RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Qdenga süstelahuse pulber ja lahusti Qdenga süstelahuse pulber ja lahusti süstlis Dengue tetravalentne vaktsiin (elus, nõrgestatud)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 annus (0,5 ml): Dengue viiruse serotüüp 1 (elus, nõrgestatud)*: ≥ 3,3 log10 PFU**/annuses Dengue viiruse serotüüp 2 (elus, nõrgestatud)#: ≥ 2,7 log10 PFU**/annuses Dengue viiruse serotüüp 3 (elus, nõrgestatud)*: ≥ 4,0 log10 PFU**/annuses Dengue viiruse serotüüp 4 (elus, nõrgestatud)*: ≥ 4,5 log10 PFU**/annuses

*Toodetud Vero rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil. Tüüp 2 dengue karkassi kunstlikult sisse viidud serotüübi-spetsiifiliste pinnavalkude geenid. See toode sisaldab geneetiliselt muundatud organisme (GMO). #Toodetud Vero rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil **PFU = naastu moodustavat ühikut

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Enne manustamiskõlblikuks muutmist on vaktsiin valge kuni valkjas külmkuivatatud pulber (kompaktne tükk).

Lahusti on läbipaistev värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Qdenga on näidustatud dengue palaviku ennetamiseks isikutel alates 4 aasta vanusest. Qdenga kasutamisel tuleb järgida ametlikke soovitusi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Isikud alates 4 aasta vanusest

Qdenga annus 0,5 ml tuleb manustada kaheannuselise (0 ja 3 kuud) skeemi järgi.

Vajadust kordusannuse järele ei ole kindlaks tehtud.

Muud lapsed (alla 4-aastased lapsed)

Qdenga ohutus ja efektiivsus alla 4-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Antud hetkel teadaolevaid andmeid on kirjeldatud lõigus 4.8, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Eakad

Annuse kohandamine eakatel vanuses ≥ 60 aastat ei ole vajalik. Vt lõik 4.4.

Manustamisviis

Pärast lüofiliseeritud vaktsiini lahustiga manustamiskõlblikuks muutmise lõpetamist tuleb Qdenga manustada subkutaanse süstena eelistatavalt õlavarre deltalihase piirkonda.

Qdenga’t ei tohi süstida intravaskulaarselt, intradermaalselt ega intramuskulaarselt.

Vaktsiini ei tohi segada samas süstlas ühegi teise vaktsiini või muude parenteraalsete ravimpreparaatidega.

Qdenga manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes või ülitundlikkus eelmise Qdenga annuse suhtes.

• Kaasasündinud või omandatud immuunpuudulikkusega isikud, sealhulgas need, kes saavad immunosupressiivseid ravimeid, nagu süsteemsete kortikosteroidide suured annused (nt 20 mg ööpäevas või 2 mg/kg ööpäevas prednisooni 2 nädala jooksul või kauem) 4 nädala jooksul enne vaktsineerimist, või muud ravimpreparaadid, millel on teadaolevad immunosupressiivsed omadused, sealhulgas keemiaravi. Aeg, mille jooksul pärast immunosupressiivset ravi vaktsineerimist vältida, tuleb määrata individuaalselt.

• Isikud, kellel on sümptomaatiline HIV infektsioon või asümptomaatiline HIV infektsioon, kui kaasnevad immuunfunktsiooni puudulikkuse tunnused.

• Rasedad (vt lõik 4.6).

• Imetavad naised (vt lõik 4.6).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida. Üldised soovitused

Anafülaksia Qdenga’t saanud isikutel on teatatud anafülaksiast. Enamikul juhtudest avaldus see 30 minuti jooksul pärast vaktsineerimist. Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab pärast vaktsiini manustamist tekkida võiva anafülaktilise reaktsiooni tõttu sobiv meditsiiniline abi ja järelevalve olema alati kergesti kättesaadav.

Haigusloo läbivaatamine Vaktsineerimisele peab eelnema isiku haigusloo läbivaatus (eriti seoses eelmiste vaktsineerimistega ja võimalike pärast vaktsineerimist tekkinud ülitundlikkusreaktsioonidega).

Kaasnev haigus Vaktsineerimine Qdenga’ga tuleb edasi lükata isikutel, kellel on äge kõrge palavikuga kulgev haigus. Kerge infektsiooni, näiteks nohu korral ei pea vaktsineerimist edasi lükkama.

Vaktsiini efektiivsuse piirangud Kõikidel vaktsineeritutel ei pruugi Qdenga esile kutsuda kaitsvat immuunvastust kõigi dengue viiruse serotüüpide vastu ja kaitse võib aja jooksul väheneda (vt lõik 5.1). Praegu ei ole teada, kas kaitse puudumine võib tuua kaasa raskema kuluga dengue palaviku. Pärast vaktsineerimist on soovitatav jätkata isikukaitsemeetmetega sääsehammustuste vastu. Isikud, kellel tekivad dengue palaviku sümptomid või ohumärgid peaksid pöörduma arsti poole.

Qdenga kasutamise kohta üle 60 aasta vanustel uuringus osalejatel andmed puuduvad ning krooniliste haigustega patsientide kohta on andmed piiratud.

Ärevusega seotud reaktsioonid Seoses vaktsineerimisega võivad tekkida ärevusega seotud reaktsioonid, sealhulgas vasovagaalsed reaktsioonid (sünkoop), hüperventilatsioon või stressiga seotud reaktsioonid psühhogeense reaktsioonina nõelaga süstimisele. Minestamisest põhjustatud vigastuste vältimiseks on oluline võtta tarvitusele ettevaatusmeetmed.

