RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Wintrozen 600 mg kihisevad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kihisev tablett sisaldab 600 mg atsetüültsüsteiini.

INN: Acetylcysteinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks kihisev tablett sisaldab 194 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kihisev tablett.

Valged, ümmargused, lamedad tabletid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Röga lahtistamine ja väljaköhimise kergendamine ülemiste hingamisteede infektsioonist põhjustatud bronhiidi korral täiskasvanutel ja üle 14-aastastel noorukitel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud ja üle 14-aastased noorukid 1 tablett ööpäevas (eelistatult õhtul). Wintrozeni ei tohi võtta kauem kui 5 päeva. Manustamisviis Lahustada üks tablett klaasitäies vees. Pärast valmistamist tuleb saadud lahus juua mõne minuti jooksul.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Toimeaine suure sisalduse tõttu ei tohi Wintrozeni kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 14 aasta.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Bronhiaalastmaga patsiente tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Bronhospasmi tekkimisel tuleb atsetüültsüsteiini kasutamine kohe lõpetada ning alustada sobiva raviga.

Ravimi manustamisel haavandtõvega või haavandtõve anamneesiga patsientidele on soovitatav ettevaatus, eriti kui samaaegselt võetakse teisi ravimeid, mis teadaolevalt ärritavad seedetrakti limaskesti.

Atsetüültsüsteiini kasutamisega ajalises seoses on väga harva teatatud rasketest nahareaktsioonidest, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja Lyelli sündroom. Seetõttu tuleb naha ning limaskestade uute muutuste korral pöörduda viivitamatult arsti poole ja atsetüültsüsteiini manustamine lõpetada. Vt ka lõik 4.8.

Väävlilõhna võimalik esinemine ei tähenda ravimi muutust, vaid on toimeaine enda omadus.

Atsetüültsüsteiini kasutamine, eriti ravi algul, võib põhjustada lima vedeldumist ning seeläbi bronhiaalsekreedi koguse suurenemist. Kui patsient ei suuda piisavalt lima välja köhida, tuleb rakendada posturaalset drenaaži ja aspiratsiooni, et vältida lima peetust.

Atsetüültsüsteiin võib mõjutada histamiini ainevahetust. Seetõttu tuleb histamiini talumatusega patsientidele Wintrozeni manustamisel olla ettevaatlik, kuna võivad tekkida ülitundlikkusnähud. Nendel patsientidel tuleb vältida pikaajalist ravi, sest Wintrozen mõjutab histamiini metabolismi ning võib põhjustada talumatuse sümptomeid (nt peavalu, vesine nina, sügelus).

Naatrium Ravim sisaldab 194 mg naatriumi ühes tabletis, mis on võrdne 10%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimed teiste ravimitega Köhavastaseid aineid ja mukolüütilisi aineid, nt atsetüültsüsteiin, ei tohi koos manustada, sest vähenenud köharefleks võib põhjustada lima ohtlikku kogunemist hingamisteedes. Aktiveeritud süsi võib vähendada atsetüültsüsteiini toimet. Wintrozeni lahust ei soovitata segada teiste ravimitega. Senised andmed antibiootikumide inaktiveerimisest atsetüültsüsteiini poolt pärinevad ainult in vitro katsetest, kus vastavaid aineid segati vahetult. Ohutuse huvides peab atsetüültsüsteiini ja suukaudsete antibiootikumide manustamise vahele jääma siiski vähemalt 2-tunnine intervall. See ei kehti lorakarbefi puhul. On näidatud, et atsetüültsüsteiini ja nitroglütseriini koosmanustamine põhjustab märkimisväärset hüpotensiooni ja tekitab arterite mööduvat dilatatsiooni koos võimaliku peavaluga. Kui samaaegset ravi nitroglütseriini ja atsetüültsüsteiiniga peetakse vajalikuks, tuleb patsienti jälgida ja hoiatada hüpotensiooni avaldumise suhtes, mis võib olla tõsine ja millega kaasneb peavalu. Mõju laboratoorsetele parameetritele Atsetüültsüsteiin võib mõjutada salitsülaatide kolorimeetrilist analüüsi. Uriinianalüüsides võib atsetüültsüsteiin mõjutada ketokehade määramise tulemusi.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Piisavad andmed atsetüültsüsteiini toime kohta rasedatel puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Kasutamist raseduse ajal tuleb võimalusel vältida ja kasutada vaid pärast ranget kasu ja riski hindamist.

