RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus 1 ml lahust sisaldab 10 mikrogrammi iloprosti (iloprosttrometamoolina). Üks ampull 1 ml lahusega sisaldab 10 mikrogrammi iloprosti. Üks ampull 2 ml lahusega sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti.

Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus 1 ml lahust sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti (iloprosttrometamoolina). Üks ampull 1 ml lahusega sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti.

Teadaolevat toimet omav abiaine:

• Ventavis 10 mikrogrammi/ml Üks ml sisaldab 0,81 mg 96%-list etanooli (vastab 0,75 mg etanoolile).
• Ventavis 20 mikrogrammi/ml Üks ml sisaldab 1,62 mg 96%-list etanooli (vastab 1,50 mg etanoolile).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Nebuliseeritav lahus.

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus Selge, värvitu lahus.

Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus Selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Primaarse pulmonaalse hüpertensiooniga täiskasvanud patsientide ravi, III funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi, sooritusvõime ja sümptomite parandamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravim Kasutamiseks sobiv inhalatsiooniseade (nebulisaator)

Ventavis 10 mikrogrammi/ml Breelib I-Neb AAD Venta-Neb

Ventavis 20 mikrogrammi/ml Breelib I-Neb AAD

Ventavis’e ravi võib määrata ja seda jälgida ainult pulmonaalse hüpertensiooni ravi kogemustega arst.

Annustamine

Annus inhalatsiooniseansi kohta Ventavis’e ravi alustamisel peab esimene inhaleeritav annus olema 2,5 mikrogrammi iloprosti, doseerituna nebulisaatori huuliku juures. Kui selle annuse taluvus on hea, tuleb annust tõsta 5 mikrogrammi iloprostini ning jätkata ravi selle annusega. Kui 5 mikrogrammi taluvus on halb, tuleb annust vähendada 2,5 mikrogrammi iloprostini.

Päevane annus Ühe inhalatsiooniseansi annus tuleb manustada 6...9 korda päevas vastavalt individuaalsele vajadusele ja taluvusele.

Ravi kestus Ravi kestus sõltub kliinilisest seisundist ning määratakse raviarsti poolt. Kui patsiendi seisund ravi käigus halveneb, tuleb kaaluda ravi intravenoosse prostatsükliiniga.

Patsientide erirühmad

Maksafunktsiooni kahjustus Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on iloprosti eliminatsioon aeglustunud (vt lõik 5.2).

Vältimaks ravimi soovimatut kuhjumist päeva jooksul, peab nende patsientide korral annuse tiitrimisel olema eriti ettevaatlik. Alustada tuleb annustest 2,5 mikrogrammi iloprosti, kasutades Ventavis’t tugevusega 10 mikrogrammi/ml, manustamisintervalliga 3...4 tundi (mis vastab manustamisele maksimaalselt 6 korda päevas). Seejärel võib manustamisintervalle vastavalt individuaalsele taluvusele ettevaatlikult lühendada. Kui on näidustatud kuni 5 mikrogrammine iloprosti annus, tuleb jälle alustada 3...4-tunniliste manustamisintervallidega ning seejärel lühendada neid vastavalt individuaalsele taluvusele. Iloprosti kuhjumine pärast mitmepäevast raviperioodi ei ole tõenäoline tänu öistele manustamisvaheaegadele.

Neerufunktsiooni kahjustus Patsientide jaoks, kelle kreatiniini kliirens on > 30 ml/min (määratuna seerumi kreatiniinist Cockrofti ja Gaulti valemi järgi), puudub annuse kohandamise vajadus. Kliinilistes uuringutes ei ole osalenud patsiendid kreatiniini kliirensiga ≤ 30 ml/min. Iloprosti intravenoossel manustamisel saadud andmed näitasid, et dialüüsi vajava neerupuudulikkusega patsientidel on iloprosti eliminatsioon vähenenud. Seetõttu tuleb neil patsientidel rakendada samu annustamissoovitusi, kui maksakahjustusega patsientide puhul (vt eelmine lõik). Lapsed Ventavis’e ohutus ja efektiivsus lastel vanuses kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Kontrollitud kliiniliste uuringute kohta andmed puuduvad.

Manustamisviis

Ventavis’t manustatakse inhaleerimise teel, kasutades nebulisaatorit.

Ravimiga juhusliku kokkupuute vältimiseks on soovitatav tuba hästi ventileerida.

Kasutusvalmis Ventavis’e nebuliseeritavat lahust manustatakse sobiva inhalatsiooniseadmega (nebulisaator) (vt allpool ja lõik 6.6). Ühte nebulisaatorit kasutanud patsiendid ei tohi raviarsti järelvalveta minna üle teisele nebulisaatorile, sest on ilmnenud, et erinevad nebulisaatorid toodavad veidi erinevate füüsikaliste omadustega aerosoole ja lahuse väljastamine mõnest muust seadmest võib olla kiirem (vt lõik 5.2).

• Breelib

Breelib on patareitoitel hingamisel aktiveeruv vibreerival võrktehnoloogial põhinev väike käsinebulisaatorsüsteem.

Ventavis 10 mikrogrammi/ml (1 ml ampull) ja Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritava lahuse (1 ml ampull) puhul doseeritakse Breelib nebulisaatori huuliku juures 2,5 mikrogrammi iloprosti, Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritava lahuse puhul aga 5 mikrogrammi iloprosti.

Ventavis-ravi alustamisel või patsiendi üleminekul mõnelt muult seadmelt, tuleb esimene inhalatsioon teha 1 ml Ventavis 10 mikrogrammi/ml ampulliga (vt lõik 4.4). Kui inhalatsiooni Ventavis 10 mikrogrammi/ml-ga talutakse hästi, tuleb annust suurendada ja kasutada Ventavis’t tugevusega 20 mikrogrammi/ml. Selle annusega tuleb jätkata. Kui Ventavis’e tugevust 20 mikrogrammi/ml talutakse halvasti, tuleb annust vähendada ja kasutada Ventavis 10 mikrogrammi/ml 1 ml ampulli (vt lõik 4.4).

Inhalatsiooniseansi kestus Breelib inhalaatoriga on ligikaudu 3 minutit, mis näitab, et Breelib’i kasutades manustatakse annus kiiremini, kui teiste nebulisaatorite puhul.

Raviarst peab patsiente, kes alustavad Ventavis-ravi, või lähevad mõnelt teiselt inhalaatorilt üle Breelib’ile hoolikalt jälgima, tagamaks et annus ja inhalatsioonikiirus on hästi talutavad.

Breelib nebulisaatori kasutamisel järgige seadmega kaasas olevaid kasutusjuhiseid. Ravimikamber tuleb Ventavis’ega täita vahetult enne kasutamist.

