Näidustus: Piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsioon on näidustatud järgmiste infektsioonide raviks täiskasvanutel ja üle 2 aastastel lastel: Täiskasvanud ja noorukid Raske pneumoonia, sh haiglatekkene ja ventilaatorpneumoonia Kuseteede tüsistunud infektsioonid (sh püelonefriit) Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid Naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid (sh diabeetilised jalainfektsioonid). Patsientide raviks, kellel esineb või arvatakse, et esineb baktereemia seoses ükskõik millise eelpool nimetatud infektsiooniga. Piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsiooni kasutatakse neutropeeniaga patsientide raviks, kelle palaviku põhjuseks peetakse bakteriaalset infektsiooni. Lapsed vanuses 2...12 aastat - Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid. Piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsiooni kasutatakse neutropeeniaga laste raviks, kui palaviku põhjuseks peetakse bakteriaalset infektsiooni. Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

süste-/infusioonilahuse pulber (4000mg +500mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg infusioonilahuse pulber

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. − Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord 1. Mis ravim on Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg kasutamist

1. Mis ravim on Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg ja milleks seda

kasutatakse

Piperatsilliin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse laia toimespektriga penitsilliin- antibiootikumideks, mis võivad hävitada palju erinevaid bakteritüüpe. Tasobaktaam võib ära hoida mõnede resistentsete bakterite püsimist hoolimata piperatsilliini toimest. See tähendab, et piperatsilliini ja tasobaktaami koos manustades saab hävitada rohkem erinevaid tüüpe baktereid.

Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg kasutatakse täiskasvanutel ja noorukitel bakteriaalsete infektsioonide raviks, nt alumiste hingamisteede (kopsud), kuseteede (neerud ja kusepõis), kõhuõõne, naha või vere bakteriaalsete infektsioonide raviks. Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg võib kasutada bakteriaalsete infektsioonide ravimiseks patsientidel, kellel vere valgeliblede arv on väike (vastupanu infektsioonide suhtes nõrgenenud).

Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg kasutatakse kõhuõõne infektsioonide, näiteks pimesoolepõletiku, peritoniidi (kõhukelmepõletik) ja sapipõie infektsioonide raviks 2…12-aastastel lastel. Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg võib kasutada bakteriaalsete infektsioonide raviks patsientidel, kellel vere valgeliblede arv on väike (vastupanu infektsioonide suhtes nõrgenenud).

Teatud tõsiste infektsioonide korral võib arst kaaluda Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg kasutamist koos teiste antibiootikumidega.

2. Mida on vaja teada enne Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg kasutamist

Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg ei tohi kasutada − kui olete piperatsilliini või tasobaktaami suhtes allergiline.

− kui olete allergiline selliste antibiootikumide suhtes nagu penitsilliinid, tsefalosporiinid või teised beetalaktamaasi inhibiitorid, sest te võite olla allergiline ka Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg suhtes. Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, − kui teil on allergiaid. Kui teil on mitmeid allergiaid, teavitage sellest kindlasti oma arsti või muud tervishoiutöötajat enne, kui teile seda ravimit manustatakse.

− kui teil on kõhulahtisus enne ravi või tekib kõhulahtisus ravi ajal või pärast ravi. Sel juhul öelge seda kohe arstile või muule tervishoiutöötajale. Ärge võtke kõhulahtisuse vastast ravimit ilma arstiga nõu pidamata. − kui teil on kaaliumi sisaldus veres vähenenud. Arst võib pidada vajalikuks kontrollida enne selle ravimi kasutamist teie neerusid või teha ravi ajal regulaarseid vereanalüüse. − kui teil on neerudega või maksaga probleeme või saate hemodialüüsi. Arst võib otsustada, et enne ravimi võtmist tuleb teil kontrollida neerufunktsiooni ning ravi ajal teha regulaarselt vereanalüüse. − kui te võtate teist antibiootikumi vankomütsiini samal ajal Piperacillin/Tazobactam Sandozega, võib see suurendada neerukahjustuse riski (vt ka selle infolehe lõik „Muud ravimid ja Piperacillin/Tazobactam Sandoz“). − kui te kasutate teatavaid ravimeid (antikoagulante) vere ülemäärase hüübimise ennetamiseks (vt ka käeoleva infolehe lõiku „Muud ravimid ja Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg“) või ravi ajal tekib ootamatu veritsus. Sel juhul öelge seda kohe arstile või muule tervishoiutöötajale. − kui teil tekivad ravi ajal krambid. Sel juhul öelge seda arstile või muule tervishoiutöötajale. − kui arvate, et teil on tekkinud uus infektsioon või olemasolev infektsioon on halvenenud. Sel juhul öelge seda arstile või muule tervishoiutöötajale. Hemofagotsütaarne lümfohistiotsütoos On teatatud haigusest, mille korral immuunsüsteem toodab liiga palju normaalseid histiotsüüte ja lümfotsüüte, mis on teatud leukotsüüdid (vere valgelibled), põhjustades põletikku (hemofagotsütaarset lümfohistiotsütoosi). See seisund võib olla eluohtlik, kui seda ei diagnoosita ega ravita varajases staadiumis. Pöörduge otsekohe arsti poole, kui teil esineb mitu sümptomit, näiteks palavik, lümfisõlmede turse, nõrkustunne, peapööritus, õhupuudus, verevalumid või nahalööve.

Kui märkate allergilise reaktsiooni tunnuseid või sümptomeid koos rindkerevaluga, teatage sellest kohe oma arstile. See võib olla märk seisundist, mida nimetatakse Kounise sündroomiks.

Kui märkate seletamatut lihasvalu, hellust või nõrkust ja/või tumedat värvi uriini, teatage sellest kohe oma arstile. See võib olla märk lihaste lagunemisest (nimetatakse rabdomüolüüsiks), mis võib põhjustada neeruprobleeme.

Alla 2-aastased lapsed Piperatsilliini/tasobaktaami ei soovitata kasutada alla 2-aastastel lastel efektiivsus- ja ohutusandmete puudumise tõttu.

Muud ravimid ja Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, sealhulgas ilma retseptita ostetud ravimeid. Mõnedel ravimitel võib tekkida koostoimeid piperatsilliini ja tasobaktaamiga. Siia alla kuuluvad: − podagraravim (probenetsiid). See ravim võib pikendada aega, mis kulub piperatsilliini ja tasobaktaami väljutamiseks teie organismist. − ravimid, mis vedeldavad teie verd või millega ravitakse verehüübeid (nt hepariin, varfariin või aspiriin). − ravimid, mida kasutatakse lihaste lõõgastamiseks operatsiooni ajal. Öelge oma arstile, kui teil on tulemas üldnarkoosis protseduur. − metotreksaat (vähivastane, artriidi või psoriaasi ravim). Piperatsilliin ja tasobaktaam võivad pikendada aega, mis kulub metotreksaadi väljutamiseks teie organismist.

− ravimid, mis vähendavad kaaliumi sisaldust teie veres (nt urineerimist suurendavad tabletid või mõned vähiravimid). − teisi antibiootikume tobramütsiini, gentamütsiini või vankomütsiini sisaldavad ravimid. Öelge arstile, kui teil on neerufunktsiooni häireid. Piperacillin/Tazobactam Sandoze ja vankomütsiini samaaegne kasutamine võib suurendada neerukahjustuse riski, isegi juhul, kui teil ei ole neeruprobleeme. Toime laboratoorsete analüüside tulemustele Kui peate andma vere- või uriiniproovi, rääkige arstile või laboritöötajale, et kasutate Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Arst otsustab, kas Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg on teile sobiv.

Piperatsilliin ja tasobaktaam võivad üsasiseselt või rinnapiima kaudu imikule üle kanduda. Kui te imetate last, siis otsustab teie arst, kas Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg on teile sobiv.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg kasutamine ei mõjuta eeldatavalt teie autojuhtimise ega masinate kasutamise võimet

Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg sisaldab naatirumi See ravim sisaldab 217 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisaine) ühes viaalis või pudelis. See võrdub 11%-ga maksimaalsest soovitatavast ööpäevas tarbitavast naatriumi kogusest täiskasvanul. Seda peavad arvestama patsiendid, kes on kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

3. Kuidas PIPERACILLIN/TAZOBACTAM SANDOZ 4000 MG/500 MG kasutada

Arst või muu tervishoiutöötaja manustab teile seda ravimit infusioonina (tilkinfusioon 30 minuti jooksul) veeni.

Annustamine Teile manustatav ravimi annus sõltub ravitavast haigusest, teie vanusest ning kas teil on probleeme neerudega või mitte.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid Tavaline annus on 4 g/0,5 g piperatsilliini/tasobaktaami, mida manustatakse teile iga 6...8 tunni järel veeni (otse vereringesse). 2...12-aastased lapsed Tavaline annus kõhuõõne infektsioonidega lastele on 100 mg/12,5 mg piperatsilliini/tasobaktaami kehamassi 1 kg kohta, mis manustatakse iga 8 tunni järel veeni (otse vereringesse). Tavaline annus vere valgeliblede vähesusega lastele on 80 mg/10 mg piperatsilliini/tasobaktaami kehamassi 1 kg kohta, mis manustatakse iga 6 tunni järel veeni (otse vereringesse).

Arst arvutab annuse olenevalt lapse kehamassist, kuid iga ühekordne annus ei tohi ületada 4 g/0,5 g Piperacillin/Tazobactam Sandozt.

Teile manustatakse Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg kuni infektsiooninähtude täieliku kadumiseni (5...14 päeva).

Neeruprobleemidega patsiendid Arst võib pidada vajalikuks vähendada Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg annust või manustamissagedust. Arst võib määrata teile ka ravi õige annuse kontrollimiseks vereanalüüse, eriti selle ravimi pikaajalisel kasutamisel.

Kui te saate Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg rohkem, kui ette nähtud Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg manustab teile arst või muu tervishoiutöötaja ja seetõttu ei ole vale annuse manustamine tõenäoline. Kui teil tekib aga kõrvaltoimeid, nt krambid, või teile tundub, et olete ravimit saanud liiga palju, teavitage sellest kohe arsti.

Kui Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg annus jääb vahele Kui teie meelest ei ole te Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg ettenähtud annust saanud, öelge seda kohe oma arstile või muule tervishoiutöötajale.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Pöörduge kohe arsti poole, kui teil tekib mõni neist Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg võimalikest tõsistest kõrvaltoimetest.

Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg tõsised kõrvaltoimed on (esinemissagedus sulgudes):

• tõsised nahalööbed, mil esialgu tekivad kehatüvele punakad märklauasarnased täpid või ümmargused laigud, mille keskel on sageli villid. Lisanähtudeks on haavandid suus, kurgus, ninas, jäsemetel, suguelunditel ja silma sidekestal (punetavad ja turses silmad). Lööve võib areneda ulatuslikeks villideks või naha koorumiseks ja võib olla eluohtlik. Need nähud võivad olla Stevensi-Johnsoni sündroomi, bulloosne dermatiidi (teadmata), eksfoliatiivne dermatiidi (teadmata), toksilise epidermaalse nekrolüüsi (harv) nähud
• nahareaktsioonid, millega kaasneb palavik; väikesed arvukad vedelikuga täidetud villid ulatuslikul turses ning punetaval nahal. Seda nimetatakse ägedaks generaliseerunud eksantematoosseks pustuloosiks (teadmata)
• rasked potentsiaalselt surmaga lõppevad allergilised seisundid (ravimreaktsioonid eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega), mis võivad hõlmata nahka ja eelkõige teisi organeid, näiteks neerud ja maks (teadmata)
• näo, huulte, keele või muude kehaosade turse (teadmata);
• hingeldus, vilistav hingamine või hingamisraskused (allergilised reaktsioonid, sh anafülaktiline šokk) (teadmata)
• äkiline rindkerevalu, mis võib esineda koos allergilise reaktsiooniga; seda nimetatakse Kounise sündroomiks (teadmata)
• raske lööve või nõgestõbi (aeg-ajalt), kihelus või lööve nahal (sage)
• maksapõletik (hepatiit, teadmata), naha või silmavalgete kollasus (kollatõbi) (teadmata);
• punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia, sage), punaste vereliblede ulatuslik lagunemine, mille nähtude hulka kuuluvad ootamatult tekkiv õhupuudus, uriini punaseks või pruuniks värvumine (hemolüütiline aneemia, teadmata);
• trombotsüütide arvu vähenemine, mis võib põhjustada verejooksu ja verevalumeid (trombotsütopeenia, sage)
• infektsioonidega võitlevate valgete vereliblede arvu vähenemine (leukopeenia, aeg-ajalt või neutropeenia, teadmata)
• väga madal teatud tüüpi valgete vereliblede tase, mida nimetatakse granulotsüütideks (agranulotsütoos, harv)

• kõrge trombotsüütide tase (trombotsütoos, teadmata)
• kõrge teatud tüüpi valgete vereliblede, mida nimetatakse eosinofiilideks, tase (eosinofiilia, esinemissagedus: teadmata)
• kõikide vererakkude, sh trombotsüütide,taseme vähenemine (pantsütopeenia, esinemissagedus: teadmata)
• raske või püsiv kõhulahtisus, millega kaasneb palavik või nõrkus (pseudomembraanne koliit, harv)
• vere kaaliumisisalduse vähenemine (aeg-ajalt)
• krambid, täheldatud patsientidel, kes saavad suuri annuseid või kellel on neeruprobleemid (aeg- ajalt)
• tugev lihasvalu, hellus või nõrkus (rabdomüolüüs, teadmata)

Kui ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mis tahes kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole loetletud, palun rääkige sellest oma arstile või mõnele teisele tervishoiutöötajale.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võib tekkida enam kuni 1 inimesel 10-st)

• kõhulahtisus

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võib tekkida kuni 1 inimesel 10-st)

• pärmseene infektsioon
• antikehad veres, mis ründavad punaseid vereliblesid (otsene Coombsi test positiivne), vere hüübivusaja pikenemine (pikenenud aktiveeritud osalise tromboplastiiniaeg), verevalkude sisalduse vähenemine
• peavalu, unetus
• kõhuvalu, oksendamine, iiveldus, kõhukinnisus, seedehäired
• maksaensüümide aktiivsuse tõus veres
• kõrvalekalded neerufunktsiooni vereanalüüsides
• palavik, süstekoha reaktsioonid

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st)

• vere hüübimisaja pikenemine (protrombiiniaja pikenemine)
• vere glükoosisisalduse vähenemine
• madal vererõhk, veenipõletik (tuntav kui mõjustatud piirkonna hellus või punetus), nahapunetus
• verepigmentide laguprodukti (bilirubiini) sisalduse suurenemine
• punetuse, haavanditega nahareaktsioonid
• liigese- ja lihasvalu
• külmavärinad

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni 1 inimesel 1000-st)

• ninaverejooks
• suu limaskesta põletik

Teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• väikesed täppverevalumid, pikenenud veritsusaeg villiline haigus, mille korral tekivad villid nahal ja limaskestadel (lineaarne IgA haigus) neerufunktsiooni halvenemine ja neeruprobleemid
• teatud kopsuhaigus, mille puhul tekib kopsudesse suurel hulgal teatud valgeid vererakke (eosinofiile)
• äge desorientatsioon ja segasus (deliirium)

Piperatsilliinraviga on seostatud palaviku ja lööbe sagenemist tsüstilise fibroosiga patsientidel.

Beetalaktaamantibiootikumid, sealhulgas piperatsilliin/tasobaktaam, võivad põhjustada entsefalopaatia ja krambihoogude teket.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Avamata viaalid/pudelid See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Manustamiskõlblikuks muudetud ja lahustatud ravimpreparaadi säilitamistingimuste kohta vt selle infolehe lõigust „Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele“.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg sisaldab − Toimeained on piperatsilliin ja tasobaktaam. Üks viaal või pudel sisaldab 4 g piperatsilliini (piperatsilliinnaatriumina) ja 0,5 g tasobaktaami (tasobaktaamnaatriumina). − Ravim ei sisalda teisi koostisosi peale toimeainete.

Kuidas Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg välja näeb ja pakendi sisu Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg on valge kuni kahvatu-valge infusioonilahuse pulber, mis on pakendatud klaasviaalidesse või pudelitesse. Viaalid või pudelid on pakendatud pappkarpidesse. Iga karp sisaldab 1, 5, 10, 12 või 50 viaali või pudelit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

Tootja Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl

Austria

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel: 6652400

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2026.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajale: Märkus. Täiskasvanud patsientidel ei ole soovitatav kasutada baktereemia raviks, mille põhjustajaks n laiendatud spektriga beetalaktamaasi (extended-beta-lactamase, ESBL) tootvad E. coli ja K. pneumoniae (tseftriaksooni suhtes mittetundlikud).

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist (ja lahjendamist) Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 20...25 °C ja 48 tunni jooksul temperatuuril 2...8 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb kord avatud ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2...8 °C, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine/lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Kasutamisjuhis Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg manustatakse intravenoosse infusioonina (30 minuti jooksul).

Lahustada ja lahjendada tuleb aseptilistes tingimustes. Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt uurida nähtavate osakeste ja värvuse muutuse suhtes. Lahust tohib kasutada vaid juhul, kui lahus on selge ja selles ei ole nähtavaidosakesi.

Intravenoosne kasutamine Lahustage iga viaal allpool tabelis näidatud lahustikoguses, kasutades lahustamiseks ühte sobivat lahustit. Keerutage kuni lahustumiseni. Pideval keerutamisel saavutatakse lahustumine tavaliselt 3 minutiga (käsitsemise kohta täpsemalt, vaadake palun allpool).

Viaali sisu Viaali lisatav lahustikogus* 2 g / 0,25 g (2 g piperatsilliini ja 0,25 g tasobaktaami) 10 ml 4 g / 0,5 g (4 g piperatsilliini ja 0,5 g tasobaktaami) 20 ml

*Lahustamiseks sobivad lahustid:

• steriilne süstevesi;
• 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstevees;
• 50 mg/ml (5%) glükoosi süstevees;
• 50 mg/ml (5%) glükoos 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb viaalist süstlaga välja tõmmata. Lahustamisjuhiseid järgides vastab süstlaga viaalist väljatõmmatav kogus piperatsilliini ja tasobaktaami kogusele etiketil. Manustamiskõlblikuks muudetud lahust võib täiendavalt lahjendada soovitud mahuni (nt 50 ml-lt 150 ml-ni) ühega järgmistest kokkusobivatest lahustitest:

• 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstevees;

• 50 mg/ml (5%) glükoosi süstevees;
• dekstraan (40) 60 mg/ml (6%) 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses.

Sobimatus Kui Piperacillin/Tazobactam Sandozt kasutatakse koos teise antibiootikumiga (nt aminoglükosiidid), tuleb neid ravimeid manustada eraldi. Beetalaktaamantibiootikumi segamine aminoglükosiidiga in vitro võib põhjustada aminoglükosiidi märgatavat inaktiveerumist. On leitud, et amikatsiin ja gentamütsiin sobivad Piperacillin/Tazobactam Sandozega in vitro teatud lahustite kindlates kontsentratsioonides (vt allpool Piperacillin/Tazobactam Sandoze koosmanustamine aminoglükosiididega).

Seda ravimit ei tohi segada ega manustada koos aminoglükosiididega. Beetalaktaamantibiootikumide segamine aminoglükosiididega in vitro võib põhjustada aminoglükosiidi olulist inaktiveerumist.

Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi segada süstlas ega infusioonipudelis teiste ainetega, sest nende sobivust ei ole kindlaks määratud.

Piperatsilliini/tasobaktaami tuleb manustada eraldi infusioonisüsteemis teistest ravimitest, kui ei ole sobivus kinnitatud.

Keemilise ebastabiilsuse tõttu ei tohi piperatsilliini/tasobaktaami kasutada koos lahustega, mis sisaldavad ainult naatriumbikarbonaati.

Piperatsilliin/tasobaktaam ei sobi kokku Ringer-laktaadi lahusega (Hartmanni lahus).

Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi lisada veretoodetele ega albumiini hüdrolüsaatidele.

Piperacillin/Tazobactam Sandoze manustamine koos aminoglükosiididega

Aminoglükosiidide in vitro inaktiveerimise tõttu beetalaktaamantibiootikumide poolt on soovitatav Piperacillin Tazobactam Sandozt manustada aminoglükosiididest eraldi. Kui samaaegne ravi aminoglükosiididega on näidustatud, tuleb Piperacillin/Tazobactam Sandoze ja aminoglükosiidi manustamiskõlblikuks muutmine teha eraldi.

Olukordades, kus koosmanustamine on soovitatav, sobib Piperacillin Tazobactam Sandoz samaaegseks manustamiseks Y-saidi infusiooni teel ainult järgmiste aminoglükosiididega järgmistel tingimustel.

Piperatsilliini/ Aminoglüksoiid tasobaktaami kontsentratsiooni Sobivad lahustid tasobaktaami annus 2 g / 0,25 g naatriumkloriid Amikatsiin 50, 100, 150 1,75…7,5 4 g / 0,5 g või 2 g / 0,25 g naatriumkloriid Gentamütsiin 50, 100, 150 0,7…3,32 4 g / 0,5 g või * Aminoglüksoiidi annus peab põhinema patsiendi kehakaalul, infektsiooni staatusel (raske või eluohtlik) ja neerufunktsioonil (kreatiniini kliirens). Piperatsilliini/tasobaktaami kokkusobivust teiste aminoglükosiididega ei ole kindlaks tehtud. Ainult ülaltoodud tabelis loetletud amikatsiini ja gentamütsiini kontsentratsioonid ning lahustid piperatsilliini/tasobaktaami annustega on Y-saidi infusiooni kaudu koosmanustamiseks sobivad.

Samaaegne manustamine Y-saidi kaudu muul viisil, kui on ülalpool loetletud, võib põhjustada aminoglükosiidi inaktiveerumist piperatsilliini/tasobaktaami poolt.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg, infusioonilahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal või pudel sisaldab 4 g piperatsilliini (piperatsilliinnaatriumina) ja 0,5 g tasobaktaami (tasobaktaamnaatriumina).

