1mg 1g

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Timosan ja milleks seda kasutatakse

Timosan sisaldab timolooli, mis kuulub β-adrenoblokaatorite rühma. Timolool vähendab silmasisest rõhku, takistades vedeliku moodustumist silmakambris.

Timosan’i silmageeli kasutatakse silmasisese rõhu alandamiseks kroonilise avatud nurgaga glaukoomi või intraokulaarse hüpertensiooni korral.

2. Mida on vaja teada enne Timosan’i kasutamist

Ärge kasutage Timosan’i  kui olete timolooli, beetablokaatorite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;  kui teil on praegu või on olnud varem hingamisprobleeme, nagu näiteks astma, raske krooniline obstruktiivne bronhiit (raskekujuline kopsuhaigus, mis võib põhjustada hingeldust, hingamisraskusi ja/või pikaajalist köha);  kui teil on madal südame löögisagedus, südamepuudulikkus või ravimata südame rütmihäire.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Timosan’i kasutamist pidage nõu oma arstiga, kui teil on praegu või on olnud varem  südame isheemiatõbi (sümptomite hulka võivad kuuluda valu või pitsitus rindkeres, õhupuudus või lämbumistunne), südamepuudulikkus, madal vererõhk;  pulsiga seotud häired, näiteks madal südame löögisagedus;  hingamisprobleemid, astma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;  vereringeprobleeme põhjustav haigus (näiteks Raynaud’ tõbi või Raynaud’ sündroom);  suhkurtõbi, sest timolool võib varjata madala veresuhkru tasemega kaasnevaid nähte ja sümptomeid;  kilpnäärme üliaktiivsus, sest timolool võib varjata haigusnähte ja sümptomeid;  feokromotsütoom (neerupealise kasvaja);  metaboolne atsidoos (häire, mille korral on veri muutunud liiga happeliseks);

 atoopia või rasked anafülaktilised (allergilised) reaktsioonid, sest timolool võib muuta adrenaliini (anafülaktiliste reaktsioonide ravimiseks kasutatav ravim) tõhusust;  sarvkesta (silma eesmine osa) haigus, sest beetablokaatorid võivad põhjustada silmade

kuivust.

Teatage oma arstile enne operatsioonile minekut, et kasutate Timosan’i, sest timolool võib muuta mõnede anesteesia ajal kasutatavate ravimite toimet.

Muud ravimid ja Timosan Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Timosan võib mõjutada teisi ravimeid, mida te kasutate (sealhulgas muud glaukoomi ravimiseks kasutatavad silmatilgad), või muud ravimid võivad mõjutada Timosan’i toimet. Teatage oma arstile, kui te kasutate või kavatsete kasutada vererõhu langetamiseks mõeldud ravimeid, südameravimeid, kinidiini (kasutatakse südameprobleemide ja malaaria teatud vormide ravimiseks), diabeediravimeid, tsimetidiini (vähendab maohappe tootmist), antidepressantide rühma kuuluvat fluoksetiini ja paroksetiini või adrenaliini (kiire toimega ravim allergiliste reaktsioonide leevendamiseks).

Timosan koos alkoholiga Kui te joote alkoholi, pidage oma arstiga nõu Timosan’i võtmise ja alkoholi tarvitamise osas. Alkohol võib suurendada timolooli kõrvaltoimete tekkeriski ning ei pruugi seetõttu teile soovitatav olla.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Ärge kasutage Timosan’i, kui te olete rase, välja arvatud juhul, kui teie arst peab seda vajalikuks. Ärge kasutage Timosan’i, kui te imetate. Timolool võib erituda teie rinnapiima. Enne imetamise ajal mis tahes ravimi võtmist pidage nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Auto juhtimise või masina kasutamise ajal tuleb arvestada, et aeg-ajalt võib esineda pearinglust ja jõuetust.

Timosan sisaldab bensalkooniumkloriidi See ravim sisaldab 0,05 mg bensalkooniumkloriidi ühes milligrammis. Bensalkooniumkloriid võib imenduda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta kontaktläätsede värvust. Enne selle ravimi kasutamist tuleb kontaktläätsed silmast eemaldada ja need võib tagasi panna 15 minutit pärast tilkade silma panemist. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada silmade ärritust, eriti kui teil on kuivad silmad või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui pärast selle ravimi kasutamist tekib teil silmas ebamugavustunne, kipitus või valu, pidage nõu oma arstiga.

3. Kuidas Timosan’i kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav annus täiskasvanutele (ka eakatele patsientidele) on 1 tilk ööpäevas haige(te)sse silma(desse), eelistatult hommikul. Esimesel ravikuul tuleb silmasisest rõhku korduvalt mõõta. Kui kasutate samaaegselt erinevaid silmatilkasid, tuleb erinevate tilkade tilgutamisel hoida vahet 15 minutit, et eelnevalt tilgutatud ravim saaks imenduda. Viimasena tuleb kasutada Timosan’i geeli. Pärast Timosan’i kasutamist vajutage sõrmega 2 minuti vältel silma sisenurgale (illustratsioon 4). See aitab vältida timolooli sattumist ülejäänud organismi.

Timosan’i silmageeli ei soovitata lastele.

Enne Timosan’i manustamist:

• peske käed;
• võtke tilkade manustamiseks enda jaoks kõige mugavam asend (näiteks istuge, heitke selili, seiske peegli ees).

Tilkade manustamine: 1. Avage pudel. Ärge laske millelgi pudeli otsaga kokku puutuda, et vältida silma saastumise ohtu.

2. Kallutage pead tahapoole ja hoidke pudelit

silma kohal.

3. Tõmmake alumist silmalaugu allapoole ja

vaadake üles. Pigistage õrnalt pudelit, kuni üks tilk langeb silma (silmalau ja silma vahele). Ärge puudutage tilgutiga silma ega silmalaugu.

4. Sulgege silm ja vajutage sõrmega kahe minuti

vältel silma sisenurgale. See aitab vältida silmatilga väljavoolamist pisarakanali kaudu. Pärast tilgutamist sulgege pudel. Hoidke ravimi pudelit annustamise täpsuse tagamiseks püstises asendis.

Ravimi pudel on mõeldud kasutamiseks üksnes teile.

Kui te kasutate Timosan’i rohkem kui ette nähtud Üleannustamise korral loputage silma (silmi) puhta veega ning võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

Kui te unustate Timosan’i kasutada Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Timosan’i kasutamise Ärge lõpetage Timosan’i kasutamist ilma oma arstiga rääkimata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Te võite üldjuhul jätkata tilkade kasutamist, välja arvatud juhul, kui kõrvaltoimed on raskekujulised. Kui

tunnete muret, pidage nõu arsti või apteekriga. Ärge lõpetage Timosan’i kasutamist ilma oma arstiga rääkimata.

Timosan on tavaliselt hästi talutav. Väga sagedaste kõrvaltoimete (esinevad rohkem kui ühel patsiendil 10-st) hulka kuulub lühiajaline nägemise hägunemine.

Võimalikud on ka alljärgnevad kõrvaltoimed. Silma kahjustused  silmaärrituse nähud ja sümptomid (näiteks põletustunne, kipitustunne, sügelus, pisaravool, punetus)  silmalau põletik  konjunktiivi ja sarvkesta (silmamuna eesmised kihid) põletik  sarvkesta tundlikkuse vähenemine  ülemise silmalau allavaje (silm on seetõttu poolsuletud)  kaheli- ehk topeltnägemine  refraktiivsed häired (nägemishäired)

Immuunsüsteemi häired  üldised allergilised reaktsioonid, sealhulgas nõgestõbi. Närvisüsteemi häired  minestamine  ajurabandus (insult)  aju verevarustuse halvenemine  müasteenia (lihashaigus) haigusnähtude ja sümptomite ägenemine  pearinglus  peavalu

Südame häired  aeglane südame löögisagedus  valu rindkeres  südamekloppimine  muutused südame rütmis või löögisageduses  teatud tüüpi südame rütmihäire  südame paispuudulikkus  madal vererõhk

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired  kopsudesse viivate hingamisteede ahenemine (eeskätt olemasoleva haigusega patsientidel)  hingamispuudulikkus  hingamisraskused

