piir 95%, usaldusvahemik 1,43) Pearli indeks (vanuses 18...35 aastat), kasutajapoolne + meetodipoolne ebaõnnestumine: 0,93 (ülemine piir 95%, usaldusvahemik 1,84)

39 uuringukohas USA-s läbiviidud ühe raviharuga multitsentrilises III faasi kliinilises uuringus koosnes efektiivsuse populatsioon 953-st kuni 35-aastasest naisest 5547 hinnatava menstruaaltsükliga. Nende tsüklite jooksul teatati 17 rasedusest (1,8%) (sõltumata uriini ja seerumi rasedustestide kinnitusest uuringukohas), mille tulemuseks oli Pearli indeks (95% CI) 4,0 (2,3, 6,4).

Veritsusmuster Zlynda kasutamise ajal hinnati 9-kuulises võrdlevas topeltpimedas uuringus veritsusmustrit võrrelduna 0,075 mg desogestreeliga, mida kasutati pidevalt.

Läbimurdeveritsus (määratletud kui veritsus, mis algas Zlynda neljandast hormoonivabast päevast ja kestis kuni 8 päeva järjest) oli kõige suurem - esines vähem kui 40%-l - esimese tsükli jooksul ja vähenes ajaga. Pärast 9-kuulist kasutamist registreeriti läbimurdeveritsus vähem kui 20%-l kasutajatest.

Keskmine veritsus-/määrimispäevade arv Zlynda rühmas võrreldes desogestreeli rühmaga 2...4. menstruaaltsükli jooksul oli vastavalt 13,1 ± 13,0 vs. 16,9 ± 16,9. Keskmine veritsus- /määrimispäevade arv 7...9. tsükli jooksul oli vastavalt 9,7 ± 10,4 vs. 10,8 ± 13,3.

Samas uuringus oli osalejate osakaal, kellel ei esinenud veritsust/määrimist (amenorröa) 2...4. tsükli ajal Zlynda rühmas 20,1% ja desogestreeli rühmas 13,5%. Amenorröaga patsientide osakaal suurenes Zlynda rühmas 7...9. tsüklis 26,7%-ni ja desogestreeli rühmas 32,1%-ni.

Pikajalise veritsusega (> 10 päeva järjest) osalejate arv Zlynda rühmas vs. desogestreel oli vastavalt 18,1% ja 26,1% 2...4. tsükli ajal ning vastavalt 9,1% ja 16,7%, 7...9 tsükli ajal. Veritsusega seotud kõrvaltoimete tõttu uuringust loobunud osalejate osakaal oli Zlynda rühmas 3,3% ja desogestreeli rühmas 6,6%.

Lapsed Euroopas viidi läbi III faasi uuring, et hinnata Zlynda taluvust, ohutust ja vastuvõetavust. 6-tsüklilisse põhiossa ja 7 lisatsüklisse (laiendusfaas) kaasati 103 noorukit kokku 13 tsükli jooksul, osalejad talusid Zlyndat hästi.

Hinnati veritsusmustrit Zlyndaga ja andmed olid üldiselt kooskõlas 3. faasi täiskasvanute uuringutest saadud andmetega. Zlynda kasutamist seostati aja jooksul veritsust või määrimist kogenud osalejate protsendi vähenemisega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub drospirenoon kiiresti ja peaaegu täielikult. Zlynda maksimaalne kontsentratsioon seerumis, mis on ligikaudu 28 ng/ml, saavutatakse pärast preparaadi ühekordset manustamist 3...4 tunniga. Toiduga koos manustamine ei mõjuta drospirenooni biosaadavust.

Zlynda farmakokineetikat pärast ühekordset ja korduvat annust on uuritud võrreldes turustatud ravimiga, mis sisaldab 3 mg mikroniseeritud drospirenooni kombinatsioonis etünüülöstradiooliga. Pärast mitme annuse manustamist oli Zlynda suhteline biosaadavus AUC korral 76,51%. Rac (AUC) abil väljendatud akumuleerumise suhe oli 1,9256, kombineeritud preparaadi puhul aga 2,7684. Need leiud näitavad, et 28 päevase tsükli puhul on drospirenooni üldine ekspositsioon Zlynda puhul madalam, kui turuloleva kombineeritud preparaadi puhul. Jaotumine Drospirenoon seondub seerumi albumiiniga 95...97% ulatuses ja ei seondu suguhormooni siduva globuliini (sex hormone binding globulin, SHBG) ega kortikosteroidi siduva globuliiniga (corticosteroid binding globulin, CBG). Drospirenooni keskmine näiline jaotusruumala on ligikaudu 4 l/kg.

Biotransformatsioon Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse drospirenoon ulatuslikult. Kaks põhilist farmakoloogiliselt mitteaktiivset metaboliiti plasmas on drospirenooni laktoonringi avanemisel tekkivad happelised vormid ja 4,5-dihüdrodrospirenoon-3-sulfaat, mis tekivad mõlemad tsütokroom P450 süsteemi kaasamata. Drospirenoon läbib ka oksüdatiivse metabolismi, mida katalüüsib CYP3A4. In vitro on drospirenoon võimeline nõrgalt kuni mõõdukalt inhibeerima tsütokroom P450 ensüüme CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4.

