Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Torasemide HEXAL, 10 mg tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 10 mg torasemiidi. INN. Torasemidum
Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 76 mg laktoosi (monohüdraadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Tablett.
Ristpoolitusjoonega valge kuni kollakasvalge ümmargune tablett. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Südame paispuudulikkusest, kroonilisest neerupuudulikkusest või maksapuudulikkusest tingitud tursed.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Soovituslik annus on 5 mg suukaudselt üks kord ööpäevas. Tavaliselt on see ka säilitusannus. Vajadusel võib annust astmeliselt suurendada kuni 20 mg üks kord ööpäevas. Üksikjuhtudel on manustatud 40 mg torasemiidi ööpäevas. Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik. Eakate ja nooremate patsientide võrdlevaid uuringuid siiski teostatud ei ole.
Lapsed Torasemiidi kasutamise kohta alla 18 aastastel lastel andmed puuduvad.
Maksa- ja neerupuudulikkus Annuse kohandamise osas maksa- ja neerupuudulikkusega patsientidel on piiratud andmed. Maksapuudulikkusega patsiente tuleb ravida ettevaatusega, sest plasma kontsentratsioon võib suureneda (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
Suukaudne.
Tabletid tuleb manustada hommikuti, ilma närimata, koos vähese vedelikukogusega.
Torasemiidi kasutatakse tavaliselt pikaaegses ravis või kuni tursete kadumiseni.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, sulfonüüluureate või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Anuuriaga neerupuudulikkus. Hepaatiline kooma (kuni antud seisundi paranemiseni). Hüpotensioon. Imetamine. Hüpovoleemia. Hüponatreemia. Hüpokaleemia. Rasked urineerimishäired (nt eesnäärme hüperplaasia tõttu). Podagra. Südame rütmihäired (nt sinuatriaalne blokaad, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad). Kaasuv ravi aminoglükosiididega või tsefalosporiinidega. Nefrotoksilistest ainetest tingitud neerupuudulikkus.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Enne ravi algust tuleb korrigeerida hüponatreemia, hüpokaleemia ja hüpovoleemia.
Patsiente tuleb jälgida elektrolüütide kao ja hemokontsentratsiooni sümptomite suhtes, eriti ravi alguses ning eakaid patsiente.
Pikaajalise ravi korral torasemiidiga on soovitatav regulaarne elektrolüütide tasakaalu, eriti seerumi kaaliumisisalduse (eriti patsientidel, kes saavad kaasnevat ravi digitaalise glükosiidide, glükokortikoidide, mineralokortikoidide või laksatiividega), glükoosi, kusihappe, kreatiniini, lipiidide ning vererakkude (erütrotsüüdid, leukotsüüdid, trombotsüüdid) monitoorimine.
Soovitav on hoolikalt jälgida patsiente, kellel on hüperurikeemia ja podagra eelsoodumus. Latentse või väljendunud suhkurtõve korral peab kontrollima süsivesikute ainevahetust. Vähese kogemuse tõttu torasemiidraviga, ei tohi torasemiidi kasutada järgmistel juhtudel:
- happe-leelistasakaalu patoloogilised muutused,
- kaasnev ravi liitiumi,
- lapsed ja alla 18-aastased noorukid,
- vererakkude patoloogilised muutused (nt neerupuudulikkuseta patsientide trombotsütopeenia või aneemia).
Enne ravi alustamist torasemiidiga tuleb korrigeerida urineerimishäired.
Südame rütmihäiretega patsientidele võib lingudiureetikumi manustamine olla eluohtlik elektrolüütide (kaalium, naatrium, kaltsium ja magneesium) sisalduse muutuste tõttu. Neil tuleb regulaarselt kontrollida vere elektrolüütidesisaldust.
See ravimpreparaat sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, täielik laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Selle ravimiga tuleb kaaluda järgmisi koostoimeid:
Torasemiid võib nõrgendada diabeedivastaste ravimite toimet.
Samaaegne ravi kolestüramiiniga võib vähendada suu kaudu manustatava torasemiidi imendumist ja seetõttu nõrgendada selle toimet.
Kuraaret sisaldavate lihaslõõgastite ja teofülliini toime võib torasemiidi tõttu muutuda (tugevneda või nõrgeneda). Soovitatav on jälgida seerumi teofülliinisisaldust.
Torasemiidi ja liitiumi samaaegsel manustamisel võib liitiumi seerumikontsentratsioon suureneda ning seetõttu võivad ka toimed ja kõrvaltoimed tugevneda.
Torasemiid võib nõrgendada katehhoolamiinide (nt adrenaliin, noradrenaliin) vasokonstriktoorseid toimeid.
Torasemiid on tsütokroom P450 CYP2C8 ja CYP2C9 substraat. Võib esineda koostoime sama ensüümi ligandide vahel. Seetõttu tuleb nende tsütokroomi isovormide poolt katalüüsitavate ravimite samaaegset manustamist hoolikalt jälgida, et vältida nende ravimite soovimatut sisaldust seerumis. Sellist koostoimet on näidatud kumariini derivaatide korral. Ravimite koostoimete potentsiaal võib kitsa terapeutilise vahemikuga ainete puhul olla kriitilise tähtsusega.
Samaaegsel kasutamisel südameglükosiididega võib kaaliumi ja/või magneesiumi puudus suurendada südamelihase tundlikkust nendele ravimitele. Mineralo- ja glükokortikoidide ning laksatiivide kaliureetiline toime võib süveneda.
Samaaegsel kasutamisel võib antihüpertensiivsete ravimite, eriti AKE inhibiitorite toime tugevneda.
Järjestikune või kombineeritud ravi või ravi alustamine samaaegselt AKE inhibiitoriga võib viia raske hüpotensiooni tekkeni. Seda võib vältida, vähendades AKE inhibiitori algannust ja/või vähendades või ajutiselt lõpetades torasemiidi kasutamise 2...3 päeva enne ravi alustamist AKE inhibiitoriga.
Torasemiid võib, eriti suurtes annustes, tugevdada aminoglükosiidide nefrotoksilisi ja ototoksilisi toimeid, plaatinaühendite toksilisust ja tsefalosporiinide nefrotoksilisi toimeid. Mittesteroidsed põletikuvastased ained (nt indometatsiin) võivad vähendada torasemiidi diureetilist ja hüpotensiivset toimet, tõenäoliselt prostaglandiinide sünteesi inhibeerimise kaudu.
Probenetsiid võib vähendada torasemiidi toimet tubulaarse sekretsiooni inhibeerimise kaudu.
Torasemiid inhibeerib salitsülaatide renaalset ekskretsiooni, tõstes salitsülaatide toksilisuse riski patsientidel, kes kasutavad salitsülaate suurtes annustes. Lisaks on salitsülaate tarvitavatel patsientidel suurem risk korduvate podagra episoodide tekkeks.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Torasemiidi toime kohta inimese embrüole ja lootele ei ole piisavalt kliinilist kogemust. Loomkatsetega on näidatud reproduktiivtoksilisust. Loomkatsetes läbis torasemiid platsentat (vt lõik 5.3).
Kuni täiendava kogemuse saamiseni võib torasemiidi raseduse ajal kasutada ainult äärmistel juhtudel. Kasutada tuleb väikseimat võimalikku annust.
Diureetikumid ei sobi raseduse ajal hüpertensiooni ja tursete rutiinseks raviks, sest nad võivad halvendada platsenta perfusiooni ja seega emakasisest kasvu. Kui torasemiidi tuleb manustada rasedale südame- või neerupuudulikkuse korral, on vajalik põhjalik elektrolüütide, hematokriti ja loote arengu jälgimine.
Imetamine Ei ole piisavalt teavet, kas torasemiid eritub rinnapiima. Riski vastsündinule/imikule ei saa välistada. Lingudiureetikumid võivad vähendada rinnapiima tootmist. Seetõttu ei tohi torasemiidi imetamise ajal kasutada (vt lõik 4.3). Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine või lõpetada ravi torasemiidiga. Arvesse tuleb võtta nii imetamise kasu lapsele kui ka ravi kasulikkust emale.
Fertiilsus Prekliinilistes andmetes ei ole täheldatud toimeid fertiilsusele (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Isegi kui ravimit kasutatakse eesmärgipäraselt, võib torasemiid mõjutada reaktsioonikiirust sellisel määral, et võib mõjutada autojuhtimise, masinate käsitsemise või ohuolukorras töötamise võimet. See kehtib eriti ravi alguses, annuse suurendamisel, ravimpreparaadi muutmisel, lisaravimi kasutamise alustamisel või kui samal ajal tarbitakse alkoholi.
4.8 Kõrvaltoimed
Ravi ajal torasemiidiga on täheldatud ja teatatud järgnevatest kõrvaltoimetest, mille esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage: (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Väga harv Teadmata klass Vere ja Trombotsütopeenia, lümfisüsteemi erütropeenia, häired leukopeenia Ainevahetus- ja Metaboolse alkaloosi toitumishäired suurenemine;
Närvisüsteemi Peavalu, Paresteesia Ajuisheemia, häired peapööritus segasusseisund Silma kahjustused Nägemishäired Kõrva ja labürindi Helin kõrvus, kahjustused kuulmiskadu Südame häired Hemokontsentratsioonist Vaskulaarsed Hemokontsentratsioonist häired tingitud Seedetrakti häired Isutus, Suukuivus Pankreatiit Immuunsüsteemi Allergilised reaktsioonid häired (nt sügelus, eksanteem, Maksa ja sapiteede Teatud maksaensüümide häired (nt gammaglutamüüli Lihaste, luustiku ja Lihaskrambid (eriti ravi sidekoe alguses) kahjustused Neerude ja Vere kreatiniini- kuseteede häired ja uureasisalduse
Üldised häired ja Väsimus, manustamiskoha asteenia reaktsioonid (eriti ravi alguses) Uuringud Vere kusihappe- ja Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid Intoksikatsioonil ei ole tüüpilist kliinilist pilti. Üleannustamise korral võib esineda märgatav diurees, millega võib kaasneda vedelike ja elektrolüütide kadu, mis võib omakorda põhjustada somnolentsust ja segasusseisundit, hüpotensiooni, vereringe kollapsit. Tekkida võivad seedetrakti häired.
Ravi Spetsiifilist antidooti ei ole teada. Üleannustamise sümptomid kaovad torasemiidi annuse vähendamisel või ravi lõpetamisel ning samaaegsel vedelike ja elektrolüütide asendamisel.
Torasemiid ei ole dialüüsitav; hemodialüüs ei kiirenda selle eritumist.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Henle lingu diureetikumid, sulfoonamiidid ATC-kood: C03CA04
Farmakodünaamilised toimed Torasemiid on lingudiureetikum. Väikeste annuste korral meenutab farmakodünaamiline profiil diureetilise toime tugevuse ja kestuse poolest siiski tiasiiddiureetikume. Suuremates annustes kutsub torasemiid esile tugeva annusest sõltuva diureesi, mis on kõrge toimelaega. Torasemiidi maksimaalne diureetiline aktiivsus saabub 2...3 tundi pärast suukaudset manustamist. Tervetele katsealustele 5...100 mg annuse manustamisel suurenes diureetiline aktiivsus logaritmiliselt. Torasemiid põhjustab turse vähenemist ja eriti südametalitluse paranemist südamepuudulikkuse korral vähendades eel- ja järelkoormust.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Torasemiid imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja peaaegu täielikult ning maksimaalne seerumikontsentratsioon saabub 1...2 tunni möödudes. Süsteemne biosaadavus suukaudsel manustamisel on 80...90%.
Seondumine plasmavalkudega Enam kui 99% torasemiidist on seotud plasma valkudega, M1, M3 ja M5 metaboliidid seonduvad vastavalt 86%, 95% ja 97% ulatuses.
Jaotumine Näiline jaotusruumala on 16 liitrit (V : 16 l). Biotransformatsioon Torasemiid muundatakse astmelisel oksüdeerimisel, hüdroksüleerimisel või ringhüdroksüleerimisel kolmeks metaboliidiks: M1, M3 ja M5. Hüdroksüülmetaboliitidel on diureetiline aktiivsus. M1 ja M3 metaboliidid suurendavad ligikaudu 10% võrra farmakodünaamilist toimet, kuid M5 on inaktiivne.
Eritumine Torasemiidi ja tema metaboliitide eliminatsiooni poolväärtusaeg on tervetel inimestel 3...4 tundi. Torasemiidi totaalne kliirens on 40 ml/min ja renaalne kliirens ligikaudu 10 ml/min. Ligikaudu 80% manustatud annusest eritub torasemiidi ja metaboliitidena neerutorukestesse – torasemiid 24%, M1 12%, M3 3%, M5 41%.
Neerupuudulikkuse korral on torasemiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg muutumatu, kuid M3 ja M5 metaboliitide poolväärtusajad pikenevad. Torasemiid ja tema metaboliidid ei ole organismist hemodialüüsi või hemofiltratsiooni teel oluliselt eemaldatavad.
Maksakahjustusega patsientidel on täheldatud torasemiidi plasmakontsentratsiooni suurenemist, seda tõenäoliselt vähenenud maksa metabolismi tõttu. Südame- või maksafunktsiooni häiretega patsientidel on täheldatud kerget torasemiidi ja M5 metaboliidi poolväärtusaja suurenemist, kuid kuhjumine on ebatõenäoline (vt lõik 4.2).
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Üksikannuse toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Koertel ja rottidel suurte annustega tehtud toksilisuse uuringutes ilmnenud muutused on arvatavasti seotud ülemäärase farmakodünaamilise toimega (diurees). Kirjeldatud muutuste hulgas olid kehakaalu langus, kreatiniini ja uurea suurenemine ning neeruhäired, nagu tubulaarne dilatatsioon ja interstitsiaalne nefriit. Kõik ravimpreparaadist tingitud muutused olid pöörduvad. Reproduktsioonitoksilisus: rottidega tehtud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei ilmnenud teratogeenset toimet, kuid pärast suurte annuste manustamist tiinetele küülikutele ja rottidele on kirjeldatud loote ja emaslooma toksilisust. Ei ole täheldatud toimet viljakusele. Torasemiid läheb loote vereringesse ja põhjustab elektrolüütide tasakaalu häireid.
Hiirtel ei ole leitud torasemiidil mutageenset toimet. Rottidel täheldati statistiliselt olulist neeruadenoomide ja -kartsinoomide esinemissageduse suurenemist pärast suurte annuste manustamist emasloomade rühmale. Kuid raviannuste manustamisel inimestele ei tohiks see omada tähtsust.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Mikrokristalne tselluloos Laktoosmonohüdraat Magneesiumstearaat Maisitärklis Kolloidne veevaba ränidioksiid
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Tabletid on pakendatud PVC/COC/PVdC/Alu või Alu/Alu blisterpakendisse ja asetatud pappkarpi.
Pakendi suurused: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 100, 400 (20 x 20) tabletti.
Tabletid on pakendatud ka suure tihedusega polüetüleenpudelitesse, mis on suletud PP (polüpropüleenist) korgiga.
Pakendi suurus: 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
HEXAL AG Industriestrasse 25 83607 Holzkirchen Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
660109
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22.12.2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02.09.2013
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Märts 2025