RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rystiggo 140 mg/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml süstelahust sisaldab 140 mg rosanoliksizumabi.

Üks 2 ml viaal sisaldab 280 mg rosanoliksizumabi. Üks 3 ml viaal sisaldab 420 mg rosanoliksizumabi. Üks 4 ml viaal sisaldab 560 mg rosanoliksizumabi. Üks 6 ml viaal sisaldab 840 mg rosanoliksizumabi.

Rosanoliksizumab on rekombinantne humaniseeritud neonataalse Fc-retseptori (FcRn) vastane immunoglobuliin G4P (IgG4P) monoklonaalne antikeha, mida toodetakse Hiina hamstri munasarjas (CHO) rekombinantse DNA tehnoloogiaga.

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d)

Üks ml süstelahust sisaldab 29 mg proliini, vt lõik 4.4. Üks ml süstelahust sisaldab 0,3 mg polüsorbaat 80, vt lõik 4.4.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Värvitu kuni kahvatu pruunikaskollane, selge kuni kergelt pärlendav lahus, pH 5,6. Rystiggo osmolaalsus on 309…371 mOsmol/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rystiggo tavaravi lisana on näidustatud generaliseerunud myasthenia gravis’e raviks täiskasvanud patsientidel, kes on atsetüülkoliini retseptori vastaste või lihasspetsiifilise türosiini kinaasi vastaste antikehade suhtes positiivsed.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peavad alustama ja jälgima eriarstid, kes on kogenud neuromuskulaarsete või neuroinflammatoorsete haigustega patsientide ravis.

Annustamine

Ravitsükkel kestab 6 nädalat, igal nädalal manustatakse 1 annus.

Järgmises tabelis on toodud rosanoliksizumabi soovitatav iganädalane koguannus vastavalt patsiendi kehakaalule. Manustamiseks vajaliku koguse saavutamiseks võib vaja olla üks või mitu viaali, mis sõltub viaali suuruse kättesaadavusest.

Kehakaal ≥ 100 kg Iganädalane annus (mg) 280 mg 420 mg 560 mg 840 mg

Iganädalane annus (ml) 2 ml* 3 ml* 4 ml* 6 ml* * Üks ml süstelahust sisaldab 140 mg rosanoliksizumabi. Iga viaal sisaldab infusiooniliini eeltäitmiseks liiga, vt kasutusjuhendit pakendi infolehes. Järgnevad ravitsüklid tuleb manustada vastavalt kliinilisele hindamisele. Ravitsüklite sagedus võib patsienditi erineda. Kliinilise arenduse programmis olid enamikul patsientidest tsüklitevahelised ravivabad intervallid 4…13 nädalat. Ligikaudu 10%-l patsientidest oli ravivaba intervall tsüklist tsüklini vähem kui 4 nädalat.

Kui plaaniline infusioon on vahele jäänud, võib rosanoliksizumabi manustada ettenähtud ajast kuni 4 päeva hiljem. Järgnevad annused tuleb manustada algse annustamisskeemi järgi kuni ravitsükli lõpetamiseni.

Erirühmad

Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (eGFR > 45 ml/min/1,73 m2) patsientide kohta on ohutus- ja efektiivsusandmeid piiratud hulgal. Raske neerukahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Annuse kohandamist ei peeta vajalikuks, kuna neerukahjustus rosanoliksizumabi farmakokineetikat tõenäoliselt ei mõjuta (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Annuse kohandamist ei peeta vajalikuks, kuna maksakahjustus rosanoliksizumabi farmakokineetikat tõenäoliselt ei mõjuta (vt lõik 5.2).

Lapsed Rosanoliksizumabi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Subkutaanne.

Rosanoliksizumabi on soovitatav manustada subkutaanselt eelistatavalt paremale või vasakule poole kõhu alaossa, nabast allapoole. Infusiooni ei tohi manustada piirkondadesse, kus nahk on valulik, punetav või kõvastunud. Rosanoliksizumabi esimese ravitsükli manustamise ja teise ravitsükli esimese annuse manustamise ajal peab olema kergesti kättesaadav asjakohane ravi süstimise ja ülitundlikkusega seotud reaktsioonide puhuks (vt lõik 4.4).

Juhiseid manustamisel kasutatavate materjalide eripärade kohta vt allpool ja lõik 6.6. Enne rosanoliksizumabi manustamist tuleb hoolikalt lugeda kasutusjuhendit, vt lõik 6.6.

Rystiggo manustamiseks võib kasutada

• infusioonipumpa (teise nimetusega süstlapump) või
• süstlaga käsitsi manustamist.

Pärast tervishoiutöötajalt saadud nõuetekohast subkutaanse infusiooni manustamise väljaõpet võib Rystiggot manustada patsient ise või tema hooldaja, järgides kasutusjuhendit. Infusioon pumba abil Kasutada tuleb infusioonipumpasid, süstlaid ja infusioonisüsteeme, mis sobivad ravimite subkutaanseks manustamiseks (vt lõik 6.6). Kui ei kasutata programmeeritavat pumpa, tuleb süstlas oleva ravimi kogus enne manustamist kohandada vastavaks ettenähtud annusele.

Rosanoliksizumabi manustamine infusioonipumba abil peab toimuma ühtlase voolukiirusega kuni 20 ml/h.

Infusioon süstlaga käsitsi

Tuleb kasutada ravimite subkutaanseks manustamiseks sobivaid süstlaid ja infusioonisüsteeme. Enne manustamist tuleb süstlas olev ravimi kogus kohandada vastavaks ettenähtud annusele.

Rosanoliksizumabi manustamine süstlaga peab toimuma patsiendile mugava voolukiirusega. Kliinilistes uuringutes olid käsitsi manustamisel infusiooniajad vahemikus 1 kuni 30 minutit, kusjuures infusiooniaja mediaan oli 5 minutit patsiendi kohta. Seda infusiooniaegade vahemikku võib kasutada patsiendi või hooldaja väljaõpetamisel orientiirina.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Müasteeniline kriis

Läheneva või avaldunud müasteenilise kriisiga patsientidel ei ole ravi rosanoliksizumabiga uuritud. Arvesse tuleb võtta myasthenia gravis’e (MG) kriisi väljakujunenud ravi ja rosanoliksizumabiga ravi alustamise järjestamist ning nende ravimite võimalikke koostoimeid (vt lõik 4.5).

Aseptiline meningiit Pärast ravi rosanoliksizumabiga on teatatud aseptilisest meningiidist (ravimitekkeline aseptiline meningiit). Kui tekivad aseptilisele meningiidile viitavad sümptomid (peavalu, palavik, kaela jäikus, iiveldus, oksendamine), tuleb võtta kasutusele tavapärased diagnoosimis- ja ravivõtted.

Infektsioonid

Kuna rosanoliksizumab põhjustab IgG sisalduse mööduvat vähenemist, võib infektsioonide tekke risk suureneda (vt lõik 5.1). Generaliseerunud myasthenia gravis’e (gMG) III faasi uuringutes teatati infektsioonidest kokku 45,2%-l kõigist rosanoliksizumabiga ravitud patsientidest. Infektsioonide esinemissageduse suurenemist järgnevates tsüklites ei täheldatud. Tõsiseid infektsioone registreeriti 4,3%-l patsientidest.

Kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidel ei tohi ravi rosanoliksizumabiga alustada enne, kui infektsioon on lahenenud või adekvaatselt ravitud. Ravi ajal rosanoliksizumabiga tuleb patsienti jälgida infektsioonide kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes. Kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooni tekkimisel tuleb kaaluda rosanoliksizumabi manustamise katkestamist kuni infektsiooni lahenemiseni. Ülitundlikkus

Tekkida võivad infusioonireaktsioonid, näiteks lööve või angioödeem (vt lõik 4.8). Kliinilises uuringus olid need kerged kuni mõõdukad. Rosanoliksizumabi manustamise ajal ja 15 minuti jooksul pärast manustamise lõpuleviimist tuleb patsiente jälgida ülitundlikkusreaktsioonide nähtude ja sümptomite suhtes. Kui manustamise ajal tekib ülitundlikkusreaktsioon (vt lõik 4.8), tuleb rosanoliksizumabi infusioon katkestada ja vajaduse korral kasutusele võtta sobivad ravivõtted. Kui sümptomid on möödunud, võib manustamist jätkata.

Vaktsineerimine

Vaktsiinidega immuniseerimist rosanoliksizumabiga ravi ajal ei ole uuritud. Elusvaktsiinidega või nõrgestatud elusvaktsiinidega immuniseerimise ohutus ja reaktsioon vaktsiinidega immuniseerimisele ei ole teada. Kõiki vaktsiine tuleb manustada vastavalt immuniseerimisjuhistele ja vähemalt 4 nädalat enne ravi alustamist. Ravi saavate patsientide vaktsineerimine elusvaktsiinide või nõrgestatud elusvaktsiinidega ei ole soovitatav. Vaktsineerimine kõigi muude vaktsiinidega peab toimuma vähemalt 2 nädalat pärast ravitsükli viimast infusiooni ja 4 nädalat enne järgmise tsükli alustamist.

Immunogeensus

III faasi programmi tsüklilise ravi koondandmete järgi tekkisid pärast 6 rosanoliksizumabi iganädalasest annusest koosnevat 1 ravitsüklit 27,1%-l (42/155) patsientidest ravimivastased antikehad ja 10,3%-l (16/155) neutraliseerivateks liigitatud antikehad. Ravi taasalustamisel suurenes ravimivastaste antikehadega ja neutraliseerivate antikehadega patsientide osakaal pärast 5 ravitsüklit vastavalt 65%-ni (13/20) ja 50%-ni (10/20). Neutraliseerivate antikehade teke oli seotud rosanoliksizumabi üldise plasmakontsentratsiooni 24% vähenemisega. Efektiivsust ja ohutust immunogeensus ei mõjutanud (vt lõigud 5.1 ja 5.2).

Abiained

Ravim sisaldab 29 mg proliini ühes milliliitris. Hüperprolineemiat põdevatel patsientidel tohib seda kasutada ainult juhul, kui puudub alternatiivne ravi.

Ravim sisaldab 0,3 mg polüsorbaat 80 ühes milliliitris. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Kuna rosanoliksizumab häirib immunoglobuliin G (IgG) FcRn-i ringlussevõtu mehhanismi, vähenevad eeldatavasti IgG-põhiste ravimite (nt monoklonaalsed antikehad ja intravenoosne immunoglobuliin (i.v. Ig)) ning Fc-peptiidi fusioonvalkude seerumikontsentratsioonid, kui neid manustatakse samaaegselt või 2 nädala jooksul pärast rosanoliksizumabi manustamist. Neid raviviise on soovitatav alustada 2 nädalat pärast rosanoliksizumabi manustamist; kui neid manustatakse samaaegselt, siis tuleb patsienti jälgida nende ravimite nõrgenenud efektiivsuse suhtes.

Ravi intravenoossete või subkutaansete immunoglobuliinidega, plasmafereesiga ja immunoadsorptsiooniga võib vähendada ringleva rosanoliksizumabi kontsentratsiooni.

Vaktsineerimist rosanoliksizumabiga ravi ajal ei ole uuritud ja vaktsiinidele tekkiv vastus ei ole teada. Kuna rosanoliksizumab põhjustab IgG sisalduse vähenemist, siis ei ole vaktsineerimine nõrgestatud elusvaktsiinide või elusvaktsiinidega rosanoliksizumabiga ravi ajal soovitatav (vt lõigud 4.4 ja 5.3).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Rosanoliksizumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsetes oli ravitud emasloomade järglastel sündimisel IgG sisaldus väga väike, mis on rosanoliksizumabi farmakoloogilist toimemehhanismi arvestades ootuspärane (vt lõik 5.3). Siiski ei näita loomkatsed otsest või kaudset kahjulikku toimet tiinusele, embrüo/loote arengule, poegimisele ega sünnijärgsele arengule. Rasedate naiste ravi rosanoliksizumabiga tuleb kaaluda ainult siis, kui kliiniline kasu ületab riskid.

Kuna rosanoliksizumab vähendab eeldatavalt emal antikehade sisaldust ja eeldatavasti pärsib ka ema antikehade ülekandumist lootele, on oodata vastsündinu passiivse kaitse vähenemist. Seetõttu tuleb in utero rosanoliksizumabiga kokku puutunud imikute puhul kaaluda elusvaktsiinide või nõrgestatud elusvaktsiinide manustamisega seotud riske ja kasu (vt lõigu 4.4 alalõik „Vaktsineerimine“).

Imetamine

Ei ole teada, kas rosanoliksizumab eritub rinnapiima. Teatavasti erituvad esimestel sünnitusjärgsetel päevadel ema IgG-d rinnapiima, kuid varsti pärast seda nende kontsentratsioon väheneb. Sellest tulenevalt ei saa riski rinnaga toidetavale imikule selle lühikese perioodi jooksul välistada. Hiljem võib rosanoliksizumabi kasutamist imetamise ajal kaaluda ainult siis, kui kliiniline kasu ületab riskid.

Fertiilsus

Rosanoliksizumabi mõju inimese fertiilsusele ei ole teada. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Rosanoliksizumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid peavalu (48,4%), kõhulahtisus (25,0%) ja palavik (12,5%).

Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimed, mis on registreeritud gMG kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgsete kogemuste põhjal, on MedDRA organsüsteemi klasside kaupa loetletud tabelis 1. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed esitatud esinemissageduse järgi alates kõige sagedamatest.

Sageduskategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kõrvaltoimete loetelu MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Sageduskategooria Infektsioonid ja infestatsioonid Ülemiste hingamisteede Sage Närvisüsteemi häired Peavalu2 Väga sage Seedetrakti häired Kõhulahtisus Väga sage Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lööve3 Sage Lihaste, luustiku ja sidekoe Liigesevalu Sage kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha Palavik Väga sage reaktsioonid Süstekoha reaktsioonid5 Sage 1 Sealhulgas nasofarüngiidi juhtumid 2 Sealhulgas peavalu ja migreen 3 Sealhulgas lööve, papuloosne lööve ja erütematoosne lööve 4 Sealhulgas keeleturse 5 Sealhulgas süstekoha lööve, reaktsioon, erüteem, põletik, ebamugavustunne ja infusioonikoha erüteem, valu 6 Sealhulgas vöötohatis, lihtohatis ja suuohatis * Turuletulekujärgsed spontaansed teated Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Peavalu Uuringus MG0003 oli kõige sagedam reaktsioon peavalu, mida esines rosanoliksizumabiga ravitud ja platseebot saanud patsientidest vastavalt 31-l (48,4%) ja 13-l (19,4%). Peavalu tekkis kõige sagedamini pärast rosanoliksizumabi esimest infusiooni ja 1…4 päeva jooksul pärast infusiooni. Kõik peavalud peale 1 (1,6%) tugeva peavalu olid kas kerged (28,1% [n = 18]) või mõõdukad (18,8% [n = 12]) ning korduva tsüklilise raviga peavalu esinemissagedus ei suurenenud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Andmed üleannustamisega seotud sümptomite kohta puuduvad. Kliinilistes uuringutes on uuringuplaani kohaselt manustatud ühekordseid subkutaanseid annuseid kuni 20 mg/kg (2162 mg) ja kuni 52 nädala jooksul iganädalasi subkutaanseid annuseid ≈10 mg/kg (1120 mg), ilma et oleks ilmnenud annust piiravat toksilisust.

Üleannustamise korral on soovitatav patsienti kõrvaltoimete suhtes tähelepanelikult jälgida ja kasutada kohe sobivaid toetavaid ravivõtteid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, neonataalse kristalliseeruva fragmendi retseptori (FcRn) inhibiitorid, ATC-kood: L04AL02.

Toimemehhanism

Rosanoliksizumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne antikeha, mis vähendab seerumi IgG kontsentratsiooni, inhibeerides IgG seondumist FcRn-iga – retseptoriga, mis kaitseb füsioloogilistes tingimustes IgG-d rakusisese lagunemise eest ja suunab IgG tagasi raku pinnale. Sama mehhanismiga vähendab rosanoliksizumab gMG-ga seotud patogeensete IgG autoantikehade kontsentratsiooni. Kliinilised andmed rosanoliksizumabi kohta ei ole näidanud kliiniliselt olulist mõju albumiinisisaldusele, mis seondub FcRn-iga teises seondumiskohas.

Farmakodünaamilised toimed

Generaliseerunud MG-ga patsientidega läbi viidud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus põhjustas rosanoliksizumabi iganädalane subkutaanne manustamine soovitatud annuses (vt lõik 4.2) seerumi IgG üldkontsentratsiooni kiiret ja püsivat vähenemist, kusjuures IgG kontsentratsioonid vähenesid 1 nädala jooksul ravieelsetega võrreldes oluliselt (45%) ja maksimaalne vähenemine (73%) saavutati ligikaudu 3 nädalaga. Pärast manustamise lõpetamist taastusid IgG kontsentratsioonid ravieelsetele väärtustele ligikaudu 8 nädala jooksul. Sarnaseid muutusi täheldati uuringus ka järgmiste tsüklite ajal.

Neutraliseerivate antikehade suhtes positiivsetel patsientidel ei olnud IgG üldkontsentratsiooni vähenemises erinevusi võrreldes patsientidega, kes olid ravimivastaste antikehade suhtes negatiivsed (vt lõik 4.4).

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Rosanoliksizumabi ohutust ja efektiivsust hinnati gMG-ga patsientidel keskses III faasi uuringus MG0003. Rosanoliksizumabi pikaajalist ohutust, talutavust ja efektiivsust hinnati kahes III faasi avatud jätku-uuringus, kusjuures ühes avatud jätku-uuringus (MG0007) manustati rosanoliksizumabi 6-nädalaste ravitsüklitena vastavalt kliinilisele vajadusele.

Uuring MG0003

Uuringus MG0003 hinnati 200 patsienti kuni 18 nädala jooksul; patsiendid olid randomiseeritud saama rosanoliksizumabi kehakaalupõhises annuses, mis oli samaväärne ≈7 mg/kg (vastab soovitatavale annusele; vt lõik 4.2) või suurema annusega, või platseebot. Ravi koosnes 1 annusest nädalas 6 nädala jooksul, millele järgnes 8-nädalane jälgimisperiood.

Selles uuringus pidid patsiendid sõelumisel vastama järgmistele põhikriteeriumidele:

• vähemalt 18-aastane, kehakaal vähemalt 35 kg;
• gMG diagnoos ja atsetüülkoliini retseptori (acetylcholine receptor, AChR) või lihasspetsiifilise türosiini kinaasi (muscle-specific tyrosine kinase, MuSK) vastaste autoantikehade olemasolu;
• II kuni IVa raskusaste Ameerika müasteeniafondi (Myasthenia Gravis Foundation of America, MGFA) klassifikatsiooni järgi;
• MG-patsiendi igapäevatoimingute küsimustiku (patsiendi teatatud tulemuse (patient reported outcome, PRO) mõõdik MG-Activities of Daily Living, MG-ADL) skoor vähemalt 3 (≥ 3 punkti silmadega mitteseotud sümptomitest);
• myasthenia gravis’e kvantitatiivne (Quantitative Myasthenia Gravis, QMG) skoor vähemalt 11;
• kui saab gMG ravi, peab see enne uuringuravi algust ja kogu uuringu kestel olema stabiilne (välja arvatud koliinesteraasi inhibiitorid);
• kaalutakse lisaravi, näiteks i.v. Ig ja/või plasmaferees.

Patsiente ei lubatud uuringusse, kui neil oli:

• seerumi IgG üldsisaldus ≤ 5,5 g/l või neutrofiilide absoluutarv < 1500 rakku/mm3;
• kliiniliselt oluline aktiivne infektsioon või tõsine infektsioon, mükobakteriaalne infektsioon, B- hepatiit, C-hepatiit, HIV-infektsioon;
• neid oli enne ravi alustamist 1 kuu jooksul ravitud plasmafereesi või i.v. Ig-ga ja 3 kuni 6 kuu jooksul monoklonaalsete antikehadega.

Esmane tulemusnäitaja oli MG-ADL-i üldskoori muutus 43. päevaks võrreldes ravieelsega. Teisesed efektiivsuse tulemusnäitajad olid muu hulgas MG-C (Myasthenia Gravis Composite) skoori ja QMG skoori muutus 43. päevaks võrreldes ravieelsega. Selles uuringus oli ravivastus määratletud kui MG- ADL-i paranemine 43. päevaks vähemalt 2,0 punkti võrra võrreldes ravitsüklieelsega. Üldiselt olid patsientide demograafilised andmed ja algsed haigusnäitajad ravirühmade lõikes tasakaalus. Enamik patsientidest olid naised (60,5%), alla 65-aastased (75,5%), suurem osa europiidsest rassist (68%) või Aasia päritolu (10,5%) ning liitumise ajal MGFA II või III raskusastme gMG-ga (96,0%). Vanuse mediaan MG diagnoosimisel oli 44,0 aastat ja diagoosimisest möödunud aja mediaan oli 5,8 aastat. Platseeborühmas oli meespatsientide osakaal väiksem (29,9%) kui rosanoliksizumabi ≈7 mg/kg annuse rühmas (40,9%). Uuringus MG0003 osalenud patsientidel tuvastatud autoantikehade jaotuse järgi olid 10,5% anti-MuSK-positiivsed ja 89,5% anti-AChR- positiivsed. Kokku 95,5% patsientidest said uuringueelselt vähemalt ühte MG ravimit, millega jätkati ka uuringu ajal, sealhulgas 85,5% said atsetüülkolinesteraasi inhibiitoreid, 64,0% kortikosteroide, 50,0% immunosupressante ja 35,5% stabiilses annuses kortikosteroide ja immunosupressante.

Rosanoliksizumabi ja platseebo rühmades oli MG-ADL-i koguskoori mediaan 8,0 ning QMG koguskoori mediaan 15,0.

Esmaste ja teiseste efektiivsuse tulemusnäitajate tulemused on esitatud allpool tabelis 2.MG-ADL-i järgi vastas ravivastuse kriteeriumidele kokku 71,9% patsientidest rosanoliksizumabi rühmas ja 31,3% patsientidest platseebo rühmas.

Tabel 2. Muutus efektiivsuse tulemusnäitajates ravieelsest 43. päevani MG-ADL Ravieelne keskmine 8,4 8,4 Muutus võrreldes ravieelsega –0,784 (0,488) –3,370 (0,486) Vähimruutude keskmine (SE) Erinevus vs. platseebo –2,586 Erinevuse 95% CI –4,091; –1,249 Erinevuse p-väärtus < 0,001 MG-C Ravieelne keskmine 15,6 15,9 Muutus võrreldes ravieelsega –2,029 (0,917) –5,930 (0,916) Vähimruutude keskmine (SE) Erinevus vs. platseebo –3,901 Erinevuse 95% CI –6,634; –1,245 Erinevuse p-väärtus < 0,001 QMG Ravieelne keskmine 15,8 15,4 Muutus võrreldes ravieelsega –1,915 (0,682) –5,398 (0,679) Vähimruutude keskmine (SE) Erinevus vs. platseebo –3,483 Erinevuse 95% CI –5,614; –1,584 Erinevuse p-väärtus < 0,001 ≈ = ligikaudne annus; CI = usaldusvahemik; N = patsientide koguarv ravirühmas; SE (standard error) = standardviga; MG- ADL = MG-patsiendi igapäevatoimingute küsimustik; MG‐C = myasthenia gravis’e liitskoor; QMG = kvantitatiivne myasthenia gravis’e küsimustik; MG = myasthenia gravis.

MuSK+ patsientidel, kes said rosanoliksizumabi ≈7 mg/kg ja kelle kohta olid olemas 43. päeva andmed (n = 5), olid tulemused kooskõlas üldrühmaga. Ükski rosanoliksizumabiga ravitud patsient ja 3 platseeboga ravitud patsienti ei saanud raviperioodi jooksul päästeravi. Jälgimisperioodi jooksul sai ≈7 mg/kg ravi saanud patsientidest üks päästeravi ja 19 patsienti läksid varakult üle avatud jätku-uuringusse, et saada ravi rosanoliksizumabiga.

Avatud jätku-uuringus MG0007 täheldati pärast edasiste rosanoliksizumabi tsüklite manustamist püsivat kliinilist paranemist.

Annuserühm: RLZ~7mg/kg

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Rystiggoga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta myasthenia gravis’e näidustuse korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast rosanoliksizumabi subkutaanset manustamist saavutatakse maksimaalne plasmasisaldus ligikaudu 2 päeva pärast. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi järgi oli rosanoliksizumabi absoluutne biosaadavus pärast subkutaanset manustamist hinnanguliselt ligikaudu 70%.

Jaotumine

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi järgi on rosanoliksizumabi hinnanguline jaotusruumala ligikaudu 7 l.

sedlerrõv agesleeivar sutuum enimksek irooksdlü i-LDA-GM

Biotransformatsioon

Eeldatavasti laguneb rosanoliksizumab kataboolsete radade kaudu väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks nagu endogeenne IgG. Eritumine

Vaba toimeaine näiline lineaarne kliirens on ligikaudu 0,9 l ööpäevas. Rosanoliksizumabi poolväärtusaeg sõltub kontsentratsioonist ja seda ei ole võimalik arvutada. Ühe nädala jooksul pärast manustamist muutub rosanoliksizumabi plasmakontsentratsioon mittemääratavaks.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Rosanoliksizumabi farmakokineetika oli mittelineaarne, mis on tüüpiline monoklonaalse antikeha puhul, mille eliminatsiooni vahendab sihtmärk. Tasakaalukontsentratsioonil olid eeldatavad maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) kehakaalupõhise annusega ≈10 mg/kg vastavalt 3 korda ja 4 korda suuremad kui annusega ≈7 mg/kg.

Erirühmad

Vanus, sugu või rass Populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei ilmnenud vanuse, soo ega rassi kliiniliselt olulist mõju rosanoliksizumabi farmakokineetikale.

Neeru- või maksakahjustus Neeru- ega maksakahjustusega patsientidega ei ole spetsiaalseid uuringuid tehtud. Neeru- ega maksakahjustus eeldatavasti siiski ei mõjuta rosanoliksizumabi farmakokineetikat. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei avaldanud neerufunktsioon (hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) 38…161 ml/min/1,73 m2) ega maksa biokeemilised ja funktsiooni näitajad (alaniini transaminaas (ALAT), aspartaadi transaminaas (ASAT), aluseline fosfataas ja bilirubiin) kliiniliselt olulist mõju rosanoliksizumabi näilisele lineaarsele kliirensile.

Immunogeensus

Neutraliseerivate antikehade teke oli seotud rosanoliksizumabi üldise plasmakontsentratsiooni 24% vähenemisega. Efektiivsust ja ohutust immunogeensus ei mõjutanud (vt lõik 4.4).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse (sh farmakoloogilise ohutuse ja fertiilsuse tulemusnäitajad), reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse konventsionaalsed mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Jaava makaakidele ja reesusmakaakidele manustamine põhjustas eeldatavat IgG vähenemist. Ravifaasi ajal vaktsineerimine tekitas normaalse IgM sisalduse ja IgG kiirenenud lagunemise tõttu nõrga IgG-vastuse. Kuid pärast rosanoliksizumabi kliirensit manustatud tõhustusannuse tulemusel tekkis normaalne IgM- ja IgG-vastus. Rosanoliksizumabi mutageenset potentsiaali ei ole hinnatud; kuid eeldatavasti ei muuda monoklonaalsed antikehad DNA-d ega kromosoome.

Rosanoliksizumabiga ei ole kartsinogeensusuuringuid läbi viidud.

Suguküpsete loomade 26-nädalases korduvannuste toksilisuse uuringus ei täheldatud isas- ega emasloomade reproduktiivorganites ega viljakusnäitajates raviga seotud muutusi. Rosanoliksizumab ei mõjutanud embrüofetaalset ega postnataalset arengut. Ravitud emasloomade järglastel oli sündimisel väga väike IgG sisaldus, mis on farmakoloogilist toimet arvestades ootuspärane. IgG sisaldus taastus 60 päeva jooksul kontroll- või suurematele väärtustele. T-rakkudest sõltuva antikehareaktsiooni (T-cell Dependent Antibody Response, TDAR) analüüsi põhjal ei olnud

ravitud emasloomade järglaste immuunrakkude arv, lümfoidorgani ehitus ega immuunfunktsioon ravist mõjutatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Proliin Polüsorbaat 80 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati infusiooniks teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 19 tunni jooksul temperatuuril 25 °C. Kui preparaadi ettevalmistamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastumise riski, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Rystiggo viaali võib üks kord hoida kuni 20 päeva toatemperatuuril (kuni 25 °C), valguse eest kaitstult. Kui viaal on külmkapist välja võetud ja hoitud nimetatud tingimustes, visata viaal ära 20 päeva pärast või kõlblikkusaja möödumisel, olenevalt sellest, kumb täitub enne.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Viaal (I tüüpi klaas), millel on punnkork (kummi), mis on kinnitatud pressitud rõngaga ja kaetud eemaldatava korgiga. Pakendis on 1 viaal. Iga ühekordselt kasutatav viaal sisaldab 2 ml, 3 ml, 4 ml või 6 ml süstelahust. Kõik viaali suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Materjali eripärad

Rosanoliksizumabi süstelahust võib manustada polüpropüleenist süstaldega, samuti polüetüleenist (PE), polüpropüleenist (PP), väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE), polüestrist, polüvinüülkloriidist (DEHP-d mittesisaldav PVC), polükarbonaadist (PC), fluoritud etüleenpolüpropüleenist (FEP), uretaanist/akrülaadist, polüuretaanist, meta- akrüülnitriilbutadieenstüreenist (MABS), silikoonist või tsükloheksanoonist infusioonisüsteemidega. Kasutada ei tohi manustamisvahendeid, mis märgistuse järgi sisaldavad di(2-etüülheksüül)ftalaati (DEHP).

Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Kasutusjuhend Enne Rystiggo manustamist tuleb kasutusjuhend hoolikalt läbi lugeda (lisateavet leiate pakendi infolehes olevast kasutusjuhendist).

Üldised juhised infusiooniks pumbaga ja käsitsi

• Laske viaalidel soojeneda toatemperatuurini. Selleks võib kuluda vähemalt 30 minutit kuni 120 minutit. Ärge kasutage soojendusseadmeid. Kui viaale hoitakse toatemperatuuril, võib neid kasutada kohe.
• Enne kasutamist kontrollige iga viaali: kõlblikkusaeg: mitte kasutada pärast kõlblikkusaja lõppu; värvus: lahus peab olema värvitu kuni kahvatu pruunikaskollane, selge kuni kergelt pärlendav. Viaali ei tohi kasutada, kui vedelik tundub hägune, sisaldab võõrosakesi või on värvi muutnud; kork: mitte kasutada, kui viaali kaitsekork puudub või on defektiga.
• Pange valmis kõik infusiooniks vajalikud vahendid. Lisaks viaali(de)le läheb vaja järgmisi esemeid, mida ravimiga koos ei tarnita: süstal (5...10 ml, sõltuvalt ettenähtud annusest), süstlanõel(ad), ülekandenõel või õhutusavaga viaaliadapter, alkoholiga immutatud tampoon, infusioonisüsteem, kausike või paberrätik, teip või läbipaistev plaaster, infusioonipump (kui see on asjakohane) ja torkekindel konteiner.
• Rystiggo manustamise võimalike katkestuste vältimiseks tuleb järgida järgmisi kriteeriume: manustamisvooliku soovitatav pikkus on 61 cm või lühem; o kasutada tuleb 26 G või suurema läbimõõduga nõelaga infusioonisüsteemi. o
• Kasutage ravimi ettevalmistamisel ja manustamisel aseptilist tehnikat.
• Kasutage süstla täitmiseks ülekandenõelu, mille läbimõõt on 18 G või suurem.
• Tõmmake kogu viaali sisu süstlasse. Viaali jääb väike kogus, mis tuleb ära visata.
• Kui kasutate mitut viaali, võtke iga viaali jaoks uus nõel ja korrake eelmisi punkte.
• Eemaldage süstlalt nõel ja kinnitage infusioonisüsteem süstla külge.
• Iga viaal sisaldab liiga (et võimaldada infusiooniliini täitmist); seega tuleb pumba sätted määrata eelnevalt nii, et see manustaks ettenähtud mahu, või kohandada manustatavat mahtu liigse ravimikoguse väljutamisega.
• Manustage kohe pärast infusioonisüsteemi täitmist.
• Valige infusioonipiirkond: parem või vasak pool kõhu alaosas, nabast allpool. Süstida ei tohi piirkonda, kus nahk on valulik, verevalumitega, punetav või kõva. Vältige infusiooni manustamist armidesse või venitusarmidesse.
• Puhastage infusioonikoht alkoholiga immutatud tampooniga. Laske kuivada.
• Sisestage infusioonisüsteemi nõel nahaalusesse koesse.
• Vajaduse korral kasutage nõela fikseerimiseks teipi või läbipaistvat plaastrit.
• Kui infusioon on lõppenud, ärge infusiooniliini loputage, sest infusiooni maht on liinikadude arvelt korrigeeritud.

Kui Rystiggot manustatakse infusioonipumba abil

• Süstlapumba oklusioonialarmi sätete piirväärtused tuleb seada maksimaalseks (kui on asjakohane).
• Järgige infusioonipumba ettevalmistamisel ja infusiooniliini täitmisel kaasasolevaid juhiseid.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1780/001 EU/1/23/1780/002 EU/1/23/1780/003 EU/1/23/1780/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05. jaanuar 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Samsung BioLogics Co. Ltd 300, Songdo bio-daero Yeonsu-gu Incheon 21987 Korea Vabariik

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest B-1420 Braine l'Alleud Belgia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rystiggo 140 mg/ml süstelahus rosanoliksizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml süstelahust sisaldab 140 mg rosanoliksizumabi. Üks 2 ml viaal sisaldab 280 mg rosanoliksizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, proliin, polüsorbaat 80 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 viaal, 2 ml 280 mg/2 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida kuni 20 päeva toatemperatuuril (kuni 25 °C). Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ainult ühekordseks kasutamiseks Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1780/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

rystiggo 280 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILDI TEKST

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Rystiggo 140 mg/ml süstevedelik rosanoliksizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

280 mg/2 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rystiggo 140 mg/ml süstelahus rosanoliksizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml süstelahust sisaldab 140 mg rosanoliksizumabi. Üks 3 ml viaal sisaldab 420 mg rosanoliksizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, proliin, polüsorbaat 80 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 viaal, 3 ml 420 mg/3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida kuni 20 päeva toatemperatuuril (kuni 25 °C). Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ainult ühekordseks kasutamiseks Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1780/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

rystiggo 420 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILDI TEKST

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Rystiggo 140 mg/ml süstevedelik rosanoliksizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

420 mg/3 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rystiggo 140 mg/ml süstelahus rosanoliksizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml süstelahust sisaldab 140 mg rosanoliksizumabi. Üks 4 ml viaal sisaldab 560 mg rosanoliksizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, proliin, polüsorbaat 80 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 viaal, 4 ml 560 mg/4 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida kuni 20 päeva toatemperatuuril (kuni 25 °C). Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ainult ühekordseks kasutamiseks Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1780/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

rystiggo 560 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILDI TEKST

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Rystiggo 140 mg/ml süstevedelik rosanoliksizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

560 mg/4 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rystiggo 140 mg/ml süstelahus rosanoliksizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml süstelahust sisaldab 140 mg rosanoliksizumabi. Üks 6 ml viaal sisaldab 840 mg rosanoliksizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, proliin, polüsorbaat 80 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 viaal, 6 ml 840 mg/6 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida kuni 20 päeva toatemperatuuril (kuni 25 °C). Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ainult ühekordseks kasutamiseks Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1780/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

rystiggo 840 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILDI TEKST

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Rystiggo 140 mg/ml süstevedelik rosanoliksizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

840 mg/6 ml

6. MUU