Ropivacaine b. braun 2 mgml – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Ägeda valu ravi täiskasvanutel ja noorukitel (> 12-aastased): -Pidev epiduraalinfusioon või manustamine vahelduva boolussüstena postoperatiivse valu korral või sünnituse ajal -Regionaalblokaad -Pidev perifeerse närvi blokaad pideva infusioonina või boolussüstetena, nt postoperatiivse valu korral. Ägeda valu ravi lastel: -Ühekordne ja pidev perifeerse närvi blokaad väikelastel (alates 1-aastastest) ja lastel (<=12-aastased) -Kaudaalne epiduraalblokaad vastsündinutel (0 27-päevased), imikutel ja väikelastel (28-päevased kuni 23-kuused) ning lastel (<= 12-aastased) (peri- ja postoperatiivne) -Pidev epiduraalinfusioon vastsündinutel (0 27-päevased), imikutel ja väikelastel (28-päevased kuni 23-kuused) ning lastel (<= 12-aastased) (peri- ja postoperatiivne).

süste-/infusioonilahus (2mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi manustamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ropivacaine B. Braun ja milleks seda kasutatakse

Ravimi toimeaine on ropivakaiinvesinikkloriid. Ropivacaine B. Braun kuulub lokaalanesteetikumideks (tuimestavad ravimid) nimetatavate ravimite rühma. Ropivacaine B. Braun 2 mg/ml süste-/infusioonilahust kasutatakse ägeda valu leevendamiseks täiskasvanutel ja igas vanuses lastel. See tuimestab (anesteesia) kehaosi, nt operatsioonijärgselt.

2. Mida on vaja teada enne Ropivacaine B. Brauni manustamist

Ropivacaine B. Brauni ei tohi teile manustada

• kui olete ropivakaiinvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Allergilise reaktsiooni ilminguteks võivad olla nahalööve, sügelus, hingamisraskused või näo, huulte, kõri või keele turse.
• kui olete teiste sama klassi lokaalanesteetikumide (nt lidokaiin või bupivakaiin) suhtes allergiline.
• tuimestuse tekitamiseks teatud kehaosades süstena veresoonde või emakakaela sünnitusvalu leevendamiseks.
• kui teile on öeldud, et teie veremaht on vähenenud (hüpovoleemia).

Kui te ei ole kindel, kas midagi ülalmainitust kehtib teie puhul, rääkige enne Ropivacaine B. Brauni manustamist oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Ropivacaine B. Brauni saamist pidage nõu oma arstiga. Teatage oma arstile

• kui teil on südame-, maksa- või neeruprobleeme. Teie arst võib Ropivacaine B. Brauni annust kohandada.
• kui teile on kunagi öeldud, et teil on harvaesinev „vere pigmenthaigus“, nimega porfüüria või kui see esineb kellelgi teie perekonnas. Teie arst võib määrata teile mõne muu anesteetikumi.
• kui teil on halb üldseisund kõrge vanuse tõttu või muudel põhjustel.
• kõigist haigustest või meditsiinilistest seisunditest, mis teil on või on olnud.

Lapsed Teie arst on eriti hoolikas

• vastsündinutega, sest nad on ropivakaiini suhtes tundlikumad;
• 12 aasta vanuste ja nooremate lastega, sest mõnesid ropivakaiini kehaosade tuimestavaid süste ei ole nooremate laste puhul kindlaks määratud.

Arst kohandab teie lapsele vajalikku annust ettevaatlikult ja jälgib teda hoolikalt.

Muud ravimid ja Ropivacaine B. Braun Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Eriti oluline on see järgnevate ravimite puhul, sest need võivad tugevdada Ropivacaine B. Brauni toimet:

• teised lokaalanesteetikumid (nt lidokaiin),
• tugevad valuvaigistid (nt morfiin),
• südame rütmihäire ravimid (nt amiodaroon, meksiletiin).

Kui te saate järgmisi ravimeid, tuleb ropivakaiini pikaajalisest kasutamisest hoiduda:

• depressiooniravimid (nt fluvoksamiin),
• bakterite põhjustatud infektsioonide raviks kasutatud antibiootikumid (nt enoksasiin).

See ei ole muidugi veel põhjus, miks te ei võiks Ropivacaine B. Brauni saada. Teie arst peab olema nendest ravimitest teadlik, et ta saaks otsustada, mis teile sobib.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi manustamist nõu oma arstiga. Ei ole teada, kas ropivakaiin võib erituda rinnapiima või kas see võib kahjustada imetatavat last.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ropivacaine B. Braun võib teha teid uniseks ning mõjutada teie reaktsioonikiirust. Pärast seda, kui teile on seda ravimit manustatud, ei tohi te kuni järgmise päevani juhtida autot, käsitseda masinaid või töötada ohtlikes olukordades.

Ropivacaine B. Braun sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 3,3 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes milliliitris. See on võrdne 0,17%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Ropivacaine B. Brauni manustatakse

Seda ravimit manustatakse teile kogemustega arsti poolt või tema järelvalve all. Ropivacaine B. Brauni manustatakse teile süstina või infusioonina. Manustamiseks valitav kehapiirkond sõltub sellest, mis eesmärgil teile seda ravimit antakse. Teie arst manustab teile seda ravimit ühte järgnevatest kohtadest:

• kehaosasse, mida on vaja tuimestada,
• selle kehaosa lähedusse, mida on vaja tuimestada,
• piirkonda, mis asub eemal sellest kehaosast, mida on vaja tuimestada. See toimub juhul, kui teile

tehakse epiduraalsüst või –infusioon selja kesk- või alaosasse selgroo lähedale. Ropivacaine B. Brauni manustamise ajal jälgivad meditsiinitöötajad teid hoolikalt. See ravim blokeerib närvide võime edastada valuimpulsse peaajju. See ei lase teil tunda valu, kuuma või külma sellel kohal, kuhu ravimit on süstitud, kuid te võite siiski tunda teisi aistinguid, nagu surve või puudutus.

Annustamine Teile manustatava Ropivacaine B. Brauni annuse määrab teie arst. Annus sõltub leevendust vajava valu liigist ja teistest faktoritest, nagu teie kehakaal, vanus ja füüsiline seisund.

Kui teile manustatakse Ropivacaine B. Brauni rohkem, kui ette nähtud Kuna seda ravimit manustatakse teile arsti poolt ja kontrollitud tingimustes, ei ole tõenäoline, et te saate ravimit liiga palju või et annus jääks vahele.

Ropivacaine B. Brauni üleannustamisest tekkivad tõsised kõrvaltoimed vajavad eriravi ja teid raviv arst on õppinud sellistes olukordades tegutsema. Esimesed nähud, mis viitavad sellele, et olete saanud liiga palju Ropivacaine B. Brauni, on tavaliselt järgmised:

• pearingluse või minestamise tunne,
• huulte ja suuümbruse tuimus,
• keele tuimus,
• kuulmishäired,
• nägemishäired.

Arst lõpetab teile selle ravimi manustamise niipea, kui need sümptomid ilmnevad, et vähendada tõsiste kõrvaltoimete riski. See tähendab, et kui teil tekkib mis tahes ülalnimetatud nähtudest või kui te arvate, et teile on manustatud liiga palju Ropivacaine B. Brauni, teatage otsekohe oma arstile. Selle ravimi üleannustamise tõsisemad kõrvaltoimed on muu hulgas kõnehäired, lihaste tõmblused, värinad, krambihood ja teadvusekaotus. Ägeda mürgistuse korral võtavad tervishoiutöötajad viivitamatult kasutusele vajalikud korrigeerivad meetmed.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõik ravimid, sh Ropivacaine B. Braun, võivad harva põhjustada eluohtlikke allergilisi reaktsioone, nagu anafülaksia, sealhulgas anafülaktiline šokk (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st). Öelge otsekohe oma arstile, kui teil tekib pärast ravimi saamist mõni järgmistest sümptomitest:

• ootamatult tekkiv nahalööve, sügelus või nõgestõbi;
• silmalaugude, näo, huulte, keele, kõri või teiste kehaosade turse;
• hingamisraskused, ootamatu vilistav hingamine, pearinglus;
• teadvuse kaotuse tunne.

Teised võimalikud kõrvaltoimed.

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1-l inimesel 10-st)

• madal vererõhk (hüpotensioon) (võite tunda pearingluse või minestamise tunnet);
• iiveldus.

Sage (võib esineda kuni 1-l inimesel 10-st)

• torkimistunne;
• pearinglus;
• oksendamine;
• aeglane või kiire südame löögisagedus (bradükardia, tahhükardia);
• kõrge vererõhk (hüpertensioon);
• kõrge kehatemperatuur (palavik) või värisemine (külmavärinad);
• seljavalu;
• peavalu;
• urineerimisraskused.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1-l inimesel 100-st)

• ärevus;
• minestamine;
• hingamisraskused;
• madal kehatemperatuur (hüpotermia);
• mõningad sümptomid võivad ilmneda, kui süst manustatakse kogemata veresoonde või kui

manustatakse liiga palju Ropivacaine B. Brauni (vt ka lõik „Kui teile manustatakse Ropivacaine

B. Brauni rohkem, kui ette nähtud“). Need sümptomid on krambid, tõmblused (krambihood), pearingluse või minestamise tunne, huulte ja suuümbruse tuimus, keele tuimus, kuulmishäired, nägemishäired, kõnehäired, lihasjäikus, vähenenud nahatundlikkus ja värisemine.

Harv (võib esineda kuni 1-l inimesel 1000-st)

• südamerabandus (südameseiskus);
• ebaregulaarne südame löögisagedus (arütmia).

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• tõmblevad liigutused (düskineesia).

Teiste lokaalanesteetikumidega täheldatud võimalikud kõrvaltoimed, mis võivad tekkida ka Ropivacaine B. Brauni kasutamisel:

• närvikahjustus. See võib harva põhjustada püsivaid probleeme.
• kui liiga palju Ropivacaine B. Brauni süstitakse seljaajuvedelikku, võib terve keha muutuda

tuimaks (üldanesteesia).

Lapsed Imikutel ja lastel on kõrvaltoimed samad mis täiskasvanutel, välja arvatud madal vererõhk, mida esineb lastel ja imikutel harvem (esineb kuni 1-l lapsel 10-st) ja oksendamine, mida esineb lastel sagedamini (esineb rohkem kui 1-l lapsel 10-st).

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ropivacaine B. Brauni säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Mitte lasta külmuda.

Selle ravimi säilitamise eest vastutab teie arst või apteeker. Nemad vastutavad ka mis tahes ravimijääkide nõuetekohase hävitamise eest.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ropivacaine B. Braun sisaldab Toimeaine on ropivakaiinvesinikkloriid.

1 ml süstelahust sisaldab 2 mg ropivakaiinvesinikkloriidi (ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina).

Üks 10 ml ampull süste-/infusioonilahust sisaldab 20 mg ropivakaiinvesinikkloriidi ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina.

Üks 20 ml ampull süste-/infusioonilahust sisaldab 40 mg ropivakaiinvesinikkloriidi ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina.

Üks 100 ml süste-/infusioonilahuse pudel sisaldab 200 mg ropivakaiinvesinikkloriidi ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina.

Üks 200 ml süste-/infusioonilahuse pudel sisaldab 400 mg ropivakaiinvesinikkloriidi ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina.

Üks 400 ml süste-/infusioonilahuse pudel sisaldab 800 mg ropivakaiinvesinikkloriidi ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina.

Üks 500 ml süste-/infusioonilahuse pudel sisaldab 1000 mg ropivakaiinvesinikkloriidi ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina.

Teised koostisosad on naatriumkloriid, 0,36% vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks) ja 0,4% naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks) ning süstevesi.

Kuidas Ropivacaine B. Braun välja näeb ja pakendi sisu Ropivacaine B. Braun on selge, värvitu süste-/infusioonilahus, mis on saadaval:

• 10 ml polüetüleenampullides, 20 ampulli pakendis.
• 20 ml polüetüleenampullides, 20 ampulli pakendis.
• 100 ml polüetüleenpudelites, 1 või 10 pudelit pakendis.
• 200 ml polüetüleenpudelites, 1 või 10 pudelit pakendis.
• 400 ml polüetüleenpudelites, 1 või 10 pudelit pakendis.
• 500 ml polüetüleenpudelites, 1 või 10 pudelit pakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja B. Braun Melsungen AG Carl-Braun Strasse 1 Postiaadress: 34212, Melsungen 34209, Melsungen Saksamaa Saksamaa

Telefon: +49/5661/71-0 Faks: +49/5661/71-4567

Tootja B. Braun Melsungen AG Carl-Braun Strasse 1 34212, Melsungen Saksamaa

või B. Braun Medical S.A. Carretera de Terrassa 121 08191 Rubi, Barcelona Hispaania

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. B.Braun Medical OÜ Pilvetee tn.8 12618, Tallinn Tel: 6771200

See ravim on saanud müügiloa Euroopa majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega

Austria, Saksamaa, Luksemburg: Ropivacain-HCl B. Braun 2 mg/ml Injektions-/Infusionslösung

Taani: Ropivacaine B. Braun 2 mg/ml Eesti: Ropivacaine B. Braun 2 mg/ml Soome: Ropivacaine B. Braun 2 mg/ml injektio-/infuusioneste,, liuos Prantsusmaa: Ropivacaine B Braun 2 mg/ml, solution injectable/ pour perfusion Itaalia: Ropivacaina B. Braun 2 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione Läti: Ropivacaine B. Braun 2 mg/ml šķīdums injekcijām/ infūzijām Leedu: Ropivacaine B. Braun 2 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas Holland: Ropivacaïne HCl B. Braun 2 mg/ml, oplossing voor injectie of infusie Portugal: Ropivacaína B. Braun 2 mg/ml, solução injetável ou para perfusão Hispaania: Ropivacaina B.Braun 2 mg/ml solución inyectable y para perfusión Rootsi: Ropivacain B. Braun 2 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2023.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele

Manustamisviis Intravaskulaarsee süstimise vältimiseks on enne manustamist ja selle ajal vajalik hoolikas aspireerimine. Suure annuse süstimisel on soovitatav eelnevalt teha lidokaiini proovisüst koos adrenaliiniga (epinefriin). Tahtmatu intravaskulaarse süste võib ära tunda lühiajalise südame löögisageduse kiirenemise ning eksliku intratekaalse süste spinaalse blokaadi nähtude põhjal.

Ropivakaiinvesinikkloriidi tuleb süstida aeglaselt või vähehaaval annuseid suurendades, kiirusega 25...50 mg/min, samal ajal hoolikalt jälgides patsiendi elulisi näitajaid ja hoides temaga sõnalist kontakti. Kui ilmnevad mürgistusnähud, tuleb süstimine otsekohe katkestada.

Hoiatused Regionaalanesteesia protseduurid tuleb alati teha seadmetega nõuetekohaselt varustatud ruumis ja komplekteeritud personaliga. Patsiendi jälgimiseks ja elustamiseks vajalikud seadmed ja ravimid peavad olema kättesaadavad.

Patsiendid, kellele tehakse suurte närvitüvede blokaadi, peavad olema optimaalses seisundis ning enne blokaadi peab olema loodud veenitee.

Vastutav arst peab kasutama kõiki ettevaatusabinõusid, et vältida intravaskulaarset süstimist (vt Ravimi omaduste kokkuvõtte lõik 4.2) ning olema saanud vastava koolituse ja olema kursis kõrvaltoimete, süsteemsete mürgistusnähtude ja teiste tüsistuste diagnoosimise ning ravi põhimõtetega (vt Ravimi omaduste kokkuvõtte lõigud 4.8 ja 4.9), näiteks võib tahtmatu subarahnoidne süste tekitada tugeva spinaalblokaadi koos apnoe ja hüpotensiooniga. Krambid on kõige sagedamini esinenud pärast plexus brachialis’e blokaadi ja epiduraalblokaadi. See tekib tõenäoliselt kas pärast ekslikku intravaskulaarset süstet või kiire imendumise tõttu süstekohast.

Suure perifeerse närvi blokaadid võivad tähendada lokaalanesteetikumi suure annuse manustamist suure verevarustusega piirkondadesse, tihti suurte veresoonte lähedale, kus on suurenenud risk intravaskulaarseks süsteks ja/või kiireks süsteemseks imendumiseks, mis võib viia plasma kontsentratsiooni suurenemiseni.

Mis tahes põhjusel tekkinud hüpovoleemiaga patsientidel võib tekkida äkiline ja raske hüpotensioon epiduraalanesteesia ajal, sõltumata sellest, missugust lokaalanesteetikumi kasutati.

Käsitlemine Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Ühekordseks kasutamiseks.

Ravimpreparaati tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Kasutada võib ainult selget ja värvitut lahust tervetes ampullides, mille sulgur on kahjustamata.

Kõlblikkusaeg pärast pakendi esmast avamist Kui pakendi avamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Sobimatuse ja täieliku teabe kohta väljakirjutamise kohta vt ravimi omaduste kokkuvõtet.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ropivacaine B. Braun 2 mg/ml, süste-/infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 2 mg ropivakaiinvesinikkloriidi (ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina).

Üks 10 ml ampull süste-/infusioonilahust sisaldab 20 mg ropivakaiinvesinikkloriidi ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina.

Üks 20 ml ampull süste-/infusioonilahust sisaldab 40 mg ropivakaiinvesinikkloriidi ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina.

Üks 100 ml süste/infusioonilahuse pudel sisaldab 200 mg ropivakaiinvesinikkloriidi (ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina).

Üks 200 ml süste-/infusioonilahuse pudel sisaldab 400 mg ropivakaiinvesinikkloriidi (ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina).

Üks 400 ml süste-/infusioonilahuse pudel sisaldab 800 mg ropivakaiinvesinikkloriidi (ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina).

Üks 500 ml süste-/infusioonilahuse pudel sisaldab 1000 mg ropivakaiinvesinikkloriidi (ropivakaiinvesinikkloriidmonohüdraadina).

INN: Ropivacainum

Teadaolevat toimet omav abiaine: 3,3 mg/ml naatriumi

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste-/infusioonilahus Läbipaistev, värvitu lahus, mille pH on 4…6 ja osmolaalsus 270...320 mOsmol/kg

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ägeda valu ravi täiskasvanutel ja noorukitel (> 12-aastased):

• Pidev epiduraalinfusioon või manustamine vahelduva boolussüstena postoperatiivse valu korral või sünnituse ajal.
• Regionaalblokaad.
• Pidev perifeerse närvi blokaad pideva infusioonina või boolussüstetena, nt postoperatiivse valu korral.

Ägeda valu ravi lastel:

• Ühekordne ja pidev perifeerse närvi blokaad väikelastel (alates 1-aastastest) ja lastel (≤12- aastased).
• Kaudaalne epiduraalblokaad vastsündinutel (0…27-päevased), imikutel ja väikelastel (28- päevased kuni 23-kuused) ning lastel (≤12-aastased) (peri- ja postoperatiivne).
• Pidev epiduraalinfusioon vastsündinutel (0…27-päevased), imikutel ja väikelastel (28-päevased kuni 23-kuused) ning lastel (≤12-aastased) (peri- ja postoperatiivne).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ropivakaiinvesinikkloriidi tohib manustada vaid regionaalanesteesia kogemusega arst või tema pideva järelvalve all.

Annustamine

Täiskasvanud ja üle 12-aasta vanused noorukid Alljärgnevas tabelis on toodud manustamissoovitused sagedamini kasutatavate blokaadide jaoks keskmisel täiskasvanul. Teabe saamiseks spetsiifilisi blokaadimeetodeid mõjutavate tegurite ja patsientide individuaalsete vajaduste kohta tuleb tutvuda standardsete käsiraamatutega. Efektiivse blokaadi saavutamiseks tuleb kasutada väikseimat toimivat annust. Annuse määramisel on oluline roll arsti kliinilisel kogemusel ning sellel, kui palju on arstil informatsiooni patsiendi füüsilise seisundi kohta.

ÄGEDA VALU RAVI Lumbaalne epiduraalne manustamine Boolussüst 2,0 10…20 20…40 10…15 0,5…1,5 Vahelduvad süsted 2,0 10…15 20…30 (nt sünnitusvalu (minimaalselt leevendamine) 30 min Püsiinfusioon (nt 2,0 6…10 ml/h 12…20 mg/h n/a n/a sünnitusvalu leevendamine) Postoperatiivse 2,0 6…14 ml/h 12…28 mg/h n/a n/a valu leevendamine Torakaalne epiduraalne manustamine Püsiinfusioon 2,0 6…14 ml/h 12…28 mg/h n/a n/a (postoperatiivse valu leevendamine) Kohalik tuimestus (nt väiksemate 2,0 1…100 2…200 1…5 2…6 närvide blokaad ja infiltratsioon- anesteesia) Perifeerse närvi blokaad (femoraalne või interskaleeniline blokaad) Püsiinfusioon või 2,0 5…10 ml/h 10…20 mg/h n/a n/a vahelduvad süsted (nt postoperatiivse valu ravi) n/a = ei ole määratud

Kui kasutatakse pikaaegseid blokaade, kas püsiinfusioonina või korduvate boolussüstete manustamisena, peab kaaluma toksiliste plasmakontsentratsioonide või paiksete närvikahjustuste

tekke võimalusi. Täiskasvanud on 24 tunni jooksul hästi talunud ropivakaiinvesinikkloriidi kumulatiivseid annuseid kuni 675 mg manustatuna operatsiooniaegseks või postoperatiivseks analgeesiaks, ning postoperatiivseks pidevaks epiduraalseks infusiooniks manustatud annuseid kuni 28 mg/tunnis 72 tunni jooksul. Piiratud arvule patsientidele on manustatud ka nii suuri annuseid kui 800 mg ööpäevas suhteliselt väheste kõrvaltoimetega.

Epiduraalblokaadi maksimaalne kestus on 3 päeva.

Kombineerimine opioididega: Kliinilises uuringus kombineeriti epiduraalses infusioonis koos 2 mg/ml ropivakaiinvesinikkloriidi ja 1...4 mikrogrammi/ml fentanüüli ning manustati postoperatiivse valu leevendamiseks 72 tunni vältel. Ropivakaiini ja fentanüüli kombineerimine tagas parema valu leevendumise, kuid tekitas opioididest tingitud kõrvaltoimeid. Ropivakaiini ja fentanüüli kombineerimist on uuritud ainult tugevusega 2 mg/ml ropivakaiinvesinikkloriidi.

Lapsed Tabelis toodud annused on kui ravijuhis lastel kasutamiseks. Esinevad individuaalsed erinevused. Annustamisjuhised on antud lastele kehakaaluga kuni 25 kg. Ühekordse kaudaalse epiduraalblokaadi ja epiduraalse boolusannuse kogumaht ei tohi ületada 25 ml. Suurema kehakaaluga lastele ei ole täpsemate annustamisjuhiste soovitamiseks andmeid saadaval. Suure kehakaaluga lastel on sageli vaja annust astmeliselt vähendada ning tuleb lähtuda ideaalsest kehakaalust. Spetsiifiliste blokaaditehnikaid mõjutavate faktorite kohta tuleks vaadata käsiraamatuid ja lähtuda patsiendi individuaalsetest vajadustest.

ÄGEDA VALU RAVI (peri- ja postoperatiivne) Kaudaalne epiduraalne manustamine Üksiksüste 2,0 1 2 Blokeerib T12 allpool, lapsed kehakaaluga kuni 25 kg Pidev epiduraalne infusioon Lapsed kehakaaluga kuni 25 kg 0…6-kuused a Boolusannus 2,0 0,5…1 1…2 Infusiooni kestvus kuni 72 tundi 2,0 0,1 ml/kg/h 0,2 mg/kg/h 6…12-kuused a Boolusannus 2,0 0,5…1 1…2 Infusiooni kestvus kuni 72 tundi 2,0 0,2 ml/kg/h 0,4 mg/kg/h ≥ 1-aastased b Boolusannus 2,0 1 2 Infusiooni kestvus kuni 72 tundi 2,0 0,2 ml/kg/h 0,4 mg/kg/h a Torakaalseks epiduraalseks blokaadiks soovitatakse kasutada väiksemaid annuseid, kusjuures suuremaid annuseid on soovitatav kasutada lumbaalseks või kaudaalseks epiduraalblokaadiks. b Soovitatakse lumbaalseks epiduraalblokaadiks. Torakaalseks epiduraalseks analgeesiaks on hea tava boolusannust vähendada. c Ropivakaiinvesinikkloriidi 2 mg/ml ühekordne kaudaalne epiduraalne süste tekitab enamikul patsientidest allpool T12 piisava postoperatiivse analgeesia, kui kasutatakse annust 2 mg/kg lahuse 1 ml/kg kohta. Kaudaalse epiduraalse süste mahtu võib erinevate vajalike tundenärvilõpmete blokaadi saavutamiseks kohandada vastavalt käsiraamatutes antule. Üle 4-aastastel lastel on uuritud ropivakaiinvesinikkloriidi annuseid kuni 3 mg/kg kontsentratsioonis 3 mg/ml. Samas, seda kontsentratsiooni on seostatud motoorse blokaadi suurenenud esinemissagedusega.

Vastsündinud ja 1...12 aasta vanused lapsed

ÄGEDA VALU RAVI (peri- ja postoperatiivne) Perifeerse närvi blokaadi üksiksüsted 2,0 0,5...0,75 1,0...1,5 nt ilioingvinaalse närvi blokaad, plexus brachialis’e blokaad, fascia iliaca blokaad

Mitu blokaadi 2,0 0,5...1,5 1,0...3,0 Perifeerse närvi blokaadi pidev infusioon 2,0 0,1...0,3 ml/kg/h 0,2...0,6 mg/kg/h 1...12-aastastel lastel. Kuni 72 tundi kestev infusioon

Tabelis toodud annust tuleb võtta kui suunist lastel kasutamisel. Esineb individuaalseid erinevusi. Suure kehakaaluga lastel on sageli vaja annust astmeliselt vähendada ning tuleb lähtuda ideaalsest kehakaalust. Lisateabe saamiseks spetsiifiliste blokaaditehnikaid mõjutavate tegurite kohta tuleb vaadata käsiraamatuid ja lähtuda patsiendi individuaalsetest vajadustest.

Vastsündinute ja laste soovituslikud ropivakaiini perifeerse blokaadi annused on juhendumiseks ilma ühegi raskema haiguseta laste puhul. Raskelt haigete laste puhul on soovitatav kasutada väiksemaid annuseid ja neid hoolikalt jälgida.

Perifeerse närvi blokaadi (nt ilioingvinaalse närvi blokaad, plexus brachialis’e blokaad) üksiksüsted ei tohi ületada 2,5...3,0 mg/kg kohta.

Ropivakaiinvesinikkloriidi kasutamine enneaegsetel vastsündinutel ei ole tõestatud.

Manustamisviis Perineuraalseks ja epiduraalseks manustamiseks Et vältida intravaskulaarset süstimist, on enne manustamist ja selle ajal vajalik hoolikas aspireerimine. Suure annuse manustamisel on soovitatav eelnevalt teha lidokaiini proovisüst koos adrenaliiniga (epinefriin). Tahtmatu intravaskulaarse manustamise võib ära tunda lühiajalise südame löögisageduse kiirenemise järgi ning eksliku intratekaalse süste spinaalse blokaadi nähtude põhjal.

Ropivakaiinvesinikkloriidi tuleb süstida aeglaselt või vähehaaval annuseid suurendades, kiirusega 25...50 mg/min, samal ajal hoolikalt jälgides patsiendi elulisi näitajaid ja hoides temaga sõnalist kontakti. Kui ilmnevad mürgistusnähud, tuleb süstimine otsekohe katkestada.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus ropivakaiini, teiste amiidi tüüpi lokaalanesteetikumide või lõigus 6.1 loetletud mis

tahes abiainete suhtes.

• Arvesse tuleb võtta regionaalanesteesiaga, sh neuraksiaalanesteesiaga seotud üldisi

vastunäidustusi.

• Intravenoosne regionaalanesteesia (Bieri blokaad).
• Paratservikaalne anesteesia sünnitusabis.
• Hüpovoleemia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Regionaalanesteesia protseduurid peavad olema alati läbi viidud hästi varustatud seadmetega ruumis ja komplekteeritud personaliga. Patsiendi jälgimiseks ja elustamiseks vajalikud seadmed ja ravimid peavad olema kättesaadavad.

Patsiendid, kellele tehakse suurte närvitüvede blokaadi, peavad olema optimaalses seisundis ning enne blokaadi peab olema loodud veenitee.

Vastutav arst peab kasutama kõiki ettevaatusabinõusid, et vältida intravaskulaarset manustamist (vt lõik 4.2) ning olema saanud vastava koolituse ja olema kursis kõrvaltoimete, süsteemsete mürgistusnähtude ja teiste tüsistuste diagnoosimise ning ravi põhimõtetega (vt lõigud 4.8 ja 4.9), näiteks võib ekslik subarahnoidne süste tekitada tugeva spinaalblokaadi, mille tagajärjel tekib apnoe ja hüpotensioon. Krambid on kõige sagedamini esinenud pärast plexus brachialis’e blokaadi ja epiduraalblokaadi. See tekib tõenäoliselt kas pärast ekslikku intravaskulaarset süstet või kiire imendumise tõttu süstekohast.

Ettevaatus on vajalik vältimaks süsteid põletikulistesse piirkondadesse.

Kardiovaskulaarsed riskid Patsiendid, kes saavad ravi III klassi antiarütmikumidega (nt amiodaroon), peavad olema hoolika järelvalve all ning vajadusel tuleb teostada EKG, kuna toimed südamele võivad olla aditiivsed. Harva on ropivakaiinvesinikkloriidi kasutamisel epiduraalanesteesias või perifeerse närvisüsteemi blokaadil esinenud südameseiskust, eriti eksliku intravaskulaarse manustamise järgselt eakatele ning kaasuva südamehaigusega patsientidele. Mõningatel juhtudel on elustamine olnud raske. Südameseiskuse tekkimisel on edukama tulemuse saavutamiseks vajalik pikaajaline elustamisprotsess.

Pea ja kaela blokaad Teatud lokaalanesteetilised protseduurid, nagu süsted pea ja kaela piirkonda, võivad olla seotud tõsiste kõrvaltoimete sagedama esinemisega, sõltumata sellest, millist lokaalanesteetikumi kasutati.

Suure perifeerse närvi blokaadid Suure perifeerse närvi blokaadid võivad tähendada lokaalanesteetikumi suure annuse manustamist suure verevarustusega piirkondadesse, tihti suurte veresoonte lähedale, kus on suurenenud risk intravaskulaarseks süsteks ja/või kiireks süsteemseks imendumiseks, mis võib viia plasma kontsentratsiooni tõusuni.

Hüpovoleemia Mis tahes põhjusel tekkinud hüpovoleemiaga patsientidel võib tekkida äkiline ja raske hüpotensioon epiduraalanesteesia ajal, sõltumata sellest, missugust lokaalanesteetikumi kasutati.

Halvas üldseisundis patsiendid Halva üldseisundiga patsiendid, kas siis vanuse tõttu või muude komplitseerivate faktorite esinemisel, nagu osaline või täielik südamejuhteblokaad, kaugelearenenud maksahaigus või rasked neerufunktsioonihäired, vajavad erilist tähelepanu, kuigi regionaalanesteesia kasutamine on nendel patsientidel sageli näidustatud. Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid Ropivakaiin metaboliseerub maksas ja seda peab seetõttu kasutama raske maksahaigusega patsientidel ettevaatusega; vähenenud eliminatsiooni tõttu võib olla vajalik korduvannuste vähendamine. Üksikannuse manustamisel või lühiajalise ravi korral ei ole halvenenud neerufunktsiooniga patsientidel annuse kohandamine tavaliselt vajalik. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on sageli täheldatud atsidoosi ja plasmavalkude kontsentratsiooni vähenemist, mis võib suurendada süsteemse toksilisuse riski.

Äge porfüüria Ropivakaiin võib olla porfürogeenne ja seda tohib kasutada ägeda porfüüriaga patsientidel ainult sel juhul kui ohutumat alternatiivi ei ole saadaval. Ohustatud patsientide puhul on vajalik rakendada vastavaid ettevaatusabinõusid, mis on ravijuhiste ja/või vastava eriala spetsialistide nõuannetega kooskõlas.

Kondrolüüs

Postoperatiivselt liigesesisest lokaalanesteetikumi püsiinfusiooni saavatel patsientidel on turuletulekujärgselt teatatud kondrolüüsist. Enamikul teatatud juhtudest tekkis kondrolüüs õlaliigeses. Liigesesisene püsiinfusioon ei ole Ropivacaine B. Braun 2 mg/ml süste-/infusioonilahuse heaks kiidetud näidustus. Liigesesisest püsiinfusiooni Ropivacaine B. Braun 2 mg/ml süste- /infusioonilahusega tuleb vältida, kuna efektiivsus ja ohutus ei ole tõestatud.

Pikaajaline manustamine Ropivakaiini pikaajalist kasutamist tuleb vältida patsientidel, kes saavad ravi tugevate CYP1A2 inhibiitoritega, nagu fluvoksamiin ja enoksasiin (vt lõik 4.5).

Abiaineid puudutavad erihoiatused/ettevaatusabinõud See ravimpreparaat sisaldab 3,3 mg naatriumi ühes milliliitris, mis on võrdne 0,17%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Lapsed Vastsündinud võivad ainevahetusradade ebaküpsuse tõttu vajada erilist tähelepanu. Vastsündinutel tehtud kliinilistes uuringutes vaadeldud ropivakaiini plasmakontsentratsiooni suured erinevused vihjavad, et selles vanusegrupis võib süsteemse toksilisuse risk olla suurem, eriti pideva epiduraalse infusiooni ajal. Vastsündinutele soovitatavad annused tulenevad piiratud kliiniliste kogemuste andmetest. Kui ropivakaiini kasutatakse selles patsientide vanusegrupis, on vajalik pidev süsteemse toksilisuse (nt KNS toksilisuse ilmingud, EKG, SpO ) ja paikse neurotoksilisuse (nt pikaajaline taastumine) tekkevõimaluse jälgimine, mis peab aeglase eliminatsiooni tõttu vastsündinutel ka pärast infusiooni lõppu jätkuma. Ropivakaiini 2 mg/ml kasutamise ohutust ja efektiivsust perifeerse närvi blokaadil alla 1 aasta vanustel lastel ei ole tõestatud. Ropivakaiini 2 mg/ml kasutamise ohutust ja efektiivsust regionaalblokaadil 12 aasta vanustel ja noorematel lastel ei ole tõestatud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ropivakaiinvesinikkloriidi tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kes saavad samaaegselt teisi lokaalanesteetikume või ravimeid, mis on struktuurilt sarnased amiidi-tüüpi lokaalanesteetikumidega, nt teatud antiarütmikumid, nagu lidokaiin ja meksiletiin, kuna nende ravimite süsteemsed toksilised toimed võivad olla aditiivsed. Ropivakaiinvesinikkloriidi samaaegsel kasutamisel koos üldanesteetikumidega või opioididega, võivad need potentseerida üksteise toimeid (kõrvaltoimeid). Kuigi spetsiifilisi uuringuid ropivakaiini ja III klassi antiarütmikumide (nt amiodaroon) koostoimete hindamiseks ei ole läbi viidud, peab siiski olema ettevaatlik (vt ka lõik 4.4). Peamise metaboliidi - 3-hüdroksüropivakaiini - tekkes osaleb tsütokroom P450 (CYP) 1A2. Ropivakaiini manustamisel koos selektiivse ja tugevatoimelise CYP1A2 inhibiitori fluvoksamiiniga, vähenes ropivakaiini plasmakliirens in vivo kuni 77 %. Ropivakaiini pikaajalist kasutamist tuleb vältida patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi tugevate CYP1A2 inhibiitoritega, nt fluvoksamiin ja enoksasiin, kuna need võivad mõjutada ropivakaiinvesinikkloriidi toimet (vt lõik 4.4).

Ropivakaiini plasmakliirens vähenes in vivo 15 %, kui seda manustati samaaegselt ketokonasooliga, mis on selektiivne ja tugev CYP3A4 inhibiitor. Siiski ei oma selle isoensüümi inhibeerimine kliinilist tähtsust.

In vitro on ropivakaiin konkureeriv CYP2D6 inhibiitor, kuid ilmselt ei inhibeeri seda isoensüümi kliiniliselt saavutatud plasmakontsentratsiooni tasemel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad adekvaatsed andmed ropivakaiini kasutamise kohta raseduse ajal, välja arvatud epiduraalne kasutamine sünnitusabis. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Imetamine Andmed ropivakaiini eritumisest rinnapiima on puudulikud.

Fertiilsus Kliinilised andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Sõltuvalt annusest, võivad lokaalanesteetikumid avaldada vähest toimet vaimsele tervisele ja koordinatsioonile, isegi kui puudub toksiline toime kesknärvisüsteemile ning võivad põhjustada ajutisi liikumis- ja reaktsioonihäireid.

4.8 Kõrvaltoimed

Ropivakaiinvesinikkloriidi kõrvaltoimete profiil on sarnane teiste pikatoimeliste amiid-tüüpi lokaalanesteetikumide kõrvaltoimetega.

Kõrvaltoimeid tuleb eristada närviblokaadi tagajärjel tekkivatest füsioloogilistest toimetest, nagu vererõhu langus ja bradükardia spinaal-/epiduraalblokaadi ajal.

Patsientide protsent, kellel võivad esineda oodatavad kõrvaltoimed, varieerub sõltuvalt sellest, kuidas ropivakaiinvesinikkloriidi manustati. Ropivakaiinvesinikkloriidi süsteemsed ja lokaalsed kõrvaltoimed ilmnevad tavaliselt liiga suure annuse, kiire manustamise või tahtmatu intravaskulaarse manustamise tõttu.

Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed, iiveldus ja hüpotensioon, esinevad üldjuhul väga sageli anesteesia- ja operatsiooniaegselt ning seetõttu on raske eristada, millal on need põhjustatud kliinilise olukorra, toimeaine või blokaadi tüübi tõttu.

Kõrvaltoimete tabel

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10000 kuni< 1/1000) Väga harv (< 1/10000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Igas organsüsteemi grupis on kõrvaltoimed loetletud tõsiduse vähenemise järjekorras, kõige sagedasemad eespool. Organsüsteemi klass

Immuunsüsteemi häired Harv Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Sage

Südame häired Sage Vaskulaarsed häired Väga sage Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt mediastiinumi häired düspnoe Seedetrakti häired Väga sage Lihas-skeleti ja sidekoe Sage kahjustused seljavalu Neerude ja kuseteede häired Sage Üldised häired ja Sage manustamiskoha reaktsioonid kehatemperatuuri tõus, külmavärinad * Need sümptomid ilmnevad tavaliselt eksliku intravaskulaarse süste, üleannustamise või kiire imendumise tõttu (vt lõik 4.9). Ravimklassiga seotud kõrvaltoimed

Neuroloogilised komplikatsioonid Neuropaatia ja spinaalkanali düsfunktsioone (nt eesmise spinaalarteri sündroom, arahnoidiit, cauda equina-sündroom), mis harvadel juhtudel võivad tekitada püsivaid tüsistusi, on seostatud regionaalanesteesiaga, sõltumata kasutatavast lokaalanesteetikumist.

Täielik spinaalblokaad Täielik spinaalblokaad võib tekkida kui epiduraalannus manustatakse ekslikult intratekaalselt.

Lapsed Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskus on lastel eeldatavasti sama mis täiskasvanutel, erandiks on hüpotensioon, mida esineb lastel vähem (< 1 10-st) ja oksendamine, mida esineb lastel rohkem (>1 10-st).

Lastel võib lokaalanesteetikumi toksilisuse varaseid nähte olla raske märgata, kuna nad ei suuda neid verbaalselt väljendada (vt ka lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Äge süsteemne toksilisus

Süsteemsed kõrvaltoimed avalduvad peamiselt kesknärvisüsteemis (KNS) ja südame-veresoonkonnas. Need reaktsioonid on põhjustatud lokaalanesteetikumi kõrgest kontsentratsioonist veres, mis võib tekkida kas (ekslikust) süstimisest veresoonde, üleannustamisest või kiirest imendumisest veresoontega hästi varustatud piirkonnas (vt ka lõik 4.4). KNS nähud on sarnased kõikidele amiiditüüpi lokaalanesteetikumidele, samal ajal kui toime südamele sõltub rohkem nii kasutatava ravimi kogusest kui omadustest. Lokaalanesteetikumide ekslikul veresoonde süstimisel võivad tekkida kiired (sekundite või mõne minuti jooksul algavad) süsteemsed toksilised kõrvaltoimed. Üleannustamise puhul tekib maksimaalne plasmakontsentratsioon, sõltuvalt süstekohast, 1...2 tunni jooksul ning süsteemne toksilisus avaldub seetõttu hiljem.

Lokaalanesteetikumide kõrvaltoimete varaseid nähte võib olla raske märgata, kui blokaad on teostatud üldanesteesia ajal.

Kesknärvisüsteem Kesknärvisüsteemi mürgistus on järk-järgult tugevnevate nähtudega astmeline reaktsioon. Esimesed nähud on tavaliselt nägemis-või kuulmishäired, suuümbruse piirkonna tundehäired, pearinglus, tasakaalutus, kumin kõrvus ja paresteesia. Düsartria, lihasjäikus ja treemor on tõsisemad häired ja võivad eelneda üldistele krampidele. Neid sümptomeid ei tohi ekslikult pidada kaasuvaks neuroloogiliseks haiguseks. Sellisele seisundile võivad järgneda teadvuse kadu ja toonilis-kloonilised (grand mal) krambid, mis võivad kesta mõnest sekundist mitme minutini. Lihasaktiivsuse suurenemise tõttu järgneb krampidele kiiresti hüpoksia ja hüperkapnia koos hingamisfunktsiooni häiretega. Rasketel juhtudel võib isegi õhupuudus tekkida. Respiratoorne ja metaboolne atsidoos süvendavad ja pikendavad lokaalanesteetikumide toksilist toimet.

Patsiendi taastumine sõltub lokaalanesteetikumi ümberjaotumisest kesknärvisüsteemis ning sellele järgnevast metabolismist ja eritumisest. Patsiendi seisundi paranemine võib olla kiire ka vaatamata suurte annuste süstimisele.

Kardiovaskulaarne toksilisus Kardiovaskulaarne toksilisus viitab raskemale seisundile. Lokaalanesteetikumide süsteemse kontsentratsiooni suur tõus võib põhjustada hüpotensiooni, bradükardiat, arütmiat ja isegi südameseiskust. Vabatahtlikel tekkisid ropivakaiini intravenoosse infusiooni tulemusena südame juhte- ja kontraktiilsushäired.

Kardiovaskulaarsele toksilisusele eelnevad tavaliselt keskärvisüsteemi toksilised nähud, välja arvatud juhul, kui patsient saab samaaegselt üldanesteetikumi või on sügavalt sedateeritud nt bensodiasepiinide või barbituraatidega. Ravi Patsiendi jälgimiseks ja elustamiseks vajalikud seadmed ja ravimid peavad olema kättesaadavad. Ägeda toksilisuse tunnuste ilmnemisel tuleb lokaalanesteetikumi süstimine viivitamatult lõpetada ning kesknärvisüsteemi sümptomeid (krambid, kesknärvisüsteemi depressioon) tuleb otsekohe ravida asjakohaste hingamisteid toetavate vahendite ning krampidevastaste ravimpreparaatidega. Vereringe seiskumisel tuleb viivitamatult alustada kardiopulmonaalset elustamist. Optimaalne hapnikuga varustamine, ventilatsioon ja vereringe toetamine ning ka atsidoosi ravimine on elulise tähtsusega. Südame-veresoonkonna alatalitluse (hüpotensioon, bradükardia) korral tuleb kaaluda nõuetekohast ravi intravenoossete vedelike, vasopressori ja/või inotroopsete ainetega.

Südameseiskuse puhul võib olla vajalik pikaajaline elustamise protseduur.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: lokaalanesteetikumid, amiidid. ATC-kood: N01BB09

Ropivakaiin on pika toimeajaga amiiditüüpi lokaalanesteetikum, millel on nii anesteetiline kui analgeetiline toime. Suurtes annustes tekitab kirurgilist anesteesiat, väiksemates annustes aga tundenärvide blokaadi koos vähem väljendunud motoorse blokaadiga.

Mehhanismiks on närvikiudude läbilaskvuse pöörduv vähendamine, takistades naatriumioonide transporti. Lõpuks väheneb depolarisatsiooni kiirus ning suureneb erutuslävi, mille tagajärjel tekib närviimpulsside lokaalne blokaad.

Ropivakaiini kõige iseloomulikum omadus on pikk toime kestus. Lokaalanesteetikumi toime avaldumise kiirus ning kestvus sõltuvad manustamiskohast ning annusest, kuid seda ei mõjuta vasokonstriktori olemasolu (nt adrenaliin (epinefriin)). Detailsemat infot ropivakaiini toime avaldumise ja kestuse kohta vt lõik 4.2.

Terved vabatahtlikud talusid väikestes annustes ropivakaiini intravenoosse infusioonina hästi ja maksimaalse talutava annuse manustamisel ilmnesid oodatavad kesknärvisüsteemi häired. Kliinilised kogemused antud toimeainega viitavad heale ohutusprofiilile, juhul kui ravimit manustatakse soovituslikes annustes.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ropivakaiinil on kiraalne tuum ning ta esineb S-(-)-enantiomeerina. See on kõrge lipiidlahustuvusega. Kõik metaboliidid omavad lokaalanesteetilist toimet, kuid on märkimisväärselt väiksema toimetugevusega ning lühema toimeajaga kui ropivakaiin.

Imendumine Ropivakaiini plasmakontsentratsioon sõltub annusest, manustamisviisist ning süstekoha verevarustusest. Intravenoosselt manustatud ropivakaiinil on lineaarne farmakokineetika ning C on annusega proportsionaalne kuni 80 mg-ni. Ropivakaiini imendumine epiduraalruumist on täielik ja kahefaasiline, poolväärtusaegadega täiskasvanutel vastavalt 14 minutit ja 4 tundi. Ropivakaiini eritumise kiirust määravaks teguriks on aeglane imendumine, mis selgitab epiduraalruumi ravimi manustamisel pikemat poolväärtusaega võrreldes veenisisese manustamisega. Pideva epiduraal- ja interskaleenilise infusiooni käigus on täheldatud kogu plasmakontsentratsiooni suurenemist, mis on seotud postoperatiivse alfa -happe glükoproteiini taseme tõusuga. Muutused seondumata, st farmakoloogiliselt aktiivses, kontsentratsioonis on olnud väiksemad kui kogu plasma kontsentratsioonis.

Kuna ropivakaiinil on keskmine kuni madal seonduvus maksas, peaks selle eliminatsioon sõltuma seondumata plasma kontsentratsioonist. Postoperatiivne AAG suurenemine vähendab seondumata fraktsiooni hulka, kuna suureneb seonduvus valkudega. See omakorda vähendab kogukliirensit, mille tulemusel suureneb kontsentratsioon plasmas, mida täheldati nii lastega kui ka täiskasvanutega läbiviidud uuringutes. Ropivakaiini seondumata osa kliirens jääb muutumatuks, mida näitab ka stabiilne seondumata kontsentratsioon postoperatiivse infusiooni käigus. See on seondumata plasma kontsentratsioon, mis on seotud süsteemsete farmakodünaamiliste toimete ja toksilisusega.

Jaotumine Ropivakaiini keskmine koguplasma kliirens on 440 ml/min, renaalne kliirens 1 ml/min, jaotusruumala tasakaaluseisundis 47 l ja terminaalne poolväärtusaeg 1,8 h pärast intravenoosset manustamist. Ropivakaiini vahetu seonduvus maksas on ligikaudu 0,4. Ropivakaiin seondub plasmas peamiselt alfa happe glükoproteiiniga (AAG), seondumata fraktsiooni hulk on ligikaudu 6 %. 1-

Ropivakaiin läbib kergesti platsentaarbarjääri, mistõttu tekib kiiresti seondumata ravimi kontsentratsioonide tasakaal ema ja loote vere vahel. Plasma proteiinide seondumise tase on lootel väiksem kui emal, mistõttu on lootel plasma kogukontsentratsioon madalam.

Biotransformatsioon ja eritumine Ropivakaiin metaboliseeritakse suurel määral, peamiselt aromaatse hüdroksüülimise teel. Pärast intravenoosset manustamist eritub 86 % koguannusest uriiniga ning vaid 1 % eritub muutumatul kujul. Peamine metaboliit on 3-hüdroksüropivakaiin, millest ligikaudu 37 % eritub konjugeeritult uriiniga. N-dealküleeritud ja 4-hüdroksüdealküleeritud metaboliit 4-hüdroksü-ropivakaiinist eritub uriiniga 1…3 %. Konjugeeritud ja mittekonjugeeritud 3-hüdroksü-ropivakaiin on plasmas ainult määratavas kontsentratsioonis.

Sarnast metabolismirada on täheldatud ka üle 1-aasta vanustel lastel.

Neerufunktsiooni kahjustus mõjutab ropivakaiini farmakokineetikat vähesel määral või üldse mitte. PPX’i renaalne kliirens on oluliselt korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. Korrelatsiooni puudumine koguekspositsioonide vahel (väljendatuna kui AUC) võrreldes kreatiniini kliirensiga viitab tõenäosusele, et PPX’i kogukliirens hõlmab lisaks renaalsele eritumisele ka mitterenaalset eritumist. Mõnel neerufunktsiooni kahjustusega patsiendil võib madala mitterenaalse kliirensi tõttu ilmneda suurenenud ekspositsioon PPX’ile. Kuna PPX ei ole kesknärvisüsteemile nii toksiline kui ropivakaiin, peetakse kliinilisi tagajärgi lühiajalise ravi korral ebaolulisteks. Lõppstaadiumis neeruhaigusega dialüüsravil patsiente ei ole uuritud. Puuduvad tõendid ropivakaiini in vivo ratsemisatsioonist.

Eakad Selles ravirühmas on ropivakaiini plasmakliirens vähenenud ja eritumise poolväärtusaeg pikenenud. Seetõttu tuleb juhul, kui ravimit süstitakse pidevalt, ropivakaiini akumuleerumise vältimiseks annust individuaalselt kohandada (lõpuks vähendada).

Lapsed Ropivakaiini farmakokineetikat kirjeldati ühendpopulatsiooni PK analüüsi andmete põhjal 192 lapsel vanuses 0...12 aastat. Seondumata ropivakaiini ja PPX’i kliirens ning seondumata ropivakaiini jaotusruumala olenevad nii kehakaalust kui vanusest kuni maksafunktsiooni küpsuse astmeni, sealt edasi sõltuvad peamiselt kehakaalust. Seondumata ropivakaiini kliirens saavutab küpsusastme 3-ndaks eluaastaks, sellest PPX esimeseks eluaastaks ja seondumata ropivakaiini jaotusruumala teiseks eluaastaks. Seondumata PPX’i jaotusruumala sõltub ainult kehakaalust. Kuna PPX’i poolväärtusaeg on pikem ja kliirens aeglasem, võib see kumuleeruda epiduraalinfusiooni ajal. Seondumata ropivakaiini kliirens (Cl ) saavutab alates 6-ndast elukuust samad väärtused, mis täiskasvanutel. Allolevas tabelis toodud ropivakaiini kogukliirensi (CL) näitajad on need, mis ei ole mõjutatud AAG postoperatiivsest suurenemisest. Farmakokineetiliste parameetrite hinnangulised andmed pediaatrilise ühendpopulatsiooni PK analüüsist Vanuse Kehakaala Club Vuc CL d t e t f grupp kg (l/h/kg) (l/kg) (l/h/kg) (h) (h) Vastsündinud 3,27 2,40 21,86 0,096 6,3 43,3 1 kuu 4,29 3,60 25,94 0,143 5,0 25,7 6 kuud 7,85 8,03 41,71 0,320 3,6 14,5 1 aasta 10,15 11,32 52,60 0,451 3,2 13,6 4 aastat 16,69 15,91 65,24 0,633 2,8 15,1 10 aastat 32,19 13,94 65,57 0,555 3,3 17,8 a Keskmine kehakaal vastavale vanusele saadud WHO andmebaasist b Seondumata ropivakaiini kliirens c Seondumata ropivakaiini jaotusruumala d Ropivakaiini kogukliirens e Ropivakaiini terminaalne poolväärtusaeg

f PPX’i terminaalne poolväärtusaeg Pärast ühekordset kaudaalset blokaadi kaldub seondumata ropivakaiini simuleeritud keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cu ) olema suurem vastsündinutel ning aeg Cu (t ) tekkeni vähenes vanuse kasvades. Seondumata ropivakaiini simuleeritud keskmine plasmakontsentratsioon oli soovitatud annuste vahemikes epiduraalse püsiinfusiooni 72 tunni lõpuks samuti kõrgem vastsündinutel, võrreldes imikute ja lastega (vt ka lõik 4.4). Seondumata ropivakaiini simuleeritud keskmine ja täheldatud Cu vahemik pärast ühekordset kaudaalset blokaadi Vanuse grupp Annused Cu a t b Cu c (mg/kg) (mg/l) (h) (mg/l) 0…1 kuud 2,00 0,0582 2,00 0,05...0,08 (n=5) 1…6 kuud 2,00 0,0375 1,50 0,02...0,09 (n=18) 6…12 kuud 2,00 0,0283 1,00 0,01...0,05 (n=9) 1…10 aastat 2,00 0,0221 0,50 0,01...0,05 (n=60) a Seondumata ropivakaiini maksimaalne kontsentratsioon b Aeg seondumata ropivakaiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni tekkimiseni c Täheldatud ja annusele kohandatud seondumata ropivakaiini maksimaalne plasmakontsentratsioon. 6-ndal elukuul on murdepunkt epiduraalse püsiinfusiooni soovitatud annuse määra muutmiseks, kui seondumata ropivakaiini kliirens saavutab 34 % ja seondumata PPX 71 % täielikust küpsusastmest. Maksafunktsiooni ebaküpsuse tõttu on süsteemne ekspositsioon kõrgem vastsündinutel ja mõningasel määral kõrgem imikutel vanuses 1...6 elukuud, võrreldes vanemate lastega. Siiski saab seda alla 6 kuu vanustel imikutel osaliselt kompenseerida manustades püsiinfusiooniga soovitatud annusest 50 % väiksema annuse. Seondumata ropivakaiini ja PPX’i plasmakontsentratsioonide summa simulatsioonid, mis põhinevad PK parameetritel ja nende variaablusel analüüsipopulatsioonis viitavad sellele, et süsteemse toksilisuse läve prognoositava 90% usaldusintervalli ülemise piiri saavutamiseks tuleb ühekordse kaudaalse blokaadi soovitatud annust suurendada 2,7 faktori võrra kõige nooremas vanusegrupis ja 7,4 faktori võrra 1...10-aastaste grupis. Epiduraalse püsiinfusiooni vastavad näitajad on vastavalt 1,8 ja 3,8.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele peale nende, mis on oodatavad vastavalt ropivakaiini suurte annuste farmakodünaamilisele toimele (nt kesknärvisüsteemi nähud, sealhulgas krambid, ja kardiotoksilisus).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Vesinikkloriidhape 0,36% (pH korrigeerimiseks) Naatriumhüdroksiid 0,4% (pH korrigeerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata: 30 kuud LDPE ampullid 3 aastat LDPE pudelid

Pärast pakendi esmast avamist: Pärast esmast avamist tuleb ravim kohe ära kasutada.

Pärast lahjendamist või segamist teiste lisanditega Lõigus 6.6 loetletud lahustega segamisel on segude keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 30 päeva jooksul temperatuuril kuni 30° C.

Kui pakendi avamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

• LDPE ampullid Sisu 10 ml ja 20 ml Pakendis 20 ampulli LDPE pudelid Sisu 100 ml, 200 ml, 400 ml ja 500 ml Pakendis 1 või 10 pudelit

LDPE ampullid on valmistatud spetsiaalselt Luer lock ja Luer fit süstaldega kasutamiseks.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Ühekordseks kasutamiseks. Pakend ja kasutamata sisu tuleb pärast kasutamist ära visata. Ravimpreparaati tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Kasutada võib ainult selget ja värvitut lahust tervetes ampullides, mille sulgur on kahjustamata.

Ropivacaine B.Braun on keemiliselt ja füüsikaliselt sobiv järgmiste toimeainetega:

Ropivakaiini kontsentratsioon: 1...2 mg/ml Lisand Kontsentratsioon Fentanüültsitraat 1...10 mikrogrammi/ml Morfiinsulfaat 20...100 mikrogrammi/ml Sufentanüültsitraat 0,4...4 mikrogrammi/ml

7. MÜÜGILOA HOIDJA

B.Braun Melsungen AG Carl-Braun Strasse 1 34212, Melsungen Saksamaa Postiaadress:

34209 Melsungen

Saksamaa Telefon: +49/5661/71-0

Faks: +49/5661/71-4567

8. MÜÜGILOA NUMBER

714310

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23.11.2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25.11.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2018