Toviaz – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TOVIAZ 4mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid TOVIAZ 8mg,toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

TOVIAZ 4mg tabletid Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 4mg fesoterodiinfumaraati, mis vastab 3,1mg fesoterodiinile.

TOVIAZ 8mg tabletid Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 8mg fesoterodiinfumaraati, mis vastab 6,2mg fesoterodiinile.

Teadaolevat toimet omavadabiained:

TOVIAZ 4mg tabletid Üks 4mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 0,525mg sojaletsitiini ja 91,125mg laktoosi.

TOVIAZ 8mg tabletid Üks 8mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 0,525mg sojaletsitiini ja 58,125mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

TOVIAZ 4mg tabletid 4mg tabletid on helesinised, ovaalsed, kumerad,õhukese polümeerikattega ning ühele küljele on süvendatud kiri „FS“.

TOVIAZ 8mg tabletid 8mg tabletid on sinised, ovaalsed, kumerad,õhukese polümeerikattega ning ühele küljele on süvendatud kiri „FT“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

TOVIAZ on näidustatud üliaktiivse põie sündroomiga täiskasvanutelesineda võivate sümptomite (suurenenud urineerimissagedus ja/või pakilisus ja/või sundinkontinentsus) raviks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud (sh eakad) Soovitatav lähteannus on 4mg üks kord ööpäevas. Sõltuvalt individuaalsest ravivastusest võib annust suurendada 8mg-ni üks kord ööpäevas. Ööpäevane maksimaalne annus on 8mg.

Täielikku raviefekti täheldati 2…8nädala jooksul. Seega on ravi tõhusust patsiendile soovitatav uuesti hinnata 8nädalat pärast ravi alustamist. Normaalse neeru-ja maksafunktsiooniga patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitoritega, ei tohi TOVIAZi maksimaalne annus ületada 4mg üks kord ööpäevas (vt lõik4.5).

Patsientide erirühmad

Neeru-ja maksakahjustus Alljärgnevas tabelis on toodud soovitatavad ööpäevased annused neeru-või maksapuudulikkusega patsientidel sõltuvalt sellest, kas samaaegselt kasutatakse mõõduka või tugeva toimega CYP3A4 inhibiitoreid (vt lõigud4.3, 4.4, 4.5 ja 5.2).

Neerupuudulikkus(1) Kerge 4→8mg(2) 4mg Tuleb vältida Maksapuudulikkus Kerge 4→8mg(2) 4mg Tulebvältida (1) Kerge neerupuudulikkus: GFR=5080ml/min; mõõdukas neerupuudulikkus: GFR=3050ml/min; raske neerupuudulikkus: GFR=<30ml/min (2) Annust tuleb suurendada ettevaatlikult. Vt lõigud4.4, 4.5 ja 5.2. (3) MõõdukatoimegaCYP3A4 inhibiitorid. Vt lõik4.5. (4) TugevatoimegaCYP3A4 inhibiitorid. Vt lõigud4.3, 4.4 ja 4.5.

TOVIAZ on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõik4.3).

Lapsed TOVIAZiohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 6aasta ei ole tõestatud.Andmed puuduvad.

TOVIAZi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses6…17aastat ei ole tõestatud.Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõikudes5.1ja 5.2, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Manustamisviis Tablette tuleb võtta üks kord ööpäevas koos vedelikuga ja neelata tervelt. TOVIAZi võib võtta koos toiduga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

 Ülitundlikkus toimeaine või maapähkli või soja või lõigus6.1loetletud mis tahes abiainete suhtes.  Uriini retentsioon.  Maosisu retentsioon.  Ravimata suletudnurga glaukoom.  Myasthenia gravis.  Tõsine maksakahjustus (Child Pugh’ klassC).  Tugeva toimega CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine mõõduka kuni raske maksa-või neerupuudulikkusega patsientidel.  Tõsine haavandiline koliit.  Toksiline megakoolon.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

TOVIAZi tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on:

• kliiniliselt oluline põie väljavoolu takistus uriini retentsiooni ohuga (nt kliiniliselt oluline eesnäärme suurenemine eesnäärme healoomulise hüperplaasia tõttu,vt lõik4.3);
• gastrointestinaaltrakti obstruktiivsed haigused (nt pülooruse stenoos);
• gastroösofageaalne refluks ja/või samaaegne ravikuur ravimiga, mis võib põhjustada või raskendada söögitorupõletikku (näiteks suukaudse bisfosfonaadiga);
• nõrgenenud seedetrakti peristaltika;
• autonoomne neuropaatia;
• ravitav suletudnurga glaukoom.

Ettevaatlik tuleb olla fesoterodiini määramisel patsientidele, kellel võib eeldada aktiivsemetaboliidi suurenenud ekspositsiooni, või juhul, kui annust suurendatakse (vt lõik5.1):

• maksakahjustus (vt lõigud4.2, 4.3 ja 5.2);
• neerukahjustus (vt lõigud4.2, 4.3 ja 5.2);
• tugeva või mõõduka toimega CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine (vt lõigud4.2 ja 4.5);
• tugeva toimega CYP2D6 inhibiitorite samaaegne kasutamine (vt lõigud4.5 ja 5.2).