Imetamine Puudub teave atsetüültsüsteiini ja selle metaboliitide eritumise kohta rinnapiima. Riski rinnapiimaga toidetavale imikule ei saa välistada. Atsetüültsüsteiini võib imetamise ajal kasutada vaid pärast ranget kasu ja riski hindamist.

Fertiilsus

Andmed atsetüültsüsteiini mõju kohta inimese fertiilsusele puuduvad. Loomkatsetes ei täheldatud atsetüültsüsteiini terapeutiliste annuste juures mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Wintrozen ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Atsetüültsüsteiini suukaudse manustamisega seotud kõige sagedamad kõrvaltoimed on seedetrakti toimed. Harvemini on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaktiline šokk, anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid, bronhospasm, angioödeem, lööve ja sügelus.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina Kõrvaltoimed on allolevas tabelis rühmitatud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse alusel järgnevalt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv ( 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

MedDRA Harv organsüsteemi (≥ 1/10 000 Väga harv klass kuni ( 1/10 000) Immuunsüsteemi häired Närvisüsteemi häired Kõrva ja labürindi Tinnitus kahjustused Südame häired Tahhükardia Vaskulaarsed häired Respiratoorsed, rindkere ja Bronhospasm, Bronhi- mediastiinumi düspnoe obstruktsioon häired Seedetrakti häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha Palavik Näo turse reaktsioonid Uuringud

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Väga harva on tekkinud ajalises seoses atsetüültsüsteiini kasutamisega raskeid nahalööbeid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja Lyelli sündroom. Kuigi enamusel neist juhtudest on teatatud vähemalt ühest muust kahtlustatavast ravimist, mis on kõige tõenäolisemalt seotud kirjeldatud mukokutaansete sündroomide tekkega, tuleb mukokutaansete muutuste ilmnemisel viivitamatult pöörduda arsti poole ning atsetüültsüsteiini kasutamine otsekohe lõpetada. Mõned uuringud on kinnitanud trombotsüütide agregatsiooni vähenemist atsetüültsüsteiini võtmise ajal, kuid selle kliiniline tähtsus ei ole veel kindlaks tehtud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Atsetüültsüsteiini suukaudsel manustamisel ei ole täheldatud ühtegi üleannustamise juhtu. Tervetel vabatahtlikel, keda raviti 11,6 g atsetüültsüsteiiniga ööpäevas kolme kuu vältel, ei tekkinud tõsiseid kõrvaltoimeid. Suukaudseid annuseid kuni 500 mg atsetüültsüsteiini kilogrammi kehakaalu kohta taluti ilma mürgistusnähtudeta.

Sümptomid Üleannustamine võib põhjustada seedetrakti sümptomeid, nagu iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.

Ravi Spetsiifilist antidooti ei ole; üleannustamise ravi põhineb sümptomaatilisel ravil.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: köha ja külmetuse korral kasutatavad preparaadid, mukolüütilised ained, ATC-kood: R05CB01

Wintrozeni toimeainel atsetüültsüsteiinil on intensiivne mukolüütiline-lima veeldav toime limaskestale ja mukopurulentsele sekretsioonile, depolümeriseerides mukoproteiinseid komplekse ja nukleiinhappeid, mis annavad rögale ja muule mädasele sekreedile viskoossuse. Veelgi enam, atsetüültsüsteiinil on otsene antioksüdantne toime, omades vabas reaktiivses SH-rühmas nukleofiilset gruppi, millel on võime otse mõjutada vabade radikaalide elektrofiilseid gruppe. Erilist huvi pakub hiljutine järeldus, et atsetüültsüsteiin kaitseb 1-antitrüpsiini ensüümi, inhibeerides elastaasi hüpokloorhappe inaktiveerimise teel, mis on võimas oksüdeerija, mida toodab aktiveeritud fagotsüütide müeloperoksüdaasi ensüüm. Molekulaarse struktuuri tõttu saab see hõlpsasti läbida rakumembraane. Atsetüültsüsteiin deatsetüülitakse raku sees L-tsüsteiiniks, aminohappeks, mis on glutatiooni sünteesiks (GSH) hädavajalik. GSH on ülireaktiivne tripeptiid, mis on laialt levinud loomorganismide erinevates kudedes ja on hädavajalik funktsionaalse võimekuse ning rakkude morfoloogilise terviklikkuse säilitamiseks. See on kõige olulisem rakusisene kaitsemehhanism nii eksogeensete kui endogeensete oksüdeerivate radikaalide kui ka paljude tsütotoksiliste ainete vastu. Need toimed muudavad Wintrozeni eriti sobivaks hingamissüsteemi ägedate ja krooniliste haiguste ravis, mida iseloomustavad paks, viskoosne lima ja mädane sekreet.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Atsetüültsüsteiin imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja peaaegu täielikult ning metaboliseerub maksas farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks tsüsteiiniks ning diatsetüültsüstiiniks, tsüstiiniks ja