Fertiilses eas naised Nagu teistegi nõrgestatud elusvaktsiinide puhul, peavad rasestumisvõimelised naised vähemalt ühe kuu jooksul pärast vaktsineerimist rasedusest hoiduma (vt lõigud 4.6 ja 4.3).

Muu Qdenga’t ei tohi manustada intravaskulaarse, intradermaalse või intramuskulaarse süstena.

Abiained

Qdenga sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Qdenga sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Patsientidel, kes saavad ravi immunoglobuliinidega või immunoglobuliine sisaldavate verepreparaatidega, näiteks vere või plasmaga, on soovitatav pärast ravi lõppu ja enne Qdenga manustamist oodata vähemalt 6 nädalat, eelistatavalt 3 kuud, et vältida vaktsiinis sisalduvate nõrgestatud viiruste neutraliseerimist.

Qdenga’t ei tohi manustada isikutele, kes saavad 4 nädala jooksul enne vaktsineerimist immunosupressiivset ravi, näiteks süsteemsete kortikosteroidide suuri annuseid või muid ravimpreparaate, millel on teadaolevad immunosupressiivsed omadused, sealhulgas keemiaravi (vt lõik 4.3). Aeg, mille jooksul pärast immunosupressiivset ravi vaktsineerimist vältida, tuleb määrata individuaalselt.

Kasutamine koos teiste vaktsiinidega

Kui Qdenga’t manustatakse samaaegselt teise süstitava vaktsiiniga, tuleb vaktsiine alati manustada erinevatesse süstekohtadesse.

Qdenga’t võib manustada samaaegselt A-hepatiidi vaktsiiniga. Samaaegset manustamist on uuritud täiskasvanutel.

Qdenga’t võib manustada samaaegselt kollapalaviku vaktsiiniga. Kliinilises uuringus, milles osales ligikaudu 300 Qdenga vaktsiini koos kollapalaviku 17D vaktsiiniga saanud täiskasvanut, ei täheldatud mingit mõju kollapalaviku seroprotektsiooni määrale. Dengue palaviku antikehade vastused vähenesid pärast Qdenga ja kollapalaviku 17D vaktsiini samaaegset manustamist. Selle leiu kliiniline tähtsus ei ole teada.

Qdenga’t võib manustada samaaegselt inimese papilloomiviiruse (HPV) vaktsiiniga (vt lõik 5.1).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised

Rasestumisvõimelised naised peavad rasedusest hoiduma vähemalt ühe kuu jooksul pärast vaktsineerimist. Naistel, kes plaanivad rasestuda, tuleb soovitada vaktsineerimine edasi lükata (vt lõigud 4.4 ja 4.3).

Rasedus

Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Andmeid Qdenga kasutamise kohta rasedatel on piiratud hulgal. Need andmed ei ole piisavad, et järeldada Qdenga võimalike toimete puudumist rasedusele, embrüo-loote arengule, sünnitusele ja sünnijärgsele arengule.

Qdenga on nõrgestatud elusvaktsiin, seetõttu on Qdenga raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Imetamine

Ei ole teada, kas Qdenga eritub rinnapiima. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Qdenga on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fertiilsus

Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Inimeste fertiilsusele avaldatava toime spetsiifilisi uuringuid ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Qdenga mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed 4…60 aasta vanustel uuringus osalejatel süstekoha valu (50%), peavalu (35%), müalgia (31%), süstekoha erütreem (27%), halb enesetunne (24%), asteenia (20%), ja palavik (11%).

Need kõrvaltoimed tekkisid tavaliselt 2 päeva jooksul pärast süstimist, olid kerge kuni mõõduka raskusastmega, lühikese kestusega (1...3 päeva) ja tekkisid harvemini pärast Qdenga teist süsti kui pärast esimest süsti.

Vaktsiinivireemia

Kliinilises uuringus DEN-205 täheldati mööduvat vaktsiinivireemiat pärast Qdenga vaktsiiniga vaktsineerimist 49% uuringus osalejatest, kes ei olnud varem dengue palavikku nakatunud, ja 16% uuringus osalejatest, kes olid varem dengue palavikku nakatunud. Vaktsiinivireemia algas tavaliselt teisel nädalal pärast esimest süsti ja selle keskmine kestus oli 4 päeva. Vaktsiinivireemiat seostati mõnel isikul mööduvate, kergete kuni mõõdukate sümptomitega, nagu peavalu, artralgia, müalgia ja lööve, mis võivad esineda ka dengue palaviku korral. Pärast teist annust tuvastati harva vaktsiinivireemiat. Vaktsiinivireemia ajal võivad dengue diagnostilised testid anda positiivse tulemuse ning neid ei tohi kasutada vaktsiinivireemia eristamiseks metsikut tüüpi dengue infektsioonist.

Kõrvalnähtude kokkuvõte tabeli kujul

Kliinilistest uuringutest ja müügiloa saamise järgselt saadud ja Qdenga’ga seostatud kõrvaltoimed on esitatud allolevas tabelis (tabel 1).

Allpool esitatud ohutusprofiil põhineb andmetel, mis saadi platseebokontrolliga kliinilistest uuringutest ja müügiloa saamise järgselt. Kliiniliste uuringute koondanalüüs hõlmas 14 627 uuringus osalejat vanuses 4…60 aastat (13 839 last ja 788 täiskasvanut), keda on Qdenga’ga vaktsineeritud. See hõlmas reaktogeensuse alarühma, kus oli 3830 osalejat (3042 last ja 788 täiskasvanut).

Kõrvaltoimed on järjestatud vastavalt järgmistele esinemissageduste kategooriatele. Väga sage: 1/10 Sage: 1/100 kuni <1/10 Aeg-ajalt: 1/1000 kuni <1/100 Harv: 1/10 000 kuni <1/1000 Väga harv: <1/10 000 Teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Tabel 1. Kliinilistes uuringutes (4…60-aastased) ja müügiloajärgselt (4-aastased ja vanemad) täheldatud kõrvaltoimed MedDRA organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage Ülemiste hingamisteede infektsioona Vere ja lümfisüsteemi häired Väga harv Trombotsütopeeniac Immuunsüsteemi häired Teadmata Anafülaktiline reaktsioon, sh Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage Vähenenud söögiisud Psühhiaatrilised häired Väga sage Ärrituvusd Närvisüsteemi häired Väga sage Peavalu Silma kahjustused Teadmata Silma valuc Seedetrakti häired Aeg-ajalt Kõhulahtisus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt Löövee

MedDRA organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Lihaste, luustiku ja sidekoe Väga sage Lihasvalu kahjustused Sage Liigesevalu Üldised häired ja Väga sage Süstekoha valu manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha erüteem a Hõlmab ülemiste hingamisteede infektsiooni ja ülemiste hingamisteede viirusinfektsiooni. b Hõlmab farüngotonsilliiti ja tonsilliiti. c Müügiloa saamise järgselt täheldatud kõrvaltoime. d Täheldatud kliinilistes uuringutes alla 6-aastastel lastel. e Hõlmab löövet, viiruslikku löövet, makulopapuloosset löövet, sügelevat löövet. f Teatati kliinilistes uuringutes osalenud täiskasvanute puhul. Lapsed

4…17 aasta vanustelt lastelt saadud andmed

Kliiniliste uuringute kokkuvõtlikud ohutusandmed on saadaval 13 839 lapse kohta (9210 last vanuses 4…11 aastat ja 4629 last vanuses 12…17 aastat). See hõlmab reaktogeensuse andmeid, mis on kogutud 3042 lapse kohta (1865 last vanuses 4…11 aastat ja 1177 last vanuses 12…17 aastat).

Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste lastel olid suures osas samasugused täiskasvanutel täheldatuga. Lastel olid sagedamini teatatud kõrvaltoimed palavik (11% versus 3%), ülemiste hingamisteede infektsioon (11% versus 3%), nasofarüngiit (6% versus 0,6%), farüngotonsilliit (2% versus 0,3%) ja gripitaoline haigus (1% versus 0,1%). Kõrvaltoimed, millest teatati lastel harvemini kui täiskasvanutel, olid süstekoha erüteem (2% versus 27%), iiveldus (0,03% versus 0,8%) ja artralgia (0,03% versus 1%). Järgmised reaktsioonid koguti alla 357 lapselt, kes olid alla 6-aastased ja Qdenga’ga vaktsineeritud: vähenenud söögiisu (17%), unisus (13%) ja ärrituvus (12%).

Andmed alla 4 aasta vanuste laste kohta, st väljaspool näidustatud vanust

Reaktogeensust alla 4-aastastel lastel hinnati 78-l uuringus osalejal, kes said vähemalt ühe Qdenga annuse, millest 13 uuritavat said näidustatud 2 annuse skeemi. Väga sagedad kõrvaltoimed olid ärrituvus (25%), palavik (17%), süstekoha valu (17%) ja isutus (15%). Sagedad kõrvaltoimed olid unisus (8%) ja süstekoha erüteem (3%). Alla 4-aastastel uuringus osalejatel ei täheldatud süstekoha turset.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, viraalsed vaktsiinid, ATC-kood: J07BX04

Toimemehhanism

Qdenga sisaldab nõrgestatud elusaid dengue viirusi. Qdenga peamine toimemehhanism on lokaalne paljunemine ning humoraalse ja rakulise immuunvastuse esilekutsumine nelja dengue viiruse serotüübi vastu.

Kliiniline efektiivsus

Qdenga kliinilist efektiivsust hinnati uuringus DEN-301, mis oli keskne III faasi topeltpime randomiseeritud platseebokontrolliga uuring, mis viidi läbi viies Ladina-Ameerika riigis (Brasiilia, Colombia, Dominikaani Vabariik, Nicaragua, Panama) ja kolmes Aasia riigis (Sri Lanka, Tai, Filipiinid). Kokku randomiseeriti 20 099 last vanuses 4…16-aastat (vahekorras 2:1) saama kas Qdenga’t või platseebot, hoolimata varasemast dengue infektsioonist.

Efektiivsust hinnati aktiivse jälgimise abil kogu uuringu jooksul. Kõik palavikulise haigusega (määratletud kui palavik ≥ 38 °C mis tahes kahel järjestikusel päeval kolmest) uuringus osalejad pidid uuringukeskust külastama, et uurija saaks dengue palavikku hinnata. Uuringus osalejatele/eestkostjatele tuletati seda nõuet meelde vähemalt kord nädalas, et maksimeerida kõikide sümptomaatiliste viroloogiliselt kinnitatud dengue palaviku (virologically confirmed dengue, VCD) juhtude avastamist. Febriilsed episoodid kinnitati valideeritud kvantitatiivse dengue RT PCR iga, et tuvastada spetsiifilisi dengue serotüüpe.

Kliinilised efektiivsusandmed 4- kuni 16-aastaste uuringus osalejate kohta

Tabelis 2 on toodud vaktsiini efektiivsuse (VE) tulemused esmase tulemusnäitaja (VCD palavik, mida esines alates 30. päevast kuni 12. kuuni pärast teist vaktsineerimist) põhjal. Uuringuplaani populatsiooni keskmine vanus oli 9,6 aastat (standardhälve 3,5 aastat), 12,7% uuringus osalejat olid vanuses 4...5 aastat, 55,2% vanuses 6...11 aastat ja 32,1% vanuses 12...16 aastat. Neist 46,5% olid Aasiast ja 53,5% Ladina-Ameerikast, 49,5% olid naised ja 50,5% mehed. Dengue serostaatus algtasemel (enne esimest süsti) tehti kõigil uuringus osalejatel kindlaks mikroneutralisatsiooni testiga (MNT ), et hinnata vaktsineerimise efektiivsust (VE) algtaseme serostaatuse järgi. Algtaseme dengue seronegatiivsuse määr üldises uuringuplaanile vastavas populatsioonis oli 27,7%. Tabel 2. Vaktsiini efektiivsus mis tahes serotüübi põhjustatud VCD palaviku ennetamisel alates 30. päevast kuni 12. kuuni pärast teist vaktsineerimist uuringus DEN-301 (uuringuplaani järgi)a

VCD palavik, n (%) 61 (0,5) 149 (2,4)

Vaktsiini efektiivsus (95% CI) (%) 80,2 (73,3; 85,3) p-väärtus < 0,001 CI: usaldusintervall; n: palavikuga uuringus osalejate arv; VCD: viroloogiliselt kinnitatud dengue a Efektiivsuse andmete esmane analüüs põhines uuringuplaanile vastaval kogumil, mis koosnes kõigist randomiseeritud uuringus osalejatest, kellel ei esinenud olulisi uuringuplaani rikkumisi, sealhulgas need, kes ei saanud mõlemat õiget Qdenga või platseebot annust. b Hinnatud uuringus osalejate arv Tabelis 3 on toodud VE tulemused vastavalt teisestele tulemusnäitajatele, milleks olid VCD palavikust tingitud haiglaravi ennetamine, VCD palaviku ennetamine serostaatuse ja serotüübi alusel

ning raske VCD palaviku ennetamine. Raske VCD palaviku puhul arvestati kahte tüüpi tulemusnäitajaid: kliiniliselt rasked VCD juhud ja VCD juhud, mis vastasid 1997. aasta Maailma Terviseorganisatsiooni määratletud dengue hemorraagilise palaviku (DHF) kriteeriumidele. Uuringus DEN-301 kasutatud kriteeriumid VCD raskusastme hindamiseks sõltumatus Dengue palaviku juhtumite tõsiduse hindamiskomitees (Dengue Case Severity Adjudication Committee, DCAC), põhinesid WHO 2009. aasta juhistel. DCAC hindas kõiki VCD põhjustatud haiglaravi juhtumeid, kasutades eelnevalt määratletud kriteeriume, mis hõlmasid verejooksu hälvete, plasmalekete, maksafunktsiooni, neerufunktsiooni, südamefunktsiooni, kesknärvisüsteemi ja šoki hindamist. Uuringus DEN-301 tuvastati WHO 1997. aasta DHF-i kriteeriumidele vastavad VCD juhtumid programmeeritud algoritmi abil, s.t ilma meditsiinilist hinnangut rakendamata. Üldiselt hõlmasid kriteeriumid 2…7 päeva kestnud palaviku olemasolu, kalduvust hemorraagiale, trombotsütopeeniat ja tõendeid plasma lekke kohta.

Tabel 3. Vaktsiini efektiivsus VCD palaviku põhjustatud haiglaravi ennetamisel, VCD palaviku ennetamisel dengue serotüübi alusel, VCD palaviku ennetamisel algtaseme dengue serostaatuse alusel ja raskete dengue vormide ennetamisel alates 30 päevast kuni 18 kuu möödumiseni teisest v aktsineerimisest uuringus DEN-301 (uuringuplaanijärgne valim) VE VCD palavikust tingitud haiglaravi ennetamiselb, n (%)

Haiglaravi VCD palaviku tõttuc 13 (0,1) 66 (1,0) 90,4 (82,6; 94,7)d VE VCD palaviku ennetamisel dengue serotüübi alusel, n (%) DENV-1 põhjustatud VCD palavik 38 (0,3) 62 (1,0) 69,8 (54,8; 79,9) DENV-2 põhjustatud VCD palavik 8 (< 0,1) 80 (1,3) 95,1 (89,9; 97,6)

DENV-3 põhjustatud VCD palavik 63 (0,5) 60 (0,9) 48,9 (27,2; 64,1) DENV-4 põhjustatud VCD palavik 5 (< 0,1) 5 (< 0,1) 51,0 (–69,4; 85,8) VE VCD palaviku ennetamisel algtaseme dengue serostaatuse alusel, n (%)

VCD palavik kõigil uuringus osalejatel 114 (0,9) 206 (3,3) 73,3 (66,5; 78,8) VCD palavik ravieelselt seropositiivsetel uuringus 75 (0,8) 150 (3,3) 76,1 (68,5; 81,9) osalejatel VCD palavik ravieelselt seronegatiivsetel 39 (1,1) 56 (3,2) 66,2 (49,1; 77,5) uuringus osalejatel VE mis tahes dengue serotüübi põhjustatud DHFi ennetamisel, n (%)

Kokku 2 (< 0,1) 7 (0,1) 85,9 (31,9; 97,1) VE mis tahes dengue serotüübi poolt esile kutsutud raske dengue palaviku ennetamisel, n (%) Kokku 2 (< 0,1) 1 (< 0,1) 2,3 (-977,5; 91,1) VE: vaktsiini efektiivsus; CI: usaldusintervall; n: uuringus osalejate arv; VCD: viroloogiliselt kinnitatud dengue; DENV: dengue viiruse serotüüp a Hinnatud uuringus osalejate arv b Oluline teisene tulemusnäitaja: c Enamik täheldatud juhtumitest oli põhjustatud DENV-2-st (Qdenga rühmas 0 juhtu ja platseeborühmas 46 juhtu). d p-väärtus < 0,001 Kaitse varajast tekkimist täheldati eksperimentaalse VE analüüsi tulemusena 81,1%-l (95% CI: 64,1%, 90,0%) VCD palaviku vastu, mida põhjustasid kõik serotüübid kokku esimesest vaktsineerimisest kuni teise vaktsineerimiseni.

