Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Tanyz, 0,4 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 0,4 mg tamsulosiinvesinikkloriidi.
INN. Tamsulosinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel.
Oranž/oliivroheline kapsel. Kapslid sisaldavad valgeid kuni valkjaid pelleteid.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Eesnäärme healoomulise suurenemisega kaasnevad alumiste kuseteede sümptomid.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Üks kapsel ööpäevas manustatuna pärast hommikusööki või päeva esimest söögikorda.
Annuse kohandamine ei ole neerukahjustuse korral vajalik. Annuse kohandamine ei ole vajalik kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse korral (vt ka lõik 4.3).
Lapsed Tamsulosiini kasutamiseks lastel puudub asjakohane näidustus.
Alla 18 aastastel lastel ei ole tamsulosiini ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud. Praegu olemasolevaid andmeid on kirjeldatud lõigus 5.1.
Manustamisviis Suukaudne.
Kapslit ei tohi purustada ega avada, sest see võib mõjutada pikatoimelise toimeaine vabanemist.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus tamsulosiinvesinikkloriidi, sealhulgas ravimist põhjustatud angioödeem, või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Anamneesis ortostaatiline hüpotensioon. Raske maksapuudulikkus.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Nagu teiste alfa1-adrenoretseprorite antagonistide puhul, võib ravi ajal tamsulosiiniga üksikjuhtudel langeda vererõhk, mis harvadel juhtudel võib põhjustada minestust. Ortostaatilise hüpotensiooni esimeste sümptomite ilmumisel (pearinglus, nõrkus) peab patsient sümptomite möödumiseni istuma või lamama.
Enne tamsulosiinravi alustamist tuleb patsienti uurida, et välistada teiste haigusseisundite esinemine, mis võiksid anda samasuguseid sümptomeid kui eesnäärme healoomuline suurenemine. Enne ravi algust ning hiljem regulaarsete intervallide järel tuleb läbi viia digitaalne rektaalne uurimine ja, vajadusel, määrata prostata spetsiifilised antigeenid (PSA).
Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens < 10 ml/min) patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik, sest nendel patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud.
Angioödeemi tekkimist pärast tamsulosiini kasutamist on harva täheldatud. Ravi tuleb kohe lõpetada, patsienti jälgida kuni tursete kadumiseni ja tamsulosiini ei tohi enam manustada.
Mõnedel patsientidel, kes saavad või on saanud eelnevalt ravi tamsulosiiniga, on katarakti või glaukoomi operatsiooni käigus täheldatud operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – kitsa pupilli sündroomi variant). IFIS võib suurendada silmatüsistuste tekkeriski operatsiooni ajal ja peale seda. Ravi katkestamist tamsulosiiniga 1…2 nädalat enne katarakti või glaukoomi operatsiooni peetakse kasulikuks, kuid ravi katkestamisest saadavat kasu ei ole seni kindlaks tehtud. IFIS’est on teatatud samuti patsientidel, kes on ravi tamsulosiiniga katkestanud pikemaks perioodiks enne operatsiooni.
Ravi tamsulosiinvesinikkloriidiga ei soovitata alustada patsientidel, kellele on plaanis teha katarakti või glaukoomi operatsioon. Preoperatiivse hindamise käigus peavad katarakti või glaukoomi opereeriv arst ja oftalmoloogid kindlaks tegema, kas opereeritav patsient saab või on saanud ravi tamsulosiiniga, et tagada sobivate meetmete rakendamine IFIS raviks operatsiooni ajal.
Tamsulosiinvesinikkloriidi ei tohi kombineerida tugevate CYP3A4 inhibiitoritega neil patsientidel, kes on CYP2D6 fenotüübi aeglased metaboliseerijad.
Kombinatsioonis tugevate ja mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega peab tamsulosiinvesinkkloriidi kasutama ettevaatusega (vt lõik 4.5).
Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi kapslis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoime uuringuid on teostatud ainult täiskasvanutel.
Tamsulosiini manustamisel koos atenolooli, enalapriili või teofülliiniga ei ole koostoimeid täheldatud. Samaaegne tsimetidiini manustamine kutsub esile tamsulosiini plasmataseme tõusu, samal ajal kui furosemiidi manustamine vähendab tamsulosiini taset plasmas, kuid et tasemed jäävad normaalsetesse piiridesse, ei ole vaja annust kohandada.
In vitro diasepaam ega propranolool, trikloormetiasiid, kloormadinoon, amitriptüliin, diklofenak, glibenklamiid, simvastatiin ja varfariin ei muutnud tamsulosiini vaba fraktsiooni inimese plasmas. Samuti ei muuda tamsulosiin diasepaami, propranolooli, trikloormetiasiidi ja kloormadinooni vaba fraktsiooni.
Tamsulosiinvesinikkloriidi koosmanustamine tugevate CYP3A4 inhibiitoritega võib viia suurenenud tamsulosiinvesinikkloriidi kontsentratsioonini vereplasmas. Koosmanustamine ketokonasooliga (tugev CYP3A4 inhibiitor) suurendas tamsulosiinvesinikkloriidi AUC ia Cmax vastavalt 2,8 ja 2,2 korda.
Tamsulosiinvesinikkloriidi ei tohi kombineerida tugevate CYP3A4 inhibiitoritega neil patsientidel, kes on CYP2D6 fenotüübi aeglased metaboliseerijad.
Kombinatsioonis tugevate ja mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega peab tamsulosiinvesinkkloriidi kasutama ettevaatusega.
Tamsulosiinvesinikkloriidi ja paroksetiini (tugev CYP2D6 inhibiitor) samaaegne manustamine põhjustas tamsulosiini Cmax ja AUC suurenemise vastavalt 1,3 ja 1,6 korda, kuid need tõusud ei ole kliiniliselt olulised.
Samaaegne teiste alfa1-adrenoretseptori antagonistide manustamine võib põhjustada vererõhu langust.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Tanyz ei ole näidustatud naistele.
Tamsulosiini lühi-ja pikaajalistes uuringutes on ilmnenud ejakulatsioonihäired. Turuletulekujärgsetes uuringutes on teatatud ejakulatsioonihäiretest, retrograadsest ejakulatsioonist ja ejakulatsiooni ebaõnnestumisest.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski peaksid patsiendid teadma, et ravimi kasutamisel võib tekkida unisus, hägustunud nägemine, pearinglus ja minestamine.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete hindamine põhineb järgmistel esinemissagedustel:
- Väga sage (≥1/10),
- Sage (≥1/100 kuni <1/10),
- Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100),
- Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000),
- Väga harv (<1/10,000),
- Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata Närvisüsteemi häired pearinglus peavalu minestus
Silma kahjustused hägune Südame häired palpitatsioonid Vaskulaarsed häired ortostaatiline Respiratoorsed, rindkere riniit ninaverejooks* ja mediastiinumi häired
Seedetrakti häired kõhukinnisus, suukuivus* Naha ja nahaaluskoe lööve, sügelus, angioödeem Stevensi- multiformne kahjustused urtikaaria Johnsoni erüteem*,
Reproduktiivse süsteemi ejakulatsiooni- priapism ja rinnanäärme häired häired, sh Üldised häired ja asteenia manustamiskoha reaktsioonid *täheldatud turuletulekujärgselt
Turuletulekujärgse järelevalve ajal on tamsulosiinraviga seostatud katarakti ja glaukoomi operatsiooni käigus tekkivat kitsa pupilli seisundit, mida nimetatakse operatsiooniaegseks lõdva iirise sündroomiks (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) (vt ka lõik 4.4).
Turuletulekujärgne kogemus: Lisaks eelnevalt märgitud kõrvaltoimetele on teatatud seoses tamsulosiini kasutamisega atriaalsest fibrillatsioonist, arütmiast, tahhükardiast ja düspnoest. Kuna need spontaansed teated on saadud ülemaailmse turuletulekujärgse kogemuse käigus, ei saa kindlalt määrata nende esinemissagedust ning tamsulosiini põhjuslikku seost. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimimüügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid Tamsulosiinvesinikkloriidiga üleannustamine võib kaasa tuua raske hüpotensiivse efekti. Raskeid hüpotensiooni juhtumeid on täheldatud erinevate annuste üleannustamisel.
Ravi Üleannustamise järgselt tekkinud ägeda hüpotensiooni puhul tuleb toetada südame-vereringe tööd. Vererõhk ja südame löögisagedus tuleb normaliseerida, pannes patsiendi lamama. Kui see ei aita, tuleb taastada vedelikumaht ja manustada vajadusel vasopressoreid. Tuleb jälgida neerutalitlust ja rakendada üldisi organismi toetavaid meetmeid. Dialüüsist ei ole tõenäoliselt abi, sest tamsulosiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega.
Esile võib kutsuda oksendamist, et takistada imendumist. Kui tegemist on väga suurte ravimikogustega, võib teha maoloputust ja anda aktiivsütt ning osmootset lahtistit (nt naatriumsulfaat).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: alfaadrenoretseptorite antagonistid, ATC-kood: G04CA02.
Toimemehhanism Tamsulosiin seondub selektiivselt ja konkureerivalt postsünaptiliste alfa1 -retseptoritega, eriti alfa1A alatüübiga, lõõgastades eesnäärme ja kusiti silelihaseid.
Farmakodünaamilised toimed Tamsulosiin suurendab uriini maksimaalset voolukiirust. Ravim vähendab obstruktsiooni eesnäärmes ja kusitis paiknevate silelihaste lõõgastumisega, mis viib urineerimisraskuste vähenemiseni. See parandab ka sümptomeid uriini kogunemisel, milles on oluline osa põie ebapüsivusel. See toime püsib pikaajalise ravi käigus ja jälgimisandmed viitavad sellele, et tamsulosiini kasutamine võib lükata oluliselt edasi vajadust operatsiooni või kateteriseerimise järele.
Alfa1-blokaatorid võivad langetada vererõhku perifeerse vastupanu vähendamise teel. Tamsulosiiniga tehtud uuringutes ei ole normotensiivsetel patsientidel täheldatud kliiniliselt olulist vererõhu langust.
Lapsed Neuropaatilise kusepõiega lastel viidi läbi topeltpime, randomiseeritud, platseeboga kontrollitud erinevate annuste uuring. Kokku randomiseeriti 161 last (vanuses 2 kuni 16 aastat), kes said ühte tamsulosiini kolmest annusest (väike [0,001...0,002 mg/kg], keskmine [0,002...0,004 mg/kg] ja suur [0,004...0,008 mg/kg]) või platseebot. Esmane tulemusnäitaja oli detruusorlihase lekkepunkti rõhk <40 cm H2O kahe samal päeval teostatud hindamise põhjal. Teisesed tulemusnäitajad olid: tegelik detruusorlihase lekkepunkti rõhk ja selle protsentuaalne muutus algväärtusest, hüdronefroosi ja hüdroureeteri paranemine või stabiliseerumine ning kateteriseerimisel saadud uriinimahtude muutus ning kateteriseerimise aegsete urineerimiskordade arv vastavalt kateteriseerimise päevikusse märgitule. Platseebogrupi ja tamsulosiini kolme annuse gruppide vahel ei leitud statistiliselt olulisi erinevusi esmase ega teiseste tulemusnäitajate osas. Ühegi annusetaseme puhul ei täheldatud ravivastuse sõltuvust annusest.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Tamsulosiin imendub soolestikust ja biosaadavus on peaaegu täielik. Hiljuti söödud toit aeglustab tamsulosiini imendumist. Ühtlase imendumise saamiseks tuleb patsiendil Tanyz´i võtta iga päev samal söögikorral. Tamsulosiini kineetika on lineaarne. Pärast ühekordse Tanyz´i annuse manustamist pärast sööki saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 6 tunni pärast. Korduval manustamisel saabub tasakaalukontsentratsioon 5 päevaga, Cmax on patsientidel ligikaudu 2/3 võrra suurem kui ühekordse annuse manustamise järgselt. Kuigi seda on näidatud ainult eakatel patsientidel, saadakse selline tulemus tõenäoliselt ka noorematel patsientidel. On märkimisväärne plasmakontsentratsioonide varieeruvus erinevatel patsientidel nii ühekordse kui ka korduva manustamise järgselt..
Jaotumine Inimestel seondub tamsulosiin plasmavalkudega ligikaudu 99% ulatuses ja jaotusruumala on väike (ligikaudu 0,2 l/kg).
Biotransformatsioon Tamsulosiinil on väike esimese passaaži toime ja see metaboliseerub aeglaselt. Suurem osa aktiivsest tamsulosiinist esineb plasmas muutumatul kujul. See metaboliseeritakse maksas. Rottidel leiti, et tamsulosiin indutseerib mikrosomaalseid maksaensüüme vaid vähesel määral. In vitro tulemused näitavad, et CYP3A4 ja ka CYP2D6 on kaasatud metabolismi, tõenäoliselt osalevad tamsulosiinvesinikkloriidi metabolismis vähesel määral ka teised CYP isoensüümid. CYP3A4 ja CYP2D6 metaboliseerivate ensüümide inhibeerimine võib viia tamsulosiinvesinikkloriidi kontsentratsiooni suurenemiseni (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Ükski metaboliit ei ole aktiivsem, kui esmane aktiivne toimeaine.
Eritumine Tamsulosiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga, ligikaudu 9% annusest eritub muutumatul kujul. Pärast Tanyz´i ühekordset annust söömisjärgselt ja patsiendi tasakaalukontsentratsioonis, on eliminatsiooni poolväärtusaeg vastavalt ligikaudu 10 ja 13 tundi.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ühekordse ja korduvate annuste toksilisuse uuringuid on teostatud hiirtel, rottidel ja koertel. Lisaks on teostatud reproduktiivtoksilisuse uuringuid rottidel, uuritud kartsinogeensust hiirtel ja rottidel ning genotoksilisust in vivo ja in vitro. Tamsulosiini kõrgete annuste manustamisel leiti, et üldine toksilisuse profiil on samasugune kui alfaadrenergiliste blokeerivate ainete manustamisega seotud teadaolev farmakoloogiline toime. Väga kõrgete annuste manustamisel leiti koertel muutusi EKG-s. Sellist vastust ei peetud kliiniliselt oluliseks. Tamsulosiin ei põhjustanud märkimisväärseid genotoksilisi toimeid.
Tamsulosiini toimel on teatatud suurematest proliferatiivsetest muutustest emaste rottide ja hiirte rinnanäärmetes. Neid leidusid, mis ilmselt tulenevad hüperprolaktineemiast ja esinevad ainult kõrgetes annustes, on peetud ebaolulisteks.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Kapsli sisu Mikrokristalliline tselluloos (E460) Metakrüülhappe etüülakrülaatkopolümeer (1:1) 30% dispersioon Polüsorbaat 80 (E433) Naatriumlaurüülsulfaat Trietüültsitraat (E1505) Talk (E553b)
Kapsli kest Želatiin (E441) Indigokarmiin (E132) Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Must raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Blisterpakendid: Hoida originaalpakendis.
Tabletipurgid:
Hoida purk tihedalt suletuna.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
PVC/PE/PVDC/alumiiniumist blisterpakendid pappkarpides ja PP lapsekindla korgiga HDPE tabletipurgid sisaldavad 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 või 200 toimeainet modifitseeritult vabastavat kapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia
8. MÜÜGILOA NUMBER
496505
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.11.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 18.11.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
märts 2021