Resolor – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Resolor on näidustatud kroonilise kõhukinnisuse sümptomaatiliseks raviks täiskasvanutel, kellele lahtistid ei avalda piisavat toimet.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnesteile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime,pidagenõu oma arstivõi apteekriga. Kõrvaltoime võib ollaka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Vt lõik4.

Infolehesisukord

1. Mis ravim on Resolor ja milleks seda kasutatakse

Resolor sisaldab toimeainena prukalopriidi.

Resolor kuulub soole liikuvustsuurendavate (seedekulgla silelihaste liikumist mõjutavate) ravimite rühma. See toimib sooleseinas asuvatelelihastele ja aitab seega soolel oma normaalset funktsiooni taastada. Resolorisoovitatakse kasutada kroonilise kõhukinnisuse raviks täiskasvanutel, kellele lahtistid ei avalda piisavat toimet.

Mitte kasutada alla18aastastel lastel ja noorukitel.

2. Midaon vaja teada enne Resolori võtmist

Ärge võtke Resolori:

kui oleteprukalopriidi või selle ravimi mis taheskoostisosa(de)(loetletud lõigus 6)suhtes allergiline;
kui saate neeru dialüüsravi;
kui kannatate sooleseina perforatsiooni või obstruktsiooni, seedekulgla raskete põletikuliste seisundite (nagu Crohni tõbi, haavandiline koliit või toksiline megakoolon/megarektum) all.

Hoiatused jaettevaatusabinõud Enne Resolori võtmist pidage nõu oma arstiga.

Eriline ettevaatus on vajalik Resolorigajaöelge seda oma arstile, kui te:

kannatate raske neeruhaiguse all;
kannatate raskemaksahaiguse all;
oletehetkel arsti jälgimise all tõsise terviseprobleemi, näiteks kopsu-või südamehaiguse, närvisüsteemi või vaimse tervise häirete,vähi,AIDSivõihormonaalsete häiretetõttu.

Kui teil on raske kõhulahtisus, võib suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide toime nõrgeneda ja soovitatakse kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit. Vaadakejuhiseidomakasutatava suukaudse rasestumisvastase preparaadi infolehelt.

Muudravimid ja Resolor Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud võikavatsete kasutadamis tahesmuid ravimeid.

Resolor koos toidu ja joogiga Resolori võib võtta mis tahes ajal päeva jooksul koos toidu ja joogiga või ilma.

Rasedus ja imetamine Resolori ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal.

Kui te olete rase või kavatsete rasestuda,pidage nõu oma arstiga.
Raseduse vältimiseks kasutage Resolori võtmise ajal efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Kui rasestute Resolor-ravi ajal, öelge seda arstile.

Kui te imetate last, võib prukalopriid erituda rinnapiima. Resolor-ravi ajal ei ole imetamine soovitatav. Pidage selle üle nõu oma arstiga.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Resolor ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise või masinatega töötamise võimet.Samas võibResolor mõnikord põhjustada peapööritust ja väsimust (eelkõige esimesel ravipäeval) ja see võib mõjutada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Resolor sisaldab laktoosi Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatudsuhkruid, peate enne ravimikasutamist pidama nõu oma arstiga.

3. Kuidas Resolori võtta

Võtkeseda ravimitalati täpselt nii, naguselles infolehes on kirjeldatud ja naguarst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. VõtkeResolori igapäev, nii kaua, kuiarst seda teilemääranud on.

Pärast esimest 4 ravinädalat (ja korrapäraste ajavahemike järelka pärast seda)võib teie arst soovida teie seisundit ja ravist saadavat kasu uuesti hinnata. Enamikule patsientidele on Resolori tavaannus üks 2mg tablettüks kord ööpäevas.

Üle 65-aastaste või raske maksahaigusega patsientide algannus on üks 1mg tablett üks kord ööpäevas. Sedaannust võib teie arst vajaduse korral suurendada 2mg-ni üks kord ööpäevas.

Teie arstvõib teile soovitada väiksemat annust (üks1mg tablett ööpäevas), kui teil on raske neeruhaigus.

Soovitatust suurema annuse võtmine ei suurenda ravimi kasulikkust.

Resolor on mõeldud kasutamiseks ainult täiskasvanutel ning seda eitohi võttaalla 18-aastased lapsed ja noorukid.

Kui te võtate Resolori rohkem kui ette nähtud On oluline järgida arsti määratud annust. Kui te olete võtnud Resolori rohkem kui ette nähtud, on võimalik, et teil tekivad kõhulahtisus, peavalu ja/või iiveldus. Kõhulahtisuse korral jooge piisavalt vett.

Kui te unustate Resolori võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.Võtke lihtsalt oma järgmine annus tavalisel ajal.

Kui te lõpetate Resolori võtmise Kui te lõpetate Resolori võtmise, võivad kõhukinnisuse nähud tagasi tulla.

Kui teil onlisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid,võib ka see ravimpõhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kõrvaltoimed tekivad peamiselt ravi alguses ja kaovad ravi jätkamisel tavaliselt paari päevaga.

Väga sageli on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest(võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10st): peavalu, iiveldus, kõhulahtisus ja kõhuvalu.

Sageli on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest(võivadesineda kuni 1 inimesel 10st): isuvähenemine, pearinglus, oksendamine, seedehäired (düspepsia), kõhupuhitus, ebanormaalsed soolehääled, väsimus.

Aeg-ajalt on täheldatud ka järgmisi kõrvaltoimeid(võivad esineda kuni 1 inimesel100st): värinad, südamepekslemine, veritsus pärasoolest, urineerimissageduse suurenemine (pollakisuuria), palavik ja halb enesetunne. Südamepekslemise ilmnemisel teatage sellest oma arstile.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekibükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstivõi apteekriga.Kõrvaltoimevõib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Kõrvaltoimetest võiteka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletudV lisas,kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Resolori säilitada

Hoidke seda ravimitlaste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage sedaravimitpärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blisterpakendil ja pappkarbil pärast märget EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimaselepäevale.

Hoida originaal-blisterpakendis, hoidaniiskuse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavadkaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Resolorsisaldab Toimeaine on prukalopriid. Üks Resolori 1mg õhukese polümeerikattega tablettsisaldab 1mg prukalopriidi (suktsinaadina). Üks Resolori 2mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab2mg prukalopriidi (suktsinaadina).

Teised koostisosad on: laktoosmonohüdraat(vt lõik2), mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, hüpromelloos,triatsetiin, titaandioksiid (E171), makrogool. 2mg tablett sisaldab ka punastraudoksiidi (E172), kollast raudoksiidi (E172), indigokarmiin-alumiiniumlakki (E132).

Kuidas Resolor välja näeb ja pakendi sisu Resolori 1mgõhukesepolümeerikattega tabletidon valged või tuhmvalged ümmargused tabletid, mille ühel küljel on tähistus“PRU1”. Resolori 2mg õhukese polümeerikattega tabletid on roosadümmargused tabletid, mille ühel küljel on tähistus“PRU2”.

Resolor on saadaval alumiiniumist / perforeeritudalumiiniumist ühikannuse blisterpakendis (millele on märgitud kalendripäevad), mis sisaldab 7 tabletti. Iga pakend sisaldab 7x1, 14x1, 28x1 või 84x1õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla teie riigis müügil.

Müügiloa hoidja Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa

Tootja Sanico NV Veedijk 59 B-2300 Turnhout Belgia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Takeda Belgium NV Takeda, UAB Tél/Tel: +32 2 46406 11 Tel: +370 521 09 070 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

България Luxembourg/Luxemburg Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV Тел.: +359 2 958 27 36 Tél/Tel: +32 2 464 06 11 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Česká republika Magyarország Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft. Tel: +420 234 722 722 Tel.: +36 1 270 7030 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Danmark Malta Takeda Pharma A/S Drugsales Ltd Tlf: +45 46 77 10 10 Tel: +356 21419070 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland Takeda GmbH Takeda Nederland B.V. Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Eesti Norge Takeda Pharma AS Takeda AS Tel:+372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich ΤakedaΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tηλ: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

España Polska Takeda Farmacéutica España S.A. Takeda Pharma Sp. z o.o. Tel: +34 917 90 42 22 Tel.: +48223062447 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda. Tél:+ 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Hrvatska România Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija Takeda Products Ireland Ltd TakedaPharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o. Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Italia Suomi/Finland Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Κύπρος Sverige A.POTAMITIS MEDICARE LTD Takeda Pharma AB Τηλ: +357 22583333 Tel: 020 795 079 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Latvija United Kingdom (Northern Ireland) Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd Tel: +371 67840082 Tel: +44 (0) 2830 640 902 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud.

Täpne teaveselle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel:http://www.ema.europa.eu/.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Resolor 1mg õhukese polümeerikattega tabletid.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1mg prukalopriidi (suktsinaadina).

Teadaolevat toimet omavad abiained: iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 142,5mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett(tablett).

Valged või tuhmvalged ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on tähistus“PRU1”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Resolor on näidustatud kroonilise kõhukinnisuse sümptomaatiliseks raviks täiskasvanutel, kellele lahtistid ei avalda piisavat toimet.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanutele: 2mg üks kord ööpäevaskoos toiduga või ilma, ükskõik millal päeva jooksul. Prukalopriidi spetsiifilise toimemehhanismi tõttu (propulsiivse motoorika stimuleerimine) ei ole tõenäoline, et 2mg ööpäevasest annusest suurem annus muudaks ravimi toime tõhusamaks.

Kui prukalopriidi manustamine üks kord ööpäevas ei ole nelja nädala jooksul tulemusi andnud, tuleb patsient läbi vaadata ja ravi jätkamise kasulikkust uuesti hinnata.

Prukalopriidi tõhusust on kinnitatud topeltpimedates platseebokontrolligauuringutes, mis kestsid kuni kolm kuud. Efektiivsuse püsimist kauem kui kolm kuud ei ole platseebo-kontrolligauuringutega tõestatud (vt lõik5.1). Pikaajalise ravi korral tuleb ravi kasulikkust korrapäraste ajavahemike järel uuesti hinnata. Erirühmad Eakad patsiendid (>65-aastased): algannus on 1mg üks kord ööpäevas (vt lõik 5.2); vajaduse korral võib annust suurendada kuni 2mg-ni üks kord ööpäevas.

Neerukahjustusega patsiendid: raske neerukahjustusega patsientide (glomerulaarfiltratsiooni kiirus<30ml/min/1,73m2) soovitatav annus on 1mg üks kord ööpäevas (vt lõigud 4.3 ja 5.2). Kerge kuni mõõduka neerukahjustusegapatsientide puhul ei ole vaja annust kohandada.

Maksakahjustusega patsiendid: raske maksakahjustusega patsiendid (Child-Pugh’ klass C) alustavad annusega 1mg üks kord ööpäevas, mida võib vajaduse korral suurendada 2mg-ni efektiivsuse suurendamiseks ning kui 1mg annust hästi talutakse (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed: Resolori ei tohi kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18aasta (vt lõik5.1).

Manustamisviis Suukaudne

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahesabiaine suhtes.
Neerukahjustus, mille puhul on vajalik dialüüsravi.
Sooleseina strukturaalsest või funktsionaalsest häirest tingitud soole perforatsioon või obstruktsioon, obstruktiivne iileus, seedekulgla rasked põletikulised seisundid, nagu Crohni tõbi ja haavandiline koliit ning toksiline megakoolon/megarektum.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Prukalopriid eritub organismist peamiselt neerude kaudu (vt lõik 5.2). Raske neerukahjustusega patsientidel on soovitatav annus 1mg (vt lõik 4.2).

Resolori määramisel raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele (Child-Pugh’ klass C) peab olema ettevaatlik, sest raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientide kohta on vähe andmeid (vt lõik 4.2).

Resolori kasutamiseohutuseja efektiivsuse kohtaraske ja kliiniliselt ebastabiilse kaasuva haigusega patsientidel onvähe informatsiooni (nt südame-veresoonkonna-või kopsuhaigus, neuroloogilised või psühhiaatrilised häired, kasvaja või AIDS ja teised endokriinsüsteemi häired). Resolori määramisel selliste haigusseisunditega patsientidele tuleb olla ettevaatlik, eriti sellekasutamiselpatsientidel, kelle anamneesis esinevad arütmiad või südame isheemiatõbi. Raske kõhulahtisuse korral võib nõrgeneda suukaudsete rasestumisvastaste vahendite toime ja suukaudse rasestumisvastase vahendi toime võimaliku puudumise ärahoidmiseks soovitatakse kasutadatäiendavat barjäärimeetodit (vt suukaudse rasestumisvastase vahendi infolehte).

Tabletid sisaldavad laktoosi. Harvaesineva pärilikugalaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusegavõi glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid eitohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Prukalopriidil on farmakokineetiliste koostoimete tekkeks nõrk potentsiaal. See eritub ulatuslikult muutumatul kujul uriiniga (ligikaudu 60% annusest) ja in vitrometabolism on väga aeglane.

Prukalopriid ei inhibeerinud spetsiifilisi CYP450 aktiivsusi inimese maksa mikrosoomide in vitro uuringutes terapeutiliselt asjakohastes kontsentratsioonides.

Kuigiprukalopriid võib olla nõrk P-glükoproteiini (P-gp) substraat, ei olesee kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides P-gp inhibiitor.

Prukalopriidi toime teiste ravimite farmakokineetikale Prukalopriidi samaaegsel manustamisel täheldati erütromütsiini plasmakontsentratsioonide tõusu 30% võrra. Selle koostoime mehhanism eiole teada.

Prukalopriid ei mõjuta varfariini, digoksiini, alkoholi, paroksetiini ega suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.

Teiste ravimite toime prukalopriidi farmakokineetikale Ketokonasool (200mg kaks korda ööpäevas), mis on CYP3A4 ja P-gp tugev inhibiitor, suurendas prukalopriidi süsteemset ekspositsiooni ligikaudu 40% võrra. See toime on liialt väike, et olla

kliiniliselt oluline. Sellise ulatusega koostoimeid võib eeldada ka teiste tugevate P-gp inhibiitorite (nagu verapamiili, tsüklosporiin A ja kinidiini) kasutamisel.

Probenetsiidi, tsimetidiini, erütromütsiini ja paroksetiini terapeutilised annused prukalopriidi farmakokineetikatei mõjutanud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised Fertiilses eas naised peavad ravi ajal prukalopriidiga kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus Prukalopriidi kasutamise kohta rasedatel naistel on vähe andmeid.Kliiniliste uuringute käigus on täheldatud iseeneslikke aborte, kuid nende puhul esinesid ka teised riskitegurid ja seos prukalopriidi kasutamisega ei ole teada. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimetreproduktiivsele toksilisusele (sealhulgasrasedusele,embrüo/loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule) (vt lõik 5.3). Resolori ei olesoovitatav kasutadaraseduse ajalja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine Inimuuring on näidanud,et prukalopriid eritub rinnapiima.Resolori terapeutiliste annuste kasutamisel tõenäoline, et see mõjutab rinnapiima saavaid vastsündinuid/imikuid. Inimeste kohta käivate andmete puudumise tõttu naistel, kes Resolori võtmise ajal imetavad aktiivselt,tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada ravi Resoloriga, võttes arvesse imetamise kasulikkust lapsele ja ravi kasulikkust naisele.

Fertiilsus Loomkatsed ei näitaravimimõju isaste ega emaste loomade viljakusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Resoloril võib olla kergetoime autojuhtimise ja masinatekäsitsemise võimele, sest kliinilistes uuringutes on täheldatudpearinglustja väsimust, eelkõige esimesel ravipäeval(vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiilikokkuvõte 17topeltpimeda platseebo-kontrolliga uuringu koondanalüüsi kohaselt manustati Resolori suukaudselt ligikaudu 3300 kroonilise kõhukinnisusega patsiendile. Neist rohkem kui1500patsientisaid Resolori soovitatavas annuses 2mg ööpäevas, ligikaudu 1360patsienti said ööpäevas aga 4mg prukalopriidi. Resolor2mgkõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid peavalu(17,8%)ja seedetrakti sümptomid (kõhuvalu(13,7%), iiveldus(13,7%)jakõhulahtisus(12,0%)). Kõrvaltoimed tekivad peamiselt ravi alguses ja kaovad ravi jätkamisel tavaliselt paari päevaga. Muidkõrvaltoimeid on täheldatud harvem. Enamik kõrvaltoimeid olid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

Kõrvaltoimete tabel Kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati 2mg soovitatava annuse kasutamisel järgnevaid kõrvaltoimeid, milleesinemissagedused jaotusid järgmiselt:väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10000 kuni <1/1000),väga harv (<1/10000)ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissageduste arvutamisel on lähtutud 17platseebokontrolligatopeltpimedakliinilise uuringukoondanalüüsist.

Tabel1. Resolori kasutamisega seotud kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Esinemissageduse kategooria Kõrvaltoime Ainevahetus-ja toitumishäired Sage isutus Närvisüsteemi häired Väga sage peavalu Südame häired Aeg-ajalt südamepekslemine Kõrva ja labürindi häired Aeg-ajalt vertiigo Seedetrakti häired Väga sage iiveldus, kõhulahtisus, Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt pollakisuuria Üldised häired ja Sage väsimus manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt palavik, halb enesetunne

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Pärast esimest ravipäeva oli kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus ravi ajal Resoloriga sarnane platseebo kasutamisel täheldatuga (esinemissagedusteerinevus prukalopriidravi rühmas ja platseeborühmas mitte rohkem kui 1%), v.a iiveldus ja kõhulahtisus, mida esines siiski sagedamini ravi ajal Resoloriga, kuid see erinevus oli nüüd väiksem (esinemissageduste erinevus Resolori rühmas ja platseeborühmas vastavalt1,3% ja 3,4%). Südamepekslemist täheldati 0,7% patsientidest, kes said platseebot, 0,9% patsientidest, kes said prukalopriidi annuses 1mg, 0,9% patsientidest, kes said prukalopriidi annuses 2mg, ja 1,9% patsientidest, kes said prukalopriidi annuses 4mg. Enamik patsientidest jätkas prukalopriidi kasutamist. Nagu iga uue sümptomi puhul, peavad patsiendid südamepekslemise uue ilmnemise korral arstiga nõu pidama.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on olulineteavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakseteavitadakõigist võimalikest kõrvaltoimetestriikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas,kaudu.

4.9 Üleannustamine

Tervete vabatahtlike uuringutes taluti prukalopriidi hästi ka siis, kui ravimi annust suurendati 20mg-ni üks kord ööpäevas (10-kordne soovitatav annus). Üleannustamine võib põhjustada sümptomeid, mis on tingitud prukalopriidi teadaolevate farmakodünaamiliste toimete liigsest avaldumisest, sh peavalu, iiveldus ja kõhulahtisus. Resolori üleannustamise korral ei ole spetsiifilist ravi. Kui esineb üleannustamine, tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt ja vajaduse korral võtta toetavaid meetmeid. Kõhulahtisusest või oksendamisest tingitud ülemäärase vedelikukaotuse tõttu võib olla vajalik elektrolüütide tasakaalu korrigeerimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: muud kõhukinnisuse vastased ravimid, ATC-kood: A06AX05.

Toimemehhanism Prukalopriid on seedekulgla silelihaste liikumist mõjutav dihüdrobensofuraankarboksamiid. Prukalopriid on selektiivne,suure afiinsusega serotoniini (5-HT ) retseptori agonist, mis seletab selle prokineetilist toimet seedekulgla silelihaste liikumisele. In vitrokatsetes leiti, et afiinsus teiste retseptorite suhtes avaldub alles selliste kontsentratsioonide kasutamisel, mis ületavad vähemalt 150-kordselt kontsentratsiooni, mille puhul täheldati afiinsust 5-HT retseptori suhtes. Rottidel indutseeris prukalopriid in vivoannustes üle 5mg/kg (30…70 korda või rohkem suurem kui kliiniline ekspositsioon) hüperprolaktineemiat,mis oli tingitud antagonistlikust toimest D2 retseptorile. Koertel mõjutab prukalopriid käärsoole motoorikat serotoniini 5-HT retseptorite stimuleerimise kaudu: see stimuleerib käärsoole proksimaalse osa motoorikat, suurendab mao ja kaksteistsõrmiksoole motoorikat ja kiirendab mao hilinenud tühjendamist. Lisaks indutseerib prukalopriid suuri migreeruvaid kontraktsioone. Need on inimestel võrdväärsed käärsoole suurte liigutustega ja tagavad defekatsiooniks vajaliku tõukejõu. Koertel reageerisid täheldatudseedekulgla toimed blokeerimisele selektiivsete 5-HT retseptori antagonistidega, mis näitab, et täheldatud toimed on tingitud selektiivsest toimest 5-HT retseptoritele. Neid prukalopriidi farmakodünaamilisi toimeid kinnitati kroonilise kõhukinnisusegainimuuringus osalejatel, kasutades manomeetriat avatud, randomiseeritud, lugejatele pimendatud ristuvuuringus, millega uuriti prukalopriidi2mg ja osmootse lahtisti toimet jämesoole motiilsusele, mida määratakse jämesoole suure amplituudiga edasikanduvate kokkutõmmete arvu järgi (nimetatakse ka suurteks migreeruvatekskontraktsioonideks). Võrreldes kõhukinnisuse osmootse toimega raviga suurendas prokineetiline stimulatsioon prukalopriidiga jämesoole motiilsust, mida mõõdetakse suure amplituudiga edasikanduvate kokkutõmmete arvu järgi esimese 12 tunni jooksul pärast uuritava ravimi võtmist. Kliiniline efektiivsusja ohutus Täiskasvanud Resolori tõhusust määrati kroonilise kõhukinnisusega patsientide kolmes mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas12-nädalases platseebokontrolligauuringus (Resolori rühmasoli patsientide arv n=1279, nendest 1124 olid naised ja 155 mehed). Kõigis kolmes uuringus hinnati Resolori 2mg ja 4mg annuseid manustatuna üks kord ööpäevas. Tõhususe esmanetulemusnäitaja oli uuringus osalejate osakaal (%), kelle soolte motoorika normaliseerus. Selle all mõisteti keskmiselt kolme või enamat spontaanset ja täielikku defekatsiooni (spontaneous, complete bowel movements, SCBM) nädalas 12nädala jooksul. Naispatsientidest, kelleseisundit lahtistidpiisavalt ei leevenda ja keda raviti soovitatud annusega 2mg Resolori (n=458), saavutasid keskmiselt ≥3 spontaanset täielikku soole tühjenemist nädalas 31% (4.nädalal) ja 24,7% (12.nädalal) võrreldes 8,6%-ga (4.nädalal) ja 9,2%-ga (12.nädalal) platseebo kasutamisel. Kliiniliselt oluline paranemine ≥1 spontaanse täieliku soole tühjenemise võrra nädalas, mis oli kõige tähtsam teisene efektiivsuse tulemusnäitaja, saavutati 2mg Resoloriga ravimisel 51%-l (4.nädalal) ja 44,2%-l (12.nädalal) võrreldes 21,7%-ga (4.nädalal) ja 22,6%-ga (12. nädalal) platseebot kasutanud patsientidest. Resolori toime spontaansele soole tühjenemisele osutus ka statistiliselt platseebost paremaks patsientide puhul, kellel spontaansete sooletühjenemiste arv suurenes 12-nädalase ravi jooksul ≥1 võrra nädalas. 12.nädalal suurenes 68,3% patsientidest, kedaraviti 2mg prukalopriidiga, spontaansete sooletühjenemiste arv keskmiselt ≥1 võrra nädalas võrreldes 37,0%-ga platseebot kasutanud patsientidest (p<0,001 võrreldes platseeboga).

Kõigis kolmes uuringus parandas ravi Resoloriga märkimisväärselt ka valideeritud ja haigusspetsiifilist sümptomite parameetrite kogumit (PAC-SYM), sh kõhupiirkonnaga (paisumine, ebamugavustunne, valud ja krambid), väljaheidetega (soole puudulik tühjenemine, valehäired, pingutamine, liigne kõvadus, liigne väiksus)ja pärasoolega (soole tühjenemise valulikkus, kõrvetustunne, veritsemine/rebendid) seotud sümptomeid, mida määrati 4. nädalal ja 12. nädalal. 4.nädalal oli prukalopriidi 2mg annusega ravitud patsientide osakaal, kellel tekkis algtasemega

võrreldes PAC-SYM kõhupiirkonna, väljaheidete ja pärasoolega seotud alamskaaladel paranemine ≥1 võrra nädalas, vastavalt 41,3%, 41,6% ja 31,3% võrreldes 26,9%, 24,4% ja 22,9%-ga platseebot saanud patsientidest.Sarnaseid tulemusi täheldati ka 12.nädalal: vastavalt 43,4%, 42,9% ja 31,7% Resolori 2mg annusega ravitud patsientidest võrreldes 26,9%, 27,2% ja 23,4%-ga platseebot kasutanud patsientidest (p<0,001 võrreldes platseeboga).

4.nädala ja 12. nädala hindamispunktides täheldati ka märkimisväärset kasulikku toimet mitmetele elukvaliteedi hindamise parameetritele, nagu rahulolu ravigaja soolte tööga, füüsiline ja psühhosotsiaalne ebamugavus ning probleemid ja mured.4.nädalal oli patsientide osakaal, kellel tekkis kõhukinnisuse patsiendipoolse hindamise elukvaliteediga rahulolu alamskaala (PAC QOL) järgi algtasemega võrreldes paranemine ≥1 võrra nädalas, Resolori 2mg annusega ravitud patsientidel 47,7% võrreldes 20,2%-ga platseebot kasutanud patsientidest. Sarnaseid tulemusi täheldati ka 12.nädalal: 46,9% Resolori 2mg annusega ravitud patsientidel võrreldes 19,0%-ga platseebot kasutanud patsientidest (p<0,001 võrreldes platseeboga).

Peale selle hinnati Resolori efektiivsust, ohutust ja talutavust kroonilise kõhukinnisusega meespatsientidel 12-nädalases mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebo- kontrolliga uuringus (N=370). Uuringu põhitulemusnäitaja vastas eesmärgile: Resolori rühmas oli uuringus osalejatel, kellel oli keskmiselt ≥3spontaanset täielikku sooletühjendamist nädalas, 12-nädalase topeltpimeda raviperioodi jooksulstatistiliselt oluliselt suurem osakaal (37,9%)võrreldes platseeborühma uuringus osalejatega (17,7%) (p<0,0001). Resolori ohutusprofiil vastas naispatsientidel täheldatud profiilile.

Pikaajaline uuring Resolori ohutust ja efektiivsust kroonilise kõhukinnisusega patsientidel (vanuses 18aastat või vanemad) hinnati 24-nädalases mitmekeskuselises randomiseeritud, topeltpimedas platseebo- kontrolligauuringus (N=361). Patsientide osakaal, kellel oli 24-nädalases topeltpimedas ravifaasis nädalas keskmiselt ≥3spontaanset täielikku sooletühjendamist, ei olnud Resolori (25,1%) ja platseebo (20,7%) ravirühmas statistiliselt erinev (p=0,367). Nädala keskmise sageduse ≥3spontaanset täielikku sooletühjendamist erinevus ravirühmade vahel ei olnud 1.kuni 12.nädalal statistiliselt oluline, mis ei ole kooskõlas viie teisemitmekeskuselise, randomiseeritud, topeltpimeda, 12-nädalase platseebo- kontrolligauuringuga, millega tõestati ravimi efektiivsust täiskasvanud patsientidel selles ajapunktis. Seetõttu loetakse seda uuringut efektiivsuse osas väheveenvaks. Samas toetavad kokkuvõtlikud andmed, mis hõlmavad ka teisi topeltpimedaid platseebo-kontrolliga12-nädalasi uuringuid, Resolori efektiivsust. Prukalopriidi ohutusprofiil selles 24-nädalases uuringus vastas eelmistes, 12-nädalaste uuringutes täheldatud profiilile. On ka näidatud, et Resolorei põhjusta taastekkimist ega tekita sõltuvust.

Põhjalik QT-intervalli uuring Et hinnata Resolori terapeutiliste (2mg) ja suuremate annuste (10mg) mõju QT-intervallile, viidiläbi põhjalik QT-intervalli uuring, mille käigus võrreldi prukalopriidi toimeid platseebo ja positiivse kontrollikriteeriumitega. Selles uuringus ei näidatud keskmistes QT-intervalli määramistes ja võõrväärtuste analüüsis märkimisväärset erinevust kummagi Resolori annuse ja platseebo vahel. See kinnitas kahe platseebokontrolligaQT-intervalli uuringu tulemusi. Topeltpimedates kliinilistes uuringutes oli QT-intervalliga seotud kõrvaltoimete ja ventrikulaarsete arütmiate esinemissagedus vähene ning võrreldav platseebo kasutamisel täheldatuga.

Lapsed Resolori efektiivsust ja ohutust funktsionaalse kõhukinnisusega lastel (vanuses 6kuust kuni 18aastani) hinnati 8-nädalases topeltpimedas platseebokontrolligauuringus (N=213), millele järgnes 16nädalat kestnud avatud, võrdlusravimiga (polüetüleenglükool 4000) kontrollitud uuring, kuni 24nädalat (N=197). Manustatud algannus oli 0,04mg/kg päevas, mida tiitriti lastel kehakaaluga ≤50kg vahemikus 0,02 kuni 0,06mg/kg päevas (maksimaalselt 2milligrammini päevas) ja manustati Resolori suukaudse lahusena või sellele vastava platseebona. Lastele kehakaaluga >50kg manustati 2mg päevas Resolori tablette või neile vastavat platseebot.

Ravivastust määratleti keskmiselt ≥3spontaanse soole tühjenemisena nädalas ja keskmiselt ≤1roojapidamatuse episoodina 2nädala jooksul. Uuringu tulemused ei näidanud Resolori efektiivsuse erinevusi võrreldes platseeboga, ravivastused olid vastavalt 17% ja 17,8% (P=0,9002). Resoloroli üldjuhul hästi talutav. Vähemalt ühe ravi ajal tekkinud kõrvaltoimega,uuringus osalejate osakaal oli Resolori ravirühmas (69,8%) ja platseebo ravirühmas sarnane (60,7%). Resolori ohutusprofiil lastel oli üldiselt sama kui täiskasvanutel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Prukalopriid imendubkiiresti; pärast ühekordse 2mg annuse suukaudset manustamisttervetel isikutel saabus C 2…3tunni jooksul. Absoluutne suukaudne biosaadavus on >90%. Samaaegne toidu max tarbimine ei mõjuta suukaudselt manustatava prukalopriidi biosaadavust. Jaotumine Prukalopriid jaotub ulatuslikult kudedesse ja selle jaotusruumala on tasakaaluseisundis (Vd ) 567liitrit. Prukalopriid seondub plasmavalkudega ligikaudu 30% ulatuses. Biotransformatsioon Metaboliseerumine ei ole prukalopriidi peamine väljutusviis. In vitrokatses näidati, et metabolism inimese maksas on väga aeglane ja metaboliite leitakse ainult väga väikestes kogustes. Uuringus, mille käigus manustati patsientidele suukaudselt radiomärgistusega prukalopriidi, leiti uriinist ja roojast seitsme metaboliidi väikseid koguseid. Koguseliselt tähtsaim eritistes sisalduvmetaboliit R107504 moodustasuriinis ja väljaheites vastavalt3,2%ja 3,1%manustatud annusest. Teised uriinis ja väljaheites tuvastatud ja määratudmetaboliidid olid R084536 (moodustus N-dealküülimise teel), mis moodustas 3% annusest, ning hüdroksüülimise (3% annusest) ja N-oksüdatsiooni saadused (2% annusest). Muutumatu toimeaine moodustas ligikaudu 92–94% üldisest plasmast leitud radioaktiivsusest.R107504, R084536 ja R104065 (moodustusid O-demetüülimise teel)olid vähetähtsadmetaboliidid, mida leidus vereplasmas.

Eritumine Suur osa toimeainest eritatakse muutumatul kujul (60–65% manustatud annusest eritub uriini ja ligikaudu5% roojaga). Muutumatu prukalopriidi eritumine neerude kaudu koosneb nii passiivsest filtratsioonist kui ka aktiivsest sekretsioonist. Prukalopriidi keskmine plasmakliirens on 317ml/min. Selle lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu üks ööpäev. Tasakaalukontsentratsioonid saavutatakse kolme kuni nelja päeva jooksul. Kui prukalopriidi manustatakse annuses 2mg üks kord ööpäevas, kõiguvad tasakaaluseisundi madalamad ja kõrgemad plasmakontsentratsioonid vastavalt vahemikus 2,5 ja 7ng/ml. Manustamisel üks kord ööpäevas jääb kuhjumise suhe vahemikku 1,9…2,3. Terapeutiliste annuste ja ka nendest suuremate annuste puhul (testitud kuni 20mg) on prukalopriidi farmakokineetika annusega proportsionaalne. Pikaajalise ravi puhul on üks kord ööpäevas manustatava prukalopriidi kineetika ajast sõltumatu. Patsientide erirühmad

Populatsiooni farmakokineetika Populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas, et prukalopriidi näiv üldine kliirens korreleerus kreatiniini kliirensiga, kuid vanus, kehakaal, sugu või rass ei avaldanud sellele mingit toimet.

Eakad patsiendid Pärast 1mg annuse manustamist üks kord ööpäevas olid prukalopriidi maksimaalne plasmakontsentratsioon ja AUC eakatel patsientidel 26…28% võrra kõrgemad kui noortel täiskasvanutel. See ilming võib olla seotud neerufunktsiooni nõrgenemisega eakate patsientide hulgas.

Neerukahjustus Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega olid prukalopriidi plasmakontsentratsioonid pärast ühekordse 2mg annuse manustamist kerge (Cl 50…79ml/min) ja mõõduka (Cl 25…49ml/min) neerukahjustusega patsientidel keskmiselt vastavalt 25% ja 51%võrra CR

kõrgemad. Raske neerukahjustusega patsientidel (Cl ≤24ml/min) olid plasmakontsentratsioonid 2,3korda kõrgemad kui tervetel patsientidel (vt lõik 4.2 ja 4.4). Maksakahjustus Mitterenaalne eliminatsioon moodustab üldisest eliminatsioonist ligikaudu 35%. Väikeses farmakokineetilises uuringus olid mõõduka kuni raske maksafunktsiooniga patsientidel prukalopriidi AUC ja C keskmiselt 10–20% suuremad kui tervetel uuringus osalejatel (vt lõigud 4.2 ja 4.4). max

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsiooni-ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Mitmetes farmakoloogilise ohutuse uuringutes, kus eriline rõhk oli kardiovaskulaarsete parameetrite hindamisel, ei näidatud hemodünaamika ega EKG-st lähtuvate parameetrite (korrigeeritud QT-intervalli) märkimisväärseid muutusi, v.a mõõdukas südame löögisageduse suurenemine ja vererõhu tõus, mida täheldati anesteseeritud sigadel pärast ravimi intravenoosset manustamist. Vererõhu tõus tuvastati ka teadvusel olevatel koertel pärast ravimi intravenoosset boolussüstet, kuid seda ei täheldatud anesteseeritud koertel või pärast ravimi suukaudset manustamist koertele annustes, millega saavutati sarnane sisaldus plasmas.Subkutaanse toksilisuse uuringus vastsündinud/noorte rottidega vanuses 7...55 päeva,oli kõrvaltoimeid mittepõhjustanud annuse tase 10mg/kg päevas. AUC kontsentratsiooni suhtarvud kõrvaltoimeid mittepõhjustanud annuse tasemel võrreldes inimlaste ravis kasutatavate tasemetega(annuses ligikaudu 0,04mg/kg ööpäevas) olid vahemikus 21–71, mis annab kliinilisele annusele piisava ohutusvaru.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat Mikrokristalne tselluloos Kolloidne ränidioksiid Magneesiumstearaat Tableti kate Hüpromelloos Laktoosmonohüdraat Triatsetiin Titaandioksiid (E171) Makrogool

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaal-blisterpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendiiseloomustus ja sisu

Alumiinium / alumiinium perforeeritud üksikannuse blisterpakendid (milleleon märgitud kalendripäevad), mis sisaldavad 7 tabletti. Iga pakend sisaldab 7x1, 14x1, 28x1 või 84x1 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendisuurusedei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/09/581/001 (28 tabletti) EU/1/09/581/003 (7 tabletti) EU/1/09/581/005 (14 tabletti) EU/1/09/581/007 (84 tabletti)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:15. oktoober 2009 Müügiloa viimase uuendamisekuupäev:06. juuni 2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teaveselle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiametikodulehel http://www.ema.europa.eu/.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Resolor 2mg õhukese polümeerikattega tabletid.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2mg prukalopriidi (suktsinaadina).

Teadaolevat toimet omavad abiained: iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab156,75mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett(tablett).

Roosad ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on tähistus“PRU2”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Resoloron näidustatud kroonilise kõhukinnisuse sümptomaatiliseks raviks täiskasvanutel, kellele lahtistid ei avalda piisavat toimet.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Kui prukalopriidi manustamine üks kord ööpäevas ei ole nelja nädala jooksul tulemusi andnud, tuleb patsient läbi vaadata ja ravi jätkamise kasulikkust uuesti hinnata.

Prukalopriidi tõhusust on kinnitatud topeltpimedates platseebokontrolligauuringutes, mis kestsid kuni kolm kuud. Efektiivsuse püsimist kauem kuikolmkuud ei ole platseebo-kontrolligauuringutega tõestatud (vt lõik5.1). Pikaajalise ravi korral tuleb ravi kasulikkust korrapäraste ajavahemike järel uuesti hinnata. Erirühmad Eakad patsiendid (>65-aastased): algannuson1mg üks kord ööpäevas (vt lõik 5.2); vajaduse korral võib annust suurendada kuni 2mg-ni üks kord ööpäevas.

Maksakahjustusega patsiendid: raske maksakahjustusega patsiendid (Child-Pugh’ klass C) alustavad annusega 1mgüks kord ööpäevas,mida võib vajaduse korral suurendada 2mg-ni efektiivsuse suurendamiseks ning kui 1mg annust hästi talutakse (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed: Resolori ei tohi kasutada lastelja noorukitel vanusesalla 18aasta (vt lõik5.1).

Manustamisviis Suukaudne

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
Neerukahjustus, mille puhul on vajalik dialüüsravi.
Sooleseina strukturaalsest või funktsionaalsest häirest tingitud sooleperforatsioon või obstruktsioon, obstruktiivne iileus, seedekulgla rasked põletikulised seisundid, nagu Crohni tõbi ja haavandiline koliit ning toksiline megakoolon/megarektum.

4.4 Hoiatused jaettevaatusabinõud kasutamisel

Prukalopriid eritub organismist peamiselt neerude kaudu (vt lõik 5.2). Raske neerukahjustusega patsientidel on soovitatav annus 1mg (vt lõik 4.2).

Resolori määramisel raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele (Child-Pugh’ klass C)peab olema ettevaatlik, sest raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientide kohta on vähe andmeid (vt lõik 4.2).

Resolori kasutamiseohutuseja efektiivsuse kohtaraske ja kliiniliselt ebastabiilse kaasuva haigusega patsientidel on väheinformatsiooni(ntsüdame-veresoonkonna-või kopsuhaigus, neuroloogilised või psühhiaatrilised häired, kasvaja või AIDS ja teised endokriinsüsteemi häired). Resolori määramisel selliste haigusseisunditega patsientidele tuleb olla ettevaatlik, eritiselle kasutamisel patsientidel, kelle anamneesis esinevad arütmiad või südame isheemiatõbi. Raske kõhulahtisuse korral võib nõrgeneda suukaudsete rasestumisvastaste vahendite toime ja suukaudse rasestumisvastase vahendi toime võimaliku puudumise ärahoidmiseks soovitatakse kasutada täiendavatbarjäärimeetodit(vt suukaudse rasestumisvastase vahendi infolehte).

Tabletid sisaldavad laktoosi. Harvaesineva pärilikugalaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusegavõi glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid eitohi sedaravimit kasutada..

4.5 Koostoimedteisteravimitega ja muud koostoimed

Prukalopriidilon farmakokineetiliste koostoimete tekkeks nõrk potentsiaal. See eritub ulatuslikult muutumatul kujul uriiniga (ligikaudu 60% annusest) ja in vitrometabolism on väga aeglane.

Prukalopriidei inhibeerinud spetsiifilisi CYP450 aktiivsusi inimese maksa mikrosoomide in vitro uuringutes terapeutiliselt asjakohastes kontsentratsioonides.

Kuigi prukalopriid võib olla nõrk P-glükoproteiini (P-gp) substraat, ei ole see kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides P-gpinhibiitor.

Prukalopriid ei mõjuta varfariini, digoksiini, alkoholi, paroksetiini ega suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.

Teiste ravimite toime prukalopriidi farmakokineetikale Ketokonasool (200mg kaks kordaööpäevas), mison CYP3A4ja P-gptugev inhibiitor, suurendas prukalopriidi süsteemset ekspositsiooni ligikaudu 40% võrra. See toime on liialt väike, et olla

kliiniliselt oluline. Sellise ulatusega koostoimeid võib eeldada ka teiste tugevate P-gp inhibiitorite (naguverapamiili, tsüklosporiinA ja kinidiini) kasutamisel.

Probenetsiidi, tsimetidiini,erütromütsiini ja paroksetiini terapeutilised annused prukalopriidi farmakokineetikat ei mõjutanud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised Fertiilses eas naised peavad raviajal prukalopriidiga kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus Prukalopriidi kasutamise kohta rasedatel naistel on vähe andmeid.Kliiniliste uuringute käigus on täheldatud iseeneslikke aborte, kuid nende puhul esinesid ka teised riskitegurid jaseos prukalopriidi kasutamisega ei ole teada. Loomkatsed ei näita otsest võikaudset kahjulikku toimetreproduktiivsele toksilisusele (sealhulgasrasedusele,embrüo/loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule) (vt lõik 5.3). Resolori eiole soovitatav kasutada raseduse ajalja fertiilseseas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine Inimuuring on näidanud, et prukalopriid eritub rinnapiima.Resolori terapeutiliste annuste kasutamisel tõenäoline, et seemõjutabrinnapiima saavaid vastsündinuid/imikuid. Inimeste kohtakäivate andmete puudumise tõttunaistel, kes Resolori võtmise ajalimetavadaktiivselt, tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada ravi Resoloriga,võttes arvesse imetamise kasulikkust lapsele ja ravi kasulikkust naisele.

Fertiilsus Loomkatsed ei näita ravimi mõju isaste ega emaste loomade viljakusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Resoloril võib olla kergetoime autojuhtimise ja masinatekäsitsemise võimele, sest kliinilistes uuringuteson täheldatudpearinglustja väsimust, eelkõige esimesel ravipäeval(vt lõik4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte 17topeltpimeda platseebo-kontrolliga uuringu koondanalüüsi kohaselt manustati Resolorisuukaudselt ligikaudu 3300 kroonilisekõhukinnisusega patsiendile. Neist rohkem kui1500patsientisaidResolori soovitatavas annuses 2mg ööpäevas, ligikaudu 1360patsienti said ööpäevas aga 4mg prukalopriidi. Resolor2mgkõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid peavalu(17,8%)ja seedetrakti sümptomid (kõhuvalu(13,7%), iiveldus(13,7%)jakõhulahtisus(12,0%)). Kõrvaltoimed tekivad peamiselt ravi alguses ja kaovad ravi jätkamisel tavaliselt paari päevaga. Muid kõrvaltoimeid on täheldatud harvem.Enamik kõrvaltoimeid olidkerge kunimõõduka raskusastmega.

Kõrvaltoimete tabel Kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati 2mg soovitatava annuse kasutamisel järgnevaid kõrvaltoimeid, mille esinemissagedused jaotusid järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10000 kuni <1/1000),väga harv (<1/10000)ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemisejärjekorras. Esinemissageduste arvutamisel on lähtutud 17platseebokontrolligatopeltpimeda kliinilise uuringu koondanalüüsist.

Tabel1.Resolori kasutamisega seotud kõrvaltoimed

Südamepekslemist täheldati 0,7% patsientidest, kes said platseebot, 0,9% patsientidest, kes said prukalopriidi annuses 1mg, 0,9% patsientidest, kes said prukalopriidi annuses 2mg, ja 1,9% patsientidest, kes said prukalopriidi annuses 4mg. Enamik patsientidest jätkas prukalopriidi kasutamist. Nagu iga uue sümptomi puhul, peavad patsiendid südamepekslemise uue ilmnemise korral arstiga nõu pidama. Võimalikestkõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakseteavitadakõigist võimalikest kõrvaltoimetestriikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletudV lisas,kaudu.

4.9 Üleannustamine

Tervete vabatahtlike uuringutes talutiprukalopriidi hästika siis, kui ravimi annust suurendati 20mg-ni üks kord ööpäevas (10-kordne soovitatav annus). Üleannustamine võib põhjustada sümptomeid, mis on tingitud prukalopriidi teadaolevate farmakodünaamiliste toimete liigsest avaldumisest, sh peavalu, iiveldus jakõhulahtisus. Resolori üleannustamise korral ei ole spetsiifilist ravi. Kui esineb üleannustamine, tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt ja vajaduse korral võtta toetavaid meetmeid. Kõhulahtisusest või oksendamisest tingitud ülemäärase vedelikukaotuse tõttu võib olla vajalik elektrolüütide tasakaalu korrigeerimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: muud kõhukinnisuse vastased ravimid, ATC-kood: A06AX05.

Toimemehhanism Prukalopriid on seedekulgla silelihaste liikumist mõjutav dihüdrobensofuraankarboksamiid. Prukalopriid on selektiivne, suure afiinsusega serotoniini (5-HT ) retseptori agonist, mis seletab selle prokineetilist toimet seedekulgla silelihasteliikumisele. In vitrokatsetes leiti, etafiinsus teiste retseptorite suhtes avaldub alles selliste kontsentratsioonide kasutamisel, mis ületavad vähemalt 150-kordselt kontsentratsiooni, mille puhul täheldati afiinsust 5-HT retseptori suhtes. Rottidel indutseeris prukalopriid in vivoannustes üle 5mg/kg (30…70 korda või rohkem suurem kui kliiniline ekspositsioon) hüperprolaktineemiat, mis oli tingitud antagonistlikust toimest D2 retseptorile. Koertel mõjutab prukalopriid käärsoole motoorikat serotoniini5-HT retseptorite stimuleerimise kaudu:see stimuleerib käärsoole proksimaalse osa motoorikat, suurendab mao ja kaksteistsõrmiksoole motoorikat ja kiirendab mao hilinenud tühjendamist. Lisaks indutseerib prukalopriid suuri migreeruvaid kontraktsioone. Need on inimestel võrdväärsed käärsoole suurte liigutustega ja tagavad defekatsiooniks vajaliku tõukejõu. Koertel reageerisid täheldatud seedekulgla toimed blokeerimisele selektiivsete 5-HT retseptori antagonistidega, mis näitab, et täheldatud toimed on tingitud selektiivsest toimest 5-HT retseptoritele. Neid prukalopriidi farmakodünaamilisi toimeid kinnitati kroonilise kõhukinnisusega inimuuringus osalejatel, kasutades manomeetriat avatud, randomiseeritud, lugejatele pimendatud ristuvuuringus, millega uuriti prukalopriidi 2mg ja osmootse lahtisti toimet jämesoole motiilsusele, mida määratakse jämesoole suure amplituudiga edasikanduvate kokkutõmmete arvu järgi (nimetatakse ka suurteks migreeruvateks kontraktsioonideks). Võrreldes kõhukinnisuse osmootse toimega raviga suurendas prokineetiline stimulatsioon prukalopriidiga jämesoole motiilsust, mida mõõõdetakse suure amplituudiga edasikanduvate kokkutõmmete arvu järgi esimese 12 tunni jooksul pärast uuritava ravimi võtmist.Selle toimemehhanismi kliinilist olulisust ega sellest saadavat kasu võrreldes teiste lahtistitega ei ole uuritud. Kliiniline efektiivsusja ohutus Täiskasvanud Resolori tõhusust määrati kroonilise kõhukinnisusega patsientide kolmes mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas 12-nädalases platseebokontrolligauuringus (Resolori rühmas oli patsientide arv n=1279, nendest 1124 olid naised ja 155 mehed). Kõigis kolmes uuringus hinnati Resolori 2mg ja 4mg annuseid manustatuna üks kord ööpäevas. Tõhususe esmane tulemusnäitajaoli uuringus osalejate osakaal (%), kelle soolte motoorika normaliseerus. Selle all mõisteti keskmiselt kolme või enamat spontaanset ja täielikku defekatsiooni (spontaneous, complete bowel movements, SCBM) nädalas 12nädala jooksul. Naispatsientidest, kelle seisundit lahtistid piisavaltei leevenda ja keda raviti soovitatud annusega 2mg Resolori (n=458), saavutasid keskmiselt ≥3 spontaanset täielikku soole tühjenemist nädalas 31% (4.nädalal) ja 24,7% (12.nädalal) võrreldes 8,6%-ga (4.nädalal) ja 9,2%-ga (12.nädalal) platseebo kasutamisel. Kliiniliselt oluline paranemine ≥1 spontaanse täieliku soole tühjenemise võrra nädalas, mis oli kõige tähtsam teisene efektiivsuse tulemusnäitaja, saavutati 2mg Resoloriga ravimisel 51%-l (4.nädalal) ja 44,2%-l (12.nädalal) võrreldes 21,7%-ga (4.nädalal) ja 22,6%-ga (12. nädalal) platseebot kasutanud patsientidest. Resolori toime spontaansele soole tühjenemisele osutus ka statistiliselt platseebost paremaks patsientide puhul, kellel spontaansete sooletühjenemistearv suurenes 12-nädalase ravi jooksul ≥1võrra nädalas. 12.nädalal suurenes 68,3% patsientidest, keda raviti 2mg Resoloriga, spontaansete sooletühjenemiste arv keskmiselt ≥1 võrra nädalas võrreldes 37,0%-ga platseebot kasutanud patsientidest (p<0,001 võrreldes platseeboga).

4.nädalal oli Resolori 2mg annusega ravitud patsientide osakaal, kellel tekkis algtasemega võrreldes PAC-SYM kõhupiirkonna, väljaheidete ja pärasoolega seotud alamskaaladel paranemine ≥1 võrra nädalas, vastavalt 41,3%, 41,6% ja 31,3% võrreldes 26,9%, 24,4% ja 22,9%-ga platseebot saanud patsientidest. Sarnaseid tulemusi täheldati ka 12.nädalal: vastavalt 43,4%, 42,9% ja 31,7% Resolori 2mg annusega ravitud patsientidest võrreldes 26,9%, 27,2% ja 23,4%-ga platseebot kasutanud patsientidest (p<0,001 võrreldes platseeboga).

4.nädala ja 12. nädala hindamispunktides täheldati ka märkimisväärset kasulikku toimet mitmetele elukvaliteedi hindamise parameetritele, nagu rahulolu raviga ja soolte tööga, füüsiline ja psühhosotsiaalne ebamugavus ning probleemid ja mured.4.nädalal oli patsientide osakaal, kellel tekkis kõhukinnisuse patsiendipoolse hindamise elukvaliteediga rahulolu alamskaala (PAC QOL) järgi algtasemega võrreldes paranemine ≥1 võrra nädalas, Resolori 2mg annusega ravitud patsientidel 47,7% võrreldes 20,2%-ga platseebot kasutanud patsientidest. Sarnaseid tulemusi täheldati ka 12.nädalal: 46,9% Resolori 2mg annusega ravitud patsientidel võrreldes 19,0%-ga platseebot kasutanud patsientidest (p<0,001 võrreldes platseeboga).

Peale selle hinnati Resolori efektiivsust, ohutust ja talutavust kroonilise kõhukinnisusega meespatsientidel 12-nädalases mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebo- kontrolliga uuringus (N=370). Uuringu põhitulemusnäitaja vastas eesmärgile: Resolori rühmas oli uuringus osalejatel, kellel oli keskmiselt ≥3spontaanset täielikku sooletühjendamist nädalas, 12-nädalase topeltpimeda raviperioodi jooksul statistiliselt oluliselt suurem osakaal (37,9%) võrreldes platseeborühma uuringus osalejatega (17,7%) (p<0,0001). Resolori ohutusprofiil vastas naispatsientidel täheldatud profiilile.

Pikaajaline uuring Resolori ohutust ja efektiivsust kroonilise kõhukinnisusega patsientidel (vanuses 18aastat või vanemad) hinnati 24-nädalases mitmekeskuselises randomiseeritud, topeltpimedas platseebo- kontrolligauuringus (N=361). Patsientide osakaal, kellel oli 24-nädalases topeltpimedas ravifaasis nädalas keskmiselt ≥3spontaanset täielikku sooletühjendamist, ei olnud prukalopriidi (25,1%) ja platseebo (20,7%) ravirühmas statistiliselt erinev (p=0,367). Nädala keskmise sageduse ≥3spontaanset täielikku sooletühjendamist erinevus ravirühmade vahel ei olnud 1.kuni 12.nädalal statistiliselt oluline, mis ei ole kooskõlas viie teise mitmekeskuselise, randomiseeritud, topeltpimeda, 12-nädalase platseebo-kontrolligauuringuga, millega tõestati ravimi efektiivsust täiskasvanud patsientidel selles ajapunktis. Seetõttu loetakse seda uuringut efektiivsuse osas väheveenvaks. Samas toetavad kokkuvõtlikud andmed, mis hõlmavad ka teisi topeltpimedaid platseebo-kontrolliga12-nädalasi uuringuid, Resolori efektiivsust. Resolori ohutusprofiil selles 24-nädalases uuringus vastas eelmistes, 12-nädalaste uuringutes täheldatud profiilile. On ka näidatud, et Resolorei põhjusta taastekkimist ega tekita sõltuvust.

Põhjalik QT-intervalli uuring Et hinnata prukalopriidi terapeutiliste (2mg) ja suuremate annuste (10mg) mõju QT-intervallile, viidi läbi põhjalik QT-intervalli uuring, mille käigus võrreldi Resolori toimeid platseebo ja positiivse kontrolli kriteeriumitega. Selles uuringus ei näidatud keskmistes QT-intervalli määramistes ja võõrväärtuste analüüsis märkimisväärset erinevust kummagi Resolori annuse ja platseebo vahel. See kinnitas kahe platseebokontrolligaQT-intervalli uuringu tulemusi. Topeltpimedates kliinilistes uuringutes oli QT-intervalliga seotud kõrvaltoimete ja ventrikulaarsete arütmiate esinemissagedus vähene ning võrreldav platseebo kasutamisel täheldatuga.

Ravivastust määratleti keskmiselt ≥3spontaanse sooletühjenemisena nädalas ja keskmiselt ≤1roojapidamatuse episoodina 2nädala jooksul. Uuringu tulemused ei näidanud Resolori efektiivsuse erinevusi võrreldes platseeboga, ravivastused olid vastavalt 17% ja 17,8% (P=0,9002). Resoloroli üldjuhul hästi talutav. Vähemalt ühe ravi ajal tekkinud kõrvaltoimega uuringus osalejate osakaal oli Resolori ravirühmas (69,8%) ja platseebo ravirühmas sarnane (60,7%). Resolori ohutusprofiil lastel oli üldiselt sama kui täiskasvanutel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Prukalopriid imendub kiiresti; pärast ühekordse 2mg annuse suukaudset manustamist tervetel isikutel saabus C 2…3tunni jooksul. Absoluutne suukaudne biosaadavus on >90%. Samaaegne toidu max tarbimine ei mõjuta suukaudselt manustatava prukalopriidi biosaadavust. Jaotumine Prukalopriid jaotub ulatuslikult kudedesse ja selle jaotusruumala on tasakaaluseisundis (Vd ) 567liitrit. Prukalopriid seondub plasmavalkudega ligikaudu 30% ulatuses. Biotransformatsioon Metaboliseerumine ei ole prukalopriidi peamine väljutusviis. In vitrokatses näidati, et metabolism inimese maksas on väga aeglane ja metaboliite leitakse ainult väga väikestes kogustes. Uuringus, mille käigus manustati patsientidele suukaudselt radiomärgistusega prukalopriidi, leiti uriinist ja roojast seitsme metaboliidi väikseid koguseid. Koguseliselt tähtsaim eritistes sisaldunudmetaboliit R107504 moodustas uriinis ja väljaheites vastavalt 3,2%ja 3,1%manustatud annusest. Teised uriinis ja väljaheites tuvastatud ja kvantifitseeritud metaboliidid olid R084536 (moodustus N-dealküülimise teel), mis moodustas 3% annusest, ning hüdroksüülimise (3% annusest) ja N-oksüdatsiooni saadused (2% annusest). Muutumatu toimeaine moodustas ligikaudu 92–94% üldisest plasmast leitud radioaktiivsusest.R107504, R084536 ja R104065 (moodustusid O-demetüülimise teel)olid vähetähtsadmetaboliidid, mida leidus vereplasmas.

Eritumine Suur osa toimeainest eritatakse muutumatul kujul (60–65% manustatud annusest eritub uriini ja ligikaudu5% roojaga). Muutumatu prukalopriidi eritumine neerude kaudukoosneb nii passiivsest filtratsioonist kui ka aktiivsest sekretsioonist. Prukalopriidi keskmine plasmakliirens on 317ml/min. Selle lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu üks ööpäev. Tasakaalukontsentratsioonid saavutatakse kolme kuni nelja päeva jooksul. Kui prukalopriidi manustatakse annuses 2mg üks kord ööpäevas, kõiguvad tasakaaluseisundi madalamad ja kõrgemad plasmakontsentratsioonid vastavalt vahemikus 2,5 ja 7ng/ml. Manustamisel üks kord ööpäevas jääb kuhjumise suhe vahemikku 1,9…2,3. Terapeutiliste annuste ja ka nendest suuremate annuste puhul (testitud kuni 20mg) on prukalopriidi farmakokineetika annusega proportsionaalne. Pikaajalise ravi puhul on üks kord ööpäevas manustatava prukalopriidi kineetika ajast sõltumatu. Patsientide erirühmad

Neerukahjustus Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega olid prukalopriidi plasmakontsentratsioonid pärast ühekordse 2mg annuse manustamist kerge (Cl 50…79ml/min) ja mõõduka

(Cl 25…49ml/min) neerukahjustusega patsientidel keskmiselt vastavalt 25% ja 51% võrra CR kõrgemad. Raske neerukahjustusega patsientidel (Cl ≤24ml/min) olid plasmakontsentratsioonid 2,3korda kõrgemad kui tervetel patsientidel (vt lõik 4.2 ja 4.4). Maksakahjustus Mitterenaalne eliminatsioon moodustab üldisest eliminatsioonist ligikaudu 35%. Väikeses farmakokineetilises uuringus olid mõõduka kuni raske maksafunktsiooniga patsientidel prukalopriidi AUC ja C keskmiselt 10–20% suuremad kui tervetel uuringus osalejatel (vt lõigud 4.2 ja 4.4). max

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat Mikrokristalne tselluloos Kolloidne ränidioksiid Magneesiumstearaat Tableti kate Hüpromelloos Laktoosmonohüdraat Triatsetiin Titaandioksiid (E171) Makrogool Punane raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172) Indigokarmiin-alumiiniumlakk (E132)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaal-blisterpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiinium/alumiiniumperforeeritudüksikannuse blisterpakendid (milleleon märgitud kalendripäevad), mis sisaldavad 7 tabletti. Iga pakend sisaldab 7x1, 14x1, 28x1 või 84x1 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendisuurusedei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/09/581/002(28 tabletti) EU/1/09/581/004 (7 tabletti) EU/1/09/581/006 (14 tabletti) EU/1/09/581/008 (84 tabletti)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. oktoober 2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:06. juuni 2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teaveselleravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE-JAKASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUDTINGIMUSEDJA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JAEFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EESTVASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te)tootja(te)nimi jaaadress

Sanico N.V. Veedijk 59 B-2300 Turnhout Belgia

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSEDJA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi perioodilisi ohutusaruandeidkooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli107c punktis7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavadravimiohutuse toimingudja sekkumismeetmedläbiviimavastavalt müügiloamoodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale jamis tahesjärgmistele ajakohastatudriskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskavatulebesitada kord aastas kunimüügiloa uuendamiseni.

Ajakohastatud riskijuhtimiskavatuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliseltmõjutada riski/kasu suhet, võikui saavutatakseoluline(ravimiohutuse või riski minimeerimise)eesmärk.

Kuiperioodiliseohutusaruande esitamise ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Resolor 1mg õhukese polümeerikattega tabletid prukalopriid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1mg prukalopriidi (suktsinaadina)

3. ABIAINED

Sisaldablaktoosi. Lisateabesaamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7x1 õhukese polümeerikattega tabletti 14x1 õhukese polümeerikattega tabletti 28x1õhukese polümeerikattega tabletti 84x1õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA-TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaal-blisterpakendis, hoidaniiskuse eest kaitstult.

10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKSVASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOAHOIDJA NIMI JA AADRESS

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/09/581/003 (7 tabletti) EU/1/09/581/005 (14 tabletti) EU/1/09/581/001(28 tabletti) EU/1/09/581/007 (84 tabletti)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Resolor 1mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISEDANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Resolor 2mg õhukese polümeerikattega tabletid prukalopriid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2mg prukalopriidi (suktsinaadina)

3. ABIAINETE LOETELU

Sisaldab laktoosi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

7x1 õhukese polümeerikattega tabletti 14x1 õhukese polümeerikattega tabletti 28x1 õhukese polümeerikattega tabletti 84x1 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS,ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED(VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaal-blisterpakendis, hoidaniiskuse eest kaitstult.

10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMIJA AADRESS

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/09/581/004 (7 tabletti) EU/1/09/581/006 (14 tabletti) EU/1/09/581/002(28 tabletti) EU/1/09/581/008 (84 tabletti)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Resolor 2mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood,mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Resolor 1mgtabletid prukalopriid

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

E T K N R L P

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Resolor 2mg tabletid prukalopriid

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

E T K N RL P

Resolor – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Vali ravim

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on Resolor ja milleks seda kasutatakse

2. Midaon vaja teada enne Resolori võtmist

3. Kuidas Resolori võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Resolori säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendiiseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Hoiatused jaettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimedteisteravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

5. MANUSTAMISVIIS JA-TEE

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI

11. MÜÜGILOAHOIDJA NIMI JA AADRESS

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

13. PARTII NUMBER