Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Thioctacid HR 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 600 mg alfalipoehapet (tiokthapet). INN. Acidum thiocticum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Perifeerse (sensomotoorse) diabeetilise polüneuropaatia sümptomaatiline ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Üldjuhul on üksikannuseks 1 tablett Thioctacid HR’i (vastab 600 mg lipoehappele) 1 kord ööpäevas pool tundi enne hommikusööki. Raske perifeerse diabeetilise polüneuropaatia korral on soovitatav ravi alustada parenteraalselt. Tablett neelata tervelt, katki närimata koos piisava koguse veega. Toit vähendab alfalipoehappe imendumist, mistõttu tabletti on soovitatav võtta pool tundi enne hommikusööki, seda eriti aeglaselt tühjeneva maoga patsientidel. Ravi kestus Diabeetiline polüneuropaatia on krooniline haigus, mistõttu ravi võib kesta pikka aega. Diabeetilise polüneuropaatia ravi aluseks on diabeedi optimaalne kontroll. Thioctacid HR on vastunäidustatud lastele (vt lõik 4.3).
4.3 Vastunäidustused
Teadaolev ülitundlikkus alfalipoehappe või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Thioctacid HR’i ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna kliiniline kogemus sellel vanusegrupil on piiratud.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Pärast Thioctacid HR’i manustamist võib uriini lõhn olla teistsugune, kuid see ei ole kliiniliselt oluline.
Tiokthappe ravi ajal on teatatud insuliini autoimmuunsündroomi (IAS) juhtudest. Patsientidel, kellel on inimese leukotsüüdi antigeeni genotüübi alleel HLA-DRB1*04:06 või HLA-DRB1*04:03, võib ravi ajal tiokthappega tekkida suurema tõenäosusega IAS. HLA-DRB1*04:03 alleeli (IASile
vastuvõtlikkuse tõenäosuse suhtarv: 1.6) leidub eelkõige europiididel ning seda esineb rohkem Lõuna- Euroopas kui Põhja-Euroopas. HLA-DRB1*04:06 alleeli (IASile vastuvõtlikkuse tõenäosuse suhtarv: 56.6) leidub eelkõige Jaapani ja Korea patsientidel.
IASi võimalust tuleb arvesse võtta tiokthapet saavatel patsientidel spontaanse hüpoglükeemia diferentsiaaldiagnostikas (vt lõik 4.8).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tsisplatiini ja Thioctacid HR’i koosmanustamisel nõrgeneb tsisplatiini toime.
Alfalipoehappel on omadus moodustada metalliioonidega kelaate. Seepärast on soovitatav ravimi võtmise ajal vältida suure raua-, magneesiumi-, kaltsiumisisaldusega toiduaineid (nt piimatooted). Kui ravimit võetakse 30 minutit enne hommikusööki, siis suure raua- ja magneesiumisisaldusega toiduaineid on soovitatav tarbida mitte enne lõuna- või õhtusööki.
Thioctacid HR tablettide manustamisel võib suureneda insuliini ja suukaudsete antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemiline toime, mistõttu on soovitatav regulaarne veresuhkru taseme jälgimine, eriti Thioctacid HR ravi alguses. Üksikjuhtudel võib osutuda vajalikuks insuliini ja suukaudsete antidiabeetikumide annuse vähendamine.
Ettevaatust Regulaarne alkoholi tarbimine soodustab neuropaatia sümptomite teket või haiguse progresseerumist ning võib nõrgendada Thioctacid HR’i toimet. Diabeetilise polüneuropaatiaga patsientidel on soovitatav hoiduda alkoholi tarbimisest, seda ka ravi vaheaegadel.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Raseduse ja rinnaga toitmise ajal tohib alfalipoehapet kasutada ainult pärast ravist loodetava kasu ja võimaliku ohu suhte hoolikat kaalumist, kuigi reproduktsiooni toksikoloogilistes uuringutes ei mõjutanud Thioctacid raseduse varajases staadiumis reproduktiivsust ega loote arengut. Embrüotoksilist toimet ei leitud. Seni puuduvad uuringud alfalipoehappe eritumise kohta rinnapiima.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Pearingluse/peapöörituse teke võib mõjutada reaktsioonivõimet sellisel määral, et see võib mõjutada autojuhtimise, masinate käsitsemise ja/või ohtlikus keskkonnas töötamise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete hindamisel lähtutakse järgmistest esinemissagedustest: Väga sage (≥1/10) Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni ≤1/100) Harv (≥1/10 000 kuni ≤1/1000) Väga harv (≤1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Immuunsüsteemi häired Väga harv: allergilised reaktsioonid. Teadmata: insuliini autoimmuunsündroom (vt lõik 4.4).
Ainevahetus- ja toitumishäired Väga harv: hüpoglükeemia.
Närvisüsteemi häired
Sage: vertiigo. Väga harv: maitsetundlikkuse häired, peavalu ja liighigistamine.
Silma kahjustused Väga harv: nägemise hägustumine.
Seedetrakti häired Sage: iiveldus. Väga harv: oksendamine, maovalu, kõhuvalu ja kõhulahtisus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv: nõgestõbi, nahalööve ja sügelus.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimimaet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamisel võivad ilmneda iiveldus, oksendamine ja peavalu. 10...40 g alfalipoehappe suukaudsel manustamisel (kogemata või enesetapukatsel) koos alkoholiga täheldati raskeid mürgistussümptomeid, mis mõnikord osutusid fataalseks. Kliinilise mürgistuse sümptomid olid alguses psühhomotoorne rahutus või teadvuse hägustumine. Edasi tekkisid ulatuslikud krambid ja laktatsidoos. Viimases järjekorras tekkisid hüpoglükeemia, šokk, rabdomüolüüs, hemolüüs, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIC), luuüdi kahjustus ja hulgiorganpuudulikkus.
Ravi Thioctacid HR’i üleannustamise (täiskasvanutel rohkem kui 10 tabletti, lastel rohkem kui 50 mg/kg kohta) vähimagi kahtluse korral on vajalik patsient kiiresti hospitaliseerida ja anda esmaabi (kutsuda esile oksendamine, tühjendada magu, anda aktiivsütt jne). Ulatuslike krampide, laktatsidoosi ja teiste mürgistusest tingitud eluohtlike sümptomite ravi on sümptomaatiline. Hemodialüüsi, hemoperfusiooni või filtratsiooni efektiivsus alfalipoehappe elimineerimisel organismist on kindlaks määramata.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Erinevad seedetrakti ja ainevahetust mõjutavad ained ATC-kood. A16AX01
Alfalipoehape on vitamiinile sarnane endogeenne aine, mis täidab alfaketohapete oksüdatiivsel dekarboksüleerimisel koensüümi funktsiooni.
Diabeediga kaasneva hüperglükeemia puhul kumuleerub glükoos veresoonte maatriksproteiinidele ja moodustuvad kaugelearenenud glükosüleerumise lõpp-produktid. Tagajärjeks on verevoolu hulga vähenemine ning seeläbi verevarustuse häire närvide piirkonnas, mille tulemusena suureneb vabade radikaalide tootmine, mis kahjustavad perifeerseid närve. Uuringutes tõestati ka antioksüdandi glutatiooni hulga vähenemine perifeersetes närvides. Uuringud rottidega näitasid, et alfalipoehape võtab osa nendest biokeemilistest protsessidest, mis on esile kutsutud streptozototsiinist põhjustatud diabeedist. Alfalipoehape soodustas verevarustust närvide piirkonnas, suurendas glutatiooni füsioloogilist taset ja toimis antioksüdandina, vähendades vabade hapnikuradikaalide hulka kahjustatud närvirakus. Kirjeldatud toimed viitavad alfalipoehappe efektiivsusele perifeersete närvide funktsiooni parandamisel kahjustunud piirkonnas. Alfalipoehape vähendab diabeedist tingitud polüneuropaatia tundehäirete düsesteesia ja paresteesia sümptomeid nagu põletustunnet, valu, tuimust ja “sipelgate jooksmise” tunnet kahjustusest haaratud piirkonnas.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast suukaudset manustamist imendub alfalipoehape kiiresti. Võrreldes veenisisese manustamisega on suukaudselt manustatud alfalipoehappe absoluutne biosaadavus märkimisväärse esmase passaaži tõttu ligikaudu 20 %. Alfalipoehappe kiire jaotumise tõttu kudede vahel on tema plasma poolväärtusaeg lühike, ligikaudu 25 minutit. Võrreldes suukaudsete lahustega on alfalipoehappe tahkete ravimvormide suukaudsel manustamisel suhteline biosaadavus üle 60 %. Pärast alfalipoehappe 600 mg suukaudset manustamist mõõdeti 0,5 tunni pärast maksimaalseks plasmakontsentratsiooniks ligikaudu 4 µg/ml. Loomkatsetel (rotid, koerad) kasutati radioaktiivseid markereid, et määrata peamiselt neerude kaudu erituva toimeaine hulka. Alfalipoehapet leiti loomade uriinis 80...90 % ulatuses, peamiselt metaboliitidena. Ka inimese uriinist leiti väga vähesel hulgal toimeainet muutumatul kujul. Biotransformatsioon toimub peamiselt alfalipoehappe kõrvalahela oksüdatiivse lühenemise kaudu (beeta-oksüdatsioon) ja/või vastavate tioolrühmade S-metüülimisel.
In vitro reageerib alfalipoehape metalliioonide komplekssooladega (nt tsisplatiin). Alfalipoehape moodustab väga raskesti lahustuva kompleksi suhkru molekulidega.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge ja krooniline mürgistus Alfalipoehappe mürgistust iseloomustati vegetatiivset ja kesknärvisüsteemi mõjutavate sümptomite järgi (vt lõik 4.9). Pärast korduvat manustamist leiti, et maks ja neerud on peamised märklaudorganid.
Mutageensus ja kartsinogeensus Alfalipoehappel ei ole leitud mutageenseid omadusi. Kartsinogeensuse uurimiseks manustati rottidele suukaudselt alfalipoehapet. Kartsinogeenset toimet ei leitud. Alfalipoehappe kartsinogeenset toimet uuriti ka koos kartsinogeen N-nitroso- dimetüülamiiniga (NDEA), kuid tulemused olid negatiivsed.
Mõju reproduktiivorganitele Rottidele kuni 68,1 mg/kg annuse suukaudsel manustamisel ei leitud alfalipoehappel reproduktiivsust ega embrüonaalset arengut mõjutavat toimet. Emastele küülikutele kuni mürgistust tekitavate annuste intravenoossel manustamisel ei põhjustanud alfalipoehape loote väärarenguid.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos Magneesiumstearaat Hüdroksüpropüültselluloos Hüpromelloos Makrogool 6000 Talk Titaandioksiid (E171) Kinoliinkollane (E104) alumiiniumlakk Indigokarmiin (E132) alumiiniumlakk
6.2 Sobimatus
In vitro reageerib alfalipoehape metalliioonide komplekssooladega (nt tsisplatiin). Alfalipoehape moodustab väga raskesti lahustuva kompleksi suhkru molekulidega (nt levuloosi lahus).
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Sisepakend Merevaikkollasest klaasist (III hüdrolüütiline klass) polüetüleenkorgiga purk.
Välispakend Karbis on 30 tabletti ja pakendi infoleht.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA
UAB „Lex ano“ Naugarduko g. 3 LT-03231 Vilnius Leedu
8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER
1223325
9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
29.10.2025
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2025