Näidustus: Essentsiaalse hüpertensiooni ravi täiskasvanutel.

toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (1,5mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Rawel SR 1,5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Rawel SR ja milleks seda kasutatakse

Rawel SR on toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mille toimeaine on indapamiid. Indapamiid on diureetikum. Enamik diureetikume suurendavad neerude poolt toodetava uriini hulka. Indapamiid erineb teistest diureetikumidest selle poolest, et ta suurendab uriini hulka ainult vähesel määral.

Rawel SR´i kasutatakse kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks täiskasvanutel.

2. Mida on vaja teada enne Rawel SR’i võtmist

Rawel SR’i ei tohi võtta kui olete indapamiidi, mõne teise sulfoonamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline; kui teil on raske neeruhaigus; kui teil on raske maksahaigus või teil on haigus, mida nimetatakse hepaatiliseks entsefalopaatiaks (aju degeneratiivne haigus); kui teil on vere madal kaaliumisisaldus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Rawel SR’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga: kui teil on maksaprobleemid; kui teil on suhkurtõbi; kui teil on podagra; kui teil on mingeid südame rütmihäireid või probleeme neerudega; kui teil tekib nägemise halvenemine või silmavalu: need võivad olla silma soonkesta vedeliku kogunemise (silma soonkesta efusioon) või silma siserõhu suurenemise sümptomid ning võivad tekkida tundide kuni nädalate jooksul pärast indapamiidi võtmist. Ravita jätmisel võib selle tagajärjeks olla püsiv nägemiskaotus. Kui teil on varem esinenud allergiat penitsilliinide või sulfoonamiidide suhtes, võib teil olla suurenenud risk selle tekkeks;

kui teil on lihaste häired, sealhulgas lihasevalu, -hellus, -nõrkus või -krambid; kui teil on vaja teha test, et kontrollida, kui hästi teie kõrvalkilpnääre töötab.

Te peate ütlema oma arstile, kui teil on esinenud valgustundlikkuse reaktsioone.

Arst võib lasta teile teha vereanalüüse, et kontrollida, kas naatriumi või kaaliumi sisaldus on vähenenud või kaltsiumi sisaldus suurenenud. Kui te arvate, et teil on mõni eelpool nimetatud haigus või kui teil on küsimusi või kahtlusi selle ravimi võtmise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Oluline teave sportlastele Sportlased peavad arvesse võtma, et see ravim sisaldab toimeainet, mis võib anda positiivse tulemuse dopingutestil.

Lapsed ja noorukid Ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu ei soovitata seda ravimit kasutada lastel ja noorukitel.

Muud ravimid ja Rawel SR Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Te ei tohi võtta Rawel SR´i koos liitiumiga (kasutatakse depressiooni ravis), sest on risk liitiumi taseme tõusmiseks veres.

Informeerige kindlasti oma arsti sellest, kui te kasutate mõnda järgnevatest ravimitest, sest vajalik võib olla eriline ettevaatus: südame rütmihäirete ravimiseks kasutatavad ravimid (näiteks kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, amiodaroon, sotalool, ibutiliid, dofetiliid, digitaalis, bretülium); ravimid, mida kasutatakse vaimsete häirete, nagu depressioon, ärevus, skisofreenia raviks (nt tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid, neuroleptikumid (nt amisulpriid, sulpiriid, sultopriid, tiapriid, haloperidool, droperidool)); bepridiil (stenokardia – seisund, mis põhjustab valu rinnus – ravim); tsisapriid, difemaniil (kasutatakse seedetrakti häirete raviks); antibiootikumid, mida kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks (nt sparfloksatsiin, moksifloksatsiin, süstitav erütromütsiin); süstitav vinkamiin (kasutatakse sümptomaatiliste kognitiivsete häirete, sh mälukaotuse raviks eakatel); halofantriin (parasiitidevastane ravim, mida kasutatakse teatud malaaria vormide korral); pentamidiin (kasutatakse teatud kopsupõletiku vormide korral); antihistamiinikumid, mida kasutatakse allergiliste reaktsioonide (nt heinapalaviku) raviks (nt misolastiin, astemisool, terfenadiin); mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, mida kasutatakse valuvaigistitena (näiteks ibuprofeen) või atsetüülsalitsüülhappe suured annused; angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid (kasutatakse kõrge vererõhu ja südamepuudulikkuse raviks); süstitav amfoteritsiin B (seenevastased ravimid); suukaudsed kortikosteroidid, mida kasutatakse mitmete seisundite, näiteks raske astma ja reumatoidartriidi raviks; stimuleerivad kõhulahtistid; baklofeen (kasutatakse lihasjäikuse raviks sclerosis multiplex’i korral); allopurinool (podagra ravim);

kaaliumi säästvad diureetikumid (nt amiloriid, spironolaktoon, triamtereen);

metformiin (suhkurtõve ravim); joodi sisaldavad kontrastained (kasutatakse röntgenuuringute tegemiseks); kaltsiumi tabletid või teised kaltsiumi sisaldavad lisaained; tsüklosporiin, takroliimus või teised immuunsust maha suruvad ravimid, mida kasutatakse pärast organite siirdamist, autoimmuunhaiguste, raskete reumaatiliste või dermatoloogiliste haiguste korral; tetrakosaktiid (kasutatakse Crohni tõve raviks); metadoon (kasutatakse sõltuvushäire raviks).

Rawel SR koos toidu ja joogiga Söök ja jook ei mõjuta Rawel SR’i toimet.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Seda ravimit ei ole soovitatav raseduse ajal kasutada. Raseduse korral või raseduse planeerimise korral tuleb niipea kui võimalik alustada alternatiivset ravi. Palun öelge oma arstile, kui te olete rase või soovite rasestuda. Toimeaine eritub rinnapiima. Selle ravimi võtmise ajal ei ole rinnaga toitmine soovitatav. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Seoses vererõhu langusega võivad avalduda kõrvaltoimed, nagu pearinglus või väsimus (vt lõik 4). Need kõrvaltoimed esinevad suurema tõenäosusega pärast ravi alustamist ja pärast annuse suurendamist. Kui see juhtub, tuleb hoiduda autojuhtimisest ja teistest tähelepanu nõudvatest tegevustest. Ravimi võtmisel vastavalt arsti juhistele on nende kõrvaltoimete esinemine vähetõenäoline.

Rawel SR sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. Kuidas Rawel SR’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav Rawel SR’i annus on üks tablett ööpäevas, soovitatavalt hommikuti. Tableti võib võtta sõltumata söögiajast. Tablett tuleb alla neelata tervelt koos veega. Ärge purustage ega närige tabletti. Kõrge vererõhu ravi kestab tavaliselt terve elu.

Kui te võtate Rawel SR’i rohkem, kui ette nähtud Kui te olete võtnud ravimit liiga suures annuses, võtke kohe ühendust oma arsti või apteekriga. Liiga suur annus Rawel SR’i võib põhjustada iiveldust, oksendamist, madalat vererõhku, krampe, pearinglust, uimasust, segasust ja muutusi uriini hulgas.

Kui te unustate Rawel SR’i võtta Kui te unustate Rawel SR´i annuse võtta, võtke järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Rawel SR´i võtmise Kuna kõrge vererõhu ravi kestab tavaliselt terve elu, peate enne ravimi võtmise lõpetamist konsulteerima oma arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Lõpetage ravimi võtmine ja pöörduge kohe arsti poole, kui teil ilmnevad ükskõik millised järgmised kõrvaltoimed, mis võivad olla tõsised:

• Angioödeem ja/või nõgestõbi. Angioödeemi iseloomustab käte või jalgade naha või näo turse, huulte või keele turse, kurgu või hingamisteede limaskestade turse, mille tulemusena tekib õhupuudus või neelamisraskus. Kui see juhtub, pöörduge otsekohe arsti poole (väga harv, võib mõjutada kuni 1 inimest 10 000-st).
• Raskekujulised nahareaktsioonid, sh intensiivne nahalööve, naha punetus üle kogu keha, tugev naha sügelemine, villid, naha koorumine ja turse, limaskestade põletik (Stevensi-Johnsoni sündroom) või teised allergilised reaktsioonid (väga harv, võib mõjutada kuni 1 inimest 10 000- st).
• Eluohtlik ebaregulaarne südamerütm (esinemissagedus teadmata).
• Kõhunäärme põletik, mis võib põhjustada tugevat kõhu- ja seljavalu, millega kaasneb väga halb enesetunne (väga harv, võib mõjutada kuni 1 inimest 10 000-st).
• Ajuhaigus, mis on põhjustatud maksakahjustusest (hepaatiline entsefalopaatia) (esinemissagedus teadmata).
• Maksapõletik (hepatiit) (esinemissagedus teadmata).
• Lihasenõrkus, -krambid, -hellus või -valu ja eriti, kui tunnete end samal ajal halvasti või teil on kõrge kehatemperatuur, võib selle põhjuseks olla ebanormaalne lihaste lagunemine (esinemissagedus teadmata).