Pikaajaline kaitse

Uuringus DEN 301 tehti mitmeid eksperimentaalseid analüüse, et hinnata pikaajalist kaitset esimesest annusest kuni 4,5 aasta möödumiseni teisest annusest (tabel 4).

Tabel 4. Vaktsiini efektiivsus VCD palaviku ja haiglaravi ennetamisel kokku ja dengue algtaseme serostaatuse alusel ja eri serotüüpide algtaseme serostaatuse alusel esimesest annusest kuni 54 kuu möödumiseni teisest annusest uuringus DEN-301 (ohutusvalim) Qdenga Platseebo VE (95% CI) Qdenga Platseebo VE (95% CI) VCD n/N n/N VCD palaviku n/N n/N palavikust tingitud Kokku 442/13380 547/6687 61,2 (56,0; 65,8) 46/13380 142/6687 84,1 (77,8; 88,6)

Algtasemel seronegatiivne, N = 5546 Ükskõik 147/3714 153/1832 53,5 (41,6; 62,9) 17/3714 41/1832 79,3 (63,5; 88,2) milline serotüüp DENV-1 89/3714 79/1832 45,4 (26,1; 59,7) 6/3714 14/1832 78,4 (43,9; 91,7) DENV-2 14/3714 58/1832 88,1 (78,6; 93,3) 0/3714 23/1832 100 (88,5; 100)b DENV-3 36/3714 16/1832 -15,5 11/3714 3/1832 -87,9 (-573,4; 47,6) DENV-4 12/3714 3/1832 -105,6 0/3714 1/1832 NPc Algtasemel seropositiivne, N = 14 517 Ükskõik 295/9663 394/4854 64,2 (58,4; 69,2) 29/9663 101/4854 85,9 (78,7; 90,7) milline serotüüp DENV-1 133/9663 151/4854 56,1 (44,6; 65,2) 16/9663 24/4854 66,8 (37,4; 82,3)

DENV-2 54/9663 135/4854 80.4 (73,1; 85,7) 5/9663 59/4854 95,8 (89,6; 98,3) DENV-3 96/9663 97/4854 52,3 (36,7; 64,0) 8/9663 15/4854 74.0 (38,6; 89,0) VE: vaktsiini efektiivsus; CI: usaldusintervall; VCD: viroloogiliselt kinnitatud dengue; n: uuringus osalejate arv; N: hinnatud uuringus osalejate arv; NP: ei ole esitatud a Uurimuslikud analüüsid; uuringu eesmärgi ega ülesehituse poolest ei olnud kavas tõestada vaktsiini- ja platseeborühma vahet. b Ligikaudne, kasutades ühepoolset 95% usaldusvahemikku c Vaktsiini hinnangulist efektiivsust ei esitatud, sest nii TDV kui ka platseebo rühmas oli vähem kui 6 juhtu Lisaks oli VE mis tahes serotüübi põhjustatud DHFi ennetamisel 70,0% (95% CI: 31,5%, 86,9%) ja mis tahes serotüübi põhjustatud kliiniliselt raskete VCD juhtude ennetamisel 70,2% (95% CI: –24,7%, 92,9%).

Vaktsiini efektiivsust VCD ennetamisel näidati kõigi nelja serotüübi puhul algtasemel dengue seropositiivsetel uuringus osalejatel. Algtasemel seronegatiivsetel uuringus osalejatel täheldati DENV 1 ja DENV 2 puhul VE d, kuid mitte DENV 3 puhul ning seda ei õnnestunud näidata DENV 4 puhul, kuna juhtude esinemissagedus oli väiksem (tabel 4).

Kuni neli ja pool aastat pärast teist annust viidi läbi iga-aastased analüüsid (tabel 5).

Tabel 5. Vaktsiini efektiivsus VCD palaviku ja haiglaravi ennetamisel kokku ja dengue serostaatuse algtaseme alusel iga aasta järel 30 päeva jooksul pärast teist annust uuringus DEN-301 (uuringuplaanijärgne valim)

1. aastab Kokku 80,2 (73,3; 85,3) 95,4 (88,4; 98,2)

Algtaseme dengue serostaatuse järgi Seropositiivne 82,2 (74,5; 87,6) 94,4 (84,4; 98,0) Seronegatiivne 74,9 (57,0; 85,4) 97,2 (79,1; 99,6)

2. aastac Kokku 56,2 (42,3; 66,8) 76,2 (50,8; 88,4)

Algtaseme dengue serostaatuse järgi Seropositiivne 60,3 (44,7; 71,5) 85,2 (59,6; 94,6) Seronegatiivne 45,3 (9,9; 66,8) 51,4 (-50,7; 84,3)

3. aastad Kokku 45,0 (32,9; 55,0) 70,8 (49,6; 83,0)

Algtaseme dengue serostaatuse järgi Seropositiivne 48,7 (34,8; 59,6) 78,4 (57,1; 89,1) Seronegatiivne 35,5 (7,4, 55,1) 45,0 (-42,6; 78,8)

4. aastac Kokku 62,8 (41,4; 76,4) 96,4 (72,2; 99,5)

