Vasostenoon – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Jäseme kriitilise isheemia korral (Fontaine klassifikatsioon III, IV staadium), kui rekonstruktiivsete operatsioonide teostamine ei ole võimalik angiograafiliselt tõestatud arterite kahjustuse iseloomu tõttu. Kombinatsioonis veresoonte rekonstruktiivsete operatsioonidega, operatsiooni ajal ja vahetus postoperatiivses perioodis. Raynaud´ tõve ja sündroomi ravis, kui haiguse tüsistusena on tekkinud nekrootiline sõrmede-varvaste kahjustus.

infusioonilahuse kontsentraat (20mcg 1ml)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Vasostenoon ja milleks seda kasutatakse

Vasostenoon sisaldab toimeainena alprostadiili. Alprostadiil on sarnane organismiomase ainega prostaglandiin E (PGE ), mis laiendab veresooni ning parandab jäsemete verevarustust. 1 1 Vasostenooni kasutatakse jäseme kriitilise isheemia korral (Fontaine klassifikatsioon III, IV staadium), kui rekonstruktiivsete operatsioonide teostamine ei ole võimalik angiograafiliselt tõestatud arterite kahjustuse iseloomu tõttu. Kombinatsioonis veresoonte rekonstruktiivsete operatsioonidega, operatsiooni ajal ja vahetus postoperatiivses perioodis. Raynaud’ sündroomi ravis, kui haiguse tüsistusena on tekkinud nekrootiline sõrmede-varvaste kahjustus.

2. Mida on vaja teada enne Vasostenooni kasutamist

Vasostenooni ei tohi kasutada

kui olete alprostadiili või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil on südamepuudulikkus, mille tõttu teie füüsiline koormus on märgatavalt piiratud;
kui teil on südame rütmihäired;
kui teil on ebapiisavalt ravitud südame isheemiatõbi, südame rütmihäired, südamepuudulikkus;
6 kuu vältel pärast südamelihase infarkti või ajuinsuldi põdemist;
kui teie vererõhk on oluliselt langenud;
kui teil on südameklapi rikked;
kui põete südamepuudulikkust ning teil kahtlustatakse kopsuturset (vesi kopsus) või teil on kunagi esinenud kopsuturset;
raskete krooniliste obstruktiivset tüüpi kopsuhaiguste korral;
kui teil on kopsus infiltraat (kopsupõletiku või sarkoosi korral);
kui teil on raske neerukahjustus;
raskete maksafunktsiooni häirete korral;
kui teil on eelsoodumus verejooksude tekkeks, nt hulgitraumade korral;
kui teil on aktiivseid või võimalikke veritsuskohti, nt äge mao limaskesta pindmine põletik, mao- ja/või kaksteistsõrmiksoole haavand;
kui teil on ajuverejooks;
kui planeerite rasestuda või kui olete rase, imetate või olete just sünnitanud;

lastel ja noorukitel;
kui teil on üldised vastunäidustused infusioonravile (nt südamepuudulikkus, kopsu- või ajuturse ja organismi suurenenud veesisaldus).

Kui midagi sellest loetelust käib teie kohta, rääkige sellest oma arstile.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Vasostenooni kasutamist pidage nõu oma arstiga.

Ravi Vasostenooniga võivad läbi viia ainult arstid, kellel on küllaldane kogemus ning oskused jäseme kriitilise isheemia ravis ja võimalused patsiendi kardiovaskulaarsüsteemi pidevaks jälgimiseks. Vasostenooni ei tohi manustada boolussüstina. Intravenoosne manustamine ei ole soovitatav IV staadiumi kroonilise haiguse korral.

Teid tuleb hoolikalt jälgida pärast Vasostenooni igakordset kasutamist. Eriti oluline on jälgimine, kui kuulute mõnda lõigus 3 nimetatud riskirühma. Patsiendid, kes oma vanuse tõttu kalduvad kardiovaskulaarsüsteemi puudulikkusele, samuti südame isheemiatõve või perifeersete tursete ja neerupuudulikkusega patsiendid peavad ravi ajal ning üks ööpäev pärast ravi Vasostenooniga asuma statsionaaris. Sellistel haigetel ei tohi infusioonivedeliku maht ületada 50…100 ml ööpäevas. Hädavajalik on selliste patsientide kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni jälgimine (vererõhu, südame löögisageduse, vedeliku tasakaalu jälgimine). Vajadusel kontrollitakse kehakaalu ja vererõhku ning teostatakse EHHO-kardiograafia. Kerge (glomerulaarfiltratsiooni kiirus, GFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2) või mõõduka (GFR ≤ 59 ml/min/1,73 m2) neerukahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida (nt vedeliku tasakaalu ja neerufunktsiooni hindamine). Enne patsiendi haiglast välja kirjutamist tuleb arstil veenduda, et patsiendi kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni näitajad on stabiilsed.

