RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vaxelis, süstesuspensioon süstlis Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus tüüp B konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud).

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (0,5 ml) sisaldab:

Difteeria toksoid1 15 Lf (≥ 20 RÜ)6 Teetanuse toksoid1 5 Lf (≥ 40 RÜ)6 Bordetella pertussis’e antigeenid1 Läkaköha toksoid 20 mikrogrammi Filamentoosne hemaglutiniin 20 mikrogrammi Pertaktiin 3 mikrogrammi Fimbria tüübid 2 ja 3 5 mikrogrammi B-hepatiidi pinnaantigeen2,3 10 mikrogrammi Polioviirus (inaktiveeritud)4 Tüüp 1 (Mahoney) 29 D antigeeniühikut5 Tüüp 2 (MEF-1) 7 D antigeeniühikut5 Tüüp 3 (Saukett) 26 D antigeeniühikut5 Haemophilus influenzae B polüsahhariid (polüribosüülribitoolfosfaat) 3 mikrogrammi konjugeeritud meningokoki proteiiniga2 50 mikrogrammi

1 adsorbeeritud alumiiniumfosfaadile (0,17 mg Al3+) 2 adsorbeeritud amorfsele alumiiniumhüdroksüfosfaat-sulfaadile (0,15 mg Al3+) 3 toodetud pärmseene (Saccharomyces cerevisiae) rakkudest rekombinantse DNA tehnoloogia abil 4 toodetud Vero rakkudel 5 need antigeeni kogused on täpselt võrdsed D antigeeniühikutega, mida varem väljendati kujul 40-8- 32 vastavalt 1., 2. ja 3. tüübi viiruse puhul, kuid mõõtmiseks kasutati teist sobivat immunokeemilist meetodit 6 või võrdväärset aktiivsust, mis on määratud immunogeensuse või antigeensuse hindamisega.

Vaktsiin võib sisaldada glutaaraldehüüdi, formaldehüüdi, neomütsiini, streptomütsiini, polümüksiin B ja veise seerumi albumiini jääke, mida kasutatakse tootmisprotsessi käigus (vt lõik 4.3). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon (süstevedelik). Ühtlane, hägune, valge kuni valkjas suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Vaxelis (DTaP-HB-IPV-Hib) on näidustatud vastsündinute ja väikelaste esmaseks ja revaktsineerimiseks alates kuuendast elunädalast difteeria, teetanuse, läkaköha, B-hepatiidi, poliomüeliidi ja Haemophilus influenzae B (Hib) põhjustatud invasiivsete haiguste vastu.

Vaxelis’e manustamisel tuleb lähtuda kehtivatest immuniseerimisjuhenditest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Esmane vaktsineerimine:

Esmane vaktsineerimiskava koosneb kahest või kolmest annusest intervalliga vähemalt 1 kuu ja mida võib manustada alates 6. elunädalast vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhenditele.

Kui B-hepatiidi vaktsiini annus on saadud sündimisel, võib Vaxelis’t kasutada täiendavaks B-hepatiidi vaktsiini annuseks alates 6. nädalast. Kui enne seda vanust on nõutav B-hepatiidi teine annus, tuleb kasutada monovalentset B-hepatiidi vaktsiini. Vaxelis’t võib kasutada heksavalentse/pentavalentse/heksavalentse kombineeritud segavaktsiiniga immuniseerimiskava jaoks.

Revaktsinatsioon:

Pärast 2 või 3 annusega esmavaktsineerimistsüklit Vaxelis’ega tuleb revaktsineerimisannus manustada vähemalt kuus kuud pärast viimast esmasannust. Vaxelis’t võib kasutada revaktsineerimisannusena lastel, keda on esmaselt vaktsineeritud mõne muu heksavalentse vaktsiiniga. Kui heksavalentset DTaP (difteeria, teetanus ja atsellulaarne läkaköha) vaktsiini sisaldavat revaktsineerimisannust ei ole saadaval, tuleb vähemalt manustada üks Hib vaktsiini annus.

Lapsed

Vaxelis’e ohutus ja efektiivsus alla 6-nädalastel imikutel ei ole teada. Andmed puuduvad.

Vanemate laste kohta andmed puuduvad (vt lõigud 4.8 ja 5.1).

Manustamisviis

Vaxelis’t peab manustama ainult intramuskulaarse (IM) süstena. Soovitatavad süstekohad on reie eesmine välimine piirkond (eelistatud koht alla üheaastastel väikelastel) või deltalihas õlavarrel.

Ravimi käsitsemise juhised enne manustamist vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Anamneesis anafülaktiline reaktsioon pärast Vaxelis’e või samasid koostisosi või koostisaineid sisaldavate vaktsiinide eelmist manustamist.

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või jälgede (glutaaraldehüüd, formaldehüüd, neomütsiin, streptomütsiin, polümüksiin B ja veise seerumi albumiin) suhtes.

Teadmata põhjusega entsefalopaatia, mis tekib 7 päeva jooksul pärast esmast vaktsineerimist läkaköha sisaldava vaktsiiniga. Sel juhul tuleb läkaköha vastane vaktsineerimine katkestada ja vaktsineerimist tuleb jätkata difteeria, teetanuse, B-hepatiidi, poliomüeliidi ja Hib vaktsiinidega.

Ravile allumatu neuroloogiline häire või ravile allumatu epilepsia: läkaköha vaktsiini ei tohi manustada enne, kuni on leitud sobiv ravi, patsiendi seisund on stabiliseerunud ja vaktsineerimisest tulenev kasu ületab selgelt võimaliku riski.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Kaitse

Vaxelis ei hoia ära haigusi, mida põhjustavad muud bakterid kui Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, B-hepatiidi viirus, polioviirus või Haemophilus influenzae B. Võib siiski eeldada, et immuniseerimine hoiab ära D-hepatiidi tekke, sest D-hepatiit (mida põhjustab delta viirus) ei esine B-hepatiidi infektsiooni puudumisel.

Vaxelis ei kaitse hepatiidi eest, mis on põhjustatud teiste tekitajate, nagu A-hepatiit, C-hepatiit, E- hepatiit või muude maksapatogeenide poolt.

B-hepatiidi pika inkubatsiooniperioodi tõttu on võimalik, et vaktsineerimise ajal on olemas kindlaks tegemata B-hepatiidi infektsioon. Sel juhul ei saa vaktsiin B-hepatiidi infektsiooni ennetada.

Vaxelis ei kaitse haiguste vastu, mida põhjustab Haemophilus influenzae B tüübist erinev tüüp või muud mikroorganismid, mis põhjustavad invasiivseid haigusi, nagu meningiit või sepsis, sh N. meningitidis.

Nagu mis tahes vaktsiini puhul, ei pruugi kõigil vaktsineeritutel immuunvastust tekkida.

Enne immuniseerimist

Enne vaktsineerimist tuleb isiku anamneesiga tutvuda (eeskätt varasemad vaktsineerimised ja võimalike kõrvaltoimete teke).

Nagu teistegi süstitavate vaktsiinide puhul, peab vastav meditsiiniline abi ning järelevalve olema koheselt kättesaadav juhul, kui pärast vaktsiini manustamist tekib harvaesinev anafülaktiline šokk (vt lõik 4.3).

Nagu teiste vaktsiinide puhul, peab Vaxelis’e manustamist edasi lükkama lastel, kellel esineb keskmise raskusega või raske äge haigus, mis kulgeb palavikuga või ilma. Kerge haigus ja/või väike palavik ei ole vastunäidustus. Kui pärast läkaköha komponente sisaldava vaktsiini manustamist on ilmnenud mõni järgnevatest nähtudest, tuleb otsust manustada läkaköha komponente sisaldava vaktsiini järgmised annused hoolikalt kaaluda:

• kehatemperatuur ≥ 40,5 °C kuni 48 tunni jooksul ilma muu teadaoleva põhjuseta;
• kollaps või šokitaoline seisund (hüpotoonilis-hüporeaktiivne episood [HHE]) kuni 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist;
• pidev nutt, mis kestab ≥ 3 tunni ja tekib kuni 48 tunni jooksul pärast vaktsineerimist;
• krambid koos palavikuga või ilma, mis tekivad kuni 3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist.

Mõningatel asjaoludel, nagu läkaköha suur esinemissagedus, võib potentsiaalne kasu ületada võimalikud riskid.

Kui pärast eelmist teetanuse toksoidi sisaldava vaktsiini manustamist on esinenud Guillain-Barré sündroom, peab otsus mis tahes teetanuse toksoidi sisaldava vaktsiini, sh Vaxelis, manustamiseks põhinema võimaliku kasu/riski suhte hoolikal kaalutlemisel.

Febriilsed krambid anamneesis, krambid või vastsündinu äkksurma sündroom (SIDS, Sudden Infant Death Syndrome) perekonnaanamneesis ei ole Vaxelis’e kasutamisele vastunäidustuseks.

Vaktsineeritavaid, kelle anamneesis on febriilsed krambid, tuleks hoolikalt jälgida, sest febriilsed krambid võivad esineda 2…3 päeva jooksul pärast vaktsineerimist.

Ärge manustage intravaskulaarse, intradermaalse või subkutaanse süstena.

Eripopulatsioonid

Enneaegsed vastsündinud Piiratud andmed, mis saadi 111 enneaegse vastsündinuga kliinilistest uuringutest, viitavad, et Vaxelis’t tohib manustada enneaegsetele vastsündinutele. Immuunvastused Vaxelis’ele olid nendel imikutel üldiselt sarnased üldise uuringupopulatsiooni omadele. Siiski võib täheldada väiksemat immuunvastust ja kliinilise kaitse ulatus ei ole teada.

Kui esmast immuniseerimise seeriat manustatakse väga enneaegsetele vastsündinutele (sünd ≤ 28. rasedusnädalal) ja eriti neile, kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust, tuleb arvestada võimalikku apnoe tekkeriski ja vajadust respiratoorseks järelevalveks 48…72 tunni jooksul. Kuna kasu vaktsineerimisest selles vastsündinute rühmas on kõrge, ei tohi vaktsineerimist ära jätta ega seda edasi lükata.

Geneetiline polümorfism Geneetilise polümorfismi kontekstis ei ole immuunvastust vaktsiinile uuritud.

Immuunkomprimeeritud lapsed Vaktsiini immunogeensust võib vähendada immunosupressiivne ravi või immuunpuudulikkus. Soovitatav on vaktsineerimine kuni sellise ravi lõppemiseni või haiguse möödumiseni edasi lükata. Sellegipoolest on kroonilise immuunpuudulikkusega, nagu HIV-nakkusega, isikute vaktsineerimine soovitatav isegi siis, kui antikehavastus võib olla piiratud.

Verehäired Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, tuleb vaktsiini ettevaatusega manustada isikutele, kellel esineb trombotsütopeenia või hüübimishäire, sest intramuskulaarse manustamisega kaasneb verejooksurisk.

Mõju laboratoorsetele analüüsidele Kuna Hib kapsulaarset polüsahhariidantigeeni eritatakse uriiniga, võib tundlike testide kasutamisel vähemalt 30 päeva pärast vaktsineerimist saada valepositiivse uriinianalüüsi. Sellel perioodil tuleb kasutada teisi analüüse, kinnitamaks Hib infektsiooni esinemist. Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vaxelis’t võib manustada samaaegselt pneumokokkide polüsahhariididega konjugeeritud vaktsiinidega, rotaviiruse vaktsiinidega, leetreid, mumpsi, punetisi (MMR) ja tuulerõugeid sisaldavate vaktsiinidega ning meningokokk B ja C konjugeeritud vaktsiinidega.

Kliinilise uuringu andmed viitavad, et Vaxelis’e manustamisel koos pneumokoki konjugeeritud vaktsiiniga (PCV13) esineb palavikku rohkem pärast revaktsineerimise annuse manustamist teisel eluaastal võrreldes esmase vaktsineerimistsükliga. Peaaegu kõik palavikud olid kerge või mõõduka raskusastmega (< 39,5 °C) ja mööduvad (kestus ≤ 2 päeva) (vt lõik 4.8).

Vaxelis’e koosmanustamine teiste süstitavate vaktsiinidega, peab toimuma erinevatesse süstekohtadesse ja eelistatult eri jäsemetel.

Vaxelis’t ei tohi segada mis tahes teiste vaktsiinide ega parenteraalselt manustatavate ravimitega.

Immunosupressiivne ravi võib häirida oodatava immuunvastuse tekkimist (vt lõik 4.4).

Kuna Vaxelis’ega sarnase reaktogeensusprofiiliga teise heksavalentse vaktsiini samaaegsel manustamisel meningokokk B vaktsiiniga on esinenud suurenenud risk palaviku, süstekoha helluse, söömisharjumuste muutuse ja ärrituvuse tekkeks, võib kaaluda eraldi vaktsineerimisi.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Vaktsiin ei ole ette nähtud manustamiseks rasestumisvõimelistele naistele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vaxelis on näidustatud imikutele ja väikelastele; seetõttu ei ole mõju autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele uuritud. Võib eeldada, et vaktsiini mõju sellele võimele on ebaoluline või puudub.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Pärast Vaxelis’e manustamist kõige sagedamini registreeritud kõrvaltoimed olid ärrituvus, nutmine, somnolentsus, süstekoha reaktsioonid (valu, erüteem, turse), püreksia (≥ 38 oC), isu vähenemine ja oksendamine.

Vaxelis’e ohutust üle 15 kuu vanustel lastel ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.

Kliinilises uuringus, kus Vaxelis’e revaktsineerimisannus manustati samaaegselt koos Prevenar 13 (PCV13) revaktsineerimisannusega, teatati ≥ 38,0 °C palavikust 52,5%-l lastel, võrreldes 33,1% kuni 40,7% lastega esmavaktsineerimise ajal. Palavikku ≥ 39,5 °C täheldati 3,7%-l lastest (revaktsineerimise järgselt) ja 0,2%-l kuni 0,8%-l lastest (esmavaktsineerimise järgselt), kes said Vaxelis’t koos PCV13-ga (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Peaaegu kõik esma- ja revaktsineerimise järgsed palavikud olid kerge või mõõduka raskusastmega (< 39,5 °C) ja mööduvad (kestus ≤ 2 päeva).

Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte

Kõrvaltoimete klassifitseerimiseks on kasutatud järgmist konventsiooni: Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Tabel 1. Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgse järelevalve käigus esinenud kõrvaltoimete loetelu

MedDRA organsüsteemi Esinemissagedus Kõrvaltoimed klass Infektsioonid ja Aeg-ajalt Riniit infestatsioonid Vere ja lümfisüsteemi Aeg-ajalt Lümfadenopaatia häired Immuunsüsteemi häired Harv Ülitundlikkus*, anafülaktiline reaktsioon* Ainevahetus- ja Väga sage Söögiisu vähenemine toitumishäired Aeg-ajalt Söögiisu suurenemine Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt Unehäired, sh unetus, rahutus Närvisüsteemi häired Väga sage Somnolentsus Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Kahvatus Respiratoorsed, rindkere Aeg-ajalt Köha ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Väga sage Oksendamine Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt Lööve, liighigistamine kahjustused Üldised häired ja Nutmine, ärrituvus manustamiskoha Süstekoha erüteem, valu süstekohal, süstekoha reaktsioonid turse * Turuletulekujärgsete teatiste alusel. † Turuletulekujärgsete teatiste alusel. Kuna neist kõrvaltoimetest on teatatud teadmata suurusega populatsioonis, ei ole üldjuhul võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust ega kindlaks teha põhjuslikku seost vaktsiiniga. Vt lõik 4.4. § Hinnanguline esinemissagedus põhineb turuletulekujärgsetel teatistel; > 5200 osalejaga kliinilistes uuringutes sellest ei teatatud. Enneaegsed vastsündinud Apnoe väga enneaegsetel vastsündinutel (≤ 28. rasedusnädal) (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, bakteriaalsete ja viraalsete vaktsiinide kombinatsioonid, ATC- kood: J07CA09

Immunogeensus pärast esmaseid seeriaid ja pärast revaktsineerimisi

Kliinilistes uuringutes kasutati järgmisi esmase vaktsineerimise skeeme: 2., 4. elukuul ilma sünnil B- hepatiidi vaktsineerimiseta; 2., 3., 4. elukuul ilma sünnil B-hepatiidi vaktsineerimiseta; ning 2., 4., 6. elukuul koos ja ilma sünnil B-hepatiidi vaktsineerimiseta. Kliinilistes uuringutes revaktsineeriti 11. kuni 12. kuu vanuses pärast esmast seeriat 2 annusega, 12. elukuul pärast esmast seeriat 3 annusega (2., 3., 4. elukuul) ning 15. elukuul pärast esmast seeriat 3 annusega (2., 4., 6. elukuul). Vaktsiini iga komponendi kohta saadud tulemused on kokku võetud tabelis 2 ja tabelis 3.

Tabel 2. Seroprotektsiooni/vaktsiini immuunvastuse määrad üks kuu pärast esmase vaktsineerimise seeriat

Antikehade tasemed Anti-difteeria (≥ 0,01 RÜ/ml) 98,3 99,8 99,8 Anti-teetanus (≥ 0,01 RÜ/ml) 100,0 100,0 100,0 Anti-PT (vastus vaktsiinile)a 98,1 99,4 98,9 Anti-FHA (vastus vaktsiinile)a 89,0 89,0 88,1 Anti-PRN (vastus vaktsiinile)a 80,3 86,7 84,0 Anti-FIM (vastus vaktsiinile)a 93,3 97,2 90,0 Anti-Polio tüüp 1 (≥ 1 : 8 lahjendus) 93,8 100,0 100,0 Anti-Polio tüüp 2 (≥ 1 : 8 lahjendus) 98,0 99,8 100,0 Anti-Polio tüüp 3 (≥ 1 : 8 lahjendus) 92,9 100,0 100,0 Koos sünnil B- / / 99,8 hepatiidi Anti-HBs Ag vaktsineerimisega (≥ 10 mRÜ/ml) Ilma sünnil B- 98,1 97,8 97,8b hepatiidi vaktsineerimiseta Anti-PRP (≥ 0,15 µg/ml) 96,6 98,4 98,1 aVastus vaktsiinile: Kui 1. annuse eelne antikehade kontsentratsioon oli < alumine määramispiir (lower limit of quantification, LLOQ), siis vaktsineerimisseeriate järgne antikehade kontsentratsioon oli ≥ LLOQ; kui 1. annuse eelne antikehade kontsentratsioon oli ≥ LLOQ, siis vaktsineerimisseeriate järgne antikehade kontsentratsioon oli ≥ 1. annuse eelne tase. Anti-PT, anti-PRN ja anti-FIM LLOQ = 4 EU/ml; anti-FHA LLOQ = 3 EU/ml bN = 89 osalejat eraldi uuringust Tabel 3. Seroprotektsiooni/vaktsiini immuunvastuse määrad üks kuu pärast revaktsineerimist

Antikehade tasemed Anti-difteeria (≥ 0,1 RÜ/ml) 98,6 99,8 Anti-teetanus (≥ 0,1 RÜ/ml) 99,8 100,0

Anti-PT (vastus vaktsiinile)a 99,1 99,8 Anti-FHA (vastus vaktsiinile)a 97,4 97,2 Anti-PRN (vastus vaktsiinile)a 96,9 99,3 Anti-FIM (vastus vaktsiinile)a 98,3 99,6 Anti-Polio tüüp 1 (≥ 1 : 8 lahjendus) 99,3 99,8 Anti-Polio tüüp 2 (≥ 1 : 8 lahjendus) 99,8 100,0 Anti-Polio tüüp 3 (≥ 1 : 8 lahjendus) 99,5 100,0 Anti-HBs Ag (≥ 10 mRÜ/ml)b 98,1 99,6 Anti-PRP aVastus vaktsiinile: kui 1. annuse eelne antikehade kontsentratsioon oli < LLOQ, siis revaktsineerimise järgne antikehade kontsentratsioon oleks pidanud olema ≥ LLOQ; kui 1. annuse eelne antikehade kontsentratsioon oli ≥ LLOQ, siis revaktsineerimise järgne antikehade kontsentratsioon oleks pidanud olema ≥ 1. annuse eelne tase. Anti-PT, anti-PRN ja anti-FIM LLOQ = 4 EU/ml; anti-FHA LLOQ = 3 EU/ml bEi saanud B-hepatiidi vaktsiini sünnil Võrreldes kontrollvaktsiiniga täheldati PT ja FIM korral samasuguseid toime määrasid ja suuremaid geomeetrilisi keskmisi kontsentratsioone nii pärast esmast vaktsineerimist kui ka revaktsineerimist. Pärast 2 annusega esmavaktsineerimisskeemi (2., 4. kuul) täheldati FHA, PRN, IPV1 (inaktiveeritud polioviiruse vaktsiin) ja IPV3 puhul nõrgemaid immuunvastuseid, kuid nende andmete kliiniline olulisus ei ole selge. Läkaköha immuunvastuse määrad pärast revaktsineerimist sarnanesid kontrollvaktsiinile kõigi läkaköha antigeenide osas. Vaxelis’e immunogeensust manustamisel üle 15 kuu vanustele lastele ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.

Ühes avatud uuringus manustati Vaxelis’t revaktsineerimisannusena 167-le ligikaudu 11…13 kuu vanusele tervele lapsele, kes olid varem rutiinse vaktsineerimise käigus saanud 2-annuselise esmase seeria kas Vaxelis’ega (N = 85) või teise heksavalentse vaktsiiniga, mis sisaldas 2 läkaköha komponenti (DTaP-HB-IPV-Hib; N = 82). Vaxelis’e revaktsineerimisannus oli hästi talutav ja kutsus esile humoraalse immuunvastuse suurenemise kõigi antigeenide suhtes. 30 päeva pärast revaktsineerimisannust oli vähemalt 89% lastest saavutanud seroloogilise vastuse, mida määratleti kui kaitset difteeria, teetanuse, B-hepatiidi, poliomüeliidi ja invasiivse Haemophilus influenzae tüüp b haiguse eest.

Immuunvastuse püsivus

B-hepatiidi vastane immuunmälu Immuunvastuste püsivust hinnati kuni 8-aastastel lastel pärast esmast vaktsineerimist Vaxelis’ega. Pärast Vaxelis’e manustamist 2., 4. ja 11. kuni 12. elukuul või 2., 3., 4. ja 12. elukuul olid laste osakaalud, kelle anti-HBsAg väärtus oli ≥ 10 mRÜ/ml, vastavalt järgmised:

• 65,8% (119 last 181-st) ja 70,2% (134 last 191-st) vastavalt 4 või 5 aasta vanuses;
• 40,9% (38 last 93-st) ja 49,1% (55 last 112-st) vastavalt 8 või 9 aasta vanuses.

8- või 9-aastastele lastele manustati B-hepatiidi vaktsiini tõhustusannus (challenge dose). Ligikaudu 1 kuu pärast seda tõhustusannust olid laste osakaalud, kelle anti-HBsAg väärtus oli ≥ 10 mRÜ/ml, vastavalt 100% (93 last 93-st) ja 99,1% (108 last 109-st). Need andmed näitavad anamnestilist vastust tõhustusannusele, mis viitab B-hepatiidi vastase immuunmälu püsimisele varem Vaxelis’ega immuniseeritud isikutel.

Läkaköha antigeenide vastaste antikehade püsivus Läkaköhavastaste antikehade püsivuse hindamiseks määrati antikehade tase 4- või 5-aastastel lastel, kellele oli manustatud Vaxelis’t 2., 4. ja 11. kuni 12. elukuul. Laste protsentuaalsed osakaalud, kellel läkaköhavastaste antikehade tase oli ≥ alumine määramispiir, olid: anti-PT 58,4%, anti-FHA 80,9%, anti-PRN 66,1% ja anti-FIM 94,4%.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Farmakokineetilisi uuringuid ei ole läbi viidud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Lähtudes tavauuringutest ei ole mittekliinilised uuringud näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumfosfaat Süstevesi

Adjuvandid: vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Stabiilsusuuringud näitavad, et temperatuuridel kuni 25 °C on vaktsiin stabiilne 228 tundi. Selle perioodi lõpus tuleks Vaxelis ära kasutada või hävitada. Need andmed on mõeldud tervishoiutöötajatele ainult soovitustena ajutiste temperatuurikõikumiste korral.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), mis on varustatud kolvi (butüül) ja kaitsekorgiga (butüül), ilma nõelata – pakendi suurus 1 või 10. 0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), mis on varustatud kolvi (butüül) ja kaitsekorgiga (butüül), ilma nõelata – mitmikpakend, 5 pakki, igas 10 tk. 0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), mis on varustatud kolvi (butüül) ja kaitsekorgiga (butüül), ühe eraldi nõelaga – pakendi suurus 1 või 10. 0,5 ml suspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), mis on varustatud kolvi (butüül) ja kaitsekorgiga (butüül), kahe eraldi nõelaga – pakendi suurus 1 või 10.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutusjuhend

Enne manustamist tuleb süstlit loksutada, kuni tekib homogeenne valkjas, hägune suspensioon.

Suspensiooni peab enne manustamist võõrosakeste ja/või füüsilise välimuse muutuste suhtes

visuaalselt kontrollima. Kummagi täheldamisel kõrvaldage süstel kasutusest.

Nõel tuleb kinnitada süstlile kindlalt, keerates seda veerand ringi.

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

MCM Vaccine B.V. Robert Boyleweg 4 2333 CG Leiden Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1079/001 EU/1/15/1079/002 EU/1/15/1079/003 EU/1/15/1079/004 EU/1/15/1079/005 EU/1/15/1079/006 EU/1/15/1079/007

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. veebruar 2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24. september 2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

{KK/AAAA}

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Merck Sharp & Dohme LLC 770 Sumneytown Pike West Point, PA 19486 Ameerika Ühendriigid

Sanofi Winthrop Industrie 1541 Avenue Marcel Mérieux 69280 Marcy l’Etoile Prantsusamaa

Sanofi Vaccines Canada Ltd. 1755 Steeles Avenue West Toronto Ontario M2R 3T4 Kanada

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

MCM Vaccine B.V. Robert Boyleweg 4 2333 CG Leiden. Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;

• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada

riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Ilma nõelata, ühe eraldi nõelaga, kahe eraldi nõelaga süstli karp. Pakendi suurus 1 või 10 tk.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vaxelis, süstesuspensioon süstlis Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus tüüp B konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud).

DTaP-HB-IPV-Hib

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 annus (0,5 ml): Difteeria toksoid1 15 Lf (≥ 20 RÜ) Teetanuse toksoid1 5 Lf (≥ 40 RÜ) Bordetella pertussis’e antigeenid1 (Läkaköha toksoid/filamentoosne hemaglutiniin/fimbria tüübid 2 ja 3/pertaktiin) 20/20/5/3 µg B-hepatiidi pinnaantigeen2 10 µg Polioviirus (inaktiveeritud) tüübid 1/2/3 29/7/26 DU Haemophilus influenzae B polüsahhariid 3 µg konjugeeritud meningokoki proteiiniga2 50 µg 1 adsorbeeritud AlPO -le 0,17 mg Al3+ 2 adsorbeeritud AlHO PS-3-le 0,15 mg Al3+

3. ABIAINED

Abiained: Naatriumfosfaat Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon. 1 süstel (0,5 ml) ilma nõelata 10 süstlit (0,5 ml) ilma nõelata 1 süstel (0,5 ml) koos ühe eraldi nõelaga 1 süstel (0,5 ml) koos kahe eraldi nõelaga 10 süstlit (0,5 ml) koos 10 eraldi nõelaga 10 süstlit (0,5 ml) koos 20 eraldi nõelaga

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida vaktsiini välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

MCM Vaccine B.V. Robert Boyleweg 4 2333 CG Leiden Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1079/001 EU/1/15/1079/002 EU/1/15/1079/003 EU/1/15/1079/004 EU/1/15/1079/005 EU/1/15/1079/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Ilma nõelata süstli karp. Pakendi suurus 10 (ilma blue box’ita). Mitmikpakendi osa.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vaxelis, süstesuspensioon süstlis Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus tüüp B konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud).

DTaP-HB-IPV-Hib

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 annus (0,5 ml): Difteeria toksoid1 15 Lf (≥ 20 RÜ) Teetanuse toksoid1 5 Lf (≥ 40 RÜ) Bordetella pertussis’e antigeenid1 (Läkaköha toksoid/filamentoosne hemaglutiniin/fimbria tüübid 2 ja 3/pertaktiin) 20/20/5/3 µg B-hepatiidi pinnaantigeen2 10 µg Polioviirus (inaktiveeritud) tüübid 1/2/3 29/7/26 DU Haemophilus influenzae B polüsahhariid 3 µg konjugeeritud meningokoki proteiiniga2 50 µg 1 adsorbeeritud AlPO -le 0,17 mg Al3+ 2 adsorbeeritud AlHO PS- 3-le 0,15 mg Al3+

3. ABIAINED

Abiained: Naatriumfosfaat Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon. 10 süstlit (0,5 ml) ilma nõelata

Mitmikpakendi osa, ei saa müüa eraldi

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida vaktsiini originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

MCM Vaccine B.V. Robert Boyleweg 4 2333 CG Leiden Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1079/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Mitmikpakendi karp, sisaldab 5 pakki, igas 10 ilma nõelata süstlit. Mitmikpakend 50 (blue box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vaxelis, süstesuspensioon süstlis Difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne, komponentvaktsiin), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus tüüp B konjugeeritud vaktsiin (adsorbeeritud).

DTaP-HB-IPV-Hib

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1 annus (0,5 ml):

Difteeria toksoid1 15 Lf (≥ 20 RÜ) Teetanuse toksoid1 5 Lf (≥ 40 RÜ) Bordetella pertussis’e antigeenid1 (Läkaköha toksoid/filamentoosne hemaglutiniin/fimbria tüübid 2 ja 3/pertaktiin) 20/20/5/3 µg B-hepatiidi pinnaantigeen2 10 µg Polioviirus (inaktiveeritud) tüübid 1/2/3 29/7/26 DU Haemophilus influenzae B polüsahhariid 3 µg konjugeeritud meningokoki proteiiniga2 50 µg 1 adsorbeeritud AlPO -le 0,17 mg Al3+ 2 adsorbeeritud AlHO PS-3-le 0,15 mg Al3+

3. ABIAINED

Abiained: Naatriumfosfaat Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon. Mitmikpakend: 50 (5 pakendit, igas 10 tk) süstlit (0,5 ml), ilma nõelata

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intramuskulaarne. Enne kasutamist loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida vaktsiini välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

MCM Vaccine B.V. Robert Boyleweg 4 2333 CG Leiden Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/15/1079/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Etikett – süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Vaxelis süstelahus i.m. DTaP-HB-IPV-Hib

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus

6. MUU

MCM Vaccine B.V.