Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi saamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga, kes teie protseduuri jälgib.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga. Kõrvaltoime

võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Quadramet ja milleks seda kasutatakse

Quadramet sisaldab toimeainena samaarium-(153Sm) pentanaatriumleksidronaami.

See ravim on radiofarmatseutiline toode, mis on mõeldud ainult raviks.

Quadramet’i kasutatakse teie haigusest põhjustatud luuvalude raviks.

Quadramet on luukoe suhtes suure afiinsusega. Pärast süstimist kontsentreerub ta luukahjustuste piirkonda. Kuna Quadramet sisaldab vähesel hulgal radioaktiivset elementi samaarium (153Sm), toimetatakse kiirgus lokaalselt luukahjustusteni, kus ta avaldab leevendavat toimet luuvaludele.

Quadramet kasutamisega kaasneb kokkupuude radioaktiivsusega. Teie arst ja nukleaarmeditsiini arst on arvamusel, et radiofarmatseutilise preparaadi manustamisest saadav kliiniline kasu kaalub üles kiirgusest tingitud riski.

2. Mida on vaja teada enne Quadramet`i kasutamist

Quadrameti ei tohi kasutada :

• kui olete samaarium- (153Sm) pentanaatriumleksidronaami või sarnaste fosfonaadiühendite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
• kui te olete rase või arvate, et võite olla rase,
• kui olete eelneva 6 nädala jooksul saanud keemiaravi või kiiritusravi poole kehapinna ulatuses.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Quadramet'i saamist rääkige oma nukleaarmeditsiini arstiga.

• Kui teie neerufunktsioon on langenud, kohandatakse vastavalt sellele preparaadi kogust.
• Kui teil on urineerimisprobleeme (kusepeetus või kusepidamatus), tuleb uriini kogumisel olla eriti ettevaatlik
• Kui teid on ravitud teiste bisfosfonaatidega.
• Kui teie vererakkude arvud on oluliselt muutunud.

Enne Quadramet'i manustamist peaksite:

• tegema luuuuringu, et teha kindlaks, kas Quadramet võib teid aidata
• jooma enne protseduuri algust rohkelt vett, et esimestel uuringujärgsetel tundidel võimalikult sageli urineerida

Lapsed ja noorukid Kui olete alla 18-aastane, pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga, sest see toode ei pruugi teile sobida.

Muud ravimid ja Quadramet Teatage oma nukleaarmeditsiini arstile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne, kui teile seda ravimit manustatakse, nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga. Peate enne Quadramet’i manustamist teavitama nukleaarmeditsiini arsti, kui te võite olla rase, kui teil on menstruatsioon vahele jäänud või kui imetate last. Kahtluse korral on oluline pidada nõu protseduuri kontrolliva nukleaarmeditsiini arstiga.

Kui te olete rase Quadramet’i ei tohi manustada rasedatele naistele.

Kui te toidate rinnaga Kui on vaja Quadramet'i manustada, tuleb imetamine lõpetada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ei peeta tõenäoliseks, et Quadramet mõjutaks autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Quadramet sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaali kohta, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Quadramet`i kasutada

Radiofarmatseutiliste ravimite kasutamine, käsitsemine ja hävitamine on seadusega väga rangelt reglementeeritud. Quadramet’i tohib kasutada ainult spetsiaalselt selleks ettenähtud kontrollitud alal. Seda toodet tohivad käsitseda ja teile manustada ainult selle ohutuks kasutamiseks spetsiaalse väljaõppe ja kvalifikatsiooni saanud isikud. Need isikud tagavad ravimi ohutu kasutamise ja hoiavad teid toimuvaga kursis. Protseduuri kontrolliv nukleaarmeditsiini arst valib Quadramet’i koguse, mida teie korral kasutatakse. See on väikseim kogus, mis on vajalik soovitud efekti saavutamiseks.

Täiskasvanule tavaliselt manustatav soovitatav kogus on 37 MBq kehakaalu kg kohta (MBq: megabekerelli, mis on radioaktiivsust väljendav ühik).

Quadramet’i manustamine ja protseduuri läbiviimine Quadramet’i süstitakse aeglaselt veeni.

Antud ravimpreparaat ei ole ette nähtud regulaarseks või pidevaks manustamiseks. Sellele vaatamata võib sõltuvalt haiguse käigust ja juhul, kui teie verenäitajad on eelneva ravi järel taastunud, manustamist 8 nädala möödudes korrata.

Raviprotseduuri kestus Teie nukleaarmeditsiini arst teavitab teid protseduuri tavapärasest kestusest.

Pärast Quadramet'i manustamist tuleb teil

• 48 tunni jooksul pärast süstimist vältida lähikontakti väikelaste ja rasedatega
• sageli urineerida selle ravimi väljutamiseks kehast. Teie nukleaarmeditsiini arst annab teada, millal teid haiglast välja kirjutatakse. Uriinipidamatuse või kuseteede ummistuse korral paigaldatakse teile umbes 6 tunniks uriinikateeter.

Teie raviarst hakkab võtma vereproove igal nädalal vähemalt 8 nädala kestel, et kontrollida teie trombotsüütide ning valgete ja punaste vereliblede arvu, mis võivad ravi tagajärjel pisut langeda.

Nukleaarmeditsiini arst teavitab teid, kui peate pärast selle ravimi saamist erilisi ettevaatusabinõusid rakendama. Küsimuste korral võtke ühendust oma nukleaarmeditsiini arstiga.

Kui teile manustatakse Quadramet’i rohkem kui ette nähtud Quadramet’i üleannustamine on ebatõenäoline, sest te saate ainult üksikannuse, mis on protseduuri eest vastutava nukleaarmeditsiini arsti poolt täpselt kontrollitud.

Kuid igal juhul saate te üleannustamise korral vajalikku ravi.

Kui teil on lisaküsimusi Quadramet’i kasutamise kohta, pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga, kes jälgib kogu protseduuri.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kõrvaltoimete esinemissagedus on järgmine:

Väga sage : võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10st

• Punaste ja valgete vereliblede ning trombotsüütide arvu vähenemine.

Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10-st

• Luuvalu
• Iiveldus
• Pearinglus
• Liigne väsimus

Aeg-ajalt: võib esineda kuni 1 inimesel 100-st

• Hüübimishäire
• Luuüdi suutmatus toota vere- ja immuunrakke
• Koljusisene verejooks
• Tserebrovaskulaarne atakk
• Seljaaju kompressioon
• Oksendamine
• Tugev higistamine
• Isutus

Teadmata: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

• Ülitundlikkus
• Tõsine allergiline reaktsioon
• Kõhulahtisus

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma nukleaarmeditsiini arstiga Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Quadramet`i säilitada

Teie ei pea seda ravimit säilitama.

Seda ravimit säilitatakse vastava spetsialisti vastutusel selleks ettenähtud ruumis.

Radiofarmatseutiliste ravimite säilitamine toimub vastavalt radioaktiivse materjali käitlemise kohalikule seadusandlusele.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Quadramet sisaldab

• Toimeaine on samaarium (153Sm) pentanaatriumleksidronaam.
• Üks milliliiter lahust sisaldab viidatud kuupäeval 1,3 GBq samaarium (153Sm) pentanaatriumleksidronaami (vastab 20 kuni 80 µg/ml samaariumile viaali kohta).
• Teised koostisosad on EDTMP, kaltsium-EDTMP naatriumisoolana, naatrium, süstevesi.

Kuidas Quadramet välja näeb ja pakendi sisu Quadramet on süstelahus.

Üks viaal sisaldab 1,5 ml (lähteajal 2 GBq) kuni 3,1 ml (lähteajal 4 GBq) süstelahust.

Müügiloa Hoidja Ja Tootja

CIS bio international Boîte Postale 32 F- 91192 Gif-sur-Yvette Cedex Prantsusmaa Infoleht on viimati uuendatud {KK/AAAA}.

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajale: Quadramet’i täielik ravimi omaduste kokkuvõte on eraldi dokumendina ravimi pakendis eesmärgiga tagada tervishoiutöötajatale täiendav teaduslik ja praktiline teave selle radiofarmpreparaadi manustamise ja kasutamise kohta.

Vt ravimi omaduste kokkuvõtet.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Quadramet 1,3 GBq/ml süstelahus.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter lahust sisaldab viidatud kuupäeval 1,3 GBq samaarium (153Sm) pentanaatriumleksidronaami (vastab 20 kuni 80 µg/ml samaariumile viaali kohta)

Samaariumi eriaktiivsus on ligikaudu 16–65 MBq/µg samaariumi kohta.

Üks viaal sisaldab viidatud kuupäeval 2–4 GBq.

Samaarium-153 emiteerib nii keskmise energiaga beetaosakesi kui kujutisvõimelisi gammafootoneid ning selle radioaktiivne poolestusaeg on 46,3 tundi (1,93 päeva). Samaarium-153 kiirguse energiajaotust näitab tabel 1.

TABEL 1 : SAMAARIUM-153 KIIRGUSE PÕHIJAOTUS

Kiirgus Energia (keV)* Osakaal beeta 640 30% beeta 710 50% beeta 810 20%

gamma 103 29% * Beetakiirguse jaoks on näidatud maksimaalne energia, keskmine beetaosakese energia on 233 keV.

Teadaolevat toimet omav abiaine: naatrium 8,1 mg/ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Selge värvitu või heledat merevaiguvärvi lahus, mille pH on vahemikus 7,0–8,5.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Quadramet on näidustatud luuvalude vaigistamiseks patsientidele, kel on hulgi osteoblastilisi luumetastaase, mis ilmnevad luu skaneerimisel tehneetsiumiga (99mTc)] märgistatud bisfosfonaatidega.

Osteoblastilised metastaasid, kuhu kogunevad tehneetsiumiga (99mTc) märgistatud bisfosfonaadid, peab enne ravi alustamist kindlaks tegema.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Quadramet’i tohib manustada ainult radiofarmatseutiliste preparaatide kasutamises kogenud arst ja ainult pärast patsiendi täielikku onkoloogilist hinnangut kvalifitseeritud arstide poolt.

Annustamine Quadramet'i soovitatav aktiivsus on 37 MBq kehakaalu kg kohta.

Neerufunktsiooni kahjustus Manustatavat aktiivsust tuleb hoolikalt jälgida, sest neil patsientidel võib kiirguse ekspositsioon suureneda.

Lapsed Quadramet’i ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 eluaasta ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu.

Manustamisviis Ainult ühekordseks kasutamiseks. Quadramet’i tuleb veenisiseselt läbi kanüüli aeglaselt manustada ühe minuti vältel. Quadramet’i ei tohi enne kasutamist lahjendada.

Quadramet’ile reageerivad patsiendid kogevad valu vaigistumist üldreeglina 1 nädala jooksul pärast raviprotseduuri. Valude vaibumine võib kesta 4 nädalast kuni 4 kuuni. Patsientidele, kes kogevad valude vaibumist, võib nende arst soovitada opioidsete valuvaigistite kasutamise vähendamist.

Quadramet’i korduvmanustamine peab põhinema patsiendi individuaalsel reaktsioonil eelnevale ravile ja kliinilistel sümptomitel. Minimaalseks intervalliks luuüdi funktsiooni piisavaks taastumiseks tuleb lugeda 8 nädalat.

Andmed korduvannustamise ohutuse kohta on piiratud ja põhinevad preparaadi kaastundlikul kasutamisel.

Ravimpreparaadi valmistamise juhised vt lõik 12.

Patsiendi ettevalmistamise juhiseid vt lõik 4.4.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine (etüleendiamiintetrametüleenfosfonaat (EDTMP)) või sarnaste fosfonaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• Rasedus (vt lõik 4.6)
• Patsientidele, kes on saanud eelneva 6 nädala jooksul kemoteraapiat või välist kiiritusravi poolele kehapinnale
• Samaaegne kasutamine müelotoksilise kemoteraapiaga (vt lõik 4.5)

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Võimalus ülitundlikkuse või anafülaktiliste reaktsioonide tekkeks Ülitundlikkuse või anafülaktiliste reaktsioonide tekkel tuleb ravimpreparaadi manustamine viivitamatult lõpetada ja vajaduse korral alustada intravenoosset ravi. Hädaolukorras viivitamatu tegutsemise võimaldamiseks peavad olema vahetult kättesaadavad vajalikud ravimpreparaadid ja seadmed, näiteks endotrahheaaltoru ja kunstliku hingamise seade.

Kasulikkuse ja riski individuaalne hindamine Iga patsiendi puhul peab kokkupuude kiirgusega olema põhjendatud eeldatava kasuga. Manustatud radioaktiivsus peab igal üksikjuhul olema nii vähene, kui on vajaliku ravitoime saamiseks võimalik.

