Vasostenoon – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vasostenoon 20 μg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati (1 ampull) sisaldab 20 μg alprostadiili.

Teadaolevat toimet omav abiaine: 1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 785 mg veevaba etanooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat. Selge värvitu vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Jäseme kriitilise isheemia ravi (Fontaine klassifikatsioon III, IV staadium), kui rekonstruktiivsete operatsioonide teostamine ei ole võimalik angiograafiliselt tõestatud arterite kahjustuse iseloomu tõttu.

Kombinatsioonis veresoonte rekonstruktiivsete operatsioonidega, operatsiooni ajal ja vahetus postoperatiivses perioodis.

Raynaud’ sündroomi ravi, kui haiguse tüsistusena on tekkinud nekrootiline sõrmede-varvaste kahjustus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Annustamisskeemis on esitatud ööpäevased annused ning annused normaalse neerufunktsiooniga 70 kg kaaluva patsiendi kilogrammi kehakaalu kohta minutis.

Intraarteriaalne manustamine Kõrvaltoimete avaldumise tõenäosus intraarteriaalsel manustamisel on suurem lühiajalise infusiooni korral. Seetõttu on soovitatav ohutuse tagamiseks valida esialgu väiksem annus ning kõrvaltoimete puudumisel vajadusel annust suurendada.

a) Intraarteriaalne manustamine 12 tunni vältel. Ööpäevane annus: 5…30 µg; soovitatav annus kehakaalu kilogrammi kohta minutis: 0,1…0,6 ng/kg/min. Valitud ööpäevane annus (5…30 µg) Vasostenooni lahustatakse 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse 12 tunni jooksul automaatsüstlaga.

b) Intraarteriaalne manustamine 1…2 tunni vältel. Ööpäevane annus: 10…20 µg; soovitatav annus kehakaalu kilogrammi kohta minutis: annusega 10 µg - 1,2 ng/kg/min, annusega 20 µg - 2,4 ng/kg/min.

c) Intraarteriaalne manustamine operatsiooni ajal. Rekonstruktiivse veresoonte operatsiooni ajal on manustatud distaalsesse veresoonte basseini 5…40 µg alprostadiili lahustatuna 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses.

Intravenoosne manustamine Intravenoosne manustamine ei ole soovitatav IV staadiumi kroonilise haiguse korral.

Ööpäevane annus: 40 µg alprostadiili 2 korda ööpäevas või 60 µg alprostadiili üks kord ööpäevas, soovitatav annus kehakaalu kilogrammi kohta minutis: 4,7 ng/kg/min.

40 µg alprostadiili lahustatakse 50…250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse veeni 2 tunni vältel hommikul ja õhtul.

60 µg alprostadiili lahustatakse 50…250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse veeni 3 tunni vältel üks kord ööpäevas.

Nõrgenenud neerufunktsiooni korral (neerupuudulikkus kreatiniinisisaldusega > 1,5 mg/dl) tuleb esialgset ööpäevast annust vähendada kaks korda. Vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile võib annust 2…3 päeva jooksul suurendada normaalse neerufunktsiooniga patsiendi annuseni.

Näiteks, intravenoosselt manustades nõrgenenud neerufunktsiooniga patsiendile tuleks Vasostenooni esialgseks annuseks valida 20 µg (1,0 ml) kaks korda ööpäevas (manustada 2 tunni vältel). Südame- või neerupuudulikkusega patsientide ravimisel ei ole soovitatav ületada infusioonilahuse mahtu 50…100 ml ööpäevas ja manustamisel tuleks kasutada infusioonipumpa.

Eripopulatsioonid

Neerukahjustusega patsiendid Kerge (glomerulaarfiltratsiooni kiirus, GFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2) või mõõduka (GFR ≤ 59 ml/min/1,73 m2) neerukahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida (nt vedeliku tasakaalu ja neerufunktsiooni hindamine, vt lõik 4.4).

Maksakahjustusega patsiendid Ägeda maksakahjustuse või teadaoleva raske maksakahjustusega patsientidel on ravi Vasostenooniga vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Lapsed Vasostenoon on vastunäidustatud lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat (vt lõik 4.3). Eakad patsiendid (üle 65-aastased) Üle 65-aastaste patsientide ravi viiakse läbi üldise annustamisskeemi järgi.

Ravi kestus Pärast kolmenädalast ravi alprostadiiliga tuleb otsustada, kas ravi jätkamine on kliiniliselt näidustatud. Kui selle ajani ei ole piisavat ravivastust saavutatud, tuleb ravi katkestada. Ravikuuri pikkus ei tohi ületada nelja nädalat.

Manustamisviis Vasostenoon lahustatakse 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse infusioonina veeni või arterisse. Protseduuri läbiviimiseks on soovitatav kasutada automaatsüstalt või infusioonipumpa ning steriilselt paigaldatud infusioonikateetrit. Valmistatud infusioonilahus tuleb ära kasutada 12 tunni jooksul. Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Vasostenooni ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:

• ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes;

• III ja IV klassi südamepuudulikkus New Yorgi Südamearstide Assotsiatsiooni (New York Heart Association, NYHA) klassifikatsiooni järgi;
• hemodünaamiliselt olulised südame rütmihäired;
• ebapiisavalt ravitud südame isheemiatõbi, südame rütmihäired, südamepuudulikkus;
• 6 kuu vältel pärast müokardiinfarkti või insulti;
• raske hüpotensioon;
• mitraal- või aordiklapi stenoos ja/või puudulikkus;
• kui südamepuudulikkusega patsientidel on kliiniliste või röntgenoloogiliste andmete alusel kahtlus ägedale kopsutursele või kopsuturse esinemine anamneesis;
• raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) või pulmonaalne venooklusiivne haigus (pulmonary venoocclusive disease, PVOD);
• dissemineerunud infiltraat kopsus;
• raske neerukahjustus (oligoanuuria) (GFR ≤ 29 ml/min/ 1,73 m2);
• äge maksakahjustus (suurenenud transaminaaside või gammaglutamüüli transferraasi (GGT) sisaldus) või teadaolev raske maksakahjustus (sh anamneesis);
• mitmed vigastused (hulgitraumad);
• hemorraagilised häired;
• aktiivsed või potentsiaalsed verejooksud, nt äge erosiivne gastriit, mao ja/või kaksteistsõrmiksoole haavandi äge erosioon;
• ajusisene hemorraagia;
• rasedus ja imetamine; rasestumist planeerivad naised;
• lapsed ja noorukid;
• üldised vastunäidustused infusioonravile (nt südamepuudulikkus, kopsu- või ajuturse ja hüperhüdratsioon).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Vasostenooni võivad raviks kasutada ainult arstid, kellel on küllaldane kogemus ning oskused jäseme kriitilise isheemia ravis ja võimalused patsiendi kardiovaskulaarsüsteemi pidevaks jälgimiseks. Vasostenooni ei tohi manustada boolussüstina. Intravenoosne manustamine ei ole soovitatav IV staadiumi kroonilise haiguse korral.

Patsiente tuleb jälgida pärast Vasostenooni igakordset kasutamist. Eriti oluline on riskirühma kuuluvate patsientide jälgimine (vt lõik 4.2).

Patsiendid, kes oma vanuse tõttu kalduvad kardiovaskulaarsüsteemi puudulikkusele, samuti südame isheemiatõve või perifeersete tursete ja neerupuudulikkusega patsiendid peavad ravi ajal ning üks ööpäev pärast ravi Vasostenooniga asuma statsionaaris. Hüperhüdratsiooni vältimiseks ei tohi sellistel haigetel infusioonivedeliku maht ületada 50…100 ml ööpäevas, manustatuna vastavalt lõigus 4.2 toodud juhistele. Hädavajalik on selliste patsientide kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni jälgimine (vererõhu, südame löögisageduse, vedelike bilansi kontroll). Vajadusel teostada ka kehakaalu, tsentraalse venoosse rõhu kontroll ja EHHO-kardiograafia. Kerge (GFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2) või mõõduka (GFR ≤ 59 ml/min/1,73 m2) neerukahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida (nt vedeliku tasakaalu ja neerufunktsiooni hindamine). Enne patsiendi haiglast välja kirjutamist tuleb veenduda, et patsiendi kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni näitajad on stabiilsed.