• I-Neb AAD

I-Neb AAD süsteem on kaasaskantav, vibreerival võrktehnoloogial põhinev käsinebulisaatorsüsteem. See süsteem tekitab tilgad ultraheli abil, mis surub lahuse läbi võrgu. I-Neb AAD nebulisaator sobib Ventavis 10 mikrogrammi/ml (1 ml ampull) ja 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritava lahuse manustamiseks. Aerosoolitilkade mõõdetud keskmine aerodünaamiline diameeter (Mass Median Aerodynamic Diameter, MMAD), mõõdetuna I-Neb nebulisaatori kasutamisel (kettaga 10), oli Ventavis 20 mikrogrammi/ml (kuldne programm) ja Ventavis 10 mikrogrammi/ml (lilla programm) nebuliseeritavate lahuste puhul sarnane (st ligikaudu 2 mikromeetrit), kuid Ventavis 20 mikrogrammi/ml lahuse puhul oli annuse väljastamine kiirem.

I-Neb AAD süsteemi poolt väljastatavat annust kontrollib ravimikamber koos kontrollkettaga. Kumbki ravimikamber on märgistatud erineva värviga ning mõlema ravimikambri jaoks on vastavat värvi kontrollketas.

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus (1 ml ampull)

I-Neb süsteemiga Ventavis-ravi alustamisel on esimene inhaleeritav annus 2,5 mikrogrammi iloprosti, doseerituna huuliku juures, kasutades Ventavis 10 mikrogrammi/ml 1 ml-st ampulli. Kui seda annust talutakse hästi, tuleb annust suurendada 5 mikrogrammi iloprostini (kasutades Ventavis 10 mikrogrammi/ml 1 ml-st ampulli) ja jätkata selle annusega. 5 mikrogrammise annuse halva talumise korral tuleb annust vähendada 2,5 mikrogrammi iloprostini.

Nebulisaator jälgib hingamisprofiili, et määrata aerosooliimpulsi aeg, mis on vajalik määratud 2,5 või 5 mikrogrammise iloprosti annuse manustamiseks. 2,5 mikrogrammise annuse jaoks Ventavis 10 mikrogrammi/ml manustamisel kasutatakse punase fiksaatoriga ravimikambrit koos punase kontrollkettaga. 5 mikrogrammise annuse jaoks Ventavis 10 mikrogrammi/ml manustamisel kasutatakse lilla fiksaatoriga ravimikambrit koos lilla kontrollkettaga.

Iga I-Neb AAD süsteemi abil läbi viidava inhalatsiooniseansi jaoks täidetakse nebulisaatori ravimikamber vahetult enne kasutamist ühe Ventavis 10 mikrogrammi/ml 1 ml ampulli (millel on kaks värvilist rõngast (valge-kollane)) sisuga.

Ampull Ravim Annus Ravimi- inhalat- värviline rõngas Kontroll- Ventavis 1 ml ampull punane punane 3,2 min 10 mikro- Rõnga värvus: grammi/ml valge-kollane lilla lilla 6,5 min Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus Üleminekut Ventavis’e tugevusele 20 mikrogrammi/ml võib pidada sobivaks ainult patsientidele, kelle säilitusannus on 5 mikrogrammi ja kellel on inhalatsiooniaeg Ventavis 10 mikrogrammi/ml manustamisel korduvalt pikenenud (see võib põhjustada mittetäielikku inhalatsiooni). Jälgimaks kiiremini manustatava ja kaks korda suurema kontsentratsiooniga iloprosti taluvust, tohib üleminekut Ventavis’e tugevuselt 10 mikrogrammi/ml Ventavis’e tugevusele 20 mikrogrammi/ml teha vaid raviarsti hoolika järelevalve all. Nebulisaator jälgib hingamisprofiili, et määrata aerosooliimpulsi aeg, mis on vajalik määratud 5 mikrogrammise iloprosti annuse manustamiseks. 5 mikrogrammise annuse jaoks Ventavis 20 mikrogrammi/ml manustamisel kasutatakse kuldse fiksaatoriga ravimikambrit koos kuldse kontrollkettaga. Iga I-Neb AAD süsteemi abil läbi viidava inhalatsiooniseansi jaoks täidetakse nebulisaatori ravimikamber vahetult enne kasutamist ühe Ventavis 20 mikrogrammi/ml 1 ml ampulli (millel on kaks värvilist rõngast (kollane-punane)) sisuga. Ravim Annus Ventavis 5 mikro- 20 mikrogrammi/ml grammi

• Venta-Neb

Venta-Neb on kaasaskantav patareitoitel ultraheli-nebulisaator, mis sobib Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritava lahuse (2 ml ampull) manustamiseks. Aerosoolitilkade mõõdetud keskmine aerodünaamiline diameeter oli 2,6 mikromeetrit. Venta-Neb’iga Ventavis-ravi alustamisel on esimene inhaleeritav annus 2,5 mikrogrammi iloprosti, doseerituna huuliku juures, kasutades Ventavis 10 mikrogrammi/ml 2 ml-st ampulli. Kui seda annust talutakse hästi, tuleb annust suurendada 5 mikrogrammi iloprostini (kasutades Ventavis 10 mikrogrammi/ml 2 ml-st ampulli) ja jätkata selle annusega. 5 mikrogrammise annuse halva talumise korral tuleb annust vähendada 2,5 mikrogrammi iloprostini.

Iga Venta-Neb’i abil läbi viidava inhalatsiooniseansi jaoks täidetakse nebulisaatori ravimikamber vahetult enne kasutamist ühe Ventavis 10 mikrogrammi/ml 2 ml ampulli (millel on kaks värvilist rõngast (valge-roosa)) sisuga.

Kasutada saab kahte programmi: P1 programm 1: 5 mikrogrammi toimeainet huulikul, 25 inhalatsioonitsüklit. P2 programm 2: 2,5 mikrogrammi toimeainet huulikul, 10 inhalatsioonitsüklit. Eelseadistatud programmi valib arst.

Venta-Neb vōimaldab patsiendil inhaleerida optilise ja akustilise signaali järgi. See seisatub pärast eelmääratud annuse manustamist. Optimaalse aerosoolitilga suuruse saamiseks Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritava lahuse manustamisel tuleb kasutada rohelist deflektorplaati. Täpsema info leiate Venta-Neb nebulisaatori kasutusjuhendist.

Ravim Ampull Iloprosti annus Arvestuslik

Ventavis 2 ml ampull 2,5 mikrogrammi 4 min 10 mikrogrammi/ml Rõnga värvus: 5 mikrogrammi 8 min

Muud nebulisaatorsüsteemid

Inhaleeritava iloprosti efektiivsus ja talutavus manustamisel muude nebulisaatorsüsteemidega, mille kasutamisel on iloprosti lahuse nebulisatsiooninäitajad erinevad, ei ole tõestatud.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Seisundid, kus Ventavis’e toime trombotsüütidele võib suurendada verejooksu ohtu (nt aktiivsed peptilised haavandid, trauma, koljusisene verejooks).
• Tõsine südame isheemiatõbi või ebastabiilne stenokardia.
• Müokardi infarkt viimase kuue kuu jooksul.
• Dekompenseeritud südamepuudulikkus, kui puudub pidev meditsiiniline järelvalve.
• Tõsised arütmiad.
• Tserebrovaskulaarsed juhud (nt transitoorne isheemiline atakk, insult) viimase 3 kuu jooksul.
• Veenide sulgusest tingitud pulmonaalne hüpertensioon.
• Kaasasündinud või omandatud klapirikked müokardi funktsiooni kliiniliselt oluliste, pulmonaalse hüpertensiooniga mitte seotud häiretega.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ventavis’t ei soovitata kasutada ebastabiilse pulmonaalse hüpertensiooniga ja parema südamepoole raske puudulikkusega patsientidel. Parema südamepoole puudulikkuse süvenemisel tuleb kaaluda üleminekut teistele ravimpreparaatidele.