Annuse suurendamine Patsientidel, kellel on tegemist nimetatud faktorite kombinatsiooniga, võib eeldada ekspositsiooni täiendavat suurenemist. Võivad tekkida antimuskariinergilisest toimest tingitud annusest sõltuvad kõrvaltoimed. Patsientide populatsioonides, kus annust võib suurendada kuni 8mg üks kord ööpäevas, tuleb enne annuse suurendamist hinnata individuaalset reageerimist ravile ja ravimi talutavust.

Enne antimuskariinse ravi kaalumist tuleb välistada orgaanilised põhjused. Ravimi tõhusus ja ohutus põie detruusorlihase neurogeense üliaktiivsusega patsientidel ei ole tõestatud.

Enne ravi fesoterodiiniga tuleb hinnata sagedase urineerimise muid põhjusi (südamepuudulikkuse või neeruhaiguse ravi). Kuseteede põletiku esinemisel tuleb alustada vastavat (antibakteriaalset) ravi.

Angioödeem Fesoterodiini ravi ajal on teatatud angioödeemi juhtudest ning mõnel juhul on see tekkinud pärast esimest annust. Mõned juhud võivad olla seotud ülemiste hingamisteede tursega ja võivad olla eluohtlikud.Kui angioödeem tekib, tuleb ravi fesoterodiiniga katkestada ning viivitamatult alustada vastavat ravi.

Tugeva toimegaCYP3A4 indutseerijad Fesoterodiini ei ole soovitatav kasutada samaaegselt tugeva CYP3A4 indutseerijaga (nagu näiteks karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin, naistepuna) (vt lõik4.5). QT-intervalli pikenemine TOVIAZi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on oht QT-intervallipikenemiseks (nt kellel on hüpokaleemia, bradükardia ja kes manustavad samaaegselt ravimeid, millel on teadaolevalt QT-intervalli pikendav toime) ja kes põevad südamehaigusi (nt müokardiisheemiat, arütmiat, südame paispuudulikkust). See kehtib eelkõige tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitorite kasutamisel (vt lõigud4.2, 4.5 ja 5.1).

Laktoos TOVIAZi toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakoloogilised koostoimed Ettevaatlik tuleb olla fesoterodiini manustamisel koos muude antimuskariinsete või antikoliinergiliste omadustega ravimitega (näiteks amantadiin, tritsüklilised antidepressandid, teatavad neuroleptikumid), kuna sellega võivad kaasneda tugevam raviefekt ja tugevamad kõrvalmõjud (nt kõhukinnisus, suukuivus, unisus, uriini retentsioon). Fesoterodiin võib nõrgendada seedetrakti motoorikat stimuleerivate ravimite (nt metoklopramiidi) toimet.

Farmakokineetilised koostoimed In vitroandmed näitavad, et kliiniliselt olulistel plasmakontsentratsioonidel ei inhibeeri fesoterodiini aktiivne metaboliit ensüüme CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 või 3A4 ega indutseeri ensüüme CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 või 3A4. Seega ei mõjuta fesoterodiin tõenäoliselt ka nende ensüümide vahendusel metaboliseeruvate ravimite kliirensit.

CYP3A4 inhibiitorid

Tugeva toimega CYP3A4 inhibiitorid Pärast CYP3A4 inhibeerimist samaaegsel ketokonasooli manustamisel annuses 200mg kaks korda ööpäevas, suurenesid fesoterodiini aktiivse metaboliidi C ja AUC kiiretel CYP2D6-metaboliseerijatel vastavalt 2,0-ja 2,3-kordseks ja aeglastel CYP2D6-metaboliseerijatel 2,1-ja 2,5-kordseks. Seetõttu ei tohi fesoterodiini maksimaalne ööpäevane annus ületada 4mg samaaegsel kasutamisel koos tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitoritega (näiteks atasanaviir, klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, ketokonasool, nefasodoon, nelfinaviir, ritonaviir (sealhulgas kõik ritonaviiri hõlmavad proteaasi inhibiitorite kombinatsioonravi skeemid), sakvinaviir ja telitromütsiin (vt lõigud4.2 ja 4.4)). Mõõduka toimega CYP3A4inhibiitorid Pärast CYP3A4 blokaadi mõõduka toimega CYP3A4 inhibiitori flukonasooli samaaegse manustamise tõttu annuses 200 mg kaks korda päevas kahe päeva jooksul suurenesid aktiivse metaboliidi fesoterodiini C ja AUC vastavalt umbes 19% ning 27% võrra. Mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite (nt max erütromütsiin, flukonasool, diltiaseem, verapamiil ja greibimahl) olemasolul ei ole annuse kohandamine soovitatav. Nõrga toimega CYP3A4 inhibiitorid Nõrga toimega CYP3A4 inhibiitorite (nt tsimetidiin) toimet ei uuritud, eelduste kohaselt ei ole see tugevam mõõduka toimega inhibiitori toimest. CYP3A4 indutseerijad CYP3A4 indutseerimise järel 600mg rifampitsiini samaaegse manustamisega üks kord päevas vähenesid fesoterodiini aktiivse metaboliidi C ja AUC pärast 8mg fesoterodiini suukaudset manustamist vastavalt ligikaudu 70% ja 75%. CYP3A4 indutseerimine võib viia plasmakontsentratsiooni langemiseni alla ravitoimet avaldava kontsentratsiooni. Samaaegne manustamine koos CYP3A4 indutseerijatega (nt karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin, naistepuna) ei ole soovitatav (vt lõik4.4).

CYP2D6 inhibiitorid Koostoimet CYP2D6 inhibiitoritega ei ole kliiniliselt uuritud. CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel on aktiivse metaboliidi keskmine C ja AUC vastavalt 1,7 ja 2korda suuremad kui kiiretel metaboliseerijatel. Samaaegsel kasutamisel koos tugeva toimega CYP2D6 inhibiitoriga võib ekspositsioon suureneda ja tekkida kõrvaltoimed. Vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine 4mg-ni (vt lõik4.4).

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid Fesoterodiin ei vähenda suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ovulatsiooni pärssivat mõju. Etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli sisaldavate suukaudsete kombineeritud rasestumisvastaste vahendite plasmakontsentratsioonid fesoterodiini juuresolekul ei muutu. Varfariin Tervete vabatahtlikega läbiviidud kliiniline uuring on näidanud, et fesoterodiinilmanustatuna 8mg üks kord ööpäevas ei oleolulist toimet varfariini ühekordse annuse farmakokineetikalevõi antikoagulantsele toimele.

Lapsed Koostoimeteuuringud on läbiviidud ainulttäiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus,rasedus ja imetamine

Rasedus Fesoterodiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Katseloomadel läbi viidud fesoterodiini reproduktiivse toksilisuse uuringutes on leitud väheneembrüotoksiline toime. Loomade reproduktsiooniuuringutes oli tiinetele hiirtele ja küülikutele elundiloome perioodil suukaudselt manustatud fesoterodiin lootetoksiline annustes, mis olid AUC põhjal vastavalt 6 ja 3korda suuremad kui inimesele soovitatav maksimaalne annus(vt lõik5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. TOVIAZi ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal.

Imetamine Ei ole teada, kas fesoterodiin/metaboliididerituvadinimese rinnapiima, seetõttu ei ole soovitatav TOVIAZi kasutada rinnagatoitmise ajal.

Fertiilsus Ei ole läbi viidud kliinilisi uuringuid, milles oleks hinnatud fesoterodiini mõju inimese fertiilsusele. Hiirtel täheldati toimet emasloomade fertiilsusele annustes, mis olid 5...19korda suuremad kui inimesele soovitatav maksimaalne annus; loomkatsete tulemuste kliiniline tähtsus ei ole teada (vtlõik5.3). Fertiilses eas naisi tuleb teavitadainimesefertiilsuse kohta käivate andmete puudumisest ja TOVIAZi tuleb anda üksnes pärast individuaalsete riskide ja kasu kaalumist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

TOVIAZmõjutab kergeltautojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb olla ettevaatlik seoses võimalike kõrvalmõjudega, nagu ähmane nägemine, peapööritus ja unisus (vt lõik4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Fesoterodiini ohutust uuriti platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes kokku 2859patsiendil, kellel oli üliaktiivse põie sündroom; 780patsiendile anti seejuures platseebot.

Seoses fesoterodiini farmakoloogiliste omadustega võib ravi põhjustada kergeid või mõõdukaid antimuskariinseid nähte, nagu suukuivus, silmade kuivus, seedehäired ja kõhukinnisus.Aeg-ajalt võib esineda uriinipeetust.

Ainsa väga sagedase kõrvaltoime, suukuivuse, esinemissagedus oli fesoterodiinirühmas 28,8% ja platseeborühmas 8,5%. Enamus kõrvaltoimetest tekkis esimese ravikuu ajal, välja arvatud uriini retentsioon või jääkuriini kogus üle 200ml, mida täheldati ka pikaaegse ravi ajal ja mida esines meestel sagedamini kui naistel.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Allolevas tabelis on loetletud raviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus platseebokontrolliga kliinilistestuuringutest ning turuletulekujärgsest kogemusest. Selles tabelis on kõrvaltoimed raporteeritud järgmistesageduste alusel:väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni<1/10),aeg-ajalt (≥1/1000 kuni<1/100),harv (≥1/10000 kuni<1/1000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv

Infektsioonid ja kuseteede põletik infestatsioonid Psühhiaatrilised häired unetus segasusseisund Närvisüsteemi häired pearinglus; maitsehäired; Silma kahjustused silmade kuivus nägemise Kõrva ja labürindi peapööritus kahjustused Südamehäired tahhükardia; Respiratoorsed, kuiv kurk neelu-kõrivalu; rindkere ja köha; mediastiinumi häired ninakuivus Seedetrakti häired suukuivus kõhuvalu; ebamugavustunne suuhüpesteesia Maksa ja sapiteede kõrgenenud häired ALAT; Naha ja nahaaluskoe lööve; angioödeem; kahjustused nahakuivus; nõgeslööve Neerude ja kuseteede düsuuria uriini retentsioon häired (sh jääkuriini Üldised häired ja väsimus manustamiskoha reaktsioonid

Valitud kõrvaltoimete kirjeldused Maksaensüümide taseme märgatava tõusu esinemissagedus kliinilistes uuringutes fesoterodiiniga ei erinenud platseeborühmast. Seos fesoterodiiniraviga ei ole selge.

782patsiendil, keda raviti 4mg fesoterodiiniga, 785patsiendil, keda raviti 8mg fesoterodiiniga, 222patsiendil, keda raviti 12mg fesoterodiiniga ja 780platseebot saanud patsiendil tehti elektrokardiogrammid. Löögisageduse suhtes parandatud QT-intervall ei erinenud fesoterodiini saanud patsientidel platseebot saanud patsientidest. Lähtetaseme järgse QTc ≥500ms või QTc≥60ms esinemissagedus on 4mg, 8mg ja 12mg fesoterodiini ning platseebot saanud patsientidel vastavalt 1,9%, 1,3%, 1,4% ja 1,5%. Nende leidude kliiniline tähendus sõltub konkreetsel patsiendil esinevatest riskifaktoritest ja tundlikkusest (vt lõik4.4).

Turuletulekujärgselt on kirjeldatud kateteriseerimist vajavaid uriinipeetuse juhte, tavaliselt esimese ravinädala jooksul fesoterodiiniga. Need on peamiselt esinenud eakatel (≥65-aastastel) meespatsientidel, kellel on anamneesis healoomuline eesnäärmehüperplaasia (vt lõik4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi(vtVlisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine antimuskariinidega, sh fesoterodiiniga võib põhjustada tõsiseid antikoliinergilisi toimeid. Nende esinemisel tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida EKG-d, rakendada tuleb QT-intervalli pikenemise tavapärast toetavat ravi. Fesoterodiini on kliinilistes uuringutes ohutult manustatud annustes kuni 28mg/päevas.

Fesoterodiini üleannustamisel tuleb patsiendile teha maoloputus ja anda aktiivsütt. Sümptomeid tuleb ravida järgmiselt:

 tõsiseid antikoliinergilisi toimeid kesknärvisüsteemis (näiteks hallutsinatsioonid, tugev erutus): füsostigmiiniga;  krampe ja märgatavat erutust: bensodiasepiinidega;  hingamispuudulikkust: kunstliku hingamisega;  tahhükardiat: beetablokaatoritega;  uriini retentsiooni: kateetri paigaldamisega;  pupillide laienemist: pilokarpiini silmatilkadega ja/või patsiendi paigutamisega pimedasse ruumi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm:uroloogilised,kuseteedesse spasmolüütiliselt toimivad ained, ATC-kood: G04BD11

Toimemehhanism Fesoterodiin on konkureeriv spetsiifiline muskariiniretseptori antagonist. Mittespetsiifiliste plasma esteraaside mõjul hüdrolüüsub see kiirelt ja ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks 5-hüdroksümetüülderivaadiks, mis on fesoterodiini peamine farmakoloogiline aktiivaine.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Fesoterodiini fikseeritud 4mg ja 8mg annuste efektiivsust uuriti kahes 12-nädalases IIIfaasi randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus. Uuringus osalesid nais-(79%) ja meespatsiendid (21%) keskmise vanusega 58aastat (vanusevahemik 19…91aastat). Kokku 33% patsientidest olid ≥65aastat vanad ja 11% olid ≥75aastat vanad.

Ravi lõpus oli fesoterodiini saanud patsientide keskmine urineerimiskordade arv 24 tunni jooksul ja sundinkontinentsusepisoodide arv 24tunni jooksul platseeboga võrreldes statistiliselt olulisel määral vähenenud. Samuti oli ravivastuse määr (4-punktises raviefekti skaalas seisundi „oluliselt paranenuks“ ja „paranenuks“märkinud patsientide protsentuaalne osakaal) fesoterodiinil platseebost oluliselt suurem. Lisaks parandas fesoterodiin keskmist uriini hulka urineerimiskorra kohta ja keskmist kusepidamatuseta päevade arvu nädalas (vt allolevat tabelit1).

Tabel1. Keskmised peamise kriteeriumi ja valitud sekundaarsete kriteeriumite muutused ravi lõpuks lähtetasemega võrreldes Parameeter Platseebo Feso- Feso- Aktiivne Platseebo Feso- Feso-

Urineerimiskordade arv 24tunni jooksul # N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=267 Lähtetase 12,0 11,6 11,9 11,5 12,2 12,9 12,0 Muudatus -1,02 -1,74 -1,94 -1,69 -1,02 -1,86 -1,94 võrreldes lähtetasemega p-väärtus <0,001 <0,001 0,032 <0,001 Ravile allumise määr (ravivastuse määr) # N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=267 Ravile 53,4% 74,7% 79,0% 72,4% 45,1% 63,7% 74,2% allumise määr p-väärtus <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 Sundinkontinentsusepisoodide arv 24tunni jooksul N=211 N=199 N=223 N=223 N=205 N=228 N=218 Lähtetase 3,7 3,8 3,7 3,8 3,7 3,9 3,9 Muudatus -1,20 -2,06 -2,27 -1,83 -1,00 -1,77 -2,42 võrreldes lähtetasemega p-väärtus 0,001 <0,001 0,003 <0,001 Kusepidamatuseta päevade arv nädalas N=211 N=199 N=223 N=223 N=205 N=228 N=218 Lähtetase 0,8 0,8 0,6 0,6 0,6 0,7 0,7 Muudatus 2,1 2,8 3,4 2,5 1,4 2,4 2,8 võrreldes lähtetasemega p-väärtus 0,007 <0,001 <0,001 <0,001 Uriini hulk urineerimiskorra kohta (ml) N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=267 Lähtetase 150 160 154 154 159 152 156 Muudatus 10 27 33 24 8 17 33 võrreldes lähtetasemega p-väärtus <0,001 <0,001 0,150 <0,001 # esmased tulemusnäitajad

Südame elektrofüsioloogia 4mg ja 28mg fesoterodiini mõju 45…65-aastaste 261 mees-ja naispatsientideQT-intervallile uuriti põhjalikult topeltpimedas randomiseeritud platseebo-ja positiivse kontrolliga (moksifloksatsiin 400mg) paralleelrühmadega uuringus 3päeva jooksul kord päevas saadava annusega. Aktiivravi-ja patseebogrupi vahel ei täheldatud erinevusi QTc-intervalli kestuse muutuses võrreldes lähtetasemega, kasutades Fridericia korrektsioonimeetodit.

Lapsed Fesoterodiini uuritirandomiseeritud avatud uuringus6…17-aastastel detruusorlihaseneurogeense üliaktiivsusegalastel, mis hõlmas 12-nädalast efektiivsuse hindamise faasi, millele järgnes 12-nädalane ohutuse jätkufaas. Uuriti kahte kohorti. 1.kohordis said124patsienti kehakaaluga >25kg fesoterodiini fikseeritud annuse 4mg või 8mg tablettidena üks kord ööpäevas või aktiivse võrdlusravimi oksübutüniini XL-suuruses tablette. Ohutuse jätkufaasis viidiaktiivse võrdlusravimi tablette saavadrandomiseeritud patsiendid üle ravilefesoterodiini4mg või 8mg tablettidega

(uuringuarsti otsuse järgi).2.kohordis said57patsienti kehakaaluga ≤25kg fesoterodiini fikseeritud annuse 2mg või4mg üks kord ööpäevas uuritava ravimvormi (kapslis olevadkuulikesed (beads-in-capsule,BIC)) kujul. Ohutuse jätkufaasisjätkasid patsiendid samafesoterodiiniannusega, mida nad olid randomiseeritudsaama. Uuringusse kaasamiseks pidi patsientideneuroloogiline haigus olema stabiilses seisundisja esinema kliiniliselt või urodünaamiliselttõendatud detruusorlihase neurogeenne üliaktiivsus(vt lõik4.2).

Mõlemas kohordis oli esmane efektiivsuse tulemusnäitajapõie maksimaalse tsüstomeetrilise mahu (maximum cystometric bladder capacity,MCBC)keskmine muutus 12.nädalal võrreldes lähtetasemega. 1.kohordi lastel paranes esmane kriteerium MCBCfesoterodiini4mg või 8mg tablettidega ravi tulemusel 12.nädalaks võrreldes lähtetasemega;fesoterodiini 8mg tablettide puhul olid lähtetasemega võrreldes muutused arvuliselt suuremad kui fesoterodiini 4mg tablettide puhul. 2.kohordi lastel paranes esmane kriteeriumMCBC fesoterodiini 2mg ja 4mg BIC-ravimvormiga ravi tulemusel12.nädalaks võrreldes lähtetasemega;fesoterodiini 4mg BIC-ravimvormi puhulolid lähtetasemega võrreldes muutused arvuliselt suuremad kui fesoterodiini 2mg BIC-ravimvormipuhul.

Tabel2. Põie maksimaalse tsüstomeetrilise mahu (ml) keskmine lähtetaseme väärtus ja muutus 12.nädalal võrreldes lähtetasemega Lähtetase 195,1 173,3 164,1 131,4 126,7 Muutus võrreldes lähtetasemega (95% CI)a p-väärtusvs. lähtetasea 0,0001 <0,0001 <0,0001 --b --b Lühendid:BIC=kuulikesed kapslis;CI (confidence interval)=usaldusvahemik;Feso=fesoterodiin N=nende patsientide arv, kellel ei puudunud lähtetaseme mõõtmistulemus; vs.=versus. Lähtetase on määratletud kui viimane saadaolev mõõtmistulemus enne ravi algust. a. Põhineb kovariatsioonianalüüsi mudelil, mille komponendid olidravirühm, maksimaalse tsüstomeetrilise mahu lähtetase ja kehakaalu lähtetase. Puuduvate väärtuste imputeerimiseks kasutati viimase olemasoleva väärtuse ülekandmist/lähtetaseme väärtust. b. 2.kohordi puhul hüpoteesi testimist ei planeeritud, seega ei ole p-väärtusi esitatud. Teisesed tulemusnäitajad Fesoterodiini 4mg või 8mg tablettidega ravi tulemusel paranes statistiliselt olulisel määral sekundaarne urodünaamiline kriteerium–põie mahtdetruusorlihase esimese tahtmatu kontraktsiooni korral. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed efektiivsuse uurimise faasisolid kõhulahtisus, suukuivus, kõhukinnisus, kõhuvalu (sh valu ülakõhus) ja peavalu. Need kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed on kooskõlas fesoterodiini farmakoloogilise antimuskariinse toimega. TOVIAZi saanud patsientidel täheldati südame löögisageduse suurenemist, mis ei olnud seotudkliiniliste sümptomitega. Üldiselt sarnanes ohutusprofiil detruusorlihase neurogeense üliaktiivsusega lastel üliaktiivse põie sündroomiga täiskasvanutel täheldatuga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudse manustamise järel fesoterodiini kiire ja ulatusliku hüdrolüüsumise tõttu mittespetsiifiliste plasma esteraaside mõjul plasmas ei leitud. Aktiivse metaboliidi biosaadavus on 52%. Pärast ühe-võimitmekordsete fesoterodiiniannuste suukaudset manustamist annustes 4mg…28mg olid aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid annusega võrdelised. Pärast terveteletäiskasvanud uuritavatelefesoterodiini 4mg ja8mg tablettide manustamist üks kord ööpäevas täheldatud5-HMT ekspositsioonid tasakaalukontsentratsiooni tingimustes on kokkuvõtlikult esitatud tabelis3.

Tabel3. Kokkuvõte aktiivse metaboliidi farmakokineetika parameetrite geomeetrilisest keskmisest [% CV] pärast fesoterodiini manustamist tasakaalukontsentratsiooni tingimustes 18…50-aastastele tervetele täiskasvanud uuritavatele Annus/ravimvorm N C (ng/ml) AUC (ng*h/ml) 4mg QD/tablett 6 1,71 (74,9) 16,39 (69,8) 8mg QD/tablett 6 4,66 (43,3) 46,51 (46,8) Lühendid: AUC =kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (area under curve, AUC) tau,ss tasakaalukontsentratsiooni tingimustes 24-tunnise manustamisintervalli jooksul; C =maksimaalne kontsentratsioon (concentration, C) plasmas tasakaalukontsentratsiooni tingimustes; CV (coefficient of variation)=variatsioonikordaja; N=nende patsientide arv, kelle kohta olid olemas farmakokineetika andmed; QD (quaque die)=üks kord ööpäevas. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 5tunni möödumisel. Ravitoimega plasmakontsentratsioon saavutatakse pärast fesoterodiini esmakordset manustamist. Mitmekordsete annuste manustamisega akumulatsiooni ei kaasne. Jaotumine Plasmavalkudega seondub aktiivne metaboliit nõrgalt, ligikaudu 50% seondub albumiini ja alfa-1-happelise glükoproteiiniga. Aktiivse metaboliidi keskmine tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala intravenoosse infusiooni järel on 169l. Biotransformatsioon Suukaudse manustamise järel hüdrolüüsub fesoterodiin kiirelt ja ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks. Aktiivne metaboliit metaboliseerub maksas CYP2D6 ja CYP3A4 osalusel karboksü-, karboksü- N-desisopropüül-ja N-desisopropüülderivaadiks. Ükski neist metaboliitidest fesoterodiini antimuskariinses aktiivsuses olulist rolli ei oma. CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel on aktiivse metaboliidi keskmine C ja AUC vastavalt 1,7 ja 2korda suuremad kui kiiretel metaboliseerijatel. Eritumine Aktiivse metaboliidi elimineerimist mõjutavad oluliselt maksa ainevahetus ja väljutamine neerude kaudu. Pärastfesoterodiini suukaudset manustamist leiti 70% manustatud annusest uriinist aktiivse metaboliidi (16%), karboksüderivaadi (34%) karboksü-N-desisopropüülderivaadi (18%) ja N-desisopropüülderivaadi (1%) kujul, väike kogus (7%) leiti roojast. Aktiivse metaboliidi terminaalne poolväärtusaeg pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 7tundi ja see sõltub imendumise kiirusest. Vanus ja sugu Eri vanuse-ja soorühmades ei ole annuse kohandamist vaja. Vanus ja sugu fesoterodiini farmakokineetikat olulisel määral ei mõjuta.

Lapsed Fesoterodiinitablette saanud detruusorlihase neurogeense üliaktiivsusega, kehakaaluga 35kg ja CYP2D6 kiire metaboliseerumisega lastel vanuses6…17aastat olid 5-HMT näiva suukaudse kliirensi, jaotusruumala ja imendumiskiiruse konstandi väärtused hinnanguliselt vastavalt ligikaudu 72l/h, 68l ja 0,09 h-1. 5-HMT T ja poolväärtusaeg olidhinnanguliselt vastavalt ligikaudu 2,55h ja 7,73h.

Nagu täiskasvanutel, oli 5-HMT ekspositsioon CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel hinnanguliselt ligikaudu 2korda suurem kui kiiretel metaboliseerijatel. 5-HMT hinnangulised posthocekspositsioonid tasakaalukontsentratsiooni tingimustes pärast lastele fesoterodiini 4mg ja 8mg tablettide manustamist üks kord ööpäevas on kokkuvõtlikult esitatud tabelis4.

Tabel4. Kokkuvõte aktiivse metaboliidi farmakokineetika parameetrite geomeetrilisest keskmisest [% CV] pärast fesoterodiini manustamist tasakaalukontsentratsiooni tingimustes detruusorlihaseneurogeenseüliaktiivsusegavõi üliaktiivse põiega lastel kehakaaluga >25kg Vanus Annus/ravimvorm N C (ng/ml) (ng*h/ml) 6…17aastat(detruusorlihase 4mg QD/tablett 32 4,88 (48,2) 59,1 (51,7) neurogeense üliaktiivsusega patsiendid) 8mg QD/tablett 39 8,47 (41,6) 103 (46,2) 8…17aastat(detruusorlihase neurogeense üliaktiivsusegavõi üliaktiivse põiegapatsiendid) 8mg QD/tablett1 21 7,15 (39,5) 86,4 (44,0) 1Manustamist alustati annusega 4mg QD 4nädala jooksul ja annust suurendati 8mg-niQD järgmise 4nädala jooksul. Lühendid: AUC =kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala tasakaalukontsentratsiooni tingimustes tau,ss 24-tunnise manustamisintervalli jooksul; C =maksimaalne kontsentratsioon plasmas tasakaalukontsentratsiooni tingimustes; CV=variatsioonikordaja; N=nende patsientide arv, kelle kohta olid olemas farmakokineetika andmed; QD=üks kord ööpäevas. Neerukahjustus Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel (GFR 30…80ml/min) suurenevad aktiivse metaboliidi C ja AUC tervete patsientidega võrreldes vastavalt kuni 1,5-ja 1,8-kordseks.Tõsise max neerukahjustusega patsientidel (GFR <30ml/min) suurenevad C ja AUC vastavalt 2,0-ja 2,3-kordseks. Maksakahjustus Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child Pugh’ klassB) suurenevad aktiivse metaboliidi C ja AUC tervete patsientidega võrreldes vastavalt kuni 1,4-ja 2,1-kordseks.Fesoterodiini farmakokineetikat tõsise maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, üldtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud muud kliiniliselt olulist toimet peale nende, mis on ravimi toimeaine farmakoloogilise toimega seotud. Reproduktiivtoksilisuse uuringutes on leitud vähene embrüotoksiline toime annuste juures, mis on lähedased emaslooma jaoks toksilisele toimele (suurenenud resorptsioonide arv ja loote hukkumine enne ning pärast implanteerumist). On näidatud, et fesoterodiini aktiivse metaboliidi raviannuseid ületavad kontsentratsioonid blokeerivad K+-voolu inimese kloonitud hERG-geeni kanalites ja pikendavad aktsioonipotentsiaali kestust (70% ja 90% repolarisatsioon) koera Purkinje-kiududes. Teadvusel olevatel koertel ei mõjutanud aktiivne metaboliit aga pärast 8mg fesoterodiiniannust kord päevas kiire CYP2D6-metaboliseerimisega inimese keskmisest maksimaalsest vabast plasmakontsentratsioonist vähemalt 33korda ja aeglase CYP2D6-metaboliseerimisega inimese keskmisest maksimaalsest vabast plasmakontsentratsioonist vähemalt 21korda kõrgemal efektiivsel kontsentratsioonil ei QT-intervalli ega ka QTc-intervalli. Hiirte fertiilsuse ja varase embrüonaalse arengu uuringus ei olnud fesoterodiinil ööpäevasedannused kuni 45mg/kg mõju isaste loomade paljunemisvõimele ega fertiilsusele. Annuse 45mg/kg ööpäevas

puhul täheldatikollaskehade ning implantatsioonikohtade ja elujõuliste loodete arvu vähenemist emastel hiirtel, kellele manustati fesoterodiini kahe nädala vältel enne paaritumist ning tiinuse seitsmenda päevani.Emasloomale täheldatavat toimet mitteavaldava sisaldusega annus (No-Observed- Effect Level, NOEL) ning reproduktsioonile ja varasele embrüonaalsele arengule avalduvate toimete NOEL olid mõlemad 15mg/kg päevas. AUC alusel oli süsteemne ekspositsioon hiirtel 0,6…1,5korda suurem kui inimestel maksimaalse soovitusliku annuse kasutamisel, samas kui maksimaalsete plasmakontsentratsioonide alusel oli ekspositsioon hiirtel 5…9korda suurem.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti tuum Ksülitool Laktoosmonohüdraat Mikrokristalliline tselluloos Hüpromelloos Glütseriindibehenaat Talk

Polümeerkate Polüvinüülalkohol Titaandioksiid (E171) Makrogool (3350) Talk Sojaletsitiin Indigokarmiinalumiiniumlakk (E132)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

TOVIAZi 4mgja 8mgtabletid on pakitud alumiinium-alumiiniumblistrites karpidesse, milles on 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98või 100tabletti.Lisaks on TOVIAZi 4mg ja 8mg tabletid on pakitud ka HDPE pudelitesse, milles on 30 või 90tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadihävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaatvõi jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine17 1050Brüssel Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBRID

TOVIAZ 4mg tabletid EU/1/07/386/001-005 EU/1/07/386/011 EU/1/07/386/013-014 EU/1/07/386/017 EU/1/07/386/019

TOVIAZ8mg tabletid EU/1/07/386/006-010 EU/1/07/386/012 EU/1/07/386/015-016 EU/1/07/386/018 EU/1/07/386/020

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20.aprill 2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:15.märts2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teaveselle ravimpreparaadikohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD)TOOTJA(D)

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSEDVÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISEEESTVASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Pfizer Manufacturing DeutschlandGmbH Mooswaldallee1 79108FreiburgIm Breisgau Saksamaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSEDVÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSEDJA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaseltliidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingudja sekkumismeetmedläbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavaleja mistahesjärgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskavatulebesitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Välispakend 4mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TOVIAZ 4mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid fesoterodiinfumaraat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Igatablett sisaldab 4mg fesoterodiinfumaraati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi ja sojaletsitiini: täpsemat teavet leiate pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 14toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 28toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 30toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 56toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 84toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 98toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 100toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Suletud pakend. Ärge kasutage, kui pakend on eelnevalt avatud.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine17 1050Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/386/001 7toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/002 14toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/003 28toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/019 30toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/004 56toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/005 98toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/011 84toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/017 100toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

toviaz4mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

Blistri märgistus 4mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TOVIAZ 4mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid fesoterodiinfumaraat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Pfizer Europe MA EEIG

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Esmaspäev Teisipäev Kolmapäev Neljapäev Reede Laupäev Pühapäev

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Sisepakend HDPE pudel –4mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TOVIAZ 4mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid fesoterodiinfumaraat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Igatablett sisaldab 4mg fesoterodiinfumaraati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi ja sojaletsitiini: täpsemat teavet leiate pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 90toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EESTVARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine17 1050Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/386/013 30toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/014 90toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Välispakend 8mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TOVIAZ 8mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid fesoterodiinfumaraat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Igatablett sisaldab 8mg fesoterodiinfumaraati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi ja sojaletsitiini: täpsemat teavet leiate pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 14toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 28toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 30toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 56toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 84toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 98toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 100toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEBHOIDA LASTE EESTVARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Suletud pakend. Ärge kasutage, kui pakend on eelnevalt avatud.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine17 1050Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/386/006 7toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/007 14toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/008 28toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/020 30toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/009 56toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/010 98toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/012 84toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti EU/1/07/386/018 100toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

toviaz8mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

Blistri märgistus 8mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TOVIAZ 8mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid fesoterodiinfumaraat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Pfizer Europe MA EEIG

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Esmaspäev Teisipäev Kolmapäev Neljapäev Reede Laupäev Pühapäev

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Sisepakend HDPE pudel –8mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TOVIAZ 8mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid fesoterodiinfumaraat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Igatablett sisaldab 8mg fesoterodiinfumaraati.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi ja sojaletsitiini: täpsemat teavet leiate pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti 90toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EESTVARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine17 1050Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/386/015 30toimeainet prolongeeritult vabastavattabletti EU/1/07/386/016 90toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN