RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatelpalutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Prevenar20, süstesuspensioon süstlis Pneumokokk-polüsahhariidide konjugaatvaktsiin(20-valentne, adsorbeeritud)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (0,5ml) sisaldab:

pneumokoki serotüübi11,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi31,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi41,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi51,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi6A1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi6B1,2kapslipolüsahhariidi 4,4µg pneumokoki serotüübi7F1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi81,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi9V1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi10A1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi11A1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi12F1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi141,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi15B1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi18C1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi19A1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi19F1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi22F1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi23F1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg pneumokoki serotüübi33F1,2kapslipolüsahhariidi 2,2µg

1 Konjugeeritud CRM kandjavalguga (ligikaudu 51µg annuses) 2 Adsorbeeritud alumiiniumfosfaadile (0,125mg alumiiniumi annuses) Teadaolevat toimet omavad abiained

Prevenar20 sisaldab0,1mg polüsorbaat80-tühes 0,5ml annuses, mis vastab polüsorbaat80 sisaldusele 0,2mg/ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon Vaktsiin on valge homogeenne suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Imikute, laste ja noorukite (vanuses 6nädalatkuni <18aastat) aktiivne vaktsineerimine Streptococcus pneumoniaepõhjustatud invasiivse haiguse, kopsupõletiku ja ägeda keskkõrvapõletiku vastu.

18-aastaste ja vanemate isikute aktiivne vaktsineerimineStreptococcus pneumoniaepõhjustatud invasiivse haiguse ja kopsupõletiku vastu.

Teave pneumokokkide spetsiifiliste serotüüpide vastase kaitse kohta on esitatud lõikudes4.4 ja 5.1.

Prevenar20kasutamisel tuleb jälgida ametlikke soovitusi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Prevenar20esimese annuse saanud imikutel on soovitatav vaktsineerimiskuurviia lõpule samuti Prevenar20-ga.

Vaktsineerimise ajakava imikutel ja lastel vanuses 6nädalat kuni 15kuud Neljaannuseline seeria Imikute esmane vaktsineerimisseeria hõlmab 3annust, iga annus on (3annusega esmane 0,5ml; esimene annus manustatakse tavaliselt 2kuu vanuselt ja seeria, millele järgneb järgmised vähemalt 4-nädalaste vahedega. Esimese annuse võib tõhustusannus) manustada juba 6nädala vanuselt. Neljas annus (tõhustusannus)

Vaktsineerimise ajakava 18-aastastel ja vanematel isikutel 18-aastased ja vanemad Prevenar20tuleb manustada 18-aastastele ja vanematele isikutele ühe isikud annusena.

Lapsed

Prevenar20kasutamise kohta imikutel <6nädalat, enneaegsetel,vaktsineerimata või osaliselt vaktsineeritud vanematelimikutelja lastelon andmed piiratud või puuduvad (vt lõigud4.4, 4.8 ja 5.1). Järgnevalt esitatud annustamise soovitused põhinevad peamiselt Prevenar13 kasutamisest saadud kogemustel.

Imikud vanuses <6nädalat

Prevenar20 ohutus ja efektiivsus imikutel <6nädalat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Enneaegsed imikud (sündinud varemkui 37.rasedusnädalal)

Prevenar20soovitatav vaktsineerimisseeria koosneb neljast(4)0,5ml annusest. Imiku esmane vaktsineerimisseeria koosneb 3annusest, millest esimene annus manustatakse 2kuu vanuseltja järgmised vähemalt 4-nädalaste vahedega. Esimese annuse võib manustada juba 6nädala vanuselt. Neljas annus (tõhustusannus) soovitatakse manustada 11...15kuu vanuselt (vt lõigud4.4 ja5.1).

Vaktsineerimata imikud vanuses 7...<12kuud

Kaks 0,5ml annust vähemalt 4-nädalase vahega. Kolmas annus soovitatakse manustada teisel eluaastal.

Vaktsineerimata lapsed vanuses 12...<24kuud

Kaks 0,5ml annust vähemalt 8-nädalase vahega.

Vaktsineerimata lapsed vanuses 2...<5aastat

Üks 0,5ml annus.

Varem Prevenar13-gatäielikult vaktsineeritud lapsed vanuses 15kuud kuni <5aastat

Üks annus (0,5ml) individuaalse raviotsuse põhjal, lähtudes ametlikest soovitustest immuunvastuse esilekutsumiseks täiendavate serotüüpide vastu.

Kui lapsele manustati varem Prevenar13, peab sellest olema enne Prevenar20manustamist möödunud vähemalt 8nädalat (vt lõik5.1).

Varem Prevenar13-ga vaktsineeritud või vaktsineerimata lapsedja noorukidvanuses 5...<18aastat

Üksannus (0,5ml) individuaalse raviotsuse põhjal, lähtudes ametlikestsoovitustest.

