Rosvaden - õhukese polümeerikattega tablett (15mg +10mg)

ATC Kood: C10BX09
Toimeaine: rosuvastatiin +amlodipiin
Tootja: Krka, d.d., Novo mesto

Artikli sisukord

ROSVADEN
õhukese polümeerikattega tablett (15mg +10mg)


Pakendi infoleht: teave patsiendile

Rosvaden, 10 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosvaden, 10 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosvaden, 15 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosvaden, 15 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosvaden, 20 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosvaden, 20 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosuvastatiin/amlodipiin

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

  • Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
  • Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
  • Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
  • Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

  1. Mis ravim on Rosvaden ja milleks seda kasutatakse
  2. Mida on vaja teada enne Rosvaden’i võtmist
  3. Kuidas Rosvaden’i võtta
  4. Võimalikud kõrvaltoimed
  5. Kuidas Rosvaden’i säilitada
  6. Pakendi sisu ja muu teave
  7. Mis ravim on Rosvaden ja milleks seda kasutatakse

Rosvaden sisaldab kahte toimeainet – rosuvastatiini ja amlodipiini.

Rosvaden on näidustatud kõrge vererõhu ja samaaegselt esineva kõrgenenud kolesteroolitaseme langetamiseks täiskasvanud patsientidel, kui muudatused dieedis ja suurem kehaline aktiivsus ei anna piisavaid tulemusi kolesteroolitaseme korrigeerimisel, ja/või südame-veresoonkonna tüsistuste ennetamiseks, kui teil esinevad muud südamelihaseinfarkti, ajuinsuldi või sarnaste terviseprobleemide tekkeriski suurendavad tegurid.

Rosvaden on näidustatud patsientidele, kes juba võtavad rosuvastatiini ja amlodipiini nimetatud annustes. Rosuvastatiini ja amlodipiini eraldi tablettidena võtmise asemel saate ühe Rosvaden’i tableti, mis sisaldab mõlemat toimeainet samas tugevuses.

Rosvaden’i võtmise ajal peate jätkama kolesteroolisisaldust vähendavat dieeti ja kehalist aktiivsust.

Mida on vaja teada enne Rosvaden’i võtmist

Ärge võtke Rosvaden’i:

  • kui olete rosuvastatiini, amlodipiini, mõne teise kaltsiumiantagonisti või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
  • kui te olete rase või imetate. Kui te rasestute Rosvaden’i võtmise ajal, lõpetage kohe ravimi kasutamine ja teavitage sellest oma arsti. Naised peavad Rosvaden’i võtmise ajal hoiduma rasestumisest ja kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.
  • kui teil on maksahaigus.
  • kui teil on rasked neerufunktsiooni häired.
  • kui teil esinevad korduvad või teadmata põhjusel tekkinud lihasvalud.
  • kui te võtate ravimit, mida nimetatakse tsüklosporiiniks (seda kasutatakse näiteks pärast organi siirdamist).
  • kui teil on väga madal vererõhk (raske hüpotensioon).
  • kui teil on südame aordiklapi ahenemine (aordistenoos) või kardiogeenne šokk (kui süda ei ole võimeline organismi piisavalt verega varustama).
  • kui teil esineb ägeda südamelihaseinfarkti järgne südamepuudulikkus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Rosvaden’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

  • kui teil on probleeme neerudega,
  • kui teil on probleeme maksaga,
  • kui teil on olnud korduvaid või seletamatuid lihasvalusid, probleeme lihastega on olnud teil endal või kellelgi teie perekonnas või lihasprobleeme on esinenud seoses varasema kolesteroolisisaldust langetavate ravimite võtmisega. Öelge otsekohe oma arstile, kui teil tekivad seletamatud lihasvalud, eriti kui te tunnete ennast halvasti või tekib palavik. Samuti teavitage oma arsti või apteekrit sellest, kui teil esineb püsiv lihasnõrkus,
  • kui te tarbite regulaarselt suurtes kogustes alkoholi,
  • kui teil esineb kilpnäärmefunktsiooni häire,
  • kui te võtate teisi kolesteroolitaset langetavaid ravimeid, mida nimetatakse fibraatideks. Palun lugege seda infolehte hoolikalt, isegi kui olete varem võtnud mingeid muid kolesteroolitaset langetavaid ravimeid,
  • kui te võtate ravimeid, mida kasutatakse HIVinfektsiooni raviks, nt ritonaviir koos lopinaviiri ja/või atasanaviiriga, vt lõik „Muud ravimid ja Rosvaden“,
  • kui te võtate või olete viimase 7 päeva jooksul võtnud suu kaudu või saanud süstidena ravimit, mida nimetatakse fusidiinhappeks (see on bakteriaalsete infektsioonide ravim). Fusidiinhappe ja Rosvaden’i koosvõtmise tagajärjel võivad tekkida tõsised lihaste probleemid (rabdomüolüüs),
  • kui teil on raske hingamispuudulikkus,
  • kui teil on hiljuti olnud südamelihaseinfarkt,
  • kui teil on südamepuudulikkus,
  • kui teil on tõsiselt kõrgenenud vererõhk (hüpertensiivne kriis),
  • kui te olete eakas inimene,
  • kui te olete Aasia päritolu, st jaapanlane, hiinlane, filipiinlane, vietnamlane, korealane või indialane. Sellisel juhul peab arst valima teie jaoks õige Rosvaden’i algannuse.

Vähestel inimestel võivad statiinid mõjutada maksa. Seda saab tuvastada tavalise vereanalüüsiga, mis näitab maksaensüümide suurenenud aktiivust veres. Seepärast teebki arst teile tavaliselt selle vereanalüüsi (maksafunktsiooni testi) enne ravi algust ja ravi ajal Rosvaden’iga.

Selle ravimi võtmise ajal jälgib arst teid hoolikalt, kui te põete suhkurtõbe või teil esineb risk suhkurtõve tekkeks. Te olete tõenäoliselt ohustatud suhkurtõve tekkest, kui teil on kõrge veresuhkur ja vererasvade tase, te olete ülekaaluline või teil on kõrge vererõhk.

Lapsed ja noorukid

Lastel ja noorukitel ei tohi Rosvaden’i kasutada.

Muud ravimid ja Rosvaden

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Rosvaden võib mõjutada teiste ravimite toimet ja teised ravimid võivad mõjutada Rosvaden’i toimet, näiteks:

  • tsüklosporiin (kasutatakse näiteks pärast organi siirdamist),
  • varfariin või klopidogreel (või mõni muu ravim, mida kasutatakse vere vedeldamiseks),
  • fibraadid (nt gemfibrosiil, fenofibraat) või mõned teised kolesteroolitaset langetavad ravimid (nt esetimiib),
  • seedehäirete ravimid (kasutatakse maohappe neutraliseerimiseks),
  • suukaudsed rasestumisvastased tabletid („pillid“),
  • hormoonasendusravi preparaadid,
  • ritonaviir koos lopinaviiri ja/või atasanaviiriga, indinaviir, nelfinaviir (kasutatakse HIV infektsiooni ravis –vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“),
  • ketokonasool, itrakonasool (seentevastased ravimid),
  • rifampitsiin, erütromütsiin, klaritromütsiin (bakterite poolt põhjustatud infektsioonide raviks),
  • lihtnaistepuna (Hypericum perforatum),
  • verapamiil, diltiaseem (südamehaiguste ravimid),
  • dantroleen (infusiooni teel manustatav ravim tõsiste kehatemperatuuri kõrvalekallete raviks),
  • takroliimus (kasutatakse immuunsüsteemi toimimise muutmiseks, võimaldades kehal siirdatavat organit vastu võtta),
  • simvastatiin (kolesteroolitaset langetav ravim).

Kui te peate bakteriaalse infektsiooni raviks võtma suukaudselt fusidiinhapet, peate te ajutiselt katkestama selle ravimi võtmise. Teie arst ütleb teile, millal te tohite Rosvaden’i uuesti võtma hakata. Rosvaden’i võtmine koos fusidiinhappega võib harvadel juhtudel tekitada lihasnõrkust, - hellust või - valu (rabdomüolüüs). Täiendavat teavet rabdomüolüüsi kohta vt lõigust 4.

Kui te juba võtate teisi kõrgvererõhu ravimeid, võib Rosvaden langetada vererõhku veelgi.

Rosvaden koos toidu ja joogiga

Rosvaden’i võib võtta koos toiduga või ilma.

Rosvaden’i võtvad inimesed ei tohi süüa greipi ega juua greibimahla, sest selle tagajärjel võib suureneda toimeaine amlodipiini sisaldus veres, mis võib põhjustada Rosvaden’i vererõhku langetava toime ettearvamatut suurenemist.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase või imetate, siis ärge Rosvaden’i võtke. Kui te rasestute Rosvaden’i võtmise ajal, lõpetage otsekohe ravimi kasutamine ja teavitage sellest oma arsti. Naised peavad Rosvaden’i võtmise ajal hoiduma rasestumisest ja kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Rosvaden võib mõjutada autojuhtimise või masinatega töötamise võimet. Mõnedel inimestel tekib Rosvaden’i võtmise ajal pearinglus. Kui tabletid põhjustavad iiveldust, pearinglust, väsimust või peavalu, siis ärge juhtige autot ega töötage masinatega ning võtke otsekohe ühendust oma arstiga.

Rosvaden sisaldab laktoosi

Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.

Kuidas Rosvaden’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on üks tablett ööpäevas.

Ravimit võib võtta enne või pärast sööki ja jooki. Ravimit tuleb võtta iga päev samal kellaajal koos veega. Ärge võtke Rosvaden’i koos greibimahlaga.

Lapsed ja noorukid

Lastel ja noorukitel ei tohi Rosvaden’i kasutada.

Regulaarne vere kolesteroolisisalduse kontroll

Tähtis on käia regulaarselt arsti juures vere kolesteroolisisaldust kontrollimas, veendumaks, et teie kolesteroolitase on langenud ja püsib vajalikul tasemel.

Teie arst võib pidada vajalikuks ravimi annuse suurendamist, et te võtaksite just sellist Rosvaden’i annust, mis on teile sobiv.

Kui te võtate Rosvaden’i rohkem kui ette nähtud

Võtke nõu küsimiseks ühendust oma arsti või lähima haiglaga. Liiga suure koguse tablettide võtmine võib põhjustada vererõhu ülemäärast langust või isegi vererõhu langust ohtlikult madalale. Teil võib tekkida pearinglus, peapööritus, minestus või nõrkus. Piisavalt tõsise vererõhu languse korral võib tekkida šokk. Teie nahk muutub jahedaks ja niiskeks ning te võite kaotada teadvuse. Kui te satute haiglasse või saate ravi mõne muu haiguse tõttu, teavitage meditsiinipersonali sellest, et võtate Rosvaden’i.

Kui te unustate Rosvaden’i võtta

Ärge muretsege. Kui te unustate tableti võtmata, jätke see annus võtmata ja võtke järgmine annus õigel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Rosvaden’i võtmise

Arst ütleb teile, kui kaua te peate ravimit võtma. Teie kolesteroolitase võib uuesti tõusma hakata, kui te ravi Rosvaden’iga lõpetate. Kui te lõpetate ravimi võtmise soovitatust varem, võib teie haigus tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Konsulteerige kohe oma arstiga, kui teil tekib pärast selle ravimi võtmist mõni järgmistest väga harva esinevatest tõsistest kõrvaltoimetest.

  • Järsku tekkiv vilistav hingamine, valu rindkeres, hingeldus või hingamisraskus
  • Silmalaugude, näo või huulte turse
  • Keele ja kõriturse, mis põhjustab tõsist hingamis ja/või neelamisraskust
  • Rasked nahareaktsioonid, sh intensiivne nahalööve, nõgestõbi, naha punetus üle kogu keha, tugev sügelus, villide teke, naha koorumine ja turse, limaskestade põletik (StevensiJohnsoni sündroom) või muud allergilised reaktsioonid
  • Südamelihaseinfarkt, südame rütmihäired
  • Kõhunäärmepõletik, mis võib põhjustada tugevat kõhu ja seljavalu, millega kaasneb väga halb enesetunne

Samuti lõpetage Rosvaden’i kasutamine ja pidage kohe nõu oma arstiga, kui teil tekivad seletamatud lihasvalud, mis püsivad tavatult kaua. Nagu ka teiste statiinide puhul, on üksikutel inimestel tekkinud ebameeldivad kõrvaltoimed lihastes ning harva on need põhjustanud potentsiaalselt eluohtlikku lihaskahjustust ehk rabdomüolüüsi.

Kirjeldatud on järgmisi sageli esinevaid kõrvaltoimeid. Kui mõni neist põhjustab probleeme või kui need kestavad üle nädala, võtke ühendust oma arstiga.

ROSUVASTATIIN

Sage: võivad mõjutada kuni ühte inimest 10-st

  • Peavalu
  • Kõhuvalu
  • Kõhukinnisus
  • Iiveldus
  • Lihasvalu
  • Nõrkustunne
  • Pearinglus
  • Valgusisalduse vähene suurenemine uriinis – tavaliselt kaob see muutus iseenesest, ilma et oleks vaja katkestada Rosvaden’i tablettide võtmine.
  • Suhkurtõbi. Suhkurtõbi tekib suurema tõenäosusega juhul, kui teil on kõrge veresuhkur ja vererasvade tase, te olete ülekaaluline või teil on kõrge vererõhk. Arst jälgib teid selle ravimi võtmise ajal.

Aeg-ajalt: võivad mõjutada kuni ühte inimest 100-st

  • Lööve, sügelus või muud nahareaktsioonid.
  • Suurenenud valgusisaldus uriinis – tavaliselt kaob see muutus iseenesest, ilma et oleks vaja ravi Rosvaden’iga katkestada (ainult 5...20 mg annused).

Harv: võivad mõjutada kuni ühte inimest 1000-st

  • Raske allergiline reaktsioon, mille sümptomiteks on näo, huulte, keele ja/või kõriturse, neelamis ja hingamisraskus, tugev nahasügelus (koos tekkinud kupladega). Kui kahtlustate endal allergilist reaktsiooni, lõpetage Rosvaden’i võtmine ja pöörduge otsekohe arsti poole
  • Lihaskahjustus täiskasvanutel – ettevaatusabinõuna lõpetage Rosvaden’i võtmine ning pöörduge otsekohe oma arsti poole, kui teil tekivad ebatavalised lihasvalud, mis püsivad tavalisest kauem
  • Tugev kõhuvalu (kõhunäärmepõletik).
  • Maksaensüümide aktiivsuse tõus veres.
  • Vereliistakute arvu langus, mille tagajärjel suureneb risk veritsuse või verevalumite tekkeks (trombotsütopeenia).

Väga harv: võivad mõjutada kuni ühte inimest 10 000-st

  • Ikterus (naha ja silmavalgete kollasus)
  • Hepatiit (maksapõletik)
  • Vere jäljed uriinis
  • Närvikahjustus jalgades ja kätes (näiteks tuimus)
  • Liigesvalu
  • Mälukaotus
  • Günekomastia (rindade suurenemine meestel)

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

AMLODIPIIN

  • Kõhulahtisus (vedel väljaheide)
  • StevensiJohnsoni sündroom (raske villilise lööbe teke nahal, suus, silmade ja genitaalide piirkonnas)
  • Köha
  • Hingeldus
  • Ödeem (tursed)
  • Unehäired, sealhulgas unetus ja hirmuunenäod
  • Seksuaalfunktsiooni häired
  • Depressioon
  • Hingamisprobleemid, sh püsiv köha ja/või hingeldus või palavik
  • Kõõlusekahjustus
  • Püsiv lihasnõrkus

Väga sage: võivad mõjutada rohkem kui ühte inimest 10-st

  • Tursed (vedelikupeetus)

Sage: võivad mõjutada kuni ühte inimest 10-st

  • Peavalu, pearinglus, unisus (eriti ravi alguses)
  • Südamepekslemine (südamelöökide tajumine), õhetus
  • Kõhuvalu, iiveldus
  • Sooletegevuse muutused, kõhulahtisus, kõhukinnisus, seedehäired
  • Väsimus, nõrkus
  • Nägemishäired, kahelinägemine
  • Lihaskrambid
  • Pahkluude turse

Järgnevalt on loetletud muud kirjeldatud kõrvaltoimeid. Kui ükskõik milline kõrvaltoime muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida ei ole selles infolehes nimetatud, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Aeg-ajalt: võivad mõjutada kuni ühte inimest 100-st

  • Meeleolu muutused, ärevus, depressioon, unetus
  • Värisemine, maitsetundlikkuse muutused, minestus
  • Tuimus või surisemistunne jäsemetes; valuaistingu kadumine
  • Kumin kõrvus
  • Madal vererõhk
  • Ninalimaskesta põletikust (riniit) tingitud aevastamine/eritus ninast
  • Köha
  • Suukuivus, oksendamine
  • Juuste väljalangemine, liighigistamine, naha sügelus, punased laigud nahal, naha värvuse muutus
  • Urineerimishäired, suurenenud urineerimisvajadus öösiti, sagenenud urineerimine
  • Võimetus saavutada erektsiooni; ebamugavustunne rindade piirkonnas või rindade suurenemine meestel
  • Valu, halb enesetunne
  • Liiges või lihasvalu, seljavalu
  • Kehakaalu tõus või langus

Harv: võib mõjutada kuni ühte inimest 1000-st

  • Segasus

Väga harv: võivad mõjutada kuni ühte inimest 10 000-st

  • Valgete vereliblede arvu langus, vereliistakute arvu vähenemine, mille tagajärjel võivad kergesti tekkida verevalumid või verejooks (punaste vereliblede kahjustus)
  • Liiga kõrge veresuhkru tase (hüperglükeemia)
  • Närvikahjustus, mis võib põhjustada nõrkust, surisemistunnet või tuimust
  • Igemete turse
  • Maopõletik (gastriit)
  • Maksafunktsiooni häired, maksapõletik (hepatiit), naha kollasus (ikterus), maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, mis võib mõjutada teatud testide tulemusi
  • Suurenenud lihaspinge
  • Veresoonte põletik, sageli koos nahalööbega
  • Valgustundlikkus
  • Häired, millega kaasnevad lihasjäikus, värisemine ja/või liikumishäired

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

  • Värisemine, jäik kehahoiak, maskitaoline nägu, aeglased liigutused ja jalgade lohistamine, ebastabiilne kõnnak

Kui ükskõik milline kõrvaltoime muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida ei ole selles infolehes nimetatud, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada

www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas Rosvaden’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida originaalpakendis valguse ja niiskuse eest kaitstult.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida Rosvaden sisaldab

  • Toimeained on rosuvastatiin (rosuvastatiinkaltsiumina) ja amlodipiin (amlodipiinbesilaadina). 10 mg/5 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

10 mg/10 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 10 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

15 mg/5 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 15 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

15 mg/10 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 15 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 10 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

20 mg/5 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

20 mg/10 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 10 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

  • Teised koostisosad tableti sisus on mikrokristalliline tselluloos, veevaba laktoos, krospovidoon tüüp A, kolloidne veevaba ränidioksiid ja magneesiumstearaat.

Teised koostisosad tableti kattes (10 mg/5 mg) on polü(vinüül)alkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk ja kollane raudoksiid (E172).

Teised koostisosad tableti kattes (10 mg/10 mg) on polü(vinüül)alkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, kollane raudoksiid (E172) ja punane raudoksiid (E172)

Teised koostisosad tableti kattes (15 mg/5 mg) on polü(vinüül)alkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172) ja must raudoksiid (E172).

Teised koostisosad tableti kattes (15 mg/10 mg) on polü(vinüül)alkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172) ja must raudoksiid (E172).

Teised koostisosad tableti kattes (20 mg/5 mg) on polü(vinüül)alkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk ja kollane raudoksiid (E172).

Teised koostisosad tableti kattes (20 mg/10 mg) on polü(vinüül)alkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350 ja talk.

Kuidas Rosvaden välja näeb ja pakendi sisu

Rosvaden 10 mg/5 mg: kollakaspruunid, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „10-5“ ja mille läbimõõt on ligikaudu

8,6 mm.

Rosvaden 10 mg/10 mg: heleroosad, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „10-10“ ja mille läbimõõt on ligikaudu 11 mm.

Rosvaden 15 mg/5 mg: roosakaspruunid, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „15-5“ ja mille läbimõõt on ligikaudu

10 mm.

Rosvaden 15 mg/10 mg: kahvaturoosad, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „15-10“ ja mille läbimõõt on ligikaudu

10 mm.

Rosvaden 20 mg/5 mg: helekollased, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „20-5“ ja mille läbimõõt on ligikaudu 11 mm.

Rosvaden 20 mg/10 mg: valged, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „20-10“ ja mille läbimõõt on ligikaudu 11 mm.

Rosvaden’i karbis on 10, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100 õhukese polümeerikattega tabletti blistrites. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja KRKA, d.d. Novo mesto Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto Sloveenia

Tootjad

KRKA, d.d. Novo mesto Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto Sloveenia

TAD Pharma GmbH

Heinz-Lohmann-Straße 5

27472 Cuxhaven

Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

KRKA, d.d., Novo Mesto Eesti filiaal Pärnu mnt 141

11314 Tallinn

Tel. 6671658

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2016.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rosvaden, 10 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosvaden, 10 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosvaden, 15 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosvaden, 15 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosvaden, 20 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rosvaden, 20 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

10 mg/5 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

10 mg/10 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 10 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

15 mg/5 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 15 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

15 mg/10 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 15 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 10 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

20 mg/5 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

20 mg/10 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina) ja 10 mg amlodipiini (amlodipiinbesilaadina).

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Üks 10 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 56 mg veevaba laktoosi. Üks 10 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 112 mg veevaba laktoosi. Üks 15 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 84 mg veevaba laktoosi. Üks 10 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 84 mg veevaba laktoosi. Üks 20 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 112 mg veevaba laktoosi. Üks 20 mg/10 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 112 mg veevaba laktoosi.

INN. Rosuvastatinum, amlodipinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

10 mg/5 mg: kollakaspruunid, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „10-5“ ja mille läbimõõt on ligikaudu 8,6 mm.

10 mg/10 mg: heleroosad, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „10-10“ ja mille läbimõõt on ligikaudu 11 mm.

15 mg/5 mg: roosakaspruunid, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „15-5“ ja mille läbimõõt on ligikaudu 10 mm.

15 mg/10 mg: kahvaturoosad, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „15-10“ ja mille läbimõõt on ligikaudu

10 mm.

20 mg/5 mg: helekollased, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „20-5“ ja mille läbimõõt on ligikaudu 11 mm.

20 mg/10 mg: valged, ümmargused, kergelt kaksikkumerad kaldservadega õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „20-10“ ja mille läbimõõt on ligikaudu 11 mm.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Arteriaalse hüpertensiooni ravi täiskasvanutel, kellel rosuvastatiini ja amlodipiini samade annuste koosmanustamine on taganud piisava vererõhu languse, kui esineb suur risk esimese kardiovaskulaarse tüsistuse tekkeks (tõsiste kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamine), lisaks teiste riskifaktorite korrigeerimisele või kui kaasneb üks järgmistest:

Annustamine ja manustamisviis

  • primaarse hüperkolesteroleemia (tüüp IIa, sealhulgas heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia) või segatüüpi düslipideemia (tüüp IIb) ravi lisaks dieedile, juhul kui muudatused dieedis ja teised mittefarmakoloogilised meetmed (nt kehaline aktiivsus, kehakaalu vähenemine) ei anna piisavaid tulemusi.
  • homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravi lisaks dieedile ja muudele vere lipiidisisaldust vähendavatele meetmetele (nt LDL aferees) või kui nimetatud meetmeid ei saa rakendada.

Annustamine

Enne ravi alustamist tuleb patsiendile määrata standardne kolesteroolisisaldust vähendav dieet, mis peab jätkuma ka ravi ajal.

Rosvaden’i soovitatav annus on üks tablett ööpäevas.

Fikseeritud annuseid sisaldav kombinatsioonravim ei sobi ravi alustamiseks.

Enne Rosvaden’ile üleminekut peavad patsiendid olema saavutanud kontrolli samaaegselt manustatavate üksikkomponentide stabiilsete annustega. Rosvaden’i annus peab põhinema ravivahetuse ajal kasutatavatel kombinatsiooni üksikkomponentide annustel.

Kui on vaja mis tahes põhjusel (nt esmakordselt diagnoositud seotud haiguse, patsiendi seisundi muutuse või ravimite koostoime tõttu) muuta fikseeritud annuseid sisaldava kombinatsioonravimi kummagi toimeaine annust, tuleb annuse määramiseks kasutada uuesti üksikkomponente.

Hüpertensiooniga patsientidel on amlodipiini kasutatud kombinatsioonis tiasiiddiureetikumi, alfa-adrenoblokaatori, beetablokaatori või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriga.

Tiasiiddiureetikumide, beetablokaatorite ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite samaaegsel kasutamisel ei ole vaja muuta amlodipiini annust.

Eakad

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Neerukahjustus

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust muuta.

Raske neerukahjustusega patsientidel on Rosvaden’i kasutamine vastunäidustatud kõikide annuste

puhul (vt lõigud 4.3 ja 5.2).

Amlodipiin ei ole dialüüsitav. Dialüüsi saavatele patsientidele tuleb amlodipiini manustada erilise ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidele ei ole amlodipiini annusevahemikku kindlaks tehtud. Raske maksakahjustuse korral ei ole amlodipiini farmakokineetikat uuritud.

Rosuvastatiini süsteemse ekspositsiooni suurenemist ei täheldatud patsientidel, kellel Child-Pugh’ skoor oli 7 või vähem. Süsteemse ekspositsiooni suurenemist täheldati aga patsientidel, kellel Child-Pugh’ skoor oli 8…9 (vt lõik 5.2). Sellistel patsientidel tuleb hinnata ka neerufunktsiooni seisundit (vt lõik 4.4). Puudub ravimi kasutamise kogemus patsientidel, kellel Child-Pugh’ skoor on rohkem kui 9. Rosvaden’i kasutamine on vastunäidustatud ägeda maksahaigusega patsientidel (vt lõik 4.3).

Etnilised erinevused

Aasia päritolu patsientidel on täheldatud ravimi süsteemse ekspositsiooni suurenemist (vt lõik 5.2).

Geneetilised polümorfismid

Teada on kindlat tüüpi geneetilised polümorfismid, mis võivad viia rosuvastatiini ekspositsiooni suurenemiseni (vt lõik 5.2). Patsientidel, kellel esinevad teadaolevalt sellised kindlat tüüpi polümorfismid, on soovitatav kasutada rosuvastatiini väiksemat ööpäevast annust.

Kaasuv ravi

Rosuvastatiin on erinevate transportvalkude (nt OATP1B1 ja BCRP) substraat. Müopaatia (sealhulgas rabdomüolüüsi) risk suureneb rosuvastatiini manustamisel koos teatud ravimitega, mis võivad suurendada rosuvastatiini kontsentratsiooni plasmas koostoimete tõttu nimetatud transportvalkudega (nt tsüklosporiin ja teatud proteaasi inhibiitorid, sh ritonaviiri kombinatsioonid atasanaviiri, lopinaviiri ja/või tipranaviiriga, vt lõigud 4.4 ja 4.5). Võimaluse korral tuleb kaaluda alternatiivsete ravimite kasutamist, vajadusel ka rosuvastatiinravi ajutist katkestamist. Kui nimetatud ravimite manustamine koos rosuvastatiiniga on vältimatu, tuleb hoolikalt kaaluda samaaegse raviga seotud kasu ja riske ning rosuvastatiini annuse kohandamist (vt lõik 4.5).

Lapsed

Rosvaden’i ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Rosvaden’i ei ole soovitatav kasutada alla 18-aastastel patsientidel.

Manustamisviis

Rosvaden’i tablette võib võtta päeva jooksul mis tahes kellaajal koos toiduga või ilma. Tabletid tuleb neelata koos vedelikuga ja neid ei tohi närida.

Vastunäidustused

Rosuvastatiiniga seotud vastunäidustused:

  • äge maksahaigus, sealhulgas teadmata põhjusega püsiv seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus ja seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus üle 3 korra normi ülemise piiri (upper limit of normal, ULN).
  • raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens < 30 ml/min).
  • müopaatia.
  • samaaegne ravi tsüklosporiiniga.
  • rasedus ja imetamine ning rasestuda võivad naised, kes ei kasuta sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.
  • ülitundlikkus rosuvastatiini suhtes.

Amlodipiiniga seotud vastunäidustused:

  • raske hüpotensioon.
  • šokk (sh kardiogeenne šokk).
  • südame vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon (nt raske aordistenoos).
  • ägeda müokardiinfarkti järgne hemodünaamiliselt ebastabiilne südamepuudulikkus.
  • ülitundlikkus amlodipiini ja dihüdropüridiini derivaatide suhtes.

Rosvaden’iga seotud vastunäidustused:

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

  • ülitundlikkus lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Toimed neerudele

Rosuvastatiini suuremate annuste (eelkõige 40 mg) manustamisel on kiirmeetodil määrates täheldatud peamiselt tubulaarset päritolu proteinuuriat, mis enamikel juhtudel on olnud mööduva või vahelduva iseloomuga. Proteinuuria ei ole tunnistuseks ägedale või süvenevale neeruhaigusele (vt lõik 4.8). Turuletulekujärgselt on rasketest neerudega seotud kõrvaltoimetest teatamise sagedus 40 mg annuse kasutamisel suurem.

Toimed skeletilihastele

Rosuvastatiini kõikide annuste ja eriti 20 mg-st suuremate annuste kasutamise ajal on patsientidel täheldatud toimet skeletilihastele, nt müalgiat, müopaatiat ja harvadel juhtudel rabdomüolüüsi. Väga harva on rabdomüolüüsi juhtudest teatatud esetimiibi ja HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kombinatsiooni kasutamisel. Nimetatud ravimite kombineeritud kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, sest ei saa välistada farmakodünaamilist koostoimet (vt lõik 4.5).

Kreatiinkinaasi määramine

Tulemuse väärtõlgendamise vältimiseks ei tohi kreatiinkinaasi (CK) vereplasmas määrata pärast füüsilist pingutust või mõne teise seisundi korral, mille puhul võib eeldada vastava väärtuse tõusu. Kui CK väärtused on ravi alustamisel oluliselt tõusnud (> 5 korda ULN), tuleb 5…7 päeva jooksul sooritada kinnitav test. Kui ka kordustest kinnitab algse CK > 5 korda ULN, ei tohi ravi alustada.

Enne ravi

Rosvaden’i nagu ka teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorit sisaldavaid ravimeid tuleb rosuvastatiini sisalduse tõttu ettevaatusega määrata müopaatia/rabdomüolüüsi tekkeriskiga patsientidele. Vastavateks riskiteguriteks loetakse:

  • neerukahjustus;
  • hüpotüreoidism;
  • pärilik lihashaigus isiklikus või perekondlikus anamneesis;
  • muu HMGCoA reduktaasi inhibiitori või fibraadi poolt tingitud lihastoksilisus anamneesis;
  • alkoholi kuritarvitamine;
  • vanus üle 70 eluaasta;
  • olukorrad, kus võib tekkida ravimi plasmakontsentratsiooni suurenemine (vt lõigud 4.2, 4.5 ja 5.2);
  • samaaegne fibraatide kasutamine.

Nimetatud patsientidel tuleb enne ravi alustamist kaaluda ravist tingitud võimalike ohtude ja oodatava kasu vahekorda ning soovitatav on patsientide kliinilise seisundi jälgimine. Kui CK väärtused on ravi alustamisel oluliselt tõusnud (> 5 korda ULN), ei tohi ravi alustada.

Ravi ajal

Patsiendid peavad arsti otsekohe teavitama sellest, kui neil tekib seletamatu lihasvalu, lihasnõrkus või lihaskrambid, eriti kui sellega kaasneb üldine enesetunde halvenemine või palavik. Neil patsientidel tuleb määrata CK sisaldust. Ravi tuleb katkestada, kui CK tase on oluliselt tõusnud (> 5 korda ULN) või kui lihassümptomid on rasked ja põhjustavad igapäevaseid vaevusi (seda ka juhul, kui CK sisaldus

on ≤ 5 korda ULN). Lihassümptomite taandumisel ja CK väärtuste normaliseerumisel tuleb rosuvastatiini või mõne muu HMG-CoA reduktaasi inhibiitori kasutamise taasalustamine kõne alla vaid kõige väiksemas võimalikus annuses koos regulaarse jälgimisega. Asümptomaatiliste patsientide CK väärtuste rutiinne jälgimine ei ole vajalik. Väga harva on kirjeldatud immuunsüsteemi vahendatud nekrotiseeriva müopaatia (IMNM) juhte statiinidega (sh rosuvastatiiniga) ravi ajal või pärast seda. Immuunsüsteemi vahendatud nekrotiseerivat müopaatiat iseloomustab kliiniliselt proksimaallihaste nõrkus ning kreatiinkinaasi taseme tõus seerumis, mis püsib statiinravi lõpetamisest hoolimata.

Kliinilistes uuringutes, kus rosuvastatiini manustati väikesele arvule patsientidele koos teiste ravimitega, ei ilmnenud tugevnenud toimet skeletilihastele. Siiski on täheldatud müosiidi ja müopaatia esinemissageduse suurenemist patsientidel, kes kasutasid teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid koos fibraatide, sh gemfibrosiili, tsüklosporiini, nikotiinhappe, asooli tüüpi seenevastaste preparaatide, proteaasi inhibiitorite ja makroliidantibiootikumidega. Gemfibrosiili kasutamisel koos mõnede HMG- CoA reduktaasi inhibiitoritega suureneb oht müopaatia tekkeks. Seetõttu ei ole Rosvaden’i ja gemfibrosiili samaaegne kasutamine soovitatav. Enne Rosvaden’i kombineerimist fibraatide või niatsiiniga tuleb hoolikalt kaaluda lipiidide taseme täiendavast langusest saadava kasu ja selliste kombinatsioonidega seotud võimalike riskide vahekorda (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Rosvaden’i ei tohi manustada samaaegselt fusidiinhappe süsteemse ravimvormiga või 7 päeva jooksul pärast ravi lõppu fusidiinhappega. Kui süsteemset ravi fusidiinhappega peetakse oluliseks, tuleb nendel patsientidel ravi statiinidega katkestada kogu fusidiinhappe ravi ajaks. Fusidiinhapet koos statiinidega saavatel patsientidel on teatatud rabdomüolüüsi tekkest (sh mõned surmaga lõppenud juhud) (vt lõik 4.5).

Patsientidele tuleb soovitada võtta otsekohe arstiga ühendust, kui ilmnevad mis tahes lihasnõrkuse, - valu või –helluse sümptomid.

Ravi statiinidega võib uuesti alustada seitse päeva pärast fusidiinhappe viimast annust.

Erandolukordades, kus on vajalik pikemaajaline süsteemne ravi fusidiinhappega, nt raskete infektsioonide ravi, tuleb Rosvaden’i ja fusidiinhappe koosmanustamist kaaluda ainult juhupõhiselt ning hoolika meditsiinilise jälgimise tingimustes.

Rosvaden’i ei tohi kasutada ühelgi patsiendil, kellel on äge raske seisund, mis võib viidata müopaatiale või soodustada rabdomüolüüsi järgse sekundaarse neerupuudulikkuse väljakujunemist (nt sepsis, hüpotensioon, suurem kirurgiline operatsioon, trauma, tõsine metaboolne, endokriinne ja elektrolüütide tasakaalu häire, kontrollimatud krambid).

Toimed maksale

Nagu ka teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorit sisaldavaid ravimeid, tuleb Rosvaden’i ettevaatusega kasutada patsientidel, kes tarbivad suures koguses alkoholi ja/või kellel on anamneesis maksahaigus.

Enne ja 3 kuud pärast ravi alustamist rosuvastatiiniga on soovitatav teha maksafunktsiooni testid. Kui seerumi transaminaaside väärtused on tõusnud normi ülemise piiriga võrreldes üle kolme korra, tuleb Rosvaden’i manustamine lõpetada või rosuvastatiini annust vähendada.

Hüpotüreoidismist või nefrootilisest sündroomist tingitud sekundaarse hüperkolesteroleemiaga patsientidel tuleb enne Rosvaden’iga ravi alustamist ravida põhihaigust.

Maksafunktsiooni häiretega patsientidel on amlodipiini poolväärtusaeg pikem ja AUC väärtused suuremad; soovitatavat annusevahemikku ei ole kindlaks tehtud. Amlodipiini kasutamist tuleb seetõttu alustada väikseima soovitatud annusega ning ettevaatlik peab olema nii ravi alustamisel kui annuse suurendamisel. Raske maksakahjustusega patsientidel võib olla vajalik aeglane annuse suurendamine ja hoolikas jälgimine.

Etnilised erinevused

Farmakokineetilised uuringud on näidanud ravimi suuremat ekspositsiooni Aasia päritolu patsientidel

võrreldes valge rassi esindajatega (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).

Proteaasi inhibiitorid

Patsientidel, kes kasutavad rosuvastatiini samaaegselt erinevate proteaasi inhibiitoritega kombinatsioonis ritonaviiriga, on täheldatud rosuvastatiini süsteemse ekspositsiooni suurenemist. Kaaluda tuleb nii rosuvastatiini lipiidide taset langetavast toimest saadavat kasu proteaasi inhibiitoreid kasutavatel HIV patsientidel kui ka rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni võimalikku suurenemist, kui proteaasi inhibiitoritega ravitavatel patsientidel alustatakse ravi rosuvastatiiniga või annuse tiitrimise ajal. Samaaegne kasutamine koos proteaasi inhibiitoritega ei ole soovitatav, välja arvatud rosuvastatiini annuse kohandamise korral (vt lõigud 4.2 ja 4.5).

Interstitsiaalne kopsuhaigus

Mõnede statiinide kasutamisel, eriti pikaajalise ravi korral on erandjuhtudel teatatud interstitsiaalsest kopsuhaigusest (vt lõik 4.8). Sümptomiteks võivad olla hingeldus, mitteproduktiivne köha ja üldise tervisliku seisundi häired (väsimus, kehakaalu langus ja palavik). Interstitsiaalse kopsuhaiguse kahtluse korral tuleb katkestada ravi statiinidega.

Diabeet

Osa tõendeid viitab sellele, et statiinide klass tõstab veresuhkru taset ning mõnedel patsientidel, kellel on kõrge risk diabeedi tekkeks, võib tekkida veresuhkru väärtuste tõus tasemeni, mille puhul tuleb rakendada diabeedi ravi. Selle riski kaalub aga üles statiinraviga kaasnev vaskulaarse riski vähenemine ning seetõttu ei tohiks see olla statiinravi lõpetamise põhjuseks. Riskirühma kuuluvaid patsiente (tühja kõhu veresuhkru väärtused 5,6...6,9 mmol/l, KMI > 30 kg/m, suurenenud triglütseriidide sisaldus, hüpertensioon) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui biokeemiliselt vastavalt riiklikele juhistele.

Uuringus JUPITER oli diabeedi üldine teatatud esinemissagedus 2,8% rosuvastatiini ja 2,3% platseebo puhul, enamasti patsientidel, kellel tühja kõhu veresuhkru väärtused olid vahemikus 5,6…6,9 mmol/l.

Hüpertensiivne kriis

Amlodipiini ohutus ja efektiivsus hüpertensiivse kriisi korral ei ole tõestatud.

Südamepuudulikkusega patsiendid

Amlodipiini sisalduse tõttu peab südamepuudulikkusega patsientide ravimisel olema ettevaatlik. Pikaajalises platseebokontrolliga uuringus, kus osalesid raske südamepuudulikkusega (NYHA III ja IV klass) patsiendid, oli kopsuturse teatatud esinemissagedus suurem amlodipiinravi rühmas platseeborühmaga võrreldes (vt lõik 5.1). Südamepuudulikkusega patsientidel tuleb kaltsiumikanali blokaatoreid (sh amlodipiini) kasutada ettevaatlikult, sest need võivad suurendada edasiste kardiovaskulaarsete tüsistuste ja surma riski.

Kasutamine neerupuudulikkuse korral

Amlodipiini võib nendel patsientidel kasutada tavalistes annustes. Amlodipiini plasmakontsentratsiooni muutused ei ole korrelatsioonis neerukahjustuse raskusega. Amlodipiin ei ole dialüüsitav.

Rosuvastatiini sisalduse tõttu on raske neerukahjustuse korral Rosvaden’i kõigi annuste kasutamine vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 5.2).

Laktoos

Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi talumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi- galaktoosi imendusmishäire, ei tohi seda ravimit võtta.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Rosuvastatiiniga seotud koostoimed

Samaaegselt kasutatavate ravimite toime rosuvastatiinile

Transportvalkude inhibiitorid: Rosuvastatiin on teatud transportvalkude, sh maksarakkudesse haaramist vahendava transporteri OATP1B1 ja väljavoolu vahendava transporteri BCRP substraat. Rosuvastatiini samaaegsel manustamisel koos ravimitega, mis on nende transportvalkude inhibiitorid, võib suureneda rosuvastatiini plasmakontsentratsioon ja müopaatia risk (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.5 tabel 1).

Tsüklosporiin: Rosuvastatiini samaaegsel manustamisel koos tsüklosporiiniga olid rosuvastatiini AUC väärtused keskmiselt seitse korda suuremad tervetel vabatahtlikel täheldatud väärtustest (vt tabel 1). Rosuvastatiin on vastunäidustatud samaaegselt tsüklosporiini saavatele patsientidele (vt lõik 4.3). Samaaegne manustamine ei põhjustanud tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni muutusi.

Proteaasi inhibiitorid: Kuigi täpne koostoime mehhanism on teadmata, võib samaaegne proteaasi inhibiitorite kasutamine oluliselt suurendada rosuvastatiini ekspositsiooni (vt tabel 1). Näiteks ilmnes farmakokineetilises uuringus, et 10 mg rosuvastatiini ning kahe proteaasi inhibiitori (300 mg atasanaviiri/100 mg ritonaviiri) kombineeritud preparaadi samaaegsel manustamisel tervetele vabatahtlikele suurenesid rosuvastatiini tasakaaluseisundi AUC ja CMAX väärtused vastavalt ligikaudu kolm ja seitse korda. Rosuvastatiini ja mõnede proteaasi inhibiitorite kombinatsiooni samaaegset kasutamist võib kaaluda pärast hoolikat rosuvastatiini annuse kohandamist, mis põhineb rosuvastatiini ekspositsiooni oodataval tõusul (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.5 tabel 1).

Gemfibrosiil ja teised lipiidide sisaldust vähendavad ravimid: Rosuvastatiini ja gemfibrosiili samaaegsel manustamisel suurenesid rosuvastatiini CMAX ja AUC kaks korda (vt lõik 4.4). Koostoimeuuringutest saadud andmete alusel ei ole oodata farmakokineetiliselt oluliste koostoimete teket fenofibraadiga, kuid farmakodünaamilised koostoimed võivad siiski ilmneda. Gemfibrosiili, fenofibraadi, teiste fibraatide ja lipiididesisaldust vähendavas annuses (≥ 1 g ööpäevas) manustatud niatsiini (nikotiinhape) kasutamisel koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega suureneb müopaatia tekkeoht, sest nimetatud ravimid võivad põhjustada müopaatiat ka eraldi manustatuna.

Esetimiib: 10 mg rosuvastatiini ja 10 mg esetimiibi samaaegne kasutamine viis rosuvastatiini AUC 1,2-kordse tõusuni hüperkolesteroleemiaga isikutel (tabel 1). Siiski ei saa välistada farmakodünaamilist koostoimet Rosvaden’i ja esetimiibi vahel ning sellega seotud kõrvaltoimeid (vt lõik 4.4).

Antatsiidid: Rosuvastatiini samaaegne manustamine koos alumiinium- ja magneesiumhüdroksiidi sisaldavate antatsiidi suspensioonidega viis rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni vähenemiseni ligikaudu 50% võrra. See toime vähenes, kui antatsiidi manustati 2 tundi pärast Rosvaden’i. Nimetatud koostoime kliinilist tähtsust ei ole uuritud.

Erütromütsiin: Rosuvastatiini ja erütromütsiini samaaegsel manustamisel vähenes rosuvastatiini AUC 20% ja CMAX 30%. Selle koostoime põhjuseks võib olla erütromütsiini põhjustatud soolemotoorika elavnemine.

Tsütokroom P450 ensüümid: In vitro ja in vivo uuringute tulemused näitavad, et rosuvastatiin ei inhibeeri ega indutseeri tsütokroom P450 isoensüüme. Lisaks metaboliseerub rosuvastatiin nende isoensüümide vahendusel vaid vähesel määral. Seetõttu ei ole oodata tsütokroom P450 vahendusel tekkivaid koostoimeid. Ei ole täheldatud rosuvastatiini kliiniliselt olulisi koostoimeid CYP2C9 ja CYP3A4 inhibiitori flukonasooli ega CYP2A6 ja CYP3A4 inhibiitori ketokonasooliga.

Koostoimed, mille puhul on vajalik rosuvastatiini annuse kohandamine (vt ka tabel 1): Kui rosuvastatiini on vaja kasutada koos teiste ravimitega, mis teadaolevalt suurendavad rosuvastatiini ekspositsiooni, tuleb rosuvastatiini annuseid kohandada. Rosuvastatiini maksimaalset ööpäevast annust tuleb kohandada nii, et oodatav rosuvastatiini ekspositsioon ei ületaks rosuvastatiini 40 mg ööpäevase annuse kasutamisel saavutatavat ilma teiste ravimite mõjuta, näiteks 20 mg rosuvastatiini koos gemfibrosiiliga (1,9-kordne tõus) ja 10 mg rosuvastatiini koos atasanaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga (3,1-kordne tõus).

Tabel 1. Samaaegselt manustatud ravimite mõju rosuvastatiini ekspositsioonile (AUC; kahanevas järjekorras), andmed avaldatud kliinilistest uuringutest

Koostoimet omava ravimi

Rosuvastatiini annustamisskeem

Rosuvastatiini AUC

annustamisskeem

 

muutus*

Tsüklosporiin 75...200 mg kaks korda

10 mg üks kord ööpäevas,

7,1-kordne ↑

ööpäevas, 6 kuud

10 päeva

 

 

Atasanaviir 300 mg/ritonaviir 100 mg

10 mg, ühekordne annus

3,1-kordne ↑

üks kord ööpäevas, 8 päeva

 

 

 

Lopinaviir 400 mg/ritonaviir 100 mg

20 mg üks kord ööpäevas,

2,1-kordne ↑

kaks korda ööpäevas, 17 päeva

7 päeva

 

 

Klopidogreeli 300 mg küllastusannus,

20 mg, ühekordne annus

2-kordne ↑

millele järgneb 75 mg manustamine

 

 

 

24 tunni möödudes

 

 

 

Gemfibrosiil 600 mg kaks korda

80 mg, ühekordne annus

1,9-kordne ↑

ööpäevas, 7 päeva

 

 

 

Eltrombopaag 75 mg üks kord ööpäevas,

10 mg, ühekordne annus

1,6-kordne ↑

10 päeva

 

 

 

Darunaviir 600 mg/ritonaviir 100 mg

10 mg üks kord ööpäevas,

1,5-kordne ↑

kaks korda ööpäevas, 7 päeva

7 päeva

 

 

Tipranaviir 500 mg/ritonaviir 200 mg

10 mg, ühekordne annus

1,4-kordne ↑

kaks korda ööpäevas, 11 päeva

 

 

 

Dronedaroon 400 mg kaks korda

Andmed puuduvad

1,4-kordne ↑

ööpäevas

 

 

 

Itrakonasool 200 mg üks kord ööpäevas,

10 mg, ühekordne annus

1,4-kordne ↑**

5 päeva

 

 

 

Esetimiib 10 mg üks kord ööpäevas,

10 mg üks kord ööpäevas,

1,2-kordne ↑**

14 päeva

14 päeva

 

 

Fosamprenaviir 700 mg/ritonaviir

10 mg, ühekordne annus

 

100 mg kaks korda ööpäevas, 8 päeva

 

 

 

Aleglitasaar 0,3 mg, 7 päeva

40 mg, 7 päeva

 

Silümariin 140 mg kolm korda

10 mg, ühekordne annus

 

ööpäevas, 5 päeva

 

 

 

Fenofibraat 67 mg kolm korda

10 mg, 7 päeva

 

ööpäevas, 7 päeva

 

 

 

Rifampitsiin 450 mg üks kord ööpäevas,

20 mg, ühekordne annus

 

7 päeva

 

 

 

Ketokonasool 200 mg kaks korda

80 mg, ühekordne annus

 

ööpäevas, 7 päeva

 

 

 

Flukonasool 200 mg üks kord ööpäevas,

80 mg, ühekordne annus

 

11 päeva

 

 

 

Erütromütsiin 500 mg neli korda

80 mg, ühekordne annus

28%

ööpäevas, 7 päeva

 

 

 

Baikaliin 50 mg kolm korda ööpäevas,

20 mg, ühekordne annus

47%

14 päeva

 

 

 

  • *xkordse muutusena esitatud andmed näitavad lihtsat suhet koosmanustamisel ja ainult rosuvastatiini manustamisel saadud vastavate väärtuste vahel. Andmed, mis on esitatud muutusena %des, näitavad protsentuaalset erinevust rosuvastatiini monoteraapia puhul saadud vastavast väärtusest.

Tõus on märgitud kui “↑”, muutuseta kui “↔”, langus kui “↓”.

  • **Mitmed koostoimeuuringud on läbi viidud rosuvastatiini erinevate annustega, tabelis on toodud kõige olulisem suhe

Rosuvastatiini toime samaaegselt kasutatavatele ravimitele

K-vitamiini antagonistid: Samaaegselt K-vitamiini antagoniste (nt varfariin või muud kumariini tüüpi

antikoagulandid) kasutavatel patsientidel võib rosuvastatiini, nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamise alustamisel või annuse suurendamisel tekkida rahvusvahelise normaliseeritud suhte (International Normalised Ratio, INR) väärtuste tõus. Rosuvastatiinravi katkestamisel või annuse vähendamisel võivad INR-i väärtused langeda. Sellistel juhtudel on vajalik INR-i vastav jälgimine.

Suukaudsed rasestumisvastased preparaadid/hormoonasendusravi: Rosuvastatiini kasutamisel koos suukaudse rasestumisvastase preparaadiga suurenes etünüülöstradiooli ja norgestreeli AUC vastavalt 26% ja 34%. Seda plasmakontsentratsiooni suurenemist tuleb silmas pidada rasestumisvastase preparaadi annuse valikul. Rosuvastatiini ja hormoonasendusravi samaaegse kasutamisega kaasnevaid farmakokineetilisi muutusi ei ole spetsiaalselt uuritud, mistõttu ei saa välistada sarnast toimet. Samas on suur hulk kliinilistes uuringutes osalenud naispatsiente neid ravimeid samal ajal kasutanud ja hästi talunud.

Teised ravimid: Koostoimete uuringutest saadud andmete alusel ei ole oodata kliiniliselt oluliste koostoimete teket digoksiiniga.

Fusidiinhape: Süsteemselt manustatava fusidiinhappe ja statiinide koosmanustamisel võib suureneda müopaatia, sh rabdomüolüüsi, tekke risk. Selle koostoime mehhanism (kas see on farmakodünaamiline või farmakokineetiline või mõlemad) on seni teadmata. Sellist kombinatsiooni saavatel patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist (sh mõned letaalsed juhud).

Kui süsteemne ravi fusidiinhappega on vajalik, tuleb ravi rosuvastatiiniga katkestada kogu fusidiinhappe ravi ajaks (vt lõik 4.4).

Amlodipiiniga seotud koostoimed

Teiste ravimite toime amlodipiinile

CYP3A4 inhibiitorid: Amlodipiini samaaegne manustamine koos tugevate või mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (proteaasi inhibiitorid, asooli tüüpi seenevastased ravimid, makroliidid erütromütsiin või klaritromütsiin, verapamiil või diltiaseem) võib viia amlodipiini ekspositsiooni märkimisväärse suurenemiseni, mis suurendab hüpotensiooni tekke riski. Nende farmakokineetiliste muutuste kliinilised ilmingud võivad olla rohkem väljendunud eakatel. Seega võib vajalikuks osutuda kliiniline jälgimine ja annuse kohandamine.

CYP3A4 indutseerijad: Puuduvad andmed CYP3A4 indutseerijate toime kohta amlodipiinile. CYP3A4 indutseerijate (nt rifampitsiin, liht-naistepuna) samaaegsel manustamisel võib amlodipiini plasmakontsentratsioon väheneda. Koos CYP3A4 indutseerijatega tuleb amlodipiini manustada ettevaatusega.

Amlodipiini manustamine koos greibi või greibimahlaga ei ole soovitatav, sest mõnedel patsientidel võib suureneda ravimi biosaadavus, mille tulemusena suureneb vererõhku langetav toime.

Dantroleen (infusioon): Loomadel täheldati pärast verapamiili ja intravenoosse dantroleeni manustamist hüperkaleemiaga seotud surmaga lõppenud ventrikulaarse fibrillatsiooni ja kardiovaskulaarse kollapsi teket. Hüperkaleemia ohu tõttu on soovitatav kaltsiumikanali blokaatorite (nt amlodipiini) manustamist vältida patsientidel, kellel esineb eelsoodumus maliigse hüpertermia tekkeks või kes saavad maliigse hüpertermia ravi.

Amlodipiini toime teistele ravimitele

Amlodipiini vererõhku langetav toime lisandub teiste antihüpertensiivsete omadustega ravimite vererõhku langetavale toimele.

Takroliimus: Manustamisel koos amlodipiiniga on risk takroliimuse sisalduse suurenemiseks veres.

Takroliimuse toksilisuse vältimiseks tuleb amlodipiini manustamisel takroliimusega ravitavatele patsientidele nende takroliimuse plasmakontsentratsiooni hoolikalt jälgida ja vajadusel takroliimuse annust kohandada.

Klaritromütsiin:

Klaritromütsiin on CYP3A4 inhibiitor. Klaritromütsiini koos amlodipiiniga saavatel patsientidel on suurenenud risk hüpotensiooni tekkeks. Amlodipiini koosmanustamisel klaritromütsiiniga on soovitatav patsientide hoolikas jälgimine.

Tsüklosporiin: Tsüklosporiini ja amlodipiini koostoimete uuringuid ei ole tervetel vabatahtlikel või muudel populatsioonidel tehtud, välja arvatud neerusiirdamispatsientidel, kellel täheldati tsüklosporiini varieeruvat minimaalse kontsentratsiooni suurenemist (keskmiselt 0…40%). Kaaluda tuleb tsüklosporiinisisalduse jälgimist amlodipiini saavatel neerusiirdamispatsientidel ja vajaduse korral tuleb tsüklosporiini annust vähendada.

Simvastatiin: 10 mg amlodipiini ja 80 mg simvastatiini korduvate annuste samaaegsel manustamisel suurenes simvastatiini ekspositsioon 77% ainult simvastatiini manustamisega võrreldes. Amlodipiini saavatel patsientidel peab simvastatiini annus piirduma 20 mg-ga ööpäevas.

Kliinilistes koostoimeuuringutes ei mõjutanud amlodipiin atorvastatiini, digoksiini või varfariini farmakokineetikat.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rosvaden on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Rasedus

Viljastumisvõimelised naised peavad kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid. Et kolesterool ja teised kolesterooli biosünteesil moodustuvad ühendid on loote arenguks hädavajalikud, kaalub HMG-CoA reduktaasi pärssimisest tingitud oht üles rasedusaegsest

kasutamisest saadava võimaliku kasu. Loomkatsetest saadud andmeid reproduktsioonitoksilisuse kohta on piiratud hulgal (vt lõik 5.3). Kui patsient rasestub selle ravimi kasutamise ajal, tuleb ravi otsekohe lõpetada.

Amlodipiini ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Loomkatsetes täheldati reproduktsioonitoksilisust suurte annuste kasutamisel (vt lõik 5.3). Kasutamine raseduse ajal on soovitatav ainult juhul, kui puudub ohutum alternatiiv ja kui haiguse endaga kaasneb suurem oht emale ja lootele.

Imetamine

Rosvaden’i manustamise ajal on imetamine vastunäidustatud. Ei ole teada, kas amlodipiin eritub rinnapiima.

Rosuvastatiin eritub rottide piima. Andmed rosuvastatiini eritumise kohta inimese rinnapiima puuduvad (vt lõik 4.3).

Fertiilsus

Mõnedel kaltsiumikanali blokaatoritega ravitud patsientidel on kirjeldatud pöörduvaid biokeemilisi muutusi spermatosoidide peaosas. Amlodipiini võimaliku toime kohta fertiilsusele on kliinilised andmed ebapiisavad. Ühes rottidega läbi viidud uuringus täheldati ebasoodsaid toimeid isasloomade fertiilsusele (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Rosvaden’il võib olla kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Uuringuid rosuvastatiini toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud.

Kuid ravimi farmakodünaamiliste omaduste põhjal ei ole rosuvastatiini vastav toime tõenäoline. Sõidukijuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb arvesse võtta, et ravi ajal võib tekkida pearinglus.

Amlodipiinil võib olla kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Kui amlodipiini võtval patsiendil tekib pearinglus, peavalu, väsimus või iiveldus, võib see mõjutada reaktsioonivõimet. Soovitatav on ettevaatus.

Kõrvaltoimed

  • Väga sage (≥ 1/10)
  • Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)
  • Aegajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)
  • Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000)
  • Väga harv (< 1/10 000)
  • Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

MedDRA

 

Esinemissagedus

organsüsteemi

Kõrvaltoimed

Rosuvastatiin

Amlodipiin

klass

 

 

 

Vere ja

Leukotsütopeenia, trombotsütopeenia

-

Väga harv

lümfisüsteemi häired

Trombotsütopeenia

Harv

-

Immuunsüsteemi

Allergilised reaktsioonid

-

Väga harv

häired

Ülitundlikkusreaktsioonid, sh angioödeem

Harv

-

Ainevahetus- ja

Hüperglükeemia

-

Väga harv

toitumishäired

 

 

 

Endokriinsüsteemi

Diabeet

Sage

-

häired

 

 

 

Psühhiaatrilised

Unehäired (unetus, hirmuunenäod),

Teadmata

Aeg-ajalt

häired

depressioon

 

 

 

Meeleolu muutused (sh ärevus)

-

Aeg-ajalt

 

Segasus

-

Harv

 

Depressioon

Teadmata

-

Närvisüsteemi

Pearinglus, peavalu

Sage

Sage

häired

Minestus

-

Aeg-ajalt

 

Somnolentsus

-

Sage

 

Treemor, düsgeusia, hüpesteesia,

-

Aeg-ajalt

 

paresteesia

 

 

 

Hüpertoonia

-

Väga harv

 

Perifeerne neuropaatia

Teadmata

Väga harv

 

Polüneuropaatia, mälukaotus

Väga harv

-

 

Ekstrapüramidaalne häire

-

Teadmata

Silma kahjustused

Nägemishäired (sh kahelinägemine)

-

Sage

Kõrva ja labürindi

Tinnitus

-

Aeg-ajalt

kahjustused

 

 

 

Südame häired

Südamepekslemine

-

Sage

 

Arütmia (sh bradükardia, ventrikulaarne

-

Aeg-ajalt

 

tahhükardia ja kodade virvendusarütmia)

 

 

 

Müokardiinfarkt

-

Väga harv

Vaskulaarsed häired

Õhetus

-

Sage

 

Hüpotensioon

-

Aeg-ajalt

 

Vaskuliit

-

Väga harv

Respiratoorsed,

Hingeldus

Teadmata

Sage

rindkere ja

Riniit

-

Aeg-ajalt

mediastiinumi häired

Köha

Teadmata

Aeg-ajalt

Seedetrakti häired

Oksendamine

-

Aeg-ajalt

 

Kõhuvalu

Sage

Sage

 

Iiveldus

Sage

Sage

 

Düspepsia, sooletegevuse muutused (sh

-

Sage

 

kõhulahtisus ja kõhukinnisus)

 

 

 

Suukuivus

-

Aeg-ajalt

 

Gastriit, igemete hüperplaasia

-

Väga harv

 

Kõhukinnisus

Sage

-

 

Pankreatiit

Harv

Väga harv

 

Kõhulahtisus

Teadmata

-

Maksa ja sapiteede

Hepatiit

Väga harv

Väga harv

häired

Ikterus

Väga harv

Väga harv

 

Maksaensüümide aktiivsuse tõus*

-

Väga harv

 

Maksa transaminaaside aktiivsuse

Harv

-

 

suurenemine

 

 

Naha ja nahaaluskoe

Alopeetsia

-

Aeg-ajalt

kahjustused

Purpur, naha värvuse muutus,

-

Aeg-ajalt

 

liighigistamine, eksanteem

 

 

 

Angioödeem, multiformne erüteem,

-

Väga harv

 

eksfoliatiivne dermatiit, Quincke ödeem,

 

 

 

valgustundlikkus

 

 

 

Lööve

Aeg-ajalt

Aeg-ajalt

 

Sügelus

Aeg-ajalt

Aeg-ajalt

 

Urtikaaria

Aeg-ajalt

Aeg-ajalt

 

Stevensi-Johnsoni sündroom

Teadmata

Väga harv

Lihas-skeleti ja

Pahkluude piirkonna turse

-

Sage

sidekoe kahjustused

Seljavalu

-

Aeg-ajalt

 

Lihaskrambid

-

Sage

 

Lihasvalu

Sage

Aeg-ajalt

 

Müopaatia (sh müosiit)

Harv

-

 

Rabdomüolüüs

Harv

-

 

Liigesvalu

Väga harv

Aeg-ajalt

 

Immuunvahendatud nekrotiseeriv

Teadmata

-

 

müopaatia

 

 

 

Kõõluskahjustused,

Teadmata

-

 

mõnikord tüsistunud rebendiga

 

 

Neerude ja

Urineerimishäire, noktuuria, sagenenud

-

Aeg-ajalt

kuseteede häired

urineerimine

 

 

 

Hematuuria

Väga harv

-

Reproduktiivse

Potentsihäired (impotentsus)

-

Aeg-ajalt

süsteemi ja

Günekomastia

Väga harv

Aeg-ajalt

rinnanäärme häired

 

 

 

Üldised häired ja

Asteenia

Sage

Sage

manustamiskoha

Väsimus

-

Sage

reaktsioonid

Tursed

Teadmata

Väga sage

 

Rindkerevalu, valu, halb enesetunne

-

Aeg-ajalt

Uuringud

Kehakaalu suurenemine, kehakaalu

-

Aeg-ajalt

 

vähenemine

 

 

  1. Esinemissagedus sõltub riskifaktorite (tühja kõhu veresuhkru väärtus ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m, triglütseriidide taseme tõus, hüpertensiooni anamnees) olemasolust või puudumisest.

*Enamasti koos kolestaasiga

Nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on kõrvaltoimete esinemissagedus annusest sõltuv.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Toimed neerudele: Rosuvastatiiniga ravitud patsientidel on kiirmeetodil määrates täheldatud peamiselt tubulaarset päritolu proteinuuriat. Valgusisalduse suurenemist uriinis (negatiivsest või jälgedest positiivseks ++ või enam) esines 10 mg ja 20 mg rosuvastatiini kasutamisel mingil ajal alla 1%-l patsientidest ja 40 mg kasutamisel ligikaudu 3%-l patsientidest. 20 mg annuse kasutamisel sagenes vähesel määral nihe negatiivsest leiust positiivseks (+). Enamikel juhtudest taandub või kaob proteinuuria iseenesest ravi jätkamisel. Kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgsete andmete ülevaade ei ole tuvastanud põhjuslikku seost proteinuuria ja ägeda või süveneva neeruhaiguse vahel.

Rosuvastatiiniga ravitud patsientidel on täheldatud hematuuriat, aga kliiniliste uuringute andmetest lähtuvalt on selle esinemissagedus väike.

Toimed skeletilihastele: Rosuvastatiiniga ravitud patsientidel on kõikide annuste ja eriti 20 mg ületavate annuste kasutamisel täheldatud toimet skeletilihastele, näiteks müalgiat, müopaatiat (sealhulgas müosiiti) ja harva rabdomüolüüsi koos ägeda neerupuudulikkusega või ilma.

Rosuvastatiini kasutavatel patsientidel on täheldatud annusest sõltuvat kreatiinkinaasi sisalduse suurenemist veres, mis enamasti oli kerge, asümptomaatiline ja mööduv. Ravi tuleb katkestada, kui CK sisaldus on oluliselt suurenenud (üle viie korra üle normi ülemise piiri) (vt lõik 4.4).

Toimed maksale: Nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on väikesel arvul rosuvastatiini kasutavatest patsientidest täheldatud maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist; enamik juhte on olnud kerged, asümptomaatilised ja mööduva iseloomuga.

Mõnede statiinidega seoses on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

  • seksuaalfunktsiooni häired;
  • väga harvad interstitsiaalse kopsuhaiguse juhud, eelkõige pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.4).

Rabdomüolüüsist ja neerude või maksaga seotud tõsistest kõrvaltoimetest (peamiselt maksa transaminaaside aktiivsuse tõus) teatamise sagedus on 40 mg annuse kasutamisel suurem.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Olemasolevate andmete põhjal võib amlodipiini suur üleannustamine põhjustada ülemäärast perifeerset vasodilatatsiooni ning reflektoorset tahhükardiat. On teatatud väljendunud ja potentsiaalselt pikaajalisest süsteemsest hüpotensioonist kuni surmaga lõppeva šokini.

Ravi

Üleannustamise korral tuleb ravi Rosvaden’iga lõpetada ning alustada toetavat ja sümptomaatilist ravi. Jälgida tuleb maksafunktsiooni ja kreatiinkinaasi väärtusi.

Amlodipiini üleannustamise tõttu tekkinud kliiniliselt olulise hüpotensiooni korral tuleb aktiivselt toetada kardiovaskulaarsüsteemi, sealhulgas jälgida sageli kardiaalset ja respiratoorset funktsiooni, tõsta jäsemed kõrgemale ning jälgida ringleva vedeliku mahtu ja uriinieritust. Veresoonte toonuse ja vererõhu taastamiseks võib vastunäidustuste puudumisel kasutada vasokonstriktorit. Kaltsiumglükonaadi intravenoosne manustamine võib aidata kaasa kaltsiumikanalite blokaadi likvideerimisele.

Mõnedel juhtudel võib kasulikuks osutuda maoloputus. Aktiivsöe manustamine tervetele vabatahtlikele kuni 2 tundi pärast 10 mg amlodipiini manustamist vähendas amlodipiini imendumise kiirust.

Kuna amlodipiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega, ei ole dialüüsist tõenäoliselt kasu. Ka rosuvastatiini puhul ei ole hemodialüüsist tõenäoliselt kasu.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised HMG CoA reduktaasi inhibiitorite kombinatsioonid, ATC-kood: C10BX09.

Rosuvastatiin

Rosuvastatiin on selektiivne ja konkureeriva iseloomuga HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. HMG-CoA reduktaas on kolesterooli sünteesis olulisim ensüüm, mis konverteerib 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül koensüüm A kolesterooli eellaseks mevalonaadiks. Rosuvastatiini vere kolesteroolisisaldust vähendava toime peamine koht on maks.

Rosuvastatiini toimel suureneb maksarakkude pinnal LDL-retseptorite arv, mille tulemusena suureneb maksa jõudva LDL-i hulk ja katabolism. Rosuvastatiin pärsib ka VLDL-i sünteesi maksas, vähendades seeläbi veres ringlevate VLDL-i ja LDL-i osakeste üldarvu.

Amlodipiin

Amlodipiin on dihüdropüridiinide rühma kuuluv kaltsiumiioonide sissevoolu inhibiitor (aeglase kanali blokaator ehk kaltsiumiioonide antagonist), mis pärsib kaltsiumiioonide transmembraanset sissevoolu südame ja veresoonte silelihasrakkudesse.

Amlodipiini antihüpertensiivse toime mehhanism tuleneb otsesest lõõgastavast toimest veresoonte silelihastele. Täpne mehhanism, millega amlodipiin leevendab stenokardiat, ei ole täielikult kindlaks tehtud, kuid on teada, et amlodipiin vähendab üldist isheemilist koormust kahe toime kaudu:

  1. Amlodipiin laiendab perifeerseid arterioole ning seeläbi vähendab üldist perifeerset resistentsust (järelkoormust), mille vastu süda töötab. Et südame löögisagedus jääb samaks, viib südamekoormuse vähendamine müokardi energiatarbimise ja hapnikuvajaduse vähenemiseni.
  2. Amlodipiini toimemehhanism hõlmab tõenäoliselt ka peamiste koronaararterite ja -arterioolide laiendamist nii tervetes kui ka isheemilistes piirkondades. Veresoonte laienemine suurendab südamelihase hapnikuga varustatust koronaarspasmi (Prinzmetali ehk variantse stenokardia) korral.

Hüpertensiooniga patsientidel toob ravimi üks kord ööpäevas manustamine kaasa kliiniliselt olulise vererõhu languse nii lamavas kui püstises asendis 24 tunni vältel. Toime aeglase alguse tõttu ei kaasne amlodipiini manustamisega ägedat hüpotensiooni.

Stenokardiaga patsientidel suurendab amlodipiini üks kord ööpäevas manustamine üldist koormustaluvust, lükkab edasi stenokardia teket ja pikendab aega 1 mm ST-segmendi depressiooni tekkeni, samuti vähendab see nii stenokardiahoogude sagedust kui ka nitroglütseriini tablettide vajadust.

Amlodipiiniga ei ole seostatud ebasoodsaid metaboolseid toimeid või plasma lipiidide muutusi ning see sobib astma, diabeedi ja podagraga patsientidele.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine, jaotumine

Rosuvastatiin

Rosuvastatiini maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub ligikaudu 5 tundi pärast suukaudset manustamist. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 20%. Rosuvastatiin haaratakse ulatuslikult maksakoesse, kus on kolesterooli sünteesi ja LDL-kolesterooli kliirensi peamine koht. Rosuvastatiini jaotusruumala on ligikaudu 134 l. Rosuvastatiin seondub ligikaudu 90% ulatuses plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga.

Amlodipiin

Pärast terapeutiliste annuste suukaudset manustamist imendub amlodipiin hästi ning maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 6...12 tundi pärast manustamist. Absoluutne biosaadavus on hinnanguliselt vahemikus 64...80%. Jaotusruumala on ligikaudu 21 l/kg. In vitro uuringud on näidanud, et ligikaudu 97,5% tsirkuleerivast amlodipiinist on seondunud plasmavalkudega. Toit ei mõjuta amlodipiini biosaadavust.

Biotransformatsioon/eritumine

Rosuvastatiin

Rosuvastatiin metaboliseerub vähesel määral (ligikaudu 10%). In vitro inimese hepatotsüütidega läbi viidud metabolismiuuringute tulemused näitavad, et rosuvastatiin metaboliseerub tsütokroom P450 vahendusel vaid vähesel määral. Peamiselt osales rosuvastatiini metabolismis isoensüüm CYP2C9, kusjuures isoensüümidel CYP2C14, CYP3A4 ja CYP2D6 oli vähemoluline osa. Peamised tuvastatud metaboliidid on N-desmetüül- ja laktoonvormid. N-desmetüülmetaboliidi efektiivsus moodustab vähem kui 50% rosuvastatiini omast, kusjuures laktoonmetaboliiti peetakse kliiniliselt mitteaktiivseks. Üle 90% süsteemsest HMG CoA reduktaasi pärssimisest põhjustab rosuvastatiin. Ligikaudu 90% suukaudselt manustatud rosuvastatiini annusest eritub muutumatul kujul (kas imendunud või mitteimendunud toimeainena) roojaga, ülejäänu eritub uriiniga. Muutumatul kujul eritub uriiniga ligikaudu 5% manustatud ravimist. Rosuvastatiini eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 20 tundi. Annuse suurenedes eliminatsiooni poolväärtusaeg ei pikene. Geomeetriline keskmine plasmakliirens on ligikaudu 50 liitrit/tunnis (variatsioonikoefitsient 21,7%). Nagu ka teised HMG- CoA reduktaasi inhibiitorid, jõuab rosuvastatiin maksa rakumembraani transportvalgu OATP-C vahendusel. See transportvalk etendab olulist osa ka rosuvastatiini hepaatilises eliminatsioonis.

Amlodipiin

Terminaalne plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 35...50 tundi ja on kooskõlas üks kord ööpäevas manustamisega. Amlodipiin metaboliseerub maksas ulatuslikult mitteaktiivseteks metaboliitideks; uriiniga eritub 10% toimeainest muutumatul kujul ja 60% metaboliitidena.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Rosuvastatiini süsteemne ekspositsioon suureneb koos manustatud annusega. Ravimi korduval manustamisel ööpäevas selle farmakokineetilised omadused ei muutu.

Patsientide erirühmad:

Vanus ja sugu

Vanusel või sool ei olnud kliiniliselt olulist mõju rosuvastatiini farmakokineetikale täiskasvanutel. Rosuvastatiini farmakokineetika perekondliku heterosügootse hüperkolesteroleemiaga lastel ja noorukitel oli sarnane täiskasvanud vabatahtlikel täheldatuga.

Amlodipiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg on eakatel ja noorematel patsientidel sarnane. Eakatel patsientidel võib hakata kliirens vähenema, mistõttu võivad suureneda AUC ja eliminatsiooni poolväärtusaeg. Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel olid AUC suurenemine ja eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemine selline, mida on oodata vastavas vanuserühmas.

Rass

Farmakokineetika uuringud näitavad rosuvastatiini AUC ja CMAX mediaanväärtuste ligikaudu kahekordset suurenemist Aasia päritolu isikutel (jaapanlased, hiinlased, filipiinlased, vietnamlased ja korealased) võrreldes valge rassi esindajatega. Aasia-India päritolu isikutel on AUC ja CMAX mediaanväärtused ligikaudu 1,3 korda suuremad. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs ei näidanud kliiniliselt olulisi farmakokineetika erinevusi valge rassi ja mustanahaliste vahel.

Neerukahjustus

Erineva raskusastmega neerukahjustusega isikutel läbi viidud uuringus ei olnud kergel kuni mõõdukal neeruhaigusel mõju rosuvastatiini või selle N-desmetüülmetaboliidi kontsentratsioonile plasmas. Raske neerukahjustusega isikutel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) oli rosuvastatiini plasmakontsentratsioon tervete vabatahtlikega võrreldes 3 korda suurenenud ja N-desmetüülmetaboliidi plasmakontsentratsioon 9 korda suurenenud. Hemodialüüsravi saavatel patsientidel ületas rosuvastatiini püsiseisundi plasmakontsentratsioon tervete vabatahtlike oma ligikaudu 50% võrra.

Maksakahjustus

Erineva raskusastmega maksakahjustusega isikutel läbi viidud uuringus ei ilmnenud rosuvastatiini süsteemse ekspositsiooni suurenemist patsientidel Child- Pugh’ skooriga 7 või alla selle. Seevastu kahel isikul Child-Pugh’ skooriga 8 ja 9 täheldati madalama Child-Pugh’ skooriga isikutega võrreldes vähemalt kahekordset süsteemse ekspositsiooni suurenemist. Puudub rosuvastatiini kasutamise kogemus patsientidel Child-Pugh’ skooriga üle 9.

Amlodipiini manustamise kohta maksakahjustusega patsientidel on kliinilised andmed väga piiratud. Maksapuudulikkusega patsientidel on amlodipiini kliirens langenud, mistõttu amlodipiini poolväärtusaeg pikeneb ja AUC suureneb ligikaudu 40...60%.

Prekliinilised ohutusandmed

Rosuvastatiin

Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Spetsiifilisi teste toime kohta hERG-le ei ole tehtud. Kliinilistele ravimannustele lähedaste annuste manustamisel loomadele ilmnesid järgmised kõrvaltoimed, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud: korduvtoksilisuse uuringutes leiti tõenäoliselt rosuvastatiini farmakoloogilisest toimest tingitud patohistoloogilisi muutusi maksas hiirtel ja rottidel, vähemal määral koos toimega sapipõiele koertel, kuid mitte ahvidel. Lisaks ilmnes ahvidel ja koertel rosuvastatiini suuremate annuste manustamisel testikulaarne toksilisus. Reproduktsioonitoksilisust täheldati rottidel, mis avaldus järglaste suuruse, kaalu ja postnataalse elulemuse vähenemisena. Neid toimeid täheldati rosuvastatiini süsteemse ekspositsiooni juures, mis oli toksiline ka emasloomale ning ületas mitmeid kordi terapeutiliste annuste manustamisel saavutatavaid ekspositsiooni väärtusi.

Amlodipiin

Reproduktsioonitoksilisus

Rottidel ja hiirtel läbi viidud reproduktsiooniuuringud on näidanud, et ligikaudu 50 korda inimesele soovitatavast maksimaalselt annusest (mg/kg alusel) suuremate annuste manustamisel võib täheldada poegimise hilinemist, poegimise kestuse pikenemist ja järglaste elulemuse langust.

Mõju fertiilsusele

  1. Rottidel, keda raviti amlodipiiniga (isaseid 64 päeva ja emaseid 14 päeva enne paaritamist) annustes kuni 10 mg/kg ööpäevas (8-kordne* maksimaalne inimesele soovitatav annus 10 mg mg/m2 alusel), ei täheldatud mõju viljakusele. Teises rottidega läbi viidud uuringus, mille käigus raviti isaseid rotte

30 päeva amlodipiinbesilaadiga annuses, mis on mg/kg alusel võrreldav inimestel kasutatava annusega, vähenes plasma folliikuleid stimuleeriva hormooni ja testosterooni sisaldus, samuti sperma tihedus, küpsete spermatiidide ning Sertoli rakkude arv.

Kartsinogenees, mutagenees

  1. Kahe aasta vältel amlodipiiniga (kalkuleeritud kontsentratsioonid vastavad päevaannustele 0,5; 1,25 ja 2,5 mg/kg ööpäevas) ravitud hiirtel ja rottidel ei ilmnenud kartsinogeensuse tunnuseid. Suurim annus (hiirtel sarnane maksimaalse soovitatava kliinilise annusega 10 mg mg/m2 alusel; rottidel kaks korda kõrgem*) oli lähedane hiirte, kuid mitte rottide poolt talutud suurimale annusele. Mutageensusuuringutes ei ilmnenud ravimist tingitud toimeid ei geenide ega kromosoomide tasemel.

* Vastavalt patsiendile kehakaaluga 50 kg.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Mikrokristalliline tselluloos

Veevaba laktoos

Krospovidoon tüüp A

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Magneesiumstearaat

10 mg/5 mg tableti kate: Polü(vinüül)alkohol Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350

Talk

Kollane raudoksiid (E172)

10 mg/10 mg tableti kate: Polü(vinüül)alkohol Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350

Talk

Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172)

15 mg/5 mg tableti kate: Polü(vinüül)alkohol Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350

Talk

Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Must raudoksiid (E172)

15 mg/10 mg tableti kate: Polü(vinüül)alkohol Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350

Talk

Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Must raudoksiid (E172)

20 mg/5 mg tableti kate: Polü(vinüül)alkohol

Titaandioksiid (E171)

Makrogool 3350

Talk

Kollane raudoksiid (E172)

20 mg/10 mg tableti kate: Polü(vinüül)alkohol Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350

Talk

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

2 aastat

Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis valguse ja niiskuse eest kaitstult.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister (OPA/Alu/PVC//Alu): 10, 28, 30, 56, 60, 90, 98 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto Sloveenia

MÜÜGILOA NUMBRID

10 mg/5 mg: 890115

10 mg/10 mg: 890215

15 mg/5 mg: 890515

15 mg/10 mg: 890615

20 mg/5 mg: 890315

20 mg/10 mg: 890415

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.10.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2016