Alprostadiili tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis esinenud seedetrakti häired, sealhulgas erosiivne gastriit, seedetrakti verejooks ja mao ja/või kaksteistsõrmiksoole haavand või kellel on amaneesis esinenud ajusisene verejooks või muu veritsus (vt lõik 4.3).

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kui tekivad kõrvaltoimed, siis tuleb kiiresti vähendada infusioonikiirust või peatada manustamine.

Kui kasutatakse infusioonipumpa, siis tuleb hoolikalt jälgida, et kotis või süstlas ei oleks õhumulle.

Abiaine Ravim sisaldab 785 mg alkoholi (etanooli) (99.5% v/v) ühes ampullis infusioonilahuse kontsentraadis. Ravimi maksimaalse ööpäevase annuse (3 ampulli) manustamisel 70 kg kehakaaluga täiskasvanule on manustatava etanooli kogus 34 mg/kg, mis võib tõsta alkoholisisalduse veres tasemele 5,7 mg/100 ml. Võrdluseks, täiskasvanul, kes on joonud klaasitäie veini või 500 ml õlut, on alkoholisisaldus veres tõenäoliselt ligikaudu 50 mg 100 ml-s. Seda ravimit manustatakse tavaliselt aeglaselt 2 tunni vältel, mistõttu võib alkoholi mõju olla väiksem. Ravim on kahjulik alkoholismi põdevatele patsientidele. Seda tuleb arvestada ka annustamisel riskirühma kuuluvatele (nt maksahaiguse või epilepsiaga) patsientidele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Manustamine koos ravimitega, mis sisaldavad nt propüleenglükooli või etanooli võib põhjustada etanooli kuhjumist organismis ning soodustada kõrvaltoimete teket.

Ravi korral Vasostenooniga võib tugevneda järgmiste ravimite toime: antihüpertensiivsed ravimid, vasodilataatorid, isheemiatõve ravis kasutatavad ravimid. Neid ravimeid võtvaid patsiente tuleb ravida kui riskirühma patsiente ning neil tuleb hoolikalt jälgida vererõhku.

Vasostenooni ja antikoagulantsete ravimite (antikoagulandid, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid) samaaegne manustamine võib suurendada veritsuse tekke riski. Kuna alprostadiil on in vitro nõrk trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, tuleb samaaegse antikoagulantide või trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite kasutamisel olla ettevaatlik. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida veritsuse nähtude ja sümptomite osas.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Vasostenoon on vastunäidustatud naistel, kes planeerivad rasestumist, ning raseduse ja imetamise ajal. Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Läbiviidud mittekliinilised reproduktsiooniuuringud on näidanud, et soovitatud kliinilistes annustes manustamisel ei ole alprostadiilil kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vasostenoon vähendab süstoolset vererõhku ning seetõttu mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiente tuleb sellest informeerida ning soovitada neil olla ettevaatlikud Vasostenooni-ravi ajal autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool loetletud kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemide klasside ja esinemissageduse kaupa.

Kõrvaltoimete esinemise sagedus on määratletud alljärgnevalt:

Väga sage ≥ 1/10 Sage ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Harv ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv < 1/10 000 Teadmata ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Ravi ajal alprostadiiliga on täheldatud järgmiseid kõrvaltoimeid:

MedDRA- Sagedus Kõrvaltoime organsüsteemi klassid Vere ja lümfisüsteemi Harv trombotsütopeenia, leukopeenia, leukotsütoos häired Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt allergilised reaktsioonid (naha ülitundlikkuse reaktsioonid Närvisüsteemi häired Sage peavalu, tundlikkuse häired ravitud jäsemes Südame ja vaskulaarsed Aeg-ajalt vererõhu langus, tahhükardia, stenokardia häired Harv südame rütmihäired, biventrikulaarne südamepuudulikkus, Respiratoorsed, Sage apnoe rindkere ja Harv kopsuturse, bradüpnoe (ebanormaalselt aeglane mediastiinumi häired hingamine), hüperkapnia Seedetrakti häired Aeg-ajalt mao- ja seedetrakti häired (kõhulahtisus, iiveldus, Maksa ja sapiteede Harv maksaensüümide funktsiooni häired häired Naha ja nahaaluskoe Sage nahapunetus, turse, kuumatunne kahjustused Lihaste, luustiku ja Aeg-ajalt liigesevalu sidekoe kahjustused Väga harv pikkade toruluude koe pöörduv tihenemine pärast Üldised häired ja Väga sage valu; manustamiskoha i.a. manustamise järgselt: ravitud jäsemel erüteem ja turse reaktsioonid Sage punetus piki veeni kulgu; Uuringud Aeg-ajalt maksaensüümide (transaminaaside) aktiivsuse

Vasostenooni arteri- ja veenisisesel kasutamisel võivad vastavas jäsemes tekkida valu, punetus ning turse. Taolised kõrvaltoimed on seotud toimeaine mõjuga veresoonkonnale ning kaovad pärast annuse vähendamist või manustamise aja pikendamist.

Veeni manustamise korral võib tekkida punetus piki veeni kulgu (veenipõletiku tekke võimalus). Veenipõletiku teke on tingitud võõrkeha (kateetri) paiknemisest veresoones. Sellisel juhul tuleb kateeter eemaldada ning kasutada infusiooniks kahjustamata veeni. Kanüüli väljanihkumisel veresoonest võib tekkida hematoom või verejooks punktsiooni kohalt. Naha punetus tekib sagedamini ravimi manustamisel arterisse.

Pärast ravimi manustamise lõpetamist kaovad kõrvalnähud üldjuhul kiiresti, kehatemperatuuri tõusu või vererõhu languse korral tuleb vähendada infusiooni kiirust.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Alprostadiili üleannustamisel võib alprostadiili vasodilatatsiooni tekitava toime tõttu väheneda vererõhk ning tekkida reflektiivne tahhükardia.

Teistest sümptomitest võivad tekkida vasovagaalne reaktsioon koos kahvatuse, higistamise, iivelduse, oksendamisega, müokardi isheemia ja südamepuudulikkus.

Lokaalsetest sümptomitest võivad ilmneda valu, turse ja punetus mööda punkteeritud veeni kulgu.

Ravi Üleannustamise sümptomite avaldumisel tuleb infusioon aeglustada või kohe katkestada. Vererõhu languse korral tuleb patsient asetada horisontaalasendisse ja jalad tõsta kõrgemale. Kui sümptomid püsivad, tuleb teha südameuuringud. Vajadusel tuleb manustada vereringet stabiliseerivaid ravimeid (nt sümpatomimeetikumid).

Tõsiste kardiovaskulaarsüsteemi häirete korral (nt müokardi isheemia, südamepuudulikkus), tuleb infusioon kohe katkestada.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised südamesse toimivad preparaadid, prostaglandiinid; ATC-kood: C01EA01.

Alprostadiil on prostaglandiin E (PGE ) sünteetiline analoog. PGE on dihomo-γ-linoleenhappe looduslik metaboliit, mida leidub enamikus imetajate rakkudes. Selle olulisemateks füsioloogilisteks toimeteks on vasodilatatsioon, vere vormelementide agregatsiooni inhibeerimine, maohappe erituse pidurdamine ning soole ja emaka silelihaste stimulatsioon. PGE toime aluseks veresoontele arvatakse olevat vahetu toime veresoonte silelihasrakkudele, veresoonte adrenergilise innervatsiooni mõjutamine ning mõju cAMP sünteesile. Suurt tähtsust alprostadiili toime seletamisel omistatakse hapniku vabade radikaalide ja lüsomaatiliste ensüümide vabanemise pidurdumisele isheemia koldes aktiveeritud neutrofiilsetest leukotsüütidest. PGE mõjul väheneb kollageeni glükoosaminoglükaani süntees; intensiivistub kolesterooli metabolism maksas, millega kaasneb antiaterogeense toimega kõrge tihedusega lipoproteiidide sisalduse kasv

veres. PGE toimel väheneb veresoone seina silelihaste rakkude mitooside aktiivsus ning rakkude proliferatsioon. PGE toimel väheneb veresoonte perifeerne resistentsus veresoonte silelihaste lõõgastumise tulemusena, mis omakorda kutsub esile verevarustuse paranemise kudedes. Mikrotsirkulatsiooni paranemise põhjuseks peetakse erütrotsüütide membraani elastsuse suurenemist, trombotsüütide agregatsiooni pidurdumist ja neutrofiilsete leukotsüütide adhesiooni vähenemist veresoone seina külge ning vere fibrinolüütilise süsteemi aktiivsuse tõusu PGE toimel. Intravenoossed annused 1…10 g/kg kohta alandavad vererõhku imetajatel perifeerse resistentsuse vähendamise kaudu. Intraarteriaalse injektsiooni korral 5…40 g/50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses väheneb märkimisväärselt veresoonte perifeerne resistentsus, mis ei olene PGE annusest. Vere voolukiirus suureneb siiski sõltuvalt annusest (platseebo 155,0 ml/min; PGE (10 g) 225,8 ml/min; PGE (40 g) 388,8 ml/min).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Kuna alprostadiili manustatakse intravenoosselt või intraarteriaalselt, siis on ravimi biosaadavus 100%.

Jaotumine PGE metaboliseerub kiiresti ja jaotub kogu kehas, välja arvatud kesknärvisüsteemis. Biotransformatsioon Kuna PGE on väga kiiresti metaboliseeruv, tuleb teda manustada pikema aja vältel. 80% alprostadiilist metaboliseerub esmakordsel kopsuringe läbimisel oksüdatsiooni teel, metaboolne poolväärtusaeg on alla minuti. Eritumine PGE metaboliidid eritatakse peaaegu täielikult 24 tunni jooksul pärast manustamist, peamiselt neerude kaudu. Muutumatul kujul ei ole PGE uriinis leitud, samuti ei ole tõendeid alprostadiili või selle metaboliitide retensioonist kudedes. Kliinilised uuringud näitavad, et vaatamata PGE lühikesele metaboolsele poolväärtusajale kestab alprostadiili või selle metaboliitide vasoaktiivne toime veel 1…2 tundi pärast infusiooni lõppu. Sellise prolongeeritud toime aluseks arvatakse olevat PGE reguleeriv ja modifitseeriv mõju organismi teiste hormoonide ja mediaatorite sünteesile, mõju ateroskleroosi patogeneetilistele mehhanismidele.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mutageensuse uuringud ei ole näidanud alprostadiili mutageenset toimet. Spetsiifilisi kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud seoses korduvtoksilisuse ja mutageensuse uuringutes saadud andmete olemasolule ning alprostadiili-ravi kestuse lühiajalisuse tõttu. Tõendeid alprostadiili teratogeensete toimete kohta ei leitud. Samuti ei ole täheldatud alprostadiili negatiivset mõju järglaste sünnijärgsele arengule ega viljakusele. Kuna on teada, et alprostadiil suurtes annustes põhjustab emaka kokkutõmbeid ja võib esile kutsuda raseduse katkemise, on alprostadiili kasutamine raseduse ajal rangelt vastunäidustatud (vt lõik 4.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Veevaba etanool Magneesiumkloriid (E511) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

Ravimpreparaati ei tohi segada teiste ainete kui sellega, mis mainitud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata pakend: 4 aastat.

Pärast ravimpreparaadi lahjendamist Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 12 tunni jooksul temperatuuril kuni 20°C, valguse eest kaitstult. Kui lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, siis tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C) originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml klaasampull. Pakendis on 5, 10 või 20 ampulli.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Infusioonilahus tuleb valmistada vahetult enne kasutamist. Vt ka lõik 4.2.

Vasostenooni lahjendamiseks sobib 0,9% naatriumkloriidi lahus. Kontsentraat lahustub pärast füsioloogilisele lahusele lisamist tekitades lühikese aja jooksul selge ja värvitu manustamisvalmis lahuse. Sobivust teiste lahustega ei ole kindlaks tehtud.

Teisi ravimpreparaate ei tohi lahusesse lisada. Kaasuv ravi tuleb manustada eraldi.

Kontsentraat ei tohi kokku puutuda plastist materjalidega. Soovitatav on kontsentraat lahjendada kasutamiseks valmis olevas lahuses vältides kokkupuudet anuma seintega.

Kasutamata ravimravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AS Kevelt Teaduspargi 3/1 12618 Tallinn Eesti

8. MÜÜGILOA NUMBER

263999

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14.06.1999 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.03.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2024