Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Vertimed 16 mg, tabletid Vertimed 24 mg, tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
16 mg: Üks tablett sisaldab 16 mg beetahistiindivesinikkloriidi 24 mg: Üks tablett sisaldab 24 mg beetahistiindivesinikkloriidi
INN. Betahistinum
Teadaolevat toimet omavad abiained: Vertimed 16 mg tabletid: üks tablett sisaldab 100 mg laktoosmonhüdraati. Vertimed 24 mg tabletid: üks tablett sisaldab 150 mg laktoosmonhüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Tablett
Vertimed 16 mg tabletid: Valged, ümmargused, lamedad, kaldservadega tabletid, poolitusjoonega ühel küljel, diameeter 9 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
Vertimed 24 mg tabletid: Valged, ümmargused, lamedad, kaldservadega tabletid, poolitusjoonega ühel küljel, diameeter 10 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
- Méniere'i tõve sümptomaatiline ravi.
- Vestibulaarse vertiigo sümptomaatiline ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud 24…48 mg beetahistiindivesinikkloriidi ööpäevas, eraldi annusteks jaotatuna.
16 mg tabletid 24 mg tabletid ½…1 tablett 3 korda ööpäevas 1 tablett 2 korda ööpäevas
Annustamine on individuaalne. Mõnikord võib paranemist täheldada alles pärast paarinädalast ravi. Parim ravitulemus saavutatakse pärast mõnekuulist ravi. Ravi alustamisel haiguse algusjärgus saab ära hoida haiguse progresseerumist ja/või kuulmiskadu hilisemas haiguse järgus.
Lapsed Vertimed’i ei soovitata kasutada lastel ja nooorukitel vanuses alla 18-aasta ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu.
Eakad Selle patsiendi rühma kohta on kliiniliste uuringute andmed piiratud. Turuletulekujärgse kogemuse alusel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Neerukahjustus Selles patsiendi rühmas ei ole spetsiifilisi kliinilisi uuringuid läbi viidud. Turuletulekujärgse kogemuse alusel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksakahjustus Selles patsiendi rühmas ei ole spetsiifilisi kliinilisi uuringuid läbi viidud. Turuletulekujärgse kogemuse alusel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Manustamisviis Tabletid tuleb alla neelata tervelt, koos piisava koguse vedelikuga, söögi ajal või pärast sööki. Ravi pikkus sõltub haiguse iseloomust ja põhjusest. Üldiselt on ravi pikaajaline.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Feokromotsütoom.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Patsiente, kellel esineb anamneesis bronhiaalastma ja peptiline haavand, tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida.
Vertimed sisaldab laktoosi. Patsiendid, kes põevad harvaesinevat pärilikku galaktoositalumatust, laktaasipuudulikkust või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni, ei tohi seda ravimit võtta.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
In vivo koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud. In vitro andmete põhjal ei ole oodata, et beetahistiin inhibeeriks tsütokroom P450 ensüüme. In vitro andmetel inhibeerivad beetahistiini metabolismi ravimid, mis inhibeerivad monoamiini oksüdaasi (MAO), sh MAO B alatüüpi (nt selegiliin). Beetahistiini ja MAO inhibiitorite (sh MAO-B selektiivsed) samaaegsel kasutamisel on soovitatav ettevaatus.
Beetahistiin on histamiini analoog, mistõttu võib beetahistiini ja antihistamiinikumide koostoime teoreetiliselt mõjutada ükskõik kumma ravimi toimet.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Beetahistiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näita kliiniliselt olulise terapeutilise ekspositsiooni juures otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ennetava meetmena on eelistatav beetahistiini kasutamist raseduse ajal vältida.
Imetamine Ei ole teada, kas beetahistiin eritub inimese rinnapiima.
