Xeplion – Ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Lehekülg 3 / 3

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xeplion25mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon Xeplion50mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon Xeplion 75mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon Xeplion100mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon Xeplion150mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

25mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon

Üks süstel sisaldab 39mg paliperidoonpalmitaati 0,25ml-s. Seevastab25mg-lepaliperidoonile (paliperidonum).

50mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon

Üks süstel sisaldab 78mg paliperidoonpalmitaati 0,5ml-s. Seevastab50mg-le paliperidoonile(paliperidonum).

75mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon

Üks süstel sisaldab 117mg paliperidoonpalmitaati 0,75ml-s. Seevastab75mg-le paliperidoonile(paliperidonum).

100mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon

Üks süstel sisaldab 156mg paliperidoonpalmitaati 1ml-s. Seevastab100mg-le paliperidoonile(paliperidonum).

150mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon

Üks süstel sisaldab 234mg paliperidoonpalmitaati 1,5ml-s. Seevastab150mg-le paliperidoonile(paliperidonum).

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon. Suspensioon on valge või hallikasvalge. Suspensiooni pH on neutraalne (ligikaudu7,0).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Xeplionon näidustatud skisofreenia säilitusraviks paliperidooni või risperidooni abil stabiliseeritud täiskasvanud patsientidel.

Valitud täiskasvanud skisofreeniaga patsientidel ja patsientidel, kes on varem allunud ravile suukaudse paliperidooni või risperidooniga, võib Xeplion’i kasutada eelneva stabiliseerimiseta suukaudse ravi abil, kui psühhootilised sümptomid on kerged kuni mõõdukad ning vajalik on pikaajaline süsteravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Xeplion-ravi soovitatakse alustada 150mg annusega ravi esimesel päeval, millele järgneb 100mg annus nädal hiljem (8.päeval); mõlemad annused manustatakse deltalihasesse, et saavutada kiiresti raviks vajalik ravimi kontsentratsioon (vt lõik5.2). Kolmas annus manustatakse üks kuu pärast teist algannust. Igakuine soovituslik säilitusannus on 75mg; mõnele patsiendile on vaja manustada väiksemaid või suuremaid annuseid, mis jäävad soovitatavalt vahemikku 25kuni 150mg vastavalt patsiendi individuaalsele taluvusele ja/või ravimi tõhususele. Ülekaalulised või rasvunud patsiendid võivad vajada vahemikku jäävate kõrgemate annuste manustamist (vt lõik5.2). Teise alustusannuse järel võib igakuiseid säilitusannuseid manustada kas delta-või tuharalihasesse.

Säilitusannust võib igakuiselt kohandada. Annuse kohandamisel tuleks arvestada Xeplion’i toimeainet prolongeeritult vabastava omadusega (vt lõik5.2), kuna säilitusannuste täielik mõju ei pruugi avalduda mitu kuud.

Üleminek suukaudselt toimeainet prolongeeritult vabastavaltpaliperidoonilt või suukaudselt risperidooniltXeplion’ile Xeplion’igaravi tulebalustada ülaltoodud lõigu 4.2alguses kirjeldatud viisil.Xeplion’i igakuise säilitusraviga saab patsientidel, kes eelnevalt on stabiliseeritud paliperidooni toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide erinevate annustega, saavutada tasakaaluseisundis sarnase paliperidooni kontsentratsiooni. Xeplion’i säilitusannused, mis on vajalikud tasakaaluseisundis sarnase kontsentratsiooni saavutamiseks,on järgmised:

Eelmise ravi suukaudse paliperidooni või suukaudse risperidooniga võib Xeplion’iga ravi alustamisel katkestada. Mõnel patsiendil võib olla kasu annuse järk-järgulisest vähendamisest. Mõnel patsiendil, kes viiakse üle suurematelt paliperidooni suukaudsetelt annustelt (nt 9…12mg ööpäevas) Xeplion’i tuharalihasesse süstimisele, võib esimese 6kuu jooksul pärast üleminekut olla ravimi kontsentratsioon plasmas väiksem. Seetõttu võib alternatiivse võimalusena kaaluda ravimi süstimist deltalihasesse esimese 6kuu jooksul.

Üleminek risperidooni pikatoimeliselt süsteltXeplion’ile Patsientide üleviimisel risperidooni pikatoimelistelt süstetelt alustage järgmise plaanipärase süsti asemel Xeplion-ravi. Xeplion’i manustamist peaks seejärel jätkama ühekuuliste intervallidega. Ühenädalane ravi alustamise annustamisrežiim, sh intramuskulaarsed süsted (vastavalt 1. ja 8.päeval), mida kirjeldatakse ülaltoodud lõigus4.2, ei ole nõutavad.Patsiendid, keda on varem stabiliseeritud risperidooni pikatoimeliste süstete erinevate annustega, võivad saavutada Xeplion’i igakuiste annustega tehtava säilitusravi kestel sarnase paliperidooni toime, nagu näidatud järgnevalt. Risperidooni pikatoimelise süste ja Xeplion’i annused, mis on vajalikudtasakaaluseisundis sarnase paliperidooni kontsentratsioonisaavutamiseks Eelmine risperidooni pikatoimelise süste annus Xeplion’i süste 25mg iga 2nädala järel 50mg kuus 37,5mg iga 2nädala järel 75mg kuus 50mg iga 2nädala järel 100mg kuus

Antipsühhootiliste ravimite manustamise lõpetamine peab toimuma vastavalt informatsioonile ravimi määramise kohta. Kui Xeplion’imanustamine katkestatakse, tuleb arvestada selle toimeainet prolongeeritult vabastava omadusega. Perioodiliselttulebuuesti hinnatajätkuvate olemasolevate ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) ravi vajadust.

Vahelejäänud annused

Annuste vahelejäämise vältimine Xeplion-ravi teine alustusannus tuleks soovitatavalt anda nädal pärast esimest annust. Annuse vahelejäämise vältimiseks võib patsientidele teise annuse manustada 4päeva enne või pärast ühenädalast (8.päeva) ajapunkti. Sellega sarnaselt soovitatakse kolmas ja alustusrežiimile järgnevad süsted teha iga kuu. Igakuise annuse vahelejäämise vältimiseks võib patsiente süstida kuni 7päeva enne või pärast igakuist ajapunkti.

Kui teise Xeplion’i süste tegemise kuupäev (8.päev ± 4päeva) jääb vahele, sõltub soovitatav taasalustamine patsiendi esimesest süstimisest möödunud aja pikkusest.

Vahelejäänud teine alustusannus (vähem kui4nädalat esimesest süstest) Kui esimesest süstest on möödunud vähem kui 4nädalat, tuleks patsiendile niipea kui võimalik manustada deltalihasesse teine, 100mg süste. Kolmas, 75mg Xeplion’i süste tuleks kas delta-või tuharalihasesse manustada 5nädalat pärast esimest süstet (hoolimata teise süste ajastusest). Pärast seda tuleks järgida normaalset igakuist süstimistsüklit, süstides kas delta-või tuharalihasesse 25mg kuni 150mg lahust vastavalt patsiendi individuaalsele taluvusele ja/või ravimi tõhususele.

Vahelejäänud teine alustusannus (4...7nädalat esimesest süstest) Kui esimesest Xeplion’i süstest on möödunud 4kuni 7nädalat, jätkake annustamist kahe 100mg süstega järgmisel viisil:

1. süste deltalihasesse niipea kui võimalik

2. ühe nädala pärast teine süste deltalihasesse

3. normaalse igakuise süstimistsükliga jätkamine, süstides kas delta-või tuharalihasesse 25mg kuni 150mg lahust vastavalt patsiendi individuaalsele taluvusele ja/või ravimi tõhususele.

Vahelejäänud teine alustusannus (rohkem kui7nädalat esimesest süstest) Kui esimesest Xeplion’i süstest on möödunud rohkem kui 7nädalat, alustage annustamist eespool Xeplion-ravi esialgse soovitusliku alustamise puhul kirjeldatud viisil.

Vahelejäänud igakuine säilitusannus (1kuu kuni 6nädalat) Pärast alustamist tuleks Xeplion’i soovitatavalt süstida kord kuus. Kui viimasest süstest on möödunud vähem kui 6nädalat, tulekseelnevalt stabiliseeritud annus manustada niipea kui võimalik ja jätkata süstimist ühe kuu tagant. Vahelejäänud igakuine säilitusannus (üle 6nädala kuni 6kuud) Kui viimasest Xeplion’i süstest on möödunud vähem kui 6nädalat, soovitatakse teha järgmist.

25kuni 100mg annustega stabiliseeritud patsientide puhul 1. süste deltalihasesse niipea kui võimalik sama annusega, millega patsienti varem stabiliseeriti; 2. ühe nädala pärast (8.päeval) teine süste deltalihasesse (sama annus); 3. normaalse igakuise süstimistsükliga jätkamine, süstides kas delta-või tuharalihasesse 25mg kuni 150mg lahust vastavalt patsiendi individuaalsele taluvusele ja/või ravimi tõhususele.

150mg annusega stabiliseeritud patsientide puhul 1. süste deltalihasesse niipea kui võimalik 100mg annusega; 2. ühe nädala pärast (8.päeval) teine 100mg annusega süste deltalihasesse; 3. normaalse igakuise süstimistsükliga jätkamine, süstides kas delta-või tuharalihasesse 25mg kuni 150mg lahust vastavalt patsiendi individuaalsele taluvusele ja/või ravimi tõhususele.

Vahelejäänud igakuine säilitusannus (rohkem kui 6kuud) Kui viimasest Xeplion’i süstest on möödunud rohkem kui 6kuud, alustage annustamist eespool Xeplion-ravi esialgse soovitusliku alustamise puhul kirjeldatud viisil.

Eripopulatsioonid

Eakad Ravimi efektiivsus ja ohutus üle 65-aastastel eakatel pole tõestatud.

Üldiselt kehtib normaalse neerude talitlusega vanemaealistele patsientidele sama Xeplion’i soovituslik annus mis normaalse neerude talitlusega nooremaealistele täiskasvanud patsientidele. Sellegipoolest võib olla vaja annust kohandada, kuna vanemaealiste patsientide neerude talitlus võib olla vähenenud (vt annustamissoovitusi neerukahjustusega patsientidele alltoodud lõigust Neerukahjustus).

Neerukahjustus Xeplion’i ei ole neerukahjustusega patsientidel süstemaatiliselt uuritud (vt lõik5.2). Kerge neerukahjustusega patsientide puhul (kreatiniini kliirens ≥50kuni <80ml/min) soovitatakse Xeplion- ravi alustada 100mg annusega ravi esimesel päeval, millele järgneb 75mg annus nädal hiljem; mõlemad annused manustatakse deltalihasesse. Soovituslik igakuine säilitusannus on 50mg vahemikuga25kuni 100mg vastavalt patsiendi taluvusele ja/või ravimi tõhususele.

Xeplion’i ei soovitata kasutada mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <50ml/min) (vt lõik4.4).

Maksakahjustus Vastavalt suukaudse paliperidooniga saadud kogemusele ei ole kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientide puhul annuse kohandamine nõutav. Kuna paliperidooni ei ole raske maksakahjustusega patsientidel uuritud, on soovitatav selliste patsientide puhul ettevaatlik olla(vt lõik5.2).

Lapsed Xeplion’i ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla18aasta pole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Xeplionon mõeldud ainult lihasesse manustamiseks. Seda ei tohi manustada ühegi teise manustamistee kaudu. Seda tuleb süstidaaeglaselt sügavale delta-või tuharalihasesse. Iga süste peab manustama tervishoiutöötaja. Manustamine peab toimuma ühe süstega. Annust ei tohi jagada mitmeks süsteks. Kõik 1. ja 8.päeva alustusannused tuleb ravikontsentratsioonide kiireks saavutamiseksdeltalihasesse manustada (vt lõik5.2). Teise alustusannuse järel võib igakuiseid säilitusannuseid manustada kas delta-või tuharalihasesse. Kui süstekoht on valulik ja tekitab talumatut ebamugavustunnet, tuleks kaaluda deltalihase asemel tuharalihasesse (ja vastupidi) süstimist (vt lõik4.8). Samuti on soovitatav süstida vaheldumisi vasakule ja paremale poole (vt all).

Xeplion’i kasutus-ja käsitlemisjuhendit vt pakendi infolehte (meditsiini-ja tervishoiutöötajatele mõeldud info).

