Topogyne – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Topogyne, 400 mikrogrammi tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 400 mikrogrammi misoprostooli.

INN. Misoprostolum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett 11 mm läbimõõduga 4,5 mm paksune valge, ümar, lameda pinnaga tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon ja mille ühe külje mõlemale poolele on pressitud märgistus „M“.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

Raseduse katkestamiseks võib antiprogesteroon mifepristooni ja prostaglandiini analoogi misoprostooli määrata ning manustada ainult vastavalt riigis kehtivatele seadustele ja määrustele.

4.1 Näidustused

Emakasiseselt areneva raseduse medikamentoosne katkestamine mifepristooni järgselt kuni amenorröa 49. päevani (vt lõik 4.2).

Emakakaela ettevalmistamine enne raseduse kirurgilist katkestamist esimese trimestri jooksul. Misoprostool on näidustatud kasutamiseks täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

• Emakasiseselt areneva raseduse medikamentoosne katkestamine mifepristooni järgselt kuni amenorröa 49. päevani:

Misoprostooli võetakse 400 mikrogrammise ühekordse suukaudse annusena 36…48 tundi pärast 600 mg mifepristooni ühekordse annuse võtmist. Teave mifepristooni annustamise kohta on leitav mifepristooni raviminfost. Oksendamine 30 minuti jooksul pärast ravimi sissevõtmist võib vähendada misoprostooli efektiivsust: sellisel juhul on soovitatav võtta suukaudselt uus 400 mikrogrammine misoprostooli tablett.

• Emakakaela ettevalmistamine enne raseduse kirurgilist katkestamist esimese trimestri jooksul:

Misoprostooli võetakse 400 mikrogrammise ühekordse suukaudse annusena 3…4 tundi enne kirurgilist operatsiooni.

Oksendamine 30 minuti jooksul pärast ravimi sissevõtmist võib vähendada misoprostooli efektiivsust: sellisel juhul on soovitatav võtta suukaudselt uus 400 mikrogrammine misoprostooli tablett.

Lapsed Misoprostooli kasutamise kohta noorukitel on vähe andmeid.

Manustamisviis Misoprostooli tabletid on ette nähtud ainult suukaudseks kasutamiseks ja neid ei tohi manustada ühelgi teisel viisil.

4.3 Vastunäidustused

• Kõigil juhtudel
• Ülitundlikkus misoprostooli või teiste prostaglandiinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Rasedust ei ole ultraheliuuringu või bioloogiliste testidega kinnitatud.
• Kahtlus emakavälisele rasedusele.

• Raseduse meditsiiniliseks katkestamiseks kombinatsioonis mifepristooniga
• Vastunäidustus mifepristooni suhtes.
• Rasedus on kestnud kauem kui 49-päevane amenorröa.

Kui misoprostooli kasutatakse kombinatsioonis mifepristooniga, vaadake ka mifepristooni vastunäidustusi.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Kõigil juhtudel

Spetsiifiliste uuringute puudumise tõttu ei ole misoprostooli soovitatav kasutada patsientidel, kellel esineb:

• alatoitumus maksapuudulikkus neerupuudulikkus

Hoiatused Aborti esilekutsuvate omaduste tõttu ei tohi misoprostooli mitte kunagi kasutada rasedatel, kes soovivad rasedust lõpuni kanda. Raseduse kestus tuleb kindlaks määrata küsitluse ja patsiendi kliinilise läbivaatuse abil. Alati on soovitatav teha emaka ultraheliuuring.

Muud Kastoorõli komponendi tõttu esineb sensibiliseerumise risk.