Algtaseme dengue serostaatuse järgi Seropositiivne 64,1 (37,4; 79,4) 94,0 (52,2; 99,3) Seronegatiivne 60,2 (11,1; 82,1) NPf VE: vaktsiini efektiivsus; CI: usaldusintervall; VCD: viroloogiliselt kinnitatud dengue; NP: ei ole esitatud, N: analüüsikogumi uuringus osalejate koguarv; igal aastal hinnatud uuringus osalejate arv on erinev. b 1. aasta näitab 11 kuud, mis algab 30 päeva pärast teist annust. c 2. aasta näitab 13. kuni 24. kuud pärast teist annust. b 3. aasta näitab 25. kuni 36. kuud pärast teist annust. c 4. aasta näitab 37. kuni 48. kuud pärast teist annust. f Vaktsiini hinnangulist efektiivsust ei esitatud, sest nii TDV kui ka platseebo rühmas oli vähem kui 6 juhtu Kliiniline efektiivsus 17-aastastel uuringus osalejatel Kuni 17‐aastastel isikutel ei ole kliinilise efektiivsuse uuringut läbi viidud. Qdenga efektiivsus 17- aastastel isikutel on tuletatud kliinilisest efektiivsusest 4…16-aastastel immunogeensuse andmete ühendamise teel (vt allpool).

Immunogeensus

Dengue palaviku kaitse korrelaatide puudumisel tuleb immunogeensuse andmete kliiniline tähtsust veel lahti mõtestada.

Immunogeensuse andmed 4- kuni 16-aastaste uuringus osalejate kohta endeemilistes piirkondades

Tabelis 6 on toodud uuringus DEN 301 osalejatel vanuses 4…16 aastat dengue serostaatuse algtaseme järgi määratud geomeetrilised keskmised tiitrid (The Geometric Mean Titres, GMT-d).

Tabel 6. Immunogeensus dengue algtaseme serostaatuse järgi uuringus DEN-301 (vastavalt immunogeensuse uuringuplaani kogumile)a

Vaktsineerimiseelne pärast 2. annust Vaktsineerimiseelne pärast 2. annust N = 1816* N = 1621 N = 702 N = 641 DENV-1 GMT 411,3 2115,2 5,0 184,2 95% CI (366,0; 462,2) (1957,0; 2286,3) NE** (168,6; 201,3) DENV-2 GMT 753,1 4897,4 5,0 1729,9 95% CI (681,0; 832,8) (4645,8; 5162,5) NE** (1613,7; 1854,6) DENV-3 GMT 357,7 1761,0 5,0 228,0 95% CI (321,3; 398,3) (1645,9; 1884,1) NE** (211,6; 245,7) DENV-4 GMT 218,4 1129,4 5,0 143,9 95% CI (198,1; 240,8) (1066,3; 1196,2) NE** (133,6; 155,1) N: hinnatud uuringus osalejate arv; DENV: dengue viirus; GMT: geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; NE: ei ole hinnatud a Immunogeensuse alarühm oli juhuslikult valitud patsientide alarühm ja uuringuplaanijärgne immunogeensuse komplekt oli nende alarühma uuringus osalejate kogum, kes samuti kuuluvad uuringuplaanijärgsesse valimisse. * DENV-2 ja DENV-3 puhul: N = 1815 ** Kõikidel uuringus osalejatel olid GMT-väärtused alla LLOD (10), seega teatati kui 5 ilma CI-väärtusteta Immunogeensuse andmed 18- kuni 60-aastastel mitteendeemilistes piirkondades elavatel uuringus osalejatel

Qdenga immunogeensust 18…60-aastastel täiskasvanutel hinnati mitteendeemilises riigis (USA) läbi viidud III faasi topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus DEN 304. 2. annuse järgsed GMT d on toodud tabelis 7.

Tabel 7. Dengue neutraliseerivate antikehade GMT-d uuringus DEN-304 (uuringuplaani kogumi järgi)

Vaktsineerimiseelne pärast 2. annust Vaktsineerimiseelne pärast 2. annust DENV-1 GMT 13,9 365,1 5,0 268,1 95% CI (9,5; 20,4) (233,0; 572,1) NE** (226,3; 317,8) DENV-2 GMT 31,8 3098,0 5,0 2956,9 95% CI (22,5; 44,8) (2233,4; 4297,2) NE** (2635,9; 3316,9) DENV-3 GMT 7,4 185,7 5,0 128,9 95% CI (5,7; 9,6) (129,0; 267,1) NE** (112,4; 147,8) DENV-4 GMT 7,4 229,6 5,0 137,4 95% CI (5,5; 9,9 (150,0; 351,3) NE** (121,9; 155,0) N: hinnatud uuringus osalejate arv; DENV: dengue viirus; GMT: geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; NE: ei ole hinnatud * Koondandmed dengue tetravalentse vaktsiini partiidest 1, 2 ja 3 ** Kõikidel uuringus osalejatel olid GMT-väärtused alla LLOD (10), seega teatati kui 5 ilma CI-väärtusteta

Efektiivsuse ülekandmine põhineb immunogeensuse andmetel ja mittehalvemuse analüüsi tulemustel, kus võrreldi vaktsineerimisjärgseid GMT-sid dengue seronegatiivsete populatsioonide DEN-301 ja DEN-304 algtasemel (tabel 8). Täiskasvanute puhul eeldatakse kaitset dengue palaviku eest, kuigi tegelik efektiivsuse ulatus võrreldes lastel ja noorukitel täheldatuga on teadmata.

Tabel 8. GMT suhted algtasemel dengue seronegatiivsete uuritavate vahel uuringutes DEN-301 (4…16-aastased) ja DEN-304 (18…60-aastased) (immunogeensuse uuringuplaani kogumi järgi)

GMT suhe* DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4 (95% CI) 1 kuu pärast 2. annust 0,69 (0,58; 0,82) 0,59 (0,52; 0,66) 1,77 (1,53; 2,04) 1,05 (0,92; 1,20) 6 kuud pärast 2. annust 0,62 (0,51; 0,76) 0,66 (0,57; 0,76) 0,98 (0,84; 1,14) 1,01 (0,86; 1,18) DENV: dengue viirus; GMT: geomeetriline keskmine tiiter; CI: usaldusvahemik; m: kuu(d) *Mittehalvemus: 95% usaldusvahemiku ülemine piir vähem kui 2,0.

Antikehade pikaajaline püsivus

Neutraliseerivate antikehade pikaajalist püsivust näidati uuringus DEN-301, kus kõigi nelja serotüübi puhul olid tiitrid kuni 51 kuud pärast esimest annust tunduvalt üle vaktsineerimiseelsete tasemete.

Koosmanustamine HPV vaktsiiniga

Uuringus DEN-308, milles osales ligikaudu 300 uuritavat vanuses 9 kuni 14-aastat, kes said Qdenga’t samaaegselt 9-valentse HPV vaktsiiniga, puudus mõju HPV vaktsiini immuunvastusele. Uuringus katsetati ainult Qdenga ja 9-valentse HPV vaktsiini esimeste annuste koosmanustamist. Qdenga immuunvastuse mittealaväärsust, kui Qdenga’t ja 9-valentset HPV vaktsiini manustati koos, ei ole uuringus otseselt hinnatud. Dengue viiruse suhtes seronegatiivses uuringupopulatsioonis olid dengue antikehade vastused pärast koosmanustamist samas vahemikus kui 3. faasi uuringus (DEN-301), kus näidati efektiivsust VCD ja hospitaliseeritud VCD juhtudel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Qdenga’ga ei ole farmakokineetika uuringuid läbi viidud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ühekordse annuse toksilisuse, lokaalse taluvuse, korduvtoksilisuse ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse konventsionaalsetest uuringutest saadud mittekliinilised ohutusandmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Jaotumise ja eritumise uuringus ei eritunud Qdenga RNAd väljaheidetesse ega uriini, mis kinnitas vaktsiini keskkonda sattumise või vaktsineeritutelt edasikandumise väikest riski. Neurovirulentsuse uuring näitab, et Qdenga ei ole neurotoksiline. Kuigi asjakohast riski ei tuvastatud, on reproduktiivtoksilisuse uuringute asjakohasus piiratud, sest küülikud ei ole dengue viirusega nakatumisele vastuvõtlikud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: α,α-trehaloosdihüdraat Poloksameer 407 Inimese seerumalbumiin Kaaliumdivesinikfosfaat Dinaatriumvesinikfosfaat Kaaliumkloriid Naatriumkloriid

Lahusti: Naatriumkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste vaktsiinide või ravimitega segada, välja arvatud kaasasoleva lahustiga.

6.3 Kõlblikkusaeg

24 kuud.

Pärast kaasasoleva lahustiga manustamiskõlblikuks muutmist, tuleb Qdenga kohe ära kasutada. Kui seda ei kasutata kohe, tuleb Qdenga ära kasutada 2 tunni jooksul.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 2 tunni jooksul toatemperatuuril (kuni 32,5 °C) alates vaktsiiniviaali manustamiskõlblikuks muutmisest. Pärast seda ajavahemikku tuleb vaktsiin hävitada. Ärge pange seda tagasi külmikusse.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb Qdenga kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis.

Säilitamistingimused pärast Qdenga manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Qdenga süstelahuse pulber ja lahusti:

• Pulber (1 annus) klaasviaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (butüülkummist) ja alumiiniumtihend rohelise äratõmmatava plastkorgiga + 0,5 ml lahustit (1 annus) klaasviaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (bromobutüülkummist) ja alumiiniumtihend lilla äratõmmatava plastkorgiga Pakendis 1 või 10 tk.

Qdenga süstelahuse pulber ja lahusti süstlis:

• Pulber (1 annus) viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (butüülkummist) ja alumiiniumtihend rohelise äratõmmatava plastkorgiga + 0,5 ml lahustit (1 annus) süstlis (I tüüpi klaas), kolbkork (bromobutüül) ja otsakork (polüpropüleen), millel on 2 eraldi nõela

Pakendis 1 tk.

• Pulber (1 annus) viaalis (I tüüpi klaas), millel on punnkork (butüülkummist) ja alumiiniumtihend rohelise äratõmmatava plastkorgiga + 0,5 ml lahustit (1 annus) süstlis (I tüüpi klaas), kolbkork (bromobutüül) ja otsakork (polüpropüleen) ilma nõelteta

Pakendis 1 tk.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Juhised vaktsiini manustamiskõlblikuks muutmiseks viaalis oleva lahustiga

Qdenga on kahekomponentne vaktsiin, mis koosneb lüofiliseeritud vaktsiini ja lahustit sisaldavatest viaalidest, kummagi jaoks üks viaal. Lüofiliseeritud vaktsiin tuleb enne manustamist lahustiga lahustada.

Kasutage Qdenga lahustamiseks ja süstimiseks ainult steriilseid süstlaid. Qdenga’t ei tohi segada samas süstlas teiste vaktsiinidega.

Qdenga manustamiskõlblikuks muutmiseks kasutage ainult vaktsiiniga kaasas olevat lahustit (0,22% naatriumkloriidi lahust), kuna selles ei ole säilitusaineid ega muid viirusvastaseid aineid. Vältida tuleb kokkupuudet säilitusainete, antiseptiliste ainete, puhastusvahendite ja muude viirusvastaste ainetega, kuna need võivad vaktsiini inaktiveerida.

Võtke vaktsiin ja lahusti viaalid külmkapist välja.

Lahusti viaal

Lüofiliseeritud vaktsiiniviaal

Lahustatud vaktsiin

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist peab saadud lahus olema selge, värvitu kuni kahvatukollane ja praktiliselt ilma võõrosakesteta. Visake vaktsiin ära, kui selles on tahkeid osakesi ja/või kui see on värvi muutnud.

