Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Tanyz ERAS 0,4 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 0,4 mg tamsulosiinvesinikkloriidi, mis vastab 0,367 mg tamsulosiinile.
INN. Tamsulosinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.
Valged, poolitusjooneta, ümmargused, 9 mm läbimõõduga tabletid, mille ühel küljel on märgistus „T9SL“ ja teisel küljel „0.4".
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Eesnäärme healoomulise suurenemisega kaasnevad alumiste kuseteede sümptomid.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Üks tablett ööpäevas.
Tamsulosiini võib manustada söögiaegadest sõltumatult.
Neerukahjustuse korral ei ole vaja annust muuta.
Annust ei ole vaja muuta ka kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (vt ka lõik 4.3).
Lapsed Puudub asjakohane näidustus Tanyz ERAS'e kasutamiseks lastel. Alla 18-aastastel lastel ei ole tamsulosiini ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud. Praegu olemasolevaid andmeid on kirjeldatud lõigus 5.1.
Manustamisviis
Suukaudne.
Tablett tuleb neelata tervelt ning seda ei tohi purustada ega närida, kuna see mõjutab toimeaine prolongeeritud vabanemist.
4.3 Vastunäidustused
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Nagu ka teiste alfa -adrenoretseptorite antagonistide puhul, võib ravi ajal tamsulosiiniga üksikjuhtudel tekkida vererõhu langus, mille tagajärjel võib harva tekkida minestus. Ortostaatilise hüpotensiooni esimeste sümptomite ilmnemisel (pearinglus, nõrkus) tuleb haige panna istuvasse või lamavasse asendisse kuni sümptomite taandumiseni. Enne tamsulosiiniga ravi alustamist tuleb patsienti uurida, et välistada muud haigusseisundid, mis võivad põhjustada samasuguseid sümptomeid nagu eesnäärme healoomuline suurenemine. Enne ravi alustamist viiakse läbi digitaalne rektaalne läbivaatus ning vajadusel määratakse prostataspetsiifiline antigeen (PSA) ning hiljem korratakse seda regulaarsete intervallide järel. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens < 10 ml/min) patsiente tuleb ravida ettevaatusega, kuna ravimi kasutamist neil patsientidel ei ole uuritud.
Mõnedel patsientidel, kes saavad või on eelnevalt saanud ravi tamsulosiiniga, on katarakti ja glaukoomi operatsiooni käigus täheldatud „operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi” (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – kitsa pupilli sündroomi variant). IFIS võib suurendada silmatüsistuste tekkeriski operatsiooni ajal ja peale seda.
Kinnitamata andmetel piisab tamsulosiini ärajätmisest 1...2 nädalat enne katarakti või glaukoomi operatsiooni, kuid ravi lõpetamisest saadavat kasu ei ole veel kindlaks tehtud. IFIS’est on teatatud samuti patsientidel, kes on ravi tamsulosiiniga katkestanud pikemaks perioodiks enne operatsiooni.
Ravi tamsulosiiniga ei soovitata alustada patsientidel, kellele on plaanis teha katarakti või glaukoomi operatsioon. Preoperatiivse hindamise käigus peavad katarakti või glaukoomi opereeriv arst ja oftalmoloogid kindlaks tegema, kas opereeritav patsient saab või on saanud ravi tamsulosiiniga, et tagada vajalike meetmete rakendamine IFIS raviks operatsiooni ajal. Tamsulosiinvesinikkloriidi ei tohi kombineerida tugevate CYP3A4 inhibiitoritega neil patsientidel, kes on CYP2D6 fenotüübi aeglased metaboliseerijad.
Kombinatsioonis tugevate ja mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega peab tamsulosiinvesinkkloriidi kasutama ettevaatusega (vt lõik 4.5).
On võimalik, et tableti jäägid on märgatavad roojas.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Tamsulosiini samaaegsel manustamisel koos atenolooli, enalapriili või teofülliiniga ei ole koostoimeid täheldatud.
Samaaegsel tsimetidiini kasutamisel suureneb, samas aga furosemiidi kasutamisel väheneb tamsulosiini plasmakontsentratsioon, ent kuna see püsib normivahemiku piirides, ei ole vaja annuseid muuta.
In vitro ei muuda diasepaam, propranolool, trikloormetiasiid, kloormadinoon, amitriptüliin, diklofenak, glibenklamiid, simvastatiin ja varfariin tamsulosiini vaba fraktsiooni inimese plasmas. Tamsulosiin ei muuda ka diasepaami, propranolooli, trikloormetiasiidi ja kloormadinooni vaba fraktsiooni.
Diklofenak ja varfariin võivad aga kiirendada tamsulosiini eliminatsiooni.
Tamsulosiinvesinikkloriidi koosmanustamine tugevate CYP3A4 inhibiitoritega võib viia suurenenud tamsulosiinvesinikkloriidi kontsentratsioonini vereplasmas. Koosmanustamine ketokonasooliga (tugev CYP3A4 inhibiitor) suurendas tamsulosiinvesinikkloriidi AUC ia C vastavalt 2,8 ja 2,2 korda. Tamsulosiinvesinikkloriidi ei tohi kombineerida tugevate CYP3A4 inhibiitoritega neil patsientidel, kes on CYP2D6 fenotüübi aeglased metaboliseerijad.
Kombinatsioonis tugevate ja mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega peab tamsulosiinvesinkkloriidi kasutama ettevaatusega.
Tamsulosiinvesinikkloriidi ja paroksetiini (tugev CYP2D6 inhibiitor) samaaegne manustamine põhjustas tamsulosiini C ja AUC suurenemise vastavalt 1,3 ja 1,6 korda, kuid need tõusud ei ole kliiniliselt olulised. Samaaegne teiste alfa -adrenoretseptori antagonistide manustamine võib põhjustada vererõhu langust.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Tanyz ERAS ei ole näidustatud naistele.
Tamsulosiini lühi-ja pikaajalistes uuringutes on ilmnenud ejakulatsioonihäired. Turuletulekujärgsetes uuringutes on teatatud ejakulatsioonihäiretest, retrograadsest ejakulatsioonist ja ejakulatsiooni ebaõnnestumisest.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Patsiendid peavad siiski olema teadlikud pearingluse tekkevõimalusest.
4.8 Kõrvaltoimed
MedDRA Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata organsüsteemi (1/100 kuni (1/1000 kuni (1/10000 (<1/10000) (sagedust ei saa klass <1/10) <1/100) kuni hinnata Närvisüsteemi Pearinglus Peavalu Minestus häired (1,3%) Silma Hägune kahjustused nägemine*, Südame häired Südame- Vaskulaarsed Ortostaatiline häired hüpotensioon Respiratoorsed, Nohu Ninaverejooks* rindkere ja mediastiinumi
häired Seedetrakti Kõhukinnisus, Suukuivus* häired kõhulahtisus, Naha ja Lööve, Angioödeem Stevensi- Multiformne nahaaluskoe sügelus, Johnsoni erüteem*, kahjustused urtikaaria sündroom eksfoliatiivne Reproduktiivse Ejakulatsiooni Priapism süsteemi ja häired, sh rinnanäärme retrograadne häired ejakulatsioon ja ejakulatsiooni ebaõnnestumine Üldised häired ja Asteenia manustamiskoha reaktsioonid *täheldatud turuletulekujärgselt
Turuletulekujärgse järelevalve käigus on tamsulosiini raviga seostatud katarakti ja glaukoomi operatsiooni käigus tekkivat kitsa pupilli seisundit, mida nimetatakse operatsiooniaegseks lõdva iirise sündroomiks (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) (vt lõik 4.4).
Turuletulekujärgne kogemus: lisaks ülalloetletud kõrvaltoimetele on tamsulosiini kasutamisega seoses kirjeldatud kodade virvendust, südame rütmihäireid, tahhükardiat ja hingeldust. Kuna need spontaansed teated on saadud ülemaailmse turuletulekujärgse kasutamise käigus, ei saa usaldusväärselt hinnata kõrvaltoimete esinemissagedust ja nende põhjuslikku seost tamsulosiiniga.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid Tamsulosiinvesinikkloriidiga üleannustamine võib kaasa tuua raske hüpotensiivse efekti. Raskeid hüpotensiooni juhtumeid on täheldatud erinevate annuste üleannustamisel.
Ravi Üleannustamisele järgneva märkimisväärse vererõhu languse korral tuleb tagada kardiovaskulaarne toetav ravi. Vererõhu ja südame löögisageduse normaliseerimiseks asetatakse haige lamavasse asendisse. Kui see ei aita, kasutatakse plasmaasendajaid ja vajadusel vasopressoreid. Jälgida tuleb neerufunktsiooni ning rakendada üldtoetavaid meetmeid. Dialüüsist ei ole tõenäoliselt abi, kuna tamsulosiin seondub väga ulatuslikult plasmavalkudega.
Ravimi imendumist saab vähendada oksendamise esilekutsumisega. Kui tegemist on suure ravimikogusega, võib teostada maoloputust ning manustada haigele aktiivsütt ja osmootset lahtistit (nt naatriumsulfaati).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1. Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: eesnäärme healoomulise hüpertroofia korral kasutatavad ained, alfaadrenoretseptorite antagonistid, ATC-kood: G04CA02.
Toimemehhanism Tamsulosiin seondub selektiivselt ja konkureerivalt postsünaptiliste alfa -adrenoretseptoritega (eriti alatüüpidega alfa ja alfa ), lõõgastades eesnäärme ja kusiti silelihaseid. 1A 1D Farmakodünaamilised toimed Tamsulosiin suurendab uriini maksimaalset voolukiirust. Ravim vähendab obstruktsiooni eesnäärmes ja kusitis paiknevate silelihaste lõõgastumisega, mis viib urineerimisraskuste vähenemiseni. See parandab ka sümptomeid uriini kogunemisel, milles on oluline osa põie ebastabiilsusel. See toime püsib pikaajalise ravi käigus ja jälgimisandmed viitavad sellele, et tamsulosiini kasutamine võib lükata oluliselt edasi vajadust operatsiooni või kateteriseerimise järele. Seoses perifeerse resistentsuse vähendamisega võivad alfa -adrenoretseptorite antagonistid alandada vererõhku. Tamsulosiiniga teostatud uuringutes ei ole täheldatud kliiniliselt olulist vererõhu langust. Lapsed Neuropaatilise kusepõiega lastel viidi läbi topeltpime, randomiseeritud, platseeboga kontrollitud erinevate annuste uuring. Kokku randomiseeriti 161 last (vanuses 2…16 aastat), kes said ühte tamsulosiini kolmest annusest (väike [0,001...0,002 mg/kg], keskmine [0,002...0,004 mg/kg] ja suur [0,004...0,008 mg/kg]) või platseebot. Esmane tulemusnäitaja oli detruusorlihase lekkepunkti rõhk <40 cm H2O kahe samal päeval teostatud hindamise põhjal. Teisesed tulemusnäitajad olid: tegelik detruusorlihase lekkepunkti rõhk ja selle protsentuaalne muutus algväärtusest, hüdronefroosi ja hüdroureeteri paranemine või stabiliseerumine ning kateteriseerimisel saadud uriinimahtude muutus ning kateteriseerimise aegsete urineerimiskordade arv vastavalt kateteriseerimise päevikusse märgitule. Platseebogrupi ja tamsulosiini kolme annuse gruppide vahel ei leitud statistiliselt olulisi erinevusi esmase ega teiseste tulemusnäitajate osas. Ühegi annuse puhul ei täheldatud ravivastuse sõltuvust annusest.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Tamsulosiini toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm tagab tamsulosiini ühtlase aeglase vabanemise, mille tulemuseks on piisav ekspositsioon (väikeste kõikumistega) 24 tunni jooksul.
Tanyz ERAS'ena manustatud tamsulosiin imendub soolestikust. Tühja kõhuga manustamisel imendub annusest ligikaudu 57%. Madala rasvasisaldusega toit ei mõjuta tamsulosiinvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena manustatud tamsulosiini imendumise kiirust ja ulatust. Suure rasvasisaldusega toit suurendas imendumist 64% ja 149% (vastavalt AUC ja C ) võrreldes tühja kõhuga. Tamsulosiini farmakokineetika on lineaarne.
Pärast tamsulosiini ühekordse annuse manustamist tühja kõhuga saabub maksimaalne kontsentratsioon plasmas keskmiselt 6 tunni möödudes. Püsikontsentratsiooni faasis, mis saavutatakse 4. ravipäevaks, saabub tamsulosiini maksimaalne plasmakontsentratsioon nii tühja kui täis kõhuga manustamisel 4...6 tunni möödudes. Maksimaalne plasmakontsentratsioon suureneb ligikaudu 6 ng/ml-lt esimese annuse järgselt kuni 11 ng/ml-ni püsikontsentratsiooni faasis.
Toimeaine prolongeeritud vabanemise tulemusena moodustab tamsulosiini minimaalne kontsentratsioon plasmas 40% maksimaalsest plasmakontsentratsioonist nii tühja kui täis kõhuga manustamisel.
Plasmakontsentratsiooni osas esineb nii ühekordse kui korduva manustamise järgselt märkimisväärseid individuaalseid erinevusi.
Jaotumine Inimesel on tamsulosiini seonduvus plasmavalkudega ligikaudu 99%. Jaotusruumala on väike (ligikaudu 0,2 l/kg).
Biotransformatsioon Tamsulosiin metaboliseerub vähesel määral esmasel maksapassaažil, metabolism on aeglane. Suurem osa aktiivsest tamsulosiinist esineb plasmas muutumatul kujul. Ravim metaboliseerub maksas.
Rottidel ei täheldatud tamsulosiini maksa mikrosomaalseid ensüüme indutseerivat toimet. In vitro tulemused näitavad, et CYP3A4 ja ka CYP2D6 on kaasatud metabolismi, tõenäoliselt osalevad tamsulosiinvesinikkloriidi metabolismis vähesel määral ka teised CYP isoensüümid. CYP3A4 ja CYP2D6 metaboliseerivate ensüümide inhibeerimine võib viia tamsulosiinvesinikkloriidi kontsentratsiooni suurenemiseni (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Ükski metaboliit ei ole aktiivsem kui esmane aktiivne toimeaine.
Eritumine Tamsulosiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Tamsulosiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamisel eritub muutumatul kujul ligikaudu 4...6% annusest.
Tamsulosiini ühekordse annuse manustamise järgselt ja püsikontsentratsiooni faasis on eliminatsiooni poolväärtusaeg vastavalt 19 ja 15 tundi.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ühekordsete ja korduvate annuste toksilisuse uuringud on teostatud hiirtel, rottidel ja koertel. Lisaks on rottidel uuritud reproduktsioonitoksilisust, hiirtel ja rottidel kartsinogeenset toimet ning in vivo ja in vitro genotoksilisust.
Üldine toksilisuse profiil, mis on ilmnenud tamsulosiini suurte annuste korral, on kooskõlas alfa-adrenoretseptorite antagonistide teadaolevate farmakoloogiliste toimetega.
Väga suurte annuste puhul täheldati koertel EKG muutusi. Selline vastus ei ole kliiniliselt oluline. Tamsulosiinil puuduvad olulised genotoksilised omadused.
Emastel rottidel ja hiirtel on kirjeldatud suurema esinemissagedusega proliferatiivseid muutusi rinnanäärmetes. Need muutused, mis on tõenäoliselt vahendatud hüperprolaktineemia poolt ja tekkisid ainult tamsulosiini suurte annuste kasutamisel, on väheolulised.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu: Hüpromelloos Mikrokristalliline tselluloos Karbomeer Kolloidne veevaba ränidioksiid Punane raudoksiid (E172) Magneesiumstearaat
Tableti kate: Mikrokristalliline tselluloos Hüpromelloos Karbomeer
Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis,valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
PVC/PVDC-Al blisterpakendid, mis sisaldavad 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ja 100 tabletti. PVC/Aclar:Al blisterpakendid, mis sisaldavad 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ja 100 tabletti. OPA/Al/PVC/Al blisterpakendid, mis sisaldavad 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ja 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia
8. MÜÜGILOA NUMBER
729211
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 01.02.2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 17.09.2015
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
mai 2020