teisteks segatud disulfiidideks. Tänu kiirele esmasele metabolismile on suu kaudu manustatud atsetüültsüsteiini biosaadavus väga madal (ligikaudu 10%). Inimestel saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 1…3 tunni pärast, kusjuures metaboliit tsüsteiini maksimaalne plasmakontsentratsioon on ligikaudu 2 mikromooli/l. Atsetüültsüsteiini seonduvus plasmaproteiiniga on ligikaudu 50%.

Atsetüültsüsteiin ja tema metaboliidid esinevad organismis kolmes erinevas vormis: osaliselt vabalt, osaliselt labiilsete disulfiidsidemete kaudu valkudega seondunult ning osaliselt seondunud aminohappena. Atsetüültsüsteiin eritub peaaegu täielikult inaktiivsete metaboliitidena (anorgaanilised sulfaadid, diatsetüültsüstiin) neerude kaudu. Atsetüültsüsteiini poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 1 tund ning selle määrab peamiselt kiire biotransformatsioon maksas. Maksafunktsiooni häire korral pikeneb seetõttu poolväärtusaeg kuni 8 tunnini.

Farmakokineetilised uuringud intravenoosselt manustatud atsetüültsüsteiiniga näitasid jaotusruumala 0,47 l/kg (kokku) ja 0,59 l/kg (redutseerituna); plasmakliirens oli 0,11 l/h/kg (kokku) ja 0,84 l/h/kg (redutseerituna). Eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast intravenoosset manustamist on 30...40 minutit, kusjuures eritumise kineetika on kolmefaasiline (alfa-, beeta- ja terminaalne gammafaas). Atsetüültsüsteiin läbib platsentat ja on määratav nabaväädi veres. Puuduvad andmed atsetüültsüsteiini eritumise kohta rinnapiima.

Ei ole teada, kas atsetüültsüsteiin läbib inimestel hematoentsefaalbarjääri.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus loomkatsetes oli madal.

Kroonilised toksilisuse uuringud rottidel ja koertel kestusega kuni üks aasta ei näidanud mingeid patoloogilisi muutusi.

Genotoksilisuse in vivo ja in vitro uuringute tulemuste põhjal võib atsetüültsüsteiini pidada mitte genotoksiliseks.

Uuringud atsetüültsüsteiini tumorigeense toime kohta puuduvad.

Rottide ja küülikutega tehtud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes emasloomale toksilistes annustes ei leitud isaste ja emaste loomade fertiilsust kahjustavat toimet, embrüo/loote toksilisust või teratogeenset toimet. Perinataalse ja postnataalse toksilisuse uuringud olid negatiivsed. Atsetüültüsteiin läbis rottidel platsenta ning seda leiti amnionivedelikus. Metaboliidi L-tsüsteiini kontsentratsioon oli platsentas ja lootes kõrgem kui ema plasmas kuni 8 tundi pärast suukaudset manustamist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sidrunhape Maltodekstriin Naatriumvesinikkarbonaat Apelsini maitse- ja lõhnaaine (maltodekstriin, kummiaraabik, askorbiinhape, butüleeritud hüdroksüanisool (BHA)) Leutsiin Naatriumsahhariin.

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida tuub tihedalt suletuna, valguse ja niiskuse eest kaitstult. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüpropüleenist tuub, suletud polüetüleenkorgiga, mis sisaldab niiskust imavat ainet (ränigeeli). Pakendis 10 või 20 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Zentiva k.s. U Kabelovny 130 Dolni Mecholupy 102 37 Praha 10 Tšehhi

8. MÜÜGILOA NUMBER

1041321

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.09.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.07.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2026