RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Scintimun 1 mg radiofarmatseutiline komplekt

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks Scintimuni viaal sisaldab 1 mg besilesomabi.

Besilesomab on granulotsüütidevastane monoklonaalne antikeha (BW 250/183), mida valmistatakse hiire rakkudes.

Radionukliid komplekti ei kuulu.

Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks Scintimuni viaal sisaldab 2 mg sorbitooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Radiofarmatseutiline komplekt

Scintimun: valge pulber Scintimuni lahusti: valge pulber

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

Pärast naatriumpertehnetaadi ( Tc) lahusega radiomärgistamist saadav tehneetsium ( Tc) besilesomabi lahus on näidustatud täiskasvanute stsintigraafiliseks kuvamiseks koos muude sobivate piltdiagnostika uuringutega põletiku-/infektsioonikolde leidmiseks osteomüeliidi kahtlusega täiskasvanute perifeerses luukoes. Scintimuni ei tohi kasutada diabeetilise jalainfektsiooni diagnoosimiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravim on ette nähtud kasutamiseks ainult spetsiaalsetes tuumameditsiini osakondades ning seda võivad käsitleda ainult volitatud töötajad.

Annustamine

Täiskasvanud Tehneetsium (99mTc) besilesomabi soovituslik radioaktiivsus peaks olema vahemikus 400 MBq kuni 800 MBq. See vastab 0,25 kuni 1 mg besilesomabi manustamisele.

Korduva kasutamise kohta vt lõik 4.4.

Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Neerufunktsiooni kahjustus/maksafunktsiooni kahjustus Neeru- või maksakahjustusega patsientidega ei ole formaalseid uuringuid läbi viidud. Molekuli iseärasuste ning tehneetsium (99mTc) besilesomabi lühikese poolväärtusaja tõttu ei ole neil patsientidel annuse kohandamine siiski vajalik. Lapsed

Scintimuni ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Radioaktiivselt märgistatud lahus tuleb manustada intravenoosselt, ainult ühekordse annusena.

Enne patsiendile manustamist tuleb see ravim lahustada ja radiomärgistada. Ravimi manustamiseelse lahustamise ja radiomärgistamise juhised vt lõik 12. Patsiendi ettevalmistamise juhiseid vt lõik 4.4.

Kujutise võtmine

Kujutiste võtmist võib alustada 3 kuni 6 tunni möödumisel manustamisest. 24 tunni möödumisel algsest süstist on soovitatav võtta täiendavad kujutised. Kujutised võib võtta planaarse uuringu teel.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, teiste hiire antikehade, lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või märgistatud radiofarmatseutikumi mis tahes komponentide suhtes.

Skriinimistest positiivne inimese hiirevastaste antikehade suhtes (HAMA).

Rasedus (vt lõik 4.6).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Võimalus ülitundlikkuse või anafülaktiliste reaktsioonide tekkeks Ülitundlikkuse või anafülaktiliste reaktsioonide tekkel tuleb ravimpreparaadi manustamine viivitamatult lõpetada ja vajaduse korral alustada intravenoosset ravi. Hädaolukorras viivitamatu tegutsemise võimaldamiseks peavad olema vahetult kättesaadavad vajalikud ravimpreparaadid ja seadmed, näiteks endotrahheaaltoru ja ventilaator. Kuna allergiliste reaktsioonide tekkimist hiire valkude suhtes ei saa välistada, peab ravimi manustamise ajal olema kättesaadav südame ja veresoonkonna ravi, kortikosteroidid ning antihistamiinid.

Individuaalne kasu/riski arvestamine Iga patsiendi jaoks peab kokkupuude kiiritusega olema tõenäolist kasu arvestades põhjendatud. Manustatud radioaktiivsus peab igal juhul olema nii madal, kui vajaliku diagnostilise teabe saamiseks on võimalik saavutada.

Patsiendi ettevalmistamine Scintimuni tuleb manustada piisavalt hüdreeritud patsientidele. Parima kvaliteediga kujutiste saamiseks ja põie kiiritusega kokkupuute vähendamiseks tuleb patsientidele soovitada enne ja pärast stsintigraafilist uuringut juua piisavalt palju vedelikku ning tühjendada põis.

Enne Scintimuni manustamist peab olema igast eelmisest stsintigraafilisest uuringust tehneetsiumiga (99mTc) märgistatud ainetega möödunud vähemalt 2 päeva.

Kujutiste tõlgendamine Scintimuniga saadud kujutistelt infektsiooni ja põletiku eristamiseks praegu kriteeriumid puuduvad. Scintimuniga saadud kujutisi tuleb tõlgendada muude sobivate anatoomiliste ja/või funktsionaalsete piltdiagnostika uuringute kontekstis.

Tehneetsium (99mTc) besilesomabi sidumise kohta kartsinoembrüonaalset antigeeni (CEA) in vivo ekspresseerivate tuumoritega on vähe andmeid. In vitro tekib besilesomabil kartsinoembrüonaalse antigeeniga ristreaktsioon. Kartsinoembrüonaalset antigeeni ekspresseerivate tuumoritega patsientidel ei saa välistada väärpositiivseid tulemusi.

Väärpositiivseid tulemusi võib esineda ka neutrofiilide defektide või hematoloogiliste pahaloomuliste haiguste, sh müeloomiga patsientidel.

Pärast protseduuri Esimese 12 tunni jooksul pärast süstimist tuleb piirata lähedast kokkupuudet imikute ja rasedate naistega.

Erihoiatused Fruktoosi talumatus See ravim sisaldab 2 mg sorbitooli in igas Scintimuni viaalis. Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada, v.a äärmisel vajadusel.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaali kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Inimese hiirevastased antikehad (HAMA) Hiire monoklonaalsete antikehade manustamisel võivad tekkida inimese hiirevastased antikehad. Patsientidel, kes on inimese hiirevastaste antikehade suhtes positiivsed, võib olla suurem ülitundlikkusreaktsioonide risk. Enne Scintimuni manustamist tuleb teha päring patsiendi varasema kokkupuute kohta hiire monoklonaalsete antikehadega ja teha inimese hiirevastaste antikehade test; positiivse vastuse korral on Scintimuni manustamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Korduv kasutamine Scintimuni korduva annustamise kohta on väga vähe andmeid. Scintimuni võib kasutada patsiendi elu jooksul ainult ühel korral.

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Põletikku pärssivad või vereloomesüsteemi mõjutavad toimeained (nt antibiootikumid ja kortikosteroidid) võivad põhjustada väärnegatiivsete tulemuste saamist.

Seega ei tohi neid aineid manustada koos Scintimuniga ega veidi enne selle manustamist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised Kui radiofarmatseutikume tuleb manustada fertiilses eas naisele, siis on oluline rasedus välistada. Vahelejäänud menstruatsiooni korral tuleb alati eeldada rasedust, kuni ei ole tõestatud vastupidi. Kui on võimaliku raseduse kahtlus (kui menstruatsioon on vahele jäänud või väga ebaregulaarne vms), siis tuleb patsiendile pakkuda alternatiivseid tehnikaid, mis ei kasuta ioniseerivat kiirgust (kui neid on).

Rasedus Besilesomab on vastunäidustatud (vt lõik 4.3) raseduse ajal.

Imetamine Ei ole teada, kas ravim eritub inimese rinnapiima. Ohtu imikule ei saa välistada.

Enne radiofarmatseutikumi manustamist rinnaga toitvale emale tuleb kaaluda võimalust lükata radionukliidi manustamine edasi rinnaga toitmise lõpetamiseni ning veenduda, et oleks valitud kõige sobivam radiofarmatseutikum, võttes arvesse radioaktiivsuse eritumist rinnapiima. Kui manustamist peetakse vajalikuks, tuleb imetamine kolmeks päevaks katkestada ja väljutatud rinnapiim ära visata. See kolmepäevane aeg vastab tehneetsiumi (99mTc) kolmekordsele poolestusajale (60 tundi). Selleks ajaks säilinud radioaktiivsus moodustab ligikaudu 1/1000 algselt kehas sisaldunud radioaktiivsusest.

Esimese 12 tunni jooksul pärast süstimist tuleb piirata lähedast kontakti imikutega.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Scintimun ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Viimastes kliinilistes uuringutes, mille käigus manustati Scintimuni 123 patsiendile, oli kõige sagedam kõrvaltoime hiirevastaste antikehade tekkimine 14 % patsientidest pärast ühekordset manustamist (116 uuringus osalejast olid ühe ja/või kolme kuu möödumisel manustamisest positiivsed 16).

Allpool esitatud tabelis on kõrvaltoimed loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Esinemissagedus põhineb viimase kliinilise uuringu ja mitteinterventsionaalse ohutusuuringu tulemustel.

Järgnevalt loetletud kõrvaltoimete esinemissagedust määratletakse järgmise liigituse järgi: väga sage ( 1/10); sage ( 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100); harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud nende tõsiduse vähenemise järjekorras.

MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Sagedus Immuunsüsteemi häired anafülaktiline/ harv Vaskulaarsed häired hüpotensioon Sage Lihas-skeleti ja sidekoe müalgia, artralgia harv kahjustused Uuringud inimese hiirevastaste antikehade väga sage

Kokkupuudet ioniseeriva kiirgusega seostatakse vähi põhjustamisega ja kaasasündinud häirete

võimaliku tekkega. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus diagnostiliste meditsiiniliste uuringute

korral ei ole teada. Kuna maksimaalse soovitusliku radioaktiivsuse 800 MBq manustamisel on

efektiivdoos 6,9 mSv, siis on nende kõrvaltoimete tekkimise eeldatav tõenäosus madal Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisas) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

Kui patsient on saanud tehneetsium (99mTc) besilesomabi manustamisel kiirguse üleannuse, tuleb patsiendis neeldunud doosi vähendada nii palju kui võimalik forsseeritud diureesiga, sagedase urineerimise ja sagedase põietühjendamisega radionukliidi eliminatsiooni suurendamiseks, samuti lahtistite kasutamisega väljaheite kaudu eritumise soodustamiseks.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diagnostilised radiofarmatseutikumid, põletiku ja infektsiooni kindlakstegemine, Tehneetsiumi (99mTc) ühendid, ATC-kood: V09HA03

Toimemehhanism Besilesomab on hiire immunoglobuliini IgG1 isotoop, mis seondub spetsiifiliselt NCA-95-ga (mittespetsiifiline ristreageeriv antigeen 95), mis on granulotsüütide ja granulotsüütide prekursorite rakumembraanil ekspresseeriv epitoop. Besilesomab ristreageerib kartsinoembrüonaalset antigeeni ekspresseerivate tuumoritega. Besilesomab ei avalda toimet komplemendi aktiveerumisele, granulotsüütide funktsioonile ega trombotsüütidele.

Farmakodünaamilised toimed Soovitusliku radioaktiivsusetaseme korral sellel kliiniliselt asjakohane farmakodünaamiline toime puudub.

Kliiniline efektiivsus Randomiseeritud ristuvuuringus, milles võrreldi Scintimuni ja 99mTc-valgeliblede kasutamisega saadud kujutiste pimemenetlusega lugemise tulemusi 119 osteomüeliidi kahtlusega patsiendil, oli kahe meetodi kokkulangevus 83 % (95 % usaldusvahemiku alampiir: 80 %). Kuid uuringuarsti diagnoosi põhjal üks kuu hiljem toimunud järelkontrollil oli Scintimuni spetsiifilisus veidi väiksem (71,8 %) kui 99mTc-valgeliblede uuringul (79,5 %).

Scintimuni kasutamise kohta diabeetilise jalainfektsiooni diagnoosimiseks on andmeid ebapiisavalt.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine Täisvere radioaktiivsuse kontsentratsiooni ja aja kõver on kahefaasiline, selle võib jagada varaseks (0-2 h) ja hiliseks faasiks (5–24 h). Pärast selle korrigeerimist radionukliidi lagunemisega on varase faasi arvutuslik poolväärtusaeg 0,5 tundi ja hilise faasi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 16 tundi.

Neeldumine elundites Kuue tunni möödumisel süstist võib leida maksast ligikaudu 1,5 % kogu keha radioaktiivsusest ja ligikaudu 3,0 % põrnast. 22 tunni möödumisel süstist on need radioaktiivsuse osakaalud maksas 1,6 % ja põrnas 2,3 %.

Mittepatoloogilisi ebatavalisi kuhjumisi võib täheldada põrnas (kuni 6 % patsientidest), sooles (kuni 4 % patsientidest), maksas ja luuüdis (kuni 3 % patsientidest) ning kilpnäärmes ja neerudes (kuni 2 % patsientidest). Eritumine Radioaktiivsuse taseme mõõtmine uriinis näitab, et kuni 14 % manustatud radioaktiivsusest eritub

24 tunni jooksul pärast süsti põie kaudu. Radioaktiivsuse madal neerukliirens (0,2 l/h glomeerulite filtratsioonikiirusega ligikaudu 7 l/h) näitab, et neerud ei ole besilesomabi põhiline eliminatsioonitee.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilisi toksilisuse ja ohutuse uuringuid tehti turustatavate komplektidega, mis valmistatakse lagunenud tehneetsiumiga (99mTc), seega ei ole kiirituse toimet hinnatud.

Farmakoloogilise ohutuse ning ühekordse ja korduvtoksilisuse prekliinilised uuringud mitteradioaktiivse ühendiga ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, kuigi ahvidega läbi viidud korduva annuse uuringu kõikides annuserühmades (sealhulgas kontrollrühmades) leiti hiirevastaseid antikehi. Ka potentsiaalselt genotoksiliste lisaainete sisaldumise uurimiseks läbi viidud genotoksilisuse uuringute tulemused olid negatiivsed. Pikaajalisi kantserogeensuse uuringuid ei ole tehtud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Scintimuni viaal naatriumdivesinikfosfaat, veevaba dinaatriummonovesinikfosfaat, veevaba sorbitool E420 lämmastiku atmosfääris

Scintimuni lahusti viaal 1, 1, 3, 3-propaantetrafosfoonhappe tetranaatriumsoola dihüdraat (PTP) tinakloriiddihüdraat naatriumhüdroksiid/vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) lämmastik

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 12.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Pärast radiomärgistamist: 3 tundi. Pärast radiomärgistamist hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 ºC-8 ºC). Hoida viaal karbis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahustamist ja radiomärgistamist vt lõik 6.3.

Radiofarmatseutikume tuleb hoida radioaktiivseid materjale käsitlevate siseriiklike eeskirjade kohaselt.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Scintimuni viaal 15 ml värvitu I tüüpi klaasist viaal, millel on klorobutüülkummist kork ja (roheline) gofreeritud alumiiniumist kork ning mis sisaldab 5,02 mg pulbrit.

Scintimuni lahusti 15 ml värvitu I tüüpi klaasist viaal, millel on klorobutüülkummist kork ja (kollane) gofreeritud alumiiniumist kork ning mis sisaldab 2,82 mg pulbrit.

Pakendi suurused: Komplekt, mis koosneb ühest mitmeannuselist Scintimuni viaalist ja ühest lahusti viaalist. Komplekt, mis koosneb kahest mitmeannuselist Scintimuni viaalist ja kahest lahusti viaalist.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldine hoiatus Radiofarmatseutikume tohivad vastu võtta, kasutada ja manustada vaid volitatud isikud eriotstarbelises kliinilises keskkonnas. Radiofarmatseutikumide vastuvõtmisele, säilitamisele, kasutamisele, edastamisele ja kõrvaldamisele rakenduvad pädeva ametliku asutuse eeskirjad ja/või vastavad litsentsid.

Radiofarmatseutikumid tuleb ette valmistada viisil, mis vastab nii kiirgusohutuse kui ka farmatseutikumi kvaliteedi nõuetele. Rakendada tuleb sobivaid aseptilisi ettevaatusabinõusid.

Viaali sisu on mõeldud kasutamiseks vaid tehneetsium (99mTc) besilesomabi ettevalmistamiseks ja seda ei tohi manustada otse patsiendile ilma ettevalmistava protseduurita.

Ravimi manustamiseelse lahustamise ja radiomärgistamise juhiseid vt lõik 12.

Kui selle viaali terviklikkus ravimi ettevalmistamise ajal kahjustub, ei tohi viaali kasutada.

Manustamisprotseduurid tuleb läbi viia minimiseerides ravimpreparaadi saastumise ja kasutajate kiiritamise ohtu. Piisava varjestuse kasutamine on kohustuslik.

Komplekti sisu enne lahustamist ei ole radioaktiivne. Pärast naatriumpertehnetaadi (99mTc) lisamist tuleb aga säilitada lõpliku preparaadi nõuetekohast varjestust.

Radiofarmatseutiliste ainete manustamisega kaasneb risk teistele inimestele välise kiirituse või saastumise kaudu uriini, okse ja muu taolisega. Seega kiirituse kaitseks tuleb kasutusele võtta siseriiklikele eeskirjadele vastavaid ettevaatusabinõusid.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

TELIX INNOVATIONS Rue De Hermée 255 4040 Herstal Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/602/001 EU/1/09/602/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11. jaanuar 2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 26. august 2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

KK/AAAA

11. DOSIMEETRIA

Tehneetsiumi (99mTc) valmistatakse (99Mo/99mTc) generaatoriga ning see laguneb, emiteerides gammakiirgust keskmise energiaga 140 keV ja 6,02-tunnise poolestusajaga, tehneetsiumiks (99Tc), mida võib lugeda selle pikka poolestusaega 2,13 x 105 aastat arvestades kvaasistabiilseks.

Järgmises tabelis on esitatud igas elundis või elundsüsteemis neeldunud doosid, kasutades MIRD väljatöötatud metoodikat.

Efektiivdoos on arvutatud iga elundi kohta kindlaksmääratud neeldunud doosi põhjal, kasutades kaalumisteguritena kiiritust ja kude ning vastavalt ICRP (International Commission of Radiological Protection, Publication 103) soovitustele.

Tabel 1: Neeldunud dooside väärtused, mis on arvutatud etalonmehe ja -naise kohta

Elund mSv/MBq

Aju 0,00236 0,00312 Süda 0,00495 0,00597 Käärsool 0,00450 0,00576 Magu 0,00445 0,00535 Maks 0,0100 0,0126 Peensool 0,00480 0,00575 Luuüdi (punane) 0,0242 0,0229 Lihased 0,00317 0,00391 Munasarjad 0,00594 Pankreas 0,00690 0,00826 Nahk 0,00178 0,00216 Kopsud 0,0125 0,0160 Põrn 0,0271 0,0324 Neer 0,0210 0,0234 Rind 0,00301 Neerupealised 0,00759 0,00937 Munandid 0,00182 Tüümus 0,00351 0,00423 Kilpnäärme 0,00279 0,00321 Luud 0,0177 0,0227 Emakas 0,00501 Sapipõis 0,00591 0,00681 Põis 0,00305 0,00380 Kogu keha 0,00445 0,00552 Efektiivdoos 0,00863 mSv / MBq

800 MBq radioaktiivsuse manustamisel 70 kg kaaluvale täiskasvanule on efektiivdoos 6,9 mSv. 800 MBq radioaktiivsuse manustamisel on tüüpiline kiirgusdoos sihtelundile – luule – 14,2 mGy ja tüüpilised kiirgusdoosid kriitilistele organitele – luuüdi, põrn ja neerud – vastavalt 19,4 mGy, 21,7 mGy ja 16,8 mGy.

12. RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Scintimun on steriilne pulber, mis sisaldab Scintimuni viaali kohta 1 mg besilesomabi.

Süstlasse tõmbamine peab toimuma aseptilistes tingimustes. Viaale ei tohi avada. Pärast korgi desinfitseerimist tuleb lahus tõmmata korgi kaudu üheks doosiks mõeldud süstlasse, mis on varustatud nõuetekohase varjestuse ja ühekordse steriilse nõelaga, või tuleb kasutada lubatud automatiseeritud rakendussüsteemi. Kui viaali terviklikkus on rikutud, ei tohi ravimpreparaati kasutada.

Valmistamisviis Võimalikult efektiivse radioaktiivse märgistamise tagamiseks:

• tehakse radiomärgistus värskelt elueeritud naatriumpertehnetaadiga (99mTc);võib eluaate võtta ainult tehneetsiumi (99mTc) generaatorist, mida on elueeritud viimase 24 tunni jooksul (s.t vähem kui 24-tunnine kasv);
• esimest eluaati tehneetsiumi (99mTc) generaatorist, mida ei ole nädalalõpul kasutatud, EI tohi kasutada.

Protseduur 1. Võtke komplektist Scintimuni lahusti viaal (kollane gofreeritud alumiiniumist kork).Desinfitseerige membraan ja laske sellel kuivada. Sisestage süstalt kasutades läbi kummitihendi 5 ml 0,9 % naatriumkloriidi lahust. Tõmmake nõela eemaldamata välja sama suur õhuhulk, et vältida ülemäärase rõhu tekkimist viaalis. Loksutage sujuvalt. 2. Pärast täielikku lahustumist desinfitseerige membraan ja laske sellel kuivada. Kandke 1 ml seda lahust hüpodermilise süstlaga Scintimuni viaali (rohelisest gofreeritud alumiiniumist kork). Tõmmake nõela eemaldamata välja sama suur õhuhulk, et vältida viaalis ülemäärase rõhu tekkimist. Keerutage Scintimuni viaali ettevaatlikult, selle sisu lahustub ühe minuti jooksul (ÄRGE loksutage). 3. 1 minuti pärast veenduge, et Scintimuni viaali sisu on täielikult lahustunud.Asetage Scintimuni viaal sobivasse tinast varjestamismahutisse. Desinfitseerige membraan ja laske sellel kuivada. Viige hüpodermilist süstalt kasutades läbi kummitihendi 2–7 ml pertehnetaati (99mTc) (eluaat vastab kehtiva Euroopa Farmakopöa nõuetele). Tõmmake nõela eemaldamata välja sama suur õhuhulk, et vältida viaalis ülemäärase rõhu tekkimist. Keerutage ettevaatlikult kogu lahuse segunemiseni (ÄRGE loksutage). Radioaktiivsus peab olema olenevalt pertehnetaadi (99mTc) mahust vahemikus 400 kuni 1800 MBq. Scintimuni viaali kogumaht on 3 kuni 8 ml. 4. Täitke lisatud kleebis ja kinnitage see radiomärgistusega lahusele. 5. 10 minutit pärast pertehnetaadi (99mTc) lisamist on lahus süstimiseks valmis. Märkused juhiste kohta:

• Scintimuni lahustit EI TOHI radiomärgistada enne Scintimunile lisamist.Valmis radioaktiivselt märgistatud süstelahust tuleb kaitsta hapniku eest.

Pärast kaasasoleva lahustiga lahustamist ja süstitava naatriumpertehnetaadiga (99mTc) radiomärgistamist saadava läbipaistva ja värvitu tehneetsium (99mTc) besilesomabi süstelahuse pH on 6,5–7,5.

Kvaliteedikontroll Lõpliku radioaktiivselt märgistatud preparaadi radiokeemilist puhtust võib testida järgmise protseduuriga:

Meetod Õhukese kihi kromatograafia (ITLC) või paberkromatograafia.

Materjalid ja reaktiivid

• Adsorbent: õhukese kihi kromatograafia ribad (2,5 x 20 cm), kaetud silikageeliga (ITLC-SG ) või paberkromatograafia (RBM-1). Jälgige algjoont 2,5 cm kaugusel pabeririba alumisest otsast.
• Lahusti: metüületüülketoon (MEK)
• Mahutid: sobivad mahutid, näiteks kromatograafiapaak või 1000 ml Erlenmeyeri kolvid.
• Muud: tangid, käärid, süstlad, sobiv loendamisseade.

Protseduur Ärge laske õhul pääseda testitavasse viaali ning hoidke kõiki radioaktiivset lahust sisaldavaid viaale tinavarjestuses. 1. Viige lahusti kromatograafiapaaki, ligikaudu 2 cm sügavusele. Katke paak ja laske vähemalt 5 minutit tasakaalustuda.Kandke süstalt ja nõela kasutades tilgake (2 µl) radioaktiivselt märgistatud lahust ITLC -SG või RBM-1 pabeririba algusjoonele. 3. Sisestage ITLC-SG või RBM-1 pabeririba tange kasutades kohe kromatograafiapaaki, et vältida pertehnetaadi (99mTc) moodustumist hapniku toimel. ÄRGE laske tilgake kuivada.

4. Kui lahusti on jõudnud riba ülemise otsani (ligikaudu 10 minutiga), eemaldage riba tangide abil

ja kuivatage see õhu käes. 5. Lõigake riba kaheks osaks Rf = 0,5 juures. 6. Loendage riba kumbagi lõigatud osa eraldi ja registreerige saadud väärtused (kasutage pideva loendamisajaga ning teadaoleva geomeetria ja taustmüraga sobivat tuvastamiseadet).

7. Arvutused

Radiokeemiline puhtus vastab seotud tehneetsiumi (99mTc) protsendile ning see arvutatakse järgmiselt pärast andmete korrigeerimist taustmüra suhtes: seotud tehneetsiumi (99mTc) % = 100 % – vaba tehneetsiumi % (99mTc)

kus vaba tehneetsiumi (99mTc) % =

8. Radiokeemiline puhtus (seotud tehneetsiumi (99mTc) protsent) peab olema vähemalt 95 %.Enne kasutamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida. Kasutada võib ainult selget lahust, mis ei sisalda nähtavaid osakesi. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII

KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS

VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

CELONIC DEUTSCHLAND GmbH & Co. KG Czerny-Ring, 22

69115 HEIDELBERG SAKSAMAA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress CIS bio international

B.P. 32 F-91192 GIF-sur-YVETTE Cedex Prantsusmaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

Sisaldab sinist raami

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Scintimun 1 mg radiofarmatseutiline komplekt Besilesomab

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks Scintimuni viaal sisaldab 1 mg besilesomabi.

3. ABIAINED

Scintimun Abiained: veevaba naatriumdivesinikfosfaat, veevaba dinaatriummonovesinikfosfaat, sorbitool, lämmastiku atmosfääris.

Scintimuni lahusti 1, 1, 3, 3-propaantetrafosfoonhappe tetranaatriumsoola dihüdraat, tinakloriiddihüdraat, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape, lämmastik.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Radiofarmatseutiline komplekt

Sisaldab üht mitmeannuselist Scintimuni viaali ja üht Scintimuni lahusti viaali Sisaldab kaht mitmeannuselist Scintimuni viaali ja kaht Scintimuni lahusti viaali.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne

Lahustage Scintimun kõigepealt selle lahustiga ning seejärel radiomärgistage see naatriumpertehnetaadi (99mTc) lahusega.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Kasutada 3 tunni jooksul pärast radioaktiivselt märgistamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C - 8 °C).

Hoida viaal karbis valguse eest kaitstult.

Lahustatud ja radioaktiivselt märgistatud ravimit hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Radioaktiivsed jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

TELIX INNOVATIONS Rue De Hermée 255 4040 Herstal Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/602/001 üks mitmeannuseline Scintimuni viaal ja üks Scintimuni lahusti viaal. EU/1/09/602/002 kaks mitmeannuselist Scintimuni viaali ja kaks Scintimuni lahusti viaali.

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Scintimuni KLAASVIAAL

Ei sisalda sinist raami

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Scintimun 1 mg radiofarmatseutiline komplekt Besilesomab Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutada 3 tunni jooksul pärast radioaktiivselt märgistamist.

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

CIS BIO INTERNATIONAL

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Scintimuni lahusti KLAASVIAAL

Ei sisalda sinist raami

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Scintimuni lahusti

2. MANUSTAMISVIIS

Ei ole ette nähtud patsientidele vahetuks manustamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,82 mg

6. MUU

CIS BIO INTERNATIONAL

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lisaetikett pärast lahustamist ja radioaktiivset märgistamist naatriumpertehnetaadi (99mTc) lahusega.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

(99mTc)- Scintimun

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

99mTc MBq ml kellaaeg/kuupäev

6. MUU

CIS bio international