RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Priorix-Tetra, süstelahuse pulber ja lahusti süstlis. Leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vaktsiin (elus).

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini üks annus (0,5 ml) sisaldab:

Leetrite viirus1, Schwarz’i tüvi (elus, nõrgestatud) mitte vähem kui 103,0 CCID 3 Mumpsi viirus1, RIT 4385 tüvi, arendatud Jeryli-Lynn'i tüvest (elus, nõrgestatud) Punetiste viirus2, Wistar RA 27/3 tüvi (elus, nõrgestatud) mitte vähem kui 103,0 CCID 3 Tuulerõugete viirus2, OKA tüvi (elus, nõrgestatud) mitte vähem kui 103,3 PFU4 1 toodetud kana embrüo koekultuuril 2 toodetud inimese diploidsetel rakkudel (MRC-5) 3 rakukultuuri infitseeriv doos 50% 4 lüüsilaike moodustav ühik See vaktsiin sisaldab jääkidena neomütsiini. Vt lõik 4.3. Teadaolevat toimet omavad abiained Vaktsiin sisaldab 14 mg sorbitooli, 6,5 nanogrammi paraaminobensoehapet, 583 mikrogrammi fenüülalaniini, 0,65 mikrogrammi polüsorbaat 80 (E 433) ja 709 mikrogrammi proliini annuse kohta (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti. Enne manustamiskõlblikuks muutmist on pulber paakunud, valkjas või kergelt roosakat värvi, osa pulbrist võib olla kollakas. Lahusti on läbipaistev ja värvitu vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vastane aktiivne immuniseerimine alates 11 kuu vanusest.

Imikutele vanuses 9…10 kuud võib kaaluda kasutamist erandjuhtudel. Vt lõik 4.2.

Priorix-Tetra kasutamisel tuleb lähtuda kohalikest kehtivatest immuniseerimisjuhistest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Isikud alates 11 kuu vanusest Isikud alates 11 kuu vanusest peavad saama kaks Priorix-Tetra annust (kumbki 0,5 ml). Vaktsineeritavate vanus peab olema kooskõlas kohalike kehtivate soovitustega*, mis varieeruvad vastavalt haiguste epidemioloogiale. Kahe annuse manustamise vaheline intervall peab eelistatavalt* olema 6 nädalat kuni 3 kuud. Juhul kui esimene annus manustatakse 11-kuuselt, tuleb teine annus manustada 3 kuu jooksul. Teist annust ei tohi mingil tingimusel manustada varem kui 4 nädalat pärast esimest annust. Vt lõik 5.1.

Alternatiivselt, kooskõlas kohalike kehtivate soovitustega*:

• Priorix-Tetra ühekordse annuse võib manustada isikutele, kes on eelnevalt saanud teist leetrite, mumpsi, punetiste (MMR) ja/või tuulerõugete vaktsiini.
• Priorix-Tetra ühekordse annuse manustamise järgselt võib manustada ühe annuse teist leetrite, mumpsi ja punetiste (MMR) ja/või tuulerõugete vaktsiini.

*Kohalikud kehtivad soovitused võivad varieeruda annuste manustamise vaheliste intervallide ning kahe või ühe annuse leetrite, mumpsi, punetiste või tuulerõugete komponente sisaldavate vaktsiinide manustamise vajaduse suhtes.

Lapsed vanuses 9 kuni 10 kuud Kui epidemioloogilise situatsiooni tõttu on vajalik vaktsineerida alla 11 kuu vanuseid imikuid, võib esimese Priorix-Tetra annuse manustada alates 9. elukuust. Teine Priorix-Tetra annus tuleb manustada 3 kuud pärast esimest annust (vt lõik 5.1).

Manustamisviis Nahaaluseks või lihasesiseseks süstimiseks, õlavarre lateraalsesse ülemisse kolmandikku või reie anterolateraalsesse piirkonda.

Trombotsütopeenia või mis tahes muu veritsushäirega isikule tuleb vaktsiini manustada eelistatult naha alla (vt lõik 4.4).

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Nagu ka teiste vaktsiinide puhul, tuleb vaktsineerimine Priorix-Tetraga edasi lükata inimestel, kellel esineb äge palavikuga kulgev haigus. Siiski ei ole kerge infektsiooni, nt külmetuse tõttu vaja vaktsineerimist edasi lükata.

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või neomütsiini suhtes. Varem esinenud kontaktdermatiit neomütsiini suhtes ei ole vastunäidustuseks. Informatsioon munavalguallergia kohta vt lõik 4.4.

Ülitundlikkusreaktsioon pärast eelmise leetrite, mumpsi, punetiste ja/või tuulerõugete vaktsiini manustamist.

Käimasolev või hiljutine immunosupressiivne ravi (sh kortikosteroidid suures annuses). Priorix-Tetra ei ole vastunäidustatud isikutele, kes saavad ravi paiksete või väikeses annuses parenteraalsete kortikosteroididega (nt astma profülaktikaks või asendusraviks) (vt lõik 4.4).

Raske humoraalne või rakutasandil (esmane või omandatud) immuunpuudulikkus, nt raske kombineeritud immuunpuudulikkus, agammaglobulineemia ja AIDS või sümptomaatiline HIV nakkus või vanusest sõltuv CD4+ T-lümfotsüütide protsendimäär lastel vanuses alla 12 kuu: CD4+ < 25%;

lastel vanuses 12 kuni 35 kuud: CD4+ < 20%; lastel vanuses 36 kuni 59 kuud: CD4+ < 15% (vt lõik 4.4).

Rasedus. Rasestumisest tuleb hoiduda 1 kuu jooksul pärast vaktsineerimist (vt lõik 4.6).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab vastav meditsiiniline abi olema koheselt kättesaadav, juhuks kui pärast vaktsiini manustamist tekib anafülaktiline šokk.

Enne vaktsiini manustamist peab alkoholil ning teistel desinfitseerivatel vahenditel laskma nahalt ära auruda, kuna need võivad inaktiveerida vaktsiinis sisalduvaid nõrgestatud viiruseid.

Vaktsiini leetrite ja mumpsi komponendid on paljundatud kanaembrüo rakukultuuris ja võivad seetõttu sisaldada munavalgu jääke. Inimestel, kellel on anamneesis anafülaktiline, anafülaktoidne või muu vahetu reaktsioon (nt generaliseerunud urtikaaria, suu ja kõri turse, hingamisraskused, hüpotensioon või šokk) muna söömise järel, on suurem risk vaktsineerimisjärgsete kiiret tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks, kuigi on tõestatud, et seda tüüpi reaktsioone esineb väga harva. Inimesi, kellel on pärast muna söömist esinenud anafülaksia, tuleb vaktsineerida äärmise ettevaatusega ning tingimustes, kus on käepärast sobivad vahendid anafülaksia raviks, juhul kui selline reaktsioon peaks tekkima.

Salitsülaate tuleb vältida 6 nädala jooksul pärast iga vaktsineerimiskorda Priorix-Tetraga, sest salitsülaatide kasutamisel loodusliku tuulerõugeinfektsiooni ajal on kirjeldatud Reye sündroomi teket.

Vaktsineerimise korral, mis leiab aset kuni 72 tundi pärast kokkupuudet looduslikult esineva haigusega, võib leetrite või tuulerõugete vastu saavutatav kaitse olla piiratud.

Febriilsed krambid 5...12 päeva jooksul pärast Priorix-tetra esimese annuse manustamist on täheldatud palaviku ja febriilsete krampide suuremat esinemisriski võrreldes MMR-i ja tuulerõugete vaktsiini samaaegse manustamisega (vt lõigud 4.8 ja 5.1). Krampidega või krampide perekonnaanamneesiga (sh febriilsed krambid) isikuid tuleb vaktsineerida ettevaatusega. Nendel isikutel tuleb teise võimalusena kaaluda esimeseks annuseks MMR-i ja tuulerõugete vaktsiini eraldi manustamist (vt lõik 4.2). Igal juhul tuleb vaktsineeritavaid riskiperioodi jooksul palaviku tekke suhtes jälgida.

Palaviku esinemise määr on kõrge tavaliselt pärast esimest leetreid-sisaldava vaktsiiniannuse manustamist. Viiteid palaviku esinemise suurenenud riski kohta pärast teist annust ei ole.

Immuunpuudulikkusega patsiendid Valikulise immuunpuudulikkusega patsiente võib vaktsineerida juhul, kui saadav kasu ületab riskid (nt asümptomaatilise HIV korral, IgG alamklassi puudulikkused, kaasasündinud neutropeenia, krooniline granulomatoosne haigus ning kaasnevad puudulikkushaigused).

Immuunpuudulikkusega patsiendid, kellel puuduvad selle vaktsineerimise suhtes vastunäidustused (vt lõik 4.3), ei pruugi reageerida sama hästi kui immuunsusega isikud, mistõttu mõned neist patsientidest võivad kontakti korral vaatamata vaktsineerimisele siiski leetritesse, mumpsi, punetistesse või tuulerõugetesse nakatuda. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida leetrite, parotiidi, punetiste ja tuulerõugete sümptomite suhtes. Vaktsiini immuunvastuse võimaliku vähenemise ja/või haiguste leviku ohu tõttu tuleb arvestada Priorix-Tetra vaktsineerimise ja immunosupressiivse ravi vahelise ajaintervalliga (vt lõik 4.3).

Ülekanne Leetrite, mumpsi ja punetiste viiruse ülekannet vaktsineeritutelt vastuvõtlikele kontaktsetele ei ole dokumenteeritud, kuigi on teada, et punetiste viirus eritub vaktsineerimisele järgneva 7...28-päevase perioodi vältel neelusekreediga, eritumismaksimumiga ligikaudu 11. päeval. Väga harva on aset leidnud Oka tuulerõugete vaktsiiniviiruse tüve ülekanne lööbega vaktsineeritutelt seronegatiivsetele kontaktsetele. Ei saa välistada Oka tuulerõugete vaktsiiniviiruse tüve ülekannet seronegatiivsetele kontaktsetele vaktsineeritult, kellel löövet ei teki. Vaktsineeritud isikud, isegi need, kellel ei teki tuulerõugete sarnast löövet, peaksid püüdma võimalusel vältida lähedast kokkupuudet tuulerõugete suhtes tundlike riskirühma isikutega kuni 6 nädalat pärast vaktsineerimist. Olukorras, kus kokkupuude tuulerõugete suhtes tundlike riskirühma isikutega on vältimatu, tuleb tuulerõugete vaktsiiniviiruse ülekande võimalikku riski kaaluda metsiktüüpi tuulerõugete viirusega nakatumise ja selle ülekandumise riski suhtes. Tuulerõugete suhtes tundlikud riskirühma isikud on:

• immuunpuudulikkusega isikud (vt lõigud 4.3 ja 4.4);
• rasedad naised, kellel puudub dokumenteeritud tuulerõugete anamnees või laboratoorsed andmed varasema nakkuse kohta;
• vastsündinud, kelle emadel puudub dokumenteeritud tuulerõugete anamnees või laboratoorsed andmed varasema nakkuse kohta.

Priorix-Tetrat ei tohi mingil juhul manustada veeni või nahasiseselt.

Trombotsütopeenia Isikutel, kellel tekkis trombotsütopeenia pärast leetrite, mumpsi ja punetiste elusvaktsiini esimese annuse manustamist, on teatatud süveneva trombotsütopeenia või trombotsütopeenia uue episoodi tekkest korduvate annuste manustamise järgselt. Nimetatud juhtudel tuleb enne Priorix-Tetraga vaktsineerimist hoolikalt hinnata võimalikku riski-kasu suhet. Nende patsientide vaktsineerimisel on vajalik ettevaatus ja eelistatult tuleks manustada vaktsiini naha alla.

Pärast, või isegi enne, ükskõik missugust vaktsineerimist, võib tekkida psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele sünkoop (minestamine), eriti noorukitel. Sellega võivad kaasneda mitmed neuroloogilised nähud, näiteks mööduvad nägemishäired, paresteesia ja toonilis-kloonilised jäsemeliigutused taastumise ajal. Et vältida minestamisest tingitud vigastusi, on oluline protseduur läbi viia vastavas kohas.

Nagu teistegi vaktsiinide puhul, ei pruugi kõigil vaktsineeritutel tekkida kaitsvat immuunvastust. Nagu ka teiste tuulerõugete vaktsiinide puhul, on eelnevalt Priorix-Tetrat saanud isikutel esinenud tuulerõugetesse haigestumise juhtusid. Need haigusjuhud on tavaliselt olnud kerged, väiksema arvu lööbeelementide ja väiksema palavikuga kui vaktsineerimata isikutel.

Pärast vaktsineerimist Oka tuulerõugete vaktsiini tüvega on peamiselt immuunpuudulikkusega isikutel kirjeldatud väga üksikuid siseorganite haaratusega dissemineerunud tuulerõugete juhtusid. Häired seroloogiliste analüüside tegemisel (vt lõik 4.5). Teadaolevat toimet omavad abiained Vaktsiin sisaldab 14 mg sorbitooli annuse kohta. Vaktsiin sisaldab para-aminobensoehapet. See võib tekitada allergilisi reaktsioone (ka hilis-tüüpi) ja harvadel juhtudel bronhospasmi. Vaktsiin sisaldab 583 mikrogrammi fenüülalaniini ühes annuses. Fenüülalaniin võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga inimestele. Vaktsiin sisaldab 0,65 mikrogrammi polüsorbaat 80 annuse kohta. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Vaktsiin sisaldab 709 mikrogrammi proliini annuse kohta. Proliin võib olla kahjulik hüperprolineemiaga patsientidele. Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliinilised uuringud on näidanud, et Priorix-Tetrat võib manustada samaaegselt koos järgmiste monovalentsete või kombineeritud vaktsiinidega [kaasa arvatud kuuevalentsed vaktsiinid (DTPa- HBV-IPV/Hib)]: difteeria-teetanuse-atsellulaarse läkaköha vaktsiin (DTPa), Haemophilus influenzae b vaktsiin (Hib), inaktiveeritud poliomüeliidi vaktsiin (IPV), B-hepatiidi vaktsiin (HBV), meningokoki B-serogrupi vaktsiin (MenB), meningokoki C-serogrupi konjugaatvaktsiin (MenC), meningokoki serogruppide A, C, W-135 ja Y konjugaatvaktsiin (MenACWY) ja 10-valentne pneumokoki konjugaatvaktsiin.

Bexsero ja Priorix-Tetra samaaegsel manustamisel täheldatud palaviku, süstekoha helluse, söömisharjumuste muutuse ja ärrituvuse suurema tekkeriski tõttu võib võimalusel kaaluda eraldi vaktsineerimisi.

Praegu puuduvad piisavad andmed Priorix-Tetra samaaegse manustamise kohta teiste vaktsiinidega.

Kui Priorix-Tetrat manustatakse samaaegselt koos mõne teise süstitava vaktsiiniga, tuleb vaktsiinide manustamisel kasutada alati erinevaid süstekohti.

Seroloogilised analüüsid Juhul kui on vajalik teha tuberkuliintest, tuleb see teha enne vaktsineerimist või vaktsineerimisega samaaegselt, kuna on teatatud, et kombineeritud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinid võivad ajutiselt põhjustada naha tundlikkuse langust tuberkuliinile. Nimetatud toime võib kesta maksimaalselt 6 nädalat, mistõttu sellel ajaperioodil võib saada valenegatiivse tuberkuliintesti.

Isikutel, kes on saanud inimese gammaglobuliini või vereülekannet, tuleb vaktsineerimine edasi lükata vähemalt 3 kuud võimalike omandatud passiivsete antikehade olemasolu tõttu, mis langetavad vaktsiini toimet.

Kuus nädalat pärast Priorix-Tetra vaktsiiniannuse manustamist peavad vaktsineeritavad vältima salitsülaatide kasutamist (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Priorix-Tetrat ei ole fertiilsuse uuringutes hinnatud.

Rasedus Raseduse korral ei tohi Priorix-Tetraga vaktsineerida.

Priorix-Tetraga ei ole rasedatel uuringuid läbi viidud.

Ülevaates rohkem kui 3500 vastuvõtliku naise kohta, kes olid teadmatult raseduse varajases järgus vaktsineeritud punetisi sisaldava vaktsiiniga, ei teatatud ühestki kaasasündinud punetiste sündroomi juhust. Hilisema turuletulekujärgse järelevalve käigus tuvastati punetiste vaktsiinitüvega (Wistar RA 27/3) seotud kaasasündinud punetiste sündroom pärast ühe raseda naise tahtmatut vaktsineerimist leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiiniga.

Leetrite, mumpsi või tuulerõugete vaktsiinide manustamisel rasedatele ei ole lootekahjustusi kirjeldatud.

Rasestumisest tuleb hoiduda 1 kuu jooksul pärast vaktsineerimist. Naistele, kes kavatsevad rasestuda, tuleb soovitada see edasi lükata.

Imetamine Andmed Priorix-Tetra manustamise kohta imetamise ajal puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid Priorix-Tetra toime hindamiseks autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Priorix-Tetra eeldatavasti ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Järgnev ohutusprofiil põhineb kliiniliste uuringute andmetele, kus üle 4000 lapsele vanuses 9…27 kuud manustati subkutaanselt rohkem kui 6700 Priorix-Tetra annust. Kõrvaltoimeid registreeriti kuni 42 päeva pärast vaktsineerimist.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed pärast Priorix-Tetra manustamist olid süstekoha valu ja punetus ning palavik  38 °C (rektaalselt) või  37,5 °C (aksillaarselt/oraalselt).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kirjeldatud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt esinemissagedusele. Väga sage: ( 1/10) Sage: ( 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt: ( 1/1000 kuni < 1/100) Harv: ( 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv: (< 1/10 000).

Kliiniliste uuringute andmed

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt ülemiste hingamisteede infektsioonid Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt lümfadenopaatia Ainevahetus- ja toitumishäired Aeg-ajalt anoreksia Psühhiaatrilised häired Sage ärritatavus Närvisüsteemi häired Harv febriilsed krambid* Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt riniit mediastiinumi häired Harv köha, bronhiit Seedetrakti häired Aeg-ajalt kõrvasüljenäärme turse, kõhulahtisus, Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage lööve Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage süstekoha valu ja punetus, palavik reaktsioonid (rektaalne ≥ 38 °C...≤ 39,5 °C; * Andmebaasi retrospektiivse analüüsi käigus hinnati Priorix-Tetra esimese annuse manustamise järgselt tekkivate febriilsete krampide riski 9...30-kuustel lastel võrreldes MMR-i või samaaegse, kuid eraldi manustatava MMR-i ja tuulerõugete vaktsiiniga. Uuringusse kaasati 82 656 last, keda immuniseeriti MMRV-ga, 149 259 last MMR-iga ja 39 203 eraldi manustatud MMR ja tuulerõugete vaktsiiniga.

Febriilsete krampide tekke peamiseks riskiperioodiks oli 5...12 päeva pärast esimest annust, mil nende esinemisjuhtude arv oli 2,18 (95% CI: 1,38; 3,45) või 6,19 (95% CI: 4,71; 8,13) 10 000 isiku kohta MMRV grupis ja võrreldes 0,49 (95% CI: 0,19; 1,25) või 2,55 (95% CI: 1,67; 3,89) esinemisega 10 000 isiku kohta määratletud kontroll kohordis. Need andmed näitavad ühe täiendava febriilse krambi juhu esinemist 5882 või 2747 Priorix-Tetraga vaktsineeritud isiku kohta võrreldes sobitatud kontroll kohordiga, kes said MMR-i või samaaegselt, kuid eraldi MMR-i ja tuulerõugete vaktsiini (omistatav risk vastavalt 1,70 (95% CI: –1,86; 3,46) ja 3,64 (95% CI: –6,11; 8,30) 10 000 isiku kohta) – vt lõik 5.1. ** Kombineeritud leetrite-mumpsi-punetiste-tuulerõugete vaktsiini esmase annuse manustamise järgselt täheldati palavikujuhtude suuremat esinemissagedust (ligikaudu 1,5 korda) võrreldes leetrite- mumpsi-punetiste ja tuulerõugete vaktsiinide samaaegsel manustamisel erinevatesse süstekohtadesse.

Üle 6-aastastel isikutel ei ole Priorix-Tetraga (MMRV) kliinilisi uuringuid läbi viidud. Priorix-Tetra ohutusprofiil üle 6-aastastel isikutel on saadud GlaxoSmithKline’i MMR vaktsiini (Priorix) ja monovalentse Oka tuulerõugete vaktsiini (Varilrix) kohta olemasolevate andmete üldistamise teel. Kõrvaltoimete (nagu palavik, lööve, süstekoha valu, süstekoha turse ja süstekoha punetus) spekter Priorixi või Varilrixi saanud üle 6-aastastel isikutel oli võrreldav Priorix-Tetrat saanud alla 6-aastastel lastel täheldatuga. Nendes kliinilistes uuringutes on saadud tõendeid järeldamaks, et MMR vaktsiini teine annus on palaviku suhtes paremini talutav kui esimene annus, samal ajal kui tuulerõugete vaktsiini reaktogeensus kaldub jääma samaks sõltumata annusest. Süstekoha turse on „sage“ kõrvaltoime Priorix-Tetrat saanud lastel ja „väga sage“ kõrvaltoime Varilrixi uuringutes noorukitel ja täiskasvanutel.

Turuletulekujärgse järelevalve andmed Turuletulekujärgsel perioodil on harvadel juhtudel tuvastatud järgmisi täiendavaid kõrvaltoimeid. Kuna neist on teatatud vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonis, ei saa kindlaks määrata nende tõelist esinemissagedust.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid meningiit, herpes zoster*, leetrite sarnane sündroom, Vere ja lümfisüsteemi häired trombotsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur Immuunsüsteemi häired allergilised (sh anafülaktilised ja anafülaktoidsed) reaktsioonid Närvisüsteemi häired entsefaliit, tserebelliit, tserebrovaskulaarne juhtum, Guillaini- Vaskulaarsed häired vaskuliit Naha ja nahaaluskoe kahjustused multiformne erüteem, tuulerõugete sarnane lööve Lihaste, luustiku ja sidekoe artralgia, artriit kahjustused * Teatatud kõrvaltoime on sarnane tuulerõugete põdemise järgselt esinevatele sümptomitele. Ei ole tõendeid, et kõrvaltoime esinemissagedus oleks vaktsineerimise järgselt suurem kui esinemissagedus pärast ägedat tuulerõugete põdemist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, viraalsed vaktsiinid, ATC-kood J07BD54

Tõhusus GlaxoSmithKline’i (GSK) monovalentse Oka tuulerõugete vaktsiini (Varilrix) ja Priorix-Tetra vaktsiini tõhusust tuulerõugetesse haigestumise ennetamisel on hinnatud suures randomiseeritud mitut riiki hõlmavas kliinilises uuringus, mis sisaldas aktiivse kontrollina GSK kombineeritud leetrite- mumpsi-punetiste vaktsiini (Priorix). Uuring on läbi viidud Euroopas ajal, mil puudus rutiinne tuulerõugevastane vaktsineerimine. 12…22 kuu vanustele lastele manustati kuuenädalase vahega kaks annust Priorix-Tetrat või üks annus Varilrixi. Vaktsiini tõhusus oli näha pärast esmast 2-aastast jälgimisperioodi (mediaankestus 3,2 aastat) epidemioloogiliselt või PCR-iga (polümeraasi ahelreaktsioon) kinnitatud ükskõik missuguse raskusega tuulerõugeinfektsiooni vastu ning mõõduka või raske kinnitatud tuulerõugeinfektsiooni vastu. Püsivat tõhusust täheldati samas uuringus pikaajalise 6-aastase (mediaankestus 6,4 aastat) ja 10-aastase (mediaankestus 9,8 aastat) jälgimisperioodi jooksul. Andmed on toodud järgnevas tabelis.

Rühm Hindamise Tõhusus ükskõik millise Tõhusus mõõduka või Priorix-Tetra 2. aasta 94,9% 99,5% (2 annust) (97,5% CI: 92,4; 96,6) (97,5% CI: 97,5; 99,9) N = 2489 6. aasta(1) 95,0% 99,0%

Varilrix 2. aasta 65,4% 90,7% (1 annus) (97,5% CI: 57,2; 72,1) (97,5% CI: 85,9; 93,9) N = 2487 6. aasta(1) 67,0% 90,3%

N = uuringusse kaasatud ja vaktsineeritud isikute arv. (1) kirjeldav analüüs.

Efektiivsus Efektiivsuse andmed näitavad suuremat kaitset ja tuulerõugete läbimurdeinfektsioonide vähenemist pärast kahe annuse tuulerõugeviirust sisaldava vaktsiini kasutamist võrreldes ühe annuse kasutamisega. Priorix-Tetra kahe annuse efektiivsus tuulerõugepuhangute ajal Saksamaa lasteaedades, kus tuulerõugete rutiinset vaktsineerimist soovitatakse lastele alates 11. elukuust, oli igasuguste haigusjuhtude vastu 91% (95% CI: 65; 98) ja mõõdukate haigusjuhtude vastu 94% (95% CI: 54; 99). Varilrixi ühe annuse efektiivsust hinnati erinevates situatsioonides (puhangud, juhtumi-kontrolli ja andmebaasi uuringud) ja see oli vahemikus 20…92% igasuguste tuulerõugeinfektsioonide puhul ja vahemikus 86…100% mõõdukate või raskete haigusjuhtude puhul. Immuunvastus Mitmed kliinilised uuringud hindasid subkutaanselt manustatud Priorix-Tetra indutseeritud immuunvastust. Leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste antikehade tiitri määramiseks kasutati ELISA testi. Mumpsi vastaseid antikehasid tiitriti lisaks lüüsilaigu neutralisatsioonitestiga. Nimetatud seroloogilised parameetrid on leidnud tunnustust kui immuunkaitse kaudsed markerid. Priorix-Tetra tuulerõugete suhtes indutseeritud immuunvastuse võrdlemiseks GSK tõestatud efektiivsusega

tuulerõugevaktsiiniga kasutati modifitseeritud kommertsiaalset kaudset immunofluorestsentsmeetodit (IFA, ei ole enam kasutusel) ja kommertsiaalset ELISA meetodit. Euroopas (Austria, Soome, Saksamaa, Kreeka, Poola) läbiviidud kolmes kliinilises uuringus manustati Priorix-Tetra kaks annust 6-nädalase intervalliga ligikaudu 2000-le eelnevalt vaktsineerimata 11..23- kuusele lapsele. Serokonversiooni määr ja antikehade keskmine geomeetriline kontsentratsioon/tiiter (geometric mean antibody concentrations/titres, GMC/GMT) on kokku võetud järgmises tabelis.

Antikeha Pärast esimest annust Pärast teist annust Test (cut-off) Leetrid ELISA (150 96,4% 3184,5 99,1% 4828,6 mIU/ml) (CI: 95,5; 97,2) (CI: 3046,5; (CI: 98,6; 99,5) (CI: 4644,3; 5020,1) Mumps ELISA (231 U/ml) 91,3% 976,7 98,8% 1564,4 Neutralisatsioon 95,4% 147,0 99,4% 478,4 (1:28) (CI: 94,3; 96,3) (CI: 138,6; 155,8) (CI: 98,9; 99,7) (CI: 455,1; 503,0) Punetised ELISA (4I U/ml) 99,7% 62,2 99,9% 119,7 Tuulerõuged IFA (1:4) 97,2% 97,5 99,8% 2587,8 ELISA 89,4% 112,0 99,2% 2403,9 (50 mIU/ml) (CI: 87,8; 90,8) (CI: 93,5; 134,0) (CI: 98,5; 99,6) (CI: 1962,4; 2944,6)

Serokonversiooni määr ja antikehade keskmine kontsentratsioon/tiiter oli sarnane Varilrixi ja Priorixi eraldi vaktsineerimise järel täheldatule.

Pärast esimese vaktsiiniannuse manustamist saavutab 11-kuuselt vaktsineeritud lastest 91…92% vähem lapsi leetrite vastaste kaitsvate antikehade tiitri (st > 150 mIU/ml) võrreldes lastega, kellele esimene vaktsiiniannus manustatakse alates 12. elukuust.

Priorix-Tetra teise annuse manustamise järgselt suurenes serokonversiooni määr ja/või antikehade tiiter leetrite, mumpsi ja punetiste komponentide suhtes. Sellest tulenevalt, vältimaks infektsiooni kahe vaktsiiniannuse manustamise vahel, on soovitatav teine annus manustada kolme kuu jooksul pärast esimest annust. Andmed näitavad, et kahe vaktsiiniannuse manustamise tulemusena tõuseb kaitseefektiivsus ning väheneb “läbimurde” tuulerõugete oht võrreldes ühe annuse manustamisega. See korreleerub teise vaktsiiniannuse põhjustatud olulise tuulerõugete vastaste antikehade tõusuga, millest võib järeldada, et teine annus tuulerõugete antigeeni toimib võimendusannusena.

Priorix-Tetra immuunvastust, manustamisel MMR vaktsineerimise teise annusena lastele vanuses 24 elukuud kuni 6 aastat, hinnati 2 kliinilises uuringus. Esimese vaktsiinisüstina olid lapsed saanud kas MMR-vaktsiini või MMR-vaktsiiniga koos manustatud tuulerõugete nõrgestatud elusvaktsiini. Tuulerõugevastaste antikehade seropositiivsuse määr oli MMR-vaktsiiniga varem vaktsineeritud lastel 98,1% (IFA) ja MMR-vaktsiiniga koos manustatud tuulerõugete nõrgestatud elusvaktsiiniga vaktsineeritud lastel 100%. Leetrite-, mumpsi- ja punetistevastaste antikehade seropositiivsuse määrad olid mõlemas uuringus 100%.

Immuunvastus üle 6 aasta vanustel isikutel

Üle 6-aastastel isikutel ei ole Priorix-Tetra immunogeensuse hindamiseks kliinilisi uuringuid läbi viidud. Priorix-Tetra immunogeensus üle 6-aastastel isikutel on saadud Priorixi ja Varilrixi kohta olemasolevate andmete üldistamise teel.

Immuunvastus lastel vanuses 9…10 elukuud Aasias (Singapuris) läbiviidud kliinilises uuringus osales 300 tervet imikut, kes esimese vaktsiiniannuse manustamise ajal olid 9...10 kuu vanused. 153 imikule manustati Priorix-Tetra kaks annust 3-kuulise intervalliga. 147 imikule manustati Priorixi ja Varilrixi. Serokonversiooni määr ja keskmine geomeetriline antikehade tiiter/kontsentratsioon oli sarnane Varilrixi ja Priorixi eraldi manustamise korral täheldatuga. Serokonversiooni määr pärast Priorix-Tetra esimese annuse manustamist oli kõikide antigeenide suhtes (va leetrid) võrreldav teistes kliinilistes uuringutes 12...24 kuu vanustel lastel demonstreeritud serokonversiooni määraga. Serokonversioon leetrite suhtes pärast ühte Priorix-Tetra annust oli 9...10 kuu vanustel imikutel 93,3% (95% CI: 87,6; 96,9). Esimesel eluaastal ei pruugi väikelastel tekkida küllaldast vastust vaktsiini komponentidele emalt saadud võimalike antikehade püsimise tõttu. Seetõttu on soovitatav Priorix-Tetra teine annus manustada kolm kuud pärast esimest annust.

Intramuskulaarselt manustatava Priorix-Tetra immunogeensust ja ohutust hinnati võrdlevas uuringus, mis viidi läbi 328 lapsega vanuses 11…21 kuud, kes said kaks Priorix-Tetra annust kas intramuskulaarselt või subkutaanselt. Uuring tõendas, et immunogeensuse ja ohutuse profiilid on mõlema manustamisviisi puhul sarnased.

Leetrite, mumpsi ja punetiste vastase immuunvastuse püsimine Järgnevas tabelis on toodud leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste antikehade seropositiivsuse määrad (uuringualuste protsendid, kellel oli määratletud piirväärtusega võrdne või piirväärtusest kõrgem antikeha kontsentratsioon), mida täheldati pärast 2 aastat, 6 aastat ja 10 aastat kestnud jälgimisperioodi kliinilises uuringus, kus 12...22 kuu vanused lapsed said kaks annust Priorix-Tetrat (N = 2489).

Aeg Antikeha

2. aasta 99,1% 90,5% 100%

6. aasta 99,0% 90,5% 99,8%

10. aasta 98,5% 90,0% 97,7%

ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay): ensüümikaudne immunosorptsioonimeetod.

Turuletulekujärgsed ohutuse vaatlusuuringud Andmebaasi retrospektiivse analüüsi käigus hinnati febriilsete krampide esinemise riski Priorix-Tetra esimese annuse manustamise järgselt 9...30-kuustel lastel (vt lõik 4.8).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei ole asjakohane.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse uuringud loomadel ei ole näidanud vaktsiini lokaalset või süsteemset toksilist toimet.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber Aminohapped (sisaldab fenüülalaniini ja proliini) Veevaba laktoos Mannitool (E 421) Sorbitool (E 420) Sööde 199 (sisaldab fenüülalaniini, para-aminobensoehapet, polüsorbaat 80 (E 433), proliini, naatriumi ja kaaliumi)

Lahusti Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

18 kuud.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist kasutage vaktsiini kohe. Kui see ei ole võimalik, tuleb vaktsiini säilitada temperatuuril 2 °C...8 °C ja kasutada 24 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida ja transportida külmas (2 C...8 C).

Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Priorix-Tetra on saadaval järgmiselt: Pulber 1 annuse jaoks punnkorgiga (butüülkumm) viaalis (I tüüpi klaas). Lahusti 1 annuse jaoks kolvikorgi (butüülkumm) ja kummist otsakorgiga süstlis (I tüüpi klaas). Süstli otsakork ja kummist kolvikork ning viaali punnkork on valmistatud sünteetilisest kummist. Pakendi suurused 1 või 10, koos 2 eraldi nõelaga või ilma nõelteta. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahustit ja manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini tuleb enne manustamiskõlblikuks muutmist või manustamist visuaalselt kontrollida. Manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini värvus võib pH väikeste erinevuste tõttu varieeruda selgest virsikuvärvist kuni fuksiaroosani. See võib sisaldada poolläbipaistvaid tootega seotud osakesi. See on normaalne ega mõjuta vaktsiini toimet.

Ärge manustage vaktsiini, kui see on mõnda muud värvi või sisaldab muid osakesi.

Vaktsiin tuleb muuta manustamiskõlblikuks, lisades kogu kaasasolevas süstlis oleva lahusti sobiva nõela (21G kuni 25G) abil pulbrit sisaldavasse viaali.

Nõela kinnitamiseks süstlale lugege tähelepanelikult juhiseid.

Kolb Silinder

1. Lisage lahusti pulbrile. Loksutage hoolikalt, kuni pulber on lahustis täielikult lahustunud. 2. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist kasutage vaktsiini kohe.

3. Tõmmake süstlasse kogu viaali sisu. 4. Vaktsiini manustamiseks tuleb kasutada uut nõela. Eemaldage nõel süstla küljest ja kinnitage süstenõel, korrates eespool toodud samme.

Vältida tuleb kokkupuudet desinfitseerivate ainetega (vt lõik 4.4). Hävitamine: Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l'Institut 89, B-1330 Rixensart, Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER

549107

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.06.2007

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 01.03.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026