Beetahistiin eritub rottide piima. Loomkatsetes täheldatud poegimisjärgsed toimed ilmnesid ainult
väga suurte annuste juures (vt lõik 5.3). Ravimi kasutamisest saadavat kasu emale tuleb kaaluda rinnaga toitmisest saadava kasu ja ravimiga seotud riskidega lapsele.
Fertiilsus Loomkatsed rottidel ei näidanud mõju viljakusele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Beetahistiin on näidustatud Ménièr'i tõve ja vestibulaarse vertiigo sümptomaatiliseks raviks. Mõlemad haigused võivad negatiivselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kliiniliste uuringute tulemuste põhjal beetahistiini ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes esinesid beetahistiini kasutanud patsientidel järgmised kõrvaltoimed, mille esinemissagedused on defineeritud järgnevalt: Väga sage (>1/10) Sage (>1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (>1/1000 kuni <1/100) Harv (>1/10000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Närvisüsteemi häired Sage: peavalu.
Seedetrakti häired Sage: iiveldus ja düspepsia.
Lisaks on turuletulekujärgselt ja teadusliku kirjanduse andmetel teatatud järgnevatest kõrvaltoimetest. Nende kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete põhjal hinnata, mistõttu on see klassifitseeritud kui „teadmata“.
Immuunsüsteemi häired Teadmata: ülitundlikkusreaktsioonid, nt anafülaksia.
Seedetrakti häired Teadmata: kerged seedetrakti häired (nt oksendamine, kõhuvalu, kõhupuhitus). Nende vältimiseks tuleb ravimit manustada söögi ajal või pärast sööki või vähendada annust.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Naha ja nahaaluskoe ülitundlikkusreaktsioonid, eriti angioneurootiline turse, urtikaaria, nahalööve ja sügelus. Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid Üleannustamist on esinenud üksikutel juhtudel. Kuni 640 mg beetahistiini manustamisel on mõnedel patsientidel esinenud kerged või keskmise raskusega sümptomid (nt iiveldus, unisus, kõhuvalu).
Tõsisemaid tüsistusi (nt krambid, kopsude või südamega seotud tüsistused) on esinenud beetahistiini tahtlikul üleannustamisel, eriti kombinatsioonis teiste ravimite üleannustega.
Ravi Ravi korral tuleb rakendada standardseid toetavaid meetmeid.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: peapööritusevastased preparaadid, ATC-kood: N07CA01
Beetahistiini toimemehhanism on teada ainult osaliselt. On mitmeid hüpoteese, mida toetavad loomkatsed ja kliinilised andmed:
- Beetahistiin mõjutab histaminergilist süsteemi: Beetahistiin toimib nii osalise histamiin H1- retseptori agonistina kui ka histamiin H3-retseptori antagonistina, samuti ei oma ta märkimisväärset aktiivsust H2-retseptorite suhtes närvikoes. Beetahistiin suurendab histamiini vabanemist ja ringlust, blokeerides presünaptilisi H3-retseptoreid ja põhjustades H3-retseptorite allaregulatsiooni.
- Beetahistiin võib suurendada verevoolu nii kohleaarpiirkonnas kui ka kogu peaajus: Farmakoloogilised katsed loomadel on näidanud, et vereringe sisekõrva soonjutis (striae vascularis) paraneb, võimalik, et põhjuseks on sisekõrva mikrovereringe ning prekapillaarsete sfinkterite lõõgastumine. Samuti on näidatud, et beetahistiin parandab inimestel ajuverevarustust.
- Beetahistiin soodustab vestibulaarset kompensatsiooni: Beetahistiin kiirendab vestibulaarset taastumist pärast ühepoolset neurektoomiat loomadel, luues ja soodustades tsentraalset vestibulaarset kompensatsiooni; sellele toimele on iseloomulik histamiini vabanemise ja ringluse ülesregulatsioon H3-retseptorite antagonismi vahendusel. Ka inimestel vähendas beetahistiinravi vestibulaarse neurektoomia järgset taastumisaega.
- Beetahistiin muudab neuronaalset aktiivsust vestibulaartuumades: On leitud, et beetahistiinil on ka annusest sõltuv inhibeeriv toime neuroni saki genereerimisele lateraalsetes ja mediaalsetes vestibulaartuumades.
Loomkatsetes tõestatud farmakodünaamilised omadused võivad soodustada beetahistiini ravitoimet vestibulaarsüsteemile. Beetahistiini efektiivsus on tõestatud kliinilistes uuringutes, millesse hõlmati vestibulaarse vertiigo ja Ménière’i tõvega patsiendid, kelle puhul näidati peapööritushoogude sageduse ja raskuse vähenemist.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub beetahistiin kiiresti ja peaaegu täielikult. Imendumisjärgselt metaboliseeritakse ravim kiiresti ja peaaegu täielikult 2-püridüülatseethappeks (2-PAA). Beetahistiini tase vereplasmas on väga madal. Farmakokineetiline analüüs põhineb seetõttu 2-PAA mõõtmistel plasmas ja uriinis. Cmax on pärast sööki manustades madalam võrreldes tühja kõhu seisundiga. Beetahistiini üldine imendumine on aga mõlema seisundi puhul ühesugune, mis näitab, et söögiga võtmine vaid aeglustab beetahistiini imendumist.
Jaotumine Beetahistiini seonduvus vereplasma valkudega on alla 5%.
Biotransformatsioon Pärast imendumist metaboliseerub beetahistiin kiiresti ja peaaegu täielikult metaboliidiks 2-PAA (millel puudub farmakoloogiline toime).
Pärast beetahistiini suukaudset manustamist saavutab 2-PAA sisaldus plasmas (ja uriinis) maksimumi 1 tund pärast ravimi võtmist ja väheneb poolväärtusajaga ligikaudu 3,5 tundi..
Eritumine 2-PAA eritub täielikult uriini. Annusevahemikus 8...48 mg on ligikaudu 85% algannusest uriinis tuvastatav. Beetahistiini enda renaalne või väljaheitega eritumine on vähese tähtsusega.
Lineaarsus Tuvastatav tase püsib muutumatuna suukaudselt manustatud annusevahemikus 8...48 mg, mis viitab beetahistiini lineaarsele farmakokineetikale ning näitab, et asjassepuutuv metaboolne rada ei ole küllastunud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvtoksilisus Närvisüsteemi kõrvaltoimeid täheldati koertel ja paavianidel pärast vähemalt 120 mg/kg annuste veenisisesel manustamisel. Suukaudse korduvtoksilisuse uuringud rottidel 18 kuu jooksul annuses 500 mg/kg ja koertel 6 kuu jooksul annuses 25 mg/kg näitasid, et beetahistiin on hästi talutav ilma selge toksilisuseta.
Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal Beetahistiinil puudub mutageenne potentsiaal. 18 kuud kestnud kroonilise toksilisuse uuringus rottidel beetahistiini annustega kuni 500 mg/kg ei leitud mingeid tõendeid kartsinogeense potentsiaali kohta.
Reproduktsioonitoksilisus Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes täheldati toimeid ainult selliste ekspositsioonide juures, mida peetakse piisavalt palju suuremaks kui inimestel kasutatav maksimaalne ekspositsioon, mis viitab, et see ei ole kliinilise kasutamise korral oluline.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Mikrokristalliline tselluloos, E 460 Veevaba sidrunhape, E 330 Povidoon K 25, E 1201 Krospovidoon, tüüp A, E 1202 Hüdrogeenitud taimeõli
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
PVC/PE/PVDC – aluminiium blistrid. Pakendis 20, 24, 30, 48, 50, 60, 90, 96 või 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Medochemie Ltd. Konstantinoupoleos 1-10 3011 Limassol Küpros
8. MÜÜGILOA NUMBRID
Vertimed 16 mg: 754111 Vertimed 24 mg: 754211
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26.08.2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.07.2016
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2026