Teadaolevat toimet omav abiaine: Üks viaal või pudel sisaldab 9,44 mmol (217 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse pulber. Valge kuni kahvatu-valge pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Piperacillin/Tazobactam Sandoz on näidustatud järgmiste infektsioonide raviks täiskasvanutel ja üle 2-aastastel lastel (vt lõigud 4.2 ja 5.1):

Täiskasvanud ja noorukid − Raske pneumoonia, sh haiglatekkene ja ventilaatorpneumoonia − Kuseteede tüsistunud infektsioonid (sh püelonefriit) − Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid − Naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid (sh diabeetilised jalainfektsioonid).

Patsientide raviks, kellel esineb või arvatakse, et esineb baktereemia seoses ükskõik millise eelpool nimetatud infektsiooniga.

Piperacillin/Tazobactam Sandozt kasutatakse neutropeeniaga patsientide raviks, kelle palaviku põhjuseks peetakse bakteriaalset infektsiooni.

Märkus. Täiskasvanud patsientidel ei ole soovitatav kasutada baktereemia raviks, mille põhjustajaks on laiendatud spektriga beetalaktamaase (extended-beta-lactamase, ESBL) tootvad E. coli ja K. pneumoniae (tseftriaksooni suhtes mittetundlikud), vt lõik 5.1.

Lapsed vanuses 2...12 aastat

• Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid.

Piperacillin/Tazobactam Sandozt kasutatakse neutropeeniaga laste raviks, kui palaviku põhjuseks peetakse bakteriaalset infektsiooni.

Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Piperacillin/Tazobactam Sandoze annus ja manustamise sagedus sõltub infektsiooni raskusest ja lokalisatsioonist ning oletatavatest patogeenidest.

Täiskasvanud ja noorukid

Infektsioonid Tavaline annus on 4 g piperatsilliini/0,5 g tasobaktaami iga 8 tunni järel.

Soovitatav annus nosokomiaalse kopsupõletiku ja bakteriaalsete infektsioonide puhul neutropeeniaga patsientidel on 4 g piperatsilliini/0,5 g tasobaktaami iga 6 tunni järel. See raviskeem võib olla rakendatav ka teiste näidustatud infektsioonidega patsientide raviks, kui need on eriti rasked.

Järgmises tabelis on kokkuvõtlikult esitatud ravimi manustamise sagedus ja soovitatav annus täiskasvanud ja noorukieas patsientidele vastavalt näidustusele või seisundile:

Ravi sagedus Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg Iga 6 tunni järel Raske kopsupõletik Iga 8 tunni järel Kuseteede tüsistunud infektsioonid (sh püelonefriit)

Neerukahjustusega patsiendid Intravenoosset annust tuleb kohandada vastavalt neerukahjustuse tegelikule raskusastmele järgmiselt (iga patsienti tuleb hoolikalt jälgida aine toksilisuse suhtes; sellest tulenevalt tuleb vastavalt kohandada ravimi annust ja manustamisintervalli):

Kreatiniini kliirens Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg / 500 mg (ml/min) (soovitatav annus)

> 40 Annuse kohandamine ei ole vajalik 20...40 Soovitatav maksimaalne annus: 4 g/0,5 g iga 8 tunni järel < 20 Soovitatav maksimaalne annus: 4 g/0,5 g iga 12 tunni järel

Hemodialüüsi saavatele patsientidele tuleb manustada pärast iga dialüüsiperioodi üks täiendav piperatsilliini/tasobaktaami 2 g/0,25 g annus, sest hemodialüüsil eraldub 4 tunniga 30...50% piperatsilliinist.

Maksakahjustusega patsiendid Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Eakad patsiendid Eakatel patsientidel, kellel on neerufunktsioon normaalne või kreatiniini kliirensi väärtused üle 40 ml/min, ei ole annuse kohandamine vajalik.

Lapsed (2...12-aastased)

Infektsioonid Järgmises tabelis on esitatud kokkuvõtlikult ravimi manustamise sagedus ja annus kehamassi järgi 2...12-aastastel lapspatsientidel vastavalt näidustusele või seisundile:

Annus kehamassi ja ravimi manustamise Näidustus/seisund sageduse järgi 80 mg piperatsilliini / 10 mg tasobaktaami Neutropeeniaga lapsed, kelle puhul on kahtlus, et palavik kehamassi 1 kg kohta iga 6 tunni järel on põhjustatud bakteriaalsetest infektsioonidest* 100 mg piperatsilliini / 12,5 mg Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid* tasobaktaami kehamassi 1 kg kohta iga 8 tunni järel *Mitte ületada maksimaalset 4 g / 0,5 g annust 30 minuti jooksul.

Neerukahjustusega patsiendid Intravenoosset annust tuleb kohandada vastavalt neerukahjustuse tegelikule raskusastmele järgmiselt (iga patsienti tuleb hoolikalt jälgida aine toksilisuse suhtes; sellest tulenevalt tuleb kohandada ravimi annust ja manustamisintervalli):

Kreatiniini kliirens Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg / 500 mg (ml/min) (soovitatav annus) > 50 Annuse kohandamine ei ole vajalik ≤ 50 70 mg piperatsilliini / 8,75 mg tasobaktaami/kg iga 8 tunni

Hemodialüüsi saavatele lastele tuleb manustada pärast iga dialüüsiseanssi üks täiendav annus 40 mg piperatsilliini / 5 mg tasobaktaami/kg kohta.

Kasutamine alla 2-aastastel lastel Piperacillin/Tazobactam Sandoze ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0...2 aastat ei ole tõestatud. Kontrollitud kliiniliste uuringute kohta andmed puuduvad.

Ravi kestus Ravi tavaline kestus enamiku infektsioonide puhul on vahemikus 5...14 päeva. Ravikuuri pikkuse määramisel tuleb siiski juhinduda infektsiooni raskusest, patogeeni(de)st ja patsiendi kliinilisest ja bakterioloogilisest paranemisest.

Manustamisviis Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg manustatakse intravenoosse infusioonina (30 minuti jooksul).

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine(te) või mis tahes penitsilliinantibiootikumi suhtes.

Anamneesis raske äge allergiline reaktsioon mis tahes muude beetalaktaamide suhtes (nt tsefalosporiin, monobaktaam või karbapeneem).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Piperatsilliini/tasobaktaami valimisel konkreetse patsiendi raviks tuleb võtta arvesse laia toimespektriga poolsünteetilise penitsilliini kasutamise sobivust selliste tegurite põhjal nagu infektsiooni raskus ja resistentsus teiste sobivate antibakteriaalsete ainete suhtes.

Enne ravi alustamist Piperacillin/Tazobactam Sandozega tuleb põhjalikult uurida patsiendi varasemaid ülitundlikkusreaktsioone penitsilliinide, muude beetalaktaamide (nt tsefalosporiin, monobaktaam või

karbapeneem) ja teiste allergeenide suhtes. Penitsilliinide, sh piperatsilliini/tasobaktaami kasutamisel on patsientidel esinenud tõsiseid ja vahetevahel surmaga lõppenud ülitundlikkusreaktsioone (anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid [sh šokk]). Neid reaktsioone esineb tõenäolisemalt isikutel, kellel on esinenud tundlikkust mitme allergeeni suhtes. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide korral tuleb antibiootikumi kasutamine katkestada ning võib osutuda vajalikuks epinefriini manustamine ja teiste erakorraliste meetmete rakendamine.

On teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, mis on progresseerunud Kounise sündroomiks (äge allergiline pärgrarterite spasm, mis võib põhjustada müokardiinfarkti, vt lõik 4.8).

Piperatsilliin/tasobaktaami kombinatsioon võib põhjustada raskeid nahareaktsioone, nagu Stevensi- Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, ravimreaktsioon eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ning äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (vt lõik 4.8). Kui patsientidel tekib nahalööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja kahjustuse süvenemisel lõpetada piperatsilliini/tasobaktaami kasutamine.

Hemofagotsütaarne lümfohistiotsütoos (HLH) Piperatsilliini/tasobaktaamiga ravitud patsientidel on teatatud hemofagotsütaarse lümfohistiotsütoosi juhtudest, sageli pärast enam kui 10-päevast ravi. Hemofagotsütaarne lümfohistiotsütoos on patoloogilisest immuunaktivatsioonist põhjustatud eluohtlik sündroom, mida iseloomustavad liigse süsteemse põletiku kliinilised nähud ja sümptomid (nt palavik, hepatosplenomegaalia, hüpertriglütserideemia, hüpofibrinogeneemia, seerumi suur ferritiinisisaldus, tsütopeeniad ja hemofagotsütoos). Patsiente, kellel tekivad patoloogilise immuunaktivatsiooni varajased nähud, tuleb hinnata otsekohe. Hemofagotsütaarse lümfohistiotsütoosi diagnoosimisel tuleb ravi lõpetada.

Piperatsilliin/tasobaktaami kasutamisel on teatatud rabdomüolüüsist. Kui täheldatakse rabdomüolüüsi tunnuseid või sümptomeid, tuleb Piperacillin/Tazobactam Sandoze kasutamine lõpetada ja alustada sobivat ravi.

Antibiootikumide poolt põhjustatud pseudomembranoosne koliit võib avalduda raske püsiva kõhulahtisusena, mis võib olla eluohtlik. Pseudomembranoosse koliidi sümptomid võivad tekkida antibakteriaalse ravi ajal või pärast seda. Neil juhtudel tuleb Piperacillin/Tazobactam Sandoze kasutamine katkestada.

Ravi tulemusena Piperacillin/Tazobactam Sandozega võivad kujuneda välja resistentsed organismid, mis võivad põhjustada superinfektsioone. Mõnel beetalaktaamantibiootikume kasutanud patsiendil on tekkinud veritsus. Neid reaktsioone on mõnikord seostatud kõrvalekalletega hüübimistestides, nt hüübimisaja, trombotsüütide agregatsiooni ja protrombiiniaja osas ning nende tekkimine on tõenäolisem neerupuudulikkusega patsientidel. Veritsemisnähtude tekkimisel tuleb ravi antibiootikumiga katkestada ja alustada sobivat ravi.

Tekkida võib leukopeenia ja neutropeenia, eriti pikaajalise ravi ajal; seetõttu tuleb perioodiliselt hinnata hematopoeetilist funktsiooni.

Nagu teistegi penitsilliinidega ravimisel võib suurte annuste manustamisel tekkida neuroloogilisi tüsistusi, mis avalduvad krambihoogudena, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (vt lõik 4.8).

Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000 mg/500 mg See ravim sisaldab ühe viaali või pudeli kohta 217 mg naatriumi. See võrdub 11%-ga 2 grammist, mis on WHO soovituste järgi maksimaalne ööpäevas tarbitav naatriumi kogus täiskasvanul. Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientidel.

Patsientidel, kellel on väike kaaliumireserv või kes kasutavad samal ajal ravimeid, mis võivad kaaliumisisaldust vähendada, võib tekkida hüpokaleemia ning nendel patsientidel soovitatakse perioodiliselt kontrollida elektrolüütide taset.

Neerukahjustus Võimaliku nefrotoksilisuse tõttu (vt lõik 4.8) tuleb piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni neerufunktsiooni kahjustusega või dialüüsi saavatel patsientidel kasutada ettevaatusega. Intravenoossed annused ja manustamise intervallid tuleb kohandada neerufunktsiooni kahjustuse astmega (vt lõik 4.2). Suure mitmekeskuselise randomiseeritud kontrollitud uuringu, kus hinnati glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) pärast sagedamini kasutatavate antibiootikumide manustamist kriitiliselt haigetele patsientidele, andmete sekundaarne analüüs näitas, et piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni kasutamine on seotud väiksema pöörduva GFR-i kiiruse paranemisega kui teiste antibiootikumide puhul. Selle sekundaarse analüüsiga järeldati, et neerude aeglustunud taastumine nendel patsientidel oli põhjustatud piperatsilliin/tasobaktaami kombinatsioonist. Piperatsilliini/tasobaktaami ja vankomütsiini kombinatsiooni kasutamine võib olla seotud ägeda neerukahjustuse suurema esinemissagedusega (vt lõik 4.5).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid Piperatsilliini kasutamine samaaegselt vekurooniumiga on aidanud kaasa vekurooniumi neuromuskulaarse blokaadi pikenemisele. Nende sarnase toimemehhanismi tõttu võib piperatsilliin pikendada mittedepolariseeriva lihasrelaksandi tekitatud neuromuskulaarset blokaadi.

Suukaudsed antikoagulandid Samaaegsel manustamisel hepariini, suukaudsete antikoagulantide ja muude ravimitega, mis võivad mõjutada vere hüübimissüsteemi, sealhulgas trombotsüütide funktsiooni, tuleb teha vastavaid hüübimisteste sagedamini ja näitajaid regulaarselt jälgida.

Metotreksaat Piperatsilliin võib vähendada metotreksaadi eritumist; seetõttu tuleb toksilisuse vältimiseks jälgida patsiendil metotreksaadi sisaldust seerumis.

Probenetsiid Nagu teistegi penitsilliinide puhul, pikeneb probenetsiidi samaaegsel manustamisel piperatsilliini/tasobaktaamiga piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusaeg ja väheneb nende renaalne kliirens; mõlema aine maksimaalseid kontsentratsioone vereplasmas see siiski ei mõjuta. Aminoglükosiidid Piperatsilliini kasutamine monoteraapiana või koos tasobaktaamiga ei põhjustanud olulisi muutusi tobramütsiini farmakokineetikas normaalse neerufunktsiooniga ega kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel. Tobramütsiini manustamine ei mõjutanud oluliselt piperatsilliini, tasobaktaami ega M1 metaboliidi farmakokineetikat.

Tobramütsiini ja gentamütsiini inaktiveerumist piperatsilliini toimel on tõestatud neerufunktsiooni raske kahjustusega patsientidel.

Teavet piperatsilliini/tasobaktaami manustamise kohta koos aminoglükosiididega vt lõigud 6.2 ja 6.6.

Vankomütsiin Uuringutes on tuvastatud ägeda neerukahjustuse suuremat esinemissagedust patsientidel, kellele manustati samal ajal piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni ja vankomütsiini võrreldes ainult vankomütsiini saanud patsientidega (vt lõik 4.4). Mõned nendest uuringutest on näidanud, et koostoime on vankomütsiini annusest sõltuv. Farmakokineetilisi koostoimeid piperatsilliini/tasobaktaami ja vankomütsiini vahel ei ole täheldatud.

Toime laboratoorsetele analüüsidele Nagu teistegi penitsilliinide puhul võib mitteensümaatiliste meetodite kasutamine uriini glükoosi sisalduse mõõtmiseks anda valepositiivseid tulemusi. Seetõttu on Piperacillin/Tazobactam Sandoze kasutamisel raviks nõutav uriini glükoosi sisalduse mõõtmine ensümaatilise meetodiga.

Mitmed keemilised mõõtmismeetodid uriini valgusisalduse määramiseks võivad anda valepositiivseid tulemusi. Valgusisalduse mõõtmist testribadega see ei mõjuta.