Manustamine deltalihasesse Soovitatava nõela suuruse, mida Xeplion’i esialgseks ja säilitavaks manustamiseks deltalihasesse kasutada, määrab patsiendi kaal. Patsientidel, kelle kaal on ≥90kg, soovitatakse kasutada 1½-tollist nõela suurusega 22 (38,1mm x 0,72mm). Patsientidel, kelle kaal on <90kg, soovitatakse kasutada 1-tollist nõela suurusega 23 (25,4mm x 0,64mm). Deltalihase süstete puhul tuleks süstida vaheldumisi kahte deltalihasesse.

Manustamine tuharalihasesse Soovitatava suurusega nõel Xeplion’i säilitusannuse manustamiseks tuharalihasesse on 1½-tolline nõel suurusega 22 (38,1mm x 0,72mm). Ravimit tuleks manustada tuharalihase piirkonna ülemisse välimisse neljandikku. Tuharalihase süstide puhul tuleks süstida vaheldumisi kahte tuharalihasesse.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, risperidooni või lõigus6.1 loetletud mis tahesabiainetesuhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kasutamine patsientidel, kes on tõsiselt erutatud või raskes psühhootilises seisundis

Xeplion’i ei tohiks kasutada tõsise erutuse ega raske psühhootilise seisundi ohjeldamiseks, mille puhul on õigustatud kohene sümptomite kontroll.

QT intervall

Tuleks olla ettevaatlik paliperidooni väljakirjutamisel teadaolevalt südame-veresoonkonna haigusi põdevatele patsientidele või patsientidele, kelle perekonnas on esinenud QT pikenemist, ning samuti koos teiste ravimpreparaatidega kasutamisel, mis pikendavad arvatavasti QT intervalli.

Maliigne neuroleptiline sündroom

Paliperidooni kasutamisel on teatatud maliigse neuroleptilise sündroomi (NMS) esinemisest, mida iseloomustavad hüpertermia, lihasjäikus, autonoomne ebastabiilsus, vahelduv teadvus ja kõrged kreatiin-fosfokinaasi tasemed seerumis. Täiendavate kliiniliste tunnuste hulka võivad kuuluda müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja akuutne neerupuudulikkus. Kui patsiendil tekivad NMS-ile viitavad tunnused või sümptomid, tuleks paliperidooni manustamine katkestada.

Tardiivne düskineesia/ekstrapüramidaalsümptomid

Dopamiini retseptori antagonistlike omadustega ravimpreparaate on seostatud tardiivse düskineesia induktsiooniga, mida iseloomustab valdavalt keele ja/või näo rütmiline tahtmatu liikumine. Tardiivse düskineesia tunnuste ja sümptomite ilmnemisel tuleks kaaluda kõikide antipsühhootikumide, sh paliperidooni manustamisekatkestamist. Ettevaatus on vajalik patsientide puhul, kes saavad samaaegselt nii psühhostimulante (nt metüülfenidaat) kui ka paliperidooni, sest ühe või mõlema ravimi annuste kohandamisel võivad tekkida ekstrapüramidaalsümptomid. Soovitatav on järk-järgult lõpetada ravi stimulandiga (vt lõik4.5).

Leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoos

Xeplion’i kasutamisel on teatatud leukopeeniast, neutropeeniast ja agranulotsütoosist. Turuletulekujärgse järelevalve jooksul on agranulotsütoosist teatatud väga harva (<1/10000patsiendist). Patsiente, kellel on anamneesis esinenud kliiniliselt olulist valgete vereliblede (WBC) vähesust või ravimite poolt põhjustatud leukopeeniat/neutropeeniat, tuleb mõne esimese ravikuu jooksul jälgida ning kaaluda Xeplion-ravi lõpetamist, kui ilmnevad kliiniliselt olulise WBC languse esimesed nähud, millel puuduvad muud põhjuslikud tegurid. Kliiniliselt olulise neutropeeniaga patsiente tuleb hoolikalt jälgida palaviku ja muude infektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes ning selliste sümptomite ilmnemisel koheselt ravida. Raskekujulise neutropeeniaga (neutrofiilide absoluutne arv <1x109/l) patsientidel tuleb Xeplion-ravi lõpetada ning nende WBC väärtusi tuleb kuni normaliseerumiseni jälgida.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Ülitundlikkusreaktsiooni ilmnemisel lõpetadaXeplion’i kasutamine; rakendadaüldisi toetavaid meetmeid vastavalt kliinilisele vajadusele ja jälgidapatsienti kuni nähtude ja sümptomite taandumiseni (vt lõigud4.3 ja4.8).

Hüperglükeemiaja melliitdiabeet

Paliperidoonravi ajal on teatatud hüperglükeemiast, melliitdiabeedi tekkest ja olemasoleva diabeedi ägenemisest, kaasa arvatud diabeetilisest koomast ja ketoatsidoosist. Soovitav on sobiv kliiniline jälgimine vastavalt kehtivatele antipsühhootikumide kasutamise juhistele. Xeplion’iga ravi saavaid patsiente tuleb jälgida hüperglükeemia sümptomite suhtes (nt polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkus) ning melliitdiabeediga patsiente tuleb regulaarselt kontrollida glükeemilise kontrolli halvenemise suhtes.

Kehakaalu suurenemine

Xeplion’i kasutamisel on teatatud olulisest kehakaalu suurenemisest. Kehakaalu tuleb regulaarselt kontrollida.

Kasutamine prolaktiinsõltuvate kasvajatega patsientidel

Koekultuuri uuringute tulemused väidavad, et prolaktiin võib stimuleerida inimesel rinnakasvaja rakkude kasvu. Kuigi kliinilised ja epidemioloogilised uuringud ei ole hüperprolaktineemiat seni selgelt antipsühhootikumide manustamisega seostanud, on soovitatav asjakohase anamneesiga patsientide puhul ettevaatlik olla. Paliperidooni tuleks kasutada ettevaatusegapatsientidel, kelle olemasolev kasvaja võib olla prolaktiinsõltuv.

Ortostaatiline hüpotensioon

Paliperidoon võib oma alfa-blokeeriva toime tõttu mõnel patsiendil ortostaatilist hüpotensiooni tekitada. Suukaudsete toimeainet prolongeeritult vabastavate paliperidoonitablettidega (3, 6, 9ja 12mg) tehtud platseeboga kontrollitud 6-nädalase fikseeritud annusega kolme uuringu ühendatud andmete alusel teatati 2,5%-l suukaudse paliperidooniga ravitud katsealustel esinenud ortostaatilisest hüpotensioonist 0,8% platseeboga ravitud katsealustega võrreldes. Tuleks olla ettevaatlik Xeplion’i kasutamisel patsientidel, kellel esineb teadaolevalt südame-veresoonkonna haigusi (nt südamepuudulikkus, müokardi infarkt või isheemia, südame juhtehäired), ajuveresoonkonna haigusi või seisundeid, mille tõttu on patsiendil kalduvus hüpotensiooni tekkeks (nt vedelikukaotus ja hüpovoleemia). Krambid

Xeplion’i tuleks kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel on esinenud krambihooge või muid seisundeid, mis võivad krambiläve madalamaks muuta.

Neerukahjustus

Neerukahjustusega patsientidel on paliperidooni kontsentratsioonid vereplasmas suurenenud ja seega on soovitatav kerge neerukahjustusega patsientide annust kohandada. Xeplion’i ei soovitata kasutada mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <50ml/min) (vt lõigud4.2 ja5.2).

Maksakahjustus

Andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta puuduvad (Child-Pugh’ klass C). Paliperidooni kasutamisel sellistel patsientidel on soovitatav ettevaatlik olla.

Vanemaealised dementsust põdevad patsiendid

Xeplion’i ei ole uuritud vanemaealistel dementsust põdevatel patsientidel. Xeplion’i tuleb kasutada ettevaatusega dementsust põdevatel eakatel insuldi riskiteguritega patsientidel.

Allpool kirjeldatud kogemust risperidooniga peetakse kehtivaks ka paliperidooni puhul.

Üldine suremus 17kontrollitud kliinilise uuringu metaanalüüsis oli vanemaealistel dementsust põdevatel patsientidel, keda raviti muude ebatüüpiliste antipsühhootikumidega, kaasa arvatud risperidoon, aripiprasool, olansapiin ja kvetiapiin, võrreldes platseebot tarbinutega suurenenud suremuse risk. Risperidooniga ravitute seas oli suremus 4% võrreldes 3,1%-ga platseebo puhul.

Ajuveresoonkonna kõrvaltoimed Platseeboga kontrollitud randomiseeritud kliinilistes uuringutes dementsust põdeval populatsioonil täheldati mõne ebatüüpilise antipsühhootikumi, sh risperidooni, aripiprasooli ja olansapiini kasutamisel ligikaudu3korda suuremat ajuveresoonkonna kõrvaltoimete riski. Selle suurenenud riski mehhanism on teadmata.

Parkinsoni tõbi ja Lewy kehadega dementsus

Arstid peaksid kaaluma Parkinsoni tõbe ja Lewy kehadega dementsust (DLB) põdevatele patsientidele Xeplion’i välja kirjutades nii riske kui ka kasu, kuna mõlemal rühmal võib olla suurenenud maliigse neuroleptilise sündroomi esinemise risk nagu ka suurenenud tundlikkus antipsühhootikumidele. Suurenenud tundlikkus võib lisaks ekstrapüramidaalsetele sümptomitele avalduda segasuse, vaimse nüristumise, kehahoiaku ebastabiilsuse ja sagedaste kukkumiste näol.

Priapism

Alfa-adrenergilise blokeeriva toimega antipsühhootikumid (sh risperidoon) võivad teadete kohaselt priapismi tekitada. Turustamisjärgse järelevalve ajal on teatatud ka priapismi esinemisest suukaudse paliperidooni manustamisel, mis on risperidooni aktiivne metaboliit. Patsiente tuleks informeerida, et kui priapism 4tunni jooksul ei kao, siis peaksid nad kiiresti meditsiinilist abi otsima. Kehatemperatuuri reguleerimine

Antipsühhootikumidel on omadus segada keha võimet kehasisest temperatuuri vähendada. Tuleks olla ettevaatlik Xeplion’i väljakirjutamisel patsientidele, kes kogevad seisundeid, mis võivad kehasisese temperatuuri tõusule kaasa aidata, nt järjekindel treenimine, äärmiselt kuumas keskkonnas viibimine, samaaegne antikolinergilise toimega ravimpreparaatide manustamine või vedelikukaotuse all kannatamine.

Venoosne trombemboolia

Antipsühhootikumide kasutamisel on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) esinemise juhtudest. Kuna antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel kaasuvad sageli VTE omandatud riskitegurid, tuleks enne Xeplion-ravi ja selle ajal kõik võimalikud VTE riskitegurid tuvastada ning ennetavad meetmed kasutusele võtta.

Antiemeetiline efekt

Paliperidooniga tehtud prekliinilistes uuringutes täheldati antiemeetilist toimet. See toime võib inimestel esinedes varjata teatud ravimpreparaatide üleannustamist või selliste seisundite tunnuseid ja sümptomeid nagu soolesulgus, Reye sündroom ja ajukasvaja.

Manustamine

Tuleb olla hoolikas, et vältida Xeplion’i tahtmatut veresoonde süstimist.

Operatsiooniaegne lõdva iirise sündroom

Patsientidel, kes saavad raviks alfa1a-adrenergilise toime vastaseid ravimpreparaate, nt Xeplion’i, on katarakti operatsiooni ajal täheldatud operatsiooniaegsetlõdva iirise sündroomi (IFIS, Intraoperative floppy iris syndrome) (vt lõik4.8).

IFIS võib suurendada silma tüsistuste riski operatsiooni ajal ja pärast seda. Enne operatsiooni tuleb silmakirurgi teavitada käesolevast või varasemast alfa1a-adrenergilise toime vastaste ravimpreparaatide kasutamisest.Võimalikku kasu alfa1-blokaatorravi katkestamisest enne katarakti operatsiooni ei ole uuritud ning seda tuleb kaaluda riskidega, mis tulenevad antipsühhootikumravi katkestamisest.

Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tuleks olla ettevaatlik Xeplion’i väljakirjutamisel koos ravimpreparaatidega, mis teatavasti pikendavad QT intervalli, nt IA-klassi antiarütmikumid (nt kinidiin,disopüramiid) ja III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool), mõned antihistamiinikumid, mõned teised antipsühhootikumid ja mõned malaariavastased ravimid (nt meflokviin). Loend on mõeldud viitena ja ei ole põhjalik.

Xeplion’ivõimeteisi ravimeidmõjutada

Paliperidoon ei põhjusta arvatavasti kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ravimpreparaatidega, mille metaboliseerijaks on tsütokroomi P-450isoensüümid. Teades paliperidooni peamisi mõjusid kesknärvisüsteemile (KNS) (vt lõik4.8), tuleks Xeplion’i ettevaatlikult teiste tsentraalse toimega ravimpreparaatidega, nagu anksiolüütikumid, enamik antipsühhootikume, hüpnootikumid, opiaadid jne või alkohol, kombineerida.

Paliperidoon võib levodopa ja teiste dopamiini agonistide mõju antagoniseerida. Kui seda kombinatsiooni peetakse vajalikuks, eriti Parkinsoni tõve lõppastmes, tuleks välja kirjutada iga ravi puhul väikseim efektiivne annus.

Xeplion’i võime tõttu tekitada ortostaatilist hüpotensiooni (vt lõik4.4) võib selle manustamisel teiste sama võimega raviainete, nt teiste antipsühhootikumide, tritsükliliste antidepressantidega, täheldada lisamõju.

Tuleks olla ettevaatlik paliperidooni kombineerimisel teiste ravimpreparaatidega, mis muudavad teadaolevalt krambiläve madalamaks (fenotiasiinid või butürofenoonid, tritsüklilised antidepressandid või SSRI-d, tramadool, meflokviin jne).

Suukaudsete toimeainet prolongeeritult vabastavate paliperidoonitablettide manustamine tasakaaluseisundis (12mg üks kord päevas) koos toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeks-

naatriumitablettidega (500mg kuni 2000mg üks kord päevas) ei mõjutanud valproaadi tasakaaluseisundi farmakokineetikat.

Xeplion’i ja liitiumi koostoime uuringut pole tehtud, samas ei ole farmakokineetiline koostoime tõenäoline.

Teiste ravimitevõime Xeplion’i mõjutada

In vitro uuringud näitasid, et CYP2D6ja CYP3A4võivad olla paliperidooni ainevahetusega minimaalselt seotud, kuid puuduvad nii in vitro kui ka in vivo ilmingud, et need isoensüümid mängiksid paliperidooni ainevahetuses olulist rolli. Suukaudse paliperidooni manustamine paroksetiini, tugeva CYP2D6inhibiitoriga samaaegselt ei näidanud paliperidooni farmakokineetika suhtes kliiniliselt olulist mõju.

Suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidoonimanustamine üks kord päevas koos karbamasepiini 200mg annusega kaks korda päevas põhjustas keskmises tasakaaluseisundis paliperidooni väärtuste C ja AUC ligikaudu37% vähenemise. Selle vähenemise põhjuseks on olulisel määral 35% paliperidooni neeru kliirensi suurenemine, mis on tõenäoliselt karbamasepiini tekitatud neerude P-gp induktsiooni tagajärg. Muutumatul kujul uriini eritunud toimeaine hulga väike kahanemine viitab sellele, et karbamasepiini koosmanustamisel on CYP ainevahetusele ja paliperidooni biosaadavusele väike mõju. Suuremate karbamasepiini annuste korral võib tulla ette paliperidooni kontsentratsioonide suuremaid langusi vereplasmas. Karbamasepiiniga ravi alustamisel tuleks Xeplion’i annust uuesti hinnata ja vajadusel suurendada. Vastupidi, karbamasepiinravi katkestamisel tuleks Xeplion’i annust uuesti hinnata ja vajadusel vähendada. Suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidoonitableti ühe annuse manustamine (12mg) koos toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeks-naatriumitablettidega (kaks 500mg tabletti üks kord päevas) põhjustas paliperidooni väärtuste C ja AUC ligikaudu50% tõusu, mis oli tõenäoliselt suurenenud suukaudse imendumise tagajärg. Kuna mõju süsteemsele kliirensile ei täheldatud, ei teki arvatavasti toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeks-naatriumitablettide ja Xeplion’i lihasesse manustatava süste kliiniliselt olulist koostoimet. Seda koostoimet ei ole Xeplion’il uuritud. Xeplion’i samaaegne kasutamine risperidoonivõi suukaudse paliperidooniga

Kuna paliperidoon on risperidooni peamine aktiivne metaboliit, tuleb Xeplion’i pikemaaegsel manustamisel koos risperidooni või suukaudse paliperidooniga rakendada ettevaatust. Xeplion’i ja teiste antipsühhootikumide samaaegse kasutamise kohta on vähe ohutusandmeid. Xeplion’i samaaegne kasutamine psühhostimulantidega

Psühhostimulantide (nt metüülfenidaat) kasutamine kombinatsioonis paliperidooniga võib põhjustada ekstrapüramidaalsümptomite teketühe või mõlema ravi muutmise ajal (vt lõik4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Paliperidooni kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavaid andmeid. Lihasesse süstitud paliperidoonpalmitaat ja suukaudselt manustatud paliperidoon ei olnud loomkatsetes teratogeensed, kuid täheldati muud tüüpi kahjulikke toimeid reproduktiivsusele (vt lõik5.3). Raseduse kolmandal trimestril paliperidoonigakokku puutunud vastsündinutel on risk kõrvaltoimete, sealhulgas ekstrapüramidaalhäirete ja/või võõrutusnähtude tekkeks, mis võivad sünnitusjärgselt erineda nii raskusastme kui ka kestuse poolest. On olnud teateid agitatsiooni, hüpertoonia, hüpotoonia, värisemise, unisuse, hingamispuudulikkuse või toitmise probleemide esinemisest. Seetõttu tuleb neid vastsündinuid hoolikalt jälgida.Xeplion’i ei tohiks raseduse ajal kasutada, kui see ei ole just selgelt vajalik.

Imetamine

Paliperidoon eritub rinnapiima sellises koguses, et kui imetavatele naistele manustatakse raviannuseid, mõjutab see tõenäoliselt rinnalast. Xeplion’i ei tohiks imetamise ajal kasutada.

Fertiilsus

Mittekliinilistes uuringutes ei ole asjakohaseid mõjusid täheldatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Paliperidoon mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuna sellel on võimalikud mõjud närvisüsteemile ja nägemisele, nt sedatsioon, unisus, sünkoop, ähmane nägemine (vt lõik4.8). Seega ei ole patsientidel soovitatav autot juhtida ega masinatega töötada, kuni nende individuaalne tundlikkus Xeplion’i suhtes pole teada.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes teatati kõige sagedamini järgmistest kõrvaltoimetest: unetus, peavalu, ärevus, ülemiste hingamisteede infektsioon, süstekoha reaktsioon, parkinsonism, kehakaalu suurenemine, akatiisia, agiteeritus, sedatsioon/somnolentsus, iiveldus, kõhukinnisus, pearinglus, lihas-skeleti valu, tahhükardia, treemor, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, kurnatus ja düstoonia. Nendest kõrvaltoimetest paistsidakatiisiaja sedatsioon/somnolentsusolevat seotud ravimi annusega.

Kõrvaltoimete loetelu tabelis

Järgnevalt on toodud kõik kõrvaltoimed, mille esinemisest on teatatud paliperidooni kasutamisel vastavalt paliperidoonpalmitaadi kliinilistes uuringutes kasutatud esinemissageduste kategooriatele. Kasutati järgmisi termineid ja esinemissagedusi: väga sage (≥1/10);sage (≥1/100kuni <1/10);aeg- ajalt (≥1/1000kuni <1/100);harv (≥1/10000kuni <1/1000);väga harv (<1/10000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

toitumishäired kaalutõus, hüperinsu- ketoatsidoos, katsioon Psühhiaatrilised Unetuse Erutus, masendus, Unehäired, mania, Katatoonia, Unega seotud häired ärevus libiido segasusseisund, söömishäire Närvisüsteemi Parkinsonismc, Tardiivne Maliigne Diabeetiline häired akatiisiac, düskineesia, neuroleptiline kooma Silma Ähmane Glaukoom, silma Lõdva iirise kahjustused nägemine, liikumishäire, sündroom Kõrva ja Vertigo, tinnitus, labürindi kõrvavalu kahjustused Südame häired Tahhükardia Atrioventriku- Kodade Vaskulaarsed Hüpertensioon Hüpotensioon, Kopsuemboolia, Isheemia häired ortostaatiline venoosne Respiratoorsed, Köha, nina Düspnoe, Uneapnoe Hüper- rindkere ja kongestsioon farüngo- sündroom, kopsu ventilatsioon, mediastiinumi larüngeaalne valu, kongestsioon, aspiratsiooni- häired Seedetrakti Kõhuvalu, Ebamugavus- Pankreatiit,soolte Iileus häired oksendamine, tunne kõhus, obstruktsioon,

Maksa ja Transaminaaside Gamma- Ikterus sapiteede aktiivsuse tõus glutamüül- kahjustused transferaasi Naha ja Urtikaaria, Ravimilööve, Stevensi- nahaaluskoe pruritus,lööve, hüperkeratoos, Johnsoni kahjustused alopeetsia, seborroiline sündroom / Lihaste, luustiku Lihas-skeleti valu, Kreatiin- Rabdomüolüüs, Ebanormaalne jasidekoe seljavalu, artralgia fosfokinaasi liigeseturse kehahoiak kahjustused taseme tõus veres, Neerude ja Uriinipidamatus, Uriinipeetus kuseteede häired pollakisuuria, Rasedus, Ravimi ärajätu- sünnitusjärgsed sündroom ja perinataalsed vastsündinutel seisundid Reproduktiivse Amenorröa Erektsioonihäire, Priapism, süsteemi ja ejakulatsiooni- ebamuga- rinnanäärme häire, vustunne häired Üldised häired Püreksia, asteenia, Näo turse, Hüpotermia, Keha- ja manustamis- kurnatus, ödeeme, keha- külmavärinad, temperatuuri koha süstekoha temperatuuri tõus, janu, ravimi langus, nekroos reaktsioonid reaktsioon ebanormaalne ärajätusündroom, süstekohal, Vigastus, Kukkumine mürgistus ja protseduuri tüsistused a Kõrvaltoimete esinemissageduseks on „teadmata“, sest paliperidoonpalmitaadi kliinilistes uuringutes neid ei täheldatud. Andmed nende kõrvaltoimete kohta on saadud kas spontaansetestturuletulekujärgsetestteadetest, mille esinemissagedust ei saa hinnata, või on tuletatud risperidooni (mistahesravimvorm) või suukaudse paliperidooni kliiniliste uuringute andmetestja/või turuletulekujärgsetestteadetest. b Vt allpool lõik „Hüperprolaktineemia“. c Vt allpool lõik „Ekstrapüramidaalsed sümptomid“. d Platseebokontrolliga uuringus teatati melliitdiabeedist 0,32%-l Xeplion-ravi saanud uuritavatest võrreldes vastava määraga 0,39% platseeborühmas. Üldine esinemissagedus kõigis kliinilistes uuringutes Xeplion’iga ravi saanud uuritavatel oli 0,65%. e Unetuse mõiste alla kuuluvad:algne unetus, keskperioodi unetus. Krampide mõiste alla kuuluvad:grand mal

krambid; turse mõiste alla kuuluvad:generaliseerunud turse, perifeerne turse, vedelikupeetus. Menstruatsioonihäire mõiste alla kuuluvad:hilinenud menstruatsioon, ebaregulaarne menstruatsioon, oligomenorröa. Risperidooni ravimvormidega täheldatud kõrvaltoimed

Paliperidoon on risperidooni aktiivne metaboliit, mistõttu nende koostisainete (sh nii suukaudsed kui süsteravimvormid) kõrvaltoimed on asjakohased mõlema puhul.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Anafülaktiline reaktsioon Turuletulekujärgsel perioodil on harvadel juhtudel teatatud anafülaktilisest reaktsioonist pärast Xeplion’i süstet patsientidel, kes varem talusidsuukaudset risperidooni või suukaudset paliperidooni (vt lõik4.4).

Süstekoha reaktsioonid Kõige sagedasem süstekohaga seotud kõrvaltoime on valu. Enamik teatatud reaktsioonidest on kerge või mõõduka tõsidusega. Katsealuste hinnangud süstekoha valulikkuse kohta visuaalse analoogi skaalal vähenesid üldiselt aja jooksul sageduse ja intensiivsuse poolest kõikides 2. ja 3.etapi Xeplion’i uuringutes. Deltalihasesse tehtudsüsteid tajuti veidi valusamana kui vastavaid tuharalihase süsteid. Muud süstekoha reaktsioonid olid peamiselt kerge intensiivsusega ning hõlmasid süstekoha kõvastumist (sage), pruritust (aeg-ajalt) ja mügaraid (harv).

Ekstrapüramidaalsed sümptomid (EPS) EPS hõlmas kõiki järgnevaid termineid: parkinsonism (siia kuuluvad liigne süljeeritus, lihas-skeleti jäikus, parkinsonism, süljevool, hammasratta tüüpi jäikus, bradükineesia, hüpokineesia, maskitaoline nägu, lihaspinge, akineesia, kuklakangestus, lihasjäikus, parkinsoni kõnnak, glabellaarrefleksi häire, parkinsonismi rahuoleku treemor), akatiisia (siia kuuluvad akatiisia, rahutus, hüperkineesia ja rahutute jalgade sündroom), düskineesia (düskineesia, lihastõmblused, koreatetoos, atetoos ja müokloonus), düstoonia (siia kuuluvad düstoonia, hüpertoonia, kõõrkael, tahtmatud lihaskokkutõmbed, lihaskontraktuurid, blefarospasm, okulogüratsioon, keele paralüüs, näo spasm, larüngospasm, müotoonia, opistotoonus, orofarüngeaalne spasm, pleurototoonus, keelespasm ja trism) ja treemor. Peab märkima, et haaratud on laiem sümptomite spekter, mis ei pruugi olla tingimata ekstrapüramidaalset päritolu. Kaalutõus 13-nädalases uuringus, milles kasutati 150mg alustusannust, näitas ebatavalise kaalutõusu (≥7%) läbi teinud katsealuste osakaal annusega seotuse trendi; platseeborühmas oli kaalutõusu määr 5% võrreldes 6%, 8% ja 13% määraga vastavalt Xeplion’i 25mg, 100mg ja 150mg annustega rühmades.

Pikaajalise korduvuse ennetamise uuringu 33-nädalase avatud ülemineku/säilitusperioodi jooksul vastas 12% Xeplion’iga ravitud katsealustest sellele kriteeriumile (≥7% kaalutõus kahekordse pimekatse etapist lõpp-punktini); keskmine (SD) kaalumuutus võrreldes avatud uuringu lähteväärtusega oli +0,7 (4,79) kg.

Hüperprolaktineemia Kliinilistes uuringutesjälgiti Xeplion’i saavate mõlemast soost katsealuste mediaansetprolaktiini taseme tõusu seerumis. Prolaktiini tasemete tõusmist puudutavate kõrvaltoimete esinemisest (nt amenorröa, galaktorröa,menstruatsioonitsükli häired,günekomastia) teatati kokku <1% katsealustel.

Klassi mõjud

Antipsühhootikumide kasutamisel võib esineda QT pikenemist, ventrikulaarseid arütmiaid (ventrikulaarset fibrillatsiooni, ventrikulaarset tahhükardiat), seletamatut äkksurma, südame seiskumist ja torsade de pointes’i.

Antipsühhootikumide manustamisel on teatatud venoosse trombemboolia, sh kopsuemboolia ja süvaveeni tromboosi esinemise juhtudest (sagedus teadmata).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetestteatadariikliku teavitamissüsteemi(vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Üldiselt on arvatavateks tunnusteks ja sümptomiteks paliperidooni tuntud farmakoloogiliste mõjude liialdatud tagajärjed, st uimasus ja sedatsioon, tahhükardia ja hüpotensioon, QT pikenemine ja ekstrapüramidaalsed sümptomid. Suukaudse paliperidooni üleannustamisel on teatatud torsade de pointes'i ja ventrikulaarse fibrillatsiooni esinemisest patsiendil. Akuutse üleannustamise korral tuleks kaaluda võimalust, et kasutatud on mitmeid ravimeid.

Ravivajaduste ja taastumise hindamisel tuleks arvesse võtta ravimi omadust vabastada toimeainet prolongeeritult ja paliperidooni pikka eliminatsiooni poolväärtusaega. Paliperidoonil ei ole kindlat antidooti. Rakendada tuleks üldiseid toetavaid ravivõtteid. Vabastage hingamisteed ja säilitage nende avatus ning tagage piisav hapnikuvarustus ja ventilatsioon.

Kohe tuleks alustada südame-veresoonkonna talitluse jälgimist ja see peaks hõlmama pidevat elektrokardiograafilist jälgimist võimalike arütmiate tuvastamiseks. Hüpotensiooni ja vereringe seiskumise ravimiseks tuleks rakendada vastavaid meetmeid, nagu intravenoosne vedeliku ja/või sümpatomimeetiliste ainete manustamine. Tõsiste ekstrapüramidaalsete sümptomite korral tuleks manustada antikolinergilisi aineid. Patsienti tuleks taastumisenihoolikalt valvata ja jälgida.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm:psühholeptikumid, teised antipsühhootilised ained, ATC-kood: N05AX13

Xeplionsisaldab (+)-ja (–)-paliperidooni ratseemilist segu.

Toimemehhanism

Paliperidoon on monoamiini mõjudega selektiivne blokaator, mille farmakoloogilised omadused erinevad traditsiooniliste neuroleptikumide farmakoloogilistest omadustest. Paliperidoon on tugevalt seotud serotonergiliste 5-HT2-ja dopaminergiliste D2-retseptoritega. Paliperidoon blokeerib ka alfa1-adrenergilisi retseptoreid ja veidi vähem H1-histaminergilisi ja alfa2-adrenergilisi retseptoreid. (+)-ja (-)-paliperidooni enantiomeeride farmakoloogiline aktiivsus on kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt sarnane.

Paliperidoon ei ole seotud kolinergiliste retseptoritega. Kuigi paliperidoon on tugev D2-antagonist, mis usutavasti leevendab skisofreenia positiivseid sümptomeid, põhjustab see vähem katalepsiat ja vähendab motoorseid funktsioone vähem kui traditsioonilised neuroleptikumid. Domineeriv tsentraalse serotoniini antagonism võib vähendada paliperidooni ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete põhjustamise tendentsi.

Kliiniline efektiivsus

13-nädalases uuringus (n=636), milles võrreldi kolme fikseeritud Xeplion’i annust (esimene 150mg süste deltalihasesse, millele järgnes kolm tuharalihasesse või deltalihasesse süstitud annust: kas 25mg 4nädala kohta, 100mg 4nädala kohta või 150mg 4nädala kohta)platseeboga, olid kõik kolm Xeplion’i annust PANSS-i kogutulemuse paranemises platseebost üle.Selles uuringus näitasid ravirühmad, kelle annuseks oli 100mg 4nädala kohta ja 150mg 4nädala kohta, kuid mitte 25mg 4nädala kohta, PSP tulemustes platseebo suhtes statistilist üleolekut. Need tulemused toetavad efektiivsust kogu ravi jooksul ja PANSS-i tulemuste paranemist; efektiivsust märgati juba 4.päeval ja 8.päevaks võis täheldada 25mg ja 150mg Xeplion’i annuseid saanud rühmade olulist eraldumist platseebot manustanud rühmadest.

Teiste uuringute tulemused kasvatasid statistiliselt olulisi tulemusi Xeplion’i kasuks, välja arvatud 50mg annuse puhul ühes uuringus (vt alltoodud tabel).

R092670-SCH-201 Keskmine lähteväärtus n=66 n=63 n=68 (SD) 87,8 (13,90) 88,0 (12,39) 85,2 (11,09) Keskmine muutus (SD) 6,2 (18,25) -- -5,2 (21,52) -7,8 (19,40) -- P-väärtus (platseeboga -- 0,001 <0,0001 võrreldes) * Uuringu R092670-PSY-3007puhul manustati kõikide Xeplion’i ravirühmade katsealustele 1.päeval 150mg ravi alustusannus, millele järgnes edaspidi määratud annus. Märkus: tulemuse negatiivne muutus tähistab selle paranemist. Sümptomite üle kontrolli säilitamine ja skisofreenia sümptomite taasilmnemise edasilükkamine Xeplion’i efektiivsus sümptomite kontrollimisel ja skisofreenia sümptomite taasilmnemise edasilükkamisel tõestati pikemaajalise, platseeboga kontrollitud, paindlike annustega kahekordse pimekatsega, mis hõlmas 849täiskasvanud katsealust, kelle hulgas ei olnud eakaid ja kes vastasid skisofreenia DSM-IV kriteeriumitele. Uuring sisaldas 33-nädalast avatud akuutset ravi ja stabiliseerimisetappi, randomiseeritud, platseeboga kontrollitud kahekordse pimekatse etappi sümptomite taasilmnemise jälgimiseks ja 52-nädalast avatud pikendusperioodi. Uuringus manustati igakuiselt Xeplion’i 25, 50, 75ja 100mg annuseid; 75mg annus oli lubatud vaid 52-nädalasel avatud pikendusperioodil. Katsealused said esialgu 9-nädalase üleminekuaja kestel Xeplion’i paindlikke annuseid (25...100mg), millele järgnes 24-nädalane säilitusperiood, kus katsealuste PANSS-i tulemus pidi olema ≤75. Annuste kohandamine oli lubatud ainult säilitusperioodi esimesel 12nädalal. Kokku 410stabiliseeritud patsienti jaotati juhuslikult Xeplion’i (mediaannekestus 171päeva [vahemik 1päevast kuni 407päevani]) või platseebo (mediaannekestus 105päeva [vahemik 8päevast kuni 441päevani]) manustajateks, kuni nad kogesid varieeruva pikkusega kahekordse pimekatse etapis skisofreenia sümptomite taasilmnemist. Katse peatati varakult efektiivsuse huvides, kuna Xeplion’iga ravitud patsientide puhul täheldati, et sümptomite taasilmnemise aeg on võrreldes platseebot manustanud patsientidega (riskitegur = 4,32; 95% CI:2,4...7,7) oluliselt pikem (p<0,0001, joonis1).

20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300

)1( espaleR tuohtiW stcejbuS fo tnecreP detamitsE Joonis1. Kaplan-Meieri sümptomite taasilmnemisaja diagramm –vaheanalüüs (ravikavatsuse vaheanalüüsikomplekt)

(1) Sümptomite taasilmnemist mittekogenud katsealuste hinnanguline protsent (2) Päevade arv alates randomiseerimisest (3) Platseebo N=156 (4) XEPLION N=156 (5) Logaritmiline astaktest, P-väärtus<0,0001

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Xeplion’iga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta skisofreenia puhul(teave lastel kasutamise kohta:vt lõik4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine

Paliperidoonpalmitaat on paliperidooni palmitaatestrist eelravim. Paliperidoonpalmitaadi äärmiselt madala vees lahustuvuse tõttu lahustub see lihasesse süstimise järel aeglaselt, enne kui see paliperidooniks hüdrolüüsitakse ja suurde vereringesse imendub. Ühe lihasesse süstitud annuse järel tõusevad paliperidooni kontsentratsioonid vereplasmas järk-järgult, saavutadesmaksimaalsed vereplasma kontsentratsioonid mediaanselt13päevaga (T ). Toimeaine vabanemine algab juba 1.päeval ja kestab vähemalt 4kuud. Pärast ühekordsete annuste deltalihasesse süstimist (25...150mg) täheldati keskmiselt 28% kõrgemat väärtust C kui tuharalihasesse süstimisel. Kaks esialgset deltalihasesse süstitavat annust (150mg max 1.päeval ja 100mg 8.päeval) aitavad kiiresti ravikontsentratsioone saavutada. Xeplion’i vabanemise profiili ja annustamisrežiimi tulemuseks on stabiilsed ravikontsentratsioonid. Paliperidooni täielik toime pärast Xeplion’i manustamist oli 25...150mg annuste vahemikus annusega proportsioonis ja üle 50mg annuste puhul väärtusega C ebaproportsionaalne. Xeplion’i 100mg annuse keskmine maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni suhe tasakaaluseisundis oli tuharalihasesse manustamise järel 1,8ning deltalihasesse manustamise järel 2,2. Paliperidooni mediaannenäiv poolväärtusaeg pärast Xeplion’i manustamist 25...150mg annuste vahemikus varieerus 25päevast 49päevani. Paliperidoonpalmitaadi absoluutne biosaadavus Xeplion’i manustamise järel on 100%. Pärast paliperidoonpalmitaadi manustamist muutuvad (+)-ja (–)-paliperidooni enantiomeerid vastastikku, saavutades AUC (+) ja (–) suhte, mis on ligikaudu1,6...1,8. Ratseemilise paliperidooni seonduvus vereplasma proteiiniga on 74%.

Biotransformatsioon ja eritumine

Üks nädal pärast ühe suukaudse 1mg kohese vabanemisega 14C-paliperidooni annuse manustamist eritus 59% annusest muutumatul kujul uriini, mis näitas, et paliperidooni ei omastata ulatuslikult maksas. Umbes 80% manustatud radioaktiivsusest oli leitav uriinis ning 11% fekaalides. In vivo tuvastati neli ainevahetusrada, millest mitteükski ei moodustanud rohkem kui 6,5% annusest: dealküülimine, hüdroksüülimine, dehüdrogeenimine ja bensisoksasooli lõhenemine. Kuigi invitrouuringud pakkusid, et CYP2D6-l ja CYP3A4-l on paliperidooni ainevahetuses oma osa, ei ole in vivotõendeid, et need isoensüümid mängiksid paliperidooni ainevahetuses olulist rolli. Populatsiooni farmakokineetika analüüs ei näidanud pärast paliperidooni suukaudset manustamist paliperidooni näivas kliirensis CYP2D6substraatide ulatuslike metaboliseerijate ja kehvade metaboliseerijate vahel mitte mingisugust tajutavat erinevust. Inimese maksa mikrosoomide in vitro uuringud näitasid, et paliperidoon ei takista oluliselt ravimpreparaatide ainevahetust, mille metaboliseerijaks on tsütokroomi P450isoensüümid, sh CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4ja CYP3A5.

In vitrouuringud on näidanud, et paliperidoon on P-gp substraat ja kõrgete kontsentratsioonide juures P-gp nõrk inhibiitor. Invivoandmed puuduvad ja kliiniline asjakohasus on teadmata.

Pikatoimelisepaliperidoonpalmitaadi süste versussuukaudne toimeainet prolongeeritult vabastav paliperidoon

Üldised plasma alustustasemed Xeplion’i kasutamisel jäid 6...12mg toimeainet prolongeeritult vabastava suukaudse paliperidooniga täheldatud toimevahemikku. Xeplion’i alustusrežiimi kasutamine võimaldas patsientidel isegi minimaalse kontsentratsiooniga eelannuse päevadel (8.päev ja 36.päev) sellesse 6...12mg toimeainet prolongeeritult vabastava suukaudse paliperidooni toimeaknasse jääda. Kahe ravimi vaheliste mediaansetefarmakokineetiliste profiilide erinevuste tõttu tuleks nende toodete farmakokineetiliste omaduste otsesel võrdlemisel ettevaatlik olla.

Maksakahjustus

Maks ei metaboliseeri ulatuslikult paliperidooni. Kuigi Xeplion’i ei uuritud maksakahjustusega patsientidel, ei ole kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientide puhul annuse kohandamine nõutav. Mõõduka maksakahjustusega katsealustel suukaudse paliperidooniga tehtud katses (Child- Pugh’klass B) olid vabanenud paliperidooni kontsentratsioonid vereplasmas tervete katsealuste omadega sarnased. Paliperidooni ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel.

Neerukahjustus

Ühe suukaudse 3mg annusega toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidoonitableti käitumist uuriti erinevate neerutalitluse astmetega katsealustel. Paliperidooni eritumine vähenes koos väheneva hinnangulise kreatiniini kliirensiga. Paliperidooni totaalne kliirens vähenes neerutalitluse kahjustusega patsientidel keskmiselt 32% kerge (CrCl=50väärtusele <80ml/min), 64% mõõduka (CrCl=30väärtusele <50ml/min) ja 71%raske (CrCl=10väärtusele <30ml/min) neerukahjustuse korral, mis vastab toime keskmisele suurenemisele (AUC ) 1,5, 2,6ja 4,8korda võrreldes tervete katsealuste vastavate väärtustega. Vastavalt piiratud arvule tähelepanekutele Xeplion’i kasutamisel kerge neerukahjustusega katsealustel ja farmakokineetilistele simulatsioonidele on soovitatav annust vähendada (vt lõik4.2). Eakad Populatsiooni farmakokineetika analüüsil ei leitud mingeid tõendeid vanusega seotud farmakokineetiliste muutuste kohta.

Kehamassi indeks (KMI)/kehakaal

Paliperidoonpalmitaadiga tehtud farmakokineetilised uuringud on näidanud mõnevõrra madalamaid (10...20%) paliperidooni kontsentratsioone vereplasmas patsientidel, kes on ülekaalulised või rasvunud, võrreldes normaalkaalus patsientide kontsentratsioonidega (vt lõik4.2).

Suukaudse paliperidooniga tehtud uuringute andmete populatsiooni farmakokineetika analüüs ei ole tõestanud rassiga seotud erinevuste olemasolu paliperidooni farmakokineetilistes omadustes pärast Xeplion’i manustamist.

Meeste ja naiste vahel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi.

Suitsetamisstaatus

Vastavalt in vitrouuringutele, milles kasutati inimese maksaensüüme, ei ole paliperidoon CYP1A2substraat ja seetõttu ei tohiks suitsetamine paliperidooni farmakokineetilistele omadustele mõju avaldada. Suitsetamise mõju paliperidooni farmakokineetikale Xeplion’i kasutamisel ei ole uuritud. Suukaudsete toimeainet prolongeeritult vabastavate paliperidoonitablettidega tehtud uuringute andmetel põhinev populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas suitsetajatel veidi madalamat paliperidooni toimet kui mittesuitsetajatel. Sellel erinevusel ei ole tõenäoliselt kliinilist tähtsust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Lihasesse süstitava paliperidoonpalmitaadi (1kord kuus manustatav ravimvorm) ja suukaudselt manustatava paliperidooni korduvate annustega mürgisuse uuringud rotil ja koeral demonstreerisid peamiselt farmakoloogilisi mõjusid, nagu liigne rahulikkus või prolaktiini vahendatud mõjud piimanäärmetele ja suguelunditele. Paliperidoonpalmitaadiga ravitud loomadel täheldati lihasesse süstimise kohal põletikulise reaktsiooni tekkimist. Mõnel juhul moodustus mädapaiseid.

Roti reproduktiivsuse uuringutes, milles kasutati suukaudset risperidooni, mis muutub rottidel ja inimestel ulatuslikult paliperidooniks, täheldati sünnikaalu ja järeltulija ellujäämist puudutavaid kõrvaltoimeid. Pärast paliperidoonpalmitaadi manustamist tiine roti lihasesse kõige kõrgema annuseni (160mg/kg päevas), mis vastab 4,1-kordselt inimeste maksimaalse soovitatava annuse (150mg) toimetasemele, ei märgatud embrüotoksilisuse ega väärarengute esinemist. Teised dopamiini antagonistid on tiinetele loomadele manustamisel nende järglaste õppimisvõimele ja motoorsele arengule negatiivset mõju avaldanud.

Paliperidoonpalmitaat ja paliperidoon ei olnud genotoksilised. Suukaudse risperidooni kartsinogeensuse uuringutes rottidel ja hiirtel oli märgata ajuripatsi adenoomide (hiirel), pankrease endokriinsete adenoomide (rott) ja piimanäärme adenoomide (mõlemad liigid) esinemisjuhtude sagenemist. Hinnati lihasesse süstitud paliperidoonpalmitaadi kartsinogeenset potentsiaali rottidel. Emastel rottidel täheldati annuste 10, 30ja 60mg/kg kuus juures statistiliselt olulist piimanäärme adenokartsinoomide esinemisjuhtude sagenemist. Isastel rottidel ilmnes annuste 30ja 60mg/kg kuus juures statistiliselt oluline piimanäärme adenoomide ja kartsinoomide esinemisjuhtude sagenemine; manustatud annused vastavad 1,2 ja 2,2-kordselt inimeste maksimaalse soovitatava annuse (150mg) toimetasemele. Neid kasvajaid võib seostada prolongeeritud dopamiini D2-antagonismiga ja hüperprolaktineemiaga. Närilistel avastatud kasvajate tähtsus on inimestele avalduva riski seisukohast teadmata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Polüsorbaat20 Polüetüleenglükool4000 Sidrunhappe monohüdraat Veevaba dinaatriumvesinikfosfaat Naatriumdivesinikfosfaadi monohüdraat Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

25mg 0,25ml suspensiooni süstlis(tsükliline olefiini kopolümeer), millel onkolbkork, tagasivoolutakistija otsakork(bromobutüülkumm),ning 22G 1½-tolline turvanõel (0,72mm x 38,1mm) ja 23G 1-tolline turvanõel (0,64mm x 25,4mm).

50mg 0,5ml suspensiooni süstlis (tsükliline olefiini kopolümeer), millel on kolbkork, tagasivoolutakisti ja otsakork(bromobutüülkumm),ning 22G 1½-tolline turvanõel (0,72mm x 38,1mm) ja 23G 1-tolline turvanõel (0,64mm x 25,4mm).

75mg 0,75ml suspensiooni süstlis (tsükliline olefiini kopolümeer), millel on kolbkork, tagasivoolutakisti ja otsakork(bromobutüülkumm),ning 22G 1½-tolline turvanõel (0,72mm x 38,1mm) ja 23G 1-tolline turvanõel (0,64mm x 25,4mm).

100mg 1ml suspensiooni süstlis (tsükliline olefiini kopolümeer), millel on kolbkork, tagasivoolutakisti ja otsakork (bromobutüülkumm),ning 22G 1½-tolline turvanõel (0,72mm x 38,1mm) ja 23G 1-tolline turvanõel (0,64mm x 25,4mm).

150mg 1,5ml suspensiooni süstlis (tsükliline olefiini kopolümeer), millel on kolbkork, tagasivoolutakisti ja otsakork(bromobutüülkumm),ning 22G 1½-tolline turvanõel (0,72mm x 38,1mm) ja 23G 1-tolline turvanõel (0,64mm x 25,4mm).

Pakendi suurused: Pakendis on1süstel ja 2nõela.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaatvõi jäätmematerjal tuleb hävitadavastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/672/001(25mg) EU/1/11/672/002(50mg) EU/1/11/672/003(75mg) EU/1/11/672/004(100mg)

EU/1/11/672/005(150mg)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 4. märts 2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:16. detsember 2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

PP. kuu AAAA

Täpne teaveselle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xeplion150mg ja Xeplion100mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks süstel sisaldab 156mg paliperidoonpalmitaati 1ml-s. Seevastab100mg-lepaliperidoonile. Üks süstel sisaldab 234mg paliperidoonpalmitaati 1,5ml-s. Seevastab150mg-lepaliperidoonile.

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon. Suspensioon on valge või hallikasvalge. Suspensiooni pH on neutraalne (ligikaudu7,0).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Xeplionon näidustatud skisofreenia säilitusraviks paliperidooni või risperidooni abil stabiliseeritud täiskasvanud patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Üleminek suukaudselttoimeainetprolongeeritult vabastavaltpaliperidoonilt või suukaudselt risperidooniltXeplion’ile Xeplion’iga ravi tulebalustada ülaltoodud lõigu 4.2alguses kirjeldatud viisil.Xeplion’i igakuise säilitusraviga saab patsientidel, kes eelnevalt on stabiliseeritud paliperidooni toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide erinevate annustega, saavutada tasakaaluseisundis sarnase paliperidooni kontsentratsiooni. Xeplion’i säilitusannused, mis on vajalikud tasakaaluseisundis sarnase kontsentratsiooni saavutamiseks,on järgmised:

Paliperidooni toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja Xeplion’i annused, mis on vajalikud tasakaaluseisundis sarnase paliperidooni kontsentratsiooni saavutamiseks säilitusravi ajal Eelnev paliperidooni toimeainet Xeplion’i süste prolongeeritult vabastavate tablettide annus 3mg ööpäevas 25…50mg kuus 6mg ööpäevas 75mg kuus 9mg ööpäevas 100mg kuus 12mg ööpäevas 150mg kuus Eelmise ravi suukaudse paliperidooni või suukaudse risperidooniga võib Xeplion’iga ravi alustamisel katkestada. Mõnel patsiendil võib olla kasu annuse järk-järgulisest vähendamisest. Mõnel patsiendil, kes viiakse üle suurematelt paliperidooni suukaudsetelt annustelt (nt 9…12mg ööpäevas) Xeplion’i tuharalihasesse süstimisele, võib esimese 6kuu jooksul pärast üleminekut olla ravimi kontsentratsioon plasmas väiksem. Seetõttu võib alternatiivse võimalusena kaaluda ravimi süstimist deltalihasesse esimese 6kuu jooksul.

Risperidooni pikatoimelise süste ja Xeplion’i annused, mis on vajalikudtasakaaluseisundis sarnase paliperidooni kontsentratsioonisaavutamiseks Eelmine risperidooni pikatoimelise süste annus Xeplion’i süste 25mg iga 2nädala järel 50mg kuus 37,5mg iga 2nädala järel 75mg kuus 50mg iga 2nädala järel 100mg kuus

Antipsühhootilise ravimi manustamise lõpetamine peab toimuma vastavalt informatsioonile ravimi määramise kohta. Kui Xeplion’imanustamine katkestatakse, tuleb arvestada selle toimeainet prolongeeritult vabastava omadusega. Perioodiliselttulebuuesti hinnata jätkuvate olemasolevate ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) ravi vajadust.

Vahelejäänud annused

Annuste vahelejäämise vältimine Xeplion-ravi teine alustusannus tuleks soovitatavalt anda nädal pärast esimest annust. Annuse vahelejäämise vältimiseks võib patsientidele teise annuse manustada 4päeva enne või pärast ühenädalast (8.päeva) ajapunkti. Sellega sarnaselt soovitatakse kolmas jaalustusrežiimile järgnevad süsted teha iga kuu. Igakuise annuse vahelejäämise vältimiseks võib patsiente süstida kuni 7päeva enne või pärast igakuist ajapunkti.

Kui teise Xeplion’i süste tegemise kuupäev (8.päev ± 4päeva) jääb vahele, sõltub soovitatav taasalustamine patsiendi esimesest süstimisest möödunud aja pikkusest.

Vahelejäänud teine alustusannus (4...7nädalat esimesest süstest) Kui esimesest Xeplion’i süstest on möödunud 4kuni 7nädalat, jätkake annustamist kahe 100mg süstega järgmisel viisil:

1. süste deltalihasesse niipea kui võimalik

2. ühe nädala pärast teine süste deltalihasesse

3. normaalse igakuise süstimistsükliga jätkamine, süstides kas delta-või tuharalihasesse 25mg kuni 150mg lahust vastavalt patsiendi individuaalsele taluvusele ja/või ravimi tõhususele.

Vahelejäänud igakuine säilitusannus (üle 6nädala kuni 6kuud) Kui viimasest Xeplion’i süstest on möödunud vähem kui 6nädalat, soovitatakse teha järgmist.

Eripopulatsioonid Eakad Ravimi efektiivsus ja ohutus üle 65-aastastel eakatel pole tõestatud.

Neerukahjustus Xeplion’i ei ole neerukahjustusega patsientidel süstemaatiliselt uuritud (vt lõik5.2). Kerge neerukahjustusega patsientide puhul (kreatiniini kliirens ≥50kuni <80ml/min) soovitatakse Xeplion- ravi alustada 100mg annusega ravi esimesel päeval, millele järgneb 75mg annus nädal hiljem; mõlemad annused manustatakse deltalihasesse. Soovituslik igakuine säilitusannus on 50mg vahemikuga 25kuni 100mg vastavalt patsiendi taluvusele ja/või ravimi tõhususele.

Xeplion’i ei soovitata kasutada mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <50ml/min) (vt lõik4.4).

Maksakahjustus Vastavalt suukaudse paliperidooniga saadud kogemusele ei ole kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientide puhul annuse kohandamine nõutav. Kuna paliperidooni ei ole raske maksakahjustusega patsientidel uuritud, on soovitatavselliste patsientide puhul ettevaatlik olla(vt lõik5.2).

Lapsed Xeplion’i ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla18aasta pole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Kõik 1. ja 8.päeva alustusannused tuleb ravikontsentratsioonide kiireks saavutamiseks deltalihasesse manustada (vt lõik5.2). Teise alustusannuse järel võib igakuiseid säilitusannuseid manustada kas delta-või tuharalihasesse. Kui süstekoht on valulik ja tekitab talumatut ebamugavustunnet, tuleks kaaluda deltalihase asemel tuharalihasesse (ja vastupidi) süstimist (vt lõik4.8). Samuti on soovitatav süstida vaheldumisi vasakule ja paremale poole (vt all).

Xeplion’i kasutus-ja käsitlemisjuhendit vt pakendi infolehte (meditsiini-ja tervishoiutöötajatele mõeldud info).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkustoimeaine, risperidooni või lõigus6.1 loetletud mis tahesabiainetesuhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kasutamine patsientidel, kes on tõsiselt erutatud või raskes psühhootilises seisundis

Xeplion’i ei tohiks kasutada tõsise erutuse ega raske psühhootilise seisundi ohjeldamiseks, mille puhul on õigustatud kohene sümptomite kontroll.

QT intervall

Maliigne neuroleptiline sündroom

Tardiivne düskineesia/ekstrapüramidaalsümptomid

Ettevaatus on vajalik patsientide puhul, kes saavad samaaegselt nii psühhostimulante (nt metüülfenidaat) kui ka paliperidooni, sest ühe või mõlema ravimi annuste kohandamisel võivad tekkida ekstrapüramidaalsümptomid. Soovitatav on järk-järgult lõpetada ravi stimulandiga (vt lõik4.5).

Leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoos

Ülitundlikkusreaktsioonid

Turuletulekujärgsel perioodil on harvadel juhtudel teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest patsientidel, kes varem talusid suukaudset risperidooni või suukaudset paliperidooni(vt lõigud4.1 ja4.8). Ülitundlikkusreaktsiooni ilmnemisel lõpetadaXeplion’i kasutamine; rakendadaüldisi toetavaid meetmeid vastavalt kliinilisele vajadusele ja jälgidapatsienti kuni nähtude ja sümptomite taandumiseni (vt lõigud4.3 ja4.8).

Hüperglükeemiaja melliitdiabeet

Kehakaalu suurenemine

Xeplion’i kasutamisel on teatatud olulisest kehakaalu suurenemisest. Kehakaalu tuleb regulaarselt kontrollida.

Kasutamine prolaktiinsõltuvate kasvajatega patsientidel

Ortostaatiline hüpotensioon

Krambid

Xeplion’i tuleks kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel on esinenud krambihooge või muid seisundeid, mis võivad krambiläve madalamaks muuta.

Neerukahjustus

Maksakahjustus

Andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta puuduvad (Child-Pugh’ klass C). Paliperidooni kasutamisel sellistel patsientidel on soovitatav ettevaatlik olla. Vanemaealised dementsust põdevad patsiendid

Xeplion’i ei ole uuritud vanemaealistel dementsust põdevatel patsientidel. Xeplion’i tuleb kasutada ettevaatusega dementsust põdevatel eakatel insuldi riskiteguritega patsientidel.

Allpool kirjeldatud kogemust risperidooniga peetakse kehtivaks ka paliperidooni puhul.

Parkinsoni tõbi ja Lewy kehadega dementsus

Priapism

Kehatemperatuuri reguleerimine

Venoosne trombemboolia

Antiemeetiline efekt

Manustamine Tuleb olla hoolikas, et vältida Xeplion’i tahtmatut veresoonde süstimist.

Operatsiooniaegne lõdva iirise sündroom

IFIS võib suurendada silma tüsistuste riski operatsiooni ajal ja pärast seda. Enne operatsiooni tuleb silmakirurgi teavitada käesolevast või varasemast alfa1a-adrenergilise toime vastaste ravimpreparaatidekasutamisest. Võimalikku kasu alfa1-blokaatorravi katkestamisest enne katarakti operatsiooni ei ole uuritud ning seda tuleb kaaluda riskidega, mis tulenevad antipsühhootikumravi katkestamisest.

Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tuleks olla ettevaatlik Xeplion’i väljakirjutamisel koos ravimpreparaatidega, mis teatavasti pikendavad QT intervalli, nt IA-klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, disopüramiid) ja III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool), mõned antihistamiinikumid, mõned teised antipsühhootikumid ja mõned malaariavastased ravimid (nt meflokviin). Loend on mõeldud viitena ja ei ole põhjalik.

Xeplion’ivõimeteisi ravimeidmõjutada

Paliperidoon ei põhjusta arvatavasti kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ravimpreparaatidega, mille metaboliseerijaks on tsütokroomi P-450isoensüümid.

Teades paliperidooni peamisi mõjusid kesknärvisüsteemile (KNS) (vt lõik4.8), tuleks Xeplion’i ettevaatlikult teiste tsentraalse toimega ravimpreparaatidega, nagu anksiolüütikumid, enamik antipsühhootikume, hüpnootikumid, opiaadid jne või alkohol, kombineerida.

Xeplion’i võime tõttu tekitada ortostaatilist hüpotensiooni (vt lõik4.4) võib selle manustamisel teiste sama võimegaraviainete, nt teiste antipsühhootikumide, tritsükliliste antidepressantidega, täheldada lisamõju.

Suukaudsete toimeainet prolongeeritult vabastavate paliperidoonitablettide manustamine tasakaaluseisundis (12mg üks kord päevas) koos toimeainet prolongeeritult vabastavatedivalproeks- naatriumitablettidega (500mg kuni 2000mg üks kord päevas) ei mõjutanud valproaadi tasakaaluseisundi farmakokineetikat.

Xeplion’i ja liitiumi koostoime uuringut pole tehtud, samas ei ole farmakokineetiline koostoime tõenäoline. Teiste ravimitevõime Xeplion’i mõjutada

Suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidoonitableti ühe annuse manustamine (12mg) koos toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeks-naatriumitablettidega(kaks 500mg tabletti üks kord päevas) põhjustas paliperidooni väärtuste C ja AUC ligikaudu50% tõusu, mis oli tõenäoliselt suurenenud suukaudse imendumise tagajärg. Kuna mõju süsteemsele kliirensile ei täheldatud, ei teki arvatavasti toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeks-naatriumitablettide ja Xeplion’i lihasesse manustatava süste kliiniliselt olulist koostoimet. Seda koostoimet ei ole Xeplion’il uuritud. Xeplion’i samaaegne kasutamine risperidoonivõi suukaudse paliperidooniga

Xeplion’i samaaegne kasutamine psühhostimulantidega

Psühhostimulantide (nt metüülfenidaat) kasutamine kombinatsioonis paliperidooniga võib põhjustada ekstrapüramidaalsümptomite teketühe või mõlema ravi muutmise ajal (vt lõik4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Paliperidooni kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavaid andmeid. Lihasesse süstitud paliperidoonpalmitaat ja suukaudselt manustatud paliperidoon ei olnud loomkatsetes teratogeensed, kuid täheldati muud tüüpi kahjulikke toimeid reproduktiivsusele (vt lõik5.3). Raseduse kolmandal trimestril paliperidoonigakokku puutunud vastsündinutel on risk kõrvaltoimete, sealhulgas ekstrapüramidaalhäirete ja/või võõrutusnähtude tekkeks, mis võivad sünnitusjärgselt erineda nii raskusastme kui ka kestuse poolest. On olnud teateid agitatsiooni, hüpertoonia, hüpotoonia, värisemise, unisuse, hingamispuudulikkuse või toitmise probleemide esinemisest. Seetõttu tuleb neid vastsündinuid hoolikalt jälgida. Xeplion’i ei tohiks raseduse ajal kasutada,kui see ei ole just selgelt vajalik.

Imetamine

Paliperidoon eritub rinnapiima sellises koguses, et kui imetavatele naistele manustatakse raviannuseid, mõjutab see tõenäoliselt rinnalast. Xeplion’i ei tohiks imetamise ajal kasutada. Fertiilsus

Mittekliinilistes uuringutes ei ole asjakohaseid mõjusid täheldatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

tahhükardia, treemor, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, kurnatus ja düstoonia. Nendest kõrvaltoimetest paistsid akatiisia ja sedatsioon/somnolentsus olevat seotud ravimi annusega.

Kõrvaltoimete loetelu tabelis

Organsüsteemi Kõrvaltoimed klass Esinemissagedus Infektsioonid ja Ülemiste Pneumoonia, Silma infektsioon, infestatsioonid hingamisteede bronhiit, akarodermatiit Vere ja Valgete Neutropeenia, Agranulo- lümfisüsteemi vereliblede arvu trombotsüto- tsütoos häired vähenemine, peenia, Immuun- Ülitundlikkus Anafülaktiline süsteemi häired reaktsioon Endokriin- Hüper- Antidiureetilise süsteemi häired prolaktineemiab hormooni Ainevahetus-ja Hüperglükeemia, Melliitdiabeetd, Diabeetiline Veeintoksi- toitumishäired kaalutõus, hüperinsu- ketoatsidoos, katsioon Psühhiaatrilised Unetuse Erutus, masendus, Unehäired, mania, Katatoonia, Unega seotud häired ärevus libiido segasusseisund, söömishäire Närvisüsteemi Parkinsonismc, Tardiivne Maliigne Diabeetiline häired akatiisiac, düskineesia, neuroleptiline kooma

Silma Ähmane Glaukoom, silma Lõdva iirise kahjustused nägemine, liikumishäire, sündroom Kõrva ja Vertigo, tinnitus, labürindi kõrvavalu kahjustused Südame häired Tahhükardia Atrioventriku- Kodade Vaskulaarsed Hüpertensioon Hüpotensioon, Kopsuemboolia, Isheemia häired ortostaatiline venoosne Respiratoorsed, Köha, nina Düspnoe, Uneapnoe Hüper- rindkere ja kongestsioon farüngo- sündroom, kopsu ventilatsioon, mediastiinumi larüngeaalne valu, kongestsioon, aspiratsiooni- häired Seedetrakti Kõhuvalu, Ebamugavus- Pankreatiit, soolte Iileus häired oksendamine, tunne kõhus, obstruktsioon, Maksa ja Transaminaaside Gamma- Ikterus sapiteede aktiivsuse tõus glutamüül- kahjustused transferaasi Naha ja Urtikaaria, Ravimilööve, Stevensi- nahaaluskoe pruritus, lööve, hüperkeratoos, Johnsoni kahjustused alopeetsia, seborroiline sündroom / Lihaste, luustiku Lihas-skeleti valu, Kreatiin- Rabdomüolüüs, Ebanormaalne ja sidekoe seljavalu, artralgia fosfokinaasi liigeseturse kehahoiak kahjustused taseme tõus veres, Neerude ja Uriinipidamatus, Uriinipeetus kuseteede häired pollakisuuria,

Rasedus, Ravimi ärajätu- sünnitusjärgsed sündroom ja perinataalsed vastsündinutel seisundid Reproduktiivse Amenorröa Erektsioonihäire, Priapism, süsteemi ja ejakulatsiooni- ebamuga- rinnanäärme häire, vustunne häired Üldised häired Püreksia, asteenia, Näo turse, Hüpotermia, keha- ja manustamis- kurnatus, ödeeme, keha- külmavärinad, temperatuuri koha süstekoha temperatuuri tõus, janu, ravimi langus, nekroos reaktsioonid reaktsioon ebanormaalne ärajätusündroom, süstekohal, Vigastus, Kukkumine mürgistus ja protseduuri tüsistused a Kõrvaltoimete esinemissageduseks on „teadmata“, sest paliperidoonpalmitaadi kliinilistes uuringutes neid ei täheldatud. Andmed nendekõrvaltoimete kohta on saadud kas spontaansetestturuletulekujärgsetestteadetest, mille esinemissagedust ei saa hinnata, või on tuletatud risperidooni (mistahesravimvorm) või suukaudse paliperidooni kliiniliste uuringute andmetestja/või turuletulekujärgsetest teadetest. b Vt allpool lõik „Hüperprolaktineemia“. c Vt allpool lõik „Ekstrapüramidaalsed sümptomid“. d Platseebokontrolliga uuringus teatati melliitdiabeedist 0,32%-l Xeplion-ravi saanud uuritavatest võrreldes vastava määraga 0,39% platseeborühmas. Üldine esinemissagedus kõigis kliinilistes uuringutes Xeplion’iga ravi saanud uuritavatel oli 0,65%. e Unetuse mõiste alla kuuluvad:algne unetus, keskperioodi unetus. Krampide mõiste alla kuuluvad:grand mal krambid; turse mõiste alla kuuluvad:generaliseerunud turse, perifeerne turse, vedelikupeetus. Menstruatsioonihäire mõiste alla kuuluvad:hilinenud menstruatsioon, ebaregulaarne menstruatsioon, oligomenorröa. Risperidooni ravimvormidega täheldatud kõrvaltoimed Paliperidoon on risperidooni aktiivne metaboliit, mistõttu nende koostisainete (sh nii suukaudsed kui süsteravimvormid) kõrvaltoimed on asjakohased mõlema puhul. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Anafülaktiline reaktsioon Turuletulekujärgsel perioodil on harvadel juhtudel teatatud anafülaktilisest reaktsioonist pärast Xeplion’i süstet patsientidel, kes varem talusid suukaudset risperidooni või suukaudset paliperidooni (vt lõik4.4). Süstekoha reaktsioonid Kõige sagedasem süstekohaga seotud kõrvaltoime on valu. Enamik teatatud reaktsioonideston kerge või mõõduka tõsidusega. Katsealuste hinnangud süstekoha valulikkuse kohta visuaalse analoogi skaalal vähenesid üldiselt aja jooksul sageduse ja intensiivsuse poolest kõikides 2. ja 3.etapi Xeplion’i uuringutes. Deltalihasesse tehtud süsteid tajuti veidi valusamana kui vastavaid tuharalihase süsteid. Muud süstekoha reaktsioonid olid peamiselt kerge intensiivsusega ning hõlmasid süstekoha kõvastumist (sage), pruritust (aeg-ajalt) ja mügaraid (harv).

Kaalutõus 13-nädalases uuringus, milleskasutati 150mg alustusannust, näitas ebatavalise kaalutõusu (≥7%) läbi teinud katsealuste osakaal annusega seotuse trendi; platseeborühmas oli kaalutõusu määr 5% võrreldes 6%, 8% ja 13% määraga vastavalt Xeplion’i 25mg, 100mg ja 150mg annustega rühmades.

Hüperprolaktineemia Kliinilistes uuringutesjälgiti Xeplion’i saavate mõlemast soost katsealuste mediaansetprolaktiini taseme tõusu seerumis. Prolaktiini tasemete tõusmist puudutavate kõrvaltoimete esinemisest (nt amenorröa, galaktorröa, menstruatsioonitsükli häired,günekomastia) teatati kokku <1% katsealustel.

Klassi mõjud

Antipsühhootikumide manustamisel on teatatud venoosse trombemboolia, sh kopsuemboolia ja süvaveeni tromboosi esinemise juhtudest (sagedus teadmata).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetestteatadariikliku teavitamissüsteemi(vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Ravivajaduste ja taastumise hindamisel tuleks arvesse võtta ravimi omadust vabastada toimeainet prolongeeritult ja paliperidooni pikka eliminatsiooni poolväärtusaega. Paliperidoonil ei ole kindlat

antidooti. Rakendada tuleks üldiseid toetavaid ravivõtteid. Vabastage hingamisteed ja säilitage nende avatus ning tagage piisav hapnikuvarustus ja ventilatsioon.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm:psühholeptikumid, teised antipsühhootilised ained, ATC-kood: N05AX13

Xeplionsisaldab (+)-ja (–)-paliperidooni ratseemilist segu.

Toimemehhanism

Kliiniline efektiivsus

Skisofreenia akuutne ravi Xeplion’i efektiivsus skisofreenia akuutses ravis tõestati neljas lühiajalises (üks 9-nädalane ja kolm 13-nädalast), randomiseeritud, platseeboga kontrollitud, fikseeritud annusega kahekordse pimekatsega uuringus, milles uuriti akuutselt taasilmnevate sümptomitega täiskasvanud haiglapatsiente, kes vastasid skisofreenia DSM-IV kriteeriumitele. Xeplion’i fikseeritud annuseid manustati 9-nädalases uuringus 1., 8. ja 36.päeval ning 13-nädalastes uuringutes lisaks 64.päeval. Täiendavaid suukaudseid antipsühhootilisi aineid skisofreenia akuutse ravi ajal Xeplion’iga vaja ei olnud. Esmaseks tulemusnäitajaks määrati positiivsete ja negatiivsete sümptomite skaala (PANSS) üldskoori vähenemine; tulemused on näha alltoodud tabelis. PANSS on kinnitatud mitmeüksuseline nimekiri, mis koosneb viiest tegurist positiivsete sümptomite, negatiivsete sümptomite, korratute mõtete, kontrollimatu vaenulikkuse/erutuse ja ärevuse/depressiooni hindamiseks. Funktsioneerimise hindamiseks kasutati isikliku ja sotsiaalse toimetuleku (PSP) skaalat. PSP on kinnitatud arsti hinnanguskaala, mis mõõdab isiklikku ja sotsiaalset funktsioneerimist neljas valdkonnas: sotsiaalselt kasulikud tegevused (töö ja õpingud), isiklikud ja sotsiaalsed suhted, enese eest hoolitsemine ning häirivad ja agressiivsed käitumised. 13-nädalases uuringus(n=636), milles võrreldi kolme fikseeritud Xeplion’i annust (esimene 150mg süste deltalihasesse, millele järgnes kolm tuharalihasesse või deltalihasesse süstitud annust: kas 25mg 4nädala kohta, 100mg 4nädala kohta või 150mg 4nädala kohta) platseeboga, olid kõik kolm Xeplion’i annust PANSS-i kogutulemuse paranemises platseebost üle.Selles uuringus näitasid ravirühmad, kelle annuseks oli 100mg 4nädala kohta ja 150mg 4nädala kohta, kuid mitte 25mg 4nädala kohta, PSP tulemustes platseebo suhtesstatistilist üleolekut. Need tulemused toetavad

efektiivsust kogu ravi jooksul ja PANSS-i tulemuste paranemist; efektiivsust märgati juba 4. päeval ja 8. päevaks võis täheldada 25mg ja 150mg Xeplion’i annuseid saanud rühmade olulist eraldumist platseebot manustanud rühmadest.

Teiste uuringute tulemused kasvatasid statistiliselt olulisi tulemusi Xeplion’i kasuks, välja arvatud 50mg annuse puhul ühes uuringus (vt alltoodud tabel).

Skisofreenia positiivsete ja negatiivsete sümptomite skaala (PANSS) kogutulemus –muutused lähteväärtusest lõpp-punktini –LOCF uuringute R092670-SCH-201, R092670-PSY-3003, R092670-PSY-3004ja R092670- R092670-PSY-3007* n=155 n=161 n=160 Keskmine lähteväärtus 86,9 (11,99) 86,2 (10,77) 88,4 (11,70) (SD) -8,0 (19,90) -11,6 (17,63) -13,2 (18,48) Keskmine muutus (SD) 0,034 <0,001 <0,001 P-väärtus (platseeboga võrreldes) R092670-PSY-3003 Keskmine lähteväärtus (SD) Keskmine muutus (SD) P-väärtus (platseeboga võrreldes) R092670-PSY-3004 Keskmine lähteväärtus (SD) Keskmine muutus (SD) P-väärtus (platseeboga võrreldes) R092670-SCH-201 Keskmine lähteväärtus (SD) Keskmine muutus (SD) P-väärtus (platseeboga võrreldes) * Uuringu R092670-PSY-3007puhul manustati kõikide Xeplion’i ravirühmade katsealustele 1. päeval 150mg ravi alustusannus, millele järgnes edaspidi määratud annus. Märkus: tulemuse negatiivne muutus tähistab selle paranemist. Sümptomite üle kontrolli säilitamine ja skisofreenia sümptomite taasilmnemise edasilükkamine Xeplion’i efektiivsus sümptomite kontrollimisel ja skisofreenia sümptomite taasilmnemise edasilükkamisel tõestati pikemaajalise, platseeboga kontrollitud, paindlike annustega kahekordse pimekatsega, mis hõlmas 849täiskasvanud katsealust, kelle hulgas ei olnud eakaid ja kes vastasid skisofreenia DSM-IV kriteeriumitele. Uuring sisaldas 33-nädalast avatud akuutset ravi ja stabiliseerimisetappi, randomiseeritud, platseeboga kontrollitud kahekordse pimekatse etappi sümptomite taasilmnemise jälgimiseks ja 52-nädalast avatud pikendusperioodi. Uuringus manustati igakuiselt Xeplion’i 25, 50, 75ja 100mg annuseid; 75mg annus oli lubatud vaid 52-nädalasel avatud pikendusperioodil. Katsealused said esialgu 9-nädalase üleminekuaja kestel Xeplion’i paindlikke annuseid (25...100mg), millele järgnes 24-nädalane säilitusperiood, kus katsealuste PANSS-i tulemus pidi olema ≤75. Annuste kohandamine oli lubatud ainult säilitusperioodi esimesel 12nädalal. Kokku 410stabiliseeritud patsienti jaotatijuhuslikult Xeplion’i (mediaannekestus 171päeva [vahemik 1päevast kuni 407päevani]) või platseebo (mediaannekestus 105päeva [vahemik 8päevast kuni 441päevani]) manustajateks, kuni nad kogesid varieeruva pikkusega kahekordse pimekatse etapis skisofreenia sümptomite taasilmnemist. Katse peatati varakult efektiivsuse huvides, kuna Xeplion’iga ravitud patsientide puhul täheldati, et sümptomite taasilmnemise aeg on võrreldes platseebot manustanud patsientidega (riskitegur = 4,32; 95% CI:2,4...7,7) oluliselt pikem (p<0,0001, joonis 1).

20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300

)1( espaleR tuohtiW stcejbuS fo tnecreP detamitsE Joonis1. Kaplan-Meieri sümptomite taasilmnemisaja diagramm –vaheanalüüs (ravikavatsuse vaheanalüüsikomplekt) (1) Sümptomite taasilmnemist mittekogenud katsealuste hinnanguline protsent (2) Päevade arv alates randomiseerimisest (3) Platseebo N=156 (4) XEPLION N=156 (5) Logaritmiline astaktest, P-väärtus<0,0001 Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Xeplion’iga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta skisofreenia puhul(teave lastel kasutamise kohta:vt lõik4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine Paliperidoonpalmitaat on paliperidooni palmitaatestrist eelravim. Paliperidoonpalmitaadi äärmiselt madala vees lahustuvuse tõttu lahustub see lihasesse süstimise järel aeglaselt, enne kui see paliperidooniks hüdrolüüsitakse ja suurde vereringesse imendub. Ühe lihasesse süstitud annuse järel tõusevad paliperidooni kontsentratsioonid vereplasmas järk-järgult, saavutades maksimaalsed vereplasma kontsentratsioonid mediaanselt13päevaga (T ). Toimeaine vabanemine algab juba 1.päeval ja kestab vähemalt 4kuud. Pärast ühekordsete annuste deltalihasesse süstimist (25...150mg) täheldati keskmiselt 28% kõrgemat väärtust C kui tuharalihasesse süstimisel. Kaks esialgset deltalihasesse süstitavat annust (150mg max 1.päeval ja 100mg 8.päeval) aitavad kiiresti ravikontsentratsioone saavutada. Xeplion’i vabanemise profiili ja annustamisrežiimi tulemuseks on stabiilsed ravikontsentratsioonid. Paliperidooni täielik toime pärast Xeplion’i manustamist oli 25...150mg annuste vahemikus annusega proportsioonis ja üle 50mg annuste puhul väärtusega C ebaproportsionaalne. Xeplion’i 100mg annuse keskmine

maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni suhe tasakaaluseisundis oli tuharalihasesse manustamise järel 1,8ning deltalihasesse manustamise järel 2,2. Paliperidooni mediaannenäiv poolväärtusaeg pärast Xeplion’i manustamist 25...150mg annuste vahemikus varieerus 25päevast 49päevani.

Paliperidoonpalmitaadi absoluutne biosaadavus Xeplion’i manustamise järel on 100%.

Pärast paliperidoonpalmitaadi manustamist muutuvad (+)-ja (–)-paliperidooni enantiomeerid vastastikku, saavutades AUC (+) ja (–) suhte, mis on ligikaudu1,6...1,8.

Ratseemilise paliperidooni seonduvus vereplasma proteiiniga on 74%.

Biotransformatsioon ja eritumine

In vitrouuringud on näidanud, et paliperidoon on P-gp substraat ja kõrgete kontsentratsioonide juures P-gp nõrk inhibiitor. Invivoandmed puuduvad ja kliiniline asjakohasus on teadmata.

Pikatoimelisepaliperidoonpalmitaadi süste versussuukaudne toimeainet prolongeeritult vabastav paliperidoon

Xeplionon mõeldud paliperidooni vabanemiseks organismis kuu aja jooksul, samas kui toimeainet prolongeeritult vabastavat suukaudset paliperidooni manustatakseiga päev. Xeplion’i alustusrežiim (150mg/100mg deltalihasesse 1.päeval/8.päeval) on mõeldud tasakaaluseisundis paliperidooni kontsentratsioonide kiireks saavutamiseks ravi alustamisel täiendavaid suukaudseid preparaate kasutamata. Üldised plasma alustustasemed Xeplion’i kasutamisel jäid 6...12mg toimeainet prolongeeritult vabastava suukaudse paliperidooniga täheldatud toimevahemikku. Xeplion’i alustusrežiimi kasutamine võimaldas patsientidel isegi minimaalse kontsentratsiooniga eelannuse päevadel (8.päev ja 36.päev) sellesse 6...12mg toimeainet prolongeeritult vabastava suukaudse paliperidooni toimeaknasse jääda. Kahe ravimi vaheliste mediaansetefarmakokineetiliste profiilide erinevuste tõttu tuleks nende toodete farmakokineetiliste omaduste otsesel võrdlemisel ettevaatlik olla.

Maksakahjustus

Maks ei metaboliseeri ulatuslikult paliperidooni. Kuigi Xeplion’i ei uuritud maksakahjustusega patsientidel, ei ole kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientide puhul annuse kohandamine nõutav. Mõõduka maksakahjustusega katsealustelsuukaudse paliperidooniga tehtud katses (Child- Pugh’klass B) olid vabanenud paliperidooni kontsentratsioonid vereplasmas tervete katsealuste omadega sarnased. Paliperidooni ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel.

Neerukahjustus

Ühe suukaudse 3mg annusega toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidoonitableti käitumist uuriti erinevate neerutalitluse astmetega katsealustel. Paliperidooni eritumine vähenes koos väheneva hinnangulise kreatiniini kliirensiga. Paliperidooni totaalne kliirensvähenes neerutalitluse kahjustusega patsientidel keskmiselt 32% kerge (CrCl=50väärtusele <80ml/min), 64% mõõduka (CrCl=30väärtusele <50ml/min) ja 71%raske (CrCl=10väärtusele <30ml/min) neerukahjustuse korral, mis vastab toime keskmisele suurenemisele (AUC ) 1,5, 2,6ja 4,8korda võrreldes tervete katsealuste vastavate väärtustega. Vastavalt piiratud arvule tähelepanekutele Xeplion’i kasutamisel kerge neerukahjustusega katsealustel ja farmakokineetilistele simulatsioonidele on soovitatav annust vähendada (vt lõik4.2). Eakad

Populatsiooni farmakokineetika analüüsil ei leitud mingeid tõendeid vanusega seotud farmakokineetiliste muutuste kohta.

Kehamassi indeks (KMI)/kehakaal

Paliperidoonpalmitaadiga tehtud farmakokineetilised uuringud onnäidanud mõnevõrra madalamaid (10...20%) paliperidooni kontsentratsioone vereplasmas patsientidel, kes on ülekaalulised või rasvunud, võrreldes normaalkaalus patsientide kontsentratsioonidega (vt lõik4.2).

Meeste ja naiste vahel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi.

Suitsetamisstaatus

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Lihasesse süstitava paliperidoonpalmitaadi (1kord kuus manustatav ravimvorm) ja suukaudselt manustatava paliperidooni korduvate annustega mürgisuse uuringud rotil ja koeral demonstreerisid peamiselt farmakoloogilisi mõjusid, nagu liigne rahulikkus või prolaktiini vahendatud mõjud piimanäärmetele ja suguelunditele. Paliperidoonpalmitaadiga ravitud loomadel täheldati lihasesse süstimisekohal põletikulise reaktsiooni tekkimist. Mõnel juhul moodustus mädapaiseid.

Paliperidoonpalmitaat ja paliperidoon ei olnud genotoksilised. Suukaudse risperidooni kartsinogeensuse uuringutes rottidel ja hiirtel oli märgata ajuripatsi adenoomide (hiirel), pankrease endokriinsete adenoomide (rott) ja piimanäärme adenoomide (mõlemad liigid) esinemisjuhtude sagenemist. Hinnati lihasesse süstitud paliperidoonpalmitaadi kartsinogeenset potentsiaali rottidel. Emastel rottidel täheldati annuste 10, 30ja 60mg/kg kuus juures statistiliselt olulist piimanäärme adenokartsinoomide esinemisjuhtude sagenemist. Isastel rottidel ilmnes annuste 30ja 60mg/kg kuus juures statistiliselt oluline piimanäärme adenoomide ja kartsinoomide esinemisjuhtude sagenemine; manustatud annused vastavad 1,2 ja 2,2-kordselt inimeste maksimaalse soovitatava annuse (150mg) toimetasemele. Neid kasvajaid võib seostada prolongeeritud dopamiiniD2-antagonismiga ja hüperprolaktineemiaga. Närilistel avastatud kasvajate tähtsus on inimestele avalduva riski seisukohast teadmata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Polüsorbaat20 Polüetüleenglükool4000 Sidrunhappe monohüdraat Veevaba dinaatriumvesinikfosfaat Naatriumdivesinikfosfaadi monohüdraat Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

100mg 1ml suspensiooni süstlis(tsükliline olefiini kopolümeer), millel onkolbkork, tagasivoolutakistija otsakork(bromobutüülkumm),ning 22G 1½-tolline turvanõel (0,72mm x 38,1mm) ja 23G 1-tolline turvanõel (0,64mm x 25,4mm).

150mg 1,5ml suspensiooni süstlis(tsükliline olefiini kopolümeer), millel onkolbkork, tagasivoolutakistija otsakork(bromobutüülkumm),ning 22G 1½-tolline turvanõel (0,72mm x 38,1mm) ja 23G 1-tolline turvanõel (0,64mm x 25,4mm).

Pakendi suurused: pakendis on 1süstel ja 2nõela.

Ravi alustuspakend: Igas pakendis on 1Xeplion150mg pakend ja 1Xeplion100mg pakend.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaatvõi jäätmematerjal tuleb hävitadavastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/672/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 4. märts 2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:16. detsember 2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

PP. kuu AAAA

Täpne teaveselle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xeplion25mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis on ekvivalentne 25mg paliperidooniga.

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaadi monohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon. 1süstel0,25ml 2nõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/672/001

13. PARTII NUMBER

Partiinr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

xeplion 25mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Xeplion25mg süstevedelik paliperidonum i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xeplion50mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis on ekvivalentne 50mg paliperidooniga.

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaadi monohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon. 1süstel0,5ml 2nõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/672/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

xeplion 50mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Xeplion50mg süstevedelik paliperidonum i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xeplion75mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis on ekvivalentne 75mg paliperidooniga.

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat20,polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaadi monohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon. 1süstel0,75ml 2nõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/672/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

xeplion 75mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Xeplion75mg süstevedelik paliperidonum i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xeplion100mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis on ekvivalentne 100mg paliperidooniga.

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaadi monohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon. 1süstel1ml 2nõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUDJA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/672/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

xeplion 100mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Xeplion100mg süstevedelik paliperidonum i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

100mg

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xeplion150mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis on ekvivalentne 150mg paliperidooniga.

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaadi monohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon. 1süstel1,5ml 2nõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/672/005

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

xeplion 150mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Xeplion150mg süstevedelik paliperidonum i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

150mg

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

RAVI ALUSTUSPAKEND VÄLINE MÄRGISTUS (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xeplion150mg Xeplion100mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Xeplion150mg: Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis on ekvivalentne 150mg paliperidooniga. Xeplion100mg: Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis on ekvivalentne 100mg paliperidooniga.

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaadi monohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon. Ravi alustamise pakend Igas pakendis on 2süstlit: 1süstel 150mgpaliperidooniga 1,5ml-s ja 2nõela 1süstel 100mg paliperidooniga 1ml-s ja 2nõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/672/006

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

xeplion 150mg xeplion 100mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP (150mg SÜSTEL, KUULUB RAVI ALUSTAMISE PAKENDISSE -ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xeplion150mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis on ekvivalentne 150mg paliperidooniga.

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaadi monohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon. 1.ravipäev 1süstel1,5ml 2nõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/672/006

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

xeplion 150mg

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP (100mg SÜSTEL, KUULUB RAVI ALUSTAMISE PAKENDISSE -ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xeplion100mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon paliperidonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab paliperidoonpalmitaati koguses, mis on ekvivalentne 100mg paliperidooniga.

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, naatriumdivesinikfosfaadi monohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon 8.ravipäev 1süstel1ml 2nõela

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/672/006

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

xeplion 100mg

Xeplion – Ravimi omaduste kokkuvõte

Vali ravim

Artikli sisukord

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

1. süste deltalihasesse niipea kui võimalik

2. ühe nädala pärast teine süste deltalihasesse

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

1. süste deltalihasesse niipea kui võimalik

2. ühe nädala pärast teine süste deltalihasesse

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)