Teised kõrvaltoimed esinemissageduse vähenemise järjekorras:

Sage (võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st): madal kaaliumisisaldus veres; punetav nahapinnast kõrgem lööve; allergilised reaktsioonid, peamiselt nahareaktsioonid, allergiliste ja astmaatiliste reaktsioonide eelsoodumusega patsientidel.

Aeg-ajalt (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st): madal naatriumisisaldus veres, mis võib põhjustada vedelikukadu ja madalat vererõhku; oksendamine; punased täpid nahal (purpur); impotentsus (võimetus saavutada või säilitada erektsiooni).

Harv (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st):

• madal kloriidide sisaldus veres;
• madal magneesiumisisaldus veres; väsimuse tunne, peavalu, torkiv tunne nahal (paresteesia), peapööritus; seedetrakti häired (nt iiveldus, kõhukinnisus), suukuivus.

Väga harv (võib mõjutada kuni 1 inimest 10 000-st): muutused vererakkude arvus, nagu trombotsütopeenia (vereliistakute arvu vähenemine, mis soodustab sinikate ja ninaverejooksu teket), leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine, mis võib põhjustada seletamatut palavikku, kurguvalu või teisi gripilaadseid sümptomeid – kui see juhtub, pöörduge oma arsti poole) ja aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine); kõrge kaltsiumisisaldus veres; südame rütmihäired (kiire südamerütm, südamelöökide tunnetamine), madal vererõhk;

neeruhaigus (väsimuse sümptomid, suurenenud urineerimisvajadus, sügelev nahk, halb enesetunne, turses jäsemed); maksafunktsiooni häired.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): minestamine; kui teil esineb süsteemne erütematoosne luupus (immuunsüsteemi poolt põhjustatud haigus, mis kahjustab liigeseid, kõõluseid ja teisi elundeid, ja mille sümptomiteks on nahalööbed, väsimus, söögiisu kaotus, kehakaalu tõus ja liigesevalud), võib see süveneda; teatatud on ka valgustundlikkusreaktsioonidest (muutused naha välimuses) pärast päikese- või UVA-kiirguse käes viibimist; lühinägelikkus (müoopia); hägustunud nägemine; nägemishäired; kõrgest silmarõhust põhjustatud nägemise halvenemine või valu silmades (võimalikud silma soonkesta vedeliku kogunemise (silma soonkesta efusioon) või ägeda suletudnurga glaukoomi sümptomid);

• võivad tekkida muutused laboratoorsete analüüside näitajates ja arst võib kontrollida teie vereanalüüse. Laboratoorsete analüüside näitajates võivad tekkida järgmised muutused: suurenenud kusihappesisaldus veres, mis võib põhjustada podagra ägenemist (liigeste valu, eriti jalgades), suurenenud veresuhkru sisaldus suhkruhaigetel, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, kõrvalekalded EKG näitajates.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Rawel SR’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 C.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Rawel SR sisaldab Toimeaine on indapamiid. Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 1,5 mg indapamiidi. Teised koostisosad on: Tableti sisu: hüpromelloos, pulbristatud tselluloos, laktoosmonohüdraat, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat. Tableti kate: hüpromelloos, makrogool 400, titaandioksiid (E171). Lisainfot laktoosi kohta vt lõik 2 „Rawel SR sisaldab laktoosi“.

Kuidas Rawel SR välja näeb ja pakendi sisu Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on valged, ümmargused ja kergelt kaksikkumerad. Tabletid on saadaval blisterpakendis, 20, 30, 60 ja 90 tableti kaupa pakendatud karpidesse. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja KRKA, d. d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Pärnu mnt 141 11314 Tallinn Tel. +372 6671658

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2023.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rawel SR 1,5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 1,5 mg indapamiidi.

INN. Indapamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 92,7 mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett. Valge, ümmargune, kergelt kaksikkumer tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Essentsiaalse hüpertensiooni ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Üks tablett iga 24 tunni järel, soovitatavalt hommikuti, alla neelata tervelt koos mõningase koguse vedelikuga, tabletti ei tohi närida. Suuremate annuste korral indapamiidi hüpertensioonivastane toime ei tugevne, kuid suureneb salureetiline toime. Patsientide erirühmad

Neerukahjustus (vt lõigud 4.3 ja 4.4) Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) on ravi vastunäidustatud. Tiasiidid ja sarnased diureetikumid on efektiivsed ainult normaalse neerufunktsiooni või minimaalse neerufunktsiooni kahjustuse korral.

Maksakahjustus (vt lõigud 4.3 ja 4.4) Raske maksakahjustuse korral on ravi vastunäidustatud.

Eakad (vt lõik 4.4) Eakatel tuleb plasma kreatiniini määrata vastavalt eale, kehakaalule ja soole. Eakaid patsiente tohib Rawel SR´iga ravida normaalse neerufunktsiooni või ainult minimaalse neerufunktsiooni kahjustuse korral.

Lapsed

Rawel SR´i ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Suukaudne.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine, teiste sulfoonamiidide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raske neerupuudulikkus.
• Hepaatiline entsefalopaatia või raske maksafunktsiooni kahjustus.
• Hüpokaleemia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erihoiatused Maksakahjustuse puhul võivad tiasiidisarnased diureetikumid, eriti elektrolüütide tasakaaluhäirete korral, põhjustada hepaatilist entsefalopaatiat, mis võib areneda maksakoomaks. Sellise seisundi kujunemisel tuleb diureetikumi kasutamine kohe katkestada.

Valgustundlikkus Seoses tiasiidide ja tiasiidisarnaste diureetikumide kasutamisega on teatatud valgustundlikkuse reaktsioonist (vt lõik 4.8). Kui valgustundlikkuse reaktsioon ilmneb ravi ajal, on soovitatav ravi lõpetada. Kui diureetikumi manustamine on siiski vajalik, on soovitatav katmata kehaosad katta, et kaitsta neid päikese või kunstliku UV-kiirguse eest.

Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasi puudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Vee ja elektrolüütide tasakaal Plasma naatriumisisaldus Plasma naatriumisisaldust tuleb määrata enne ravi alustamist ja seejärel regulaarsete intervallide järel. Vereplasma naatriumisisalduse langus võib olla alguses asümptomaatiline ning seetõttu on vajalik selle regulaarne jälgimine, mida veelgi sagedamini tuleb teha eakatel ja tsirroosiga patsientidel (vt lõigud 4.8 ja 4.9). Igasugune diureetiline ravi võib põhjustada hüponatreemiat, mõnikord väga tõsiste tagajärgedega. Hüponatreemia esinemine koos hüpovoleemiaga võib põhjustada dehüdratsiooni ja ortostaatilist hüpotensiooni. Samaaegne kloriidioonide kadu võib põhjustada sekundaarset kompensatoorset metaboolset alkaloosi, mille tekkimise tõenäosus on väike ja raskusaste kerge. Plasma kaaliumisisaldus Kaaliumi kadu koos hüpokaleemiaga on tiasiidi ja tiasiidisarnaste diureetikumide kasutamisel suurimaks ohuks. Hüpokaleemia võib põhjustada lihaste häireid. Teatatud on rabdomüolüüsi juhtudest, peamiselt raskekujulise hüpokaleemia taustal. Hüpokaleemia (kaaliumisisaldus <3,4 mmol/l) tekkeohtu peab vältima teatud riskitühma patsientidel, nt eakad, alatoitumusega ja/või polüteraapiat saavad patsiendid, tsirroosiga patsiendid, kellel on tursed ja astsiit, koronaararterite haigusega ja südamepuudulikkusega patsiendid. Sellisel juhul suurendab hüpokaleemia südameglükosiidide kardiotoksilisuse ja südamerütmihäirete tekkeohtu.

Pikenenud QT-intervalliga isikutel, sõltumata sellest, kas selle põhjuseks on kaasasündinud või iatrogeenne põhjus, esineb samuti hüpokaleemia suurem risk. Hüpokaleemia ja ka bradükardia on sellisel juhul raskete rütmihäirete, eriti potentsiaalselt letaalset torsade de pointes’i soodustavateks teguriteks. Kõikidel eelnimetatud juhtudel tuleb tavalisest sagedasemini jälgida vereplasma kaaliumisisaldust. Esimene plasma kaaliumisisalduse määramine tuleb teha ravi esimesel nädalal.

Hüpokaleemia korral tuleb see korrigeerida. Kui hüpokaleemia on seotud madala plasma

magneesiumisisaldusega, siis ei pruugi ravi toimida enne, kui plasma magneesiumisisaldus on korrigeeritud.

Plasma magneesiumisisaldus On täheldatud, et tiasiidid ja sarnased diureetikumid, sealhulgas indapamiid, suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga, mille tulemusena võib tekkida hüpomagneseemia (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Plasma kaltsiumisisaldus Tiasiid ja tiasiidisarnased diureetikumid võivad põhjustada kaltsiumi uriiniga eritumise vähenemist ning põhjustada kerget ja ajutist plasma kaltsiumisisalduse suurenemist. Raske hüperkaltseemia võib tekkida eelnevalt diagnoosimata hüperparatüreoidismist. Enne paratüreoidnäärmete funktsiooni uuringut tuleb ravi katkestada.

Vere glükoosisisaldus Vere glükoosisisalduse jälgimine on vajalik diabeetikutel, eriti juhul, kui neil esineb samaaegselt ka hüpokaleemia.

Kusihape Hüperurikeemilistel patsientidel võib esineda kalduvus podagra ägenemistele.

Neerufunktsioon ja diureetikumid Tiasiid ja tiasiidisarnased diureetikumid on piisavalt efektiivsed ainult siis, kui neerufunktsioon on normaalne või esineb minimaalne funktsiooni halvenemine (plasma kreatiniinisisaldus täiskasvanutel kõrgem kui 25 mg/l, s.o 220 mikromooli/l). Eakatel tuleb plasma kreatiniini sisaldus vastavalt vanuse, kehakaalu ja soo järgi kohandada. Diureetikumide kasutamisest tingitud vee ja naatriumi kaotuse tõttu tekib sekundaarne hüpovoleemia, mis põhjustab glomerulaarfiltratsiooni vähenemist. Selle tagajärjeks võib omakorda olla vere uurea- ja plasma kreatiniinisisalduse tõus. Selline mööduv funktsionaalne neerupuudulikkus ei oma tagajärgi normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kuid võib halvendada olemasolevat neerupuudulikkust.

Sportlased Sportlastel tuleb arvestada, et käesolev ravim sisaldab toimeainet, mis võib anda dopingutestil positiivse tulemuse.

Silma soonkesta efusioon, äge müoopia ja teisene suletudnurga glaukoom Sulfoonamiidid või sulfoonamiidi derivaadid võivad põhjustada idiosünkraatilist reaktsiooni, mille tagajärjeks on silma soonkesta efusioon koos nägemisvälja defektiga, mööduv müoopia ja äge suletudnurga glaukoom. Sümptomiteks on ägeda algusega nägemisteravuse vähenemine või silmavalu ning need tekivad tavaliselt tundide kuni nädalate jooksul pärast ravi alustamist. Ravimata äge suletudnurga glaukoom võib põhjustada püsivat nägemiskaotust. Esmaseks ravimeetmeks on ravimi võimalikult kiire ärajätmine. Kui silma siserõhku ei õnnestu kontrolli alla saada, võib vajadusel kaaluda kohest medikamentoosset või kirurgilist ravi. Ägeda suletudnurga glaukoomi riskifaktoriks võib olla sulfoonamiidi- või penitsilliiniallergia esinemine anamneesis.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kombinatsioonid, mis ei ole soovitatavad

Liitium Suureneb liitiumi kontsentratsioon seerumis koos üleannustamise nähtudega, nagu naatriumivaba dieedi korral (liitiumi vähenenud uriiniga eritumine). Kui diureetikumide kasutamine on siiski vajalik, tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust ning kohandada vastavalt annust. Ettevaatust nõudvad kombinatsioonid

Torsade de pointes’it esilekutsuvad ravimid, nagu, kuid mitte ainult:

Ia klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid), III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid, bretülium), mõned antipsühhootikumid: fenotiasiinid (nt kloorpromasiin, tsüamemasiin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin), bensamiidid (nt amisulpriid, sulpiriid, sultopriid, tiapriid), butürofenoonid (nt droperidool, haloperidool), teised antipsühhootikumid (nt pimosiid), teised ained (nt bepridiil, tsisapriid, difemaniil, intravenoosne erütromütsiin, halofantriin, misolastiin, pentamidiin, sparfloksatsiin, moksifloksatsiin, intravenoosne vinkamiin, metadoon, astemisool, terfenadiin). Suurenenud risk ventrikulaarsete arütmiate, eriti torsade de pointes’ tekkeks (hüpokaleemia on riskifaktor). Enne nende ravimitega kombineerimist on vajalik jälgida ja vajadusel korrigeerida hüpokaleemiat. Vajalik on kliiniline, plasma elektrolüütide ja EKG jälgimine. Kasutada tuleb toimeaineid, millel puudub torsade de pointes’-tüüpi rütmihäireid tekitav potentsiaal hüpokaleemia foonil.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained (süsteemsel manustamisel), sealhulgas selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape suures annuses (≥ 3 g ööpäevas) Indapamiidi antihüpertensiivne toime võib väheneda. Dehüdratatsiooniga patsientidel esineb ägeda neerupuudulikkuse tekkerisk (glomerulaarfiltratsiooni langus). Patsient tuleb hüdreerida, ravi alguses jälgida neerufunktsiooni. Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid Ravi alustamisel AKE inhibiitoriga olemasoleva madala naatriumisisaldusega patsientidel, eriti neeruarteri stenoosiga patsientidel, võib tekkida järsk hüpotensioon ja/või äge neerupuudulikkus. Hüpertensiooni korral, kui eelnev ravi diureetikumiga on põhjustanud naatriumisisalduse languse, tuleb: kas lõpetada diureetikumi manustamine 3 päeva enne ravi alustamist AKE inhibiitoriga ja vajadusel alustada uuesti ravi hüpokaleemilise diureetikumiga; või manustada AKE inhibiitori väikesi algannuseid ja suurendada annuseid järk-järgult.

Südame paispuudulikkuse korral peavad AKE inhibiitori algannused olema väga väikesed, võimalusel ravi alustada pärast kombineeritud hüpokaleemilise diureetikumi annuse vähendamist. Kõigil juhtudel tuleb AKE inhibiitorravi esimestel nädalatel jälgida neerufunktsiooni (plasma kreatiniini sisaldust).

Teised ravimid, mis põhjustavad hüpokaleemiat: amfoteritsiin B (intravenoosselt), glüko- ja mineralokortikoidid (süsteemsel manustamisel), tetrakosaktiid, stimuleerivad kõhulahtistid Suureneb hüpokaleemia oht (aditiivne toime). Jälgida tuleb kaaliumi sisaldust seerumis, seda vajadusel korrigeerides. Erilist tähelepanu tuleb pöörata südameglükosiidravi saavatele patsientidele. Kasutada mittestimuleerivaid kõhulahtisteid.

Baklofeen Antihüpertensiivse toime tugevnemine. Patsient tuleb hüdreerida, ravi alustamisel jälgida neerufunktsiooni.

Südameglükosiidid Hüpokaleemia ja/või hüpomagneseemia suurendab südameglükosiidide toksilisi toimeid. Tuleb jälgida kaaliumi, magneesiumi sisaldust seerumis ja EKG-d ning vajadusel kohandada ravi.

Kombinatsioonid, mis vajavad erilist hoolikust

Allopurinool Samaaegne kasutamine koos indapamiidiga võib suurendada ülitundlikkusreaktsioonide tekkeriski allopurinooli suhtes.

Kombinatsioonid, mis vajavad tähelepanu

Kaaliumi säästvad diureetikumid (amiloriid, spironolaktoon, triamtereen) Kuigi ratsionaalsed kombinatsioonid on kasulikud mõnedele patsientidele, võib siiski esineda hüpokaleemia või hüperkaleemia (eriti neerupuudulikkuse või diabeediga patsientidel). Tuleb jälgida kaaliumisisaldust seerumis ja EKG-d ning vajadusel üle vaadata raviplaan.

Metformiin Suurenenud risk metformiini põhjustatud laktatsidoosi tekkeks tingituna diureetikumide, eeskätt lingudiureetikumidega seotud võimalikust funktsionaalsest neerupuudulikkusest. Metformiini ei tohi kasutada juhul, kui kreatiniini kontsentratsioon vereplasmas on meestel kõrgem kui 15 mg/l (135 mikromooli/l) ja naistel 12 mg/l (110 mikromooli/l).

Joodi sisaldavad kontrastained Diureetikumidest põhjustatud dehüdratsiooni korral suureneb ägeda neerupuudulikkuse oht, eriti pärast joodi sisaldavate kontrastainete suurte annuste kasutamist. Enne joodi sisaldavate kontrastainete manustamist tuleb haige rehüdreerida.

Imipramiinitüüpi antidepressandid, neuroleptikumid Antihüpertensiivne toime ja suurenenud risk ortostaatilise hüpotensiooni tekkeks (aditiivne toime).

Kaltsium (soolad) Hüperkaltseemia oht, kuna uriiniga erituva kaltsiumi hulk on vähenenud.

Tsüklosporiin, takroliimus Plasma kreatiniinisisalduse suurenemise oht ilma tsüklosporiini sisalduse muutusteta, isegi kui ei ole vee-/naatriumivaegust.

Kortikosteroidid, tetrakosaktiid (süsteemne) Antihüpertensiivne toime väheneb (vee/naatriumi retentsioon kortikosteroidide tõttu).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Indapamiidi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud (vähem kui 300 raseda andmed). Pikaajaline kokkupuude tiasiidiga raseduse kolmandal trimestril võib vähendada nii plasmamahtu rasedal kui ka uteroplatsentaarset verevarustust, mis võib omakorda põhjustada fetoplatsentaarset isheemiat ja kasvupeetust. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida indapamiidi kasutamist raseduse ajal. Imetamine Andmed indapamiidi/metaboliitide eritumisest rinnapiima on puudulikud. Võib tekkida ülitundlikkus sulfoonamiidi derivaatide suhtes ja hüpokaleemia. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Indapamiid on lähedalt seotud tiasiiddiureetikumidega, mida on seostatud piima vähenemise või isegi piima erituse lakkamisega rinnaga toitmise ajal. Indapamiidi ei ole imetamise ajal soovitatav.

Fertiilsus Reproduktsioonitoksilisuse uuringud ei näidanud toimet fertiilsusele emastel ja isastel rottidel (vt lõik 5.3). Toimet inimeste fertiilsusele ei ole oodata.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Indapamiid ei mõjuta tähelepanuvõimet, kuid üksikutel juhtudel, eriti ravi algul või teise antihüpertensiivse ravimi lisamisel raviskeemi, võivad ilmneda mitmesugused vererõhu langusest

tingitud reaktsioonid. Selle tulemusel võib halveneda ka auto juhtimise ja masinatega töötamise võime.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on hüpokaleemia, ülitundlikkusreaktsioonid, peamiselt nahareaktsioonid, mis võivad tekkida allergiliste ja astmaatiliste reaktsioonide ning makulopapuloossete löövete eelsoodumustega isikutel.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina Ravi ajal indapamiidiga täheldati järgmisi kõrvaltoimeid, mis on reastatud vastavalt järgmistele esinemissagedustele: Väga sage (≥1/10) Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10 000) Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

MedDRA Organsüsteemi Kõrvaltoime Sagedus klass Vere ja Agranulotsütoos Väga harv lümfisüsteemi Aplastiline aneemia Väga harv häired Ainevahetus- ja Hüpokaleemia (vt lõik 4.4) Sage toitumishäired Närvisüsteemi Vertiigo Harv häired Väsimus Harv Silma kahjustused Müoopia Teadmata Südame häired Arütmia Väga harv

Vaskulaarsed Hüpotensioon Väga harv häired Seedetrakti häired Oksendamine Aeg-ajalt

Maksa ja Maksafunktsiooni häired Väga harv sapiteede häired Maksapuudulikkuse korral võib tekkida hepaatiline Teadmata Naha ja Ülitundlikkusreaktsioonid Sage nahaaluskoe Makulopapuloosne lööve Sage kahjustused Purpur Aeg-ajalt Lihaste, luustiku Lihasspasmid Teadmata ja sidekoe Lihasenõrkus Teadmata kahjustused Müalgia Teadmata Neerude ja Neerupuudulikkus Väga harv kuseteede häired Reproduktiivse Erektsioonihäired süsteemi ja Aeg-ajalt rinnanäärme häired Uuringud Pikenenud QT-intervall elektrokardiogrammil (vt Teadmata

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus 2. ja 3. faasi uuringutes, milles võrreldi 1,5 mg ja 2,5 mg indapamiidi annuseid, näitas plasma kaaliumisisalduse analüüs indapamiidi annusest sõltuvat toimet:

• Indapamiid 1,5 mg: plasma kaaliumisisaldust < 3,4 mmol/l täheldati 10% patsientidest ja plasma kaaliumisisaldust < 3,2 mmol/l 4% patsientidest 4…6 nädalat kestnud ravi järel. Pärast 12 nädalat kestnud ravi oli kaaliumisisalduse keskmine vähenemine 0,23 mmol/l.
• Indapamiid 2,5 mg: plasma kaaliumisisaldust < 3,4 mmol/l täheldati 25% patsientidest ja < 3,2 mmol/l 10% patsientidest 4…6 nädalat kestnud ravi järel. Pärast 12 nädalat kestnud ravi oli kaaliumisisalduse keskmine vähenemine 0,41 mmol/l.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Indapamiidil ei ole leitud toksilist toimet kuni 40 mg, s.o 27-kordse terapeutilise annuseni. Ägeda mürgistuse sümptomiteks on peamiselt vee/elektrolüütide tasakaaluhäired (hüponatreemia, hüpokaleemia). Kliiniliselt võivad tekkida iiveldus, oksendamine, hüpotensioon, krambid, vertiigo, unisus, segasus, polüuuria või oliguuria kuni anuuriani (hüpovoleemia tõttu).

Ravi Esmaabimeetmetest tuleb teostada suukaudselt manustatud aine kiire eliminatsioon maoloputuse ja/või

aktiivsöe manustamise näol, millele järgneb vee/elektrolüütide tasakaalu taastamine vastavas haiglas.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diureetikumid, sulfoonamiidid, ATC-kood: C03BA11

Toimemehhanism Indapamiid on indooltsükliga sulfoonamiidi derivaat. Farmakoloogiliselt toimelt sarnane tiasiiddiureetikumidega, mille toime seisneb naatriumi reabsorptsiooni inhibeerimises kortikaalses lahjendussegmendis.

Farmakodünaamilised toimed Ravim suurendab naatriumi ja kloriidide eritumist uriiniga, väiksemal määral suureneb kaaliumi ja magneesiumi eritumine. Seeläbi suurendab ravim uriini kogust ja omab antihüpertensiivset toimet.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Indapamiidi monoteraapia II ja III faasi uuringutes püsis antihüpertensiivne toime 24 tundi. See toime ilmnes annuste puhul, kus diureetiline toime oli nõrk. Indapamiidi antihüpertensiivne toime on seotud arteriaalse täituvuse paranemisega ning totaalse perifeerse vastupanu ja arteriolaarse resistentsuse vähenemisega. Indapamiid vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat. Tiasiididel ja teistel sarnastel diureetikumidel ei suurene alates teatud annusest terapeutiline toime, samas kui kõrvaltoimete tugevnemine jätkub. Kui ravi on ebaefektiivne, ei tohi annust suurendada.

On demonstreeritud, et nii lühi-, keskmisel ja pikaajalisel kasutamisel hüpertensiivsetel patsientidel indapamiid:

• ei mõjuta lipiidide (triglütseriidid, LDL- ja HDL-kolesterool) metabolismi;
• ei mõjuta süsivesikute metabolismi, seda isegi hüpertensiivsetel suhkurtõvehaigetel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Rawel SR’i toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid põhinevad maatrikssüsteemil, kus toimeaine on disperseeritud kujul, mis võimaldab indapamiidi aeglast vabanemist. Imendumine Indapamiidi fraktsioon vabaneb kiiresti ja imendub täielikult seedetrakti kaudu. Söömine suurendab veidi imendumiskiirust, kuid ei mõjuta imenduvat ravimi kogust. Pärast ühe annuse manustamist saabub maksimaalne kontsentratsioon seerumis ligikaudu 12 tunni pärast, korduval manustamisel väheneb seerumikontsentratsioonide erinevus kahe annuse vahel. Esinevad erinevused indiviiditi.

Jaotumine Indapamiid seondub vereplasma valkudega 79% ulatuses. Eliminatsiooni poolväärtusaeg vereplasmas on 14...24 tundi (keskmiselt 18 tundi). Püsikontsentratsioon saabub 7 päeva pärast. Korduval manustamisel indapamiid organismis ei kumuleeru.

Biotransformatsioon Eritub inaktiivsete metaboliitidena peamiselt uriini (70% annusest) ja roojaga (22%).

Muud patsientide erirühmad Farmakokineetilised näitajad ei muutu neerupuudulikkusega patsientidel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Indapamiidil ei ole uuringutes täheldatud mutageenseid ega kartsinogeenseid toimeid. Suurimad indapamiidi suukaudsed annused, mida on katseloomadele manustatud (40...8000 korda suuremad kui terapeutilised annused inimestel), on põhjustanud indapamiidi diureetilise toime tugevnemise. Olulisemad mürgistuse sümptomid akuutse toksilisuse uuringutes indapamiidiga, mida manustati intravenoosselt või intraperitoneaalselt, olid seotud indapamiidi farmakoloogilise toimega, s.o bradüpnoe ja perifeerne vasodilatatsioon. Reproduktiivtoksilisuse uuringud ei ole näidanud embrüotoksilisust ja teratogeensust. Fertiilsus ei halvenenud ei isas- ega emasrottidel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Hüpromelloos Pulbristatud tselluloos Laktoosmonohüdraat Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat

Tableti kate: Hüpromelloos Makrogool 400 Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blisterpakend (Al-foolium, PVC/PVDC-foolium) pakendatud karpi. Pakendis 20 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti (2 blistrit, neist ühes 10 tabletti) Blisterpakend (Al-foolium, PVC/PVDC-foolium) pakendatud karpi. Pakendis 30 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti (3 blistrit, neist ühes 10 tabletti) Blisterpakend (Al-foolium, PVC/PVDC-foolium) pakendatud karpi. Pakendis 60 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti (6 blistrit, neist ühes 10 tabletti) Blisterpakend (Al-foolium, PVC/PVDC-foolium) pakendatud karpi. Pakendis 90 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti (9 blistrit, neist ühes 10 tabletti)

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA, d. d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

492905

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.09.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 29.09.2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2023