RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Resotran 540 mg/ml süstesuspensioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml süstesuspensiooni sisaldab 540 mg ferukarbotraani, mis vastab 28 mg ehk 0,5 mmol rauale.

Üks viaal 1,5 ml süstesuspensiooniga sisaldab 810 mg ferukarbotraani, mis vastab 42 mg ehk 0,75 mmol rauale.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon. Punakaspruun suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks. Fokaalsete maksakahjustuste magnetresonantstomograafiline (MRT) uuring kontrastainega täiskasvanutel, kui kontrastaineta uuringu tulemused on jäänud ebaselgeks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Kontrastainete kasutamist hõlmavad diagnostilised protseduurid tuleb läbi viia arsti juhendamisel, kellel on vajalik väljaõpe ja põhjalikud teadmised teostatavast protseduurist.

Annustamine Täiskasvanud Resotrani soovitatav annus täiskasvanutele on:

• patsientidel kehakaaluga alla 60 kg: 0,9 ml Resotrani (vastab 486 mg ferukarbotraanile ehk 0,45 mmol rauale);
• patsientidel kehakaaluga 60 kg või rohkem: 1,4 ml Resotrani (vastab 756 mg ferukarbotraanile ehk 0,7 mmol rauale).

Eakad ja neeru- või maksakahjustusega patsiendid Annuse kohandamine ei ole vajalik. Korduv manustamine Resotrani korduva manustamise kohta puudub kliiniline teave (vt lõik 4.4). Resotrani ei tohi uuesti manustada enne, kui maksa signaalikadu on taastunud algtasemele. See võtab vähemalt 14 päeva.

Lapsed Ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu alla 18-aastaste patsientide kohta ei tohi Resotrani kasutada lastel ega noorukitel.

Manustamisviis Resotran on kasutusvalmis vesisuspensioon süstimiseks, mis on näidustatud ainult intravenoosseks manustamiseks. Ravimit tuleb manustada suure läbimõõduga nõela või püsikateetri kaudu (soovitatav 18...20G) ning vajaduse korral ühendusvooliku abil. Süstlanõela õige asetuse tagamiseks soovitatakse enne Resotrani manustamist süstida steriilset naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust.

Pärast kontrastaine süstimist tuleb ühendusvoolik ja nõel loputada steriilse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata suspensioon tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Patsiendi ettevalmistamise kohta vt lõik 4.4.

Kujutisehõive Kohe pärast Resotrani boolussüstet soovitatakse teha dünaamiline kujutamine, kasutades nt T *- kaalutud või T -kaalutud gradientkaja järjestusi (gradient echo sequences, GRE). Akumulatsioonifaasi kujutamist võib teostada 10 minutit kuni vähemalt 8 tundi pärast süstet, kasutades T või T *-kaalutud MRT-meetodeid, nt T -spinnkaja (spin echo, SE) või kiiret 2 2 2 spinnkaja/turbospinnkaja (fast spin echo turbo spin echo, FSE/TSE)). Diagnostilist teavet intrahepaatilise vaskulaarse struktuuri kohta võib saada nt MR-angiograafiliste levimisaja (time-of-flight sequences, TOF) järjestustega 20 minuti jooksul pärast Resotrani süstimist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus ferukarbotraani, dekstraani või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Teadaolev raske ülitundlikkus teiste parenteraalsete rauapreparaatide suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Resotrani tohib manustada üksnes juhul, kui kohe on kättesaadavad anafülaktiliste reaktsioonide hindamise ja ravi väljaõppe saanud töötajad, ning keskkonnas, kus on olemas täielik elustamisvahendite komplekt. Patsienti tuleb pärast iga Resotrani süstimist jälgida kõrvaltoimete suhtes vähemalt 30 minutit. Ülitundlikkus On täheldatud, et Resotran põhjustab dekstraani suhtes sensibiliseeritud koertel esile anafülaktilisi (ülitundlikkuse) reaktsioone. DIAR-ile (Dextran Induced Anaphylactic Reaction) sarnased reaktsioonid võivad esineda ka inimestel, kellel on ülitundlikkus dekstraani suhtes (vt lõigud 4.3, 4.8 ja 5.3). Resotrani kasutamisel peavad sobivad ravimid ja seadmed selliste kõrvaltoimete käsitlemiseks olema kohe kättesaadavad.

Kirjeldatud on tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone teiste parenteraalsete rauapreparaatide suhtes.

Nagu teiste intravenoossete kontrastainete puhul, võib Resotran põhjustada anafülaktoidseid/ülitundlikkuse reaktsioone või teisi idiosünkraatilisi reaktsioone, mida iseloomustavad kardiovaskulaarsed, respiratoorsed või kutaansed ilmingud ja mis võivad progresseeruda raskete reaktsioonideni, sh šokk. Enamik reaktsioone tekib ühe tunni jooksul pärast Resotrani manustamist. Kuid on esinenud hilisreaktsioone nahal (tundide möödudes või kuni mitme päeva pärast) (vt lõik 4.8).

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ülitundlikkusreaktsioonide nähtude ja sümptomite suhtes manustamise ajal ja pärast igakordset Resotrani manustamist. Vajalikud on nii ülitundlikkusreaktsioonide ravimid kui ka valmisolek erakorralise ravi rakendamiseks.

Ülitundlikkusreaktsioonide risk on suurem, kui: − varem on esinenud reaktsioon kontrastainetele;

− anamneesis on bronhiaalastma; − anamneesis on allergilised haigused.

Allergia eelsoodumusega patsientidel, sh astma anamneesiga, tuleb olla eriti ettevaatlik, sest on täheldatud kõrvaltoimete esinemissageduse kahekordset suurenemist. Hemosideroos Raua ülekoormusega seotud häiretega patsientidel (nt hemosideroos, krooniline hemolüütiline aneemia sagedaste vereülekannetega või raua pidev asendusravi) tuleb arvestada, et maksa suur rauasisaldus mõjutab maksasignaali intensiivsust ning seetõttu võib Resotrani kasu olla piiratud.

Paravenoosne süstimine Selleks, et vältida paravenoosset süstimist, mis võib põhjustada naha püsivat lokaalset värvimuutust (vt lõik 5.3), tuleb enne Resotrani süstimist veenduda süstlanõela õiges asendis, loputades steriilse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega (vt lõik 4.2).

Korduv manustamine Resotrani korduva kasutamise kohta andmed puuduvad. Resotrani ei tohi uuesti manustada enne, kui maksa signaalikadu on taastunud algtasemele. See võtab vähemalt 14 päeva.

Patsiendi ettevalmistamine Iiveldus ja oksendamine on teadaolevad kõrvaltoimed, mis võivad tekkida kontrastainete kasutamisel (vt ka lõik 4.8). Aspiratsiooni vältimiseks ei tohi patsient 2 tundi enne uuringut süüa.

Erihoiatused Ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 1,4 ml lahuse kohta, see tähendab praktiliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole täheldatud. Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Resotrani kasutamise kohta rasedatel on kliinilised andmed piiratud. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust annustes, mis ületavad oluliselt soovitatavaid diagnostilisi annuseid (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. Resotrani ei tohi kasutada rasedatel ega raseduse kahtlusega naistel, kui see ei ole hädavajalik.

Parenteraalsete rauapreparaatide manustamise järgselt võib lootel tekkida bradükardia. See on tavaliselt mööduv ning on ema ülitundlikkusreaktsiooni tagajärg. Rasedatele naistele parenteraalse raua intravenoossel manustamisel tuleb sündimata last hoolikalt jälgida. Imetamine Imetavatel rottidel ei täheldatud ferukarbotraani või metaboliseeritud raua eritumist piima 24 tunni jooksul. Ei ole teada, kas Resotran eritub inimestel rinnapiima. Seetõttu tohib Resotrani imetamise ajal kasutada ainult pärast hoolikat kaalumist. Pärast Resotrani manustamist tuleb rinnaga toitmine katkestada mõneks päevaks, rinnapiim välja pumbata ja ära visata.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Toimeid ei ole täheldatud. Puuduvad uuringud, kus oleks uuritud mõju autojuhtimisvõimele või masinatega töötamisele. Patsiendid, kes juhivad sõidukit või käsitsevad masinaid, peavad arvestama, et aeg-ajalt võib tekkida iiveldus.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus kliiniliste uuringute andmetel Kliinilise väljatöötamisfaasi ajal oli ravimiga seostatavate kõrvaltoimete üldine esinemissagedus 7,6%. Allergia eelsoodumusega patsientidel, sh astma anamneesiga, tuleb olla eriti ettevaatlik, sest neil on täheldatud kõrvaltoimete esinemissageduse kahekordset suurenemist. Sümptomite raskuse või iseloomu osas erinevusi ei esine.

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid valu, vasodilatatsioon (soojatunne) ja paresteesia (külmatunne), mida täheldati vähem kui 2% patsientidest. Enamik kõrvaltoimeid olid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

Tuginedes enam kui 1000 patsiendiga saadud kogemusele, on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid, mida uurijad liigitasid ravimiga seotuteks (seos ravimiga hinnati võimalikuks, tõenäoliseks või kindlaks).

Alltoodud tabelis on kõrvaltoimed esitatud MedDRA organsüsteemide klasside (MedDRA SOC) kaupa.

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata klass (≥1/100 kuni (≥1/1000 kuni (≥1/10 000 kuni Immuunsüsteemi ülitundlikkusreaktsioon anafülaktiline häired šokk; Psühhiaatrilised ärevus häired Närvisüsteemi paresteesia peavalu; krambid; teadvusekaotus; häired düsgeusia uimasus; teadvushäire Silma konjuktiviit kahjustused Südamehäired valu rinnus südameseiskus; Vaskulaarsed vasodilatatsioon hüpertensioon; tsirkulatoorne häired flebiit kollaps; Hingamisteede, düspnoe; hingamisseiskus; rindkere ja köha tugevnemine bronhospasm mediastiinumi riniit tsüanoos; häired orofarüngeaalne Seedetrakti oksendamine; kõhuvalu häired iiveldus Naha ja sügelus; urtikaaria; angioödeem; nahaaluskoe lööve ekseem liighigistamine; kahjustused erüteem

Üldised häired ja valu asteenia; kuumatunne; manustamiskoha seljavalu; näoturse reaktsioonid süstekoha Uuringud plasma raua ja Igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

Konkreetse reaktsiooni kirjeldamiseks kasutatakse kõige sobivamat MedDRA terminit; sünonüümid ja seotud seisundid on koondatudselle termini alla. XI hüübimisfaktori aktiivsuse vähenemisega (keskmise maksimaalne vähenemine ligikaudu 15%) seoses võib aeg-ajalt tekkida mööduv ja kerge aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (aPTT) pikenemine 4...6 tunni jooksul pärast süstimist; see ei põhjusta kliiniliselt olulist mõju üldisele veritsusajale ning mõju hüübimissüsteemile (Quicki test) puudub.

Pärast ferukarbotraani manustamist täheldati tervetel vabatahtlikel annusest sõltuvat plasma rauasisalduse tõusu (keskmised ja mediaanväärtused 2...4 tunni jooksul 24-tunnises järelkontrollis) ning ferritiini taseme tõusu (12 tunnist kuni 21 päevani), samal ajal kui kogu rauasidumise võime ei muutunud. Nagu teiste paramagnetiliste komplekside puhul, on harvadel juhtudel teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest ja anafülaksiast, sh šokist, mis vajab kohest meditsiinilist sekkumist. Harva on teatatud hilistunud nahareaktsioonidest (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ägeda toksilisuse uuringud ei näidanud Resotrani kasutamisel ägeda mürgistuse riski.

Ravimi ohutus on tervetel vabatahtlikel tõendatud annuseni 0,08 ml/kg kehakaalu kohta (mis vastab 40 µmol Fe/kg) (ligikaudu 4-kordne diagnostiline annus) (vt lõik 4.2).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: superparamagnetilised kontrastained, ATC-kood: V08CB03, raudoksiid, nanoosakesed

Resotran on stabiilne vesisuspensioon superparamagnetilistest raudoksiidi (superparamagnetic iron oxide, SPIO) nanoosakestest, mis on kaetud karboksüdekstraaniga. Kaetud raudoksiidi osakeste suurus on võrreldav suurte bioloogiliste valkudega. Raudoksiidi superparamagnetiliste omaduste tõttu lühendab kontrastaine peamiselt T2 relaksatsiooniaega ja põhjustab lokaalsete magnetväljade moonutust; mõlemad mehhanismid tekitavad

väljendunud signaali vähenemise raudoksiidi läheduses, eriti T and T *-kaalutud kujutistel. T * efekt on eriti väljendunud pärast seda, kui Resotrani akumulatsioonifaasis fagotsüteeritakse retikuloendoteliaalsüsteemi (RES) rakkude poolt. Seeläbi eristab SPIO-võimendatud MRTuuringul healoomulisi ja pahaloomulisi lesioone nende rakulise koostise ja funktsiooni alusel (RES-rakud esinevad ainult normaalses maksakoes ja healoomulistes kasvajates). Lisaks saab Resotrani kõrget T -relaksiivsust kasutada vaskulaarfaasis dünaamiliseks kujutamiseks ja veresoonte delineerimiseks magnetresonantsangiograafia (MRA) järjestustega. Resotran kasutusvalmis suspensiooni füüsikalis-keemilised omadused:

osmolaalsus temperatuuril 37 °C (mOsm/kg H O) 314 viskoossus temperatuuril 37 °C (m Pas) 1,0 tihedus temperatuuril 37 °C (g/ml) 1,061 pH 5,5...7,0

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine ja eritumine Pärast ühekordset intravenoosset manustamist jaotub ferukarbotraan intravaskulaarses ruumis ning kaob kiiresti verest/plasmast kahefaasiliselt selektiivse omastamise kaudu retikuloendoteliaalsüsteemi (RES), peamiselt maksa ja põrna, poolt.

Ferukarbotraani raudoksiidtuuma biodegradatsioon toimub RES-i rakkude sees. Biotransformatsioon lõpeb ferukarbotraani raua integreerumisega organismi normaalsetesse rauavarudesse. Seega on ferukarbotraani raua edasine käitumine lõppkokkuvõttes identne bioloogiliselt kättesaadava normaalse raua omaga.

Maksimaalse diagnostilise annuse 1,4 ml (vastab 756 mg ferukarbotraanile ehk 39 mg rauale) korral suureneb kogu organismi rauasisaldus vaid minimaalselt (<2%).

C suurenes proportsionaalselt annusevahemikus 5...40 mikromooli rauda/kg. I faasi kliinilistes max uuringutes oli ferukarbotraani raua seerumi poolväärtusaeg algfaasis t  0,26 ± 0,19 tundi (või lühem) ning terminaalses faasis t 4,36 ± 0,75 tundi (või lühem). Poolväärtusajad t ja t ei olnud manustatud annustega olulisel määral seotud. Karboksüdekstraani eritumine Loomkatsed rottidega näitasid, et suurem osa (>70%) ferukarbotraani karboksüdekstraanist elimineerub kiiresti neerude kaudu. Ligikaudu 20% karboksüdekstraanist näitas biojaotuvust, mis oli väga sarnane ferukarbotraani raudoksiidtuumaga, mis viitab selle fraktsiooni akumuleerumisele RES- organites (eriti maksas ja põrnas) ilma eraldumiseta raudtuumast. Nagu raudoksiidtuuma puhul, toimub ka karboksüdekstraani pidev eliminatsioon maksast.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised andmed ei näita inimestele erilist ohtu farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse tavapäraste uuringute põhjal.

Ferukarbotraan ei mõjutanud isaste ega emaste rottide viljakust ega üldist reproduktiivset sooritusvõimet ega olnud teratogeenne rottidel ega küülikutel. Üksnes juhul, kui ferukarbotraani manustati organogeneesi perioodil igapäevaselt väga suurtes annustes (diagnostilist annust kordades ületav), täheldati rottidel implantatsioonijärgset ja prenataalset suremust ning järglaste arengupeetust (0,5 mmol Fe/kg/ööpäevas, ligikaudu 50-kordne diagnostiline annus) ning küülikutel resorptsioonisageduse suurenemist ja elusloodete arvu vähenemist (0,8 mmol rauda/kg ööpäevas, ligikaudu 80-kordne diagnostiline annus).

Lokaalse taluvuse uuringutes põhjustas paravenoosne, intramuskulaarne või intrakutaanne manustamine manustamiskohas lokaalseid põletikulisi reaktsioone. Resotrani süste tahtmatu vale paigutus võib põhjustada manustamiskohas naha pikaajalist pigmendilaadset värvimuutust rauaosakeste lokaalse kuhjumise tõttu. Seetõttu tuleb Resotrani kasutamisel inimestel rangelt järgida intravenoosset manustamist. Loomkatsetes ei ilmnenud Resotrani sensibiliseerivat (kontaktallergeenset) potentsiaali. Dekstraanivastaste antikehadega koertel kutsus Resotran esile DIAR-iga võrreldava immuunvastuse, mis viitab võimele esile kutsuda anafülaktiline reaktsioon inimestel, kellel on dekstraanivastased

antikehad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1. Abiainete loetelu

(S)-piimhape (E270) Mannitool (E421) Naatriumhüdroksiid (E524) (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistev I tüüpi klaasviaal 1,5 ml sisuga, suletud fluoritud bromobutüülkummist korgiga, plommitud värvilise klapiga presskorgiga ning pakendatud üksikkarpi.

1 × 1,5 ml

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Pärast preparaadi pikemat seismist võib täheldada kergeid värvuse muutusi (tumedast keskmiselt pruuniks), mis kaovad tavapärase käsitsemise käigus. Kontrollida viaali enne kasutamist visuaalselt kahjustuste ja setete suhtes. Kasutada ainult settevaba homogeenset lahust.

Resotran on kasutusvalmis vesisuspensioon süstimiseks ja seda ei tohi lahjendada. Kontrastaineid sisaldavad viaalid on ette nähtud ühekordseks kasutamiseks. Resotrani ei tohi süstlasse tõmmata varem, kui vahetult enne kasutamist.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sanochemia Pharmazeutika GmbH

Landegger Straße 7 2491 Neufeld an der Leitha Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1269526

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.09.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2026