Alprostadiili tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on varem olnud seedetrakti häireid, sealhulgas äge mao limaskesta pindmine põletik, seedetrakti verejooks ja mao ja/või kaksteistsõrmiksoole haavand või kellel on varem olnud ajusisene verejooks või muu veritsus (vt lõik „Vasostenooni ei tohi kasutada“).

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Muud ravimid ja Vasostenoon Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Ravi korral Vasostenooniga võib tugevneda järgmiste ravimite toime: antihüpertensiivsed ravimid, vasodilataatorid, isheemiatõve ravis kasutatavad ravimid. Sellisel juhul on vajalik hoolikas kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni (sh vererõhu) jälgimine.

Rasedus, imetamine ja viljakus Vasostenoon on vastunäidustatud naistel, kes planeerivad rasestumist ning raseduse ja imetamise ajal. Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Läbiviidud mittekliinilised reproduktsiooniuuringud on näidanud, et soovitatud kliinilistes annustes manustamisel ei ole alprostadiilil kahjulikku toimet fertiilsusele.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Vasostenoon võib vähendada vererõhku ja seetõttu mõõdukalt mõjutada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb olla ettevaatlik.

Vasostenoon sisaldab etanooli See ravim sisaldab 785 mg alkoholi (etanooli) (99.5% v/v) ühes ampullis infusioonilahuse kontsentraadis, mis vastab 20 ml õlule või 8 ml veinile. Väike alkoholi kogus selles ravimis ei oma tõenäoliselt toimet täiskasvanutele. Ravimis sisalduva alkoholi kogus võib mõjutada teiste ravimite toimet. Teatage oma arstile, kui te kasutate mis tahes muid ravimeid. Kui teil esineb alkoholi liigtarvitamist, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

3. Kuidas Vasostenooni kasutada

Vasostenoon lahustatakse 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse infusioonina veeni või arterisse.

Intraarteriaalne manustamine Intraarteriaalsel manustamisel on soovitatav ohutuse tagamiseks valida esialgu väiksem annus ning kõrvaltoimete puudumisel vajadusel annust suurendada.

a) Manustamine 12 tunni vältel. Ööpäevane annus: 5…30 µg; soovitatav annustamine: 0,1…0,6 ng/kg/min.

Valitud ööpäevane annus (5…30 µg) Vasostenooni lahustatakse 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse 12 tunni jooksul automaatsüstlaga.

b) Manustamine 1…2 tunni vältel. Ööpäevane annus: 10…20 µg; soovitatav annustamine: annusega 10 µg…1,2 ng/kg/min; annusega 20 µg…2,4 ng/kg/min.

c) Intraarteriaalne manustamine operatsiooni ajal. Rekonstruktiivse veresoonte operatsiooni ajal manustatakse distaalsesse veresoonte basseini 5…40 µg alprostadiili lahustatuna 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses.

Intravenoosne manustamine Intravenoosne manustamine ei ole soovitatav IV staadiumi kroonilise haiguse korral.

Ööpäevane annus: 40 µg alprostadiili 2 korda ööpäevas või 60 µg alprostadiili üks kord ööpäevas; soovitatav annustamine: 4,7 ng/kg/min. 40 µg alprostadiili lahustatakse 50…250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse veeni 2 tunni vältel hommikul ja õhtul.

60 µg alprostadiili lahustatakse 50…250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse veeni 3 tunni vältel üks kord ööpäevas.

Nõrgenenud neerufunktsiooni korral (neerupuudulikkus kreatiniinisisaldusega üle 1,5 mg/dl) tuleb esialgset ööpäevast annust vähendada kaks korda. Intravenoosselt manustades tuleb Vasostenooni esialgseks annuseks valida 20 µg (1,0 ml) kaks korda ööpäevas (manustada 2 tunni vältel). Vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile võib annust 2…3 päeva jooksul suurendada normaalse neerufunktsiooniga patsiendi annuseni. Südame- või neerupuudulikkusega patsientide ravimisel ei ole soovitatav ületada infusioonilahuse mahtu 50…100 ml ööpäevas ja manustamisel tuleks kasutada infusioonipumpa.

Ravi kestus Pärast kolmenädalast ravi alprostadiiliga tuleb otsustada, kas ravi jätkamine on kliiniliselt näidustatud. Kui selle ajani ei ole piisavat ravivastust saavutatud, tuleb ravi katkestada. Ravikuuri pikkus ei tohi ületada nelja nädalat.

Neerukahjustusega patsiendid Kerge (GFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2) või mõõduka (GFR ≤ 59 ml/min/1,73 m2) neerukahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida (nt vedeliku tasakaalu ja neerufunktsiooni hindamine).

Maksakahjustusega patsiendid Ägeda maksakahjustuse või teadaoleva raske maksakahjustusega patsientidel on ravi Vasostenooniga vastunäidustatud.

Lapsed Alprostadiili ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat.

Eakad patsiendid Üle 65-aastaste patsientide ravi viiakse läbi üldise annustamisskeemi järgi.

Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Kui Vasostenooni kasutatakse rohkem, kui ette nähtud Alprostadiili üleannustamisel võib alprostadiili veresooni laiendava toime tõttu langeda vererõhk ning tekkida reflektiivne tahhükardia (südame löögisageduse tõus).

Teisteks sümptomiteks võivad olla minestamine, kahvatus, higistamine, iiveldus, oksendamine, südamelihase isheemia ja südamepuudulikkus.

Lokaalsetest sümptomitest võivad ilmneda valu, turse ja punetus mööda punkteeritud veeni kulgu.

Alprostadiili üleannustamise sümptomite avaldumisel tuleb infusiooni aeglustada või katkestada. Vererõhu languse korral tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja jalad tõsta kõrgemale. Kui sümptomid püsivad, tuleb teha südameuuringud. Vajadusel tuleb manustada vereringet stabiliseerivaid ravimeid (nt sümpatomimeetikumid).

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Vasostenooni manustamise ajal on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 patsiendil 10-st

Valu
Pärast manustamist arterisse: ravitud jäsemel erüteem (punetus) ja turse

Sage: võivad esineda 1 kuni 10 patsiendil 100-st

Peavalu, tundlikkuse häired ravitud jäsemes, hingamise seisak, nahapunetus, turse, kuumatunne, valu süstekohal, punetus piki veeni kulgu
Pärast manustamist arterisse: kuumamis- ja paistetuse tunne, tundlikkuse häired

Aeg-ajalt: võivad esineda 1 kuni 10 patsiendil 1000-st

Vererõhu langus, tahhükardia (südame löögisageduse tõus), stenokardia (surumis- või pigistustunne rinnus), mao- ja seedetrakti häired (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), kõhuvalu, allergilised reaktsioonid (lööve, sügelus, liigesevalu, palavik, higistamine, külmavärinad), peapööritus, nõrkus, väsimus, segasusseisund, maksaensüümide aktiivsuse tõus, C-reaktiivse valgu sisalduse pöörduvad muutused
Pärast manustamist veeni: paistetuse tunne, paikne turse, tundlikkuse häired

Harv: võivad esineda 1 kuni 10 patsiendil 10 000-st

Vere koostise pöörduvad muutused (leukotsüütide või trombotsüütide arvu vähenemine), krambid, südame rütmihäired, biventrikulaarne südamepuudulikkus, ägeda südamepuudulikkuse areng, kopsuturse, ebanormaalselt aeglane hingamine, hüperkapnia (süsihappegaasi liigsus organismis), maksaensüümide funktsiooni häired, mao lukutikoopa limaskesta vohamine

Väga harv (võivad esineda vähem kui 1 patsiendil 10 000-st

Anafülaktilised või anafülaktoidsed reaktsioonid (ülitundlikkuse reaktsioonid), pikkade toruluude pöörduv tihenemine

Teadmata esinemissagedusega: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Ajuinsult, südamelihase infarkt, verejooks (hemorraagia), hingeldus, veenipõletik, süstekoha tromboos (vere hüübimise häired kateetri sisestamise kohas), paikne verejooks, mao- ja/või sooleverejooks

Vasostenooni arteri- ja veenisisesel kasutamisel võivad vastavas jäsemes tekkida valu, punetus ning turse. Kõrvaltoimed kaovad pärast annuse vähendamist või manustamise aja pikendamist. Veeni manustamise korral võib tekkida punetus piki veeni kulgu (veeni põletiku tekke võimalus). Veeni põletiku teke on tingitud kateetri paiknemisest veresoones. Kasutada tuleb kahjustamata veeni. Kanüüli väljanihkumisel veresoonest võib tekkida hematoom või verejooks punktsiooni kohalt. Naha punetus tekib sagedamini ravimi manustamisel arterisse.

Pärast ravimi manustamise lõpetamist kaovad kõrvaltoimed üldjuhul kiiresti, kehatemperatuuri tõusu või vererõhu languse korral tuleb vähendada infusiooni kiirust.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Vasostenooni säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Seda ravimit peab säilitama ja utiliseerima tervishoiuteenuse osutaja. Teile ei anta Vasostenooni koduseks hoiustamiseks. Haigla apteeker säilitab seda ravimit külmkapis (2 °C…8 °C) originaalpakendis valguse eest kaitstult. Teile ei manustata Vasostenooni pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud ravimi pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 12 tunni jooksul temperatuuril kuni 20 °C valguse eest kaitstult. Kui lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, siis tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Vasostenoon sisaldab

Toimeaine on alprostadiil. 1 ml infusioonilahuse kontsentraati (1 ampull) sisaldab 20 μg alprostadiili.
Abiained on veevaba etanool, magneesiumkloriid (E511) ja süstevesi.

Kuidas Vasostenoon välja näeb ja pakendi sisu Vasostenoon 20 μg/ml infusioonilahuse kontsentraat on selge värvitu vedelik 1 ml klaasampullis. Pakend sisaldab 5, 10 või 20 ampulli.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja AS Kevelt Teaduspargi 3/1 12618 Tallinn, Eesti Tel: +372 606 6969 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vasostenoon 20 μg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati (1 ampull) sisaldab 20 μg alprostadiili.

Teadaolevat toimet omav abiaine: 1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 785 mg veevaba etanooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat. Selge värvitu vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Jäseme kriitilise isheemia ravi (Fontaine klassifikatsioon III, IV staadium), kui rekonstruktiivsete operatsioonide teostamine ei ole võimalik angiograafiliselt tõestatud arterite kahjustuse iseloomu tõttu.

Kombinatsioonis veresoonte rekonstruktiivsete operatsioonidega, operatsiooni ajal ja vahetus postoperatiivses perioodis.

Raynaud’ sündroomi ravi, kui haiguse tüsistusena on tekkinud nekrootiline sõrmede-varvaste kahjustus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Annustamisskeemis on esitatud ööpäevased annused ning annused normaalse neerufunktsiooniga 70 kg kaaluva patsiendi kilogrammi kehakaalu kohta minutis.

Intraarteriaalne manustamine Kõrvaltoimete avaldumise tõenäosus intraarteriaalsel manustamisel on suurem lühiajalise infusiooni korral. Seetõttu on soovitatav ohutuse tagamiseks valida esialgu väiksem annus ning kõrvaltoimete puudumisel vajadusel annust suurendada.

a) Intraarteriaalne manustamine 12 tunni vältel. Ööpäevane annus: 5…30 µg; soovitatav annus kehakaalu kilogrammi kohta minutis: 0,1…0,6 ng/kg/min. Valitud ööpäevane annus (5…30 µg) Vasostenooni lahustatakse 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse 12 tunni jooksul automaatsüstlaga.

b) Intraarteriaalne manustamine 1…2 tunni vältel. Ööpäevane annus: 10…20 µg; soovitatav annus kehakaalu kilogrammi kohta minutis: annusega 10 µg - 1,2 ng/kg/min, annusega 20 µg - 2,4 ng/kg/min.

c) Intraarteriaalne manustamine operatsiooni ajal. Rekonstruktiivse veresoonte operatsiooni ajal on manustatud distaalsesse veresoonte basseini 5…40 µg alprostadiili lahustatuna 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses.

Intravenoosne manustamine Intravenoosne manustamine ei ole soovitatav IV staadiumi kroonilise haiguse korral.

Ööpäevane annus: 40 µg alprostadiili 2 korda ööpäevas või 60 µg alprostadiili üks kord ööpäevas, soovitatav annus kehakaalu kilogrammi kohta minutis: 4,7 ng/kg/min.

40 µg alprostadiili lahustatakse 50…250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse veeni 2 tunni vältel hommikul ja õhtul.

60 µg alprostadiili lahustatakse 50…250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse veeni 3 tunni vältel üks kord ööpäevas.

Nõrgenenud neerufunktsiooni korral (neerupuudulikkus kreatiniinisisaldusega > 1,5 mg/dl) tuleb esialgset ööpäevast annust vähendada kaks korda. Vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile võib annust 2…3 päeva jooksul suurendada normaalse neerufunktsiooniga patsiendi annuseni.

Näiteks, intravenoosselt manustades nõrgenenud neerufunktsiooniga patsiendile tuleks Vasostenooni esialgseks annuseks valida 20 µg (1,0 ml) kaks korda ööpäevas (manustada 2 tunni vältel). Südame- või neerupuudulikkusega patsientide ravimisel ei ole soovitatav ületada infusioonilahuse mahtu 50…100 ml ööpäevas ja manustamisel tuleks kasutada infusioonipumpa.

Eripopulatsioonid

Neerukahjustusega patsiendid Kerge (glomerulaarfiltratsiooni kiirus, GFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2) või mõõduka (GFR ≤ 59 ml/min/1,73 m2) neerukahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida (nt vedeliku tasakaalu ja neerufunktsiooni hindamine, vt lõik 4.4).

Maksakahjustusega patsiendid Ägeda maksakahjustuse või teadaoleva raske maksakahjustusega patsientidel on ravi Vasostenooniga vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Lapsed Vasostenoon on vastunäidustatud lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat (vt lõik 4.3). Eakad patsiendid (üle 65-aastased) Üle 65-aastaste patsientide ravi viiakse läbi üldise annustamisskeemi järgi.

Manustamisviis Vasostenoon lahustatakse 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning manustatakse infusioonina veeni või arterisse. Protseduuri läbiviimiseks on soovitatav kasutada automaatsüstalt või infusioonipumpa ning steriilselt paigaldatud infusioonikateetrit. Valmistatud infusioonilahus tuleb ära kasutada 12 tunni jooksul. Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Vasostenooni ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:

ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes;

III ja IV klassi südamepuudulikkus New Yorgi Südamearstide Assotsiatsiooni (New York Heart Association, NYHA) klassifikatsiooni järgi;
hemodünaamiliselt olulised südame rütmihäired;
ebapiisavalt ravitud südame isheemiatõbi, südame rütmihäired, südamepuudulikkus;
6 kuu vältel pärast müokardiinfarkti või insulti;
raske hüpotensioon;
mitraal- või aordiklapi stenoos ja/või puudulikkus;
kui südamepuudulikkusega patsientidel on kliiniliste või röntgenoloogiliste andmete alusel kahtlus ägedale kopsutursele või kopsuturse esinemine anamneesis;
raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) või pulmonaalne venooklusiivne haigus (pulmonary venoocclusive disease, PVOD);
dissemineerunud infiltraat kopsus;
raske neerukahjustus (oligoanuuria) (GFR ≤ 29 ml/min/ 1,73 m2);
äge maksakahjustus (suurenenud transaminaaside või gammaglutamüüli transferraasi (GGT) sisaldus) või teadaolev raske maksakahjustus (sh anamneesis);
mitmed vigastused (hulgitraumad);
hemorraagilised häired;
aktiivsed või potentsiaalsed verejooksud, nt äge erosiivne gastriit, mao ja/või kaksteistsõrmiksoole haavandi äge erosioon;
ajusisene hemorraagia;
rasedus ja imetamine; rasestumist planeerivad naised;
lapsed ja noorukid;
üldised vastunäidustused infusioonravile (nt südamepuudulikkus, kopsu- või ajuturse ja hüperhüdratsioon).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Vasostenooni võivad raviks kasutada ainult arstid, kellel on küllaldane kogemus ning oskused jäseme kriitilise isheemia ravis ja võimalused patsiendi kardiovaskulaarsüsteemi pidevaks jälgimiseks. Vasostenooni ei tohi manustada boolussüstina. Intravenoosne manustamine ei ole soovitatav IV staadiumi kroonilise haiguse korral.

Patsiente tuleb jälgida pärast Vasostenooni igakordset kasutamist. Eriti oluline on riskirühma kuuluvate patsientide jälgimine (vt lõik 4.2).

Patsiendid, kes oma vanuse tõttu kalduvad kardiovaskulaarsüsteemi puudulikkusele, samuti südame isheemiatõve või perifeersete tursete ja neerupuudulikkusega patsiendid peavad ravi ajal ning üks ööpäev pärast ravi Vasostenooniga asuma statsionaaris. Hüperhüdratsiooni vältimiseks ei tohi sellistel haigetel infusioonivedeliku maht ületada 50…100 ml ööpäevas, manustatuna vastavalt lõigus 4.2 toodud juhistele. Hädavajalik on selliste patsientide kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni jälgimine (vererõhu, südame löögisageduse, vedelike bilansi kontroll). Vajadusel teostada ka kehakaalu, tsentraalse venoosse rõhu kontroll ja EHHO-kardiograafia. Kerge (GFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2) või mõõduka (GFR ≤ 59 ml/min/1,73 m2) neerukahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida (nt vedeliku tasakaalu ja neerufunktsiooni hindamine). Enne patsiendi haiglast välja kirjutamist tuleb veenduda, et patsiendi kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni näitajad on stabiilsed.

Alprostadiili tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis esinenud seedetrakti häired, sealhulgas erosiivne gastriit, seedetrakti verejooks ja mao ja/või kaksteistsõrmiksoole haavand või kellel on amaneesis esinenud ajusisene verejooks või muu veritsus (vt lõik 4.3).

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kui tekivad kõrvaltoimed, siis tuleb kiiresti vähendada infusioonikiirust või peatada manustamine.

Kui kasutatakse infusioonipumpa, siis tuleb hoolikalt jälgida, et kotis või süstlas ei oleks õhumulle.

Abiaine Ravim sisaldab 785 mg alkoholi (etanooli) (99.5% v/v) ühes ampullis infusioonilahuse kontsentraadis. Ravimi maksimaalse ööpäevase annuse (3 ampulli) manustamisel 70 kg kehakaaluga täiskasvanule on manustatava etanooli kogus 34 mg/kg, mis võib tõsta alkoholisisalduse veres tasemele 5,7 mg/100 ml. Võrdluseks, täiskasvanul, kes on joonud klaasitäie veini või 500 ml õlut, on alkoholisisaldus veres tõenäoliselt ligikaudu 50 mg 100 ml-s. Seda ravimit manustatakse tavaliselt aeglaselt 2 tunni vältel, mistõttu võib alkoholi mõju olla väiksem. Ravim on kahjulik alkoholismi põdevatele patsientidele. Seda tuleb arvestada ka annustamisel riskirühma kuuluvatele (nt maksahaiguse või epilepsiaga) patsientidele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Manustamine koos ravimitega, mis sisaldavad nt propüleenglükooli või etanooli võib põhjustada etanooli kuhjumist organismis ning soodustada kõrvaltoimete teket.

Ravi korral Vasostenooniga võib tugevneda järgmiste ravimite toime: antihüpertensiivsed ravimid, vasodilataatorid, isheemiatõve ravis kasutatavad ravimid. Neid ravimeid võtvaid patsiente tuleb ravida kui riskirühma patsiente ning neil tuleb hoolikalt jälgida vererõhku.

Vasostenooni ja antikoagulantsete ravimite (antikoagulandid, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid) samaaegne manustamine võib suurendada veritsuse tekke riski. Kuna alprostadiil on in vitro nõrk trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, tuleb samaaegse antikoagulantide või trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite kasutamisel olla ettevaatlik. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida veritsuse nähtude ja sümptomite osas.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Vasostenoon on vastunäidustatud naistel, kes planeerivad rasestumist, ning raseduse ja imetamise ajal. Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Läbiviidud mittekliinilised reproduktsiooniuuringud on näidanud, et soovitatud kliinilistes annustes manustamisel ei ole alprostadiilil kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vasostenoon vähendab süstoolset vererõhku ning seetõttu mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiente tuleb sellest informeerida ning soovitada neil olla ettevaatlikud Vasostenooni-ravi ajal autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool loetletud kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemide klasside ja esinemissageduse kaupa.

Kõrvaltoimete esinemise sagedus on määratletud alljärgnevalt:

Väga sage ≥ 1/10 Sage ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Harv ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv < 1/10 000 Teadmata ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Ravi ajal alprostadiiliga on täheldatud järgmiseid kõrvaltoimeid:

MedDRA- Sagedus Kõrvaltoime organsüsteemi klassid Vere ja lümfisüsteemi Harv trombotsütopeenia, leukopeenia, leukotsütoos häired Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt allergilised reaktsioonid (naha ülitundlikkuse reaktsioonid Närvisüsteemi häired Sage peavalu, tundlikkuse häired ravitud jäsemes Südame ja vaskulaarsed Aeg-ajalt vererõhu langus, tahhükardia, stenokardia häired Harv südame rütmihäired, biventrikulaarne südamepuudulikkus, Respiratoorsed, Sage apnoe rindkere ja Harv kopsuturse, bradüpnoe (ebanormaalselt aeglane mediastiinumi häired hingamine), hüperkapnia Seedetrakti häired Aeg-ajalt mao- ja seedetrakti häired (kõhulahtisus, iiveldus, Maksa ja sapiteede Harv maksaensüümide funktsiooni häired häired Naha ja nahaaluskoe Sage nahapunetus, turse, kuumatunne kahjustused Lihaste, luustiku ja Aeg-ajalt liigesevalu sidekoe kahjustused Väga harv pikkade toruluude koe pöörduv tihenemine pärast Üldised häired ja Väga sage valu; manustamiskoha i.a. manustamise järgselt: ravitud jäsemel erüteem ja turse reaktsioonid Sage punetus piki veeni kulgu; Uuringud Aeg-ajalt maksaensüümide (transaminaaside) aktiivsuse

Vasostenooni arteri- ja veenisisesel kasutamisel võivad vastavas jäsemes tekkida valu, punetus ning turse. Taolised kõrvaltoimed on seotud toimeaine mõjuga veresoonkonnale ning kaovad pärast annuse vähendamist või manustamise aja pikendamist.

Veeni manustamise korral võib tekkida punetus piki veeni kulgu (veenipõletiku tekke võimalus). Veenipõletiku teke on tingitud võõrkeha (kateetri) paiknemisest veresoones. Sellisel juhul tuleb kateeter eemaldada ning kasutada infusiooniks kahjustamata veeni. Kanüüli väljanihkumisel veresoonest võib tekkida hematoom või verejooks punktsiooni kohalt. Naha punetus tekib sagedamini ravimi manustamisel arterisse.

Pärast ravimi manustamise lõpetamist kaovad kõrvalnähud üldjuhul kiiresti, kehatemperatuuri tõusu või vererõhu languse korral tuleb vähendada infusiooni kiirust.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Alprostadiili üleannustamisel võib alprostadiili vasodilatatsiooni tekitava toime tõttu väheneda vererõhk ning tekkida reflektiivne tahhükardia.

Teistest sümptomitest võivad tekkida vasovagaalne reaktsioon koos kahvatuse, higistamise, iivelduse, oksendamisega, müokardi isheemia ja südamepuudulikkus.

Lokaalsetest sümptomitest võivad ilmneda valu, turse ja punetus mööda punkteeritud veeni kulgu.

Ravi Üleannustamise sümptomite avaldumisel tuleb infusioon aeglustada või kohe katkestada. Vererõhu languse korral tuleb patsient asetada horisontaalasendisse ja jalad tõsta kõrgemale. Kui sümptomid püsivad, tuleb teha südameuuringud. Vajadusel tuleb manustada vereringet stabiliseerivaid ravimeid (nt sümpatomimeetikumid).

Tõsiste kardiovaskulaarsüsteemi häirete korral (nt müokardi isheemia, südamepuudulikkus), tuleb infusioon kohe katkestada.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised südamesse toimivad preparaadid, prostaglandiinid; ATC-kood: C01EA01.

Alprostadiil on prostaglandiin E (PGE ) sünteetiline analoog. PGE on dihomo-γ-linoleenhappe looduslik metaboliit, mida leidub enamikus imetajate rakkudes. Selle olulisemateks füsioloogilisteks toimeteks on vasodilatatsioon, vere vormelementide agregatsiooni inhibeerimine, maohappe erituse pidurdamine ning soole ja emaka silelihaste stimulatsioon. PGE toime aluseks veresoontele arvatakse olevat vahetu toime veresoonte silelihasrakkudele, veresoonte adrenergilise innervatsiooni mõjutamine ning mõju cAMP sünteesile. Suurt tähtsust alprostadiili toime seletamisel omistatakse hapniku vabade radikaalide ja lüsomaatiliste ensüümide vabanemise pidurdumisele isheemia koldes aktiveeritud neutrofiilsetest leukotsüütidest. PGE mõjul väheneb kollageeni glükoosaminoglükaani süntees; intensiivistub kolesterooli metabolism maksas, millega kaasneb antiaterogeense toimega kõrge tihedusega lipoproteiidide sisalduse kasv