Lahustatud vaktsiin nõela otsa tekib väike vedelikutilk. Soovitatav

Qdenga tuleb manustada kohe pärast lahustamist. Keemiline ja füüsikaline kasutusaegne stabiilsus on tõestatud 2 tunni jooksul toatemperatuuril (kuni 32,5 °C) alates vaktsiini viaali lahustamisest. Pärast nimetatud perioodi tuleb vaktsiin minema visata. Ärge pange seda tagasi külmikusse. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb Qdenga kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata ära kohe, vastutab selle säilitamisaegade ja -tingimuste eest kasutaja.

Juhised vaktsiini manustamiskõlblikuks muutmiseks süstlis oleva lahustiga

Qdenga on kahekomponentne vaktsiin, mis koosneb lüofiliseeritud vaktsiini sisaldavast viaalist ja lahustit sisaldavast süstlist. Lüofiliseeritud vaktsiin tuleb enne manustamist lahustiga lahustada.

Qdenga’t ei tohi samas süstlas segada teiste vaktsiinidega.

Qdenga manustamiskõlblikuks muutmiseks kasutage ainult lahustit, mis on vaktsiiniga kaasas olevas süstlis (0,22% naatriumkloriidi lahust), kuna selles ei ole säilitusaineid ega muid viirusvastaseid aineid. Vältida tuleb kokkupuudet säilitusainete, antiseptiliste ainete, puhastusvahendite ja muude viirusvastaste ainetega, kuna need võivad vaktsiini inaktiveerida.

Võtke vaktsiini viaal ja süstel lahustiga külmkapist välja.

Lüofiliseeritud vaktsiiniviaal

Lahustatud vaktsiin

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist peab saadud lahus olema selge, värvitu kuni kahvatukollane ja praktiliselt ilma võõrosakesteta. Visake vaktsiin ära, kui selles on tahkeid osakesi ja/või kui see on värvust muutnud.

Lahustatud vaktsiin Qdenga tuleb manustada kohe pärast lahustamist. Keemiline ja füüsikaline kasutusaegne stabiilsus on tõestatud 2 tunni jooksul toatemperatuuril (kuni 32,5 °C) alates vaktsiini viaali lahustamisest. Pärast nimetatud perioodi tuleb vaktsiin kõrvaldada. Ärge pange seda tagasi külmikusse. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb Qdenga kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata ära kohe, vastutab selle säilitamisaegade ja -tingimuste eest kasutaja.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1699/001 EU/1/22/1699/002 EU/1/22/1699/003 EU/1/22/1699/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05. detsember 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMIPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

IDT Biologika GmbH Am Pharmapark 06861 Dessau-Rosslau Saksamaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Takeda GmbH Production site Singen Robert-Bosch-Str. 8 78224 Singen Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Pulber (1 annus) viaalis + lahusti viaalis Pakendi suurus 1 või 10 tk

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Qdenga süstelahuse pulber ja lahusti dengue tetravalentne vaktsiin (elus, nõrgestatud)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks annus (0,5 ml): Dengue viiruse serotüüp 1 (elus, nõrgestatud): ≥ 3,3 log10 naastu moodustavat ühikut (PFU)/annuses Dengue viiruse serotüüp 2 (elus, nõrgestatud): ≥ 2,7 log10 PFU/annuses Dengue viiruse serotüüp 3 (elus, nõrgestatud): ≥ 4,0 log10 PFU/annuses Dengue viiruse serotüüp 4 (elus, nõrgestatud): ≥ 4,5 log10 PFU/annuses

3. ABIAINED

Abiained:

Pulber: α,α-trehaloosdihüdraat, poloksameer 407, inimese seerumalbumiin, kaaliumdivesinikfosfaat, dinaatriumvesinikfosfaat, kaaliumkloriid, naatriumkloriid

Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 viaal: pulber 1 viaal: lahusti 1 annus (0,5 ml) 10 viaali: pulber 10 viaali: lahusti 10 x 1 annus (0,5 ml)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1699/001 EU/1/22/1699/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Pulber (1 annus) viaalis + lahusti süstlis Pulber (1 annus) viaalis + lahusti süstlis 2 eraldi nõelaga Pakendi suurus 1 tk

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Qdenga süstelahuse pulber ja lahusti süstlis dengue tetravalentne vaktsiin (elus, nõrgestatud)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks annus (0,5 ml): Dengue viiruse serotüüp 1 (elus, nõrgestatud): ≥ 3,3 log10 naastu moodustavat ühikut (PFU)/annuses Dengue viiruse serotüüp 2 (elus, nõrgestatud): ≥ 2,7 log10 PFU/annuses Dengue viiruse serotüüp 3 (elus, nõrgestatud): ≥ 4,0 log10 PFU/annuses Dengue viiruse serotüüp 4 (elus, nõrgestatud): ≥ 4,5 log10 PFU/annuses

3. ABIAINED

Abiained:

Pulber: α,α-trehaloosdihüdraat, poloksameer 407, inimese seerumalbumiin, kaaliumdivesinikfosfaat, dinaatriumvesinikfosfaat, kaaliumkloriid, naatriumkloriid

Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti süstlis

1 viaal: pulber 1 süstel: lahusti 1 annus (0,5 ml)

1 viaal: pulber 1 süstel: lahusti 2 nõela 1 annus (0,5 ml)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1699/003 EU/1/22/1699/005

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulber (1 annus) viaalis

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D

Qdenga Süstepulber Dengue tetravalentne vaktsiin s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 annus

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL Lahusti viaalis Lahusti süstlis

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Qdenga lahusti NaCl (0,22%)

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU