Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Plenadren 5mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Plenadren 20mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Plenadren 5mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Üks toimeainet modifitseeritult vabastav tablett sisaldab 5mg hüdrokortisooni.
Plenadren 20mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Üks toimeainet modifitseeritult vabastav tablett sisaldab 20mg hüdrokortisooni.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Toimeainet modifitseeritult vabastav tablett.
Plenadren 5mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Tabletid on ümmargused (läbimõõt 8mm), kumerad ja roosat värvi.
Plenadren 20mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Tabletid on ümmargused (läbimõõt 8mm), kumerad ja valget värvi.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Neerupealiste puudulikkuse ravi täiskasvanutel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Plenadreni võetakse säilitusravina. Suukaudsed asendusannused peab määrama individuaalselt kliinilise ravivastuse alusel. Tavaline säilitusannus on 20…30mg ööpäevas. Plenadreni võetakse üks kord ööpäevas hommikuti. Patsientidele, kellel on endogeenne kortisooli teke teatud määral säilinud, võib piisata väiksemast annusest. Suurim uuritud säilitusannus on 40mg. Kasutada tuleb väikseimat võimalikku säilitusannust. Olukordades, kui organism on suures kehalises ja/või vaimses stressis, võivad patsiendid vajada täiendavat asendusravi toimeainet kiiresti vabastavate hüdrokortisoonitablettidega, eriti pealelõunasel/õhtusel ajal. Vt ka lõik „Kasutamine samaaegse haiguse korral”, kus kirjeldatakse hüdrokortisooni annuse ajutise suurendamise muid viise. Üleviimine tavapäraselt suukaudselt glükokortikoidravilt Plenadrenile Kui patsiendid viiakse 3korda ööpäevas võetavalt tavapäraselt suukaudselt hüdrokortisooni asendusravilt üle Plenadrenile, võib ööpäevase koguannuse jätta samaks. Et Plenadreni ööpäevase annuse biosaadavus on väiksem kui 3 korda ööpäevas võetavate tavapäraste hüdrokortisoonitablettide biosaadavus (vt lõik 5.2), tuleb kliinilist vastust jälgida ja annust võib olla vaja individuaalselt veelgi kohandada. Ei ole uuritud patsientide üleviimist 2 korda ööpäevas võetavatelt hüdrokortisoonitablettidelt, kortisoonatsetaadilt või sünteetilistelt glükokortikoididelt Plenadrenile, kuid sellistel juhtudel on soovitatav üleviimine Plenadreni hüdrokortisooni osas ekvivalentsele ööpäevasele annusele; annust võib olla vaja individuaalselt veelgi kohandada.
Kasutamine samaaegse haiguse korral Samaaegse haiguse ajal tuleb pöörata suurt tähelepanu neerupealiste ägeda puudulikkuse tekkimise riskile.
Rasketes olukordades tuleb annust kohe suurendada ja hüdrokortisooni suukaudne manustamine tuleb asendada parenteraalse, eelistatavalt intravenoosse raviga. Hüdrokortisooni intravenoosne manustamine on põhjendatud lühiajaliste haigusjuhtude, näiteks raskete infektsioonide, eriti gastroenteriidi korral, millega kaasneb oksendamine ja/või kõhulahtisus, mis tahes etioloogiaga kõrge palavik või suure füüsilise stressi, näiteks raskete õnnetuste ja üldanesteesias toimuvate kirurgiliste lõikuste ajal, vt lõik 4.4.
Vähem rasketes olukordades, kui hüdrokortisooni intravenoosne manustamine ei ole nõutav, näiteks kergete infektsioonide korral, mis tahes etioloogiaga palaviku ja stressirohkete olukordade, näiteks kergete kirurgiliste protseduuride korral, peab harilikku suukaudset ööpäevast asendusannust ajutiselt suurendama. Ööpäevast koguannust tuleb suurendada, manustades säilitusannust 2 või 3korda ööpäevas 8-tunniste (±2 tundi) vahedega (suurendades manustamiskordade arvu, aga mitte hommikust annust). Kliinilises uurimisprogrammis on sellist raviskeemi dokumenteeritud rohkem kui 300 samaaegse haigusjuhu korral. Raviarsti äranägemisel tohib Plenadreni asemel või ravile lisaks anda toimeainet kiiresti vabastavaid hüdrokortisoonitablette. Hüdrokortisooni ühe annuse suurendamisel on kogu kortisooli ekspositsiooni suurenemine plasmas ebaproportsionaalselt väike, vt lõik 5.2. Kui samaaegne haigusepisood on möödunud, võivad patsiendid naasta hariliku säilitusannuse juurde.
Patsientide erirühmad
Eakad Vanusega seotud väikese kehakaalu korral on soovitatav kliinilise vastuse jälgimine ja annust võib olla vaja kohandada väiksemaks, vt lõik 5.2.
Neerupuudulikkus Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annust kohandada vaja. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav jälgida kliinilist vastust ja annust võib olla vaja kohandada, vt ka lõik 5.2.
Maksapuudulikkus Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annust kohandada vaja. Raske maksapuudulikkuse korral väheneb maksa funktsionaalne mass ja sellega ka võime metaboliseerida hüdrokortisooni. Seetõttu on soovitatav jälgida kliinilist vastust ja annust võib olla vaja kohandada, vt ka lõik 5.2. Lapsed Plenadreni efektiivsust ja ohutust alla 12-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis Patsientidele tuleb anda juhised Plenadreni võtmiseks suu kaudu koos klaasi veega pärast ärkamist, vähemalt 30minutit enne sööki, soovitatavalt püstises asendis ja hommikul kella 6.00 ja 8.00 vahel. Tablett tuleb neelata tervelt, seda ei tohi tükeldada, närida ega purustada. Kui ööpäevas on ravimit vaja võtta mitu korda, tuleb hommikune annus võtta juhiste järgi, hiljem ööpäeva jooksul võetavad lisaannused võib võtta koos toiduga või ilma.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Äge neerupealiste puudulikkus Teadaoleva neerupealiste puudulikkusega patsientidel võib tekkida ebapiisavate ööpäevaste annuste kasutamisel või suurenenud kortisoolivajadusega olukorras äge neerupealiste puudulikkus. Plenadreniga ravitavatel patsientidel on neid nähte esinenud. Ägeda neerupealiste puudulikkusega patsientidel võib tekkida adrenaalne kriis. Seetõttu tuleb patsiente teavitada ägeda neerupealiste puudulikkuse ja adrenaalse kriisi tunnustest ja sümptomitest ja vajadusest pöörduda kohe arsti poole.
Adrenaalse kriisi ajal tuleb manustada kehtivate ravijuhiste kohaselt eelistatavalt intravenoosselt suurtes annustes hüdrokortisooni koosnaatriumkloriidi 9mg/ml (0,9%) infusioonilahusega.
Samaaegsed infektsioonid Lühiajaliste haiguste, näiteks kergete infektsioonide ja mis tahes etioloogiaga palaviku ajal ning stressirohketes olukordades, näiteks kergete kirurgiliste protseduuride ajal, peab ööpäevast asendusannust ajutiselt suurendama; vt lõik 4.2, „Kasutamine samaaegse haiguse korral”. Patsiendile peab hoolikalt selgitama, kuidas sellistes olukordades käituda, ja soovitama tal seisundi kiire halvenemise korral pöörduda otsekohe arsti poole, eriti gastroenteriidi, oksendamise ja/või kõhulahtisuse korral, mis põhjustavad vedeliku-ja soolade kaotust ning ka suukaudse hüdrokortisooni ebapiisavat imendumist.
Neerupealiste puudulikkuse ja samaaegsete retroviiruste, näiteks HIV-infektsiooniga patsientidel on vaja annust hoolikalt kohandada, sest retroviirustevastastel ravimitel võib esineda koostoime infektsiooni tõttu suurendatud hüdrokortisooniannusega.
Teaduskirjandus ei kinnita, et neerupealiste puudulikkusega patsientide asendusravis kasutatavate annuste korral oleks hüdrokortisoonil immunosupressiivset toimet. Seetõttu ei ole põhjust arvata, et hüdrokortisooni asendusannused raskendaksid mis tahes süsteemset infektsiooni või halvendaksid sellise infektsiooni tagajärgi. Ei ole ka põhjust arvata, et neerupealiste puudulikkuse asendusraviks kasutatavad hüdrokortisooni annused vähendaksid ravivastust vaktsiinidele või suurendaksid elusvaktsiinide korral generaliseerunud infektsiooni riski.
Soole tühjendamise ja soolemotoorika häired Toimeainet modifitseeritult vabastavaid tablette ei soovitata seedeelundkonna suurenenud motoorikaga, st kroonilise kõhulahtisusega patsientidele, sest kortisooli ekspositsioon võib olla vähenenud. Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta patsientidel, kellel on kinnitatud soole aeglase tühjenemise või vähenenud motoorika häire/haigus. Selliste seisunditega patsientidel tuleb jälgida kliinilist vastust. Normaalsest suuremate hüdrokortisooni annuste kasutamine Hüdrokortisooni suured (suprafüsioloogilised) annused võivad tõsta vererõhku, suurendada soola ja vee peetumist ning kaaliumi eritumist. Pikaajaline ravi füsioloogilistest suuremate hüdrokortisooni annustega võib tekitada Cushingi sündroomiga sarnanevad kliinilised nähud koos rasvkoe suurenemise, kõhupiirkonna rasvumise, hüpertensiooni ja diabeediga. Seetõttu suureneb kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse risk.
Glükokortikoidide farmakoloogiliste annuste tavaliste kõrvalnähtude (nt osteoporoos, naha õhenemine, diabeet, hüpertensioon ja infektsioonide suurenenud vastuvõtlikkus) teadaolevad riskitegurid on kõrge iga ja väike kehamassiindeks.
Kõik glükokortikoidid suurendavad kaltsiumi eritumist ja vähendavad luu ainevahetuse kiirust. Pikaajalist glükokortikoididega asendusravi saanud neerupealiste puudulikkusega patsientidel on täheldatud luu mineraaltiheduse vähenemist.
Glükokortikoidide suurte annuste pikaajaline kasutamine võib tekitada tagumist subkapsulaarset katarakti ja glaukoomi koos nägemisnärvi võimalike kahjustustega. Selliseid nähte ei ole kirjeldatud patsientidel, kes on saanud glükortikoidide asendusravi neerupealiste puudulikkuse korral kasutatavate annustega.
Süsteemsed glükokortikoidid võivad tekitada psühhiaatrilisi kõrvalnähte. Need võivad esineda ravi alustamise ja annuste muutmise ajal. Suuremate annuste andmisel võib ka risk olla suurem. Enamik kõrvalnähte kaovad pärast annuse vähendamist, kuigi vaja võib olla spetsiaalset ravi.
Pärast süsteemsete kortikosteroidide manustamist on teatatud feokromotsütoomist põhjustatud kriisist, mis võib lõppeda surmaga. Kortikosteroide tohib kahtlustatava või tuvastatud feokromotsütoomiga patsientidele manustada alles pärast asjakohast riski/kasu suhte hindamist.
Kilpnäärmetalitlus Neerupealiste puudulikkusega patsiente tuleb jälgida kilpnäärmepuudulikkuse osas, sest nii hüpo-kui ka hüpertüreoidism võivad märgatavalt mõjutada manustatava hüdrokortisooni ekspositsiooni.
Neerupealiste primaarse puudulikkuse ravis on sageli põhjendatud mineralokortikoidide lisamine ravile.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Hüdrokortisooni allpool loetletud koostoimeid on kirjeldatud glükokortikoidide raviannuste korral.
CYP 3A4 tugevad indutseerijad (nt fenütoiin, rifabutiin, karbamasepiin, barbituraadid, rifampitsiin, naistepuna) ning vähemtugevad indutseerijad (nt retroviiruste vastased ravimid efavirens ja nevirapiin) võivad suurendada kortisooli metaboolset kliirensit ja vähendada terminaalset poolväärtusaega ning sellega vähendada ka vereringes olevat kortisooli kogust ja suurendada kortisoolisisalduse muutlikkust (tingituna lühemast terminaalsest poolväärtusajast). See võib nõuda hüdrokortisooni annuse kohandamist.
CYP 3A4 tugevad inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, posakonasool, vorikonasool erütromütsiin, telitromütsiin, klaritromütsiin, ritonaviir ja greibimahl) võivad hüdrokortisooni metabolismi inhibeerida ning seetõttu suurendada selle sisaldust veres. Pikaajalise profülaktilise ravi ajal mis tahes antibiootikumiga tuleb kaaluda hüdrokortisooni annuse kohandamist.
Pärast ravi mifepristooniga võib kortikosteroidide toime olla 3…4päeva jooksul nõrgem.
Sooletühjenemist ja soolemotoorikat mõjutavaid ravimeid saavatel patsientidel tuleb jälgida kliinilist vastust, vt lõik 4.4.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Plenadreni võib kasutada raseduse ajal. Puuduvad andmed, ethüdrokortisooni asendusravi neerupealiste puudulikkusega rasedatel oleks seotud kahjulike tagajärgedega ema või loote jaoks. Rasedusaegne ravimata neerupealiste puudulikkus on seotud halbade tagajärgedega nii ema kui ka loote jaoks ning seetõttu on tähtis jätkata ravi ka raseduse ajal.
Loomade reproduktiivuuringud on näidanud, et glükokortikoidid võivad põhjustada reproduktiivtoksilisust javäärarendite teket lootel, vt lõik 5.3.
Neerupealiste puudulikkusega naistel tuleb raseduse ajal hüdrokortisooni annust hoolikalt jälgida. Soovitatav on annustada individuaalse kliinilise vastuse järgi.
Imetamine Hüdrokortisoon eritub rinnapiima. Plenadreni võib kasutada imetamise ajal. Asendusraviks kasutatavatel hüdrokortisooni annustel ei ole tõenäoliselt lapsele kliiniliselt olulist mõju. Pikka aega süsteemsete glükokortikoidide suuri annuseid võtvate emade imikutel võib olla neerupealiste supressiooni risk.
Fertiilsus On näidatud, et neerupealiste puudulikkusega patsientidel on laste arv väiksem, mis on kõige tõenäolisemalt tingitud kaasnevast haigusest, kuid puuduvad andmed, et asendusravis kasutatavates annustes hüdrokortisoon mõjutaks viljakust.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Plenadren ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kirjeldatud on väsimuse ja peapöörituse esinemist.
Ravimata ja ebapiisava asendusraviga neerupealiste puudulikkus võib mõjutada autojuhtimise ning masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Hüdrokortisooni võetakse asendusravina eesmärgiga taastada kortisooli normaalne kontsentratsioon. Neerupealiste puudulikkuse ravis esinevate kõrvalnähtude profiil ei ole seetõttu võrreldav muude, palju suuremaid suukaudsete või parenteraalsete glükokortikoidide annuseid nõudvate terviseseisundite korral ilmnevate kõrvalnähtudega.
12nädalat kestnud uuringus oli Plenadreni 1kord ööpäevas võetavate, toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettide kõrvalnähtude sagedus ja liik kokkuvõttes samasugune kui 3korda ööpäevas võetavatel hüdrokortisoonitablettidel. Pärast tavapärastelt 3korda ööpäevas võetavatelt hüdrokortisoonitablettidelt esmakordsel üleminekul 1kord ööpäevas võetavatele, toimeainet modifitseeritult vabastavatele tablettidele täheldati alguses (kuni 8nädala jooksul) kõrvalnähtude sageduse suurenemist ligikaudu 1patsiendil 5st. Kõrvalnähud (kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus ja väsimus) on siiski kerged või mõõdukad, mööduvad ja lühiajalised, kuid võivad samas vajada annuse kohandamist või muude ravimite samaaegset manustamist, vt lõik4.2. Väga sageda kõrvalnähuna on nimetatud väsimust.
Kõrvaltoimete loetelu tabelis Kliinilistes uuringutes on toimeainet modifitseeritult vabastava hüdrokortisooniga ravitud kokku 80 patsienti (173 patsiendi-aasta andmed). Nendes uuringutes ja turustamisjärgse järelevalve käigus esinenud kõrvalnähud on loetletud allpool organsüsteemi klassi ja sageduse alusel: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10).
MedDRA Kõrvaltoimete sagedus organsüsteemi klass Väga sage Sage Närvisüsteemi häired peapööritus; Seedetrakti häired kõhulahtisus ülakõhuvalu; Naha ja nahaaluskoe kihelus; kahjustused lööve Lihaste, luustikuja liigesevalu sidekoe kahjustused Üldised häired ja väsimus manustamiskoha reaktsioonid
Peale selle on neerupealiste puudulikkuse asendusravist erinevatel näidustustel kasutatud hüdrokortisooniga ravimpreparaatidel kirjeldatud järgmisi kõrvalnähte (esinemissagedused teadmata):
Immuunsüsteemi häired Infektsiooni aktiveerumine (tuberkuloos, seen-ja viirusinfektsioonid, sh herpes).
Endokriinsüsteemi häired Glükoositalumatuse või diabeedi indutseerimine.
Ainevahetus-ja toitumishäired Naatriumi ja vee peetus ning ödeemisoodumus, hüpertensioon, hüpokaleemia.
Psühhiaatrilised häired Eufooria ja psühhoos, unetus.
Silma kahjustused Intraokulaarse rõhu tõus ja kae.
Seedetrakti häired Düspepsia ja olemasoleva maohaavandi ägenemine.
Naha ja nahaaluskoekahjustused Cushingi sündroomi laadsed sümptomid, striia, ekhümoos, akne ja hirsutism, haavade aeglasem paranemine.
Lihaste, luustikuja sidekoe kahjustused Osteoporoos koos spontaansete luumurdudega.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetestteatadariikliku teavitamissüsteemi(vtV lisa)kaudu.
4.9 Üleannustamine
Hüdrokortisooni üleannustamisele järgnevat ägedat toksilisust ja/või surma on kirjeldatud harva. Antidoot puudub. Sümptomid võivad ulatuda elevusest/erutusest maania või psühhoosini. Nähud on muu hulgas kõrge vererõhk, plasma glükoosisisalduse suurenemine ja hüpokaleemia. Kroonilisest mürgistusest tulenevate reaktsioonide ravi ei ole tõenäoliselt näidustatud, kui patsiendi terviseseisund ei muuda teda ebaharikult vastuvõtlikuks hüdrokortisooni kahjulikele toimetele. Viimasel juhul tuleb vajaduse korral alustada sümptomaatilist ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kortikosteroidid süsteemseks kasutamiseks, glükokortikoidid,ATC-kood: H02AB09.
Farmakodünaamilised toimed Hüdrokortisoon on glükokortikoid ja endogeenselt tekkiva kortisooli sünteetiline vorm. Glükokortikoidid on steroidid, mis on olulised vahendava metabolismi, immuunfunktsiooni, lihas- skeleti-ja sidekoe ning aju toimimisel. Kortisool on põhiline glükokortikoid, mida eritab neerupealiste koor.
Looduslikult esinevaid glükokortikoide (hüdrokortisoon ja kortisool), millel on ka sooli peetavad omadused, kasutatakse neerupealiste puudulikkuse asendusravis. Tugeva põletikuvastase toime tõttu kasutatakse neid ka paljude organsüsteemide häirete korral. Glükokortikoidide metaboolne toime on ulatuslik ja mitmekesine. Samuti modifitseerivad need organismi immuunsüsteemi vastust mitmesugustele stiimulitele.
Kliiniline efektiivsus Keskne registreerimisuuring oli mitmekeskuseline, randomiseeritud, kahest perioodist koosnev 12- nädalane ristuv uuring 64 esmase neerupealiste puudulikkusega patsiendil, kellest 11 patsiendil oli kaasnev diabeet ja 11 patsiendil hüpertensioon. Uuringus võrreldi 1kord ööpäevas võetavaid, toimeainet modifitseeritult vabastavaid tablette tavapäraste, 3korda ööpäevas võetavate tablettidega, ja kasutati hüdrokortisooni sama ööpäevast annust (20…40mg).
Võrreldes 3korda ööpäevas võetavate tavapäraste tablettidega põhjustasid 1kord ööpäevas võetavad, toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid kortisooli suuremat ekspositsiooni hommikul manustamisele järgneva 4tunni jooksul,kuid väiksemat ekspositsiooni pärastlõunal/õhtul ja ööpäeva jooksul kokku (joonis 1).
Joonis1. Keskmine kortisooli kontsentratsioon seerumis kellaaja funktsioonina pärast 3korda ööpäevas võetava hüdrokortisooni ning 1kord ööpäevas võetava Plenadreni ühe-ja mitmekordset suukaudset manustamist neerupealiste primaarse puudulikkusega patsientidel (n=62).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub hüdrokortisoon seedetraktist kiiresti ja kergesti. Suukaudse 20mg annuse (tabletid) korral on kirjeldatud rohkem kui 95% imendumist. Biofarmatseutilise klassifikatsioonisüsteemi järgi on hüdrokortisoon IIklassi toimeaine, millel on soolestikus suur permeaablus ja väike lahustuvus, eelkõige suurte annuste korral. Toimeainet modifitseeritult vabastaval tabletil on väline kattekiht, millest ravim vabaneb kiiresti, ja toimeainet aeglaselt vabastav sisu. Toimeainet kiiresti vabastav osa võimaldab imendumisel kiiresti alata ja aeglaselt vabastav osa aitab kortisooli plasmakontsentratsiooni kaua hoida. Hüdrokortisooni sama ööpäevase annuse korral on toimeainet modifitseeritult vabastava tableti biosaadavus (AUC ) 20% väiksem kui hüdrokortisooni tavapärastel, 3korda ööpäevas võetavatel tablettidel. Suukaudse annuse suurendamisel on kortisooli plasma koguekspositsioon ebaproportsionaalselt väike. Kui modifitseeritult vabaneva hüdrokortisooni annust suurendati 5mg-lt 20mg-ni, suurenes ekspositsioon 3korda. Hüdrokortisooni imendumise kiirus vähenes pärast söömist, mis põhjustas maksimaalse plasmakontsentratsiooni edasilükkumist keskmiselt vähem kui 1 tunnilt rohkem kui 2,5tunnini. Teisalt oli 20mg tableti imenduvus ja biosaadavus pärast sööki ligikaudu 30% suurem kui tühja kõhuga ning imenduvushäireid ja annuse äkilist vabanemist ei esinenud.
Jaotumine Plasmas on kortisool seotud kortikosteroide siduva globuliini (CBG ehk transkortiin) ja albumiiniga. Seonduvus on ligikaudu 90%.
Eritumine Pärast hüdrokortisooni intravenoosset ja suukaudset tablettidena manustamist on terminaalne poolväärtusaeg kirjelduste kohaselt ligikaudu 1,5tundi. Pärast Plenadreni manustamist oli kortisooli terminaalne poolväärtusaeg ligikaudu 3tundi, olenevalt ravimvormi vabastamiskiirusest. See terminaalne poolväärtusaeg sarnaneb endogeense kortisooli farmakokineetikaga, mis samuti oleneb eritumisest.
Hüdrokortisoon (kortisool) on täielikult metabolismi teel elimineeritav lipofiilne ravim, millelon väike kliirens ning vastavalt väiksed soolestiku ja maksa ekstraktsioonisuhted.
Hüdrokortisoon elimineeritakse täielikult metabolismiga 11ßHSD Itüüpi ja IItüüpi ensüümide poolt ning CYP 3A4 poolt maksas ja perifeersetes kudedes. CYP 3A4 osaleb kortisooli kliirensis, moodustades 6β-hüdroksükortisooli, mis eritub uriiniga. Kortisool liigub läbi membraanide peamiselt passiivse difusiooniga ning seetõttu on neeru-ja sapikliirens tühine.