Otsene Coombsi test võib olla positiivne.

Ettevõtte Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus’e EIA testid võivad anda Piperacillin/Tazobactam Sandozt kasutavatel patsientidel valepositiivseid tulemusi. Ettevõtte Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus’e EIA testi puhul on esinenud ristreaktsioone muude polüsahhariidide ja polüfuranoosidega peale Aspergillus’e.

Eespool loetletud testide positiivseid tulemusi Piperacillin/Tazobactam Sandozt kasutavatel patsientidel tuleb kinnitada muude diagnostiliste meetoditega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Piperacillin/Tazobactam Sandoze kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet arengule, kuid mitte teratogeensust emasloomale toksilistes annustes (vt lõik 5.3).

Piperatsilliin ja tasobaktaam läbivad platsentat. Piperatsilliini/tasobaktaami tuleb raseduse ajal kasutada ainult kindla näidustuse korral, st ainult juhul, kui eeldatav kasu kaalub üles võimalikud riskid rasedale ja lootele.

Imetamine Piperatsilliin eritub inimese rinnapiima väikeses koguses, tasobaktaami kontsentratsioone inimese rinnapiimas ei ole uuritud. Imetavaid naisi võib ravida vaid juhul, kui ravi eeldatav kasu kaalub üles sellega seotud võimalikud ohud naisele ja lapsele.

Fertiilsus Rottide fertiilsusuuring ei näidanud toimet fertiilsusele ega paaritumisele pärast tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni intraperitoneaalset manustamist (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid tehtud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime on kõhulahtisus (esineb ühel patsiendil 10-st). Kõige raskematest kõrvaltoimetest esineb pseudomembranoosset koliiti ja toksilist epidermaalset nekrolüüsi 1…10 patsiendil 10 000-st. Pantsütopeenia, anafülaktilise šoki ja Stevensi-Johnsoni sündroomi esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata.

Järgmises tabelis on kõrvaltoimed loetletud organsüsteemi klasside ja MedDRA eelistatavate terminite järgi. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata klass ≥ 1/10 ≥ 1/100 kuni ≥ 1/1000 kuni ≥ 1/10 000 (esinemissagedust Infektsioonid ja Candida Pseudomemb- infestatsioonid infektsioon* ranoosne koliit Vere ja trombotsüto- leukopeenia agranulotsü- pantsütopeenia*, lümfisüsteemi peenia, toos neutropeenia, häired aneemia* hemolüütiline Südame häired Kounise Immuun- anafülaktoidne süsteemi häired šokk*, Ainevahetus- ja hüpokaleemia toitumishäired Psühhiaatrilised unetus deliirium* häired Närvisüsteemi peavalu krambihood* häired Vaskulaarsed hüpotensioon, häired flebiit, Respiratoorsed, ninaverejooks eosinofiilne rindkere ja pneumoonia mediastiinumi häired Seedetrakti kõhu- kõhuvalu, stomatiit häired lahtisus oksendamine, Maksa ja hepatiit*, ikterus sapiteede häired Naha ja lööve, sügelus multiformne toksiline Stevensi-Johnsoni nahaaluskoe erüteem*, epidermaalne sündroom*, kahjustused urtikaaria, nekrolüüs* eksfoliatiivne

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata klass ≥ 1/10 ≥ 1/100 kuni ≥ 1/1000 kuni ≥ 1/10 000 (esinemissagedust Lihaste, luustiku liigesvalu, rabdomüolüüs* ja sidekoe lihasvalu kahjustused Neerude ja neerupuudulikkus, kuseteede häired tubulointerstit- Üldised häired palavik, külmavärinad ja manustamis- reaktsioonid koha süstekohal reaktsioonid Uuringud alaniinamino- vere pikenenud * Turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed ** Äge koronaarsündroom, mis on seotud allergilise reaktsiooniga. Piperatsilliinraviga on seostatud palaviku ja lööbe sagenemist tsüstilise fibroosiga patsientidel. Beetalaktaamantibiootikumide klassi toimed

Beetalaktaamantibiootikumid, sh piperatsilliin/tasobaktaam, võivad põhjustada entsefalopaatiat ja krambihooge (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Turustamisjärgselt on teatatud piperatsilliini/tasobaktaami üleannustamisest. Enamusel juhtudest kirjeldati iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust, mida on kirjeldatud ka tavaliste soovituslike annuste puhul. Kui veenisiseselt manustada ettenähtust suuremaid annuseid, võivad patsiendil tekkida neuromuskulaarne erutuvus või krambid (seda eelkõige neerupuudulikkuse korral).

Ravi Üleannustamise korral tuleb ravi piperatsilliini/tasobaktaamiga katkestada. Spetsiaalset antidooti ei ole teada.

Ravi on toetav ning sümptomaatiline, lähtudes patsiendi kliinilisest seisundist.

Piperatsilliini või tasobaktaami liigset sisaldust plasmas saab vähendada hemodialüüsi teel (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: infektsioonivastased ained süsteemseks kasutamiseks, beetalaktaamantibiootikumid, penitsilliinid, penitsilliinide kombinatsioonid, k.a beetalaktamaasi inhibiitorid, ATC-kood: J01CR05

Toimemehhanism Piperatsilliin kui laia toimespektriga poolsünteetiline penitsilliin avaldab bakteritsiidset toimet nii rakuseina kui ka -vaheseina inhibeerimise teel. Tasobaktaam kui penitsilliinile struktuurilt lähedane beetalaktaam inhibeerib paljusid beetalaktamaase, mis põhjustavad sageli resistentsust penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes, kuid ei pärsi AmpC- ensüüme ega metallobeetalaktamaase. Tasobaktaam laiendab piperatsilliini antibiootilist toimespektrit paljudele beetalaktamaasi tootvatele bakteritele, mis on omandanud resistentsuse piperatsilliini monoteraapiale.

Farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste omaduste suhe Aega, mil piperatsilliini kontsentratsioon ületab MIK väärtuse (T > MIK) loetakse põhiliseks piperatsilliini efektiivsust määravaks farmakodünaamiliseks omaduseks.

Resistentsuse mehhanism Kaks põhilist resistentsuse mehhanismi piperatsilliini/tasobaktaami suhtes on järgmised:

• Piperatsilliinkomponendi inaktiveerimine nende beetalaktamaaside poolt, mida tasobaktaam ei inhibeeri: molekuliklassidesse B, C ja D kuuluvad beetalaktamaasid.
• Penitsilliiniga seonduvate valkude (PBP – penicillin-binding protein) muutused, mille tulemusena väheneb piperatsilliini afiinsus molekulaarse sihtmärgi suhtes bakterites.

Lisaks võivad bakterite membraanide resistentsus või mitme ravimi väljavoolupumba ekspressiooni muutused põhjustada või soodustada bakterite, eelkõige gramnegatiivsete bakterite resistentsust piperatsilliini/tasobaktaami suhtes.

Tundlikkuse testimise piirväärtused Euroopa Antimikroobse Tundlikkuse Testimise Komitee (EUCAST) on kehtestanud piperatsilliin/tasobaktaami tundlikkuse testimise minimaalsete inhibeerivate kontsentratsioonide (MIC) tõlgenduskriteeriumid, mis on loetletud siin: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx

Tundlikkus Omandatud resistentsus võib valitud liikide puhul geograafiliselt ja ajas erineda, mistõttu on soovitatav järgida resistentsuse kohta kohalikku teavet, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Kui kohalik resistentsus muudab ravimi kasulikkuse vähemalt teatavat liiki infektsioonide suhtes küsitavaks, võib vajaduse korral küsida abi ekspertidelt.

Asjakohaste liikide jaotus vastavalt tundlikkusele piperatsilliini/tasobaktaami suhtes

TAVALISELT TUNDLIKUD LIIGID Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Enterococcus faecalis (ainult ampitsilliini või penitsilliini suhtes tundlikud isolaadid) Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (ainult metitsilliini suhtes tundlikud isolaadid) Staphylococcus’e liigid, koagulaasnegatiivsed (ainult metitsilliini suhtes tundlikud isolaadid) Streptococcus agalactiae (B-rühma streptokokid)† Streptococcus pyogenes (A-rühma streptokokid)† Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Clostridium’i liigid Eubacterium’i liigid Anaeroobsed grampositiivsed kokid†† Anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Bacteroides fragilis’e rühm Fusobacterium’i liigid Porphyromonas’e liigid Prevotella liigid

LIIGID, MILLE PUHUL OMANDATUD RESISTENTSUS VÕIB OLLA PROBLEEMIKS

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Enterococcus faecium Streptococcus pneumoniae† Streptococcus viridans’i rühm† Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter’i liigid Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia liigid Pseudomonas aeruginosa Serratia liigid LOOMUPÄRASELT RESISTENTSED ORGANISMID Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Corynebacterium jeikeium Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Burkholderia cepacia Legionella liigid Ochrobactrum anthropi Stenotrophomonas maltophilia Teised mikroorganismid Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae † Streptokokid ei ole beetalaktamaasi tootvad bakterid; resistentsus nende mikroorganismide suhtes tuleneb muutustest penitsilliiniga seonduvates valkudes (PBP) ja seepärast on tundlikud isolaadid tundlikud ainult piperatsilliini suhtes. S. pyogenes’e puhul ei ole penitsilliinresistentsusest teatatud. †† Kaasa arvatud Anaerococcus, Finegoldia, Parvimonas, Peptoniphilus ja Peptostreptococcus liigid. Merino uuring (ESBL-i tootvate mikroorganismide põhjustatud vereinfektsioonid) Ühes avaldatud prospektiivses paralleelrühmadega randomiseeritud mittehalvemuse kliinilises uuringus ei täheldatud lõpliku ravi (st in vitro kinnitatud tundlikkusel põhinev) korral piperatsilliin/tasobaktaami mittehalvemust võrreldes meropeneemiga 30 päeva suremuses täiskasvanud patsientidel, kellel olid tseftriaksooni suhtes mittetundliku E. coli või K. pneumoniae põhjustatud vereinfektsioonid.

Esmasele tulemusnäitajale 30 päeva suremusele vastas kokku 23 patsienti 187-st (12,3%) piperatsilliini/tasobaktaami rühmas võrreldes 7 patsiendiga 191-st (3,7%) meropeneemi rühmas (riski erinevus 8,6% [ühepoolne 97,5% CI -∞…14,5%]; mittehalvemuse P = 0,90). Erinevus ei vastanud 5% mittehalvemuse piirmäärale.

Mõju oli kooskõlas protokollijärgse populatsiooni analüüsiga, kus piperatsilliini/tasobaktaami rühmas vastas esmasele tulemusnäitajale 18 patsienti 170-st (10,6%) võrreldes 7 patsiendiga 186-st (3,8%) meropeneemi rühmas (riskierinevus 6,8% [ühepoolne 97,5% CI -∞…12,8%]; mittehalvemuse P = 0,76).

Kliiniline ja mikrobioloogiline paranemine 4. päevaks (teisesed tulemusnäitajad) esines 121 patsiendil 177-st (68,4%) piperatsilliini/tasobaktaami rühmas võrreldes 138 patsiendiga 185-st (74,6%) meropeneemi rühmas (riskierinevus 6,2% [95% CI -15,5…3,1%]; P = 0,19). Teiseste tulemusnäitajate statistilised testid olid kahepoolsed, olulisteks loeti P-väärtused < 0,05.

Selles uuringus täheldati suremuses uuringurühmade vahelisi erinevusi. Oletati, et piperatsilliini/tasobaktaami rühmas esinenud surmadel oli seos pigem olemasolevate haigustega, mitte kaasuva infektsiooniga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Piperatsilliini ja tasobaktaami maksimaalsed kontsentratsioonid pärast 4 g / 0,5 g manustamist 30 minuti jooksul intravenoosse infusioonina on vastavalt 298 mikrogrammi/ml ja 34 mikrogrammi/ml.

Jaotumine Nii piperatsilliin kui ka tasobaktaam seonduvad plasmavalkudega ligikaudu 30% ulatuses. Piperatsilliini ega tasobaktaami seondumist valkudega teise ühendi sisaldumine ei mõjuta. Tasobaktaami metaboliit seondub valkudega väga vähe.

Piperatsilliin/tasobaktaam jaotub ulatuslikult kudedes ja kehavedelikes, sealhulgas soole limaskestas, sapipõies, kopsudes, sapis ja luudes. Keskmised kontsentratsioonid kudedes moodustavad üldjuhul 50 kuni 100% plasmakontsentratsioonidest. Jaotumine ajukelmepõletikuta isikute tserebrospinaalvedelikku on vähene nagu teistegi penitsilliinide puhul.

Biotransformatsioon Piperatsilliin metaboliseerub vähetähtsaks mikrobioloogiliselt aktiivseks desetüülmetaboliidiks. Tasobaktaam metaboliseerub üheks mikrobioloogiliselt inaktiivseks metaboliidiks.

Eritumine Piperatsilliin ja tasobaktaam eritatakse neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarse sekretsiooni teel.

Piperatsilliin eritub kiiresti muutumatul kujul, kusjuures 68% manustatud kogusest eritub uriiniga. Tasobaktaam ja tema metaboliidid erituvad neerude kaudu, kusjuures 80% manustatud annusest eritub muutumatul kujul ja ülejäänud osa ainsa metaboliidina. Piperatsilliin, tasobaktaam ja desetüülpiperatsilliin erituvad ka sapiga.

Pärast piperatsilliini/tasobaktaami ühekordse või mitme annuse manustamist tervetele oli piperatsilliini ja taaobaktaami poolväärtusaeg plasmas vahemikus 0,7 kuni 1,2 tundi ning seda ei mõjutanud annuse suurus ega infusiooni kestus. Nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami eliminatsiooni poolväärtusajad suurenesid renaalse kliirensi vähenedes.

Tasobaktaam ei muuda piperatsilliini farmakokineetikat olulisel määral. Piperatsilliin tundub aga vähendavat tasobaktaami eliminatsiooni. Patsientide erirühmad Piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusaeg tõuseb maksatsirroosiga patsientidel võrreldes tervete isikutega vastavalt ligikaudu 25% ja 18%.

Piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusajad kreatiniini kliirensi vähenedes pikenevad. Poolväärtusaeg pikeneb võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega piperatsilliini puhul kaks ja tasobaktaami puhul neli korda, kui kreatiniini kliirens on alla 20 ml/min.

Hemodialüüs eemaldab 30...50% piperatsilliinist/tasobaktaamist ning lisaks 5% tasobaktaami annusest eemaldatakse tasobaktaami metaboliidina. Peritoneaaldialüüs eemaldab vastavalt ligikaudu 6% ja 21% piperatsilliini/tasobaktaami annustest ning kuni 18% tasobaktaami annusest väljub tasobaktaami metaboliidina.

Lapsed Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis oli hinnanguline kliirens 9 kuu kuni 12 aasta vanustel patsientidel võrreldav täiskasvanutega ning populatsiooni keskmine (SE) väärtus oli 5,64 (0,34) ml/min/kg. Piperatsilliini hinnanguline kliirens 2…9 kuu vanustel lastel moodustab 80% sellest

väärtusest. Piperatsilliini keskmine (SE) jaotusruumala sellel populatsioonil on 0,243 (0,011) l/kg ning ei sõltu vanusest.

Eakad Piperatsilliini ja tasobaktaami keskmised poolväärtusajad olid eakatel vastavalt 32% ja 55% pikemad kui noorematel uuringus osalejatel. See erinevus võib tuleneda vanusega seotud muutustest kreatiniini kliirensis.

Rass Aasia (n = 9) ja kaukaasia rassi (n = 9) tervete vabatahtlike puhul, kellele manustati ühekordse annusena 4 g / 0,5 g, piperatsilliini ega tasobaktaami farmakokineetikas erinevusi ei täheldatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised tavauuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Piperatsilliini/tasobaktaami ei ole kartsinogeensuse suhtes uuritud.

Ühes fertiilsuse ja üldise reproduktsiooni uuringus rottidega tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami intraperitoneaalse manustamisega vähenes pesakondade suurus ning esines hilinenud luustumisega ja roiete varieerumisega loodete hulga suurenemisest samaaegselt emasloomal avalduva toksilisusega. F1-põlvkonna viljakust ja F2-põlvkonna embrüonaalset arengut see ei kahjustanud.

Hiirte ja rottide teratogeensuse uuringud tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni intravenoosse manustamisega näitasid rottide loote kaalu vähest vähenemist emasloomale toksiliste annuste korral, kuid ei näidanud teratogeenset toimet.

Pärast tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni intraperitoneaalset manustamist rottidele halvenes peri-/postnataalne areng (vähenes järglaste sünnikaal, suurenes surnult sündinute arv ja vastsündinud poegade suremus) samaaegselt emasloomal avalduva toksilisusega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Puuduvad.

6.2 Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Seda ravimit ei tohi segada ega manustada koos aminoglükosiididega. Beetalaktaamantibiootikumide segamine aminoglükosiidiga in vitro võib põhjustada aminoglükosiidide olulise inaktivatsiooni.

Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi segada süstlas või infusioonipudelis teiste ainetega, sest puuduvad sobivustestid.

Piperatsilliini/tasobaktaami tuleb manustada eraldi infusioonisüsteemis teistest ravimitest, kui ei ole sobivus kinnitatud.

Keemilise ebastabiilsuse tõttu ei tohi piperatsilliini/tasobaktaami manustada lahustega, mis sisaldavad ainult naatriumvesinikkarbonaati.

Ringer-laktaadi (Hartmann’i) lahus ei sobi kokku piperatsilliini/tasobaktaamiga.

Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi lisada veretoodetesse ega albumiini hüdrolüsaatidesse.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata kujul 2 aastat

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist (ja lahjendamist) Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 20...25 °C ja 48 tunni jooksul temperatuuril 2...8 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb kord avatud ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2...8 °C, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine/lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Avamata viaalid See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

100 ml II tüüpi klaasist pudel, millel on halogeenitud butüülkummist kork ning alumiiniumkate äratõmmatava kaanekesega. 50 ml II tüüpi klaasist pudel, millel on halogeenitud butüülkummist kork ning alumiiniumkate äratõmmatava kaanekesega. Pakendis on 1, 5, 10, 12 või 50 pudelit.

50 ml klaasviaal (tüüp III), millel on halogeenitud butüülkummist kork ning alumiiniumkate äratõmmatava kaanekesega. 50 ml klaasviaal (tüüp II), millel on halogeenitud butüülkummist kork ning alumiiniumkate äratõmmatava kaanekesega. Pakendis on 1, 5, 10, 12 või 50 viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Manustamiskõlblikuks muutmine ja lahjendamine tuleb teostada aseptilistes tingimustes. Lahust tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võimalike tahkete osakeste ja värvimuutuste suhtes. Kasutada tohib ainult selget ja osakesteta lahust.

Intravenoosne kasutamine Lahustage iga viaal allpool tabelis näidatud lahustikoguses, kasutades lahustamiseks sobivat lahustit. Keerutage kuni lahustumiseni. Pideval keerutamisel, lahustumine toimub üldiselt 3 minuti jooksul (käsitsemise kohta täpsemalt vt allpool).

Viaali sisu Viaali lisatav lahustikogus* 2 g / 0,25 g (2 g piperatsilliini ja 0,25 g tasobaktaami) 10 ml 4 g / 0,5 g (4 g piperatsilliini ja 0,5 g tasobaktaami) 20 ml

*Lahustamiseks sobivad lahustid:

• süstevesi;
• 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstevees;
• 50 mg/ml (5%) glükoosi süstevees;
• 50 mg/ml (5%) glükoos 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb viaalist süstlaga välja tõmmata. Lahustamisjuhiseid järgides vastab süstlaga viaalist väljatõmmatav kogus piperatsilliini ja tasobaktaami kogusele etiketil.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahust võib täiendavalt lahjendada soovitud mahuni (nt 50 ml-lt 150 ml-ni) ühega järgmistest kokkusobivatest lahustitest:

• 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstevees;
• 50 mg/ml (5%) glükoosi süstevees;
• dekstraan (40) 60 mg/ml (6%) 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses.

Manustamine koos aminoglükosiididega

Aminoglükosiidide in vitro inaktiveerimise tõttu beetalaktaamantibiootikumide poolt on soovitatav Piperacillin Tazobactam Sandozt manustada aminoglükosiididest eraldi. Kui samaaegne ravi aminoglükosiididega on näidustatud, tuleb Piperacillin Tazobactam Sandoze ja aminoglükosiidi manustamiskõlblikuks muutmine teha eraldi.

Olukordades, kus koosmanustamine on soovitatav, sobib Piperacillin Tazobactam Sandoz samaaegseks manustamiseks Y-saidi infusiooni teel ainult järgmiste aminoglükosiididega järgmistel tingimustel.

Piperatsilliini/ kontsentratsiooni Sobivad Aminoglüksoiid tasobaktaami tasobaktaami annus vahemik* lahustid 2 g / 0,25 g naatriumkloriid Amikatsiin 50, 100, 150 1,75 – 7,5 4 g / 0,5 g või 2 g / 0,25 g naatriumkloriid Gentamitsiin 50, 100, 150 0,7 – 3,32 4 g / 0,5 g või * Aminoglüksoiidi annus peab põhinema patsiendi kehakaalul, infektsiooni staatusel (raske või eluohtlik) ja neerufunktsioonil (kreatiniini kliirens). Piperatsilliini/tasobaktaami kokkusobivust teiste aminoglükosiididega ei ole kindlaks tehtud. Ainult ülaltoodud tabelis loetletud amikatsiini ja gentamütsiini kontsentratsioonid ning lahustid piperatsilliini/tasobaktaami annustega on Y-saidi infusiooni kaudu koosmanustamiseks sobivad. Samaaegne manustamine Y-saidi kaudu muul viisil, kui on ülalpool loetletud, võib põhjustada aminoglükosiidi inaktiveerumist piperatsilliini/tasobaktaami poolt. Sobimatuse kohta vt lõik 6.2. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz d.d. Verovškova 57 SI-1000 Ljubljana Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

602608

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26.09.2008 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 26.05.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2026