veres. PGE toimel väheneb veresoone seina silelihaste rakkude mitooside aktiivsus ning rakkude proliferatsioon. PGE toimel väheneb veresoonte perifeerne resistentsus veresoonte silelihaste lõõgastumise tulemusena, mis omakorda kutsub esile verevarustuse paranemise kudedes. Mikrotsirkulatsiooni paranemise põhjuseks peetakse erütrotsüütide membraani elastsuse suurenemist, trombotsüütide agregatsiooni pidurdumist ja neutrofiilsete leukotsüütide adhesiooni vähenemist veresoone seina külge ning vere fibrinolüütilise süsteemi aktiivsuse tõusu PGE toimel. Intravenoossed annused 1…10 g/kg kohta alandavad vererõhku imetajatel perifeerse resistentsuse vähendamise kaudu. Intraarteriaalse injektsiooni korral 5…40 g/50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses väheneb märkimisväärselt veresoonte perifeerne resistentsus, mis ei olene PGE annusest. Vere voolukiirus suureneb siiski sõltuvalt annusest (platseebo 155,0 ml/min; PGE (10 g) 225,8 ml/min; PGE (40 g) 388,8 ml/min).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Kuna alprostadiili manustatakse intravenoosselt või intraarteriaalselt, siis on ravimi biosaadavus 100%.

Jaotumine PGE metaboliseerub kiiresti ja jaotub kogu kehas, välja arvatud kesknärvisüsteemis. Biotransformatsioon Kuna PGE on väga kiiresti metaboliseeruv, tuleb teda manustada pikema aja vältel. 80% alprostadiilist metaboliseerub esmakordsel kopsuringe läbimisel oksüdatsiooni teel, metaboolne poolväärtusaeg on alla minuti. Eritumine PGE metaboliidid eritatakse peaaegu täielikult 24 tunni jooksul pärast manustamist, peamiselt neerude kaudu. Muutumatul kujul ei ole PGE uriinis leitud, samuti ei ole tõendeid alprostadiili või selle metaboliitide retensioonist kudedes. Kliinilised uuringud näitavad, et vaatamata PGE lühikesele metaboolsele poolväärtusajale kestab alprostadiili või selle metaboliitide vasoaktiivne toime veel 1…2 tundi pärast infusiooni lõppu. Sellise prolongeeritud toime aluseks arvatakse olevat PGE reguleeriv ja modifitseeriv mõju organismi teiste hormoonide ja mediaatorite sünteesile, mõju ateroskleroosi patogeneetilistele mehhanismidele.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mutageensuse uuringud ei ole näidanud alprostadiili mutageenset toimet. Spetsiifilisi kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud seoses korduvtoksilisuse ja mutageensuse uuringutes saadud andmete olemasolule ning alprostadiili-ravi kestuse lühiajalisuse tõttu. Tõendeid alprostadiili teratogeensete toimete kohta ei leitud. Samuti ei ole täheldatud alprostadiili negatiivset mõju järglaste sünnijärgsele arengule ega viljakusele. Kuna on teada, et alprostadiil suurtes annustes põhjustab emaka kokkutõmbeid ja võib esile kutsuda raseduse katkemise, on alprostadiili kasutamine raseduse ajal rangelt vastunäidustatud (vt lõik 4.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Veevaba etanool Magneesiumkloriid (E511) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

Ravimpreparaati ei tohi segada teiste ainete kui sellega, mis mainitud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata pakend: 4 aastat.

Pärast ravimpreparaadi lahjendamist Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 12 tunni jooksul temperatuuril kuni 20°C, valguse eest kaitstult. Kui lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, siis tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C) originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml klaasampull. Pakendis on 5, 10 või 20 ampulli.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Infusioonilahus tuleb valmistada vahetult enne kasutamist. Vt ka lõik 4.2.

Vasostenooni lahjendamiseks sobib 0,9% naatriumkloriidi lahus. Kontsentraat lahustub pärast füsioloogilisele lahusele lisamist tekitades lühikese aja jooksul selge ja värvitu manustamisvalmis lahuse. Sobivust teiste lahustega ei ole kindlaks tehtud.

Teisi ravimpreparaate ei tohi lahusesse lisada. Kaasuv ravi tuleb manustada eraldi.

Kontsentraat ei tohi kokku puutuda plastist materjalidega. Soovitatav on kontsentraat lahjendada kasutamiseks valmis olevas lahuses vältides kokkupuudet anuma seintega.

Kasutamata ravimravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AS Kevelt Teaduspargi 3/1 12618 Tallinn Eesti

8. MÜÜGILOA NUMBER

263999

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14.06.1999 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.03.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2024