Patsientide erirühmad
Neerupuudulikkus Väike kogus kortisooli eritub uriiniga muutumatul kujul (<0,5% ööpäevas tekkivast kogusest), mis tähendab, et kortisool elimineeritakse täielikult metabolismi kaudu. Et raske neerukahjustus võib vähendada ravimite täielikku metabolismi teel elimineeritavust, võib olla vaja annust kohandada.
Maksapuudulikkus Maksakahjustusega patsientidel ei ole korraldatud uuringuid, kuid hüdrokortisooni kirjandusandmed kinnitavad, et kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral ei ole annust vaja kohandada. Raske maksapuudulikkuse korral väheneb maksa funktsionaalne mass ja sellega ka võime metaboliseerida hüdrokortisooni. Sel juhul võib olla vaja annust individuaalselt kohandada.
Lapsed Farmakokineetika andmed laste ja noorukite kohta puuduvad.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomkatsed on näidanud, et glükokortikoidide väga suurte annuste sünnieelne ekspositsioon võib tekitada väärarendeid (suulaelõhe, luustiku väärarendid). Loomadel tehtud uuringud on ka näidanud, et glükokortikoidide suurte (kuid teratogeensetest väiksemate) annuste sünnieelne ekspositsioon võib olla seotud emakasisese kasvupeetuse, täiskasvanuea kardiovaskulaarse haiguse ja glükokortikoidide retseptorite tiheduse, neurotransmitterite talitluse ja käitumise püsivate muudatuste suurenenud riskiga.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu
Hüpromelloos Mikrokristalne tselluloos Eelželatineeritud maisitärklis Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat
Tableti kate
Plenadren 5mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Makrogool (3350) Polüvinüülalkohol Talk Titaandioksiid (E171) Punane raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172) Must raudoksiid (E172)
Plenadren 20mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Makrogool (3350) Polüvinüülalkohol Talk Titaandioksiid (E171)
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Keeratava PP-korgiga HDPE-pudelid, milles on 50toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti.
Karp, milles on 1pudel 50toimeainet modifitseeritult vabastava tabletiga.
Karp, milles on 2pudelit 50toimeainet modifitseeritult vabastava tabletiga (100tabletti).
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
Plenadren 5mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid EU/1/11/715/001 EU/1/11/715/003
Plenadren 20mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid EU/1/11/715/002 EU/1/11/715/006
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 3. november 2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 8. august 2016
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadikohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD
B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISEEEST VASTUTAVAD TOOTJAD
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Block 2 & 3 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 Iirimaa
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Plenadren 5mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Hüdrokortisoon
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks toimeainet modifitseeritult vabastav tablett sisaldab 5mg hüdrokortisooni.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet modifitseeritult vabastav tablett.
50 toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti. 100 toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti.
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Neelake tabletid tervelt. Ärge tablette tükeldage, purustage ega närige.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/11/715/001 50toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti EU/1/11/715/003 100 (2x50)toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Plenadren 5mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PUDEL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Plenadren 5mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Hüdrokortisoon Suukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
50 toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti.
6. MUU
Takeda
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Plenadren 20mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Hüdrokortisoon
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks toimeainet modifitseeritult vabastav tablett sisaldab 20mg hüdrokortisooni.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Toimeainet modifitseeritult vabastav tablett.
50 toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti. 100 (2x50) toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti.
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
Neelake tabletid tervelt. Ärge tablette tükeldage, purustage ega närige.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Iirimaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/11/715/002 50 toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti EU/1/11/715/006 100 (2x50) toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Plenadren 20 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-VÖÖTKOOD
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESELVAHETUL SISEPAKENDIL
PUDEL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Plenadren 20mg toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Hüdrokortisoon Suukaudne
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
50 toimeainet modifitseeritult vabastavat tabletti.
6. MUU
Takeda