Hüpotensioon

Ravi alustamisel Ventavis’ega tuleb kontrollida vererõhku. Madala süsteemse vererõhuga, posturaalse hüpotensiooniga või vererõhku langetavaid ravimpreparaate võtvate patsientide puhul peab olema ettevaatlik vältimaks hüpotensiooni süvenemist. Ventavis’t ei tohi määrata patsientidele, kelle süstoolne vererõhk on alla 85 mmHg. Arst peab jälgima patsienti samaaegsete seisundite või kasutatavate ravimpreparaatide suhtes, mis võivad suurendada hüpotensiooni ja minestuste riski (vt lõik 4.5).

Sünkoop

Inhaleeritud iloprosti pulmonaarne vasodilateeriv toime on lühiajaline (üks kuni kaks tundi). Minestus on haiguse enda sage sümptom, mis võib esineda ka ravi ajal. Patsientidel, kellel esineb pulmonaalse hüpertensiooniga seotud minestusi, tuleb vältida igasuguseid erandlikke pingutusi, nt füüsilise koormuse ajal. Enne füüsilisi pingutusi võib osutuda kasulikuks inhaleerimine. Minestamise sagenemine võib viidata ravi katkendlikkusele, ebapiisavale efektiivsusele ja/või haiguse süvenemisele. Tuleb kaaluda ravi kohandamise ja/või muutmise vajadust (vt lõik 4.8).

Hingamisteede haigustega patsiendid

Ventavis’e inhaleerimisega võib kaasneda bronhospasmi esilekutsumise oht, eelkõige bronhide hüperreaktiivsusega patsientidel (vt lõik 4.8). Samuti ei ole tuvastatud Ventavis’e kasulikkust samaaegselt kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust ja raskekujulist astmat põdevatel patsientidel. Samaaegselt ägedaid kopsuinfektsioone, kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust ja raskekujulist astmat põdevaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Pulmonaalne veno-oklusiivne haigus

Pulmonaalse veno-oklusiivse haigusega patsientidel võib pulmonaalsete vasodilataatorite kasutamine halvendada märkimisväärselt patsiendi kardiovaskulaarset seisundit. Kopsuturse nähtude ilmnemisel tuleb kaaluda pulmonaalse veno-oklusiivse haiguse võimalust ning lõpetada Ventavis-ravi.

Ravi katkestamine

Ventavis’e ravi katkestamisel ei saa välistada tagasilöögi võimalust. Iloprosti inhalatsiooniravi peatamisel tuleb patsienti hoolikalt jälgida ning kriitilises seisundis patsientide jaoks tuleb kaaluda alternatiivset ravi.

Neeru- või maksafunktsiooni kahjustus

Iloprosti intravenoossel manustamisel saadud andmed näitasid, et maksa funktsioonihäirete ja dialüüsi nõudva neerupuudulikkusega patsientidel on iloprosti eliminatsioon aeglustunud (vt lõik 5.2). Algannuse tiitrimisel peab olema ettevaatlik ning soovitatav on kasutada 3...4 tunniseid manustamisvahemikke (vt lõik 4.2).

Glükoosisisaldus plasmas Koerte pika-ajalist, kuni üheaastast suukaudset ravi iloprostklatraadiga seostati tühja kõhu glükoosisisalduse veidi kõrgenenud tasemega plasmas. Ei saa välistada, et see võib ilmneda ka inimeste pikaajalisel Ventavis’e ravil.

Mittesoovitatav kokkupuude Ventavis’ega

Juhusliku kokkupuute ohu minimeerimiseks on soovitatav Ventavis’t kasutada sissehingamisele reageerivate süsteemidega varustatud nebulisaatoritega (näiteks Breelib või I-Neb) ning hoida ruumi hästi ventileerituna. Vastsündinud, väikelapsed ja rasedad ei tohi viibida ruumides, mille õhus leidub Ventavis’t.

Kokkupuude naha ja silmadega, suukaudne allaneelamine

Tuleb vältida Ventavis’e lahuse kontakti naha ja silmadega ning samuti lahuse suukaudset allaneelamist. Nebulisatsiooniseansi ajal tuleb vältida näomaski kasutamist ning piirduda ainult huulikuga.

Ventavis sisaldab etanooli

Ventavis 10 mikrogrammi/ml sisaldab 0,81 mg alkoholi (etanool) ühes milliliitris, mis vastab 0,081% (w/v). Alkoholi sisaldus (0,81 mg) selle ravimi 1 ml-s on väiksem kui 1 ml-s õlles või veinis.

Ventavis 20 mikrogrammi/ml sisaldab 1,62 mg alkoholi (etanool) ühes milliliitris, mis vastab 0,162% (w/v). Alkoholi sisaldus (1,62 mg) selle ravimi 1 ml-s on väiksem kui 1 ml-s õlles või veinis.

Väike kogus alkoholi selles ravimis ei oma märkimisväärset toimet.

Üleminek Breelib nebulisaatorile

Andmed Breelib nebulisaatori kasutamise kohta on piiratud. Tagamaks, et kiiremat inhalatsiooni Breelib’i abil talutakse hästi, tuleb patsiendi üleminekul muult seadmelt Breelib nebulisaatorile teha esimene inhalatsioon arsti hoolika järelevalve all Ventavis’e tugevusega 10 mikrogrammi/ml (1 ml ampull), mis doseerib Breelib nebulisaatori huuliku juures 2,5 mikrogrammi iloprosti. Isegi, kui patsiendid inhaleerisid muu seadmega stabiilselt 5 mikrogrammi, peab esimene annus Breelib’i puhul olema 2,5 mikrogrammi (vt lõik 4.2).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Iloprost võib tugevdada veresooni laiendavate ja vererõhku alandavate preparaatide toimet ning seeläbi suurendada hüpotensiooni riski (vt lõik 4.4). Ventavis’e koosmanustamisel muude vererõhku alandavate või veresooni laiendavate preparaatidega tuleb olla ettevaatlik, sest vajalikuks võib osutuda annuse kohandamine.