Seedetrakti häired  iiveldus  kõhulahtisus

Psühhiaatrilised häired  depressioon  hallutsinatsioonid

Naha ja nahaaluskoe kahjustused  juuste väljalangemine

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid  lihasnõrkus ja väsimus

Nagu muud silmadesse manustatavad ravimid, imendub ka timolool verre. See võib põhjustada sarnaseid kõrvaltoimeid, mida on täheldatud veenisiseselt ja/või suu kaudu manustatavate beetablokaatorite korral. Kõrvaltoimete esinemissagedus on lokaalselt silma manustamise järel madalam kui pärast ravimite näiteks suukaudset manustamist või süstimist. Alljärgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, mida on täheldatud silmahaiguste ravimiseks kasutatavate beetablokaatorite rühma kuuluvate ravimite korral:  üldised allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahaalune turse, mis võib esineda sellistes piirkondades nagu nägu ja jäsemed ning ahendada hingamisteid, põhjustades raskusi neelatamisel või hingamisel, lokaalne ja generaliseerunud lööve, sügelus, raskekujuline ja ootamatult tekkiv eluohtlik allergiline reaktsioon;  tursed, südame paispuudulikkus (südamehaigus, millele on iseloomulikud õhupuudus ning jalgade ja säärte tursed, mis on tingitud vedeliku kogunemisest), südameinfarkt;  ebatavalised aistingud nagu surinatunne;  köha;  Raynaud’ sündroom, külmad jäsemed;  madal vere glükoositase;  häirunud maitsetaju, seedehäired, suukuivus, kõhuvalu, oksendamine;  unetus, painajalikud unenäod, mälukadu;  filtreerimisoperatsioonile järgnev veresooni sisaldava võrkkestaaluse kihi irdumine, mis võib

põhjustada nägemishäireid, sarvkesta erosioon (silmamuna eesmise kihi kahjustus), silmade kuivus;  nahalööve, valkjashõbedase värvusega nahalööve (psoriaasitaoline lööve) või psoriaasi ägenemine;  lihasvalu, mis ei ole tingitud füüsilisest koormusest;  seksuaalfunktsioonihäired, alanenud libiido.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Võimalik kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Timosan’i säilitada

Hoida temperatuuril kuni 25 ˚C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda. Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendile. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Avatud pudelit võib kasutada 1 kuu jooksul. Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate mis tahes nähtavaid riknemise märke. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Timosan sisaldab

• Toimeaine on timolool. 1 g silmageeli sisaldab 1 mg timolooli (vastab 1,37 mg timoloolmaleaadile).
• Abiained on bensalkooniumkloriid 0,05 mg/g, sorbitool, polüvinüülalkohol, karbomeer, naatriumatsetaattrihüdraat, lüsiinmonohüdraat ja süstevesi.

Kuidas Timosan välja näeb ja pakendi sisu 5 g silmageeli tilguti ja keeratava korgiga plastpudelis.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja SantenOy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome

Tootja SantenOy Kelloportinkatu 1 33100 Tampere Soome

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2020.

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Eesti Ravimiameti kodulehel www.ravimiamet.ee.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Timosan 1 mg/g silmageel

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 g silmageeli sisaldab 1 mg timolooli (ekvivalentne 1,37 mg timoloolmaleaadile)

Teadaolevat toimet omav abiaine: 0,05 mg bensalkooniumkloriidi silmageeli ühes milligrammis.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmageel. Steriilne, säilitusainega, isotooniline viskoosne silmageel.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu langetamine kroonilise avatud nurgaga glaukoomi või intraokulaarse hüpertensiooni korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Soovitatav annus on 1 tilk Timosan’i haige(te)sse silma(desse) 1 kord päevas eelistatult hommikul.

Manustamisviis Timosan’i tilgutatakse konjunktiivikotti. Silmatilga pudelit tuleb annustamise täpsuse tagamiseks hoida tilgutamise ajal vertikaalasendis. Süsteemne imendumine väheneb pisarakanali oklusiooni kasutamisel või silmalaugude sulgemisel kaheks minutiks. Seeläbi võivad süsteemsed kõrvaltoimed väheneda ning lokaalne toime suureneda. Timosan’i võib kasutada pikaajaliseks raviks. Silmasisest rõhku tuleb hinnata korduvalt, orienteeruvalt 2...4 nädala jooksul pärast ravi alustamist, sest Timosan’i toime stabiliseerumiseks kulub mõni nädal. Vajadusel tuleb määrata kaasuv ravi miootikumi, adrenaliini ja/või karboanhüdraasi inhibiitoritega. Hoidmaks ära toimeaine „väljapesemist” teiste silmatilkade kasutamisel, on vajalik vähemalt 5-minutilise intervalli pidamine erinevate tilkade kasutamise vahel ja Timosan’i tuleb manustada viimasena.

Eakad Eakatel ei ole vaja annust muuta.

Lapsed Timosan ei ole soovitatav.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete ja/või mis tahes teiste β- adrenoblokaatorite suhtes. Reaktiivsed hingamisteede haigused, sealhulgas bronhiaalastma, anamneesis bronhiaalastma, raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus. Siinusbradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroom, sinuatriaalne blokaad, II või III astme atrioventrikulaarne blokaad, mida ei reguleerita südamestimulaatoriga, ilmne südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Nagu teised lokaalselt kasutatavad silmaravimid, imendub ka Timosan süsteemselt. Beeta-adrenergilisest komponendist timoloolist tingitult võivad esineda samasugused kardiovaskulaarsed, pulmonaarsed ja muud kõrvaltoimed, mida on täheldatud süsteemsete β-adrenoblokaatorite kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus on lokaalselt silma manustamise järel madalam kui süsteemse manustamise korral. Süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2.

Muud beetablokaatorid Toime silmasisesele rõhule või süsteemse beetablokaadi teadaolevad tagajärjed võivad võimenduda, kui timolooli antakse patsientidele, kes juba saavad süsteemset beetablokaatorit. Nende patsientide reaktsiooni ravile tuleb hoolikalt jälgida. Kahe lokaalselt manustatava β-adrenoblokaatori kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Südame häired Kardiovaskulaarsete haiguste (näiteks südame isheemiatõve, Prinzmetali stenokardia ning südamepuudulikkuse) ja hüpotensiooniga patsientidel tuleb ravi beetablokaatoritega kriitiliselt hinnata ning kaaluda ravi muude toimeainetega. Kardiovaskulaarsete haigustega patsiente tuleb jälgida haiguste ägenemise nähtude ja kõrvaltoimete suhtes. Arvestades negatiivset mõju ülejuhteajale, tuleb beetablokaatorite määramisel I astme südameblokaadiga patsientidele olla ettevaatlik.

Vaskulaarsed häired Perifeerse vereringe raskekujulise häire/haigusega (st Raynaud’ tõve ehk Raynaud’ sündroomi rasked vormid) patsientide ravis tuleb olla ettevaatlik.

Respiratoorsed häired Pärast mõne oftalmilise beetablokaatori manustamist on teatatud respiratoorsetest reaktsioonidest, sealhulgas astmaga patsientide bronhospasmist tingitud surmast. Timosan’i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on kergekujuline/keskmise raskusastmega krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) ning üksnes siis, kui ravist saadav võimalik kasu ületab potentsiaalsed riskid.

Hüpoglükeemia/diabeet Beetablokaatoreid tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kes kuuluvad spontaanse hüpoglükeemia riskirühma, ning labiilse diabeediga patsientidele, sest beetablokaatorid võivad maskeerida akuutse hüpoglükeemia haigusnähte ja sümptomeid.

Hüpertüreoos Beetablokaatorid võivad maskeerida ka hüpertüreoosi haigusnähte (näiteks tahhükardia). Ettevaatlik tuleb olla nende patsientide korral, kellel kahtlustatakse türeotoksikoosi. Nendel juhtudel võib ravi äkiline katkestamine β-adrenoblokaatoritega esile kutsuda türeotoksilise kriisi.

Feokromotsütoom Timosan’i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on ravimata feokromotsütoom.

Metaboolne atsidoos Metaboolse atsidoosiga patsientidel tuleb Timosan’i kasutada ettevaatusega.

Anafülaktilised reaktsioonid Beetablokaatorite kasutamise ajal võivad patsiendid, kellel anamneesis atoopia või raskekujuline anafülaktiline reaktsioon mitmesugustele allergeenidele, olla reaktiivsemad korduvale kokkupuutele selliste allergeenidega ning nende ravivastus anafülaktiliste reaktsioonide ravimiseks kasutatavale tavalisele adrenaliini annusele ei pruugi piisav olla.

Kirurgiline anesteesia Oftalmilised beetablokaatorid võivad blokeerida beeta-agonistide, näiteks adrenaliini süsteemseid toimeid. Kui patsient saab timolooli, tuleb anestesioloogi sellest teavitada (vt ka lõik 4.5).

Sarvkesta haigused Oftalmilised beetablokaatorid võivad põhjustada silmade kuivust. Sarvkesta haigustega patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik.

Pärissoonkesta irdumine Teatatud on pärssivate vee baasil ravimite (näiteks timolooli, atsetasolamiidi) manustamisega kaasuvast pärissoonkesta irdumisest filtreerimisprotseduuride järel.

Suletudnurga glaukoom Suletudnurga glaukoomi ravis on esmalt vajalik kambrinurga avamine. Selleks on vajalik pupilli ahendamine miootikumiga. Timosan’i toime pupillile on kas vähene või puudub üldse. Kui Timosan’i kasutatakse silmasisese rõhu alandamiseks suletudnurga glaukoomi korral, tuleb see määrata koos miootikumiga.

Timosan sisaldab bensalkooniumkloriidi Säilitusaine bensalkooniumkloriid võib põhjustada silmaärritust, eelkõige kuivade silmadega või sarvkesta kahjustusega patsientidel.

Kontaktläätsed Bensalkooniumkloriid võib imenduda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta kontaktläätsede värvust. Timosan’i ei tohi mitte kunagi tilgutada silma ajal, mil patsient kannab kontaktläätsi. Läätsed tuleb silmast enne ravimi tilgutamist ära võtta ja need võib silma tagasi panna 15 minutit pärast ravimi manustamist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid timolooliga ei ole uuritud.

Kuna Timosan’i toimeaine timolool võib imenduda süsteemselt, võivad esineda samasugused koostoimed nagu beetablokaatorite suukaudsel manustamisel.

Kui oftalmilise beetablokaatori lahust manustatakse samaaegselt suukaudsete kaltsiumikanali blokaatorite, β- adrenoblokaatorite, antiarütmikumide (sealhulgas amiodarooniga), digitaalise glükosiidide, parasümpatomimeetikumide, guanetidiini või rauvolfia alkaloididega, kaasub sellega hüpotensiooni ja/või märkimisväärset bradükardiat põhjustavate lisatoimete oht.

Koosmanustamine kaltsiumkanalite blokaatoritega (näiteks verapamiil) ja vähemal määral diltiaseemiga võib avaldada negatiivset mõju südame kontraktiilsusele ja AV-ülejuhtele. Südameglükosiidide ja β-adrenoblokaatorite samaaegsel manustamisel võib pikeneda AV-ülejuhteaeg. β-adrenoblokaatorid ja klonidiin võivad suurendada „tagasilöögi” hüpertensiooni riski.

I rühma antiarütmikumid (disopüramiid, kinidiin) ja amiodaroon võivad omada potentseerivat toimet kodade ülejuhteajale ja indutseerida negatiivset inotroopset toimet.

Toime silmasisesele rõhule võib võimenduda, kui patsient on varem saanud suukaudselt manustatavaid beetablokaatoreid. Nende patsientide silmasisest rõhku tuleb jälgida sagedamini.

Teatatud on CYP2D6 inhibiitorite (näiteks kinidiini, fluoksetiini, paroksetiini) ja timolooli kombineeritud ravi aegsest võimendunud süsteemsest beetablokaadist (näiteks aeglasemast pulsist, depressioonist). Tsimetidiin, hüdralasiin ja alkohol võivad suurendada timolooli plasmakontsentratsiooni.

Insuliini ja suukaudsete antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemiline toime võib tugevneda ja beetablokaad võib takistada hüpoglükeemia (tahhükardia) nähtude ilmnemist.

Kaaluda tuleb beetablokaatoritega ravi katkestamist enne suuremaid kirurgilisi protseduure. Samaaegne manustamine koos anesteetikumidega võib „peita” tahhükardiat ja suurendada hüpotoonia riski. Anestesioloog peab olema teadlik sellest, et patsient saab ravi Timosan’iga.

Aeg-ajalt on teatatud oftalmiliste beetablokaatorite ja adrenaliini samaaegsest kasutamisest tingitud müdriaasist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Timolooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Timolooli tohib kasutada raseduse ajal üksnes siis, kui see on vältimatult vajalik. Süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2. Epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud väärarenguid põhjustavaid toimeid, kuid on viidanud beetablokaatorite suukaudse manustamisega kaasnevale emakasisese kasvu pidurdumise ohule. Lisaks on kuni sünnituseni beetablokaatorite manustamisel täheldatud vastsündinul beetablokaadi haigusnähte ja sümptomeid (näiteks bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia). Kui Timosan’i manustatakse kuni sünnituseni, tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida. β-adrenoblokaatorid alandavad platsentaarset perfusiooni, mis võib põhjustada üsasisest loote surma, ebaküpsust ja enneaegset sünnitust.

Imetamine Beetablokaatorid erituvad rinnapiima. Silmatilkades sisalduvate timolooli terapeutiliste annuste juures ei ole siiski tõenäoline, et rinnapiima erituksid sellised kogused, mis põhjustaksid imikul beetablokaadi kliinilisi sümptomeid. Süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõik 4.2.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Timosan ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski peaksid autojuhid ja mehhanismidega töötavad inimesed teadma, et ravi ajal võivad ilmneda pearinglus ja väsimus.

4.8 Kõrvaltoimed

Timosan’i silma tilgutamine on üldjuhul hästi talutav.

Nagu teised lokaalselt kasutatavad silmaravimid, imendub ka timolool süsteemsesse vereringesse. See võib põhjustada sarnaseid kõrvaltoimed kui need, mida on täheldatud süsteemsete beetablokaatorite kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus on lokaalselt silma manustamise järel madalam kui süsteemse manustamise korral. Loetletud kõrvaltoimete hulka kuuluvad need, mida on täheldatud oftalmiliste beetablokaatorite rühma kuuluvate ravimite korral.

Immuunsüsteemi häired Süsteemsed allergilised reaktsioonid, sealhulgas lokaalne ja generaliseerunud lööve ning urtikaaria. Teatatud juhtude arv on siiski väike ning sümptomid on ravi katkestamisel taandunud. Ravi katkestamist tuleb kaaluda siis, kui dermaalseid sümptomeid ei saa teisiti selgitada. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada allergiat.

Psühhiaatrilised häired Depressioon, hallutsinatsioonid

Närvisüsteemi häired Sünkoop, tserebrovaskulaarne häire, tserebraalne isheemia, peavalu, pearinglus, müasteenia haigusnähtude ja sümptomite ägenemine

Silma kahjustused Väga sage (1/10): 30-l kuni 50-l protsendil patsientidest võib lühiajaliselt esineda hägune nägemine, mis on põhjustatud ravimvormist (hüdrogeelist).

Silmaärrituse nähud ja sümptomid (näiteks põletustunne, kipitustunne, sügelus, pisaravool, punetus), konjunktiviit, blefariit, keratiit, sarvkesta alanenud tundlikkus, refraktiivsed häired (samasugused kui need, mis esinevad mõnedel juhtudel siis, kui katkestatakse ravi miootikumiga), diploopia ja ptoos

Südame häired Bradükardia, atrioventrikulaarne blokaad, südamepuudulikkus, arütmia, südamekloppimine, valu rindkeres

Vaskulaarsed häired Hüpotensioon

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Bronhospasm (eelkõige olemasoleva bronhospastilise haigusega patsientidel), hingamispuudulikkus, düspnoe

Seedetrakti häired Iiveldus, kõhulahtisus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia/väsimus

Mitteteadaoleva põhjusliku seosega häired Timosan’i ja järgnevate kõrvaltoimete vaheline põhjuslik seos ei ole tõestatud: afaakiline tsüstoidne maakula ödeem, ninakinnisus, anoreksia, kesknärvisüsteemi häired (sealhulgas segasusseisund, ärevus, desorienteeritus, närvilisus, somnolentsus ja muud psüühikahäired), hüpertensioon ja retroperitoneaalne fibroos.

Muud oftalmiliste beetablokaatoritega täheldatud kõrvaltoimed, mis võivad potentsiaalselt esineda koos Timosan’iga, on alljärgnevad.

Immuunsüsteemi häired Süsteemsed allergilised reaktsioonid, sealhulgas angioödeem, sügelus, anafülaktiline reaktsioon

Ainevahetus- ja toitumishäired

Hüpoglükeemia

Psühhiaatrilised häired Unetus, painajalikud unenäod, mälukaotus

Närvisüsteemi häired Paresteesia

Silma kahjustused Pärissoonkesta irdumine filtreerimisoperatsiooni järel (vt lõik 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel), silmade kuivus, sarvkesta erosioon

Südame häired Ödeem, kongestiivne südamepuudulikkus, südameseiskumine

Vaskulaarsed häired Raynaud’ sündroom, külmad jäsemed

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Köha

Seedetrakti häired Düsgeuusia, düspepsia, suukuivus, kõhuvalu, oksendamine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Psoriaasitaoline lööve või psoriaasi ägenemine, nahalööve

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Müalgia

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Seksuaaldüsfunktsioon, alanenud libiido

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Toksilisus Mürgistuste kohta inimestel puuduvad andmed.

Sümptomid Suu kaudu manustatud β-adrenoblokaatorite kasutamisel võivad ilmneda järgmised sümptomid: sümptomaatiline bradükardia, hüpotoonia, bronhospasm ja äge südamepuudulikkus.

Ravi Üleannustamise korral tuleks rakendada järgnevaid meetmeid.

 Maoloputus, kui ravim oli suu kaudu manustatud. Uurimused on näidanud, et timolool ei ole hemodialüüsitav.

 Sümptomaatiline bradükardia – atropiinsulfaat, 0,25…2 mg intravenoosselt, et saavutada uitnärvi blokaad. Kui bradükardia ei lahene, manustada intravenoosselt isoprenaliinvesinikkloriidi. Kaaluda tuleks ka kardiostimulaatori kasutamist, kui eelnevad menetlused ei ole tulemust andnud.  Hüpotensioon – kasutada tuleks rõhku tõstvat sümpatomimeetilist ainet nagu dopamiin, dobutamiin või noradrenaliin. Rasketel juhtudel on abi olnud glükagooni manustamist.  Bronhospasm – kasutada tuleks isoprenaliinvesinikkloriidi. Mõelda võiks aminofülliini lisamisele.  Äge südamepuudulikkus – kohe tuleb kasutada südameglükosiidi, diureetikumi ja hapnikku. Raskematel juhtudel on soovitav manustada aminofülliini veeni. Vajadusel võiks sellele järgneda glükagooni manustamine.  II ja III astme atrioventrikulaarne blokaad – isoprenaliinvesinikkloriid või kardiostimulaator.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, beetablokaatorid, ATC-kood: S01ED01

Timolool on mitteselektiivne β-adrenoblokaator, millel ei ole märkimisväärselt olulist sümpatomimeetilist, otsest müokardi pärssivat või lokaalanesteetilist (membraane stabiliseerivat) aktiivsust. Silma tilgutamisel alandab ta nii normaalset kui kõrgenenud silmasisest rõhku. Täpset toimemehhanismi teada ei ole; on teada, et timolooli primaarne toime väljendub kambrivedeliku produktsiooni pidurdamises. Võimalik, et timoloolil on toime ka kambrivedeliku väljavoolule. Erinevalt miootikumidest alandab timolool silmasisest rõhku ilma, et ta omaks toimet pupilli suurusele või akommodatsioonile. Seega ei esine nägemisteravuse langust ega nägemishäireid pimeduses. Kataraktiga haigetel hoiab ta ära läätse tuhmumise. Silmasisese rõhu alanemine on määratav 30 minuti möödumisel pärast timolooli ühekordse annuse tilgutamist. Maksimaalne toime saabub 1...2 tunni möödumisel ja rõhku langetava toime säilitamiseks on vaja ühekordset annust korrata 24-tunnise intervalli järel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Timosan’i tilgad on hüdrogeelina. Hüdrogeelidel on arvestatav võime parandada timolooli ohutust suurendades timolooli absorptsiooni silma ja samas vähendades süsteemset imendumist paiksel silma manustamisel. Kui küülikutele manustada Timosan’ile analoogset hüdrogeeli, kuid ligikaudu 5 korda suuremas annuses (0,44%), siis kambrivedelikus on 4...5 korda enam timolooli kui 0,5% timolooli vesilahustilkade manustamisel. Ei ole märkimisväärset erinevust kambrivedelikus, kui kasutada Timosan’i või vesilahustilkasid, mis sisaldavad 0,5% timolooli. Süsteemne imendumine on märkimisväärselt väiksem ja kontaktaeg korneaga on pikenenud, kui on kasutatud hüdrogeelvorme. Timolooli kontsentratsioon ja manustamiskordade arv on hüdrogeeli kasutamisel väiksemad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus Andmeid on avaldatud mitme loomaliigi kohta. Suukaudne LD-50 hiirtele ja rottidele on vastavalt 1,137 mg/kg ja 1,028 mg/kg kohta. Nahaalune LD-50 on hiirtele 300 mg/kg ja rottidele 381 mg/kg kohta.

Krooniline toksilisus

Küülikutel aastases uuringus ja koertel 2 aasta pikkuses uuringus timolooli silma manustamisel ei ilmnenud silmades ebasoovitavaid nähte. Koertele ja rottidele suu kaudu suurte annuste manustamisel ilmnesid bradükardia ja südame, neerude ning maksa massi suurenemine.

Kantserogeensus Isastel rottidel esines pärast 2-aastast suukaudset timolooli 300 mg/kg/päevas manustamist oluliselt enam neerupealsete feokromotsütoomi. Hiirtele kogu eluea jooksul timolooli 500 mg/kg/päevas manustamisel suurenes oluliselt rinnanäärme adenokartsinoomi, hea- ja pahaloomuliste kopsutuumorite ja healoomuliste emakapolüüpide esinemine. Timosan’i manustamisel on timolooli annus 1 g/kg/päevas.

Mutageensus Hiirtele, in vivo pisituuma katses ja tsütogeenses analüüsis ja in vitro neoplastilise rakutransformatsiooni analüüsis, ei olnud timolool mutageenne. Ames’i test osutus negatiivseks.

Reproduktsioon ja fertiilsus Nii emastele kui isastele rottidele kuni 125 korda inimesel kasutatavatest annustest suuremate annuste manustamisel ei ilmnenud patoloogiat.

Toksilisus silmale Küülikutel Timosan’i 5-päevase (kuni 4×50 l päevas) silma tilgutamise korral ei ilmnenud ainest tulenevat lokaalset ega ka süsteemset mittetaluvust. Timosan’i lokaalset taluvust ja alaägedat toksilisust uuriti ka koertel. Testitavat ainet manustati 28 päeva jooksul annuses kuni 4×30 l päevas. Ainest tulenevaid muutusi silmas, silma piirkonnas ega süsteemset mittetaluvust ei ilmnenud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid 0,05 mg/g Sorbitool Polüvinüülalkohol Karbomeer Naatriumatsetaattrihüdraat Lüsiinmonohüdraat Süstevesi

6.2 Sobimatus

Bensalkooniumkloriid võib ladestuda pehmetesse kontaktläätsedesse. Seetõttu tuleb kontaktläätsed enne tilkade tilgutamist silmast ära võtta ja need võib tagasi panna mitte varem kui 15 minuti möödumisel ravimi tilgutamisest.

6.3 Kõlblikkusaeg

Kinnise pakendi kõlblikkus on 2 aastat, pärast avamist on kasutuskõlblik 1 kuu.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ˚C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5 g silmageeli on madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) tilgutiga kõrge tihedusega polüetüleenist (HDPE) keeratava korgiga plastpudelis (LDPE).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Pärast avamist ei ole tilguti enam steriilne. Järelejäänud ravim kuulub hävitamisele. Patsiente tuleb hoiatada silmaravimite saastumisest puhtusereeglite mittetäitmisel. Saastumisest hoidumiseks ei tohi tilguti ots kokku puutuda mitte mingite pindadega.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Santen Oy Niittyhaankatu 20 FI-33720 Tampere Soome

8. MÜÜGILOA NUMBER

269199

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14.06.1999 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27.06.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2020