Näidustus: TECVAYLI monoteraapiana on näidustatud retsidiveeruva ja refraktaarse hulgimüeloomiga täiskasvanud patsientide raviks, kes on eelnevalt saanud vähemalt kolme ravi, sh immunomodulaatori, proteasoomi inhibiitori ja CD38-vastase antikehaga, ning kelle haigus on pärast viimast ravi progresseerunud.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Selleleravimilekohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4. Enne ravimi teile manustamistlugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on TECVAYLIja milleks seda kasutatakse

TECVAYLI on vähivastane ravim, mis sisaldab toimeainet nimega teklistamab.Sedakasutatakse teatud tüüpi luuüdi vähi, mida nimetatakse hulgimüeloomiks,raviks täiskasvanutelkas ainsa ravimina või koos teise vähiravimi –daratumumabiga.

Lugege kindlasti daratumumabi patsiendi infolehte. Kui teil on mis tahes küsimusi selle ravimikohta, pidage nõu oma arstiga.

KuidasTECVAYLItoimib TECVAYLIon antikeha, teatud tüüpi valk, mison arendatud ära tundma ja kinnituma spetsiifilistele sihtmärkidele teie kehas.TECVAYLIsihtmärk on B-raku küpsemise antigeen(BCMA), mida leidub hulgimüeloomi vähirakkudes, ningdiferentseerumise klaster3(CD3), mida leidub teie immuunsüsteeminiinimetatud T-rakkudes. See ravim toimib, kinnitudes nendelerakkudeleja tuues need kokku, et teie immuunsüsteem saakshävitada hulgimüeloomi vähirakud.

2. Mida on vaja teada enne TECVAYLIteile manustamist

TECVAYLI’tei tohiteile manustada, kui olete teklistamabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus6) suhtes allergiline. Kui te ei ole kindel, kas olete allergiline, pidage enne teile TECVAYLI manustamist nõu oma arsti või meditsiiniõega. Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne TECVAYLI teile manustamistpidage nõu oma arstivõi meditsiiniõega  kui teil on olnud insult või krambihoog viimase6kuu jooksul.  kui teil on kunagi olnud või võib praegu olla B-hepatiidi infektsioon, sest TECVAYLI võib põhjustada B-hepatiidi viiruse taasaktiveerumist. Arst kontrollib teid selle infektsiooni nähtude suhtes enne ravi alustamist, ravi ajal ja mõne aja jooksul pärast ravi TECVAYLI’ga. Rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui teil tekib süvenev väsimus või naha/silmavalgete muutumine kollaseks.

Mis tahes ajal ravi ajal või pärast ravi rääkige viivitamatult oma arstile või meditsiiniõele  kui te märkate progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) uusi või süvenevaid sümptomeid. PML on tõsine ajuinfektsioon, mis võib lõppeda surmaga. Sümptomite hulka võivad muu hulgas kuuluda hägune nägemine, nägemiskaotus või kahelinägemine, kõnehäire, käe või jala nõrkus, kõndimisviisi muutus või tasakaaluprobleemid, püsiv tuimus, tundlikkuse vähenemine või kadu, mälukaotus või segasus.

TECVAYLI javaktsiinid Enne TECVAYLI teile manustamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega, kui teid on hiljuti vaktsineeritud või kui teid on plaanis vaktsineerida.

Teile ei tohi manustada elusvaktsiineneljanädalajooksulenne, ravi ajalja kuni neljanädalajooksul pärast TECVAYLI’garavi saamist.

Analüüsid ja läbivaatused Enne TECVAYLIteile manustamist kontrollib arstteie vereanalüüsiinfektsiooni nähtude suhtes. Kui teil on mis tahes infektsioon, ravitakse sedaenne, kui alustate raviTECVAYLI’ga. Samuti kontrollib teie arst, kas te olete rase või toidate last rinnapiimaga.

Ravi ajalTECVAYLI’gajälgib arst teid kõrvaltoimete suhtes. Teie arst kontrollib regulaarselt teie vereanalüüsi, sest vererakkude ja teiste verekomponentide arvud võivad väheneda.

Olge tähelepanelik, etmärkaksitetõsiseid kõrvaltoimeid. Rääkige kohe oma arstile või meditsiiniõele, kui teil tekib midagi järgnevast.  Tsütokiinide vabanemise sündroomiks (cytokine release syndrome,CRS)nimetatava seisundi nähud. Tsütokiinide vabanemise sündroom on tõsine immuunreaktsioon, mis võib põhjustada selliseid sümptomeid,nagu palavik, külmavärinad, iiveldus, peavalu, kiire südame löögisagedus, pearinglustunne ja hingamisraskus.  Toimed teie närvisüsteemile.Sümptomite hulka kuuluvad segasuse tunne, vähenenud ärksuse tunne, unisuse tunnevõi raskused kirjutamiselja/või kõnelemisel.Mõned neist võivad olla tõsise immuunreaktsiooni, mida nimetatakse immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomiks (immune effector cell associated neurotoxicity syndrome,ICANS), nähud.  Infektsiooni nähud ja sümptomid.  Valu tugevnemine või nõrkuse suurenemine käes või jalas. See võib olla kasvaja ägenemisreaktsioon: teatud immuunsüsteemi mõjutavate ravimite suhtes tekkinud reaktsioon, mille avalduminesarnanebkasvaja süvenemisega.

Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui märkate midagieespool loetletud nähtudest.

Lapsed ja noorukid Ärge manustageTECVAYLI’t lastele ega alla 18-aastastele noorukitele, sest ei ole teada, kuidas see ravim neile mõjub.

Muud ravimid ja TECVAYLI Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te võtate,olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.Siia kuuluvad ka ilma retseptita ostetud ravimid ja taimsed ravimid. Rasedus ja imetamine Ei ole teada, kas TECVAYLI mõjutab sündimata lastvõi kas see eritub rinnapiima.

Rasedus –teave naistele Enne TECVAYLI manustamist teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui olete rase, arvate, et võite olla rase või kavatsete rasestuda. Kui rasestute selle ravimigaravimise ajal, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele.

Rasedus –teave meestele Kui teie partner rasestub ajal, kui te saate sedaravimit, rääkige sellest kohe oma arstile.

Raseduse vältimine–teave rasestumisvõimelistele naistele Kui te võite rasestuda, peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit ravi ajal ja 5kuu jooksul pärast ravi lõpetamist TECVAYLI’ga.

Raseduse vältimine –teave meestele Kui teie partner võibrasestuda, peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit ravi ajal ja 3kuu jooksulpärast ravi lõpetamist TECVAYLI’ga.

Imetamine Te peate koos arstiga otsustama, kas imetamisest saadav kasu on suurem kui riskid teie lapsele. Kui te koos arstiga otsustate lõpetada selle ravimi kasutamise, ei tohi te last rinnapiimaga toita 5kuujooksul pärast ravi lõpetamist.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõnedel inimestel võib TECVAYLI kasutamise ajal tekkida väsimustunne, pearinglus või segasus. Ärge juhtige autotega käsitsege tööriistu ja keerukaid masinaid ega tehke asju, mis võivad teie jaoks ohtlikud olla, enne kui TECVAYLI kolmanda annuse saamisest on möödunudvähemalt 48tundi või nii, nagu arst on teile öelnud.

TECVAYLIsisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

TECVAYLI sisaldab polüsorbaati TECVAYLI sisaldab 0,4mg polüsorbaat20 ühes ml-s, mis vastab 1,2mg-le ühe 3mlviaali kohta ja 0,68mg-le ühe 1,7ml viaali kohta. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas TECVAYLI’t teile manustatakse

Kui palju ravimit manustatakse TeieTECVAYLIannusemäärab arst. Annus sõltub teie kehakaalust.Esimesed kaks annust on väiksemad: neid nimetatakse tiitrimisannusteks.Seejärel saate esimese TECVAYLI raviannuse ja jätkate raviannuste manustamist senikaua, kui saate TECVAYLI’st kasu. Teie arst määrab kindlaks päevade arvu, mis jääb teie TECVAYLI annuste vahele, ning kui mitut ravi te saate.

Teie arst jälgib teid iga kord pärast esimese kolme annuse manustamistkõrvaltoimete suhtes.Pärast iga annust jälgivad nad teid2ööpäeva.

Esimese kolme annuse saamise järel peate püsima selle raviasutuse läheduses, kus teile ravimit manustati, juhuks kui teil tekivad kõrvaltoimed.

Kuidas seda ravimit manustatakse TECVAYLI’t süstib arst või meditsiiniõde teile naha alla (subkutaanne süste). See süstitakse teile kõhupiirkonda või reide.

Teised ravimid, mida teile manustatakse ravi ajalTECVAYLI’ga 1…3tundi enne TECVAYLIesimest kolme annust antakse teile iga kord ravimeid, mis aitavad vähendada kõrvaltoimete, näiteks tsütokiinide vabanemise sündroomi,tekke võimalust. Nende hulka võivad kuuluda:  allergilise reaktsiooni riski vähendavadravimid(antihistamiinid);

 põletikuriski vähendavadravimid(kortikosteroidid);  palavikuriski vähendavadravimid(nt paratsetamool).

Samutivõidakse teile neid ravimeid anda koosTECVAYLIhilisemate annustega sõltuvalt sellest, kas teil tekib mingeid sümptomeid. Samuti võidakse teile anda täiendavaid ravimeid sõltuvalt teil tekkivatest sümptomitest või teie haigusloost.

Kui teile manustatakse TECVAYLI’t rohkem, kui ettenähtud Seda ravimit manustab teile arst või meditsiiniõdening on ebatõenäoline, et teile antakse liiga palju ravimit. Juhul kui teile on manustatud liiga palju ravimit (üleannustamine), kontrollib arst teid kõrvaltoimete suhtes.

Kui te unustate minna visiidile TECVAYLI manustamiseks On väga tähtis, et te lähete alati kokkulepitud visiidile. Kui teil jääb visiidil käimata, leppige uus visiit kokku niipeakui võimalik.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Otsige kohe arstiabi, kui teil tekib mõni järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, mis võivad olla rasked ja põhjustada surma.

Väga sage (võivad esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st):  tõsine immuunreaktsioon(tsütokiinide vabanemise sündroom), mis võib põhjustada palavikku, külmavärinaid, iiveldust, peavalu, kiirenenud südame löögisagedust, pearinglustunnet ja hingamisraskust;  immunoglobuliinideks nimetatavate antikehade väike sisaldus veres (hüpogammaglobulineemia), mis võib suurendada infektsioonide tõenäosust;  teatud tüüpi vere valgeliblede väike sisaldus(neutropeenia);  infektsioon, mille korral võivad esineda palavik, külmavärinad, värisemine, köha, hingeldus, kiire hingamine ja kiire pulss.

Sage (võivad esineda kuni ühel inimesel 10-st)  Toimed teie närvisüsteemile. Needvõivad olla tõsiseja potentsiaalselt surmaga lõppeva immuunreaktsiooni, mida nimetatakse immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomiks (ICANS),nähud. Mõned sellesümptomitest on: o segasuse tunne, o vähenenud ärksuse tunne, o raskusedkirjutamisel, o raskused kõnelemisel, o unisus, o oskusi nõudvate liigutuste ja žestide tegemise võime kaotus (vaatamata füüsilisele võimekusele ja soovile neid läbi viia).

Aeg-ajalt (võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st)  tõsine ja potentsiaalselt surmaga lõppev ajuinfektsioon, mida nimetatakse progresseeruvaks multifokaalseks leukoentsefalopaatiaks. Mõned sümptomid on järgmised: o hägune nägemine, nägemiskaotus või kahelinägemine; o kõnehäire;

o käe või jala nõrkus; o kõndimisviisi muutus või tasakaaluprobleemid; o püsiv tuimus; o vähenenud tundlikkus või tundlikkuse kadu; o mälukaotus või segasus. Teadmata(ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)  kasvaja ägenemisreaktsioon: sümptomite ajutine süvenemine, nt valu tugevnemine ja nõrkuse suureneminekäes või jalas.

Rääkige kohe oma arstile, kui märkate mõnda eespool loetletud tõsistestkõrvaltoimetest.

Muud kõrvaltoimed Allpool on loetletud muud kõrvaltoimed. Rääkige oma arstilevõi meditsiiniõele, kui teil tekib mõni neist kõrvaltoimetest.

Väga sage(võivad esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st):  kopsuinfektsioon(kopsupõletik);  COVID-19 infektsioon, mida põhjustab viirus nimega koroonaviirus(SARS-CoV-2);  nina, ninakõrvalkoobaste või kurgu infektsioon(ülemiste hingamisteede infektsioon);  kuseteede infektsioon;  vere punaliblede väike arv(aneemia);  vereliistakute väike arv(vere hüübimisesosalevad rakud; trombotsütopeenia);  vere valgeliblede väike arv(leukopeenia);  teatud tüüpi vere valgeliblede väike arv(lümfopeenia);  vere väike kaaliumisisaldus (hüpokaleemia);  maksaensüümide (transaminaaside) aktiivsuse suurenemine veres;  kehakaalu vähenemine;

 vähenenud söögiisu;  iiveldus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, oksendamine, kõhuvalu;  peavalu;  närvikahjustus, mis võib põhjustada torkimistunnet, tuimust,valu või valutundlikkuse kadu;  kõrge vererõhk(hüpertensioon);  veritsus, mis võib olla tugev(hemorraagia);  köha;  hingeldus(düspnoe);  palavik;  suur väsimustunne;  valu või lihasevalud;  labakäte, pahkluude või labajalgade turse(ödeem);  nahareaktsioonid süstekohal või sellelähedal, sh naha punetus, sügelus, turse, valu, verevalumid, lööve, veritsus.

Sage(võivad esineda kuni ühel inimesel10-st):  raske kogu keha haarav infektsioon(sepsis);  nahainfektsioon, mis põhjustab punetust(tselluliit);  vere valgeliblede väike arv koos palavikuga(febriilne neutropeenia);  ajufunktsiooni muutused(entsefalopaatia);  madal vererõhk (hüpotensioon);  vere väike fosfaadi-või naatriumisisaldus(hüpofosfateemia või hüponatreemia);  vere suur kaaliumisisaldus(hüperkaleemia);  vere väike hapnikusisaldus(hüpoksia);  lihasspasmid;  gammaglutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine veres;  amülaasi aktiivsuse suurenemine veres(hüperamülaseemia);

 lipaasi aktiivsuse suurenemine veres(hüperlipaseemia). Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu omaarsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vtV lisa)kaudu.Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas TECVAYLI’tsäilitada

TECVAYLI’t säilitab teie arsthaiglas või kliinikus.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaali etiketil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2°C…8°C). Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsuspärast viaali avamist, sealhulgas säilitamine ettevalmistatud süstaldes,on tõestatud 8päevajooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C ja 24tunni jooksul ümbritseva ruumi temperatuuril (15°Ckuni 30°C).

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravimkohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.Ravimit võib säilitada kuni 24tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui ettevalmistamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Teie tervishoiutöötaja viskab ära ravimid, mida enam ei kasutata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida TECVAYLIsisaldab  Toimeaine onteklistamab. TECVAYLI on saadaval kahes tugevuses: o 10mg/ml –üks 3ml viaal sisaldab 30mg teklistamabi; o 90mg/ml –üks 1,7ml viaal sisaldab153mgteklistamabi.

 Teised koostisosad on EDTA dinaatriumsoola dihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat20(E432), naatriumatsetaattrihüdraat, sahharoos, süstevesi (vt „TECVAYLI sisaldab naatriumija polüsorbaati“ lõigus2). Kuidas TECVAYLIvälja näeb ja pakendi sisu TECVAYLI on süstelahus (süstevedelik), mis on värvitu kuni helekollane vedelik. TECVAYLI on saadaval pappkarpides, mis sisaldavad 1klaasviaali.

Müügiloa hoidja Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

Tootja Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland

Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Janssen-Cilag NV UAB "JOHNSON & JOHNSON" Tel/Tél: 0800 93 377 Tel: +370 5 278 68 88 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

България Luxembourg/Luxemburg „Джонсън & Джонсън България” ЕООД Janssen-Cilag NV Тел.: +359 2 489 94 00 Tél/Tel: 800 29 504 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Česká republika Magyarország Janssen-Cilag s.r.o. Janssen-Cilag Kft. Tel: +420 227 012 227 Tel.: +36 1 884 2858

Danmark Malta Janssen-Cilag A/S AM MANGION LTD Tlf.: +45 4594 8282 Tel: +356 2397 6000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland Janssen-Cilag GmbH Janssen-Cilag B.V. Tel: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955 Tel: 0800 242 42 42 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Eesti Norge UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal Janssen-Cilag AS Tel: +372 617 7410 Tlf: +47 24 12 65 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Janssen-Cilag Pharma GmbH Α.Ε.Β.Ε. Tel: +43 1 610 300 Tηλ: +30 210 80 90 000

España Polska Janssen-Cilag, S.A. Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel: +34 91 722 81 00 Tel.: +48 22 237 60 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal Janssen-Cilag Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda. Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 Tel: +351 214 368 600 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Hrvatska România Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Johnson & Johnson România SRL Tel: +385 1 6610 700 Tel: +40 21 207 1800 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija Janssen Sciences Ireland UC Johnson & Johnson d.o.o. Tel: 1 800 709122 Tel: +386 1 401 18 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Janssen-Cilag AB Johnson & Johnson, s.r.o. c/o Vistor ehf. Tel: +421 232 408 400 Sími: +354 535 7000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Italia Suomi/Finland Janssen-Cilag SpA Janssen-Cilag Oy Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1 Puh/Tel: +358 207 531 300 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Κύπρος Sverige Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Janssen-Cilag AB Τηλ: +357 22 207 700 Tfn: +46 8 626 50 00

Latvija UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā Tel: +371 678 93561 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

See infoleht on kõigis EL/EMPi keeltes Euroopa Ravimiameti kodulehel.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

On väga tähtis rangelt järgida selles lõigus antud ettevalmistamise ja manustamise juhiseid, et minimeerida võimalikke annustamisviguTECVAYLI 10mg/ml ja TECVAYLI 90mg/ml viaalide kasutamisel.

TECVAYLI’t tohib manustada ainult subkutaanse süstena. Ärge manustage TECVAYLI’t intravenoosselt.

TECVAYLI’t tohib manustada tervishoiutöötaja, kelle käsutuses on vastavaväljaõppe saanud meditsiinipersonal ja sobivad vahendid raskete reaktsioonide, sh tsütokiinide vabanemise sündroomi raviks.

TECVAYLI 10mg/ml ja TECVAYLI 90mg/ml viaalid on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Erineva tugevusega TECVAYLI viaale ei tohi raviannuse saamiseks omavahel kombineerida.

TECVAYLI ettevalmistamisel ja manustamisel tuleb järgida aseptika reegleid.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

TECVAYLI ettevalmistamine  Kontrollige iga TECVAYLI süste puhul arsti poolt määratud annust. Vigade minimeerimiseks kasutage TECVAYLI süstelahuse ettevalmistamisel järgmiseid tabeleid. o Vaadake tabelist1 koguannust, süstitavat mahtu ja vajaminevat viaalide arvu vastavalt patsiendi tegelikule kehakaalule, mis on vajalik 1.tiitrimisannuse manustamiseks TECVAYLI 10mg/ml viaalist.

Tabel1. TECVAYLI (10mg/ml) 1.tiitrimisannuse (0,06mg/kg) süstitavad mahud 1.tiitrimisannus 70...79,9 4,5 0,45 1 (0,06mg/kg) 80...89,9 5,1 0,51 1

o Vaadake tabelist2 koguannust, süstitavat mahtu ja vajaminevat viaalide arvu vastavalt patsiendi tegelikule kehakaalule, mis on vajalik 2.tiitrimisannuse manustamiseks TECVAYLI 10mg/ml viaalist.

Tabel2. TECVAYLI (10mg/ml) 2.tiitrimisannuse (0,3mg/kg) süstitavad mahud

2.tiitrimisannus 70...79,9 22 2,2 1 (0,3mg/kg) 80...89,9 25 2,5 1

o Vaadake tabelist3 koguannust, süstitavat mahtu ja vajaminevat viaalide arvu vastavalt patsiendi tegelikule kehakaalule, mis on vajalik 1,5mg/kg raviannuse manustamiseks TECVAYLI 90mg/ml viaalist.

Tabel3. TECVAYLI (90mg/ml) raviannuse (1,5mg/kg)süstitavad mahud Raviannus 70...79,9 108 1,2 1 (1,5mg/kg) 80...89,9 126 1,4 1

o Vaadake tabelist4koguannust, süstitavat mahtu ja vajaminevat viaalide arvu vastavalt patsiendi tegelikule kehakaalule, mis on vajalik 3mg/kg raviannuse manustamiseks TECVAYLI 90mg/ml viaalist. Tabel4. TECVAYLI (90mg/ml) raviannuse (3mg/kg)süstitavad mahud Raviannus 70...79,9 225 2,5 2 (3mg/kg) 80...89,9 252 2,8 2

 Võtke külmkapist (2°C…8°C) välja sobiva tugevusega TECVAYLI viaal ja laske sellel soojeneda ümbritseva ruumi temperatuurini (15°C…30°C) nii kaua kui tarvis, vähemalt 15minuti jooksul. Ärge soojendage TECVAYLI’t ühelgi muul viisil.  Keerutage ülessoojenenud viaali segamiseks ettevaatlikult ligikaudu 10sekundi jooksul. Ärge loksutage viaali.  Tõmmake viaali(de)st ülekandenõela abil õige suurusega süstlasse vajalik maht TECVAYLI’t. o Ühegi süste maht ei tohi ületada 2,0ml. Annused, mis ületavad mahult2,0ml, tuleb jagadavõrdselt mitme süstla vahel.  TECVAYLI sobib kokku roostevabast terasest nõelteganingpolüpropüleenist ja polükarbonaadist süstlamaterjalidega.  Asendage ülekandenõel sobiva suurusega süstenõelaga.  Enne manustamist kontrollige TECVAYLI’t visuaalselt tahkete osakeste ja värvimuutuste suhtes. Mitte kasutada, kui lahuse värv on muutunud, lahus on hägune või sisaldabtahkeid osakesi. o TECVAYLI süstelahus on värvitu kuni helekollane. TECVAYLI manustamine  Süstige vajalik maht TECVAYLI’t kõhu subkutaansesse koesse (eelistatud süstekoht). Teise võimalusena võib TECVAYLI’t süstida mujalesubkutaansesse koesse (nt reide).  Kui on tarvis teha mitu süstet(niimonoteraapia kui ka kombinatsioonravi puhul), tuleb TECVAYLI süsted manustada üksteisest vähemalt 2cm kaugusele.  Mitte süstida tätoveeringutevõi armide piirkonda või kohtadesse, kus nahk on punetav, verevalumitega, hell või ei ole terve.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

EUROOPA RAVIMIAMETI ESITATUD JÄRELDUSED ÜHE AASTA PIKKUSE

Euroopa Ravimiameti järeldused:

 Ühe aasta pikkune müügikaitse Inimravimite komitee vaatas määruse (EÜ) nr726/2004 artikli14 lõike11 sätteid arvesse võttes läbi müügiloa hoidja esitatud andmed ning leiab, et uus näidustus lisab olulist kliinilist kasulikkust võrreldes olemasoleva raviga, nagu on kirjeldatud Euroopa avalikus hindamisaruandes.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Selleleravimilekohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TECVAYLI 10mg/ml süstelahus TECVAYLI 90mg/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

TECVAYLI 10mg/ml süstelahus Üks 3ml viaal sisaldab 30mg teklistamabi (teclistamabum) (10mg/ml).

TECVAYLI 90mg/ml süstelahus Üks 1,7ml viaal sisaldab 153mg teklistamabi (teclistamabum) (90mg/ml).

Teklistamab on humaniseeritud IgG4-PAA (immunoglobuliin G4-proliin, alaniin, alaniin) bispetsiifiline antikeha, mis on suunatudB-rakkude küpsemise antigeeni(Bcell maturation antigen, BCMA) ja CD3retseptorite vastu ja mis ontoodetudimetajate rakuliinis (Hiina hamstri munasarjas (Chinese hamster ovary,CHO))rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks 3ml viaal sisaldab 1,2mg (0,4mg/ml) polüsorbaat20. Üks 1,7ml viaal sisaldab 0,68mg (0,4mg/ml) polüsorbaat20. Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik).

Värvitu kuni helekollane lahus, mille pH on 5,2 ja osmolaarsus ligikaudu296mOsm/l (10mg/ml süstelahus) või ligikaudu 357mOsm/l (90mg/ml süstelahus).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

TECVAYLI on näidustatud:  kombinatsioonis daratumumabiga retsidiveeruva võirefraktaarse hulgimüeloomiga täiskasvanud patsientide raviks,kes on eelnevalt saanud vähemalt ühte ravi;  monoteraapianaretsidiveeruva ja refraktaarse hulgimüeloomiga täiskasvanud patsientide raviks, kes on eelnevalt saanud vähemalt kolme ravi, sh immunomodulaatori, proteasoomi inhibiitorija CD38-vastase antikehaga,ning kelle haigus on pärast viimast ravi progresseerunud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

RaviTECVAYLI’ga peab alustama ja jälgima hulgimüeloomi ravile spetsialiseerunud arst.

TECVAYLI’t tohib manustada tervishoiutöötaja, kelle käsutuses on vastava väljaõppe saanud meditsiinipersonal ja sobivad vahendid raskete reaktsioonide, sh tsütokiinide vabanemise sündroomi (cytokine release syndrome,CRS)raviks(vt lõik4.4).

Annustamine

Annusetiitrimise perioodil peab enne iga TECVAYLI annust manustama patsiendile premedikatsiooni ravimeid(vt allpool).

TECVAYLI annuse tiitrimise skeemiei tohi kasutada aktiivse infektsiooniga patsientidel(vttabel4ja lõik4.4).

Ravi TECVAYLI’ga peab alustama vastavalt annuste tiitrimise skeemile, mis on esitatud tabelites1 ja2, et vähendada tsütokiinide vabanemise sündroomi esinemissagedust ja raskust. Tsütokiinide vabanemise sündroomi ohu tõttu tuleb patsiente juhendada, et nad püsiksid raviasutuse läheduses, ning neid jälgida nähtude ja sümptomite suhtes üks kord ööpäevas 48tunni jooksul pärast TECVAYLI annuse tiitrimise skeemi iga annuse manustamist (vt lõik4.4).

Soovitatavatest annustest või annustamisskeemist kõrvalekaldumine ravi alustamisel või ravi taasalustamine pärast annuse hilinemist võib põhjustada toimemehhanismiga seotud kõrvaltoimete esinemissageduse ja raskuse suurenemist, eriti kehtib see tsütokiinide vabanemise sündroomi kohta (vt lõik4.4).

Soovitatav annustamisskeemkombinatsioonis daratumumabiga

Tabelis1 on esitatud TECVAYLI annustamisskeem kombinatsioonis daratumumabiga.

Tabel1. TECVAYLI annustamisskeem kombinatsioonis daratumumabiga Annustamisskeema Nädal/päev Annusb Annuse tiitrimise skeemc Iganädalase annustamise skeemc Annustamise skeem iga kahe nädala järel (igal 9.kuni24.nädalh Järgnevad raviannused 3mg/kg teisel nädalal)c Annustamise skeem iga neljanädala järel (igal Alates 25.nädalasth Järgnevad raviannused 3mg/kg neljandal nädalal)c a TECVAYLIesimese raviannuse peab manustama vähemalt3tundi pärastdaratumumabi ja seejärel tulebTECVAYLI’t manustada vähemalt15minutit pärastdaratumumabi. b Annus põhineb tegelikul kehakaalul ja tuleb manustada subkutaanselt. c Vt tabelist3soovitusi ravi taasalustamiseks TECVAYLI’ga, kui annuse manustamine on hilinenud. d 1.tiitrimisannuse peab manustama 20tundi pärast daratumumabi või hiljem. e 2.tiitrimisannuse võib manustada 2kuni 7päeva pärast 1.tiitrimisannust. f 1.raviannuse võib manustada 2kuni 7päeva pärast 2.tiitrimisannust. See on esimene täielik raviannus (1,5mg/kg). g 1,5mg/kgraviannuste vaheline intervall peab olema vähemalt 5päeva. h 3mg/kgraviannuste vaheline intervall peab olema vähemalt 12päeva. Daratumumabi annustamise ja manustamise juhised vt lõik5.1ning lugege monoteraapia kohta daratumumabi subkutaanse süstelahuseravimi omaduste kokkuvõttest, välja arvatud asjaolu,et premedikatsiooni deksametasooniga (või ekvivalendiga)ei tohi manustadapärast TECVAYLI annuse tiitrimise skeemi. Soovitatav annustamisskeemmonoteraapia korral TECVAYLI soovitatav annustamisskeem on esitatud tabelis2.TECVAYLI soovitatavad annused on 1,5mg/kg subkutaanse(s.c.)süstenaüks kord nädalas, millele eelnevadtiitrimisannused0,06mg/kg ja 0,3mg/kg.Patsientidel, kellel on püsinud täielik või parem ravivastus vähemalt 6kuu jooksul, võib

kaaluda vähendatud annustamissagedust, viies nad üle skeemile1,5mg/kg s.c. iga kahe nädala järel (vt lõik5.1).

Tabel2. TECVAYLI annustamisskeemmonoteraapia korral Annustamisskeem Päev Annusa Kõik patsiendid Annuse tiitrimise skeemb Iganädalase annustamise esimest raviannust 1,5mg/kg s.c. üks skeemb ja edasi üks kord kord nädalas Patsiendid, kellel onpüsinudtäielik või parem ravivastus vähemalt 6kuu jooksul Annustamise skeem iga kahe nädala järel (igal teisel nädalal)b a Annus põhineb tegelikul kehakaalul ja tuleb manustada subkutaanselt. b Vt tabelist3soovitusi ravi taasalustamiseks TECVAYLI’ga, kui annuse manustamine on hilinenud. c 2.tiitrimisannuse võib manustada kaks kuni seitsepäeva pärast 1.tiitrimisannust. d Esimese raviannuse võib manustada kaks kuni seitsepäeva pärast 2.tiitrimisannust. See on esimene täielik raviannus (1,5mg/kg). e Iganädalaste raviannuste vaheline intervall peab olema vähemalt viis päeva. Eelnevalt määratletud kehakaaluvahemike aluselannuste määramiseks vt tabelid11, 12, 13ja14(vt lõik6.6). Ravi kestus Patsiente tuleb ravidaTECVAYLI’ga kuni haiguse progressiooni või vastuvõetamatutoksilisuse tekkeni. Premedikatsiooni ravimid

Tsütokiinide vabanemise sündroomi riski vähendamiseks tuleb annuse tiitrimise skeemi ajal manustada järgmisi premedikatsiooni ravimeid1…3tundi enne iga TECVAYLI annust (vt tabelid1 ja2) (vt lõigud4.4 ja 4.8).

 Kortikosteroid (suukaudne või intravenoosne deksametasoon16mg)  Antihistamiin (suukaudne või intravenoosne difenhüdramiin50mgvõi selle ekvivalent)  Antipüreetikum(suukaudne või intravenoosne paratsetamool650…1000mgvõi selle ekvivalent)

Premedikatsiooni ravimitemanustamine võib olla vajalik ka enne TECVAYLI järgnevate annuste manustamist järgmiste patsientide puhul:

 patsiendid, kes kordavad TECVAYLI tiitrimisskeemi annuseid, sest annuse manustamine hilines(tabel3), või  patsiendid, kellel tekkis eelmise annusejärelCRS (tabel4).

Profülaktiline ravi Infektsioonidevastast profülaktilist ravi kirjeldatakse lõigus4.4.

TECVAYLI ravi taasalustamine pärast annusehilinemist

KuiTECVAYLI annus on hilinenud, tulebravi taasalustadasoovitustealusel, mis on tabelis3,ja TECVAYLI’ga tuleb jätkata annustamisskeemijärgi (vt tabelid1ja2). Premedikatsiooni ravimeid tuleb manustada nii, nagu on näidatud tabelis3.

Tabel3. Soovitused TECVAYLI’ga ravi taasalustamiseks pärast annuse hilinemist Viimane Viivituse kestus pärast Tegevus manustatud annus viimast manustatud 1.tiitrimisannus 2.tiitrimisannus ≤28päeva) Mis tahes raviannus kuni ≤16nädalat skeemiga 2.tiitrimisannusest (0,3mg/kg)a. a Enne TECVAYLI annust tuleb manustada premedikatsiooni ravimeid. Annuse muutmised

Ravi TECVAYLI’ga tuleb alustada vastavalt tabelites1ja2 esitatudannuse tiitrimise skeemile.

Monoteraapia: TECVAYLI annust ei ole soovitatav vähendada.

Kombinatsioonravi: Annuse tiitrimise ja esimese 1,5mg/kg raviannuse manustamise ajal ei ole TECVAYLI annust soovitatav vähendada. Soovitusi toksilisuse juhtimiseks järgmiste raviannuste manustamisel on kirjeldatud lõigus4.4.

Daratumumabi annuse muutmisekohta lugege teavet daratumumabi subkutaanse süstelahuseravimi omaduste kokkuvõttest.

TECVAYLI’ga seotud kõrvaltoimete ravimiseks võib olla vajalik annustamistedasilükata(vt lõik4.4). Soovitused TECVAYLI ravi taasalustamiseks pärast annustamise edasilükkamist on tabelis3.

Soovitatavad tegevused pärast kõrvaltoimete tekkimist TECVAYLI manustamise järel on loetletud tabelis4.

Tabel4. Soovitatavad tegevused pärast kõrvaltoimete tekkimist TECVAYLI manustamise järel Kõrvaltoimed Raskusaste Tegevused Tsütokiinide 1.raskusaste  LükataTECVAYLI vabanemise  Kehatemperatuur ≥38°Cb manustamine edasi, kuni sündrooma(vt kõrvaltoime on lahenenud. lõik4.4)  Tsütokiinide vabanemise

Immuunefektor- 1.raskusaste  Lükata TECVAYLI rakkudega seotud manustamine edasi, kuni neurotoksilisuse kõrvaltoime on lahenenud. sündroom(immune  Immuunefektorrakkudega effector seotud neurotoksilisuse cell-associated sündroomi ravi vt tabel6. neurotoxicity 2.raskusaste  Lükata TECVAYLI syndrome,ICANS)d 3.raskusaste(esmakordne) manustamine edasi, kuni (vt lõik4.4) kõrvaltoime on lahenenud. Infektsioonid(vt Kõik raskusastmed  Aktiivse infektsiooniga lõik4.4) patsientideleei tohi manustada Hematoloogiline Neutrofiilide absoluutarv alla  Lükata TECVAYLI toksilisus(vt 0,5109/l manustamine edasi, kuni lõigud4.4 ja 4.8) neutrofiilide absoluutarv on

Muud kõrvaltoimed 3.raskusaste  Lükata TECVAYLI (vt lõik4.8)e 4.raskusaste manustamine edasi, kuni a Põhineb Ameerika transplantatsiooni-ja rakuravi liidu (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) CRS-i raskusastmeteklassifikatsioonil(Lee et al2019). b CRSiga seotud. Hüpotensiooni või hüpoksiaga samaaegselt ei pruugi alati tekkida palavik, sest see võib olla varjatud sekkumiste, nagu antipüreetikumid või tsütokiinidevastane ravi (nt totsilizumab või kortikosteroidid), tõttu. c Madala pealevooluga ninakanüül on ≤6l/min ning kõrge pealevooluga ninakanüül on >6l/min. d PõhinebASTCT ICANS-i raskusastmetel. e Põhineb riikliku vähiinstituudi ühtsetel kõrvaltoimete terminoloogia kriteeriumitel (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,NCI-CTCAE), versioon4.03. Patsientide erirühmad

Lapsed Puudub TECVAYLI asjakohane kasutus lastel hulgimüeloomi raviks.

Eakad

Annust ei ole vaja kohandada(vt lõik5.2).

Neerukahjustus

Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole soovitatav annust kohandada(vt lõik5.2).

Maksakahjustus

Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav annust kohandada(vt lõik5.2).

Manustamisviis

TECVAYLI on ette nähtud ainult subkutaanseks süstimiseks.

Ravimpreparaadi käsitsemise juhised enne manustamist vt lõik6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Tsütokiinide vabanemise sündroom(cytokine release syndrome, CRS)

TECVAYLI’ga ravitud patsientidel võib tekkida tsütokiinide vabanemise sündroom, sh eluohtlikud või surmaga lõppevad reaktsioonid.

CRS-i kliiniliste nähtude ja sümptomite hulka võivadmuuhulgaskuuluda palavik, hüpoksia, külmavärinad, hüpotensioon, tahhükardia, peavalu ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine. CRS-i potentsiaalselt eluohtlike komplikatsioonide hulka kuuluvad südamefunktsiooni häire, täiskasvanute respiratoorse distressi sündroom, neuroloogiline toksilisus, neeru-ja/või maksapuudulikkus ning dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK).

CRS-i riski vähendamiseks tuleb ravi TECVAYLI’gaalustada vastavalt annuse tiitrimise skeemile. CRS-i riski vähendamiseks tuleb enne TECVAYLI annuse tiitrimise skeemi iga annuse manustamist patsiendile manustada premedikatsiooni ravimeid(kortikosteroidid, anhistamiinid ja antipüreetikumid) (vt lõik4.2).

Järgmiseid patsiente tuleb juhendada, et nad peavad püsima tervishoiuasutuse läheduses ja neid tuleb jälgida üks kordööpäevas48tunni jooksul:  kui patsient on saanud mis tahes annuse vastavalt TECVAYLI annuse tiitrimise skeemile (CRS- i tõttu);  kui patsient on saanud TECVAYLI’t pärast 2.või suurema raskusastme CRS-i.

Patsientidele, kellel tekkis CRS pärast nende eelmist annust, tuleb enne TECVAYLI järgmistannust manustada premedikatsiooni ravimeid.

Patsiente tuleb nõustada, et nad peavad otsima arstiabi, kui neil tekivad CRS-i nähud või sümptomid. CRS-i esimeste nähtude ilmumisel tuleb patsiendi seisundit kohe hinnata, et selgitada välja haiglaravi vajadus. Tuleb alustada toetavat ravi koos totsilizumabi ja kortikosteroididega vastavalt seisundi raskusele, nagu on näidatud allpool tabelis5. Müeloidsete kasvufaktorite, eeskätt granulotüütide- makrofaagide kolooniat stimuleeriva faktori(granulocyte macrophage-colony stimulating factor,GM- CSF)kasutamine võib halvendada CRS-i sümptomeid ja nende kasutamist tuleb CRS-i kestel vältida. RaviTECVAYLI’ga tuleb edasi lükata, kuni CRS on lahenenud, nagu näidatud tabelis4(vt lõik4.2).

Tsütokiinide vabanemise sündroomi ravi CRS-i peab diagnoosima kliinilise pildi alusel. Patsiente tuleb hinnata palaviku, hüpoksia ja hüpotensiooni teiste põhjuste suhtes ning neid põhjuseid ravida.

CRS-i kahtluse korral tulebTECVAYLI kasutamine edasi lükata, kuni kõrvaltoime on taandunud(vt tabel4). CRS-i tuleb ravida vastavalt tabelis5antud soovitustele.Vastavalt vajadusele tuleb manustadaCRS-i toetavat ravi(sh, kuid mitte ainult antipüreetikumid, intravenoosnevedelikravi, vasopressorid, lisahapnik jne). Tuleb kaaluda laboriuuringuid, et hinnatapatsiente dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIK)suhtes, samuti hindamaks hematoloogilisinäitajaidning kopsu-, südame-, neeru-ja maksafunktsiooni.

Tabel5. Soovitused tsütokiinide vabanemise sündroomi ravimiseks totsilizumabi ja kortikosteroididega Raskusastee Patsiendi sümptomid Totsilizumaba Kortikosteroididb 1.raskusaste Kehatemperatuur≥38°Cc Võib kaaluda Võib kaaluda 2.raskusaste Kehatemperatuur≥38°Cc Manustadatotsilizumabib Kui 24tunni jooksul ja üks kahest: 8mg/kg intravenoosselt alates totsilizumabiga

 hüpotensioon, mis 1tunni jooksul(mitte ravi alustamisest ei ole  hapnikuvajadus: vajadusele totsilizumabi 1mg/kg intravenoosselt 3.raskusaste Kehatemperatuur ≥38°Cc Manustadatotsilizumabi Kui seisund ei ole ja üks kahest: 8mg/kg intravenoosselt paranenud, manustada  hüpotensioon, mille 1tunni jooksul(mitte metüülprednisolooni  hapnikuvajadus: kõrge manustamist iga8tunni 6tunni järel.

4.raskusaste Kehatemperatuur ≥38°Cc Manustada totsilizumabi Nagu eespool või ja üks kahest: 8mg/kg intravenoosselt manustada  hüpotensioon, mille 1tunni jooksul (mitte metüülprednisolooni  positiivse rõhuga järel, kui patsiendi Kui seisund ei ole a Vt täpsemalt totsilizumabi ravimiteabest. b Ravile allumatu CRS-i ravi vastavalt raviasutuse ravijuhendile. c SeotudCRS-iga. Samaaegselt hüpotensiooni või hüpoksiaga ei pruugi alati esineda palavikku, sest sedavõivad varjata sellised sekkumised, nagu antipüreetikumide või tsütokiinidevastase ravi (nt totsilizumab või kortikosteroidid) manustamine. d Madala pealevooluga ninakanüülis onpealevool≤6l/minning kõrge pealevooluga ninakanüülis onpealevool >6l/min. e PõhinebASTCT CRS-i raskusastmetel(Lee et al2019). Immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroom(ICANS) Pärast TECVAYLI kasutamist tekkistõsine,eluohtlikvõi letaalneimmuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroom(ICANS).

Ravi käigus tuleb patsiente jälgida ICANS-inähtude ja sümptomite suhtes ning neid kohe ravida.

Patsiente tuleb nõustada, et nad otsiksid arstiabi, kui neil tekivad ICANS-inähud või sümptomid. ICANS-i esimeste nähtude tekkimisel peab patsiendi seisundit kohe hindama ning ravima vastavalt seisundi raskusele.Patsiente, kellel tekkis TECVAYLI eelmise annusega seoses 2.või suurema raskusastme ICANS või esmakordne 3.raskusastme ICANS, tuleb juhendada, et nad peavad püsima tervishoiuasutuse lähedusesning neid tulebjälgida nähtude ja sümptomite suhtes üks kordööpäevas 48tunni jooksul.

ICANS-i korral tuleb ravi TECVAYLI’ga edasi lükata, nagu näidatud tabelis4(vt lõik4.2).

Võimaliku ICANS-i tõttu peab soovitama patsientidel mittejuhtida sõidukit ega käsitseda keerulisi masinaid TECVAYLI annuse tiitrimise skeemi läbimise ajal ja 48tunni jooksul pärast TECVAYLI annuse tiitrimise skeemi lõpetamist ning mis tahes uue neuroloogilise sümptomi tekkimisel(vt lõik4.7).

ICANS-iravi

ICANS-i esimese nähu ilmnemisel tuleb kaaluda neuroloogilist hindamist.Välistada tuleb neuroloogiliste sümptomite teised põhjused. TECVAYLImanustamine tuleb edasi lükata, kuni kõrvaltoime on taandunud(vt tabel4).Raske või eluohtlikuICANS-ikorral on vajalik intensiivravi ja toetav ravi. ICANS-i(koos samaaegse CRS-iga või ilma) üldine ravi on kokku võetud tabelis6.

Tabel6. Immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomi (ICANS) ravijuhend Raskusaste Patsiendi sümptomida Samaaegse CRS-iga Ilma samaaegse CRS-ita

1.raskusaste ICE skoor7…9b CRS-i ravi vastavalt Jälgida neuroloogilisi või teadvuse taseme neuroloogi langusc: ärkab spontaanselt. Jälgida neuroloogilisi konsultatsiooni ja 2.raskusaste ICE skoor3…6b Manustada totsilizumabi Manustada või teadvuse taseme tabelile5. intravenoosselt iga6tunni langusc: ärkab hääle Kui pärast totsilizumabiga järel. kuulmisel. ravi alustamist seisund ei 3.raskusaste ICE skoor0…2b Manustada totsilizumabi Manustada või teadvuse taseme tabelile5. intravenoosselt iga 6tunni langusc: ärkab üksnes pärast Lisaks manustada järel. taktiilsetstimulatsiooni, või deksametasoonid10mg krambihoodc, kas: totsilizumabi esimese kasutamist, kuni seisund  mis tahes kliiniline annusega ning korrata on paranenud vähemalt krambihoog, fokaalne annust iga6tunni järel. 1.raskusastmeni, seejärel või generaliseerunud, Jätkata deksametasooni vähendada annust järk- mis laheneb kiiresti, või kasutamist, kuni seisund on järgult.  mittekonvulsiivsed paranenud vähemalt krambihood 1.raskusastmeni, seejärel elektroentsefalogrammil vähendada annust järk- (EEG), mis lahenevad järgult. sekkumisel, või Kaaluda krambihoogude profülaktikaks krambihoogude intrakraniaalse rõhu sedatiivsed. Kaaluda vajadusel neuroloogi suurenemine: konsultatsiooni ja teiste spetsialistide konsultatsioone fokaalne/lokaalne turse edasiseks hindamiseks. neuroloogilisel piltuuringulc.

4.raskusaste ICE skoor0b Manustada totsilizumabi Nagu eespool või kaaluda või teadvuse taseme tabelile5. 1000mg ööpäevas langusc, üks kahest: intravenoosselt3päeva  patsient ei ole äratatav Nagu eespool või kaaluda jooksul; seisundi või vajab ärkamiseks metüülprednisolooni paranemisel ravida nagu jõulist või korduvat manustamist 1000mg eespool. taktiilset stimulatsiooni ööpäevas intravenoosselt või koos esimese totsilizumabi  stuupor või koomavõi annusega ning jätkata krambihoodc, kas: 1000mg ööpäevas  eluohtlik prolongeeritud intravenoosselt veel 2või krambihoog enamapäevajooksul. (>5minutit) või Kaaluda krambihoogude profülaktikaks krambihoogude  korduvad kliinilised või vastaseid ravimeid (nt levetiratsetaam), mis ei ole elektrilised krambihood sedatiivsed. Kaaluda vajadusel neuroloogi ilma taastumiseta konsultatsiooni ja teiste spetsialistide konsultatsioone algtasemele või edasiseks hindamiseks. Intrakraniaalse rõhu suurenemise motoorsed leiudc:  süvafokaalne motoorne nõrkus, nagu hemiparees või paraparees, või suurenenud intrakraniaalne rõhk/ ajutursec, koos nähtude/sümptomitega, nagu:  difuusne ajuturse neuroloogilisel piltuuringul või  detserebraalne või dekortikaalne hoiak või  VIkraniaalnärvi paralüüs või  papillödeem või  Cushingi triaad. a Ravi aluseks on kõige raskem kõrvaltoime, mida ei saa seostada ühegi teisepõhjusega. b Kui patsient on äratatav ja võimeline tegema immuunefektorrakkudega seotud entsefalopaatia (Immune Effector Cell- Associated Encephalopathy,ICE)hindamist, siis hinnata: orienteerumist(teab aastat, kuud, linna, haiglat= 4punkti); nimetamist(nimetab 3objekti, nt näitab kellale, pliiatsile, nööbile= 3punkti); käskluste täitmist(nt „näidake mulle 2sõrme“ või „pange silmad kinni ja näidake keelt“ = 1punkt); kirjutamist(võimeline kirjutama standardlause= 1punkt; ja tähelepanu(loendab tagurpidi 100-st kümneni = 1punkt). Kui patsient ei ole äratatav egaole võimeline tegema ICE hindamist(4.raskusastmeICANS) = 0punkti. c Ei saa seostada ühegi teise põhjusega. d Kõigis viidetes deksametasooni kasutamisele on mõeldud deksametasooni või selle ekvivalenti. Infektsioonid

TECVAYLI’ga ravitud patsientidel on teatatud rasketest, eluohtlikest või surmaga lõppenud infektsioonidest(vt lõik4.8). Ravi ajal TECVAYLI’ga on tekkinuduued viirusinfektsioonid või viirusinfektsioonide reaktivatsioon.

Patsiente tuleb jälgida infektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes enne ravi TECVAYLI’ga ja ravi ajal, ning vastavalt ravida. Vastavalt kohalikuleasutuse ravijuhendile tuleb ennetada infektsioone (sh vaktsineerimised) ja kasutada antimikroobset ravi (sh pneumocystis jiroveciipneumoonia ennetamine),

sh profülaktiline antibiootikum-või viirusevastane (sh herpes zoster’i reaktivatsiooni ennetamine) ravi.Infektsioonide määr on suurem esimeste ravikuude ajal ja väheneb TECVAYLI kasutamisel aja jooksul.

TECVAYLI annuse tiitrimise skeemi ei tohi kasutada aktiivse infektsiooniga patsientidel. TECVAYLI järgnevate annuste manustamine tuleb edasi lükata, nagu kirjeldatud tabelis4(vt lõik4.2).

TECVAYLI’tsaavatel patsientidel on teatatud ka progresseeruvast multifokaalsest leukoentsefalopaatiast (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML), mis võib lõppeda surmaga. Patsiente tuleb jälgida mis tahes uute neuroloogiliste nähtude või sümptomite tekkimise või olemasolevatenähtudemuutuste suhtes. PML-i kahtluse korral tuleb ravi TECVAYLI’ga katkestada ja alustada sobivaid diagnostilisi uuringuid. PML-i kinnitumisel tuleb ravi TECVAYLI’ga lõpetada.

B-hepatiidi viiruse reaktivatsioon

Patsientidel, keda ravitakse B-rakkude vastu suunatud ravimitega, võib tekkida B-hepatiidi viiruse reaktivatsioon, mõnedel juhtudel võib see põhjustada fulminantsethepatiiti, maksapuudulikkustvõi surma.

Patsiente, kellel on tõendeid HBV-positiivse seroloogia kohta, tuleb jälgida HBV reaktivatsiooni kliiniliste ja laboratoorsete tunnuste suhtes ravi ajal TECVAYLI’ga ja vähemalt kuus kuud pärast TECVAYLI’ga ravi lõpetamist.

Patsientidel, kellel tekib ravi ajal TECVAYLI’ga HBV reaktivatsioon, tuleb ravi TECVAYLI’ga lõpetada, nagu näidatud tabelis4, ning ravida vastavalt kohalikuleasutuse ravijuhendile(vtlõik4.2).

Hüpogammaglobulineemia

TECVAYLI’t saanud patsientidel on teatatud hüpogammaglobulineemiast(vt lõik4.8).

Ravi ajal TECVAYLI’ga tuleb jälgida immunoglobuliinide taset. Tuleb kasutada intravenoosset või subkutaanset immunoglobuliinravi, et säilitada IgG seerumisisaldus ≥400mg/dl.Vastavalt kohalikule asutuse ravijuhendile tuleb ennetada infektsioone ja kasutada antimikroobset ravi, sh profülaktiline antibiootikum-või viirusevastane ravi.

Vaktsiinid TECVAYLIvõtmise ajal võib immuunvastus vaktsiinidele olla nõrgem.

Elusviirusvaktsiinidega immuniseerimise ohutust ravi ajal TECVAYLI’ga või pärast seda ei ole uuritud. Vaktsineerimine elusviirusvaktsiinidega ei ole soovitatav vähemalt 4nädalajooksulenne ravi alustamist, ravi ajal ja vähemalt 4nädalajooksulpärast ravi lõpetamist.

Neutropeenia

TECVAYLI’ga ravi saavatel patsientidel on teatatud neutropeeniast ja febriilsest neutropeeniast(vt lõik4.8).

Enne ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal tuleb jälgida täisvereanalüüsi. Vastavalt kohalikule asutuse ravijuhendile tuleb pakkuda toetavat ravi.

Neutropeeniaga patsiente tuleb jälgida infektsiooni nähtude suhtes.

RaviTECVAYLI’ga tuleb edasi lükata, nagu näidatud tabelis4(vt lõik4.2).

Kasvaja ägenemisreaktsioon

TECVAYLI’ga ravi saavatel patsientidel on teatatud kasvaja ägenemisreaktsiooni tekkest (vt lõik4.8). Haiguse ilmingute hulka kuulusid piirdunud valu ning närvi-jaspinaalse kompressiooni sümptomid, mis olid tingitudmööduvastkasvaja suurenemisest.Kasvaja ägenemisreaktsioonei vihjaravi ebaõnnestumiseleega kasvaja progressioonile.TECVAYLI’ga ravi saavaid patsiente on soovitatav jälgida ja hinnata kasvaja ägenemisreaktsioonisuhtes ning ravida vastavalt kliinilisele näidustusele.

Abiained

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat Ravim sisaldab 0,4mg polüsorbaat20 ühes ml-s, mis vastab 1,2mg-leühe 3ml viaali kohta ja 0,68mg-leühe 1,7ml viaali kohta. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

TECVAYLIkoostoimeid ei ole uuritud.

TECVAYLIravi alustamisega seotud tsütokiinide esialgne vabanemine võib inhibeerida CYP450 ensüüme. Eeldatavastion suurim risk koostoimeteks alates TECVAYLI tiitrimisskeemi alustamisest kuni 7päeva pärast esimest raviannust või CRS-i juhu ajal. Selle aja jooksul tuleb jälgida toksilisust või ravimi (nt tsüklosporiini) kontsentratsioonepatsientidel, kes saavad samaaegselt CYP450 substraate, millel on kitsasterapeutiline vahemik. Vajadusel tuleb kohandada samaaegselt manustatava ravimi annust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelisednaised /kontratseptsioonmeestel ja naistel

Enne TECVAYLI’ga ravi alustamist tuleb rasestumisvõimelisinaisi kontrollida raseduse suhtes.

Rasestumisvõimelisednaised peavad kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit ravi ajal ja viiekuu jooksulpärast TECVAYLIviimast annust. Kliinilistes uuringutes kasutasid meessoost patsiendid, kellel oli rasestumisvõimelinenaissoost partner, tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja kolme kuu jooksul pärast viimast teklistamabi annust. Rasedus

Puuduvad andmed teklistamabi kasutamise kohta rasedatel või loomkatsetes, et hinnata teklistamabiga seotudriski raseduse ajal. Inimese IgG läbib teadaolevalt platsentaarbarjääri pärast raseduse esimest trimestrit. Seetõttu võib teklistamab, mis on humaniseeritud IgG4-põhine antikeha, kanduda emalt arenevale lootele. TECVAYLI’t ei ole soovitatav kasutada rasedatel naistel. TECVAYLI on seotud hüpogammaglobulineemiaga, seetõttu tuleb TECVAYLI’ga ravitud emade vastsündinutel kaaluda immunoglobuliinide taseme hindamist.

Imetamine

Ei ole teada, kas teklistamab eritub rinnapiima või looma piima, mõjutab rinnapiimaga toidetavaid imikuid või mõjutab piimateket.Kuna TECVAYLIvõib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid rinnapiimaga toidetavatel imikutel, tuleb patsientidel soovitada mitte imetada ravi ajal TECVAYLI’ga ja vähemalt viiekuujooksulpärast viimast annust.

Fertiilsus

Puuduvad andmed teklistamabi mõju kohta fertiilsusele. Loomkatsetes ei ole hinnatud teklistamabi toimet isas-ja emasloomade fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

TECVAYLI mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

ICANS-i tekkevõimaluse tõttu on TECVAYLI’ga ravitud patsientidel risk teadvuse taseme alanemiseks(vt lõik4.8). Patsiente tuleb juhendada, et nadpeavad vältima autojuhtimist ja raskete või potentsiaalselt ohtlike masinate käsitsemist TECVAYLI annuse tiitrimise skeemi ajal ja 48tunni jooksulpärast selle lõpetamist ning mis tahes uue neuroloogilise sümptomi (tabelid1ja2) tekkimisel (vt lõik4.2ja lõik4.4).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamad mis tahes raskusastmega kõrvaltoimed olid hüpogammaglobulineemia, neutropeenia, tsütokiinide vabanemise sündroom, ülemiste hingamisteede infektsioon, lihaste ja luustiku valu, kõhulahtisus, aneemia, köha, väsimus, süstekoha reaktsioon,trombotsütopeenia, pneumoonia, COVID-19, lümfopeenia, püreksia, valu, iiveldus, peavalu ja hüpokaleemia.

65%-lTECVAYLI’t saanud patsientidestteatati tõsistest kõrvaltoimetest, sh pneumoonia (22%), COVID-19 (14%), tsütokiinide vabanemise sündroom(11%), ülemiste hingamisteede infektsioon (7%), sepsis (6%), püreksia(3,5%), febriilne neutropeenia (3,1%), kõhulahtisus (2,3%) ning lihaste ja luustiku valu(2,3%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelis

Kõrvaltoimete esinemissagedused põhinevad mis tahes põhjusega kõrvaltoimete esinemissagedustel hulgimüeloomiga patsientidel, kellel oli kokkupuude teklistamabiga,kui pärast hoolikat hindamist leiti, etpõhjuslik seos ravimi ja kõrvaltoime vahel on vähemalt põhjendatult võimalik.

TECVAYLI ohutusandmeid hinnati 739-l retsidiveeruva võirefraktaarse hulgimüeloomiga täiskasvanud patsiendil, sh 165patsienti uuringustMajesTEC-1ja 291patsienti uuringust MajesTEC-9,kellele manustati subkutaanselt monoteraapiana TECVAYLI’t ravi kestuse mediaaniga vastavalt 9(vahemik0,20…41)kuudja 13(vahemik 0,10…28)kuud, ning 283patsienti uuringust MajesTEC-3, kes said subkutaanselt TECVAYLI’t kombinatsioonis subkutaanse daratumumabiga ravi kestuse mediaaniga 32(vahemik0,03…43)kuud. Tabelis7on kokku võetud kõrvaltoimed, millest teatatiuuringutes MajesTEC-1,MajesTEC-9 ja MajesTEC-3ning turuletulekujärgselt.

Kõrvaltoimed on loetletud tabelis7 organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissageduste kategooriad on määratletud järgnevalt: väga sage (≥1/10); sage(≥1/100 kuni<1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni<1/100);harv(≥1/10000 kuni<1/1000); väga harv(<1/10000) ja teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduste rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel7. Kliinilistes uuringutesja turuletulekujärgselt esinenud kõrvaltoimed hulgimüeloomiga patsientidel, keda raviti TECVAYLI’ga

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime astmed) astmed (%) (%) Infektsioonid ja Ülemiste hingamisteede Väga sage 60 9 infestatsioonid infektsioon1 Hea-, pahaloomulised ja Kasvaja ägenemisreaktsioon* Teadmata täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Vere ja lümfisüsteemi Neutropeenia Väga sage 71 65 häired Aneemia6 Väga sage 44 23 Immuunsüsteemi häired Hüpogammaglobulineemia7 Väga sage 76 3,8 Ainevahetus-ja Hüpokaleemia Väga sage 20 7 toitumishäired Vähenenud söögiisu Väga sage 14 0,7 Närvisüsteemi häired Peavalu Väga sage 21 0,9 Vaskulaarsed häired Hemorraagia10 Väga sage 10 1,8 Respiratoorsed, rindkere ja Köha12 Väga sage 40 0,5 mediastiinumi häired Düspnoe13 Väga sage 11 2,4 Seedetrakti häired Kõhulahtisus14 Väga sage 45 4,2 Lihaste, luustiku ja sidekoe Lihaste ja luustiku valu16 Väga sage 45 3,4 kahjustused Lihasspasmid Sage 6 0 Üldised häired ja Süstekoha reaktsioon17 Väga sage 37 0,1 manustamiskoha Väsimus18 Väga sage 37 3,2 reaktsioonid Püreksia Väga sage 25 0,7 Uuringud Transaminaaside aktiivsuse Väga sage 16 2,8

Märkus. Kõrvaltoimete kodeerimisel kasutati NCI-CTCAE versiooni 5.0, erandiks ICANS ja CRS, mille astmed määrati vastavalt ATCT konsensuslikule astmesüsteemile (Lee et al2019). 1 Ülemiste hingamisteede infektsioon hõlmab ägedat sinusiiti, ülemiste hingamisteede adenoviirusinfektsiooni, bakteriaalset riniiti, bronhioliiti, bronhiiti, bakteriaalset bronhiiti, kroonilist bronhiiti, Haemophilus-bronhiiti, viiruslikku bronhiiti, kroonilist sinusiiti, Herpes simplex-bronhiiti, nasofarüngiiti, farüngiiti, streptokokkfarüngiiti, hingamisteede süntsütiaalviirusinfektsiooni, hingamisteede infektsiooni, hingamisteede bakteriaalset infektsiooni, hingamisteede seeninfektsiooni, hingamisteede viirusinfektsiooni, riniiti, rinoviirusinfektsiooni, sinobronhiiti, sinusiiti, bakteriaalset sinusiiti, trahheiiti, trahheobronhiiti, ülemiste hingamisteede seeninfektsiooni,ülemiste hingamisteede infektsiooni, ülemiste hingamisteede bakteriaalset infektsiooni, viiruslikku riniiti, viiruslikku sinusiiti ja ülemiste hingamisteede viirusinfektsiooni. 2 Pneumoonia hõlmab atüüpilist pneumooniat, Candida-pneumooniat, koroonaviiruspneumooniat, enterobakterpneumooniat, alumiste hingamisteede infektsiooni, alumiste hingamisteede bakteriaalset infektsiooni, alumiste hingamisteede viirusinfektsiooni, metapneumoviiruspneumooniat, Pneumocystis jiroveciipneumooniat, pneumooniat, adenoviiruspneumooniat, bakteriaalset pneumooniat, klamüüdiapneumooniat, krüptokokkpneumooniat, tsütomegaloviiruspneumooniat, Escherichia-pneumooniat, seenpneumooniat, Haemophilus-pneumooniat, gripipneumooniat, klebsiellapneumooniat, legionellapneumooniat, moraksellapneumooniat, mükoplasmapneumooniat, paragripi viiruspneumooniat, pneumokokkpneumooniat, pseudomoonaspneumooniat, respiratoorse süntsütiaalviiruse pneumooniat, stafülokokkpneumooniat, streptokokkpneumooniat, viiruslikku pneumooniatja Stenotrophomonas maltophiliapneumooniat. 3 COVID-19 hõlmab COVID-19 ja COVID-19pneumooniat. 4 Kuseteede infektsioon hõlmab tsüstiiti, Escherichia-tsüstiiti, hemorraagilist tsüstiiti, klebsiellatsüstiiti, kuseteede Escherichia-infektsiooni, kuse-suguteede infektsiooni, kuseteede klebsiellainfektsiooni, püelonefriiti, ägedat püelonefriiti, püuuriat, kuseteede kandidiaasi, kuseteede infektsiooni, kuseteede bakteriaalset infektsiooni, kuseteede enterokokkinfektsiooni, kuseteede seeninfektsioonija kuseteede stafülokokkinfektsiooni. 5 Sepsis hõlmabkõhuõõnesepsist, atsinetobakteri baktereemiat, batsill-baktereemiat,baktereemiat,bakteriaalset sepsist, kampülobakteri baktereemiat, kampülobaktersepsist, Citrobacter-baktereemiat, Corynebacterium-baktereemiat, seadmega seotud baktereemiat, enterokokkbaktereemiat, enterokokksepsist, Escherichia-baktereemiat, Escherichia-sepsist, Haemophilus-sepsist, klebsiellasepsist, meningokokksepsist, neutropeenilist sepsist, pseudomoonasbaktereemiat, pseudomoonassepsist, kopsusepsist, sepsist, septilist šokki, stafülokokkbaktereemiat, stafülokokksepsist, streptokokksepsist ja urosepsist. 6 Aneemia hõlmab aneemiat, rauavaegusaneemiat, leukoerütroblastaneemiat ja mikrotsütaarset aneemiat. 7 Hüpogammaglobulineemia hõlmab patsiente, kellel esinesid kõrvaltoimena hüpogammaglobulineemia, hüpoglobulineemia, immunoglobuliinide arvu vähenemine, ja/või patsiente, kelle IgG taseme laboriväärtusoli pärast ravi TECVAYLI’ga vähem kui 400mg/dl. 8 Perifeerne neuropaatia hõlmab düsesteesiat, hüpoesteesiat, suu hüpoesteesiat, neuralgiat, perifeerset neuropaatiat, paresteesiat, suu paresteesiat, perifeerset motoorset neuropaatiat, perifeerset sensoorset neuropaatiat ja istmikunärvi valu. 9 Entsefalopaatia hõlmab amneesiat, aju-udu, kognitiivset häiret, segasusseisundit, teadvusetaseme langust, letargiat, mäluhäiret ja unisust. 10 Hemorraagia hõlmab päraku hemorraagiat, konjunktiivi hemorraagiat, ninaverejooksu, silma hemorraagiat, silmalau veritsust, silmalau hematoomi, seedetrakti hemorraagiat, igeme veritsust, hematotseesiat, hematoomi, hematuuriat, hemoperitoneumi, hemoptüüsi, hemorroidi veritsust, hemorroide, maksa hemorraagiat, seedetrakti alaosa hemorraagiat, meleenat, suu hemorraagiat, protseduurijärgset hemorraagiat, postmenopausaalset hemorraagiat, kopsu alveolaarset hemorraagiat, rektaalset hemorraagiat, subduraalset hematoomi, seedetrakti ülaosa hemorraagiat ja klaaskeha hemorraagiat. 11 Hüpertensioon hõlmab vererõhu tõusu, essentsiaalset hüpertensiooni,hüpertensiooni, hüpertensiivset kriisi, keskmise arteriaalse vererõhu tõusu ja süstoolset hüpertensiooni. 12 Köha hõlmab allergilist köha, köha, produktiivset köha ja ülemiste hingamisteede köhasündroomi. 13 Düspnoe hõlmab ägedat respiratoorset puudulikkust, düspnoed,pingutusdüspnoedja hingamispuudulikkust. 14 Kõhulahtisus hõlmab bakteriaalset kõhulahtisust, kõhulahtisust ja viiruslikku kõhulahtisust. 15 Kõhuvalu hõlmab ebamugavustunnet kõhus, kõhuvalu, alakõhuvalu,ülakõhuvalu, epigastraalset ebamugavustunnet ja seedetrakti valu. 16 Lihaste ja luustiku valu hõlmab liigesevalu, seljavalu,luuvalu,lihaste ja luustiku valu rindkeres, lihaste ja luustiku valu, lihasevalu, kaelavalu, valu jäsemes ja ristluupiirkonnavalu. 17 Süstekoha reaktsioon hõlmab manustamiskoha kihelust, manustamiskoha reaktsiooni, manustamiskoha punetust, süstekoha verevalumit, süstekoha tselluliiti, süstekohavärvimuutust, süstekohaebamugavustunnet, süstekohaekseemi, süstekohapunetust, süstekoha hematoomi, süstekoha hüperesteesiat, süstekoha induratsiooni, süstekoha põletikku, süstekohaärritust, süstekoha turset, süstekoha valu, süstekoha paresteesiat, süstekoha kihelust, süstekoha löövet, süstekoha reaktsiooni, süstekoha paistetust, ville süstekohal ja süstekoha kuumust. 18 Väsimus hõlmab jõuetust, väsimust ja haigusetunnet.

19 Valu hõlmabkaenlaaluse valu, valu rinnanäärmes, vähivalu, valu rindkeres, kõrvavalu, silmavalu, näovalu, valu küljes, igemevalu, kubemevalu,kõrivalu,südamega mitteseotud rindkerevalu, söögitoruvalu, suuvalu, orofarüngeaalset valu, valu, valu lõuas, valu nahal, vaagnapiirkonna valu, perineumi valu, silmaümbruse valu, ninakõrvalurgete valu, lülisambavalu, munandivalu, hambavalu ja kasvajavalu. 20 Ödeem hõlmab silmalau turset, näo turset, piirdunud turset, turset, perifeerseid turseid, silmaümbruseturset, perifeerset paistetust, nahaturset, paistetust, näo paistetust ja munandi paistetust. 21 Transaminaaside aktiivsuse suurenemine hõlmab alaniini aminotransferaasi aktiivsuse suurenemist,aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse suurenemist, hüpertransaminaseemiat ja transaminaaside aktiivsuse suurenemist. * Põhineb turuletulekujärgsel kogemusel. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Tsütokiinide vabanemise sündroom

Kliinilistes uuringutes (monoteraapia ja kombinatsioonravi; N=739)teatatipärast ravi TECVAYLI’gaCRS-ist65%patsientidest. Kahekümne seitsmel protsendilpatsientidest esines rohkem kui üks CRS-i juht. Enamikul patsientidest tekkis CRS algse tiitrimisskeemi ajal (1.tiitrimisannus(37%), 2.tiitrimisannus(33%)või esimeneraviannus(21%). CRS-i juhud olid 1.raskusastme(47%) ja 2.raskusastme(17%)või 3.raskusastmega(0,4%). Aja mediaan CRS-i alguseni oli2(vahemik: 1…9)päeva pärast kõige viimast annustning CRS-ikestuse mediaanoli 2(vahemik: 1…22)päeva.

Kõige sagedamadCRS-iga seotud nähud ja sümptomid olidpalavik(65%), hüpotensioon (13%), hüpoksia (8%), külmavärinad(6%)ja peavalu (4%).

Kliinilistes uuringuteskasutati CRS-i ravikstotsilizumabi, kortikosteroide ja totsilizumabi kombinatsioonis kortikosteroididega vastavalt33%-l, 6%-lja 3%-l CRS-i juhtudest.

ICANS

Kliinilistes uuringutes(monoteraapia ja kombinatsioonravi; N=739)teatatiICANS-ist2,7%-l patsientidest, kes said TECVAYLI’t soovitatavas annuses. 3.raskusastme või 4.raskusastmeICANS tekkis0,2%-lpatsientidest. ICANS-i kõige sagedamad kliinilised ilmingud olid segasusseisund(1,2%) ja düsgraafia(0,8%). ICANS-i algus võib olla samaaegne CRS-iga, esineda pärast CRS-i taandumist või ilma CRS-ita.Täheldatud aeg ICANS-i avaldumiseni oli vahemikus 1…11päeva pärast viimati manustatudannust.

Infektsioonid

Kliinilistes uuringutes(monoteraapia ja kombinatsioonravi; N=739)esines patsientidel, kes said TECVAYLI’t soovitatavas annuses, tõsiseid infektsioone46%-lpatsientidest, 3.raskusastme või 4.raskusastme infektsioone 49%-lpatsientidest ja surmaga lõppenud infektsioone7%-lpatsientidest. Eakad

Monoteraapia kliinilistes uuringutes(MajesTEC-1 ja MajesTEC-9) olid 186patsienti nooremad kui 65-aastased, 165patsienti vanuses 65…<75aastat ning105patsienti olid 75-aastased või vanemad. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 65%-l alla 65-aastastest patsientidest, võrreldes 63%-ga 65…<75-aastaste ning52%-ga 75-aastaste või vanemate seas.

Kombinatsioonravi kliinilises uuringus(MajesTEC-3)olid141patsienti nooremad kui 65-aastased, 112patsienti vanuses 65…<75aastat ning30patsienti olid 75-aastased või vanemad. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines63%-l alla 65-aastastest patsientidest, võrreldes77%-ga 65…<75-aastaste ning 83%-ga 75-aastaste või vanemate seas.

Monoteraapia ja kombinatsioonravi kliinilistes uuringutes(MajesTEC-1, MajesTEC-9 ja MajesTEC-3)esines infektsioone(3.või 4.raskusaste) 42%-l alla 65-aastastest patsientidest, võrreldes 47%-ga 65…<75-aastaste ning38%-ga 75-aastaste või vanemate seas.Surmaga lõppenud

infektsioone esines7%-l alla 65-aastastest patsientidest, võrreldes6%-ga 65…<75-aastaste ning 8%-ga 75-aastaste või vanemate seas.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud

Teklistamabi maksimaalset talutavat annust ei ole kindlaks tehtud. Kliinilistes uuringutes on manustatud annuseid kuni 6mg/kg.

Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida mis tahes kõrvaltoimete nähtudeja sümptomitesuhtes ning rakendada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.

5 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised monoklonaalsed antikehad ja antikeha-ravimi konjugaadid, ATC- kood: L01FX24

Toimemehhanism

Teklistamab on täissuurusesIgG4-PAA bispetsiifiline antikeha, mis on suunatud T-rakkude pinnal ekspresseeritud CD3-retseptorile ningpahaloomulise hulgimüeloomi B-liini rakkude, samuti hilisstaadiumi B-rakkude japlasmarakkude pinnalekspresseeritud B-rakkude küpsemise antigeenile (Bcell maturation antigen, BCMA). Tänu oma kahele seondumiskohale suudab teklistamab tõmmata CD3+T-rakkeBCMA+rakkude lähedusse, mille tulemuseks onT-rakkudeaktiveerumineja sellele järgnevBCMA+rakkude lüüs ja surm, mida vahendavadtsütotoksilisteT-rakkude sekretoorsetest põiekesest erituvadperforiinja mitmesugusedgransüümid. See toime ilmneb sõltumatult T-rakkude retseptorite spetsiifilisusest või peamise koesobivuskompleksi (major histocompatibility complex, MHC) 1.klassi molekulide leidumisest antigeeni esitavate rakkude pinnal. Farmakodünaamilised toimed

Esimese ravikuu jooksul täheldati T-rakkude aktiveerumist, T-rakkude ümberjaotumist, B-rakkude vähenemist ja seerumi tsütokiinide indutseerimist.

Ühe kuu jooksul pärast ravi teklistamabiga vähenes enamikul ravivastusega patsientidest lahustuva BCMAsisaldus, kusjuures teklistamabiga parema ravivastuse saavutanud isikutel täheldati suuremat lahustuva BCMA vähenemist.

Immunogeensus

Ravimivastaseid antikehasid (anti-drug antibodies,ADA) tuvastati väga harva. Mingeid tõendeid ADA mõju kohta farmakokineetikale, efektiivsusele ega ohutusele ei täheldatud.

Kliiniline efektiivsus

Kombinatsioonravi daratumumabiga –MajesTEC-3 Randomiseeritud avatud mitmekeskuselises uuringus (MajesTEC-3) hinnati TECVAYLI efektiivsust retsidiveeruva võirefraktaarse hulgimüeloomiga täiskasvanud patsientidel kombinatsioonis daratumumabiga (Tec-Dara) võrreldes kontrollharuga, milleks olid kas daratumumab, pomalidomiid ja deksametasoon (DPd) või daratumumab, bortesomiib ja deksametasoon (DVd).Uuring hõlmas patsiente, kes olid varem saanud ühte kuni kolme eelnevat ravi, sh proteasoomi inhibiitorit(PI) ja lenalidomiidi. Patsiendid, kes olid saanud vaid ühte eelnevat ravi, pidid olema lenalidomiidi suhtes refraktaarsed. Uuringust välistati patsiendid, kelle haigus oli refraktaarne varasema CD38-vastase monoklonaalse antikeha ravi suhtes või kes olid eelnevalt saanud mis tahes BCMA-le suunatud ravi, ning hulgimüeloomi või teiste raskete neuroloogiliste seisunditega patsiendid, kellel oli kesknärvisüsteemi/meningeaalse haaratusega haigus. Samuti välistati uuringust patsiendid, kellel oli väike südame väljutusfraktsioon või plasmarakuliste kasvajate harv vorm, nagu plasmarakuline leukeemia, primaarne süsteemne kerge ahela amüloidoos, Waldenstromi makroglobulineemia või POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal plasma cell disorder, skin changes–polülenuropaatia, organomegaalia, endokrinopaatia,monoklonaalsete plasmarakkude häire, nahamuutused) sündroom.

Patsientidele manustatisubkutaanselt TECVAYLI’t,mis hõlmas esimesi tiitrimisannuseid 0,06mg/kg ja 0,3mg/kg, millele järgnes raviannuse skeem 1,5mg/kg üks kord nädalas kuni 8.nädalani, seejärel 3mg/kgüks kordiga kahe nädala järel kuni 24.nädalani ning edasi 3mg/kg üks kord iga nelja nädala järel kuni haiguse progressioonini või vastuvõetamatu toksilisuseni. Daratumumabi manustati subkutaanselt annuses1800mg üks kord nädalas 1.kuni 8.nädalal, seejärel1800mg üks kord iga kahe nädala järel kuni 24.nädalani ja edasi üks kord iga nelja nädala järel kuni haiguse progressiooni või vastuvõetamatu toksilisuseni(vt lõik4.2).

Kokku randomiseeriti 587patsienti: 291Tec-Dara harusse ja 296kontrollharusse(269DPd ja 27DVd rühma). Randomiseerimine stratifitseeriti uurija valikul vastavalt DPd võiDVd-le, haiguse staadiumile sõeluuringul rahvusvahelise staadiumite süsteemi (International Staging System,ISS)alusel(Ivs.II vs.III), eelnevale kokkupuutele CD38-vastase monoklonaalse antikehaga(jahvs.ei)ning eelnevate raviliinide arvule(1 vs.2 või3). Algtaseme haiguse omadused olid Tec-Dara harus ja kontrollharus sarnased. Vanuse mediaan oli64(vahemik: 25…88)aastat, kusjuures10% olid≥75-aastased; 55% olid mehed, 65% olid europiidsest rassist, 6% olid mustanahalised või afroameeriklased ning22% olid asiaadid.ISS staadiumi järgi oli62,5%-lIstaadiumi, 29,5%-lIIstaadiumi ja8,0%-lIIIstaadiumi haigus. Suure riskiga tsütogeneetika(esinesdel(17p). t(4;14) võit(14; 16)) oli35,9%-l patsientidest. Lisaks olid 14%-l patsientidest pehmekoe plasmatsütoomid. Eelnenud raviliinide arvu mediaan oli2 (vahemik: 1…3), kusjuures37,8% patsientidest oli eelnevalt saanud ühte raviliini. Kõik patsiendid olid eelnevalt saanud lenalidomiidi ja 99,8% olid eelnevalt saanud proteasoomi inhibiitorit; 83,6% olid lenalidomiidi suhtes refraktaarsed. Lisaks oli 5,3% patsientidest saanud eelnevalt CD38-vastast monoklonaalset antikeha. UuringusMajesTEC-3 täheldatiprogressioonivaba elulemuse(PFS) ja üldise elulemuse (OS) statistiliselt olulist paranemist Tec-Dara harus võrreldes kontrollharuga.Efektiivsustulemused saadi sõltumatu läbivaatuskomitee (IndependentReview Committee, IRC) hinnangust, kasutades rahvusvahelise müeloomi töörühma (International Myeloma Working Group, IMWG) 2016.aasta kriteeriume (vt tabel8 ning joonised1ja2).

Tabel8. Efektiivsustulemused uuringus MajesTEC-3 Progressioonivaba elulemus(PFS)a Juhtude arv, n (%) 44 (15,1) 187 (63,2) Mediaankuudes(95% CI) NR (NE;NE) 18,10 (14,6;22,8) Riskitiheduste suhe(95% CI)b;p-väärtusc 0,17 (0,12;0,23); <0,0001 24kuuPFSmäär, % (95% CI) 85,2 (80,4;88,9) 42,2 (36,3;48,0) 36kuuPFS määr, % (95% CI) 83,4 (78,2;87,4) 29,7 (23,6;36,0) Täielik ravivastus või parem(sCR+CR)a, n (%) 238 (81,8) 95 (32,1) 95% CI (%) (76,9;86,0) (26,8;37,7)

Šansside suhe(95% CI)d; p-väärtuse 9,56 (6,47;14,14); <0,0001 Üldine ravivastus(sCR+CR+VGPR+PR)a, n 259 (89,0) 223 (75,3) (%) 95% CI (%) (84,8;92,4) (70,0;80,1) Šansside suhe(95% CI)d; p-väärtuse 2,65 (1,68;4,18); <0,0001 MRD-negatiivsusf,g, n/N (%) 153/262 (58,4) 46/269 (17,1) 95% CI (%) (52,2;64,4) (12,8;22,1) Šansside suhe(95% CI)d; p-väärtush 6,78 (4,53;10,15); <0,0001 Üldine elulemus(OS)a Juhtude arv, n (%) 46 (15,8) 98 (33,1) Mediaankuudes(95% CI) NR (NE;NE) NR (41,40;NE) Riskitiheduste suhe(95% CI)b;p-väärtusc 0,46 (0,32;0,65); <0,0001 24kuuelulemusemäär, % (95% CI) 86,5 (81,9;90,0) 76,4 (71,1;80,9) 36kuuelulemusemäär, % (95% CI) 83,3 (78,3;87,2) 65,0 (58,8;70,5) CI=usaldusintervall; NE=ei ole hinnatav; NR=ei saabunud; MRD=minimaalne jääkhaigus; kontrollharu=DPd või DVd Jälgimisperioodi mediaan=34,5kuud aPõhineb ravikavatsuslikul analüüsivalimil bStratifitseeritud Coxi proportsionaalne riskimudel. Kõigis stratifitseeritud analüüsides põhines stratifitseerimine ISSastmetel (I vs. II või III) ja eelnenud raviliinide arvul (1 vs. 2 või 3) randomiseerimise seisuga cStratifitseeritud logaritmiline astaktest dKasutati Manteli-Haenszeli üldiste riski suhete määrade stratifitseeritud tabeleid eCochrani-Manteli-Haenszeli hii-ruut test fPõhineb MRD järgmise põlvkonna sekveneerimise(next-generation sequencing, NGS) esmasel analüüsivalimil, mida defineeriti kui kõiki uuringusse randomiseeritud patsiente, välja arvatud Hiinast kaasatud patsiendid. gPõhineb lävendil 10-5, kasutades järgmise põlvkonna sekveneerimiseuuringut (clonoSEQ). hFisheri täpne test UuringusMajesTEC-3osalenud patsientidel, kes olid varem saanud CD38-vastast monoklonaalset antikeha(n=15), oliORR 93,3% (95% CI: 68,1;99,8). Ravivastusega patsientidel oli aja mediaan ravivastuseniTec-Daraharus1,2kuud(vahemik: 0,9…25,0kuud) ja kontrollharus 1,2kuud(vahemik: 0,7…6,3kuud). Joonis1. PFS-i Kaplani-Meieri kõver uuringusMajesTEC-3

Joonis2. OS-i Kaplani-Meieri kõver uuringusMajesTEC-3

Monoteraapia –MajesTEC-1 TECVAYLI monoteraapia efektiivsust hinnati retsidiveerunud või refraktaarse hulgimüeloomiga patsientidel üheharulises avatud mitmekeskuselises I/IIfaasi uuringus(MajesTEC-1). Uuringus osalesid patsiendid, kes olideelnevalt saanud vähemalt kolme varasemat ravi, sh proteasoomi inhibiitorit, immunomodulaatoritja CD38-vastast monoklonaalset antikeha. Uuringust jäeti välja patsiendid, kelleloli viimase 6kuu jooksul esinenud insult või krambihoog, ning patsiendid, kellel oli Ida onkoloogiaalase töörühmasooritusvõime skoor (Eastern Cooperative Oncology Group performance score,ECOG PS) ≥2, plasmarakuline leukeemia, teadaolev aktiivne kesknärvisüsteemi haaratus või hulgimüeloomi meningeaalse haaratuse väljendunud kliinilised nähud või aktiivne või dokumenteeritud autoimmuunhaigusanamneesis, välja arvatud vitiliigo, 1.tüüpi diabeet ja eelnev autoimmuunne türeoidiit. Patsientidele manustati subkutaanselt TECVAYLI algseid tiitrimisannuseid0,06mg/kg ja 0,3mg/kg, millele järgnes TECVAYLI raviannus1,5mg/kg, mida manustati seejärel üks kord nädalas subkutaanselt kuni haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuseni. Patsientidel, kellel on täielik või parem ravivastuspüsinud vähemalt 6kuu jooksul, võibvähendada annustamissagedust skeemini 1,5mg/kg subkutaanselt iga kahe nädala järel kuni haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuseni (vt lõik4.2).1.tiitrimisannuse ja 2.tiitrimisannuse vahelise intervalli mediaan oli 2,9(vahemik: 2…7)päeva. 2.tiitrimisannuse ja esimese raviannuse vahelise intervalli mediaan oli 3,1(vahemik: 2…9)päeva. Patsiendid hospitaliseeriti jälgimise eesmärgil pärast TECVAYLI annuse tiitrimise skeemi iga annuse manustamistvähemalt 48tunniks.

Efektiivsuse populatsiooni kuulus165patsienti. Vanuse mediaan oli 64(vahemik: 33…84)aastat, kusjuures15% isikutest olid≥75-aastased; 58% olid mehed; 81% olid europiidsest rassist, 13% mustanahalised, 2% asiaadid. Rahvusvahelise staadiumitesüsteemi (International Staging System, ISS) järgi oli uuringusse kaasamisel 52%isikutest Istaadium, 35%IIstaadium ja12%IIIstaadium. Kõrge riskiga tsütogeneetika (del(17p),t(4;14) võit(14;16)leid) esines26%patsientidest. Seitsmeteistkümnel protsendil patsientidest oliekstramedullaarne plasmatsütoom.

Aja mediaan alates hulgimüeloomi esmasest diagnoosimisest kuni uuringusse kaasamiseni oli 6(vahemik: 0,8…22,7)aastat. Varasemate ravidearvumediaan oli 5(vahemik: 2…14), kusjuures 23%patsientidest oli saanud3varasemat ravi. Kaheksakümmend kaks protsenti patsientidest olid eelnevalt läbinud autoloogse tüvirakkude siirdamise ja 4,8% patsientidest eelneva allogeense siirdamise. Seitsmekümne kaheksal protsendil patsientidest oli kolme ravimiklassi (refraktaarne proteasoomi inhibiitor, immunomodulaatorja CD38-vastane monoklonaalne antikeha)suhtes refraktaarne haigus.

Efektiivsuse tulemused põhinesid üldisel ravivastuse määral, mis määrati sõltumatu hindamiskomitee (Independent Review Committee,IRC) hinnangul, kasutades rahvusvahelise müeloomi töörühma (International Myeloma Working Group,IMWG) 2016.aasta kriteeriume(vt tabel9).

Tabel9. Efektiivsustulemused uuringusMajesTEC-1 Üldine ravivastuse määr(overall response rate, ORR: 104 (63,0%) sCR, CR, VGPR, PR) n(%) 95% CI (%) (55,2%;70,4%) Range täielik ravivastus(sCR) 54 (32,7%) Täielik ravivastus(CR) 11 (6,7%) Väga hea osaline ravivastus(VGPR) 32 (19,4%) Osaline ravivastus(partial response, PR) 7 (4,2%) Ravivastuse kestus(duration of response, DOR) (kuud) Ravivastusega patsientide arv 104 DOR (kuud):mediaan (95% CI) 18,4 (14,9;NE)1 Aeg esimese ravivastuseni(kuud) Ravivastusega patsientide arv 104 Mediaan 1,2 Vahemik (0,2; 5,5) MRD-negatiivsuse määr2kõigi ravitud patsientide 44 (26,7%) seas, n (%) [N=165] 95% CI (%) (20,1%; 34,1%) MRD-negatiivsuse määr2,3CR-i või sCR-i saavutanud 30 (46,2%) patsientide seas, n (%) [N=65] 95% CI (%) (33,7%; 59,0%) 1 NE=ei ole hinnatav 2 MRD-negatiivsuse määr on defineeritud kui nende isikute osakaal, kes saavutasid MRD-negatiivse staatuse (10-5 juures) mis tahes ajahetkel pärast algannuse saamist ning enne haiguse progressiooni (progressive disease, PD) või järgnevat müeloomivastast ravi. 3 Arvesse on võetud ainult MRD hinnanguid (10-5testimislävend) ajavahemikul 3kuud pärast CR/sCR saavutamist kuni surma/haiguse progressiooni/järgneva ravini (eranditult). Ravile reageerivate patsientide (n=104) ajakohastatud efektiivsusanalüüsi tulemused pärast jälgimisperioodi mediaaniga 30,6kuud näitasid CR-i(7,3%) ja sCR-i(38,8%) saavutanud patsientide suuremat osakaaluvõrreldes esmase analüüsiga. Ka MRD-negatiivsuse määr suureneskõigi ravitud patsientide (29,1%) jaCR-ivõi sCR-isaavutanud patsientide(51,3%)puhul. DOR-i mediaan oli 24,0(17,0;NE)kuud.

Patsientidel, kes läksid üle skeemile 1,5mg/kg subkutaanselt iga kahe nädala järel, oli raviskeemi muutmisele järgnenud jälgimisperioodi mediaan 12,6kuud (vahemik: 1,0…24,7kuud).

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama TECVAYLI’ga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta hulgimüeloomi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Teklistamabi farmakokineetika oli ligikaudu annusega proportsionaalne pärast subkutaanset manustamist annusevahemikus 0,08mg/kgkuni3mg/kg monoteraapiana. Pärast teklistamabi monoteraapia soovitatavat annust saavutati 90%püsikontsentratsiooni seisundi ekspositsioonist pärast 12iganädalastraviannust. Keskmine kumulatsioonikiirus teklistamabi esimese ja13.iganädalase raviannuse 1,5mg/kg vahel vastas4,2-kordsele C -i, 4,1-kordsele C ja 5,3-kordsele C väärtusele. Teklistamabi farmakokineetilised omadused olid ühtlased kasutamisel kas monoteraapiana või kombinatsioonis daratumumabiga.

Teklistamabi C , C ja C on esitatud tabelis10. max trough avg Tabel10. Teklistamabi farmakokineetilised parameetrid soovitatava annuse kasutamisel retsidiveeruva või refraktaarse hulgimüeloomiga patsientidel Püsikontsentratsiooni seisundis 1,5mg/kg iganädalasel 23,8 (55%) 21,1 (63%) 22,8 (57%) annustamisela Esimene annus 1,5mg/kg 6,36 (54%) 5,79 (59%) 4,96 (55%) 1,5mg/kg üks kord nädalas annustamise lõpus 19,6 (54%) 17,3 (62%) 18,6 (56%) 3,0mg/kg iga kahe nädala järel annustamise lõpus 29,9 (55%) 19,8 (85%) 26,2 (62%) Püsikontsentratsiooni seisundis 3,0mg/kg iga nelja 20,2 (52%) 5,82 (152%) 13,7 (67%) nädala järel annustamisela Cavg=teklistamabi keskmine kontsentratsioon seerumis annustamisintervalli kestel; Cmax=teklistamabi maksimaalne kontsentratsioon seerumis; Ctrough=teklistamabi kontsentratsioon seerumis enne järgmise annuse manustamist aekspositsioon püsikontsentratsiooni seisundis pärast 13.iganädalast annust. bekspositsioonpärast7.iganädalast annust. cekspositsioonpärast8.iga kahe nädala järel manustatavat annust. dekspositsioon püsikontsentratsiooni seisundispärast 5.iga nelja nädala järel manustatavat annust. Märkus. Andmed on esitatud geomeetrilise keskmisena(CV %). Imendumine Teklistamabi keskmine biosaadavus subkutaansel manustamisel oli 72%. Teklistamabi mediaanne T (vahemik) pärast esimest ja 13.iganädalast monoteraapia raviannust oli vastavalt 139 (19 kuni max 168)tundi ja 72 (24 kuni 168)tundi. Jaotumine Keskmine jaotusruumalaoli 5,63l (29% variatsioonikordaja (CV, coefficient of variation).

Eritumine

Teklistamabi kliirens väheneb aja jooksul;seejuures oli keskmine (CV%) maksimaalne langus algväärtusest 13.iganädalase monoteraapia raviannuseni 40,8% (56%). Geomeetriline keskmine (CV%) kliirens on 13.iganädalase monoteraapia raviannuse korral 0,472lööpäevas (64%). Patsientidel, kes lõpetavad teklistamabi kasutamise pärast 13.iganädalast monoteraapia raviannust langebteklistamabi kontsentratsioon 50% võrra C -ist eeldatavasti aja mediaaniga(5.kuni 95.protsentiil) 15(7kuni33)päeva pärast T -i, ja 97%võrraC -istaja mediaaniga 69(32kuni163)päeva pärast T -i. Populatsiooni farmakokineetika analüüsnäitas, et lahustuvBCMA ei mõjutanud teklistamabi kontsentratsioone seerumis.

Patsientide erirühmad

TECVAYLI farmakokineetikat 17-aastastel ja noorematel noorukitel ja lastel ei ole uuritud.

Farmakokineetika analüüsi tulemused näitavad, et vanus(24…84aastat) egasugu ei mõjutanud teklistamabi farmakokineetikat.

Neerukahjustus

Neerukahjustusega patsientidel ei oleTECVAYLI’gaametlikke uuringuidläbi viidud.

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi tulemused näitavad, et kerge neerukahjustus (60ml/min ≤hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni määr (estimated glomerular filtration rate,eGFR) <90ml/min) ega mõõdukas neerukahjustus(30ml/min ≤eGFR <60ml/min) ei mõjutanud märkimisväärselt teklistamabi farmakokineetikat. Raske neerukahjustusega patsientide kohta on andmeidpiiratud hulgal.

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidel ei oleTECVAYLI’gaametlikke uuringuidläbi viidud.

Populatsiooni farmakokineetika analüüsidetulemused näitavad, et kerge maksakahjustus(üldbilirubiin >1…1,5korda ülenormi ülempiiri (upper limit of normal,ULN) koos mis tahes aspartaadi aminotransferaasi väärtusega (ASAT)või üldbilirubiin≤ULN jaASAT>ULN) ei mõjutanud märkimisväärselt teklistamabi farmakokineetikat. Mõõduka maksakahjustusega patsientide kohta on olemas piiratud andmed ningraske maksakahjustusega patsientide kohta andmeid ei ole.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kartsinogeensus ja mutageensus

Loomkatseid teklistamabi kartsinogeense ja genotoksilise potentsiaalihindamiseks ei ole läbi viidud.

Reproduktsioonitoksilisus ja viljakus

Loomkatseid hindamaks teklistamabi mõju reproduktsioonivõimele ja loote arengule ei ole läbi viidud. Ühes 5-nädalases kroonilise toksilisuse uuringus makaakidel ei esinenud märgatavaid mõjusid isas-ja emasloomade suguelunditele annustejuureskuni 30mg/kgnädalas(ligikaudu22korda suurem võrreldes inimese maksimaalse soovitatava annusega AUC ekspositsiooni alusel), mida manustati intravenoosselt viie nädala jooksul.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

EDTA dinaatriumsoola dihüdraat Jää-äädikhape Polüsorbaat20(E432) Naatriumatsetaattrihüdraat Sahharoos Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

2aastat

Pärast avamist

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsuspärast viaali avamist, sealhulgas säilitamine ettevalmistatud süstaldes,on tõestatud 8päevajooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C ja 24tunni jooksul ümbritseva ruumi temperatuuril (15°Ckuni 30°C).

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.Ravimit võib säilitada kuni 24tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui ettevalmistamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis(2°C…8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalkarbis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

3ml süstelahust Itüüpi klaasviaalis, millel on elastomeerist kork ja äratõmmatava kettaga alumiiniumkaas. Viaalis on 30mg teklistamabi(10mg/ml). Pakendi suurus: 1viaal.

1,7ml süstelahust Itüüpi klaasviaalis, millel on elastomeerist kork ja äratõmmatava kettaga alumiiniumkaas. Viaalis on 153mg teklistamabi (90mg/ml). Pakendi suurus: 1viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

On väga tähtis rangelt järgida selles lõigus antud ettevalmistamise ja manustamise juhiseid, et minimeerida võimalikke annustamisviguTECVAYLI 10mg/mlja TECVAYLI 90mg/mlviaalide kasutamisel. TECVAYLI’t tohib manustada ainult subkutaanse süstena. Ärge manustageTECVAYLI’t intravenoosselt.

TECVAYLI’t tohib manustada tervishoiutöötaja, kelle käsutuses on vastava väljaõppe saanud meditsiinipersonal ja sobivad vahendid raskete reaktsioonide, sh tsütokiinide vabanemise sündroomi raviks(vt lõik4.4).

TECVAYLI 10mg/mlja TECVAYLI 90mg/mlviaalid on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Erineva tugevusega TECVAYLI viaale ei tohi raviannuse saamiseks omavahel kombineerida.

TECVAYLIettevalmistamisel ja manustamisel tuleb järgida aseptika reegleid.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

TECVAYLIettevalmistamine

 Kontrollige iga TECVAYLI süste puhul arsti poolt määratud annust.Vigade minimeerimiseks kasutage TECVAYLI süstelahuse ettevalmistamisel järgmiseidtabeleid.

o Vaadake tabelist11koguannust, süstitavat mahtu ja vajaminevat viaalide arvu vastavalt patsiendi tegelikule kehakaalule, mis on vajalik 1.tiitrimisannuse manustamiseks TECVAYLI 10mg/ml viaalist. Tabel11. TECVAYLI(10mg/ml) 1.tiitrimisannuse (0,06mg/kg)süstitavad mahud 1.tiitrimisannus 70...79,9 4,5 0,45 1 (0,06mg/kg) 80...89,9 5,1 0,51 1

o Vaadake tabelist12koguannust, süstitavat mahtu ja vajaminevat viaalide arvu vastavalt patsiendi tegelikule kehakaalule, mis on vajalik 2.tiitrimisannuse manustamiseks TECVAYLI 10mg/ml viaalist. Tabel12. TECVAYLI (10mg/ml) 2.tiitrimisannuse(0,3mg/kg)süstitavad mahud 2.tiitrimisannus 70...79,9 22 2,2 1 (0,3mg/kg) 80...89,9 25 2,5 1

o Vaadake tabelist13koguannust, süstitavat mahtu ja vajaminevat viaalide arvu vastavalt patsiendi tegelikule kehakaalule, mis on vajalik1,5mg/kgraviannuse manustamiseks TECVAYLI 90mg/ml viaalist.

Tabel13. TECVAYLI (90mg/ml) raviannuse(1,5mg/kg)süstitavad mahud

Raviannus 70...79,9 108 1,2 1 (1,5mg/kg) 80...89,9 126 1,4 1

o Vaadake tabelist14koguannust, süstitavat mahtu ja vajaminevat viaalide arvu vastavalt patsiendi tegelikule kehakaalule, mis on vajalik 3mg/kg raviannuse manustamiseks TECVAYLI 90mg/ml viaalist.

Tabel14. TECVAYLI (90mg/ml) raviannuse (3mg/kg)süstitavad mahud Raviannus 70...79,9 225 2,5 2 (3mg/kg) 80...89,9 252 2,8 2

 Võtke külmkapist (2°C…8°C) välja sobiv TECVAYLI viaalja laske sellel soojeneda ümbritseva ruumi temperatuurini (15°C…30°C)nii kaua kui tarvis, vähemalt15minuti jooksul. Ärge soojendage TECVAYLI’t ühelgi muul viisil.  Keerutage ülessoojenenud viaali segamiseks ettevaatlikult ligikaudu 10sekundi jooksul. Ärge loksutage viaali.  Tõmmake viaali(de)st ülekandenõela abil õige suurusega süstlasse vajalik mahtTECVAYLI’t. o Ühegi süste maht ei tohi ületada2,0ml. Annused, mis ületavadmahult 2,0ml, tuleb jagadavõrdselt mitme süstlavahel.  TECVAYLI sobib kokku roostevabast terasest nõelteganingpolüpropüleenist ja polükarbonaadist süstlamaterjalidega.  Asendage ülekandenõel sobiva suurusega süstenõelaga.  Enne manustamist kontrollige TECVAYLI’t visuaalselt tahkete osakeste ja värvimuutuste suhtes. Mitte kasutada, kui lahuse värv on muutunud, lahus on hägune või sisaldabtahkeid osakesi. o TECVAYLIsüstelahus on värvitu kuni helekollane.

TECVAYLImanustamine

 Süstige vajalik mahtTECVAYLI’t kõhu subkutaansesse koesse(eelistatud süstekoht). Teise võimalusena võib TECVAYLI’t süstida mujalesubkutaansesse koesse (nt reide).

 Kui on tarvis teha mitu süstet(niimonoteraapia kui kakombinatsioonravi puhul), tuleb TECVAYLIsüsted manustada üksteisest vähemalt 2cm kaugusele.  Mitte süstida tätoveeringutevõi armide piirkonda või kohtadesse, kus nahk on punetav, verevalumitega, hell või ei ole terve.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1675/001 (10mg/ml) EU/1/22/1675/002 (90mg/ml)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23. august 2022 Müügiloa viimase uuendamisekuupäev: 12. juuni 2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTIIKASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Janssen Sciences Ireland UC Barnahely Ringaskiddy, Co. Cork Iirimaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland

Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt Ilisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatudriskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

 Riski minimeerimise lisameetmed Müügiloa hoidja tagab, et igas liikmesriigis, kus TECVAYLI’t turustatakse, antakse kõigile patsientidele/hooldajatele, kes eeldatavasti hakkavad teklistamabi kasutama, patsiendikaart/ligipääs patsiendikaardile, milles teavitatakse ja selgitatakse patsientidele CRS-i ja ICANS-i riski. Patsiendikaart sisaldab ka hoiatust patsienti ravivatele tervishoiutöötajatele, et patsiendile manustatakse teklistamabi.

Patsiendikaart sisaldab järgmisi põhipunkte:  CRS-i ja ICANS-i peamiste nähtude ja sümptomite kirjeldus;  kirjeldus olukordadest, millal tuleb kiiresti abi saamiseks pöörduda tervishoiutöötaja või erakorralise meditsiini osakonna poole, kui peaksid tekkima CRS-i võiICANS-i nähud ja sümptomid;  ravimit määrava arsti kontaktandmed.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TECVAYLI 10mg/ml süstelahus teclistamabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 3ml viaal sisaldab 30mg teklistamabi (10mg/ml)

3. ABIAINED

Abiained: EDTA dinaatriumsoola dihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat20, naatriumatsetaattrihüdraat, sahharoos, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1viaal, 30mg/3ml Tiitrimisannus

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUSKOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Mitte loksutada.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalkarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1675/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, missisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

TECVAYLI 10mg/ml süstevedelik teclistamabum teclistamabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

30mg/3ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TECVAYLI 90mg/ml süstelahus teclistamabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1,7ml viaal sisaldab 153mg teklistamabi (90mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: EDTA dinaatriumsoola dihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat20, naatriumatsetaattrihüdraat, sahharoos, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1viaal, 153mg/1,7ml Raviannus

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMITTULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Mitte loksutada.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalkarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1675/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

TECVAYLI 90mg/ml süstevedelik teclistamabum teclistamabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

153mg/1,7ml

6. MUU