Eritumine Pärast suukaudset manustamist väheneb drospirenooni sisaldus plasmas lõpliku poolväärtusajaga 32 tundi.

Drospirenooni seerumi metaboolne kliirens on 1,5 ±0,2 ml/min/kg. Drospirenoon eritub muutumatul kujul vaid väga väikeses koguses. Drospirenooni metaboliidid erituvad rooja ja uriiniga vahekorras ligikaudu 1,2...1,4.

Lineaarsus/mittelineaarsus Pärast üksikannuseid vahemikus 1...10 mg on suukaudse drospirenooni farmakokineetika annusega proportsionaalne. Tasakaalukontsentratsioonid Ühe ravitsükli ajal on drospirenooni maksimaalne tasakaalukontsentratsioon vereseerumis ligikaudu 40 ng/ml, mis saavutatakse ligikaudu 7 ravipäevaga. Lõpliku poolväärtusaja ning annustamisintervalli vahelisest suhtarvust tingituna tõuseb drospirenooni seerumitase ligikaudu kahekordseks.

Patsientide erirühmad

Neerukahjustuse mõju Neerukahjustuse mõju hindamiseks Zlynda farmakokineetikale ei ole uuringuid läbi viidud. Drospirenooni sisaldavat KSK-ravi saavatel kerge neerukahjustusega naistel (kreatiniini kliirens CL

50...80 ml/min) olid drospirenooni püsikontsentratsioonid seerumis siiski võrreldavad normaalse neerufunktsiooniga naiste omadega. Mõõduka neerukahjustusega naistel (CL 30...50 ml/min) oli drospirenooni sisaldus seerumis normaalse neerufunktsiooniga naiste omaga võrreldes keskmiselt 37% võrra suurem. Samuti oli ravi drospirenooniga kerge ja mõõduka neerukahjustusega naiste jaoks hästi talutav. Ravi drospirenooniga ei avaldanud seerumi kaaliumi kontsentratsioonile kliiniliselt olulist mõju. Maksakahjustuse mõju Maksahaiguse mõju hindamiseks Zlynda farmakokineetikale ei ole uuringuid läbi viidud. Maksafunktsiooni häirega naistel võivad steroidhormoonid siiski halvasti metaboliseeruda. Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega vähenes üksikannusega uuringus drospirenooni sisaldavat KSK-ravi saavatel mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega vabatahtlikel kliirens suukaudsel manustamisel (CL/F) ligikaudu 50%. Mõõduka maksafunktsiooni häirega patsientidel täheldatud drospirenooni kliirensi vähenemine ei põhjustanud vabatahtlikel selgeid erinevusi seerumi kaaliumi kontsentratsioonides. Isegi diabeedi ja samaaegse ravi puhul spironolaktooniga (kaks tegurit, mis võivad soodustada hüperkaleemia teket) ei täheldatud seerumi kaaliumi kontsentratsiooni tõusu üle normaalse vahemiku ülemise piiri. Sellest võib järeldada, et kerge või mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh B) patsiendid taluvad drospirenooni hästi.

Etnilised rühmad Kliiniliselt olulisi erinevusi drospirenooni farmakokineetikas jaapanlannade ja valgenahaliste vahel ei ole täheldatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes piirdusid drospirenooni toimed teadaolevate farmakoloogiliste toimetega. Reproduktsioonitoksilisuse uuringud loomadel näitasid eelkõige embrüotoksilist ja fetotoksilist toimet, mida loomadel peetakse liigispetsiifiliseks. Drospirenooni kliinilistest annustest suuremate annuste manustamisel täheldati toimet sugulisele diferentseerumisele roti loodetel, kuid ahvidel sellist toimet ei täheldatud. Keskkonnariski hindamise uuringud on näidanud, et drospirenoon võib kujutada endast ohtu veekeskkonnale, kuna reproduktiivne mõju kaladele oli ilmne 0,087 ug/l juures (LOEC). (Vt lõik 6.6).

6 FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Toimeainet sisaldavad valged tabletid

Tableti sisu Mikrokristalliline tselluloos Laktoos Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Magneesiumstearaat (E470b) Tableti kate Polüvinüülalkohol Titaandioksiid (E171) Makrogool Talk (E553b)

Rohelised platseebotabletid

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Povidoon Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Magneesiumstearaat (E470b) Tableti kate Hüpromelloos (E464) Triatsetiin Polüsorbaat 80 (E433) Titaandioksiid (E171) Indigokarmiin alumiiniumlakk (E132) Kollane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistev PVC/PVDC/alumiiniumblister või PVC/PE/PVDC/alumiiniumblister, mis sisaldab 28 õhukese polümeerikattega tabletti (24 toimeainet sisaldavat valget õhukese polümeerikattega tabletti ja 4 rohelist õhukese polümeerikattega platseebotabletti).

Pakendi suurused: 1 x 28, 3 x 28, 6 x 28 ja 13 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti sisaldavad kalenderpakendid.