Teratogeensus Patsiente, kes otsustavad pärast ravi rasedust jätkata, tuleb teavitada võimalikust teratogeensusest. Selline risk on omane mifepristooni ja misoprostooli või ainult misoprostooli raviskeemile ning suureneb lõigus 4.2 „Annustamine ja manustamisviis“ toodud raviskeemi asendamisel mõne teisega. Loote kokkupuude misoprostooli või mifepristooniga suurendab Möbiuse sündroomi ja/või amnionkonstriktsiooni ja/või kesknärvisüsteemi anomaaliate tekkeriski (vt lõik 4.6). Kaaluda tuleb teistkordset raseduse katkestamise protseduuri. Raseduse jätkamise korral tuleb rasedust ultraheliuuringu abil hoolikalt jälgida spetsialiseerunud raviasutustes. Reesusalloimmunisatsioon Raseduse katkestamine eeldab reesusgrupi määramist ja seega reesusalloimmunisatsiooni ennetamist ning teiste üldiste meetmete rakendamist, mida raseduse katkestamise ajal tavaliselt kasutatakse.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Kardiovaskulaarsed riskid Misoprostooli kasutamise järel on teatatud harvadel juhtudel tõsistest kardiovaskulaarsetest tüsistustest (südame seiskumine, müokardiinfarkt ja/või koronaararterite spasm ja raske hüpotensioon). Seetõttu tuleb kardiovaskulaarsete riskiteguritega (nt üle 35-aastased kroonilised suitsetajad, hüperlipideemia, diabeedi olemasolu) või kindlaks tehtud kardiovaskulaarse haigusega naisi ravida ettevaatlikult.

Rasestumisvastaste vahendite kasutamise alustamine pärast raseduse katkestamist Kliinilistes uuringutes toimus uusi rasestumisi loote väljutamise ja menstruatsiooni taastumise vahel. Seetõttu on soovitatav kohe alustada kontratseptsiooniga, kui raseduse katkestamine on kinnitatud.

• Emakasiseselt areneva raseduse medikamentoosne katkestamine mifepristooni järgselt kuni amenorröa 49. päevani

Hoiatused

Misoprostooli PEAB MANUSTAMA ainult suukaudselt:

• annuses, mis ei ületa 400 mikrogrammi pärast seda, kui eelnevalt on võetud 600 mg mifepristooni 36…48 tundi pärast mifepristooni võtmist

Näidustusevälisel kasutamisel suurenevad KÕIK selle meetodiga seotud riskid

See meetod nõuab naiselt aktiivset osalemist ja teda tuleb teavitada selle meetodi kasutamise tingimustest:

• vajadus kombineerida ravi mifepristooniga, mis tuleb manustada 36…48 tundi enne selle ravimpreparaadi manustamist;
• vajadus järelvisiidiks 14…21 päeva pärast mifepristooni võtmist, et kontrollida loote täielikku väljutamist;
• võimalik meetodi ebaõnnestumine, mis toob kaasa raseduse katkestamise teise raseduse katkestamise protseduuriga.

Misoprostooli võimalike akuutsete toimete tõttu tuleb naisi põhjalikult teavitada võimalikest nähtudest ja sümptomitest, mida nad võivad kogeda. Naise ravikeskusega ühendusevõtmise võimalus peab olema tagatud kas telefoni teel või peab olema võimalus sinna kohale minna.

Kui rasestumine on toimunud emakasisese vahendi olemasolul, tuleb see enne mifepristooni/misoprostooli manustamist eemaldada.

Meetodiga seotud riskid: Raseduse medikamentoosse katkestamise meetodi tõhusus väheneb:

• kui ei järgita rangelt raviskeemi;
• sünnitanud naistel.

Ravi ebaõnnestumine Selle meetodi puhul esineb väike risk raseduse säilimiseks, mida esineb 1% raseduse medikamentoosse katkestamise juhtudest, mis toimuvad suukaudse ravimi manustamisega amenorröa 49 päeva jooksul. Selle ohu tõttu on järelvisiit kohustuslik, et kontrollida loote täielikku väljutamist. Mittetäieliku väljutamise harvadel juhtudel võib osutuda vajalikuks kirurgiline korrektsioon. Veritsus Patsienti peab teavitama pikaajalise tupeverejooksu tekkimisest (keskmiselt ligikaudu 12 päeva või kauem pärast mifepristooni võtmist), mis võib olla vererohke. Veritsus tekib peaaegu kõikidel juhtudel ja see ei ole mingil moel täieliku väljutamise tõenduseks.

Veritsus võib pärast misoprostooli võtmist tekkida väga kiiresti, aga vahel ka hiljem:

• 60% juhtudest toimub loote väljutamine 4 tunni jooksul pärast misoprostooli võtmist.
• 40% juhtudest toimub loote väljutamine 24…72 tunni jooksul pärast misoprostooli võtmist.

Harva võib loote väljutamine toimuda enne misoprostooli manustamist (ligikaudu 3% juhtudel). Ka sel juhul on nõutav kontrollvisiit, et veenduda loote täielikus väljutamises ja emaka tühjenemises.

Patsienti tuleb informeerida, et ta ei sõidaks ravimit määranud kliinikust kaugele, kuni loote täielik väljutamine on kinnitatud. Naine saab täpsed juhised, kellega ta peab ühendust võtma ja kuhu minema, kui tekivad ootamatud probleemid, eriti kui tekib väga tugev tupeverejooks. See on verejooks, mis kestab kauem kui 12 päeva ja/või on vererohkem kui tavaline menstruaalverejooks.

Järelvisiit peab toimuma 14…21 päeva jooksul pärast mifepristooni võtmist, et sobivate vahenditega (kliiniline läbivaatus koos beeta-hCG määramisega või ultraheliuuringuga) kinnitada loote täielikku väljumist ja tupeveritsuse peatumist. Kui veritsus (isegi kerge) esineb pärast kontrollvisiiti, tuleb selle lõppemist kontrollida uuesti mõne päeva jooksul.

Vaginaalse verejooksu püsimine sellel ajahetkel võib viidata mittetäielikule abordile või diagnoosimata emakavälisele rasedusele. Kaaluda tuleb asjakohast ravi.

Et raseduse medikamentoossel katkestamisel tekib 0…1,4%-l juhtudest nii tugev verejooks, et on vajalik hemostaatiline küretaaž, tuleb erilist tähelepanu pöörata patsientidele, kellel esineb hüübimishäireid koos hüpokoagulatsiooniga või aneemia. Otsus medikamentoosse või kirurgilise meetodi kasutamiseks tuleb teha koostöös spetsialistiga hüübimishäire tüübi või aneemia raskuse alusel.

Kui pärast järelvisiiti diagnoositakse raseduse jätkumine, soovitatakse naisele rasedus katkestada mõne teise meetodiga.

Infektsioon Medikamentoosse abordi korral, mis toimub misoprostooli tablettide näidustustevälise vaginaalse või bukaalse manustamisega, on teatatud tõsistest toksilise šoki ja septilise šoki juhtudest (sh surmaga lõppenud), mis järgnesid atüüpiliste patogeenide (Clostridium sordellii ja perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, A-rühma Streptococcus) poolt põhjustatud infektsioonidele. Arstid peavad olema teadlikud sellest võimalikust surmaga lõppevast tüsistusest.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Muu Tuleb järgida ka mifepristooniga seotud ettevaatusabinõusid.

• Emakakaela ettevalmistamine enne raseduse kirurgilist katkestamist esimese trimestri jooksul

Hoiatused

Misoprostooli PEAB MANUSTAMA ainult suukaudselt:

• annuses, mis ei ületa 400 mikrogrammi

Näidustusevälisel kasutamisel suurenevad KÕIK selle meetodiga seotud riskid

• Puuduvad andmed misoprostooliga emakakaela ettevalmistamise kohta enne raseduse kirurgilist katkestamist kasutamisel pärast esimest trimestrit.
• Patsienti tuleb informeerida kirurgilise meetodi iseärasustest: vajalik on lokaalne või üldanesteesia ning lühiajaline hospitaliseerimine.

Ebaõnnestumiste määr

Kirurgilise abordi edukuse määr on üle 97,7%, see tähendab, et ebaõnnestumiste määr on ligikaudu 2,3%. Selle ohu tõttu on järelvisiit kohustuslik, et kontrollida, kas abort oli täielik. Harvadel juhtudel, kui abort on ebaõnnestunud, võib osutuda vajalikuks teine kirurgiline protseduur.

Veritsus Patsienti tuleb teavitada, et pärast misoprostooli võtmist võib tekkida tugev tupeverejooks. Seetõttu tuleb misoprostooli eelistatult võtta ravikeskuses enne kirurgilist protseduuri.

Abordirisk enne kirurgilist protseduuri Esineb risk raseduse katkemiseks enne kirurgilist protseduuri, kuigi see risk on väike.

Kirurgilise protseduuri tüsistus Üheks harvaesinevaks tüsistuseks on emaka vigastus.

Võimaliku emakarebendi (esimesel trimestril väga harv) tõttu ning kuna puuduvad ohutuse ja efektiivsuse uuringud armiga emaka puhul, peab misoprostooli kasutama ettevaatusega nõrgenenud emaka korral, eeskätt märkimisväärselt suure sünnituste arvu või armiga emaka korral. Misoprostooli manustamisele peab süsteemselt järgnema raseduse kirurgiline katkestamine.

Järelvisiit peab toimuma 14…21 päeva jooksul pärast raseduse kirurgilist katkestamist. Pärast kirurgilist protseduuri tekkinud palaviku, valu, veritsuse korral peab järelvisiit toimuma kohe.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Misoprostool metaboliseeritakse peamiselt rasvhapete oksüdeerimise süsteemi kaudu ja sellel ei ole näidatud kahjulikku toimet maksa mikrosomaalsele segafunktsiooniga oksüdaasi (P450) ensüümsüsteemile. Misoprostooli efektiivsus võib teoreetiliselt väheneda mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA) (sh aspiriin ehk atsetüülsalitsüülhape) prostaglandiinivastaste omaduste tõttu. Piiratud andmed näitavad, et MSPVA-de manustamine misoprostooliga samal päeval ei avalda negatiivset mõju mifepristooni ega misoprostooli toimele emakakaela küpsemises või emaka kontraktiilsuses ja ei vähenda raseduse medikamentoosse katkestamise kliinilist tõhusust.

Antatsiidid võivad vähendada misoprostooli biosaadavust. Magneesiumi sisaldavad antatsiidid võivad tugevdada misoprostooli poolt põhjustatud kõhulahtisust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Raseduse katkestamise ebaõnnestumise (raseduse jätkumine) tagajärjel sündinud vastsündinutel, kes raseduse kestel on puutunud kokku mifepristooni ja misoprostooliga või ainult misoprostooliga, on võrreldes kontrollgrupiga (ligikaudu 2%) 3 korda suurem risk sünnidefektide/väärarendite esinemiseks. Sünnieelset kokkupuudet misoprostooliga on seostatud eeskätt Möbiuse sündroomiga (kaasasündinud näohalvatus, mis põhjustab hüpomiimiat, imemis- ja neelamisraskusi ning silmade liikumishäireid, esineda võivad ka jäsemete defektid), amnionkonstriktsiooniga (jäsemete deformatsioonid/puudumine, eriti kompjalgsus, käte puudumine, oligodaktüülia, suulaelõhe) ja kesknärvisüsteemi anomaaliatega (peaaju ja kolju anomaaliad, nagu anentsefaalia, hüdrotsefaalia, tserebellaarne hüpoplaasia, neuraaltoru defektid). Naisi, kes kaaluvad raseduse medikamentoosset katkestamist, tuleb täpselt teavitada ohust lootele, kui abort ebaõnnestub ja kui teist raseduse katkestamise protseduuri ei soovita.

Seetõttu:

• tuleb naisi teavitada, et kuna esineb raseduse katkestamise ebaõnnestumise risk ja risk lootele, on järelvisiit kohustuslik (vt lõik 4.4 „Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel“);

• kui järelvisiidil diagnoositakse ebaõnnestumine (raseduse jätkumine) ja patsient soovib ikkagi rasedust katkestada, tuleb selleks kasutada mõnda muud raseduse katkestamise protseduuri;
• kui patsient soovib rasedust säilitada, tuleb spetsialiseerunud raviasutuses teha hoolikas loote ultraheliuuring, milles pööratakse erilist tähelepanu jäsemetele ja peale.

Imetamine Mifepristoon on lipofiilne ühend ja võib teoreetiliselt erituda rinnapiima, kuid andmed selle kohta puuduvad. Misoprostool võib samuti erituda rinnapiima ja seetõttu peavad naised mifepristooni ning misoprostooli või ainult misoprostooli kasutamise ajal imetamist vältima.

Fertiilsus Misoprostool ei mõjuta fertiilsust. On võimalik, et naine rasestub uuesti kohe pärast raseduse katkestamist. Seetõttu on tähtis patsienti informeerida, et ta alustaks rasestumisvastaste vahendite kasutamisega otsekohe pärast raseduse katkestamise kinnitamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Puuduvad andmed, mis näitaksid ravimi mõju autojuhtimise võimele. Kõrvaltoimena võib tekkida pearinglus. Patsient peab arvestama võimaliku kõrvaltoimega, kui juhitakse autot või töötatakse masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Misoprostooli kõrvaltoimed on tavaliselt farmakoloogilise toime ja ravimi biosaadavuse lisatoimed. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired, nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Infektsioonid ja infestatsioonid Sage:

• Abordijärgne infektsioon. Vähem kui 5%-l naistest on teatatud kas kahtlustatavast või kinnitust

leidnud infektsioonist (endometriit, väikese vaagna põletikuline haigus). Väga harv:

• Misoprostooli tablettide lubamatu vaginaalse või bukaalse manustamise tagajärjel on teatatud väga

harvadel juhtudel tõsistest või surmaga lõppenud toksilise šoki ja septilise šoki juhtudest (haigustekitajad: Clostridium sordellii või perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, A- rühma Streptococcus); koos palaviku ja teiste ilmsete infektsioonisümptomitega või ilma. Arstid peavad olema teadlikud sellest potentsiaalselt surmavast tüsistusest (vt lõik 4.4). Immuunsüsteemi häired Teadmata:

• Anafülaksia, ülitundlikkus.

Närvisüsteemi häired Harv:

• Peavalu.

Vaskulaarsed häired Misoprostooli kasutamisel on harvadel juhtudel teatatud tõsistest kardiovaskulaarsetest tüsistustest (südame seiskumine, müokardiinfarkt ja/või koronaararterite spasm ja raske hüpotensioon).

Seedetrakti häired Väga sage:

• Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus (nendest prostaglandiinide kasutamisega seotud seedetrakti

kõrvaltoimetest on teatatud sageli). Sage:

• Spasmid (kerged või mõõdukad).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt:

• Ülitundlikkus: aeg-ajalt esineb nahalööbeid (0,2%).

Harv:

• Teatatud on ka üksikutest urtikaaria, erütrodermia, nodoosse erüteemi ja toksilise epidermaalse

nekrolüüsi juhtudest. Väga harv:

• Angioödeem.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Teadmata:

• Seljavalu.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Väga sage:

• Väga sageli (10…45%-l juhtudest) tekivad mõni tund pärast misoprostooli manustamist emaka

kontraktsioonid või spasmid.

• Emaka verejooks.

Sage:

• Ligikaudu 5%-l juhtudest tekib tugev verejooks ja kuni 1,4%-l juhtudest on vajalik hemostaatiline

küretaaž.

Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired Sage:

• Loote väärarengud.

Harv:

• Loote surm.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Harv:

• Halb enesetunne, vagaalsümptomid (kuumahood, pearinglus, külmavärinad), palavik.

Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused Harv:

• Emakarebend: aeg-ajalt on teatatud emakarebenditest prostaglandiini manustamise järgselt raseduse

katkestamiseks raseduse teisel trimestril või sünnituse esilekutsumiseks loote emakasisese surma korral raseduse kolmandal trimestril. Emakarebendid esinesid ennekõike korduvsünnitajatel või keisrilõike armiga naistel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb alustada sümptomaatilist ravi ja anda asjakohast meditsiinilist abi. Pärast misoprostooli 12 mg annuse manustamist on teatatud seedetrakti verejooksust, neerupuudulikkusest, ägedast rabdomüolüüsist, emaka verejooksust ja surmast. Misoprostooli üleannustamisega seotud sümptomid on sedatsioon, treemor, krambid, düspnoe, kõhuvalu, kõhulahtisus, palavik, verejooks, koronaararterite spasm, hüpotensioon ja bradükardia.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised günekoloogias kasutatavad ained, emaka lihastoonust tõstvad ained, prostaglandiinid, ATC-kood: G02AD06

• Kõigil juhtudel

Soovitatavas annuses kasutatuna põhjustab misoprostool (prostaglandiin E sünteetiline analoog) müomeetriumi silelihaste kontraktsiooni ja emakakaela lõõgastumist. Misoprostooli uterotoonilised omadused soodustavad emakakaela avanemist. Soovitatavas annuses kasutatuna ei kaasne misoprostooliga südame, maksa ega neerudega seotud kõrvaltoimeid.

• Emakasiseselt areneva raseduse medikamentoosne katkestamine mifepristooni järgselt kuni amenorröa 49. päevani

Misoprostooli kasutatakse kombinatsioonis mifepristooniga raseduse katkestamiseks, mille amenorröa kestus on ≤ 49 päeva. Raseduse katkestamisel raseduse varases faasis on mifepristooni-misoprostooli kombinatsiooni kasutamise õnnestumise edukus ligikaudu 95% ja see kiirendab loote väljutamist emakast. Õnnestumise edukus on ligikaudu 95%, kui 600 mg mifepristooni kombineeritakse 400 mikrogrammi misoprostooliga, mida manustatakse suukaudselt kuni amenorröa 49. päevani. Misoprostooli uterotoonilised omadused soodustavad emakakaela avanemist ja emakasiseste säilmete väljutamist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudse manustamise järel imendub misoprostool kiiresti ja aktiivse metaboliidi (misoprostoolhape) maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 30 minutiga. Misoprostoolhappe plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on 20…40 minutit. Jaotumine Misoprostooli vabadest hapetest on vähem kui 90% seotud plasmavalkudega. Misoprostool metaboliseeritakse rasvhapete oksüdeerimise süsteemide poolt, mida esineb inimese organismis mitmetes organites.

Eritumine Pärast 3H-misoprostooli suukaudset manustamist eritub ligikaudu 73% radioaktiivsest märgisest uriiniga ja ligikaudu 15% roojaga. Ligikaudu 56% kogu radioaktiivsusest eritub uriiniga 8 tunni jooksul.

Misoprostooli manustamine toiduga ei muuda misoprostoolhappe biosaadavust, kuid maksimaalne plasmakontsentratsioon väheneb aeglasema imendumise tõttu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Suurte korduvate annuste manustamisel rottidele ja küülikutele oli misoprostool feto- ja embrüotoksiline. Teratogeenset potentsiaali ei täheldatud.

Ühekordse ja korduva annuse uuringutes koertel, rottidel ning hiirtel (mitmekordsetes inimesele mõeldud annustes) olid tulemused kooskõlas prostaglandiini E-tüübi tuntud farmakoloogiliste toimetega; peamised sümptomid olid kõhulahtisus, oksendamine, müdriaas, treemor ja palavik.

Misoprostooli emakasisene (kuid mitte maosisene) manustamine rottidele suurendas oluliselt suremust Clostridium sordellii’st põhjustatud emakasisestesse infektsioonidesse ja halvendas in vivo bakteriaalset kliirensit.

On näidatud, et misoprostool muudab neuro-2a rakkude kaltsiumi homöostaasi ja aitab kaasa rakkude ebanormaalsele talitlusele in vitro. Kaltsiumi homöostaasi häire võib mõjutada varajast neuronaalset arengut.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1. Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos Hüpromelloos Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) Hüdrogeenitud riitsinusõli

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

PVC-PCTFE/Alu blister: 1 aasta. OPA-Alu-PVC/Alu blister: 2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 C. Iga tablett, mida ei säilitata blistris või mida ei kasutata kohe, tuleb hävitada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1, 4, 16 või 40 tabletti pappkarbis. Tabletid on pakitud üheannuselisse perforeeritud PVC-PCTFE/Alu või OPA-Alu-PVC/Alu blistrisse. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

EXELGYN 216 boulevard Saint-Germain 75007 Paris Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

801412

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.11.2012 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02.10.2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2024