Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TOTHEMA, 5 mg/0,133 mg/0,07 mg/ml suukaudne lahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml lahust sisaldab raudglükonaathüdraati koguses, mis vastab 5 mg rauale; mangaanglükonaati, mis vastab 0,133 mg mangaanile; vaskglükonaati, mis vastab 0,07 mg vasele.
Teadaolevat toimet omavad abiained: glükoos (99 mg/10 ml), sahharoos (3000 mg/10 ml), etanool (108 mg/10 ml), naatriumbensoaat (20 mg/10 ml).
Abiainete täielikku loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Suukaudne lahus TOT’HEMA on selge tumepruun vedelik. Võimalik on kerge sademe esinemine.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Rauavaegusaneemia profülaktika ja ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Üks ampull sisaldab 50 mg elementaarset rauda.
Rauavaegusaneemia kuratiivne ravi: Lastele alates 1 kuu vanusest: 3 mg elementaarset rauda/kg ööpäevas, kusjuures maksimaalset annus 60 mg ei tohi ületada. Täiskasvanud: 100...150 mg elementaarset rauda ööpäevas (2…3 ampulli) ühekordse või jagatud annustena. Neerukahjustusega patsiendid: Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine tavaliselt vajalik (vt lõik 4.4).
Maksakahjustusega patsiendid: Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine tavaliselt vajalik (vt lõik 4.4).
Rauavaegusaneemia profülaktika ja kuratiivne ravi: rasedatele 50 mg elementaarset rauda ööpäevas (1 ampull) raseduse kahel viimasel trimestril või alates 4. raseduskuust).
Ravi kestus Ravi peab kestma piisavalt kaua, et ravida aneemiat (Hb, MCV) ja/või taastada rauavarusid (seerumi ferritiin, transferriini saturatsiooni koefitsent).
Aneemia rauavaeguse tõttu:
Hemoglobiinisisaldust tuleb kontrollida 4 nädalat pärast ravi alustamist. Edasiste kontrollide aeg sõltub aneemia raskusastmest. Ravi kestus on tavaliselt 3 kuni 6 kuud, sõltuvalt rauavarude ammendumisest, mis pikeneb, kui aneemia põhjus ei ole kontrolli all. Ravi tuleb jätkata veel 3 kuud pärast Hb taseme normaliseerumist.
Manustamisviis Suukaudne.
Loksutage ampulli enne ravimi kasutamist. Ampulli sisu tuleb valada klaasitäie vee (magustatud või magustamata) või apelsinimahla sisse. Ampulli avamisel mõlemalt küljelt võib eralduda klaasifragmente. On oluline, et te ei murraks ampulli otsi ära vedelikku sisaldava klaasi kohal.
1. Hoides ampulli klaasist eemal, murdke ära ampulli üks ots.
2. Keerake ampull tagurpidi ning asetage avatud ots klaasi kohale. Hoidke ampulli nurga all nii, et teine ots ei ole klaasi kohal. Murdke ära teine ots,
Te võite mööda punktiirjoont rebida karbi küljest papitüki, selle pooleks murda ja avada sellega ampulli otsa.
Seda ravimit manustatakse eelistatult enne sööki, kuid manustamise aega ja mõnikord ka annust tuleb korrigeerida lähtuvalt seedetrakti taluvusest.
4.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Raua kumuleerumine suurenenud imendumise tõttu soolest või raua metabolismi muutuste tõttu
(nt hemokromatoos, talasseemia, refraktaarne aneemia, aplastiline aneemia, sideroblastiline aneemia) või ülemäärase parenteraalse manustamise (nt korduvad või kroonilised vereülekanded) tõttu.
- Mitte-rauavaegusaneemiad (nt hemolüütiline aneemia, megaloblastiline aneemia,
põletikuaneemia).
- Wilson'i tõbi.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Erihoiatused
- Seda ravimit ei soovitata kasutada põletikuliste sündroomidega seotud hüposidereemia raviks.
- Raua manustamine tuleb viia läbi koos raua kao põhjuste ravimisega.
- Juhuslik rohke tarbimine võib põhjustada tõsist mürgistust, eriti väikelastel (vt lõik 4.9).
- TOT’HEMA’t ei tohi manustada intravenoosselt.
- Rauda sisaldava suukaudse lahuse kogemata sissehingamine manustamise ajal võib põhjustada
bronhide limaskestas granuloomide, kollete või nekroosi teket, mille tulemusel võib tekkida köha, hemoptüüs ja/või bronhostenoos (isegi kui sissehingamine leidis aset päevi või kuid enne sümptomite ilmnemist). Sissehingamise risk esineb eriti eakatel ja neelamisraskustega patsientidel. Sissehingamise kahtluse korral peavad patsiendid pöörduma arsti poole.
- Maksafunktsiooni häiretega, sealhulgas alkoholist tingitud maksahaigusega, mittealkohoolse
rasvmaksa ja viirusliku hepatiidiga patsiente tuleb TOT’HEMA’ga ravida ettevaatusega, samuti
tuleb ravida ettevaatusega neid patsiente, kellel on olemasolevad seedetraktihaigused, nagu krooniline põletikuline soolehaigus, soolestenoosid, divertikuliit, gastriit, mao- ja soolehaavandid.
- Neerukahjustusega patsientidel võib rauavajadus suureneda ja nad võivad vajada täiendavat
manustamist rauapuuduse või aneemia raviks. Dialüüsi mittesaavatel 2...3.astme neerukahjustusega patsientidel on võimalik rauda manustada suukaudselt, juhul, kui see on hästi talutav (vt lõik 4.2). Kroonilise neerukahjustusega (5D staadium) dialüüsi saavatele patsientidele ja 3...5. astme neerukahjustusega patsientidele, tuleb rauapreparaate manustada intravenoosselt. TOT’HEMA’t ei tohi intravenoosselt manustada.
- Suure koguse tee või kohvi samaaegne tarbimine pärsib raua imendumist (vt lõik 4.5).
- Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon
või sahharoosi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit kasutada. Glükoosi ja sahharoosi sisaldus võib pikaajalisel kasutamisel (vähemalt 2 nädalat) olla hammastele kahjulik.
- See ravim sisaldab 108 mg alkoholi (etanooli) igas 10 ml ampullis. 10 ml lahuses oleva etanooli
kogus vastab vähem kui 3 ml õllele või 2 ml veinile. Selles ravimis oleval väikesel alkoholikogusel pole märgatavat toimet.
- See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) 10 ml ampulli kohta, see tähendab on
põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
- See ravim sisaldab 20 mg naatriumbensoaati igas 10 ml ampullis. Naatriumbensoaat võib
vastsündinutel (kuni 4 nädala vanustel) suureneda kollatõve (naha ja silmade kollasus) esinemisriski.
Ettevaatusabinõud
- Rauavaeguse ennetamine imikutel põhineb mitmekülgse toitumise varajasel kasutuselevõtul.
- Kirjanduses avaldatud andmete kohaselt võib rauapõhist ravi saavatel patsientidel mao ja
seedetrakti limaskest olla pigmenteerunud, mis võib häirida seedetrakti operatsioone (vt lõik 4.8).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Mittesoovitatavad kombinatsioonid Süstitavad rauasoolad: Rauasoolade parenteraalne manustamine koos suukaudselt manustatava rauaga võib tekitada lipotüümia või isegi šoki, mis on tingitud raua kiirest vabanemisest selle kompleksest vormist ja transferriini saturatsioonist.
Biktegraviir Samaaegsel manustamisel või tühja kõhu korral väheneb biktegraviiri imendumine seedetraktist peaaegu kahe kolmandiku võrra. Võtke biktegraviiri vähemalt 2 tundi enne rauasoolasid või samaaegselt koos toiduga.
Kombinatsioonid, mille kasutamisel on vajalik ettevaatus: Antatsiidid ja adsorbandid Rauasooladw imendumine seedetraktist väheneb. Rauasoolade ja antatsiidide ja adsorbentide vaheline manustamise intervall peab olema vähemalt 2 tundi (kui võimalik).
Bisfosfonaadid: Bisfosfonaatide imendumine väheneb seedetraktist. Rauasoolade ja bisfosfonaatide vaheline manustamise intervall peab olema võimalusel vähemalt 30 minutit kuni rohkem kui 2 tundi, sõltuvalt bisfosfonaadist.
Kaltsium Rauasoolade imendumine seedetraktist väheneb. Rauasoolasid tuleks võtta söögikordade vahel ja mitte koos kaltsiumiga. Kolestüramiin Rauasoolade imendumine seedetraktist väheneb. Rauasoolasid tuleb võtta 1 kuni 2 tunni jooksul enne või 4 tunni jooksul pärast kolestüramiini võtmist.
Tsükliinid (tetratsükliinid): Tsükliinantibiootikumide imendumine seedetraktist väheneb (komplekside moodustumine). Rauasoolade manustamisel koos tsükliinantibiootikumidega peab nende manustamise vaheline intervall olema vähemalt 2 tundi (kui võimalik).
Entakapoon Entakapooni ja raua imendumise vähenemine seedetraktist raua kelaatimise tõttu entakapooni toimel. Rauasoolade ja entakapooni manustamise intervall peab olema vähemalt 2 tundi (kui võimalik).
Fluorokinoloonid, kilpnäärmehormoonid, karbidopa, levodopa, metüüldopa, penitsillamiin, strontsium, tsink: Rauasoolad vähendavad nende ainete imendumist seedetraktist. Rauasoolade ja nende ainete vaheline manustamise intervall peab olema vähemalt 2 tundi (kui võimalik).
HIV-integraasi inhibiitorid HIV-integraasi inhibiitorite imendumine seedetraktist väheneb. Rauasoolade ja HIV-integraasi inhibiitorite manustamise intervall peab olema vähemalt 2 tundi (kui võimalik).
Roksadustaat Kahevalentse katiooni manustamine võib vähendada roksadustaadi imendumist seedetraktist ja seega tõenäoliselt ka selle efektiivsust. Rauasoolade ja roksadustaadi vaheline manustamise intervall peab olema vähemalt 1 tund (kui võimalik).
Trientiin Rauatase seerumis väheneb. Rauasoolade ja trientiini manustamise intervall peab olema vähemalt 2 tundi (kui võimalik).
Toit Fütiinhapped (täisteratooted), köögiviljad, polüfenoolid (tee, kohv, punane vein), kaltsium (piim, piimatooted) ja mõned valgud (munad) halvendavad oluliselt raua imendumist. Rauasoolade ja nende toitude manustamise intervall peab olema vähemalt 2 tundi (kui võimalik).
Kombinatsioonid, millega tuleb arvestada: Atseethüdroksaamhape Kahe ravimi imendumine seedetraktist on raua kelaatimise tõttu vähenenud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Andmed raua kasutamise kohta raseduse esimesel trimestril väärarengute riski hindamiseks on piiratud. Kliinilistest uuringutest pärinevad andmed näitavad, et rauapreparaatide raseduse ajal kasutamine ei avalda mõju sünnikaalule, enneaegsusele või vastsündinu surmale. Loomkatsed ei viita reproduktsioonitoksilisusele (vt lõik 5.3) Seega, TOT’HEMA’t võib raseduse ajal kasutada, kui see on kliiniliselt vajalik.
Imetamine Raud eritub väikestes kogustes rinnapiima. Selle kontsentratsioon sõltub ema tarbimisest. Seega kõrvaltoimete teke rinda saavatel vastsündinutel/imikutel ei ole oodatav. Tot’hemat võib imetamise ajal kasutada.
Fertiilsus Loomkatsetes ei täheldatud mõju isas- ja emasloomade fertiilsusele (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
TOT’HEMA ei mõjuta või mõjutab mitteoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Tot’hema kliiniliste uuringute ja turustamisjärgse järelevalve käigus täheldatud kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klassifikatsiooni alusel ja kasutades järgmisi esinemissageduse kategooriaid: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
MedDRA organsüsteemi Sage klass Immuunsüsteemi häired Seedetrakti iiveldus, häired oksendamine, must Naha ja nahaaluskoe kahjustused * Kirjanduses avaldatud andmete kohaselt võib rauapõhist ravi saavatel patsientidel mao ja seedetrakti limaskest olla pigmenteerunud, mis võib häirida seedetrakti operatsioone. ** Pruunid või mustad laigud hammastel on ravi lõpetamisel mööduvad. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Juhuslikul allaneelamisel on teatatud rauasoolade üleannustamise juhtudest, eriti väikelastel. Suukaudse annuse 20 mg elementaarset rauda/kg kehakaalu kohta allaneelamine võib põhjustada mürgistusnähte. Üle 60 mg/kg allaneelamine võib põhjustada tõsist toksilisust. 200…250 mg elementaarset rauda/kg ekvivalenti peetakse potentsiaalselt surmavaks. Äge rauamürgistus võib esineda neljas etapis:
- Esimeses faasis, mis ilmneb kuni 6 tundi pärast suukaudset manustamist, on rohkem seedetrakti toksilisust, eriti oksendamist ja kõhulahtisust. Muud toimed võivad olla kardiovaskulaarsed häired, nagu hüpotensioon, metaboolsed muutused, sealhulgas atsidoos ja hüperglükeemia, ning kesknärvisüsteemi depressioon letargiast kuni koomani. Üldiselt kerge või mõõduka mürgistusega patsiendid esimesest faasist kaugemale ei progresseeru.
- Teine faas, mis üldiselt kulgeb ilma sümptomiteta, võib tekkida 6...24 tundi pärast allaneelamist ja seda iseloomustab ajutine remissioon või kliiniline stabiliseerumine.
- Kolmas faas tekib 12...48 tundi pärast allaneelamist. Selles faasis kordub seedetrakti toksilisus koos šoki, metaboolse atsidoosi, raske letargia või kooma, maksa nekroosi ja kollatõve, hüpoglükeemia, hüübimishäirete, oliguuria või neerupuudulikkuse ja võimaliku müokardi düsfunktsiooniga.
- Neljas faas võib tekkida mitu nädalat pärast üleannuse võtmist ja seda iseloomustab seedetrakti obstruktsioon ja vahel ka hilinenud maksakahjustus.
Ravi tuleb alustada nii kiiresti kui võimalik, sõltuvalt raua kontsentratsioonist seerumis. Soovitatav on kasutada kelaativat ainet (nt deferoksamiin).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: aneemiavastased preparaadid, ATC-kood: B03AE10
Toimemehhanism Raud on oluline mineraalne toitaine, millel on võtmeroll paljudes füsioloogilistes funktsioonides, nagu nt hapniku transport, ATP tootmine, DNA süntees ja elektronide transport. Raud on hemoglobiini sisestatud heemirühmade keskne aatom ja seetõttu erütropoeesi jaoks kriitilise tähtsusega. Rauapreparaadid kõrvaldavad organismis rauavaeguse ja takistavad selle tekkimist, kui organismis on suurenenud rauavajadus või liiga vähe rauda.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Raua imendumine on aktiivne protsess, mis toimub peamiselt kaksteistsõrmiksooles ja peensoole proksimaalses osas. Imendumine suureneb, kui rauavarud vähenevad. Vask võib positiivselt mõjutada raua transporti enterotsüütides. Raua imendumist võib mõjutada teatud toiduainete, jookide või teatud ravimite samaaegne kasutamine (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Jaotumine Organismis säilitatakse rauda peamiselt luuüdis (erütroblastid) ja erütrotsüütides. Raud deponeerub kompleksis ferritiinina maksas, põrnas ja luuüdis. Vereringes transporditakse rauda transferriini abil peamiselt luuüdisse, kus see ühineb hemoglobiiniga.
Biotransformatsioon Raud, vask ja mangaan on metalliioonid, mida maks ei metaboliseeri.
Eritumine Tervetel isikutel on raua eritumine hinnanguliselt umbes 1 mg ööpäevas. Peamised eritumisteed on seedetrakt (enterotsüütide eraldumine, heemi lagunemine erütrotsüütide ekstravasatsioonist), urogenitaaltrakt ja nahk. Mangaani ja vase põhiline eritumise toimub sapi kaudu.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud iga toimeaine puhul erilist ohtu inimesele.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
glütserool glükoosilahus sahharoos sidrunhape naatriumtsitraat naatriumbensoaat polüsorbaat 80
karamelli värvaine (E 150c)* puuvilja lõhna- ja maitseaine** puhastatud vesi.
* karamelli värvaine: glükoos, ammooniumhüdroksiid ** puuvilja lõhna- ja maitseaine: isoamüülatsetaat, isoamüülbutüraat, bensaldehüüd, etüülmetüülfenüülglütsidaat, gammaundekalaktoon, etüülvanilliin, alkohol, vesi.
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Suukaudne lahus 10 ml ampullis (pruun klaas). 20 ampulli karbis.
6.6 Erinõuded hävitamiseks
Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
LABORATOIRE INNOTECH INTERNATIONAL 22 avenue Aristide Briand 94110 Arcueil Prantsusmaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
502405
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.11.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22.10.2010
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
november 2024