Quadramet’i ei soovitata kasutada eelmisest ravist või haigusest ohustatud luuüdi reserviga patsientidel, välja arvatud juhul, kui oodatav ravitulemus kaalub üles selle ohud.

Neerufunktsiooni kahjustus Kasu/riski suhet tuleb hoolikalt jälgida, sest neil patsientidel võib kiirguse ekspositsioon suureneda.

Lapsed Teavet kasutamise kohta lastel vt lõik 4.2. Näidustust tuleb hoolikalt kaaluda, kuna efektiivne doos MBq kohta on suurem kui täiskasvanutel.

Ravimit ei tohi kasutada samal ajal muude bisfosfonaatidega juhul, kui tehneetsiumiga (99mTc) märgistatud bisfosfonaadi abil tehtud luuskaneeringutes ilmneb segav mõju.

Müelosupressioon Vähenenud luuüdi funktsiooniga patsientide ravi ei ole soovitatav. 2 nädala jooksul enne ravi algust tuleb teha täisvere analüüsid. Enne ravi alustamist tuleb arvestada alljärgnevate lävendväärtustega:

• hemoglobiin < 100 g/l
• leukotsüütide koguarv < 5 × 109/l
• neutrofiilide absoluutarv < 2 × 109/l
• trombotsüütide arv < 100 × 109/l

Patsiendi ettevalmistamine Patsiendile tuleb soovitada juua (või manustada veenisiseselt) enne süsti vähemalt 500 ml vedelikku ning tühjendada põit selle ekspositsiooni minimeerimiseks pärast süstimist nii sageli kui võimalik.

Urineerimisprobleemidega (kusepeetus või kusepidamatus) patsiendid peavad olema pärast manustamist kateteriseeritud, et minimeerida riiete, voodipesu ja patsiendi ümbruse radioaktiivse saastumise ohtu. Patsiendi haiglast väljakirjutamine peab toimuma vastavalt kohalikele eeskirjadele.

Kuna Quadramet väljub organismist kiiresti, tuleb eritatud uriini radioaktiivsusega seotud ettevaatusabinõud viia vastavusse kohalike eeskirjadega.

Pärast protseduuri 48 tunni jooksul tuleb piirata lähikontakti imikute ja rasedate naistega.

Seoses luuüdi funktsiooni võimaliku pärssumisega pärast manustamist tuleb vereanalüüsi teha igal nädalal vähemalt 8 nädala vältel, alustades 2 nädala möödumisel Quadramet’i manustamisest, või kuni luuüdi funktsiooni piisava taastumiseni. Erihoiatused Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaali kohta, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba“.

Lokaalse koenekroosi ohu tõttu tuleb vältida paravennoosset süstimist. Süstimine peab olema kindlasti intravenoosne, et vältida lokaalset ladestumist ja kiiritust. Paravenoosse süsti korral tuleb süstimine viivitamata lõpetada ning süstimiskohta tuleb soojendada ja jäsemel tõstetud asendis puhata lasta. Kiirguse põhjustatud nekroosi esinemisel võib osutuda vajalikuks kirurgiline sekkumine.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Seoses võimaliku kumuleeruva toimega luuüdile ei tohi ravi teostada samaegselt kemoteraapia või välise kiiritusraviga. Quadramet’i määramiseni pärast neid ravimeetodeid peab luuüdi jõudma piisavalt taastuda.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised Kui radiofarmatseutikume tuleb manustada rasestumisvõimelistele naisele, siis on oluline rasedus välistada. Vahelejäänud menstruatsiooni korral tuleb alati eeldada rasedust, kuni ei ole tõestatud vastupidi. Kui on võimaliku raseduse kahtlus (kui menstruatsioon on vahele jäänud või väga ebaregulaarne vms), siis tuleb patsiendile pakkuda alternatiivseid tehnikaid, mis ei kasuta ioniseerivat kiirgust (kui neid on). Rasedusvõimalus peab olema rangelt välistatud.

Rasestumisvastased vahendid Rasestumisvõimelised naised ja mehed peavad pärast manustamist ning kogu järelkontrolli perioodi jooksul kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus Samaarium- (153Sm) pentanaatriumleksidronaami kasutamine rasedatel on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Imetamine Enne radiofarmatseutikumi manustamist rinnaga toitvale emale tuleb kaaluda võimalust lükata radionukliidi manustamine edasi rinnaga toitmise lõpetamiseni ning veenduda, et oleks valitud kõige sobivam radiofarmatseutikum, võttes arvesse radioaktiivsuse eritumist rinnapiima.

Ouadramet´i eritumise kohta inimese rinnapiima puuduvad kliinilised andmed. Kui manustamist peetakse vajalikuks, tuleb imetamiselt üle minna kunstlikule toitmisele ja erituv rinnapiim hävitada.

Lähikontakti imikutega tuleks 48 tunni jooksul piirata.

Fertiilsus Fertiilsusuuringuid ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Quadramet võib mõjutada kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes uuringutes Quadramet'i saanud inimestel olid kõige sagedamini teatatud reaktsioonid trombotsütopeenia, aneemia ja leukopeenia. Kõige olulisemad Quadramet'iga seotud tõsised kõrvaltoimed on dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, luuüdi puudulikkus, ülitundlikkus, anafülaktiline reaktsioon, koljusisene verejooks, tserebrovaskulaarne atakk ja seljaaju kompressioon.

Kõrvaltoimete tabel Järgmises tabelis on esitatud täheldatud reaktsioonide tüübid ja sümptomid organsüsteemide klassi järgi sordituna. Allpool loetletud esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 2: kliiniliste uuringute ja turustamisjärgse järelkontrolli käigus esinenud kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Vere ja lümfisüsteemi häired Väga sage Trombotsütopeenia2

Immuunsüsteemi häired Teadmata Ülitundlikkus1 Ainevahetus- ja toitumishäired Aeg-ajalt Anoreksia Närvisüsteemi häired A eg-ajalt Intrakraniaalne hemorraagia

Seedetrakti häired Sage Iiveldus Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt Hüperhidroos kahjustused Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Luuvalu2 kahjustused Üldised häired ja Sage Asteenia manustamiskoha reaktsioonid 1 Spontaanselt teatatud kõrvaltoimed 2 Vt jaotist Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Turustamisjärgselt teatatud trombotsütopeenia juhtude seas on esinenud üksikjuhtudel ajusisest verejooksu ja ka surmaga lõppenud juhtumeid.

Quadramet’i saavatel patsientidel esineb leukotsüütide ja trombotsüütide arvu kahanemist ning aneemiat. Kliinilistes katsetes kahanes leukotsüütide ja trombotsüütide arv 3...5 nädala möödumisel pärast manustamist miinimumini 40%...50%-ni lähtetasemest ning saavutas üldreeglina uuesti ravieelse taseme 8 nädala pärast. Mõned patsiendid, kel tekkis 3. või 4. astme hematopoeetiline toksilisus olid kas hiljuti saanud välist kiiritusravi või kemoteraapiat või oli neil kiiresti progresseeruv, luuüdi mõjutada võiv haigus.

Väike arv patsiente kaebas luuvalude mööduva ägenemise üle vahetult pärast süstimist (kõrvetusreaktsioon). See on tavaliselt kerge ja mööduv ning leiab aset 72 tunni jooksul pärast süstimist. Sellised reaktsioonid alluvad tavaliselt valuvaigistitele.

Vähestel patsientidel esines seljaaju kompressiooni, dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni ja tserebrovaskulaarseid atakke. Selliste nähtude esinemist võib seostada patsientide haiguse kuluga. Kui lülisamba metastaasid on tserviko-dorsaalsel tasemel, siis ei saa välistada seljaaju kõrgenenud kompressiooniriski.

Ravikuuri käigus saadud kiirgusdoos võib põhjustada vähijuhtude ja mutatsioonide sagenemist. Kõikidel juhtudel tuleb veenduda, et kiiritamisest lähtuv oht on väiksem kui haigusest endast lähtuv. Kui manustatakse maksimaalset soovitatavat aktiivsust 70 kg kaaluva patsiendi kohta 2600 MBq, on efektiivne doos 798 mSv.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Quadramet'i kiirguse üleannustamise korral tuleb võimaluse korral vähendada patsiendi neeldumisdoosi, suurendades radionukliidi eritumist organismist forsseeritud diureesi ja põie sagedase tühjendamise abil. Kasulik võib olla kasutatud efektiivse annuse hindamine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: mitmesugused radiofarmatseutilised valuvaigistid. ATC kood: V10BX02

Toimemehhanism Quadramet on afiinne luukoe suhtes ning ta kontsentreerub luupähikute piirkonnas, seondudes kõvasti hüdroksüapatiidiga.

Farmakodünaamilised toimed Uuringud rottidel on näidanud, et Quadramet eemaldub kiiresti verest ja lokaliseerub luude kasvupiirkondades, eriti luukoe mineraliseerumise kihis.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Planaarsete kujutiste tehnikat kasutanud kliinilistes uuringutes akumuleerus Quadramet kahjustatud ja normaalse luukoe suhtega ligikaudu 5 ning kahjustatud luukoe ja pehmete kudede suhtega ligikaudu 6. Seega võivad metastaatiliselt kaasatud piirkonnad akumuleerida oluliselt rohkem Quadramet’i kui ümbritsev normaalne luukude.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine Patsientidel väljutub Quadramet kiiresti verest. Kolmkümmend minutit pärast preparaadi süstimist 22 patsiendile sisaldas plasma ainult 9,6 ± 2,8% manustatud aktiivsusest. 4 ja 24 tunni möödudes langes plasma radioaktiivsus 1,3 ± 0,7%-lt 0,05 ± 0,03%-ni. Organite kaudu omastamine Skeleti poolt neelatud Quadramet’i osa moodustas uuringutes 453 patsiendiga erinevate esmaste pahaloomuliste kasvajatega 65,5 ± 15,5% manustatud aktiivsusest. Ilmnes positiivne korrelatsioon skeletis neeldunud annuse ja metastaatiliste piirkondade arvu vahel. Kontrastina oli skeletis neeldunud annus 30 minuti möödudes pöördvõrdeline plasma radioaktiivsusega.

Eritumine Uriini eritumine toimus peamiselt esimese 4 tunni vältel (30,3 ± 13,5%). 12 tunni möödudes oli 35,3 ± 13,6% manustatud aktiivsusest uriini kaudu eritatud. Väiksem eritus uriini toimus ulatuslike luumetastaasidega patsientidel sõltumata manustatud radiofarmatseutilise preparaadi kogusest.

Biotransformatsioon Uriiniproovide analüüs näitas radioaktiivsuse kogunemist inertsete kompleksidena.

Neerufunktsiooni kahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole farmakokineetikat iseloomustatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Sm-EDTMP radiolüüsi produktid näitasid rottidel ja koertel toksilisust neerude suhtes alates tasemest 2,5 mg/kg.

Samaarium (153Sm)-EDTMP annuse korduvmanustamisel koertele ilmnes pärsitud luuüdi ja perifeersete hematoloogiliste näitajate taastumisaja teatav pikenemine võrreldes taastumisega pärast ühekordse annuse manustamist.

Radioaktiivset Sm-EDTMPd ei ole uuritud mutageensuse/kartsinogeensuse suhtes, kuid seoses terapeutilisest ekspositsioonist saadava kiirgusdoosiga tuleb seda vaadelda kui genotoksilise/kartsinogeense riski allikat.

Mitteradioaktiivne Sm-EDTMP ei näidanud mutageenset potentsiaali hulgalistes in vivo ja in vitro testides. Sarnaseid tulemusi andis ka radiolüüsi jääkidega rikastatud Sm-EDTMP.

Ühes EDTMP kartsinogeense potentsiaali uuringus tekkis rottidel suurte annuste korral osteosarkoom. Genotoksiliste omaduste puudumisel võib neid tulemusi seostada EDTMP kelatiivsete omadustega, mis põhjustavad luuainevahetuse häireid.

Quadramet’i toime kohta paljunemisvõimele ei ole uuringuid läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Üld-EDTMP (EDTMP.H O kujul) Kaltsium-EDTMP naatriumisoolana (Ca kujul) Üldnaatrium (Na kujul) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

1 päev etiketil näidatud aktiivsuse lähteajast.

Kasutada 6 tunni jooksul pärast sulamist. Pärast sulatamist mitte külmutada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Quadramet tarnitakse külmutatult kuivjää sees. Hoidke sügavkülmutuses temperatuuril -10 C kuni -20 C originaalpakendis. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi sulatamist, vt lõik 6.3.

Radiofarmatseutikume tuleb hoida radioaktiivseid materjale käsitlevate siseriiklike eeskirjade kohaselt.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

15 ml värvitu Euroopa farmakopöa I tüüpi klaasist viaal, suletud tefloonkattega klorobutüülist/looduslikust kummist korgi ja alumiiniumist keeratava kattega.

Iga viaal sisaldab 1,5 ml (lähteajal 2 GBq) kuni 3,1 ml (lähteajal 4 GBq) süstelahust.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldine hoiatus Radiofarmatseutikume tohivad vastu võtta, kasutada ja manustada vaid volitatud isikud eriotstarbelises kliinilises keskkonnas. Radiofarmatseutikumide vastuvõtmisele, säilitamisele, kasutamisele, edastamisele ja kõrvaldamisele rakenduvad pädeva ametliku asutuse eeskirjad ja/või vastavad litsentsid.

Radiofarmatseutikumid tuleb ette valmistada viisil, mis vastab nii kiirgusohutuse kui ka farmatseutikumi kvaliteedi nõuetele. Rakendada tuleb sobivaid aseptilisi ettevaatusabinõusid.

Ravimpreparaadi manustamiseelse valmistamise juhised vt lõik 12.

Kui selle viaali terviklikkus ravimi ettevalmistamise ajal kahjustub, ei tohi viaali kasutada.

Manustamisprotseduurid tuleb läbi viia minimiseerides ravimpreparaadi saastumise ja kasutajate kiiritamise ohtu. Piisava varjestuse kasutamine on kohustuslik.

Radioaktiivsete ravimpreparaatide manustamine on seotud teistele isikutele välisest kiirgusest või uriini-, okse- jne pritsmetega saastumisest tingitud riskiga.

Preparaat annab tõenäoliselt enamiku patsientide puhul tulemuseks suhteliselt suure kiirgusdoosi. Quadramet'i manustamine võib põhjustada olulist keskkonnaohtu. See võib olla probleemiks ravitavate inimeste lähedastele või üldsusele, sõltuvalt manustatud aktiivsuse tasemest. Saastumise vältimiseks tuleb patsientide poolt eritatud aktiivsuse suhtes rakendada sobivaid ettevaatusabinõusid vastavalt riiklikele eeskirjadele .

Quadramet võib sisaldada isotoopi 154-Eu, mille poolestusaeg on 8,5 aastat ja mis püsib luustikus pärast Quadramet’i ravi lõppu. Seda tuleb radioaktiivsete jäätmete kõrvaldamisel ja kiirguse hoiatussüsteemide aktiveerumisel arvesse võtta.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CIS bio international Boîte Postale 32 F-91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex PRANTSUSMAA

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/97/057/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 5.veebruar 1998 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 12. detsember 2007

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

11. DOSIMEETRIA

Tabelis 3 on esitatud hinnangulised kiirguse neeldumisdoosid Quadramet’i intravenoossest süstist keskmise täiskasvanud patsiendi jaoks. Dosimeetrilised hinnagud põhinevad kliiniliste biojaotuste uuringutel, kus kasutati kiirgusdooside arvutamiseks Nukleaarmeditsiini Ühingu meditsiinilise sisemise kiirgusdoosi (MIRD - Medical Internal Radiation Dose) komitee poolt välja töötatud meetodeid.

Kuna Quadramet eritub koos uriiniga, põhines kiirgusekspositsioon urineerimisintervallil 4,8 tundi. Kiirgusdooside hinnagud luu ja luuüdi jaoks eeldavad, et radioaktiivsus koguneb luude pinnale, mis on kooskõlas Quadramet`iga ravitud patsientidelt võetud luuproovide autoradiogrammidega.

TABEL 3 : KIIRGUSE NEELDUMISDOOSID

Organ Neeldumisdoos manustatud aktiivsuse suhtes (mGy/MBq) aju 0,011 alaneva käärsoole sein 0,010

emakas 0,011 harknääre (tüümus) 0,004 kilpnääre 0,007 kopsud 0,008

kusepõie sein 0,973 lihased 0,007 luupinnad 6,76

magu 0,004 maks 0,005 munandid 0,005 munasarjad 0,008

nahk 0,004 neerud 0,018 neerupealised 0,009

pankreas 0,005 peensool 0,006 põrn 0,004 punane luuüdi 1,54

rindkere 0,003 sapipõis 0,004 südamelihase sein 0,005

üleneva käärsoole sein 0,005 Efektiivne doos 0,307 (mSv/MBq)

Aktiivsuse 2600 MBq manustamisest tulenev efektiivne annus 70 kg kaaluvatel täiskasvanutel on umbes 798 mSv.

Konkreetsete organite, mis võivad mitte olla ravi sihtorganiteks, kiirgusdoosid võivad olla oluliselt mõjutatud haigusprotsessist tingitud patofüsioloogiliste muutuste poolt. Seda peab arvestama alltoodud informatsiooni kasutamisel.

Manustatud aktiivsuse 2600 MBq puhul täiskasvanule kehakaaluga 70 kg on tüüpiline kiirgusdoos sihtelundile, skeleti metastaasidele 86,8 Gy ja tüüpilised kiirgusdoosid kriitilistele elunditele on järgmised: normaalsed luupinnad 17,6 Gy, punane luuüdi 4,0 Gy, kusepõie sein 2,5 Gy, neerud 0,047 Gy ja munasarjad 0,021 Gy.

12. RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Enne manustamist lasta ravimil toatemperatuuril sulada.

Enne kasutamist kontrollida süstelahust visuaalselt. See peab olema selge, ilma nähtavate osakesteta. Operaator peab lahuse selguse kontrollimisel hoolikalt oma silmi kaitsma.

Vahetult enne manustamist tuleb mõõta toimet annuse kalibraatoriga. Enne Quadramet'i manustamist on vaja kontrollida manustatavat annust ja patsiendi isikuandmeid.

Süstlasse tõmbamine peab toimuma aseptilistes tingimustes. Viaali ei tohi kunagi avada. Pärast korgi desinfitseerimist tuleb lahus tõmmata korgi kaudu üheannuselisse süstlasse, mis on varustatud nõuetekohase varjestuse ja ühekordse steriilse nõelaga, või tuleb kasutada lubatud automatiseeritud manustamissüsteemi.

Kui viaali terviklikkus on rikutud, ei tohi ravimpreparaati kasutada.

Kõik kasutamata jäänud ravimpreparaadid või jäätmematerjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

CIS bio international Boîte Postale 32 F-91192 Gif-sur-Yvette cedex Prantsusmaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa : Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE

Ravimiohutuse järelevalve süsteem Müügiloa hoidja peab tagama, et müügiloa taotluse moodulis 1.8.1 esitatud ravimiohutuse järelevalve süsteem on olemas ja toimib enne ravimpreparaadi turule toomist ja turustamise ajal.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

METALLKARP/ TINAPOTT

Sisaldab sinist raami

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Quadramet 1,3 GBq/ml süstelahus samaarium (153Sm) pentanaatriumleksidronaam

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Samaarium (153Sm) pentanaatriumleksidronaam: 1,3 GBq/ml viidatud kuupäeval. (vastab 20 kuni 80 µg/ml samaariumile)

3. ABIAINED

Üld-EDTMP (EDTMP.H O kujul) Kaltsium-EDTMP naatriumisoolana (Ca kujul) Üldnaatrium (Na kujul) Süstevesi

4. RAVIMIVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus ühekordse annusega viaalis.

Maht: ml

GBq/viaal, (12.00 CET)

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Radioaktiivne ravim. Radioaktiivsuse sümbol.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: PP/KK/AAAA (12.00 CET)

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoidke sügavkülmas originaalpakendis Kasutada 6 tunni jooksul pärast sulamist.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kõik kasutamata jäänud ravimpreparaadid või jäätmematerjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

CIS bio international, B.P.32, 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex, PRANTSUSMAA

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/97/057/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Ei kohaldata.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata.

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KLAASVIAAL

Ei sisalda sinist raami

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Quadramet 1,3 GBq/ml süstelahus samaarium (153Sm) pentanaatriumleksidronaam Intravenoosne.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: PP/KK/AAAA (12.00 CET)

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

Maht: ml

GBq/viaal, (12.00 CET)

6. MUU

Radioaktiivsuse sümbol. Radioaktiivne ravim.

Tootja: CIS bio international.