Kuna iloprost inhibeerib trombotsüütide funktsiooni, võib selle kasutamine koos järgmiste ainetega suurendada iloprosti poolt vahendatud trombotsüütide inhibitsiooni, suurendades seeläbi veritsusriski:

• antikoagulandid, nagu hepariin, suukaudsed antikoagulandid (kas otsesed või kumariini tüüpi),
• trombotsüütide agregatsiooni teised inhibiitorid, nagu atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ained, mitteselektiivsed fosfodiesteraasi inhibiitorid, nagu pentoksifülliin, selektiivsed fosfodiesteraas-3 [PDE3] inhibiitorid, nagu tsilostasool või anagreliid, tiklopidiin, klopidogreel, glükoproteiin IIb/IIIa antagonistid, nagu o abtsiksimaab, o eptifibatiid, o tirofibaan, defibrotiid.

Antikoagulante või muid trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid võtvaid patsiente on soovitatav vastavalt meditsiini tavapraktikale hoolikalt jälgida.

Iloprosti intravenoosne infusioon ei mõjuta patsientidel mitmekordsete digoksiini suukaudsete annuste farmakokineetikat ega koosmanustatud koe plasminogeeni aktivaatori (t-PA) farmakokineetikat. Kuigi kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud, näitasid iloprosti tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust inhibeeriva potentsiaali in vitro uuringud, et iloprosti poolt ei ole oodata nende ensüümide poolt vahendatud ravimmetabolismi olulist inhibeerimist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised

Fertiilses eas naised peavad Ventavis’e ravi ajal kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit.

Rasedus

Pulmonaalse hüpertensiooniga naised peaksid rasedust vältima, kuna see võib viia haiguse eluohtliku ägenemiseni. Loomkatsed on näidanud toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Iloprosti kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Kui naine rasestudes on otsustanud rasedust mitte katkestada, hoolimata teadaolevatest riskidest, mis pulmonaalse hüpertensiooniga raseduse ajal kaasnevad, võib arvestades võimalikku kasu emale, Ventavis’e kasutamist raseduse ajal kaaluda vaid pärast hoolikat kasu/riski suhte hindamist.

Imetamine

Ei ole teada, kas iloprost/metaboliidid erituvad rinnapiima. Rottidel täheldati iloprosti eritumist piima väga väikeses koguses (vt lõik 5.3). Kuna riski rinnapiima saavale imikule ei saa välistada, on Ventavis’e ravi ajal soovitatav imetamist vältida.

Fertiilsus

Loomkatsed ei ole näidanud iloprosti kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ventavis’el on tugev toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele hüpotensiooni sümptomitega (sh pearinglus) patsientidel. Ravi algstaadiumis peab toimima ettevaatlikult, kuni on selgunud kõik selle võimalikud individuaalsed mõjud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Lisaks paiksetele, iloprosti inhalatsiooni teel manustamisest tingitud mõjudele, nagu köha, on kõrvaltoimed seotud prostatsükliinide farmakoloogiliste omadustega.

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed ( 20%) kliinilistes uuringutes on vasodilatatsioon (sh hüpotensioon), peavalu ja köha. Kõige tõsisemad kõrvaltoimed olid hüpotensioon, veritsused ja bronhospasm. Kõrvaltoimete loend tabelina

Allpool esitatud kõrvaltoimed põhinevad II ja III faasi kliiniliste uuringute koondandmetel, milles osales 131 ravimit kasutanud patsienti, ja turuletuleku järgse seire andmetel. Kõrvaltoimete esinemissagedusi määratletakse järgnevalt: väga sage ( 1/10) ja sage ( 1/100 kuni < 1/10). Kõrvaltoimed, mida esines ainult turuletuleku järgsel perioodil ja mille esinemissagedust ei olnud võimalik kliiniliste uuringute andmete põhjal hinnata, on loetletud „Esinemissagedus teadmata“ tulbas.

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Teadmata (MedDRA) ( 1/10) ( 1/100 kuni (ei saa hinnata Vere ja veritsused*§ trombotsütopeenia lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi ülitundlikkus häired Närvisüsteemi häired peavalu pearinglus Südame häired tahhükardia, Vaskulaarsed häired veresoonte laienemine, minestus§ (vt Respiratoorsed, ebamugavustunne/valu hingeldus, bronhospasm* (vt rindkere ja rinnus, neelu/kõrivalu, lõik 4.4)/ vilistav mediastiinumi häired köha kurguärritus hingamine Seedetrakti häired iiveldus kõhulahtisus, düsgeusia Naha ja nahaaluskoe lööve kahjustused Lihaste, luustiku ja lõuavalu/lõuakramp sidekoe kahjustused Üldised häired ja perifeerne turse§ manustamiskoha reaktsioonid * Teatatud on eluohtlikest ja/või surmaga lõppenud juhtudest. § Vt lõik „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus” Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Veritsused (enamasti epistaksis ja hemoptüüs) olid patsientide hulgas oodatavalt väga sagedased, kuna paljud patsiendid tarvitasid samaaegselt ka antikoagulante. Trombotsüütide agregatsiooni võimalike inhibiitorite või antikoagulantide samaaegne manustamine võib suurendada patsientide veritsusriski (vt lõik 4.5). Surmaga lõppenud juhtudel esines tserebraalset ja intrakraniaalset verejooksu.

Minestus on haiguse enda sagedaseks sümptomiks, kuid võib samuti esineda ravi ajal. Minestamise sagenemine võib olla seotud haiguse süvenemisega või preparaadi ebapiisava efektiivsusega (vt lõik 4.4).

Kliinilistes uuringutes teatati perifeersest tursest 12,2% iloprosti ja 16,2% platseebot saanud patsientidest. Perifeerne turse on haiguse enda väga sagedaseks sümptomiks, kuid võib samuti esineda ravi ajal. Perifeerse turse esinemine võib olla seotud haiguse süvenemisega või preparaadi ebapiisava efektiivsusega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Teatatud on üleannustamise juhtudest. Üleannustamise sümptomid on peamiselt seotud iloprosti veresooni laiendava toimega; sageli on täheldatud pearingluse, peavalu, punetuse, iivelduse, lõualuu- või seljavalu esinemist. Tekkida võib ka hüpotensioon, vererõhu tõus, bradükardia või tahhükardia, oksendamine, kõhulahtisus ja jäsemevalu.

Tegutsemine

Spetsiifilist antidooti ei ole teada. Soovitatav on katkestada inhalatsiooniseanss, jälgida patsienti ning rakendada sümptomaatilisi meetmeid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: tromboosivastased ained, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid, v.a hepariin, ATC-kood: B01AC11

Ventavis’e toimeaine iloprost on sünteetiline prostatsükliini analoog. In vitro on ilmnenud järgmised farmakoloogilised toimed:

• Trombotsüütide agregatsiooni, nende adhesiooni- ja vabanemisreaktsiooni inhibeerimine.
• Arterioolide ja veenulite laienemine.
• Kapillaartiheduse suurenemine ja mediaatorite, nagu serotoniin ja histamiin poolt põhjustatud suurenenud vaskulaarse läbitavuse vähenemine mikrotsirkulatsioonis.
• Endogeense fibrinolüütilise potentsiaali stimulatsioon.

Ventavis’e inhaleerimise järgsed farmakoloogilised toimed

Otsene kopsuarteri sängi laienemine koos järgneva pulmonaalse arteriaalse rõhu, pulmonaalse vaskulaarse resistentsuse ja südame väljutusmahu ning segavenoosse vere hapnikuga küllastumise paranemine.

Väikeses randomiseeritud, platseebo-kontrollitud (uuring STEP) 12-nädalases topeltpimedas uuringus talusid 34 enne uuringut hemodünaamiliselt stabiilset patsienti, keda raviti bosentaaniga 125 mg kaks korda päevas vähemalt 16 nädalat, inhaleeritava iloprosti lisamist kontsentratsioonis 10 mikrogrammi/ml (kuni 5 mikrogrammi 6 kuni 9 korda päevas ärkveloleku ajal). Keskmine päevas inhaleeritud annus oli 27 mikrogrammi ja keskmine inhalatsioonide arv päevas 5,6. Bosentaani ja iloprosti samaaegselt kasutanud patsientidel olid ägedad kõrvaltoimed sarnased neile, mida oli täheldatud üldisemate kogemuste omandamisel 3. faasi uuringus, kus patsiendid kasutasid ainult iloprosti. Usaldusväärseid järeldusi kombinatsiooni tõhususe kohta ei saa teha, kuna uuringus osalenute arv oli piiratud ning uuringu kestus lühike.

Puuduvad kliiniliste uuringute andmed, mis samal patsiendil otseselt võrdleksid ägedaid hemodünaamilisi reaktsioone pärast iloprosti intravenoosset ja inhaleeritud manustamist. Vaadeldud hemodünaamika viitab ägedale reaktsioonile, kus inhalatsioonravi tagab eelistoime kopsuveresoontele. Iga eraldi inhalatsiooni korral taandub kopsuveresooni laiendav toime ühe kuni kahe tunni jooksul. Siiski tuleb nende hemodünaamiliste andmete ennustuslikku väärtust lugeda piiratuks, kuna äge reaktsioon ei korreleeru kõikidel juhtudel inhaleeritud iloprosti pikaajalise ravitulemusega.

Efektiivsus pulmonaalse hüpertensiooniga täiskasvanud patsientidel

Randomiseeritud topeltpime, mitmekeskuseline, platseebokontrolliga III faasi uuring (uuring RRA02997) viidi läbi 203 stabiilse pulmonaalse hüpertensiooniga patsiendiga (inhaleerisid iloprosti kontsentratsioonis 10 mikrogrammi/ml: n = 101; platseebo: n = 102). Iloprosti inhalatsioon (või platseebo) lisati patsientide jooksvale ravile, mille hulka võis kuuluda kombinatsioon antikoagulantidest, veresoonte laiendajatest (nt kaltsiumikanali blokaatorid), diureetikumidest, hapnikust ja digitaalisest, kuid mitte PGI2 (prostatsükliin või selle analoogid). 108 patsiendil oli diagnoositud primaarne pulmonaalne hüpertensioon, 95-l patsiendil sekundaarne pulmonaalne hüpertensioon, kellest 56-l kaasnes sellega krooniline trombemboolia, 34-l patsiendil sidekoe haigused (sh CREST ja skleroderma) ning 4 oli seotud söögiisu pärssiva ravimpreparaadiga. 6-minutiline baastaseme käimistest näitas mõõdukat sooritusvõime piiratust: iloprosti grupis oli keskmine vahemaa 332 meetrit (mediaan: 340 meetrit) ja platseebo grupi keskmine oli 315 meetrit (mediaan: 321 meetrit). Iloprosti grupis oli päevase inhalatsioonidoosi mediaan 30 mikrogrammi (vahemikus 12,5...45 mikrogrammi/päevas). Selle uuringu jaoks määratud esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli kombineeritud reaktsiooni kriteerium, mis koosnes sooritusvõime paranemisest (6-minutiline käimistest) 12 nädala pärast vähemalt 10% võrra võrreldes baastasemega ja vähemalt ühe NYHA- klassi paranemine 12 nädala pärast baastasemega võrreldes ning ilma pulmonaalse hüpertensiooni süvenemiseta ega surmata 12 nädala vältel. Iloprosti ravivastuse protsent oli 16,8% (17/101) ja platseebogrupi ravivastuse protsent 4,9% (5/102) (p = 0,007).

Iloprosti grupis suurenes keskmine läbitud vahemaa 6-minutilises käimistestis pärast 12-nädalast ravi 22 meetri võrra (platseebogrupis -3,3 meetrit, ilma puuduvate andmete või surmade tingliku arvestamiseta).

Iloprosti grupis paranes NYHA klass 26% patsientidel (platseebo: 15%) (p = 0,032), ei muutunud 67,7% patsientidel (platseebo: 76%) ja halvenes 6,3% patsientidel (platseebo: 9%). Invasiivseid hemodünaamilisi parameetreid hinnati baastasemel ja pärast 12-nädalast ravi.

Läbi viidud alagrupi analüüs näitas, et raviefekt võrreldes platseebogrupiga puudus 6-minutilises käimistestis sekundaarse pulmonaalse hüpertensiooniga patsientide alagrupis. 49 primaarse pulmonaalse hüpertensiooniga patsientide alagrupis, kes said iloprosti inhalatsiooniravi 12 nädala jooksul (platseebogrupis 46 patsienti) kasvas keskmine 6-minutilise käimistesti tulemus 44,7 meetri võrra baastasemelt 329 meetrit, võrreldes muutusega –7,4 meetrit baastasemelt 324 meetrit platseebogrupis (ilma puuduvate andmete või surmade tingliku arvestamiseta).

Lapsed Pulmonaalse hüpertensiooniga lastel ei ole uuringuid Ventavis’ega läbi viidud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Iloprosti lahuse (kontsentratsiooniga 10 mikrogrammi/ml) manustamisel inhalatsiooni teel pulmonaalse hüpertensiooniga patsientidele või tervetele vabatahtlikele (iloprosti annus huuliku juures 5 mikrogrammi, inhalatsiooniaeg 4,6…10,6 min) oli inhalatsiooniseansi lõpus keskmine maksimaalne seerumikontsentratsioon ligikaudu 100...200 pikogrammi/ml. See kontsentratsioon langes poolväärtusajaga ligikaudu 5 ja 25 minuti vahel. 30 minuti kuni 2 tunni möödudes inhalatsiooni lõpust muutus iloprost kesksektsioonis tuvastamatuks (kvantifikatsioonipiir 25 pikogrammi/ml).

Jaotumine

Inhalatsioonijärgsed uuringud puuduvad.

Intravenoosse infusiooni järgselt moodustas tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala tervetel vaatlusalustel 0,6...0,8 l/kg. Kogu plasma proteiini poolt seotud iloprosti kogus ei sõltu

kontsentratsioonist vahemikus 30...3000 pikogrammi/ml ning moodustab ligikaudu 60%, millest 75% annab albumiin.

Biotransformatsioon

Ventavis’e inhalatsioonijärgsed uuringud iloprosti metabolismi uurimiseks puuduvad.

Iloprosti metaboliseerumine pärast intravenoosset manustamist toimub läbi karboksüüli külgahela ß-oksüdatsiooni. Ainet muutumatul kujul ei väljutata. Põhiliseks metaboliidiks on tetranor-iloprost, mida leidub uriinis vabas ja konjugeeritud vormis. Nagu on näidanud loomkatsed, on tetranor-iloprost farmakoloogiliselt inaktiivne. In vitro uuringute tulemused näitavad, et CYP 450-sõltuval metabolismil on iloprosti biotransformatsioonis vähetähtis osa. Edasised in vitro uuringud viitavad sellele, et iloprosti metabolism kopsudes pärast intravenoosset manustamist ja inhalatsiooni on sarnased.

Eritumine

Inhalatsioonijärgsed uuringud puuduvad.

Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga patsientidel iseloomustab iloprosti intravenoosse infusiooni järgset dispositsiooni enamikul juhtudel kahefaasiline profiil, keskmiste poolväärtusaegadega 3...5 minutit ja 15...30 minutit. Iloprosti kogukliirens on ligikaudu 20 ml/kg/min, mis viitab ka maksavälisele iloprosti metabolismile.

Tervetel vaatlusalustel viidi läbi massitasakaalu uuring 3H-iloprostiga. Intravenoosse infusiooni järel leiti kogu radioaktiivsusest 81% ning vastavad näitajad uriinis ja roojas olid 68% ja 12%. Metaboliidid elimineeruvad plasmast ja uriinist 2 faasis, mille poolväärtusaegadeks on arvutatud ligikaudu 2 ja 5 tundi (plasma) ning 2 ja 18 tundi (uriin).

Farmakokineetika kasutamisel erinevate nebulisaatoritega

Breelib nebulisaator: Iloprosti farmakokineetikat uuriti randomiseeritud ristuva ülesehitusega uuringus 27 patsiendil (kes kasutasid varasemalt Ventavis 10 mikrogrammi/ml lahuse inhaleerimiseks I-Neb’i) pärast iloprosti 2,5 või 5 mikrogrammise ühekordse annuse inhaleerimist Breelib või I-Neb AAD nebulisaatoriga. Pärast nende annuste inhaleerimist Breelib’iga suurenesid maksimaalsed plasmakontsentratsioonid (C ) ja süsteemsed vereplasma tasemed (AUC (0-t )) annusega proportsionaalselt. Pärast 5 mikrogrammi iloprosti inhaleerimist, kasutades Breelib’i ja Ventavis’t tugevusega 20 mikrogrammi/ml, olid iloprosti C ja AUC (0-t ) vastavalt 77% ja 42% suuremad võrreldes sama annuse inhaleerimisega, kasutades I-Neb AAD süsteemi ja Ventavis’t tugevusega 10 mikrogrammi/ml. Breelib’iga inhaleerimisel jäid iloprosti C ja AUC (0–t ) siiski samasse vahemikku väärtustega, mida mõõdeti Ventavis 10 mikrogrammi/ml inhaleerimisel teistes uuringutes, kasutades muid inhalaatoreid. I-Neb AAD nebulisaator: Pikendatud inhalatsiooniaja farmakokineetikat konkreetse uuringu tingimustes uuriti 19 terve täiskasvanud mehega läbi viidud randomiseeritud ristuva ülesehitusega uuringus, Ventavis’e tugevuste 10 mikrogrammi/ml ja 20 mikrogrammi/ml (annus 5 mikrogrammi iloprosti huuliku juures) ühekordsel inhaleerimisel I-Neb’iga. Ventavis tugevuse 20 mikrogrammi/ml inhaleerimisel olid süsteemsed vereplasma tasemed (AUC (0-t ) võrreldavad ja maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) ligikaudu 30% suurem, kui Ventavis tugevuse 10 mikrogrammi/ml korral. See oli kooskõlas max Ventavis 20 mikrogrammi/ml kasutamisel täheldatud lühema inhalatsiooniajaga.

Patsientide erirühmad

Neerufunktsiooni kahjustus Uuringus iloprosti intravenoosse infusiooniga ilmnes viimases staadiumis neerupuudulikkusega vahelduvat dialüüsiravi saavatel patsientidel oluliselt madalam kliirens (keskmine CL = 5 ± 2 ml/min/kg), kui neerupuudulikkusega patsientidel, kes ei saanud vahelduvat dialüüsiravi (keskmine CL = 18 ± 2 ml/min/kg).

Maksafunktsiooni kahjustus Kuna iloprost metaboliseeritakse ulatuslikult maksas, mõjutavad maksafunktsiooni muutused toimeaine kontsentratsiooni plasmas. Ühes intravenoosses uuringus saadi tulemused 8 maksatsirroosiga patsiendi kohta. Iloprosti keskmine kliirens on hinnanguliselt 10 ml/min/kg.

Sugu Sugu ei mõjuta kliiniliselt olulisel määral iloprosti farmakokineetikat.

Eakad Eakatel patsientidel ei ole farmakokineetikat uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Süsteemne toksilisus

Ägeda toksilisuse uuringutes põhjustasid iloprosti intravenoossest raviannusest ligikaudu kaks suurusjärku suuremad intravenoossed või peroraalsed üksikannused raskeid mürgistussümptomeid või surma (intravenoossel manustamisel). Arvestades iloprosti kõrget farmakoloogilist aktiivsust ja ravitulemuste saavutamiseks vajalikke absoluutannuseid, ei näita ägeda toksilisuse uuringud kahjuliku toime ohtu inimestele. Vastavalt prostatsükliini eeldatavale toimele, põhjustas iloprost hemodünaamilisi toimeid (veresoonte laienemist, naha punetust, hüpotensiooni, trombotsüütide funktsiooni inhibeerimist, hingamisraskusi) ning üldiseid mürgistusnähte, nagu apaatiat, kõnnakuhäireid ja asendimuutusi.

Kestev iloprosti intravenoosne/subkutaanne infusioon kuni 26 nädala vältel annustes, mis ületasid inimese süsteemset raviekspositsiooni 14...47 korda (plasmataseme alusel), ei põhjustanud närilistel ja mittenärilistel mistahes organitoksilisust. Ilmnesid ainult oodatud farmakoloogilised toimed, nagu hüpotensioon, naha punetus, düspnoe ja suurenenud soolte liikuvus.

Rottidel läbi viidud 26 nädalat kestnud kroonilise inhalatsiooni uuringus tuvastati, et kõrgeimaks ilma märgatavate kahjulike nähtudeta annuseks (no observed adverse effect level, NOAEL) oli 48,7 mikrogrammi/kg/ööpäevas. Süsteemne ekspositsioon oli rottidel üle 10 korra suurem (C , kumulatiivne AUC), kui vastav inhalatsioonijärgne raviekspositsioon inimesel. Genotoksiline potentsiaal, tumorigeensus In vitro (bakterite, imetajarakkudega, inimese lümfotsüütidega) ja in vivo uuringud (mikronukleuse test) genotoksilise toime kohta ei ole näidanud mutageenset potentsiaali. Rottidel ja hiirtel läbi viidud tumorigeensuse uuringud ei ole näidanud iloprosti tumorigeenset potentsiaali.

Reproduktsioonitoksilisus

Embrüo ja loote toksikoloogilistes uuringutes rottidel põhjustas kestev intravenoosne iloprosti manustamine annusest sõltumata mõningatel loodetel/vastsündinutel esikäppade üksikute varbalülide anomaaliaid.

Neid muutusi ei loeta teratogeenseteks toimeteks, vaid nad on tõenäoliselt seotud iloprosti poolt indutseeritud kasvupidurdusega hilises organogeneesis, mis on tingitud loote ja platsenta

hemodünaamilistest muutustest. Üleskasvatatud järglastel ei täheldatud häireid postnataalses arengus ega reproduktsioonivõimes, mis viitab, et rottidel täheldatud kasvupidurdus kompenseeriti postnataalse arengu käigus. Võrdlevates embrüotoksilisuse uuringutes küülikutel ja ahvidel selliseid varvaste anomaaliaid ega teisi tõsiseid struktuurseid anomaaliaid ei ilmnenud isegi märkimisväärselt suuremate annuste puhul, mis ületasid inimannuse mitmekordselt. Rottidel täheldati väikeste iloprosti ja/või metaboliitide koguste kandumist piima (vähem kui 1% intravenoosselt manustatud iloprosti annusest). Imetamise ajal ravimiga kokkupuutes olnud loomadel ei täheldatud häireid postnataalses arengus ega reproduktsioonivõimes.

Kohalik talutavus, kontaktsensibilisatsioon ja antigeenne potentsiaal

Inhalatsiooniuuringutes rottidel ei põhjustanud iloprosti manustamine kontsentratsioonil 20 mikrogrammi/ml kuni 26 nädala jooksul hingamisteede alumises ja ülemises osas mis tahes paikseid ärritusi.

Dermaalse sensibilisatsiooni (maksimeerimistest) ja antigeensuse uuringud merisigadel ei näidanud sensibiliseerivat potentsiaali.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

trometamool etanool 96% naatriumkloriid vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus 4 aastat

Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus 5 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus

• 1 ml ampullid, värvitust I tüüpi klaasist, sisaldavad 1 ml nebuliseeritavat lahust, märgistatud kahe värvilise rõngaga (valge-kollane).
• 3 ml ampullid, värvitust I tüüpi klaasist, sisaldavad 2 ml nebuliseeritavat lahust, märgistatud kahe värvilise rõngaga (valge-roosa).

1 ml nebuliseeritavat lahust sisaldavad ampullid (kasutamiseks Breelib või I-Neb AAD nebulisaatoriga)

Pakendid sisaldavad:

• 30 ampulli,
• 42 ampulli.

Mitmikpakendid sisaldavad:

• 168 (4 x 42) ampulli,
• 168 (4 x 42) ampulli, pakendatud koos Breelib’i tarvikutega (sisaldab 1 huulikut ja 1 ravimikambrit).

2 ml nebuliseeritavat lahust sisaldavad ampullid (kasutamiseks Venta-Neb nebulisaatoriga)

Pakendid sisaldavad:

• 30 ampulli,
• 90 ampulli,
• 100 ampulli,
• 300 ampulli.

Mitmikpakendid sisaldavad:

• 90 (3 x 30) ampulli,

• 300 (10 x 30) ampulli.

Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus

• 1 ml ampullid, värvitust I tüüpi klaasist, sisaldavad 1 ml nebuliseeritavat lahust, märgistatud kahe värvilise rõngaga (kollane-punane).

1 ml nebuliseeritavat lahust sisaldavad ampullid (kasutamiseks Breelib või I-Neb AAD nebulisaatoriga)

Pakendid sisaldavad:

• 30 ampulli,
• 42 ampulli.

Mitmikpakendid sisaldavad:

• 168 (4 x 42) ampulli,
• 168 (4 x 42) ampulli, pakendatud koos Breelib’i tarvikutega (sisaldab 1 huulikut ja 1 ravimikambrit).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Iga inhalatsiooniseansi jaoks tuleb vahetult enne kasutamist ravimikambrisse viia ühe avatud Ventavis’e ampulli kogu sisu.

Iga inhalatsiooniseansi järel tuleb nebulisaatorisse jäänud lahuse jäägid ära visata. Lisaks sellele tuleb hoolikalt järgida seadme tootja poolseid hügieeni ja nebulisaatori puhastamise alaseid juhiseid. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus

EU/1/03/255/001 EU/1/03/255/002 EU/1/03/255/003 EU/1/03/255/004 EU/1/03/255/005 EU/1/03/255/006 EU/1/03/255/007 EU/1/03/255/008 EU/1/03/255/011 EU/1/03/255/013

Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus

EU/1/03/255/009 EU/1/03/255/010 EU/1/03/255/012 EU/1/03/255/014

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. september 2003 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 26. august 2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Berlimed S.A. Francisco Alonso 7 Poligono Industrial Santa Rosa 28806 Alcala de Henares Madrid Hispaania

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISKARP

30 AMPULLI x 2 ml 90 AMPULLI x 2 ml 90 (3 x 30) AMPULLI x 2 ml 100 AMPULLI x 2 ml 300 AMPULLI x 2 ml 300 (10 x 30) AMPULLI x 2 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 10 mikrogrammi iloprosti (iloprosttrometamoolina). Üks ampull 2 ml lahusega sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti.

3. ABIAINED

Abiained: trometamool, etanool 96%, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Nebuliseeritav lahus 30 ampulli x 2 ml 90 ampulli x 2 ml Mitmikpakend: 90 (3 x 30) ampulli x 2 ml 100 ampulli x 2 ml 300 ampulli x 2 ml Mitmikpakend: 300 (10 x 30) ampulli x 2 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Inhalatsioon. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Manustamiseks Venta-Neb’iga.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/03/255/001 [30 x 2 ml] EU/1/03/255/006 [90 x 2 ml] EU/1/03/255/007 [90 (3 x 30) x 2 ml] EU/1/03/255/002 [100 x 2 ml] EU/1/03/255/003 [300 x 2 ml] EU/1/03/255/008 [300 (10 x 30) x 2 ml]

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ventavis 10 mikrogrammi/ml; 2 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED ILMA SINISE RAAMITA SISEKARP

KARP 30 AMPULLIGA, PAKENDIS 90 (3 X 30) AMPULLI 2 ML LAHUSEGA KARP 30 AMPULLIGA, PAKENDIS 300 (10 X 30) AMPULLI 2 ML LAHUSEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 10 mikrogrammi iloprosti (iloprosttrometamoolina). Üks ampull 2 ml lahusega sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti.

3. ABIAINED

Abiained: trometamool, etanool 96%, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Nebuliseeritav lahus. 30 ampulli x 2 ml. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi. Osa mitmikpakendist, mis sisaldab 90 ampulli 2 ml lahusega. Osa mitmikpakendist, mis sisaldab 300 ampulli 2 ml lahusega.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Inhalatsioon. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Manustamiseks Venta-Neb’iga.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/03/255/007 [90 (3 x 30) x 2 ml] EU/1/03/255/008 [300 (10 x 30) x 2 ml]

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ventavis 10 mikrogrammi/ml; 2 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISKARP

30 AMPULLI 1 ML LAHUSEGA 42 AMPULLI 1 ML LAHUSEGA 168 (4 x 42) AMPULLI 1 ml LAHUSEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 10 mikrogrammi iloprosti (iloprosttrometamoolina). Üks ampull 1 ml lahusega sisaldab 10 mikrogrammi iloprosti.

3. ABIAINED

Abiained: trometamool, etanool 96%, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Nebuliseeritav lahus 30 ampulli x 1 ml 42 ampulli x 1 ml Mitmikpakend: 168 (4 x 42) ampulli x 1 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Inhalatsioon Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Manustamiseks Breelib’i või I-Neb’iga.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/03/255/004 [30 x 1 ml] EU/1/03/255/011 [42 x 1 ml] EU/1/03/255/005 [168 (4 x 42) x 1 ml]

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ventavis 10 mikrogrammi/ml; 1 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISKARP

168 (4 x 42) AMPULLI 1 ML LAHUSEGA, PAKENDATUD KOOS BREELIB’I TARVIKUTEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 10 mikrogrammi iloprosti (iloprosttrometamoolina). Üks ampull 1 ml lahusega sisaldab 10 mikrogrammi iloprosti.

3. ABIAINED

Abiained: trometamool, etanool 96%, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Nebuliseeritav lahus Mitmikpakend: 168 (4 x 42) ampulli x 1 ml, pakendatuna koos Breelib’i tarvikutega (sisaldab1 huulikut ja 1 ravimikambrit).

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Inhalatsioon Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Manustamiseks Breelib’iga.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/03/255/013 [168 (4 x 42) x 1 ml] pakendatuna koos Breelib’i tarvikutega (sisaldab1 huulikut ja 1 ravimikambrit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ventavis 10 mikrogrammi/ml; 1 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED ILMA SINISE RAAMITA SISEKARP

KARP 42 AMPULLIGA, PAKENDIS 168 (4 X 42) AMPULLI 1 ML LAHUSEGA KARP 42 AMPULLIGA, PAKENDIS 168 (4 X 42) AMPULLI 1 ML LAHUSEGA, PAKENDATUNA KOOS BREELIB’I TARVIKUTEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 10 mikrogrammi iloprosti (iloprosttrometamoolina). Üks ampull 1 ml lahusega sisaldab 10 mikrogrammi iloprosti.

3. ABIAINED

Abiained: trometamool, etanool 96%, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Nebuliseeritav lahus. 42 ampulli x 1 ml. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi. Osa mitmikpakendist, mis sisaldab 168 (4 x 42) ampulli 1 ml lahusega. Osa mitmikpakendist, mis sisaldab 168 (4 x 42) ampulli 1 ml lahusega, pakendatuna koos Breelib’i tarvikutega (sisaldab 1 huulikut ja 1 ravimikambrit).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Inhalatsioon. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/03/255/005 [168 (4 x 42) x 1 ml] EU/1/03/255/013 [168 (4 x 42) x 1 ml], pakendatuna koos Breelib’i tarvikutega (sisaldab 1 huulikut ja 1 ravimikambrit).

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ventavis 10 mikrogrammi/ml; 1 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

AMPULL 1 ML LAHUSEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum Inhalatsioon

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

AMPULL 2 ML LAHUSEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Ventavis 10 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum Inhalatsioon

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISKARP 30 AMPULLI 1 ML LAHUSEGA 42 AMPULLI 1 ML LAHUSEGA 168 (4 x 42) AMPULLI 1 ML LAHUSEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti (iloprosttrometamoolina). Üks ampull 1 ml lahusega sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti.

3. ABIAINED

Abiained: trometamool, etanool 96%, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Nebuliseeritav lahus 30 ampulli x 1 ml 42 ampulli x 1 ml Mitmikpakend: 168 (4 x 42) ampulli x 1 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Inhalatsioon. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Manustamiseks Breelib’i või I-Neb’iga.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/03/255/009 [30 x 1 ml] EU/1/03/255/012 [42 x 1 ml] EU/1/03/255/010 [168 (4 x 42) x 1 ml]

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ventavis 20 mikrogrammi/ml; 1 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISKARP

168 (4 x 42) AMPULLI 1 ML LAHUSEGA, PAKENDATUNA KOOS BREELIB’I TARVIKUTEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti (iloprosttrometamoolina). Üks ampull 1 ml lahusega sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti.

3. ABIAINED

Abiained: trometamool, etanool 96%, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Nebuliseeritav lahus. Mitmikpakend: 168 (4 x 42) ampulli 1 ml lahusega, pakendatuna koos Breelib’i tarvikutega (sisaldab 1 huulikut ja 1 ravimikambrit).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Inhalatsioon. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Manustamiseks Breelib’iga.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/03/255/014 [168 (4 x 42) x 1 ml] pakendatuna koos Breelib’i tarvikutega (sisaldab 1 huulikut ja 1 ravimikambrit).

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ventavis 20 mikrogrammi/ml; 1 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED ILMA SINISE RAAMITA SISEKARP

KARP 42 AMPULLIGA, PAKENDIS 168 (4 x 42) AMPULLI 1 ML LAHUSEGA KARP 42 AMPULLIGA, PAKENDIS 168 (4 X 42) AMPULLI 1 ML LAHUSEGA, PAKENDATUNA KOOS BREELIB’I TARVIKUTEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 ml lahust sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti (iloprosttrometamoolina). Üks ampull 1 ml lahusega sisaldab 20 mikrogrammi iloprosti.

3. ABIAINED

Abiained: trometamool, etanool 96%, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Nebuliseeritav lahus. 42 ampulli x 1 ml. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi. Osa mitmikpakendist, mis sisaldab 168 (4 x 42) ampulli 1 ml lahusega. Osa mitmikpakendist, mis sisaldab 168 (4 x 42) ampulli 1 ml lahusega, pakendatuna koos Breelib’i tarvikutega (sisaldab 1 huulikut ja 1 ravimikambrit).

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Inhalatsioon. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bayer AG 51368 Leverkusen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/03/255/010 [168 (4 x 42) x 1 ml] EU/1/03/255/014 [168 (4 x 42) x 1 ml], pakendatuna koos Breelib’i tarvikutega (sisaldab 1 huulikut ja 1 ravimikambrit).

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ventavis 20 mikrogrammi/ml; 1 ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

AMPULL 1 ML LAHUSEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Ventavis 20 mikrogrammi/ml nebuliseeritav lahus iloprostum Inhalatsioon

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU