Remodulin - infusioonilahus (1mg 1ml)

ATC Kood: B01AC21
Toimeaine: treprostiniil
Tootja: Ferrer Internacional, SA.

Artikli sisukord

REMODULIN
infusioonilahus (1mg 1ml)


Pakendi infoleht: informatsioon kasutajale

REMODULIN, 1 mg/ml infusioonilahus

REMODULIN, 2,5 mg/ml infusioonilahus

REMODULIN, 5 mg/ml infusioonilahus

REMODULIN, 10 mg/ml infusioonilahus

Treprostinilum

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

  • Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
  • Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

  1. Mis ravim on Remodulin ja milleks seda kasutatakse
  2. Mida on vaja teada enne Remodulin’i kasutamist
  3. Kuidas Remodulin’i kasutada
  4. Võimalikud kõrvaltoimed
  5. Kuidas Remodulin’i säilitada
  6. Pakendi sisu ja muu teave
  7. Mis ravim on Remodulin ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Remodulin

Remodulin’is sisaldub toimeainena treprostiniil.

Treprostiniil kuulub ravimite rühma, mis sarnanevad toimelt looduslikele prostatsükliinidele. Prostatsükliinid on hormoonitaolised ained, mis alandavad vererõhku veresoonte lõdvestamise teel, et need laieneksid ja verel oleks kergem voolata. Prostatsükliinide toime võib pärssida ka vere hüübimist.

Mille ravimiseks Remodulin’i kasutatakse

Remodulin’i kasutatakse idiopaatilise või päriliku kopsuarteri hüpertensiooni raviks patsientidel, kelle sümptomid on mõõduka raskusastmega. Pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon on seisund, mille korral teil on vererõhk südame ja kopsude vahelistes veresoontes liiga kõrge ja põhjustab hingeldust, pearinglust, väsimust, minestamist, südamepekslemist või südame rütmihäireid, kuiva köha, valu rindkeres ja pahkluupiirkonna või säärte turset.

Remodulin’i kasutatakse algul subkutaanse (nahaaluse) püsiinfusioonina. Mõnele patsiendile võib see muutuda paikse manustamiskoha valu ja paistetuse tõttu talumatuks. Teie arst otsustab, kas Remodulin’i võib selle asemel teile manustada intravenoosse püsiinfusioonina (otse veeni). Selleks on vaja sisestada teile tsentraalne veenitee (kateeter), mis paigaldatakse tavaliselt kaela, rindkere või niude piirkonda.

Kuidas Remodulin toimib

Remodulin alandab kopsuarteris vererõhku, parandades verevoolu ja vähendades südame koormust. Paranenud verevool parandab keha hapnikuvarustust ja vähendab südame pinget, suurendades südamefunktsiooni efektiivsust. Remodulin leevendab vähese aktiivsusega patsientidel pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga kaasnevaid sümptomeid ja koormustaluvust.

Mida on vaja teada enne Remodulin’i kasutamist

Ärge kasutage Remodulin’i:

  • kui olete treprostiniili või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
  • kui teil on diagnoositud venooklusiivne kopsuhaigus (kopsuveene ummistav haigus). See on haigus, mille puhul verd läbi kopsude viivad veresooned tursuvad ja ummistuvad vererõhu tõusu tõttu südame ja kopsude vahelistes veresoontes;
  • kui teil on raskekujuline maksahaigus;
  • kui teil on südamehäired, näiteks:

müokardiinfarkt viimase kuue kuu jooksul

raskekujulised muutused südametegevuses

raskekujuline südame pärgarteri haigus või ebastabiilne stenokardia

diagnoositud südamerike (nt südameklapi rike, mis põhjustab südametöö halvenemist)

südamehaigus, mida ei ravita või mis ei ole arsti hoolika järelevalve all

  • kui teil on teatav suurenenud veritsemisoht – näiteks aktiivne maohaavand, vigastused või muud veritsemishäired;
  • kui teil on olnud viimase 3 kuu jooksul insult või muu aju verevarustuse katkemine.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne ravi Remodulin’iga öelge oma arstile:

  • kui teil on mõni maksahaigus;
  • kui teil on neeruhaigus;
  • kui teile on öeldud, et teil on rasvtõbi (BMI üle 30 kg/m);
  • kui te olete nakatunud inimese immuunpuudulikuse viirusega (HIV);
  • kui teil on maksaveenides kõrge vererõhk (portaalne hüpertensioon);
  • kui teil on kaasasündinud südamerike, mis mõjutab verevoolu läbi südame;
  • kui te olete madala naatriumisisaldusega dieedil.

Ravi ajal Remodulin’iga öelge oma arstile:

  • kui teie vererõhk langeb (hüpotensioon);
  • kui teil on kiiresti süvenevad hingamisraskused või püsiv köha (see võib olla seotud verepaisuga kopsudes või astma või muu haigusega), pöörduge kohe oma arsti poole;
  • kui teil esineb ülemäärast veritsemist, sest treprostiniil võib selle riski suurendada, pärssides teie vere hüübimist;
  • kui teil tekib Remodulini intravenoosse manustamise ajal palavik või kui intravenoosse infusiooni kohal tekib punetus, paistetus ja/või valulikkus puudutamisel, sest need võivad olla infektsiooni nähud.

Muud ravimid ja Remodulin

Teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Teatage oma arstile, kui te kasutate järgmisi ravimeid:

  • kõrge vererõhu ravimid (antihüpertensiivsed ravimid või muud vasodilataatorid);
  • urineerimise sagedust suurendavad ravimid (diureetikumid), sealhulgas furosemiid;
  • vere hüübimist pärssivad ravimid (antikoagulandid), nt varfariin, hepariin või lämmastikoksiidil põhinevad ravimid;
  • mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVAd) (nt atsetüülsalitsüülhape, ibuprofeen);
  • ravimid, mis võivad Remodulin’i toimet suurendada või vähendada (nt gemfibrosiil, rifampitsiin, trimetoprim, deferasiroks, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, naistepuna), sest teie arstil võib osutuda vajalikuks teie Remodulin’i annust kohandada.

Rasedus ja imetamine

Remodulin’i ei ole soovitatav kasutada, kui olete rase, kavatsete rasestuda või arvate, et võite olla rase, välja arvatud, kui teie arst peab seda hädavajalikuks. Ravimi ohutust rasedatele ei ole kindlaks määratud.

Remodulin’i ei ole soovitatav kasutada imetamise ajal, välja arvatud, kui teie arst peab seda hädavajalikuks. Teil on soovitatav imetamine lõpetada, kui teile määratakse Remodulin’i, sest ei ole teada, kas see ravim imendub rinnapiima.

Remodulin’iga ravimise ajal on tungivalt soovitatav kasutada rasestumisvastaseid vahendeid.

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Remodulin võib kutsuda esile vererõhu languse koos pearingluse või minestamisega. Sellisel juhul ärge juhtige autot ega kasutage masinaid või mehhanisme ning küsige oma arstilt nõu.

Remodulin sisaldab naatriumi

Palun öelge oma arstile, kui teil on piiratud naatriumisisaldusega dieet. Ta võtab arvesse, et üks Remodulin’i viaal sisaldab kuni 58,6 mg naatriumi.

Kuidas Remodulin’i kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Remodulin’i manustatakse püsiinfusioonina, kas:

  • subkutaanselt (naha alla) kõhule või reiele paigaldatud väikese toru (kanüüli) kaudu; või
  • intravenoosselt vooliku (kateetri) kaudu, mis paigaldatakse tavaliselt teie kaela, rindkere või niude piirkonda.

Remodulin’i surutakse mõlemal juhul kaasaskantava pumba abil läbi vooliku.

Arst ütleb teile enne haiglast või kliinikust lahkumist, kuidas Remodulin’i ette valmistada ja millise kiirusega peab pump teile Remodulin’i manustama. Teile tuleb anda ka teavet pumba õige kasutamise kohta ja õpetada, kuidas toimida, kui pump lakkab töötamast. Teave peab sisaldama ka kontaktisiku andmeid, kelle poole hädaolukorras pöörduda.

Pumba loputamisel ilma infusiooniliini lahti ühendamata võite manustada endale tahtmatult üleannuse.

Remodulin’i lahjendatakse ainult intravenoosseks manustamiseks:

Ainult intravenoosseks infusiooniks: te peate lahjendama oma Remodulin’i lahuse kas steriilse süsteveega või 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega (mille saate arstilt), kui seda manustatakse intravenoosse püsiinfusioonina.

Täiskasvanud patsiendid

Remodulin’i turustatakse 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml või 10 mg/ml infusioonilahusena. Arst määrab teie seisundile sobiva infusioonikiiruse ja annuse.

Ülekaalulised patsiendid

Kui olete ülekaaluline (ületate oma normaalkaalu 30% võrra või rohkem), määrab arst teie algannuse ja järgnevad annused lähtuvalt teie ideaalkaalust. Vt ka lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.

Eakad

Arst määrab teie seisundile sobiva infusioonikiiruse ja annuse.

Lapsed ja noorukid

Laste ja noorukite kohta on piiratud andmed.

Annuse kohandamine

Infusioonikiiruse individuaalne vähendamine või suurendamine peab toimuma ainult meditsiinilise järelevalve all.

Infusioonikiiruse kohandamise eesmärk on määrata kindlaks efektiivne säilitav kiirus, mille puhul ravim leevendab arteriaalse pulmonaalhüpertensiooni sümptomeid, kuid selle kõrvaltoimed on minimaalsed.

Kui teie sümptomid süvenevad või kui vajate täielikku puhkust või peate jääma voodisse või tooli, või kui igasugune kehaline tegevus tekitab ebamugavust ning sümptomid tekivad ka puhkeolekus, ärge suurendage annust arstiga nõu pidamata. Remodulin ei pruugi olla enam teie haiguse ravimiseks piisav ning te võite vajada muud ravi.

Kuidas vältida vereinfektsioonide tekkimist ravi ajal intravenoosse Remodulin’iga?

Nagu igasuguse pikaajalise intravenoosse ravi puhul, on oht vereinfektsioonide tekkimiseks. Teie arst annab teile juhiseid selle vältimiseks.

Kui te kasutate Remodulin’i rohkem kui ette nähtud

Kui te saate tahtmatult Remodulin’i üleannuse, võivad teil tekkida iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, madal vererõhk (pearinglus, uimasus või minestamine), nahaõhetus ja/või peavalud.

Kui mõni neist sümptomitest muutub raskekujuliseks, peate pöörduma kohe oma arsti poole või haiglasse. Teie arst võib infusiooni vähendada või ravimi kasutamise katkestada kuni teie sümptomite kadumiseni. Seejärel jätkatakse Remodulin’i infusioonilahuse manustamist teie arsti soovitatud annusetasemega.

Kui te lõpetate Remodulin’i kasutamise

Kasutage Remodulin’i alati vastavalt oma arsti või haigla eriarsti juhistele. Ärge lõpetage Remodulin’i kasutamist enne, kui arst selleks juhised annab.

Remodulin’i kasutamise järsk lõpetamine või annuse järsk vähendamine võib põhjustada kopsuarteri hüpertensiooni tagasitulekut, mis viib potentsiaalselt teie seisundi kiire ja raskekujulise halvenemiseni.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

veresoonte laienemine koos nahaõhetusega

valu või valulikkus infusioonikoha ümbruses

naha värvimuutus või verevalum infusioonikoha ümbruses

peavalud

nahalööbed

iiveldus

kõhulahtisus

lõualuu valu.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st)

pearinglus

oksendamine

uimasus või minestamine madala vererõhu tõttu

naha sügelemine või punetus

jalalabade, pahkluupiirkonna, säärte tursed või vedelikupeetus

veritsemisepisoodid, näiteks ninaverejooksud, vere köhimine, vere leidumine uriinis, igemete veritsemine, vere esinemine roojas

liigesevalu

lihasevalu.

Muud võimalikud kõrvaltoimed

infektsioon infusioonikohal

abstsess infusioonikohal

vere hüübimist põhjustavate rakkude (vereliistakute) sisalduse vähenemine veres (trombotsütopeenia)

veritsemine infusioonikohal

luuvalu

nahalööbed värvimuutuste või kühmudega

nahaalune koeinfektsioon (tselluliit).

Intravenoosse manustamisteega seotud täiendavad kõrvaltoimed

veenipõletik (tromboflebiit)

bakteriaalne vereinfektsioon (bakterieemia)* (vt lõik 3)

septitseemia (raske bakteriaalne vereinfektsioon).

*Teatatud on eluohtlikest või surmaga lõppevatest bakteriaalse vereinfektsiooni juhtudest.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas Remodulin’i säilitada

Hoidke laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge kasutage Remodulin’i, kui te märkate viaali vigastust, ravimi värvimuutust või muid riknemismärke.

Remodulin’i viaal tuleb ära kasutada 30 päeva jooksul pärast esmakordset avamist või ära visata.

Subkutaanse püsiinfusiooni ajal tuleb üks lahjendamata Remodulin’i mahuti (süstal) ära kasutada 72 tunni jooksul.

Intravenoosse püsiinfusiooni ajal tuleb üks lahjendatud Remodulin’i mahuti (süstal) ära kasutada 24 tunni jooksul.

Lahjendatud lahuse ülejäägid tuleb ära visata.

Juhiseid kasutamise kohta vt lõigust 3 „Kuidas Remodulin’i kasutada“.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida Remodulin sisaldab

  • Toimeaine on treprostiniil 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml.
  • Remodulin’is sisalduvad abiained on:

naatriumtsitraat, naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape, metakresool ja süstevesi.

Kuidas Remodulin välja näeb ja pakendi sisu

Remodulin on selge värvitu või kollakas lahus, mida turustatakse 20 ml läbipaistvas klaasviaalis, mis on suletud kummikorgiga ja värvikoodiga varustatud korgiga:

Remodulin 1 mg/ml infusioonilahusel on kollane kummikork.

Remodulin 2,5 mg/ml infusioonilahusel on sinine kummikork.

Remodulin 5 mg/ml infusioonilahusel on roheline kummikork.

Remodulin 10 mg/ml infusioonilahusel on punane kummikork.

Igas karbis on üks viaal.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja:

Ferrer Internacional, S.A. Gran Vía Carlos III, 94 08028 – Barcelona Hispaania

Tootjad:

McGregor Cory Limited Middleton Close Banbury

Oxfordshire OX14 4RS Ühendkuningriik

FERRER INTERNACIONAL, S.A.

Joan Buscallà, 1-9

08173 - Sant Cugat del Vallès (Barcelona) Hispaania

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2018.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

REMODULIN, 1 mg/ml infusioonilahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga ml sisaldab 1 mg treprostiniili (treprostiniilnaatriumina).

Iga 20 ml lahuseviaal sisaldab 20 mg treprostiniili treprostiniilnaatriumina (ravimi tootmisel kohapeal moodustunud naatriumisool).

INN: Treprostinilum

Abiained

Naatrium: 54,2 mg 20 ml viaali kohta

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Infusioonilahus

(subkutaanseks või intravenoosseks manustamiseks). Selge, värvusetu või kergelt kollane lahus.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Idiopaatilise või päriliku arteriaalse pulmonaalhüpertensiooni (PAH) sümptomaatiline ravi NYHA III funktsionaalse klassi südamepuudulikkusega patsientidel füüsilise vastupidavuse parandamiseks.

Annustamine ja manustamisviis

REMODULIN’i manustatakse püsiinfusiooni teel subkutaanselt või intravenoosselt. Püsivalt paigaldatud tsentraalse veenikateetriga seotud riskide tõttu, kaasa arvatud tõsised vereinfektsioonid, on eelistatav manustamisviis subkutaanne infusioon (lahjendamata) ning pidevat intravenoosset infusiooni tuleks kasutada vaid patsientidel, kes on treprostiniili subkutaanse infusiooniga stabiliseeritud ning ei talu enam subkutaanse manustamistee kasutamist ning kelle puhul loetakse neid riske vastuvõetavateks.

Ravi peab alustama ja selle kulgu jälgima ainult pulmonaalhüpertensiooni ravi kogemusega arst.

Täiskasvanud

Ravi alustamine varem prostatsükliinravi mitte saanud patsientidel

Ravi tuleb alustada intensiivravi võimalusega haigla tingimustes pideva meditsiinilise järelvalve all.

Infusiooni soovitatav algkiirus on 1,25 nanogrammi/kg/min. Kui patsient talub seda algannust halvasti, tuleb infusioonikiirust vähendada tasemele 0,625 nanogrammi/kg/min.

Annuse kohandamine

Infusioonikiirust tohib meditsiinilise järelvalve all suurendada 1,25 nanogrammi/kg/min võrra nädalas esimesel neljal ravinädalal ja edaspidi 2,5 nanogrammi/kg/min nädalas.

Annust tuleb kohandada individuaalselt ja meditsiinilise järelvalve all, et saavutada säilitusannus, mis vähendab sümptome ja on patsiendile hästi talutav.

Efektiivsus säilis peamiste 12-nädalaste uuringute jooksul ainult siis, kui annust suurendati keskmiselt 3...4 korda kuus. Annuse korduva muutmise eesmärgiks oli leida annus, mille korral pulmonaalhüpertensiooni sümptomid paranevad, kusjuures REMODULIN’i ülemäärane farmakoloogiline toime väheneks.

Kõrvaltoimed, nt nahaõhetus, peavalu, hüpotensioon, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus, sõltuvad üldjuhul treprostiniili manustatavast annusest. Need võivad kaduda ravi jätkudes, kuid kui kõrvaltoimed siiski püsivad või muutuvad patsiendile talumatuks, võib infusioonikiirust vähendada, et kõrvaltoimed taanduksid.

Kliiniliste uuringute jälgimisfaasis oli 12 kuu möödudes keskmine annus 26 nanogrammi/kg/min, pärast 24 kuu möödumist 36 nanogrammi/kg/min ja pärast 48 kuu möödumist 42 nanogrammi/kg/min. Ülekaalulistel patsientidel (>30% rohkem kui ideaalkaal) peaksid algannus ja järgnevad annuste suurendamised põhinema ideaalkaalul.

REMODULIN’i kasutamise järsk katkestamine või annuse järsk märgatav vähendamine võib põhjustada arteriaalse pulmonaalhüpertensiooni uue ägenemise. Seetõttu on soovitatav vältida REMODULIN-ravi katkestamist ja alustada pärast järsku annuse juhuslikku vähendamist või ravi katkestamist infusiooni uuesti niipea kui võimalik. Optimaalse strateegia REMODULIN’i infusiooni uuesti alustamiseks peab kvalifitseeritud meditsiinipersonal individuaalselt kindlaks määrama. Enamikul juhtudel võib pärast mõnetunnist katkestust alustada REMODULIN’i infundeerimist uuesti sama annusemääraga; pikema katkestuse korral võib osutuda vajalikuks REMODULIN’i annus uuesti tiitrida.

Eakad

REMODULIN’i kliinilised uuringud ei hõlmanud piisaval arvul 65-aastaseid ja vanemaid patsiente, et näha kas nad reageerivad ravile noorematest patsientidest erinevalt. Populatsiooni farmakokineetilisel analüüsil oli treprostiniili kliirens langenud 20% võrra. Üldiselt peaks eakatele annuse määramisel olema ettevaatlik, arvestades nende sagenenud maksa-, neeru- või südamefunktsiooni langust ja kaasnevaid haigusi või teiste ravimite samaaegset kasutamist.

Lapsed ja noorukid

Alla 18-aastaste patsientide kohta on vähe andmeid. Olemasolevatele kliiniliste uuringute andmetele tuginedes ei saa kinnitada, kas täiskasvanutele soovitatud annustamisskeem on lastele ja noorukitele efektiivne ja ohutu või mitte.

Riskirühmad

Maksakahjustus

Treprostiniili kontsentratsioon plasmas (plasmakontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala, AUC) suureneb 260% kuni 510% vastavalt kerge kuni keskmise (Child-Pugh klassid A ja B) maksakahjustusega patsientidel. Kerge kuni keskmise maksakahjustusega patsientidel vähenes treprostiniili plasmakliirens kuni 80%. Maksakahjustusega patsiente ravides on vajalik ettevaatus, sest raviga kaasneb risk süsteemse kontsentratsiooni tõusuks, mis võib halvendada ravimi talutavust ja suurendada annusest sõltuvaid kõrvaltoimeid.

REMODULIN’i algannust peaks vähendama kuni 0,625 nanogrammi/kg/min ja järgnevad annuste suurendamised peaksid olema tehtud ettevaatusega.

Neerukahjustus

Kuna neerukahjustusega patsientidega kliinilisi uuringuid läbi viidud ei ole, puuduvad ka vastavad soovitused annustamiseks. Kuna treprostiniil ja selle metaboliidid eritatakse organismist peamiselt kuseteede kaudu, on neerukahjustusega patsiente ravides vajalik ettevaatus, et hoida ära võimalikust süsteemse kontsentratsiooni tõusust tingitud tagajärgi.

Üleminek intravenoossele epoprostenoolravile

Kui on vaja üle minna epoprostenooli intravenoossele ravile, on üleminekuperioodis vajalik range meditsiiniline järelvalve. Juhisena on kasulik silmas pidada järgnevalt toodud soovituslikku ülemineku raviskeemi. Treprostiniili infusioonikiirust tuleb kõigepealt vähendada aeglaselt 2,5 nanogrammi/kg/min. Pärast vähemalt ühe tunni möödumist uuest treprostiniili annusest võib alustada epoprostenoolravi maksimaalse annusega 2 nanogrammi/kg/min. Treprostiniili annust tuleb seejärel vähendada edaspidi vähemalt kahetunniste intervallidega ja samal ajal epoprostenooli annust järk-järgult suurendada, pärast seda kui algannust säilitati vähemalt üks tund.

Manustamisviis

Manustamine pideva subkutaanse infusioonina

REMODULIN’i manustatakse subkutaanse püsiinfusiooni teel subkutaanse kateetri kaudu, kasutades selleks ambulatoorset infusioonipumpa.

Et vältida võimalikke katkestusi ravimi manustamise ajal, peab patsiendil olema, võimalik kasutada tagavara infusioonipumpa ja subkutaanse infusiooni komplekti, juhul kui ootamatult peaks tekkima infusioonisüsteemi rike.

Lahjendamata REMODULIN’i subkutaansel manustamisel kasutatava ambulatoorse infusioonipumba omadused peavad olema järgmised:

1)väike ja kerge,

2)infusioonikiirust peab saama muuta ligikaudu 0,002 ml/h vahedega,

3)süsteem peab näitama võimaliku ummistuse, aku tühjenemise, programmeerimisvea ja mootoririkke alarme,

4)programmeeritud manustamiskiiruse täpsus peab olema vahemikus ± 6%,

5)ülerõhk-kontrollitav (pidev või pulseeriv).

Ravimimahuti peab olema valmistatud polüvinüülkloriidist, polüpropüleenist või klaasist.

Patsiendid peavad saama pumba kasutamise ja programmeerimise, infusioonisüsteemi ühendamise ja süsteemi eest hoolitsemise põhjaliku koolituse.

Infusioonisüsteemi läbivoolutamine ajal, mil see on patsiendiga ühendatud, võib põhjustada juhusliku üleannustamise.

Infusioonikiirust (ml/h) arvutatakse järgmise valemi järgi:

(ml/h) = D (nanogrammi/kg/min) x W (kg) x [0,00006/REMODULIN’i kontsentratsioon (mg/ml)]

D = määratud annus (nanogrammi/kg/min)

W = patsiendi kehakaal (kg)

REMODULIN on saadaval järgmistes kontsentratsioonides: 1; 2,5; 5 ja 10 mg/ml.

REMODULIN'i manustatakse subkutaanse infusioonina ilma täiendava lahjendamiseta, patsiendi annuse (nanogrammi/kg/min), kehakaalu (kg) ja kasutatava REMODULIN'i viaali tugevuse (mg/ml) põhjal arvutatud subkutaanse infusiooni kiirusega (ml/h). Kasutamise ajal võib üht lahjendamata

REMODULIN'i mahutit (süstalt) manustada temperatuuril 37°C kuni 72 tunni jooksul. Subkutaanse infusiooni kiirus arvutatakse järgmise valemi abil:

Subkutaanse

 

Annus

x

Kehakaal

x 0.00006*

 

(nanogrammi/kg/min)

(kg)

infusiooni kiirus

=

 

 

REMODULIN'i viaali tugevus

(ml/h)

 

 

 

(mg/ml)

 

 

 

 

 

* Teisendustegur 0,00006 = 60 min/h x 0,000001 mg/nanogrammi

Näiteid SUBKUTAANSE INFUSIOONI arvutamise kohta:

  1. näide

60 kg kaaluva inimese puhul, kelle soovitatav algannus on 1,25 nanogrammi/kg/min, tuleks REMODULIN'i viaali, tugevusega 1 mg/ml, kasutamisel arvutada infusioonikiirus järgmiselt:

Subkutaanse

1,25 nanogrammi/kg/min

x

60 kg

x

0,00006

 

infusiooni kiirus =

= 0,005 ml/h

1 mg/ml

 

 

 

(ml/h)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  1. näide

65 kg kaaluva inimese puhul, kelle soovitatav algannus on 40 nanogrammi/kg/min, tuleks REMODULIN'i viaali, tugevusega 5 mg/ml, kasutamisel arvutada infusioonikiirus järgmiselt:

Subkutaanse

40 nanogrammi/kg/min

x

65 kg

x

0,00006

 

infusiooni kiirus =

 

5 mg/ml

 

 

 

= 0,031 ml/h

(ml/h)

 

 

 

 

 

 

Tabelis 1 on toodud REMODULIN 1 mg/ml subkutaanse infusiooni manustamiskiiruste juhised erineva kehakaaluga patsientidele, mis vastavad annustele kuni 42,5 nanogrammi/kg/min.

Tabel 1

REMODULIN’i infusioonikiiruse valik subkutaanse pumba (ml/h) puhul, kui treprostiniili kontsentratsioon on 1 mg/ml

Patsiendi kehakaal (kg)

Annus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(ng/kg/min)

1.25

0.002

0.002

0.003

0.003

0.003

0.004

0.005

0.005

0.005

0.005

0.006

0.006

0.006

0.007

0.007

0.008

2.5

0.004

0.005

0.005

0.006

0.007

0.008

0.008

0.009

0.010

0.011

0.011

0.012

0.013

0.014

0.014

0.015

3.75

0.006

0.007

0.008

0.009

0.010

0.011

0.012

0.014

0.015

0.016

0.017

0.018

0.019

0.020

0.021

0.023

0.008

0.009

0.011

0.012

0.014

0.015

0.017

0.018

0.020

0.021

0.023

0.024

0.026

0.027

0.029

0.030

6.25

0.009

0.011

0.013

0.015

0.017

0.019

0.021

0.023

0.024

0.026

0.028

0.030

0.032

0.034

0.036

0.038

7.5

0.011

0.014

0.016

0.018

0.020

0.023

0.025

0.027

0.029

0.032

0.034

0.036

0.038

0.041

0.043

0.045

8.75

0.013

0.016

0.018

0.021

0.024

0.026

0.029

0.032

0.034

0.037

0.039

0.042

0.045

0.047

0.050

0.053

0.015

0.018

0.021

0.024

0.027

0.030

0.033

0.036

0.039

0.042

0.045

0.048

0.051

0.054

0.057

0.060

11.25

0.017

0.020

0.024

0.027

0.030

0.034

0.037

0.041

0.044

0.047

0.051

0.054

0.057

0.061

0.064

0.068

12.5

0.019

0.023

0.026

0.030

0.034

0.038

0.041

0.045

0.049

0.053

0.056

0.060

0.064

0.068

0.071

0.075

13.75

0.021

0.025

0.029

0.033

0.037

0.041

0.045

0.050

0.054

0.058

0.062

0.066

0.070

0.074

0.078

0.083

0.023

0.027

0.032

0.036

0.041

0.045

0.050

0.054

0.059

0.063

0.068

0.072

0.077

0.081

0.086

0.090

16.25

0.024

0.029

0.034

0.039

0.044

0.049

0.054

0.059

0.063

0.068

0.073

0.078

0.083

0.088

0.093

0.098

17.5

0.026

0.032

0.037

0.042

0.047

0.053

0.058

0.063

0.068

0.074

0.079

0.084

0.089

0.095

0.100

0.105

18.75

0.028

0.034

0.039

0.045

0.051

0.056

0.062

0.068

0.073

0.079

0.084

0.090

0.096

0.101

0.107

0.113

0.030

0.036

0.042

0.048

0.054

0.060

0.066

0.072

0.078

0.084

0.090

0.096

0.102

0.108

0.114

0.120

21.25

0.032

0.038

0.045

0.051

0.057

0.064

0.070

0.077

0.083

0.089

0.096

0.102

0.108

0.115

0.121

0.128

22.5

0.034

0.041

0.047

0.054

0.061

0.068

0.074

0.081

0.088

0.095

0.101

0.108

0.115

0.122

0.128

0.135

23.75

0.036

0.043

0.050

0.057

0.064

0.071

0.078

0.083

0.093

0.100

0.107

0.114

0.121

0.128

0.135

0.143

0.038

0.045

0.053

0.060

0.068

0.075

0.083

0.090

0.098

0.105

0.113

0.120

0.128

0.135

0.143

0.150

27.5

0.041

0.050

0.058

0.066

0.074

0.083

0.091

0.099

0.107

0.116

0.124

0.132

0.140

0.149

0.157

0.165

0.045

0.054

0.063

0.072

0.081

0.090

0.099

0.108

0.117

0.126

0.135

0.144

0.153

0.162

0.171

0.180

32.5

0.049

0.059

0.068

0.078

0.088

0.098

0.107

0.117

0.127

0.137

0.146

0.156

0.166

0.176

0.185

0.195

0.053

0.063

0.074

0.084

0.095

0.105

0.116

0.126

0.137

0.147

0.158

0.168

0.179

0.189

0.200

0.210

37.5

0.056

0.068

0.079

0.090

0.101

0.113

0.124

0.135

0.147

0.158

0.169

0.180

0.191

0.203

0.214

0.225

0.060

0.072

0.084

0.096

0.108

0.120

0.132

0.144

0.156

0.168

0.180

0.192

0.204

0.216

0.228

0.240

42.5

0.064

0.077

0.089

0.102

0.115

0.128

0.140

0.153

0.166

0.179

0.191

0.204

0.217

0.230

0.242

0.255

Varjutatud aladega on tähistatud suurim infusioonikiirus, mida on võimalik saavutada ühe süstlaga, mida vahetatakse iga kolme päeva järel

Manustamine pideva intravenoosse infusioonina

REMODULIN’i manustatakse pideva intravenoosse infusioonina tsentraalse veenikateetri kaudu, kasutades ambulatoorset infusioonipumpa. Seda võib ajutiselt manustada ka perifeerse veenikanüüli kaudu, mis paigaldatakse eelistatavalt suurde veeni. Perifeerse infusiooni kasutamisel kauem kui mõne tunni jooksul võib suureneda tromboflebiidi tekkerisk (vt lõik 4.8).

Ravimi manustamise võimalike katkestuste vältimiseks peavad patsiendile olema kättesaadavad varuinfusioonipump ja infusioonikomplektid, juhuks kui manustamisseadmetel tekib rike.

Üldiselt peab lahjendatud REMODULIN’i intravenoosseks manustamiseks kasutatav ambulatoorne infusioonipump olema:

1)väike ja kerge;

2)reguleeritava infusioonikiirusega ligikaudu 0,05 ml võrra tunnis. Tüüpilised voolukiirused on 0,4 ml kuni 2 ml tunnis;

3)ummistuse/mittemanustamise, aku tühjenemise, programmeerimisvea ja mootoririkke alarmidega;

4)manustamistäpsusega ±6% tunnis manustatavast annusest või täpsem;

5)positiivse rõhuga töötav. Mahuti peab olema valmistatud polüvinüülkloriidist, polüpropüleenist või klaasist.

REMODULIN’i tuleb lahjendada kas steriilse süsteveega või 0,9-massi-mahuprotsendilise naatriumkloriidi süstelahusega ning seda manustatakse intravenoosselt pideva infusioonina, kirurgiliselt paigaldatud püsiva tsentraalse veenikateetri kaudu või ajutiselt perifeerse veenikanüüli kaudu, kasutades ravimite intravenoosseks manustamiseks ette nähtud infusioonipumpa.

Sobiva infusioonipumba ja mahuti kasutamisel tuleb kõigepealt valida eelnevalt määratud intravenoosse infusiooni kiirus, mis võimaldaks soovitud infusiooni kestust. Lahjendatud REMODULIN’i kasutamise maksimaalne kestus ei tohi ületada 24 tundi (vt lõik 6.3).

1. samm

Annus

 

Kehakaal

 

 

Lahjendatud

x

x

0,00006

(ng/kg/min)

(kg)

intravenoosse

 

 

 

 

 

Intravenoosse infusioonisüsteemi tüüpilised mahutid on mahuga 20, 50 või 100 ml. Pärast vajaliku

intravenoosse infusiooni kiiruse (ml/h) ja patsiendi

annuse

(nanogrammi/kg/min)

ja kehakaalu (kg)

kindlaksmääramist võib arvutada lahjendatud intravenoosse REMODULIN’i kontsentratsiooni (mg/ml) järgmise valemi abil:

REMODULIN’i

=

 

Intravenoosse infusiooni kiirus

 

kontsentratsioon

 

 

(ml/h)

(mg/ml)

 

 

 

Lahjendatud intravenoosse REMODULIN’i soovitud kontsentratsiooni saamiseks vajaliku REMODULIN’i koguse konkreetse suurusega mahutis võib sel juhul arvutada järgmise valemiga:

 

Lahjendatud

 

 

intravenoosse

 

2. samm

REMODULIN’i

Lahejndatud REMODULIN’i

kontsentratsioon

REMODULIN’i =

x lahuse kogus mahutis kokku

(mg/ml)

kogus

(ml)

REMODULIN’i

(ml)

 

viaali tugevus

 

 

 

 

(mg/ml)

 

Seejärel lisatakse REMODULIN’i arvutatud kogus mahutisse koos piisavas koguses lahjendiga (steriilne süstevesi või 0,9% naatriumkloriidi süstelahus), et saada mahuti soovitud kogumaht.

Näiteid INTRAVENOOSSE INFUSIOONI arvutamise kohta:

  1. näide

Kui 60 kg kaaluva inimese annus on 5 nanogrammi/kg/min ja eelnevalt määratud intravenoosse infusiooni kiirus on 1 ml/h ning mahuti suurus 50 ml, arvutatakse lahjendatud intravenoosse REMODULIN’i lahuse kontsentratsioon järgmiselt:

1. samm

 

 

 

 

 

Lahjendatud

5 ng/kg/min

x

60 kg

x 0,00006

intravenoosse

 

 

 

 

= 0,018 mg/ml

 

 

1 ml/h

 

REMODULIN’i =

 

 

 

(18 000 ng/ml)

 

 

 

 

kontsentratsioon

 

 

 

 

 

(mg/ml)

 

 

 

 

 

Kogu lahjendatud REMODULIN’i kontsentratsiooni 0,018 mg/ml ja üldmahu 50 ml saamiseks vajalik REMODULIN’i kogus (kasutades 1 mg/ml tugevusega viaali) tuleks arvutada järgmiselt:

2. samm

0,018 mg/ml

 

REMODULIN’i kogus =

x 50 ml = 0,9 ml

(ml)

1 mg/ml

 

  1. näites esitatud isikule vajaliku lahjendatud intravenoosse REMODULIN’i kontsentratsiooni saamiseks lisatakse sel juhul sobivasse mahutisse 0,9 ml REMODULIN 1 mg/ml koos piisavas mahus lahjendiga, et saada mahutisse kokku 50 ml. Pumba voolukiiruseks tuleks selles näites seada 1 ml/h.
  2. näide

Kui 75 kg kaaluva inimese annus on 30 nanogrammi/kg/min ja eelnevalt määratud intravenoosse infusiooni kiirus on 2 ml/h ning mahuti suurus 100 ml, arvutatakse lahjendatud intravenoosse REMODULIN’i lahuse kontsentratsioon järgmiselt:

1. samm

 

 

 

 

 

 

Lahjendatud

 

30 ng/kg/min

x

75 kg

x 0.00006

intravenoosse

=

 

2 ml/h

 

 

= 0,0675 mg/ml

REMODULIN’i

 

 

 

 

(67 500 ng/ml)

 

 

 

 

 

kontsentratsioon

(mg/ml)

Kogu lahjendatud REMODULIN’i kontsentratsiooni 0,0675 mg/ml ja üldmahu 100 ml saamiseks vajalik REMODULIN’i kogus (kasutades 2,5 mg/ml tugevusega viaali) tuleks arvutada järgmiselt:

2. samm

0,0675 mg/ml

 

REMODULIN’i kogus =

x 100 ml = 2,7 ml

(ml)

2,5 mg/ml

 

  1. näites esitatud isikule vajaliku lahjendatud intravenoosse REMODULIN’i kontsentratsiooni saamiseks lisatakse sel juhul sobivasse mahutisse 2,7 ml REMODULIN 2,5 mg/ml koos piisavas mahus lahjendiga, et saada mahutisse kokku 100 ml. Pumba voolukiiruseks tuleks selles näites seada 2 ml/h.

Tabelis 2 on esitatud juhised erineva kehakaaluga patsientide puhul REMODULIN 1 mg/ml kasutamiseks REMODULIN’i koguse (ml) arvutamiseks, mis lahjendatakse 20 ml, 50 ml või 100 ml mahutis (vastav infusioonikiirus 0,4, 1 või 2 ml/h) ja vastaks annusele 42,5 nanogrammi/kg/min.

Tabel 2

Kolbampullis või süstlas lahjendatav REMODULIN 1,0 mg/ml kogus (ml)

20 ml (infusioonikiirus 0.4 ml/h), 50 ml (infusioonikiirus 1 ml/h), 100 ml kolbampull (infusioonikiirus 2 ml/h)

Annus

 

 

 

 

 

 

patsiendi kehakaal (kg)

 

 

 

 

 

 

(ng/

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

kg/

min)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.25

0.094

0.113

0.131

0.150

0.169

0.188

0.206

0.225

0.244

0.263

0.281

0.300

0.319

0.338

0.356

0.375

2.5

0.188

0.225

0.263

0.300

0.338

0.375

0.413

0.450

0.488

0.525

0.563

0.600

0.638

0.675

0.713

0.750

3.75

0.281

0.338

0.394

0.450

0.506

0.563

0.619

0.675

0.731

0.788

0.844

0.900

0.956

1.013

1.069

1.125

0.375

0.450

0.525

0.600

0.675

0.750

0.825

0.900

0.975

1.050

1.125

1.200

1.275

1.350

1.425

1.500

6.25

0.469

0.563

0.656

0.750

0.844

0.938

1.031

1.125

1.219

1.313

1.406

1.500

1.594

1.688

1.781

1.875

7.5

0.563

0.675

0.788

0.900

1.013

1.125

1.238

1.350

1.463

1.575

1.688

1.800

1.913

2.025

2.138

2.250

8.75

0.656

0.788

0.919

1.050

1.181

1.313

1.444

1.575

1.706

1.838

1.969

2.100

2.231

2.363

2.494

2.625

0.750

0.900

1.050

1.200

1.350

1.500

1.650

1.800

1.950

2.100

2.250

2.400

2.550

2.700

2.850

3.000

11.25

0.844

1.013

1.181

1.350

1.519

1.688

1.856

2.025

2.194

2.363

2.531

2.700

2.869

3.038

3.206

3.375

12.5

0.938

1.125

1.313

1.500

1.688

1.875

2.063

2.250

2.438

2.625

2.813

3.000

3.188

3.375

3.563

3.750

13.75

1.031

1.238

1.444

1.650

1.856

2.063

2.269

2.475

2.681

2.888

3.094

3.300

3.506

3.713

3.919

4.125

1.125

1.350

1.575

1.800

2.025

2.250

2.475

2.700

2.925

3.150

3.375

3.600

3.825

4.050

4.275

4.500

16.25

1.219

1.463

1.706

1.950

2.194

2.438

2.681

2.925

3.169

3.413

3.656

3.900

4.144

4.388

4.631

4.875

17.5

1.313

1.575

1.838

2.100

2.363

2.625

2.888

3.150

3.413

3.675

3.938

4.200

4.463

4.725

4.988

5.250

18.75

1.406

1.688

1.969

2.250

2.531

2.813

3.094

3.375

3.656

3.938

4.219

4.500

4.781

5.063

5.344

5.625

1.500

1.800

2.100

2.400

2.700

3.000

3.300

3.600

3.900

4.200

4.500

4.800

5.100

5.400

5.700

6.000

21.25

1.594

1.913

2.231

2.550

2.869

3.188

3.506

3.825

4.144

4.463

4.781

5.100

5.419

5.738

6.056

6.375

22.5

1.688

2.025

2.363

2.700

3.038

3.375

3.713

4.050

4.388

4.725

5.063

5.400

5.738

6.075

6.413

6.750

23.75

1.781

2.138

2.494

2.850

3.206

3.563

3.919

4.275

4.631

4.988

5.344

5.700

6.056

6.413

6.769

7.125

1.875

2.250

2.625

3.000

3.375

3.750

4.125

4.500

4.875

5.250

5.625

6.000

6.375

6.750

7.125

7.500

27.5

2.063

2.475

2.888

3.300

3.713

4.125

4.538

4.950

5.363

5.775

6.188

6.600

7.013

7.425

7.838

8.250

2.250

2.700

3.150

3.600

4.050

4.500

4.950

5.400

5.850

6.300

6.750

7.200

7.650

8.100

8.550

9.000

32.5

2.438

2.925

3.413

3.900

4.388

4.875

5.363

5.850

6.338

6.825

7.313

7.800

8.288

8.775

9.263

9.750

2.625

3.150

3.675

4.200

4.725

5.250

5.775

6.300

6.825

7.350

7.875

8.400

8.925

9.450

9.975

10.500

37.5

2.813

3.375

3.938

4.500

5.063

5.625

6.188

6.750

7.313

7.875

8.438

9.000

9.563

10.125

10.688

11.250

3.000

3.600

4.200

4.800

5.400

6.000

6.600

7.200

7.800

8.400

9.000

9.600

10.200

10.800

11.400

12.000

42.5

3.188

3.825

4.463

5.100

5.738

6.375

7.013

7.650

8.288

8.925

9.563

10.200

10.838

11.475

12.113

12.750

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Väljaõpe pidevat intravenoosset infusiooni saavatele patsientidele

Ravi eest vastutav kliiniline meeskond peab tagama, et patsient saaks täieliku väljaõppe ja oleks pädev valitud infusiooniseadet kasutama. Individuaalne juhendamine ja järelevalve peab jätkuma seni, kuni patsienti peetakse pädevaks vahetama infusioonilahuseid, muutma voolukiirusi/annuseid vastavalt juhistele ja tulema toime seadme tähtsamate alarmidega. Patsientidele tuleb õpetada õigeid aseptilisi võtteid REMODULIN’i infusioonilahuse mahuti ettevalmistamiseks ja infusioonilahuse mahustamise

voolikute ja ühenduste eeltäitmiseks. Patsiendile tuleb anda kas pumba tootja juhised või ravi määranud arsti konkreetsele patsiendile mõeldud kirjalikud juhised. Neis tuleb kirjeldada ravimi normaalset manustamist, ummistuste kõrvaldamist ja muid tegevusi pumba alarmide korral ning märkida, kelle poole hädaolukorras pöörduda.

Kateetrist põhjustatud vereinfektsioonide riski minimeerimine

Erilist tähelepanu tuleb pöörata järgmistele nõuannetele, mis aitavad minimeerida kateetriga seotud vereinfektsioonide riski patsientidel, kes saavad REMODULIN’i intravenoosse infusioonina (vt lõik 4.4). Need nõuanded järgivad kehtivaid praktilisi juhiseid kateetriga seotud vereinfektsioonide vältimiseks ning on järgmised:

Üldpõhimõtted

  • kasutage manseti ja tunneliga tsentraalset veenikateetrit, millel on võimalikult vähe porte;
  • sisestage tsentraalne veenikateeter steriilset barjäärimeetodit kasutades;
  • järgige kateetri sisestamisel, vahetamisel, sellele ligipääsu loomisel, selle parandamisel või kateetri sisestamiskoha kontrollimisel ja/või sidumisel nõuetekohaseid käte hügieeni nõudeid ja aseptilisi võtteid;
  • kasutage kateetri sisestamiskoha katmiseks steriilset marlit (mida tuleb iga kahe päeva järel vahetada) või steriilset läbipaistvat poolläbilaskvat sidet (mida tuleb vähemalt iga 7 päeva järel vahetada);
  • side tuleb vahetada alati, kui see muutub niiskeks, tuleb lahti või määrdub või pärast sisestamiskoha kontrollimist;
  • paikseid antibiootikumsalve või kreeme ei tohi kasutada, sest need soodustavad seeninfektsioonide teket ja bakteritel resistentsuse tekkimist antibakteriaalsetele ravimitele.

Lahjendatud REMODULIN’i lahuse kasutamise kestus

  • lahjendatud ravimi kasutamise maksimaalne kestus ei tohi ületada 24 tundi.

Voolikusisese 0,2-mikronilise filtri kasutamine

  • infusioonivooliku ja kateetri jaoturi vahele tuleb paigaldada 0,2mikroniline filter, mida tuleb iga 24 tunni järel infusioonimahuti vahetamisel vahetada.

Veel kaks tähtsat soovitust, mis võivad olla olulised veega edasikanduvate gramnegatiivsete vereinfektsioonide tekkimise vältimiseks, on seotud kateetri jaoturi korrashoiuga. Need on järgmised:

Kasutage kinnist membraaniga jaotatud jaoturisüsteemi

  • kinnise jaoturiga (eelistatavalt membraaniga jaotatud ja mitte mehaanilise klapiga seade) süsteemi kasutamisel on tagatud kateetri valendiku sulgumine iga kord, kui infusioonisüsteemi ühendus katkestatakse. Sellega väldite bakteriaalse saastumise riski.
  • membraaniga jaotatud kinnine jaoturseade tuleb iga 7 päeva järel vahetada.

Infusioonisüsteemi luer-lock-tüüpi sisemised ühendused

Veega edasikanduvate gramnegatiivsete organismidega saastumise risk võib suureneda, kui luer-lock- tüüpi sisemine ühendus on infusioonivooliku või kinnise jaoturi vahetamisel märg. Seega:

Vastunäidustused

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

  • hoiduge infusioonisüsteemi vettekastmisest kateetri jaoturi ühenduskohalt;
  • kinnise jaoturiga seadme vahetamise ajal ei tohi luerlocktüüpi ühenduse keermetel olla vedelikku näha;
  • infusioonivooliku võib lahutada kinnisest jaoturseadmest ainult iga 24 järel, kui toimub vahetamine.
  • Teadaolev ülitundlikkus treprostiniili või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
  • Trombootilistest haigustest tingitud arteriaalne pulmonaalhüpertensioon.
  • Raskekujulisest vasaku vatsakese funktsioonihäirest tingitud südame paispuudulikkus.
  • Raskekujuline maksakahjustus (ChildPugh klass C).
  • Aktiivne seedetrakti haavand, koljusisene verejooks, vigastus või muu veritsev seisund.
  • Kaasasündinud või omandatud südameklapi rikked kliiniliselt oluliste südamelihase funktsiooni häiretega, mis ei ole seotud pulmonaalhüpertensiooniga.
  • Raskekujuline südame pärgarteri haigus või ebastabiilne stenokardia; müokardiinfarkt viimase kuue kuu jooksul; dekompenseeritud südamepuudulikkus, kui see ei ole pideva arstliku jälgimise all; raskekujuline arütmia; ajuverevarustuse häired (nagu lühiajaline isheemiline atakk, rabandus) viimase kolme kuu jooksul.

REMODULIN-ravi määrates tuleb arvestada, et suure tõenäosusega on püsiinfusiooni vajadus pikaajaline. Seega tuleb hoolikalt läbi kaaluda, kas patsient on võimeline seda taluma ja suudab sisemist kateetrit ja infusiooniseadet kasutada.

Treprostiniil on tugevatoimeline kopsu- ja süsteemsete veresoonte laiendaja. Kui patsiendi süsteemne arteriaalne vererõhk on madal, võib treprostiniil-ravi suurendada süsteemse hüpotensiooni ohtu. Ravi ei ole soovitav patsientidele, kelle süstoolne arteriaalne vererõhk on alla 85 mmHg.

Raviannuse igakordse muutmise ajal on soovitatav jälgida süsteemset vererõhku ja südametegevust koos soovitusega lõpetada infusioon, kui tekivad hüpotensiooni sümptomid või leitakse, et vererõhk on 85 mmHg või vähem.

Ravi järsu katkestamise või REMODULIN’i annuste järsu langetamise tagajärjel võib tagasilöögiefektina tekkida pulmonaalhüpertensioon (vt lõik 4.2).

Kui patsiendil tekib REMODULIN-ravi ajal kopsuturse, tuleb kaaluda pulmonaalse trombootilise haiguse võimalust. Ravi tuleb lõpetada.

Ülekaaluliste patsientide (KMI üle 30 kg/m) organismist väljutatakse treprostiniili aeglasemalt.

Raskema astme pulmonaalhüpertensiooniga (NYHA IV funktsionaalne klass) patsientidel ei ole REMODULIN’i subkutaansest ravist saadavat kasu kinnitatud.

REMODULIN’i efektiivsuse/ohutuse suhet ei ole uuritud vasakult-paremale kardiaalse šundi, portaalhüpertensiooni ega HIV-nakkusega seotud pulmonaalhüpertensiooniga patsientidel.

Maksa- ja neerukahjustusega patsientidele peab ravimit doseerima ettevaatusega (vt lõik 4.2).

Kuna treprostiniil ja selle metaboliidid erituvad peamiselt kuseteede kaudu, on neerukahjustusega patsientide ravimisel vajalik ettevaatus, et vältida võimalikust süsteemse omastatavuse suurenemisest tekkivaid kahjulikke tagajärgi (vt lõik 4.2).

Ettevaatus on soovitatav olukordades kus treprostiniil võib trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimise kaudu suurendada verejooksu riski.

REMODULIN 1 mg/ml üks 20 ml viaal sisaldab 54,2 mg naatriumi. Sellega peavad arvestama patsiendid, kes on kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

Samaaegsel manustamisel tsütokroom P450 (CYP) 2C8 ensüümi inhibiitoriga (nt gemfibrosiil) võib treprostiniili kontsentratsioon (nii CMAX kui ka AUC) suureneda. Kontsentratsiooni tõustes võivad suureneda ka treprostiniili manustamisega seotud kõrvaltoimed. Tuleb kaaluda treprostiniili annuse vähendamist (vt lõik 4.5).

Samaaegsel manustamisel CYP2C8 ensüümi indutseerijatega (nt rifampitsiin) võib treprostiniili kontsentratsioon väheneda. Kontsentratsiooni vähenedes võib väheneda kliiniline efektiivsus. Tuleb kaaluda treprostiniili annuse suurendamist (vt lõik 4.5).

Ravimi intravenoosse manustamissüsteemiga seotud kõrvaltoimed:

REMODULIN’i intravenoosse infusiooni teel saavatel patsientidel on esinenud tsentraalse veenikateetriga seotud vereinfektsioone ja sepsist. Need riskid tulenevad ravimi manustamissüsteemist. Haiguste tõrje keskuste retrospektiivne uuring USA seitsmes keskuses, kus kasutati arteriaalse pulmonaalhüpertensiooni raviks intravenoosset REMODULIN’i, esines kateetriga seotud vereinfektsioone 1,10 korral 1000 kateetripäeva kohta. Arst peab olema teadlik võimalikest gramnegatiivsetest ja grampositiivsetest bakteritest, millega pikaajaliselt tsentraalseid veenikateetreid kasutavad patsiendid võivad nakatuda, seetõttu on eelistatav manustamisviis lahjendamata REMODULIN’i pidev subkutaanne infundeerimine.

Ravi eest vastutav meeskond peab tagama patsiendi täieliku väljaõppe ja pädevuse valitud infusiooniseadme kasutamiseks (vt lõik 4.2).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Arvestatavad koostoimed

+ diureetikumid, antihüpertensiivsed ained või muud vasodilataatorid

REMODULIN’i manustamine koos diureetikumide, antihüpertensiivsete ainete või teiste vasodilataatoritega suurendab süsteemse hüpotensiooni tekkeriski.

+ trombotsüütide agregatsiooni pärssijad, K.A MSPVA-D ja antikoagulandid

Treprostiniil võib pärssida trombotsüütide funktsiooni. REMODULIN’i manustamine koos trombotsüütide agregatsiooni pärssijate, sealhulgas MSPVA-d, lämmastikoksiidi doonorite või antikoagulantidega, võib suurendada verejooksu riski. Antikoagulante võtvaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, lähtudes nende ravimite kasutuse tavapraktikast. Antikoagulante kasutavatel patsientidel peab vältima teiste trombotsüütide agregatsiooni pärssivate ainete samaaegset kasutamist. Treprostiniili nahaalune püsiinfusioon ei mõjutanud varfariini ühekordse annuse (25 mg) farmakodünaamikat ja farmakokineetikat. Puuduvad andmed võimaliku koostoime tagajärjel tekkida võiva verejooksu riski suurenemisest treprostiniili ja lämmastikoksiidi doonorite samaaegsel manustamisel.

+ furosemiid

Treprostiniili plasmakliirens võib furosemiidi võtvatel patsientidel pisut väheneda. See koostoime on tõenäoliselt tingitud mõlema toimeaine ühisest ainevahetuse omapärast (karboksülaadi rühma glükurokonjugatsioon).

+ tsütokroom P450 (CYP) 2C8 ensüümi indutseerijad/inhibiitorid

Gemfibrosiil – farmakokineetilised uuringud suukaudse treprostiniildioolamiini kasutamise kohta inimestel näitasid, et tsütokroom P450 (CYP) 2C8 ensüümi inhibiitori gemfibrosiili samaaegsel kasutamisel treprostiniili kontsentratsioon (nii CMAX kui ka AUC) kahekordistub. Ei ole kindlaks määratud, kas CYP2C8 inhibiitorid muudavad parenteraalselt (subkutaanselt või intravenoosselt) manustatava REMODULIN’i ohutust ja efektiivsust. Kui pärast tiitrimisperioodi lisatakse patsiendi ravimitele või

jäetakse neist ära CYP2C8 inhibiitor (nt gemfibrosiil, trimetoprim ja deferasiroks), tuleb kaaluda treprostiniili annuse kohandamist.

Rifampitsiin – farmakokineetilised uuringud suukaudse treprostiniildioolamiini kasutamise kohta inimestel näitasid, et CYP2C8 ensüümi indutseerija rifampitsiini samaaegsel kasutamisel treprostiniili kontsentratsioon väheneb (ligikaudu 20%). Ei ole kindlaks määratud, kas rifampitsiin muudab parenteraalselt (subkutaanselt või intravenoosselt) manustatava REMODULIN’i ohutust ja efektiivsust. Kui pärast tiitrimisperioodi lisatakse patsiendi ravimitele või jäetakse neist ära rifampitsiin, tuleb kaaluda treprostiniili annuse kohandamist.

CYP2C8 indutseerijad (nt fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal ja naistepuna) võivad treprostiniili kontsentratsiooni vähendada. Kui pärast tiitrimisperioodi lisatakse patsiendi ravimitele või jäetakse neist ära CYP2C8 indutseerija, tuleb kaaluda treprostiniili annuse kohandamist.

+ bosentaan

Bosentaani (250 mg ööpäevas) ja treprostiniildioolamiiniga (suukaudne annus 2 mg ööpäevas) inimestel tehtud farmakokineetilises uuringus treprostiniili ja bosentaani vahelisi farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud.

+ sildenafiil

Sildenafiili (60 mg ööpäevas) ja treprostiniildioolamiiniga (suukaudne annus 2 mg ööpäevas) inimestel tehtud farmakokineetilises uuringus treprostiniili ja sildenafiili vahelisi farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Treprostiniili kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsete tulemused ei ole piisavad toime määramiseks rasedusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. REMODULIN’i tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul kui ravist saadav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.

Fertiilses eas naised

REMODULIN-ravi ajal on soovitatav kasutada adekvaatset kontratseptsiooni.

Imetamine

Ei ole teada, kas treprostiniil eritub inimese rinnapiima. REMODULIN’i kasutavatel naistel, kes rinnaga toidavad, on soovitatav rinnaga toitmine lõpetada.

.Toime reaktsioonikiirusele

Ravi alustamise või annuste muutmisega võivad kaasneda kõrvaltoimed, nagu näiteks sümptomaatiline süsteemne hüpotensioon või pearinglus, mis võivad mõjutada patsiendi võimet autot juhtida ja masinatega töötada.

Kõrvaltoimed

Platseebokontrollitud uuringutes ja turuletulekujärgselt treprostiniili puhul täheldatud kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse alusel, kasutades järgmist määratlust: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Organsüsteemi klass

Kõrvaltoime

Esinemissagedus

Närvisüsteemi häired

Peavalu

Väga sage

 

Pearinglus

Sage

Vaskulaarsed häired

Vasodilatatsioon, nahaõhetus

Väga sage

 

Hüpotensioon

Sage

 

Verejooks§

Sage

 

Tromboflebiit*

Teadmata

Seedetrakti häired

Kõhulahtisus, iiveldus

Väga sage

 

Oksendamine

Sage

Naha ja nahaaluskoe

Lööve

Väga sage

kahjustused

Sügelus

Sage

 

Generaliseerunud lööbed (iseloomult

Teadmata

 

makulaarsed või papulaarsed)

 

Lihas-skeleti ja sidekoe

Lõualuu valu

Väga sage

kahjustused

Müalgia, artralgia

Sage

 

Luuvalu

Teadmata

Üldised häired ja

Infusioonikoha valu, infusioonikoha reaktsioon,

Väga sage

manustamiskoha reaktsioonid

verejooks või hematoom

 

 

Turse

Sage

Vere ja lümfisüsteemi häired

Trombotsütopeenia

Teadmata

Infektsioonid ja infestatsioonid

Tsentraalse veenikateetriga seotud vereringe

Teadmata

 

infektsioon, sepsis, baktereemia**

 

 

Infusioonikoha infektsioon, infusioonikoha

Teadmata

 

nahaaluse abstsessi tekkimine

 

 

Tselluliit

Teadmata

* On teatatud perifeerse intravenoosse infusiooniga seotud tromboflebiidi juhtudest

** On teatatud eluohtlikest ja fataalsetest juhtudest

§ Vt lõik „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus”

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Verejooksud

Antikoagulantidega ravitavate patsientide hulgas oli verejooksude esinemissagedus kõrge, nagu seda oligi oodata selles patsientide populatsioonis. REMODULIN võib suurendada verejooksu riski oma toime tõttu trombotsüütide agregatsioonile, nagu täheldati kontrollitud kliinilistes uuringutes ninaverejooksu ja seedeelundite verejooksude (sealhulgas seedetrakti verejooks, päraku verejooks, igemete verejooks ja veriroe) sagenenud juhtudega. Samuti teatati veriköhast, verioksest ja hematuuriast, kuid need esinesid sama või väiksema sagedusega kui platseebo grupis.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Üleannustamine

  1. Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee KAUDU.

REMODULIN’i üleannustamise sümptomid sarnanevad kõrvaltoimetega, mille tõttu ei tohi annust suurendada; siia kuuluvad nahaõhetus, peavalu, hüpotensioon, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Nende sümptomite ilmnemisel peavad patsiendid sõltuvalt sümptomite raskusastmest kas koheselt vähendama treprostiniili annust või katkestama ravi kuni üleannustamise sümptomid on kadunud.

Annustamist peab jätkama ettevaatusega arstliku kontrolli all ja patsiente tuleb kõrvaltoimete taastekke suhtes hoolikalt jälgida.

Antidooti pole teada.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid, v.a hepariin ATC-kood: B01AC21

Toimemehhanism

Treprostiniil on prostatsükliini analoog, mis laiendab kopsu- ja süsteemse vereringe artereid ning pärsib trombotsüütide agregatsiooni.

Loomadel vähendab vasodilatatoorne toime parema ja vasaku vatsakese ülekoormust ja suurendab südame minuti- ja löögimahtu. Treprostiniili mõju südame löögisagedusele loomadel sõltub annusest. Olulist mõju südame juhtesüsteemile ei ole täheldatud.

Efektiivsuse andmed arteriaalse pulmonaalhüpertensiooniga täiskasvanud patsientidel

Uuringud subkutaanselt manustatud REMODULIN’iga

Subkutaanse püsiinfusiooni teel manustatud REMODULIN’iga (treprostiniil) on tehtud kaks III faasi randomiseeritud topeltpimedat platseeboga kontrollitud kliinilist uuringut, kuhu kaasati stabiilse arteriaalse pulmonaalhüpertensiooniga patsiendid. Uuringutes osales kokku 469 täiskasvanut: 270 patsiendil oli idiopaatiline või pärilik arteriaalne pulmonaalhüpertensioon (treprostiniili rühm = 134 patsienti; platseebo rühm = 136 patsienti), 90 arteriaalse pulmonaalhüpertensiooniga patsiendil oli kaasuvana sidekoehaigus (peamiselt sklerodermia) (treprostiniili rühm = 41 patsienti; platseebo rühm = 49 patsienti) ja 109 arteriaalse pulmonaalhüpertensiooniga patsiendil oli kaasuvana kaasasündinud vasakult-paremale šundiga südamerike (treprostiniil = 58 patsienti; platseebo = 51 patsienti). Lähteandmeteks treprostiniili subkutaanse infusioonina saavate patsientide grupis oli keskmiselt 6- minutiline kõndimistest pikkusega 326 ± 5 meetrit, ja platseebogrupis 327 ± 6 meetrit. Mõlemas võrreldavas ravigrupis suurendati lähtuvalt arteriaalse pulmonaalhüpertensiooni sümptomitest ja kliinilisest taluvusest uuringu ajal pidevalt annuseid. Keskmine annus treprostiniili rühmas 12 nädala möödudes oli 9,3 nanogrammi/kg/min ja platseeborühmas 19,1 nanogrammi/kg/min. 12 ravinädala möödudes oli keskmine erinevus 6-minutilises jalutamistestis algnäitajatega võrreldes treprostiniili rühmas -2 ± 6,61 meetrit ja platseeborühmas -21,8 ± 6,18 meetrit (arvutatud mõlemas uuringus osalejate kohta kokku). Need tulemused peegeldasid keskmist raviefektiivsust 6-minutilise jalutamistesti tulemuse 19,7 meetri põhjal (p = 0,0064) võrreldes platseeboga (arvutatud mõlemas uuringus osalejate kohta kokku). Algsete hemodünaamika näitajate (kopsuarteri keskmine rõhk (PAPm)), parema koja rõhu (RAP), kopsuveresoonte vastupanu (PVR), südameindeksi (CI) ja venoosse hapnikusaturatsiooni (SvO) keskmise muutuse alusel oli REMODULIN’i toime parem kui platseebol. Pulmonaalhüpertensiooni tunnuste ja sümptomite paranemine (minestus, pearinglus, valud rinnus, väsimus ja hingamisraskused) oli statistiliselt oluline (p<0,0001). Lisaks paranesid REMODULIN’iga ravitud patsienditel pärast 12. nädalat düspnoe-väsimuse määr ja Borgi düspnoe skoor (p<0,0001). 12. nädalal kombineeritud näitajatena mõõdetud kehalise võimekuse (6-minutiline jalutamistest) vähemalt 10%-line paranemine algnäitajast, NYHA raskusastme paranemine vähemalt ühe astme võrra algnäitajast ja mitte halvenenud pulmonaalhüpertensioon (sh letaalse lõppe puudumine enne 12. nädalat) näitasid, et treprostiniilile allujate osakaal oli 15,9% (37/233) ning platseeborühmas 3,4% (8/236). Kogu uuritavate populatsioonis tehtud alarühmade analüüsi alusel saavutati 6-minutilises jalutamistestis idiopaatilise või päriliku arteriaalse pulmonaalhüpertensiooniga uuritavatel REMODULIN’iga statistiliselt oluline ravitoime võrreldes platseeboga (p=0,043), kuid mitte kaasuva sklerodermia või kaasasündinud südamerikkega arteriaalse pulmonaalhüpertensiooniga patsientidel.

Toime esmasele tulemusnäitajale (nt muutused 6-minutilise jalutuskäigu jooksul pärast 12-nädala pikkust ravi) oli väiksem kui see, mida täheldati varasematel uuringutel bosetaani, iloprosti ja epoprostenooliga.

REMODULIN’i otseseks võrdlemiseks epoprostenooli intravenoosse infusiooniga ei ole uuringuid läbi viidud.

Arteriaalset pulmonaalhüpertensiooni põdevate lastega ei ole spetsiaalseid uuringuid läbi viidud.

Arteriaalse pulmonaalhüpertensiooniga patsientidel võrdlusravimiga läbi viidud kliiniliste uuringute andmed puuduvad.

Farmakokineetilised omadused

Inimestel saavutatakse püsikontsentratsioon plasmas tavaliselt 15…18 tunni möödudes pärast treprostiniili subkutaanse või intravenoosse infusiooni algust. Infusiooni kiiruse 2,5…125 nanogrammi/kg/min korral on treprostiniili püsikontsentratsioon annusest sõltuv.

REMODULIN'i subkutaanse ja intravenoosse manustamise bioekvivalentsust on tõestatud tasakaalukontsentratsioonil annuses 10 nanogrammi/kg/min.

Subkutaanse manustamise järgselt oli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast 6 tundi kestnud infusiooni 1,32…1,42 tundi; 4,61 tundi pärast 72-tunnist infusiooni ja 2,93 tundi pärast vähemalt 3 nädalat kestud infusiooni. Treprostiniili keskmine jaotusruumala oli 1,11…1,22 l/kg ja plasmakliirens 586,2…646,9 ml/kg/h. Ülekaalulistel (KMI > 30 kg/m) isikutel elimineeritakse toimeaine organismist aeglasemalt.

Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus [C] radioaktiivse treprostiniiliga tuvastati 224-tunnise perioodi vältel subkutaanselt manustatud radioaktiivselt märgistatud annusest uriinis 78,6% ja väljaheites 13,4%. Üksikut domineerivat metaboliiti ei täheldatud. Uriinis tehti kindlaks viis metaboliiti, mis igaüks moodustasid manustatud annusest 10,2%...15,5%. Nende viie metaboliidi osakaal kokku oli 64,4%. Kolm metaboliiti on 3-hüdroksüoktüül-kõrvalahela oksüdatsiooni produktid, üks on glükurokonjugeeritud derivaat (treprostiniilglükuroniid) ja ühte pole täpselt kindlaks tehtud. Ainult 3,7% annusest oli uriinis määratav muutumatul kujul.

Seitsmepäevases korduvfarmakokineetika uuringus 14 terve vabatahtlikuga, kes said subkutaanse infusiooni teel REMODULIN’i annuses 2,5...15 nanogrammi/kg/min, saavutati treprostiniili maksimaalne tasakaalukontsentratsioon kahel korral (vastavalt kell 01.00 ja 10.00) ja minimaalne tase samuti kahel korral (vastavalt kell 07.00 ja 16.00). Maksimaalsed kontsentratsioonid olid ligikaudu 20...30% minimaalsetest kõrgemad.

In vitro uuring näitas, et treprostiniil ei inhibeeri inimese maksa mikrosomaalse tsütokroomi P450 isoensüüme (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A).

Veelgi enam, treprostiniili manustamise järgselt ei täheldatud ka maksa mikrosomaalsete valkude indutseerimist, tsütokroom P450 kogusisalduse muutust ega toimet isoensüümide CYP1A, CYP2B ja CYP3A aktiivsusele.

Tervetel vabatahtlikel on läbi viidud ravimite koostoimete uuringuid paratsetamooli (4 g/päevas) ja varfariiniga (25 mg/päevas). Need uuringud ei näidanud kliiniliselt olulist toimet treprostiniili farmakokineetikale. Varfariiniga tehtud uuringus ei täheldatud treprostiniili ja varfariini vahel farmakodünaamilisi ega farmakokineetilisi koostoimeid.

Treprostiniili metabolismis osaleb peamiselt CYP2C8.

Patsientide erigrupid

Maksakahjustus:

Prekliinilised ohutusandmed

  1. Portopulmonaarse hüpertensiooniga ja kerge (n=4) kuni mõõduka (n=5) maksapuudulikkusega patsientidel oli REMODULIN’i nahaaluse annuse 10 nanogrammi/kg/min manustamisel 150 minuti jooksul AUC0–24 H väärtus vastavalt 260% ja 510% võrra suurem võrreldes tervete patsientidega. Maksapuudulikkusega patsientidel vähenes kliirens kuni 80%, võrreldes tervete täiskasvanutega (vt lõik 4.2).

13- ja 26-nädalastes uuringutes põhjustasid treprostiniilnaatriumi nahaalused püsiinfusioonid rottidel ja koertel infusioonikoha reaktsioone (nahapunetus, turse, valu/puutetundlikkus). Koertel tekkisid annuste ≥ 300 nanogrammi/kg/min manustamisel raskekujulised kliinilised reaktsioonid (passiivsus, oksendamine, kõhulahtisus ja infusioonikoha turse) ja surm (seoses invaginatsiooni ja pärakukollapsiga). Nendel loomadel mõõdeti treprostiniili keskmiseks plasmatasemeks 7,85 nanogrammi/ml. Selline kontsentratsioon plasmas võib tekkida inimesel, keda ravitakse REMODULIN’iga infusioonikiirusel > 50 nanogrammi/kg/min.

Kuna treprostiniili piisavalt püsivat toimet ühegi annuse korral reproduktsiooniuuringutes rottidega ei tõestatud, võivad need uuringud olla ebapiisavad, et otsustada võimaliku toime üle viljakusele, sünnieelsele ja sünnijärgsele arengule.

Treprostiniili kartsinogeense toime hindamiseks ei ole ühtegi pikaajalist uuringut läbi viidud. In vitro ja in vivo mutageensuse uuringud ei näidanud treprostiniilil olevat mutageenset või klastogeenset toimet.

Kokkuvõtteks, farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Naatriumtsitraat

Vesinikkloriidhape

Metakresool

Naatriumhüdroksiid

Naatriumkloriid

Süstevesi.

Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada, välja arvatud steriilse süsteveega või 0,9-massi-mahuprotsendilise naatriumkloriidi süstelahusega (vt lõik 6.6).

Kõlblikkusaeg

Müügipakendis toote kõlblikkusaeg: 3 aastat.

Viaali kõlblikkusaeg pärast esmast avamist: 30 päeva.

Kõlblikkusaeg kasutamisel pidevaks subkutaanseks manustamiseks

Subkutaanselt manustatava lahjendamata REMODULIN’i ühe mahuti (süstla) kasutusaegne keemilis- füüsikaline stabiilsus on tõestatud kuni 72 tunni jooksul temperatuuril 37 °C. Muude säilitamisaja ja

-tingimuste eest vastutab kasutaja.

Kõlblikkusaeg kasutamisel pidevaks intravenoosseks manustamiseks

Intravenoosse infusioonina manustatava lahjendatud REMODULIN’i lahuse ühe mahuti (süstla) kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud kuni 48 tunni jooksul temperatuuril 37 °C kontsentratsioonidel 0,004 mg/ml polüvinüülkloriid-, polüpropüleen- ja klaasmaterjali puhul. Vereinfektsioonide riski mineerimiseks ei tohi lahjendatud REMODULIN’i kasutamise maksimaalne kestus ületada siiski 24 tundi. Muude säilitamisaja ja -tingimuste eest vastutab kasutaja.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi (säilitamisaja ja -tingimuste kohta kasutamisel vt lõik 6.3).

Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüüpi läbipaistvast klaasist 20 ml viaal, mis on suletud kummikorgiga ja kollase kaanega (värvkodeeritud); karbis on üks viaal.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Pideva subkutaanse infusioonina manustamiseks tuleb kasutada lahjendamata REMODULIN’i (vt lõik 4.2).

Pideva intravenoosse infusioonina manustamiseks tuleb REMODULIN’i lahus lahjendada steriilse süsteveega või 0,9-massi-mahuprotsendilise naatriumkloriidi süstelahusega (vt lõik 4.2).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

FERRER INTERNACIONAL, S.A.

Gran Vía Carlos III, 94

08028 – Barcelona

Hispaania

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 9.12.2005

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.05.2010

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

august 2017

RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Nimekiri I

Ainult haiglas väljakirjutatav ravim; kasutus piiratud spetsialistidele ja/või spetsialiseerunud pulmonoloogia- ja kardioloogiaosakondadele.