Kui lapsele manustati varemPrevenar13, peab sellest olema enne Prevenar20manustamist möödunud vähemalt 8nädalat (vt lõik5.1).

Patsientide erirühmad

Andmed Prevenar20kasutamise kohta patsientide erirühmades puuduvad.

Kogemused on saadaval Prevenar13-ga (pneumokoki konjugaatvaktsiin, mis koosneb samade 13 polüsahhariidi konjugaatidest, mida sisaldab ka Prevenar20)tehtud kliinilistest uuringutest täiskasvanutelja lastel, kellel on suurem risk pneumokokkinfektsiooni tekkeks, sh inimese immuunpuudulikkuse viirusinfektsiooniga (human immunodeficiency virus, HIV) või hematopoeetiliste tüvirakkude transplantatsiooni (HTT) läbinud immuunpuudulikkusega täiskasvanud ja lapsed ning sirprakulise aneemiaga lapsed (vt lõigud4.4 ja 5.1).

Nende andmete põhjal anti Prevenar13-gajärgmised annustamise soovitused:

• Pneumokokkinfektsiooni suurema tekkeriskiga isikuid (nt sirprakulise aneemia või HIV-infektsiooniga isikud), sh varem PPSV23 ühe või mitme annusega vaktsineerituid, soovitati vaktsineerida Prevenar13 vähemalt ühe annusega.
• Isikutel, kellele on tehtud HTT, koosnes Prevenar13-ga soovitatav vaktsineerimisskeem neljast 0,5ml annusest. Esmane vaktsineeriminekoosnes kolmest annusest, millest esimene annus manustati 3...6kuud pärast HTT-d ja järgnevadannused vähemalt 4-nädalaste vahedega. Tõhustusannus soovitati manustada 6kuud pärast kolmandat annust (vt lõik5.1).

Prevenar20-ga vaktsineerimise suuniste andmisel suure riskiga erirühmade kohta võib kaaluda Prevenar13 puhul soovitatavat annustamist. Teave immuunvastuse kohta pneumokokkvaktsiinidele immuunpuudulikkusega isikutel vtka lõigud4.4 ja 5.1.

Manustamisviis

Ainult intramuskulaarseks kasutamiseks.

Vaktsiini (0,5ml) tuleb manustada intramuskulaarse süstena. Eelistatavad süstekohad on imikutel reie anterolateraalne osa (musculus vastus lateralis) või lastel ja täiskasvanutel õlavarre deltalihas. Närvidesse või veresoontesse või nende lähedusse süstimise vältimiseks tuleb Prevenar20 manustamisel olla ettevaatlik.

Vaktsiini käsitsemise juhised enne manustamist vt lõik6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete või difteeria toksoidi suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Prevenar20ei tohi süstida intravaskulaarselt.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava raviminimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab alati vastav meditsiiniline abi ja järelevalve olema kohe kättesaadav juhuks,kui pärast vaktsiini manustamist tekib harvaesinev anafülaktiline reaktsioon.

Kaasuvadhaigused

Isikutel, kes põevad ägedat raskekujulistpalavikuga kulgevathaigust, tuleb vaktsineerimine edasi lükata. Vähemoluliseinfektsiooni, näiteks nohupuhul,ei olevaktsineerimiseedasilükkamine vajalik.

Trombotsütopeenia ja koagulatsioonihäired

Trombotsütopeenia või veritsushäirega isikutele tuleb vaktsiini manustada ettevaatusega, sest pärast intramuskulaarset manustamist võib tekkida verejooks.

Hüübimishäiretega patsientidel tuleb enne mis tahes vaktsiini intramuskulaarset manustamist hoolikalt hinnata veritsusriski ja kui oodatav kasu ületab kindlalt võimalikud riskid, tuleb kaaluda subkutaanset manustamist.

Kaitse pneumokokkhaiguse vastu

Prevenar20võib kaitsta ainult vaktsiinis sisalduvate Streptococcus pneumoniaeserotüüpide vastu ega kaitse teisteinvasiivset haigust,kopsupõletikkuvõi keskkõrvapõletikku põhjustavate mikroorganismide vastu. Nagu teisedki vaktsiinid, ei pruugi Prevenar20kaitsta invasiivse pneumokokkhaiguse,kopsupõletikuvõi keskkõrvapõletiku vastu kõiki vaktsineeritud isikuid. Kõige uuema epidemioloogilise teabe saamiseks tuleb konsulteerida vastavariikliku organisatsiooniga.

Immuunpuudulikkusega isikud

Ohutus-ja immunogeensusandmed Prevenar20kasutamise kohta immuunpuudulikkusega isikutel puuduvad.Vaktsineerimist tuleb kaaluda iga isiku puhul individuaalselt.

Kogemused pneumokokkvaktsiinideganäitavad, et osadel muutunud immunokompetentsusega isikutel võib Prevenar20esile kutsuda nõrgema immuunvastuse.

Nõrgenenud immuunvastus aktiivsele immuniseerimisele võib tekkida pärsitud immuunsüsteemiga isikutel, tingituna kas immunosupressiivsest ravist, geenidefektist, HIV-infektsioonist või muust põhjusest. Selle kliiniline olulisus ei ole teada.

Saadaval on andmed Prevenar13 (pneumokoki konjugaatvaktsiin, mis koosneb samade 13polüsahhariidi konjugaatidest, mida sisaldab ka Prevenar20)ohutuse ja immunogeensusekohta HIV-infektsiooniga, sirprakulise aneemiagavõi HTTläbinudisikutel (vt lõigud4.8 ja 5.1). Prevenar20kasutamisel tuleb jälgida ametlikke soovitusi.

Kõigi uuritud vanuserühmade täiskasvanutel olid täidetud ametlikudmittehalvemuse kriteeriumid, kuigi Prevenar20korral täheldati Prevenar13-gavõrreldes enamikuserotüüpideosas arvuliselt väiksemaid tiitrite geomeetrilisi keskmiseid(geometric mean titres, GMT)(vt lõik5.1).Lastel täheldati kõigi ühiste serotüüpide osas arvuliselt väiksemaid immunoglobuliiniG (IgG) kontsentratsioonide geomeetrilisi keskmiseid (geometric mean concentrations, GMC)võrreldes Prevenar13-ga (vt lõik5.1).Nende tähelepanekutekliiniline olulisus immuunpuudulikkusega isikutel on teadmata.

Lapsed

Esmase immuniseerimisseeria manustamisel väga enneaegsetele imikutele (sündinud ≤28.rasedusnädalal) ja eriti neile, kellel on anamneesis hingamisteede ebaküpsus, tuleb kaaluda apnoe võimalikku tekkeriski ja vajadust jälgida 48...72tjooksul hingamist. Kuna kasu vaktsineerimisest on selles imikute rühmas suur, siis ei tohi vaktsineerimist ära jätta ega edasi lükata.

Abiained

Ravimsisaldab polüsorbaat80-t(vt lõik2). Polüsorbaat80võibpõhjustada ülitundlikkusreaktsioone.

Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Erinevaid süstitavaid vaktsiine tuleb manustada alati erinevatesse vaktsineerimiskohtadesse.

Prevenar20ei tohi segada samas süstlas teiste vaktsiinide egaravimpreparaatidega.

Lapsed

Imikutele ja lastele vanuses 6nädalat kuni <5aastatvõib Prevenar20manustada samaaegselt mis tahes järgmise vaktsiini antigeeniga nii ühevalentse kui ka kombineeritud vaktsiinina: difteeria, teetanuse, atsellulaarse läkaköha, B-hepatiidi, Haemophilus influenzaetüübib, poliomüeliidi (inaktiveeritud), leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulrõugete vastased vaktsiinid. Kliinilistes uuringutes oli Prevenar20-ga koos lubatud manustada rotaviiruse vastast vaktsiini ning ohutusküsimusi ei tuvastatud.

18-aastased ja vanemad isikud

Prevenar20tohib manustada samaaegselt gripiviirusevastase hooajalise vaktsiiniga (neljavalentne gripivaktsiin; pinnaantigeeni sisaldav, inaktiveeritud ja adjuvandiga). Isikutel, kelle kaasuvaid haigusi seostatakse eluohtlike pneumokokkhaiguste suure tekkeriskiga, võib kaaluda neljavalentse gripivaktsiini ja Prevenar20manustamist eraldi(nt ligikaudu 4-nädalase vahega). Topeltpimedas randomiseeritud uuringus(B7471004) 65-aastastel ja vanematel täiskasvanutel oli immuunvastus formaalselt mittehalvem, siiski täheldati gripiviirusevastase hooajalise vaktsiiniga (neljavalentne gripivaktsiin; pinnaantigeeni sisaldav, inaktiveeritud ja adjuvandiga) samaaegsel manustamisel arvuliselt väiksemaid tiitreid Prevenar20-s sisalduvate kõigi pneumokoki serotüüpide vastu võrreldes Prevenar20eraldi manustamisega. Selle leiu kliiniline olulisus on teadmata.

Prevenar20tohib manustada samaaegselt COVID-19 mRNA vaktsiiniga (modifitseeritud nukleosiid).

Teiste vaktsiinide ja Prevenar20samaaegse manustamise kohta andmed puuduvad.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Prevenar20kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad.

Katseloomadel läbi viidud uuringud ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele.

Prevenar20manustamist raseduse ajal tuleb kaaluda ainult juhul, kui võimalik kasu kaalub üles võimalikud riskid emale ja lootele.

Imetamine

Pole teada, kas Prevenar20eritub rinnapiima.

Fertiilsus

Prevenar20toime kohta inimeste fertiilsusele andmed puuduvad. Katseloomadel läbi viidud uuringud ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet emasloomade fertiilsusele (vt lõik5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Prevenar20ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõned lõigus4.8 mainitudtoimed võivad siiski autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet ajutiselt mõjutada.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Lapsed

Prevenar20ohutust hinnati 5987osalejal vanuses 6nädalat kuni <18aastat5-s kliinilises uuringus (ühes IIfaasi ja neljas IIIfaasi uuringus), 4-srandomiseeritud topeltpimedas võrdlusvaktsiini kontrolligakliinilises uuringus ja 1-sühe ravirühmaga kliinilisesuuringus; 3664osalejat said vähemalt 1annuse Prevenar20ja 2323osalejat said Prevenar13 (võrdlusvaktsiin).

Osalejad vanuses 6nädalat kuni <15kuud

Kliinilised uuringud tehti tervetel imikutel vanuses 6nädalat kuni <15kuud, kasutades kolmeannuselist skeemi või neljaannuselist skeemi (vt lõik5.1). Imikutel tehtud uuringutes said 5156osalejat vähemalt 1vaktsiiniannuse: 2833 said Prevenar20ja 2323 said Prevenar13. Kokkuvõttes sai ligikaudu 90% kõigis rühmades osalejatest kõik annused kuni uuringupõhise väikelapse annuseni. Kõigis uuringutes koguti pärast iga annuse manustamist andmeid paiksete reaktsioonide ja süsteemsete kõrvaltoimete kohta ning teavet kõrvaltoimete kohta koguti kõigis uuringutes alates esimese annuse manustamisest kuni ühekuu möödumiseni viimase imiku vaktsineerimisest ning alates väikelapse annuse manustamisest kuni ühekuu möödumiseni väikelapse annuse manustamisest. Tõsiseid kõrvaltoimeid hinnati IIIfaasi uuringusB7471012 (uuring1012)kuni ühekuu möödumiseni viimasest annusest ning IIIfaasi uuringutes (uuringud1011ja1013) jaIIfaasi uuringus (uuring1003)kuni 6kuu möödumiseni viimasest annusest.

Imikuid hõlmavates uuringupopulatsioonides oli Prevenar20hästi talutav nii manustamisel kolmeannuselise kui ka neljaannuselise seeriana, kusjuures raskete paiksete reaktsioonide ja süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus oli väike ja enamik reaktsioone taandusid 1...3päevaga. Paiksete reaktsioonidega ja süsteemsete kõrvaltoimetega osalejate osakaalud olid pärast Prevenar20 manustamist üldiselt sarnased pärast Prevenar13 manustamist kirjeldatud vastavate näitajatega. Kõige sagedamini teatatud paiksed reaktsioonid ja süsteemsed kõrvaltoimed pärast Prevenar20mis tahes annuse manustamist olid ärrituvus, unisus ja valu süstekohal. Neis uuringutes manustati või oli lubatud Prevenar20manustada koos teatud tavapäraste lastevaktsiinidega (vt lõik4.5).

Uuring1012 oli keskne topeltpime randomiseeritud, võrdlusvaktsiini kontrolligaIIIfaasi uuring, milles 601tervele imikule manustati Prevenar20kolmeannuselise seeriana. Kõige sagedamini teatatud (>10%) kõrvaltoimed pärast Prevenar20mis tahes annust olid ärrituvus (71,0...71,9%), unisus/ pikenenud uni (50,9...61,2%), valu süstekohal (22,8...42,4%), söögiisu vähenemine (24,7...39,3%), punetus süstekohal (25,3...36,9%), turse süstekohal (21,4...29,8%) ja palavik ≥38,0℃ (8,9...24,3%). Enamik kõrvaltoimeid tekkisid 1...2päeva pärast vaktsineerimist, olid kerged või mõõdukad ja lühikese kestusega (1...2päeva).

Uuringud1011, 1013 ja 1003 olid topeltpimedad randomiseeritud, võrdlusvaktsiini kontrolliga uuringud 2232 tervel imikul, keda vaktsineeriti Prevenar20neljaannuselise seeriaga. Kõige sagedamini teatatud (>10%) kõrvaltoimed imikutel pärast Prevenar20mis tahes annust olid ärrituvus (58,5...70,6%), unisus/ pikenenud uni (37,7...66,2%), valu süstekohal (32,8...45,5%), söögiisu vähenemine (23,0...26,4%), punetus süstekohal (22,6...24,5%) ja turse süstekohal (15,1...17,6%). Enamik pärast vaktsineerimist tekkinud kõrvaltoimeid olid kerged või mõõdukad ja taandusid 1…3päevaga. Rasketest reaktsioonidest teatati harva.

Uuringus1013 sarnanesid paiksete reaktsioonide ja süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedused enneaegsete alarühmas (34. kuni varem kui 37.rasedusnädalal sündinud 111imikut) ajalistel imikutel täheldatutega või neid esines harvemini. Enneaegsete alarühmas olimis tahes paiksetereaktsioonide esinemissagedus Prevenar20rühmas 31,7...55,3% ja süsteemsetekõrvaltoimete esinemissagedus oli Prevenar20rühmas65,0...85,5%.

Osalejad vanuses 15kuud kuni <18aastat

IIIfaasi uuringusB7471014 (uuring1014) manustati 831osalejale vanuses 15kuud kuni <18aastat üks annus Prevenar20. Osalejad olid jaotatud 4vanuserühma (209osalejat vanuses 15...<24kuud, 216osalejat vanuses 2...<5aastat, 201osalejat vanuses 5...<10aastat ja 205osalejat vanuses 10...<18aastat). Alla 5aasta vanused osalejad olid varem saanud vähemalt 3annust Prevenar13.

Osalejatel vanuses <2aastatolid pärast Prevenar20mis tahes annust kõige sagedamini teatatud (>10%) kõrvaltoimed ärrituvus (61,8%), valu süstekohal (52,5%), uimasus/ pikenenud uni (41,7%), punetus süstekohal (37,7%), söögiisu vähenemine (25,0%), turse süstekohal (22,1%) ja palavik ≥38,0°C (11,8%). 2-aastastel ja vanematel osalejatel olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed

valu süstekohal (66,0...82,9%), lihasevalu (26,5...48,3%), punetus süstekohal (15,1...39,1%), väsimus (27,8...37,2%), peavalu (5,6...29,3%) ja turse süstekohal (15,6...27,1%).

18-aastased ja vanemad osalejad

Prevenar20ohutust hinnati 6-s kliinilises uuringus (kaks Ifaasi, üks IIfaasi ja kolm IIIfaasi uuringut) 4552osalejal vanuses ≥18aastat ja 2496 osalejal võrdlusrühmades.

IIIfaasi uuringutes manustati Prevenar204263osalejale. Nende hulka kuulusid1798osalejatvanuses 18...49aastat, 334osalejatvanuses 50...59aastat ja 2131osalejatvanuses ≥60aastat (neist 1138 olid 65-aastased ja vanemad). IIIfaasi uuringutes Prevenar20saanud osalejatest ei olnud 3639 varem pneumokokkvaktsiini saanud, 253 olid varem immuniseeritudPneumovax23-ga (pneumokoki polüsahhariidvaktsiin[23-valentne]; PPSV23) (≥1...≤5aastat enne uuringusse registreerumist), 246 olidvaremsaanud ainult Prevenar13 (≥6kuud enne uuringusse registreerumist) ja 125 olidvarem saanudesmalt Prevenar13 ja seejärel PPSV23 (PPSV23 annus ≥1aasta enne uuringusse registreerumist).

IIIfaasi uuringusB7471007 (keskne uuring1007) hinnati osalejaid kõrvaltoimete suhtes ükskuu pärast vaktsineerimist ja tõsiste kõrvaltoimete suhtes 6kuu jooksul pärast vaktsineerimist. Uuring hõlmas447osalejatvanuses 18...49aastat, 445osalejatvanuses 50...59aastat, 1985osalejatvanuses 60...64aastat, 624osalejatvanuses 65...69aastat, 319osalejatvanuses 70...79aastat ja69osalejat vanuses ≥80aastat.

Uuringus1007 ja IIIfaasi uuringusB7471008 (partii järjepidevuse uuring1008)olid osalejatel vanuses 18…49aastat kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed valu süstekohal(79,2%), lihasevalu (62,9%), väsimus (46,7%), peavalu (36,7%) ja liigesevalu (16,2%). Uuringus1007 olid osalejatel vanuses 50…59aastat kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed valu süstekohal(72,5%), lihasevalu (49,8%), väsimus (39,3%), peavalu (32,3%)ja liigesevalu (15,4%). Uuringus1007 olid osalejatel vanuses ≥60aastatkõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed valu süstekohal(55,4%), lihasevalu (39,1%), väsimus (30,2%), peavalu (21,5%) ja liigesevalu (12,6%). Kõrvaltoimed olid tavaliselt kerge või mõõduka tugevusega ja taandusidmõne päeva jooksul pärast vaktsineerimist.

IIIfaasi uuringusB7471006(uuring1006)Prevenar20-ga hinnati neid osalejaid vanuses ≥65aastat, kelle varasem vaktsineeritus pneumokokkidevastase vaktsiiniga varieerus(varasem vaktsineerimine PPSV23-ga, Prevenar13-gavõivarasem vaktsineeriminePrevenar13 ja seejärel PPSV23-ga). Selles uuringus osalejatel oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane nendega, mida kirjeldati uuringus1007 osalejatel vanuses ≥60aastat;veidisuurem valu süstekohal(61,2%) varem Prevenar13 saanud osalejatel ja liigesevalu (16,8%) Prevenar13 ja seejärel PPSV23 saanud osalejatel.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Järgmistes tabelites on loetletud imikutel tehtud IIfaasi, laste ja täiskasvanute populatsioonides tehtud IIIfaasi kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed.

Kliinilistes uuringutes esinenudkõrvaltoimed

Kuna Prevenar20sisaldab sama 13 serotüübispetsiifilist kapsli polüsahhariidi konjugaati ja samu vaktsiini abiaineid kui Prevenar13, on Prevenar20puhul üle võetud Prevenar13-ga täheldatud kõrvaltoimed. Tabelis1 on loetletud Prevenar20-ga tehtud IIfaasi uuringutes imikutel ja IIIfaasi uuringutes lastel ning täiskasvanute kõigis Prevenar20-ga vaktsineeritute rühmades või integreeritud andmekogumites esinenud kõrvaltoimed, põhinedes kõrvaltoimete, paiksete reaktsioonide või süsteemsete kõrvaltoimete suurimal esinemissagedusel. Imikutel tehtud kliinilistest uuringutest saadud andmed kajastavad Prevenar20manustamist samaaegselt teiste tavapäraste lapseeas manustatavate vaktsiinidega.

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klassi järgi esinemissageduse ja tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100kuni<1/10), aeg-ajalt (≥1/1000kuni<1/100), harv (≥1/10000kuni<1/1000), väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel1. Prevenar20-ga tehtud kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed tabelina Organsüsteemi Kõrvaltoimed Esinemissagedus klass Immuunsüsteemi ülitundlikkusreaktsioon, harva – aeg-ajalt häired sh näoturse, düspnoe, bronhospasm Ainevahetus-ja söögiisu vähenemine väga sage väga sagea väga sagea toitumishäired Psühhiaatrilised ärrituvus väga sage väga sagea – häired nutmine aeg-ajalta – – Närvisüsteemi unisus/ pikenenuduni väga sage väga sagea – häired krambihood (sh aeg-ajalt – – febriilsed krambid) hüpotooniline- harva – – hüporeaktiivne episood rahutu uni/ une väga sagea väga sagea – vähenemine peavalu – väga sage väga sage Seedetrakti diarröa sage sagea aeg-ajaltb häired iiveldus – – aeg-ajalt oksendamine sage sagea aeg-ajaltb Naha ja lööve sage sagea aeg-ajaltb nahaaluskoe angioödeem – – aeg-ajalt kahjustused urtikaaria või aeg-ajalt aeg-ajalt – urtikaariaga sarnane lööve Lihaste, luustiku lihasevalu – väga sage väga sage ja sidekoe liigesevalu – sage väga sage kahjustused Üldised häired ja palavik (püreksia) väga sage aeg-ajalt sage manustamiskoha palavik üle 38,9°C sage – – reaktsioonid väsimus – väga sage väga sage erüteem väga sage väga sage sageb vaktsineerimiskohal induratsioon/turse väga sage väga sage sageb vaktsineerimiskohal erüteem või väga sage (pärast – – induratsioon/turse väikelapse vaktsineerimiskohal annust ja (>2,0...7,0cm) vanematel lastel erüteem või aeg-ajalt – – induratsioon/turse

Tabel1. Prevenar20-ga tehtud kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed tabelina Organsüsteemi Kõrvaltoimed Esinemissagedus klass vaktsineerimiskohal (>7,0cm) valu/hellus väga sage väga sage väga sage vaktsineerimiskohal valu/hellus sage sage väga sagea vaktsineerimiskohal, mis piirab jäseme liikuvust kihelus – – aeg-ajalt vaktsineerimiskohal lümfadenopaatia – – aeg-ajalt urtikaaria – – aeg-ajalt vaktsineerimiskohal külmavärinad – – aeg-ajaltb ülitundlikkus harvc – – vaktsineerimiskohal a. Need esinemissagedused põhinevad Prevenar13-ga tehtud kliiniliste uuringute andmetel; kuna neist ei teatatud Prevenar20-ga tehtud uuringutes imikutel (II ja IIIfaasi uuringud), lastel ja noorukitel vanuses <18aastatning 18-aastastel ja vanematel täiskasvanutel (IIIfaasi uuringud), siis on esinemissagedus teadmata. b. Täiskasvanutel tehtud Prevenar13 kliinilistes uuringutes teatati kõrvaltoimest väga sageli (≥1/10). c. Kõrvaltoimest Prevenar13 puhul ei teatatud, kuigi urtikaariast süstekohal, kihelusest süstekohal ja dermatiidist süstekohal teatati Prevenar13 puhul turuletulekujärgselt. Ohutus täiskasvanutel samaaegsel manustamisel koos teiste vaktsiinidega

Prevenar20ja COVID-19 mRNA vaktsiini (modifitseeritudnukleosiid)kolmanda annuse (tõhustusannus) koosmanustamisel täiskasvanutele vanuses ≥65aastat täheldati üldiselt sarnast taluvuse profiili nagu COVID-19 mRNA vaktsiini (modifitseeritudnukleosiid)manustamisel eraldi. Prevenar20eraldi manustamisega võrreldes esines ohutusprofiilis mõningaid erinevusi. IIIfaasi uuringusB7471026 (uuring1026) teatati koosmanustamiselväga sagelipüreksia(13,0%) ja külmavärinate (26,5%)esinemist. Koosmanustamiserühmas teatati 1juhul ka pearinglust(0,5%).

Turuletulekujärgselt esinenudkõrvaltoimed

Tabelis2 on loetletud Prevenar13 turuletulekujärgsel kasutamisel spontaanselt teatatud kõrvaltoimed laste ja täiskasvanute populatsioonides, mida võib esinedaka Prevenar20puhul. Kogemused Prevenar13 turuletulekujärgse ohutusega on Prevenar20puhul asjakohased, sest Prevenar20sisaldab Prevenar13 kõiki komponente (polüsahhariidi konjugaate ja abiaineid). Nendest kõrvaltoimetest teatamine oli vabatahtlik ja põhines teadmata suurusega populatsioonil.Seetõttu ei saa nende esinemissagedust usaldusväärselt hinnata ega kindlaks teha, kas kõigi kõrvaltoimete puhul esines põhjuslik seos vaktsiini manustamisega.

Tabel2. Prevenar13 turuletulekujärgsel perioodil esinenud kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Esinemissagedus teadmata

Vere ja lümfisüsteemi häired Vaktsineerimiskoha piirkonda lokaliseerunud Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline/anafülaktoidne reaktsioon, sh šokk Naha ja nahaaluskoe kahjustused Angioödeem, multiformne erüteem Üldised häired ja manustamiskoha Dermatiit vaktsineerimiskohal, urtikaaria reaktsioonid vaktsineerimiskohal, kihelus vaktsineerimiskohal

Prevenar13 puhul turuletulekujärgselt spontaanselt teatatud kõrvaltoimed, mille esinemissagedust ei saanud seetõttu Prevenar20kohta olemasolevate andmete alusel hinnata ja mis on määratletud kui teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed.

Lisateave patsientide erirühmade kohta Prevenar13-gatehtud uuringutest

HIV-infektsiooniga osalejatel vanuses 6...<18aastat on kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane tabelis1 esitatuga, v.a palavik (11...19%), liigesevalu (24...42%) ja oksendamine (8...18%), mida esines väga sageli. HIV-infektsiooniga osalejatel vanuses ≥18aastat on kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane tabelis1 esitatuga, v.a palavik(5...18%) ja oksendamine (8...12%), mis esinesid väga sageli, ja iiveldus (<1...3%), mis esines sageli.

HTT-ga osalejatel vanuses 2...<18aastat on kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane tabelis1 esitatuga, v.a valu vaktsineerimiskohal, mis piirab jäseme liikuvust (5...15%), oksendamine (6...21%), diarröa (15...32%) ja liigesevalu (25...32%), mida esines väga sageli. HTT läbi teinud osalejatel vanuses ≥18aastat on kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane tabelis1 esitatuga, v.a palavik (4...15%), oksendamine (6...21%) ja diarröa (25...36%), mis esinesid väga sageli.

Sirprakulise aneemiaga osalejatel vanuses 6...<18aastat on kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane tabelis1 esitatuga, v.a valu vaktsineerimiskohal, mis piirab jäseme liikuvust (11...16%), palavik (21...22%), oksendamine (13...15%), diarröa (13...25%) ja liigesevalu (40...45%), mida esines väga sageli.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt Vlisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kuna Prevenar20turustatakse süstlis, on üleannustamine ebatõenäoline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, pneumokokkvaktsiinid; ATC-kood: J07AL02

Toimemehhanism

Prevenar20sisaldab 20 pneumokoki kapsli polüsahhariidi, mis on kõik konjugeeritud CRM kandjavalguga, mis muudab T-rakkudest sõltumatu polüsahhariidide vastase immuunvastuse T-rakkudest sõltuvaks vastuseks. T-rakkudest sõltuv immuunvastus toob kaasa parema antikeha vastuseja indutseerib funktsionaalseid antikehi(mida seostatakse opsonisatsiooni, fagotsütoosi ja pneumokokkide tapmisega), mis kaitsevadpneumokokkhaiguse vastu,samutiB-mälurakkude tekke, mis võimaldab uue kokkupuute korral bakteriga anamnestilise (võimendunud) reaktsiooni. Pärast kokkupuudet Streptococcus pneumoniae’ga või pärast pneumokokkvaktsiiniga vaktsineerimist tekkinud immuunvastuseid saab lastel ja täiskasvanutel määrata IgG või opsonofagotsütoosi aktiivsuse (opsonophagocytic activity, OPA) mõõtmisega. OPA näitab funktsionaalsete antikehade aktiivsust ja seda peetakse täiskasvanutel pneumokokkhaiguse vastase kaitse hindamisel oluliseks immunoloogiliseks asendusparameetriks. Lastel kasutatakse pneumokoki konjugaatvaktsiinide kliiniliseks hindamiseks mitut immunogeensuse kriteeriumit, sh nende vaktsineeritud laste osakaalu, kes on saavutanud serotüübispetsiifiliste IgG antikehade sisalduse 0,35µg/ml, mõõdetunaWHO

ensüüm-immuunsorbtsiooni analüüsiga(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA), või mõnda võrdväärset analüüsipõhist väärtust. Serotüübispetsiifilise immuunvastuse ja pneumokokkhaiguse vastaseindividuaalsekaitse korrelatsioon ei ole selgelt defineeritud.

Kliinilineefektiivsus

Prevenar20-ga ei ole efektiivsusuuringuid tehtud.

Immunogeensusandmed

Prevenar20-ga tehtud kliinilised uuringud imikutel, lastel ja noorukitel

Immunogeensust hinnati serotüübispetsiifilise IgG vastuse protsentuaalse osakaaluga (nende osalejate osakaal, kellel mõõdeti serotüübispetsiifiline IgG sisaldus ≥0,35μg/ml või võrdväärne analüüsipõhine väärtus) ja IgG kontsentratsioonide geomeetriliste keskmistega, mõõdetuna ükskuu pärast esmast vaktsineerimisseeriat jaükskuupärast väikelapse annust. Samuti mõõdeti OPA tiitrite geomeetrilist keskmist ükskuu pärast esmast vaktsineerimisseeriat ja pärast väikelapse annust. Eelmääratletud kontsentratsiooni, mis vastab WHO ELISA meetodiga määratud kontsentratsioonile 0,35µg/ml (või võrdväärsele analüüsipõhisele läviväärtusele),saab hindamiseks kasutada ainult populatsiooni tasemel ja see ei sobi invasiivse pneumokokkhaiguse vastu tekkiva individuaalse või serotüübispetsiifilise kaitse ennustamiseks.Sellel väärtusel puudub korrelatsioon kopsupõletiku ja ägeda keskkõrvapõletiku vastase kaitsega.

Prevenar20kolmeannuselise ja neljaannuselise seeria immunogeensust imikutel hinnati kahes IIIfaasi kliinilises uuringus (uuring1011, uuring1012) ja ühes IIfaasi uuringus (uuring1003). Ühes IIIfaasi uuringusB7471027 (uuring1027) väikelastel vanuses 12…<24kuud hinnati Prevenar20 ühe või kahe tõhustusannuse immunogeensust pärast Prevenar13 kahe imikuannuse manustamist. Ühes IIIfaasi uuringus (uuring1014)lastel vanuses 15kuud kuni <18aastathinnati Prevenar20 üksikannust.

Immuunvastused pärast kolmanda ja neljanda annuse manustamist neljaannuselises imikute vaktsineerimisseerias

Ameerika Ühendriikides ja Puerto Ricos tehtud uuringus1011 randomiseeriti (1:1) 1991 tervet imikut, kes olid nõusoleku andmise ajal 2kuu vanused (≥42...≤98-päevased) ja sündinud >36. rasedusnädalal, ja neid vaktsineeriti ligikaudu 2, 4, 6 ja 12...15kuu vanusena kas Prevenar20või Prevenar13-ga. Osalejad said ka teisilastele mõeldud vaktsiine, sh difteeria, teetanuse, (atsellulaarse) läkaköha, B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud) ja Haemophilus influenzaetüübib konjugaatvaktsiini (adsorbeeritud) sisaldavat kombineeritud vaktsiini (koos kõigi 3annusega) ning leetrite, mumpsi ja punetiste vastast kombineeritud vaktsiini ning väikelaste annuses tuulerõugete vastast vaktsiini. Uuringus lubati uuritavate vaktsiinidega samaaegselt manustada rotaviiruse ja gripiviiruse vastaseid vaktsiine. Üks kuu pärast kolmanda imikuannuse manustamist saavutati 13 ühtivast serotüübist 9 puhul mittehalvemus nende osalejate osakaalu osas, kellel mõõdeti määratletudserotüübispetsiifilisedIgG kontsentratsioonid (10% mittehalvemuse kriteerium) ja mittehalvemust ei saavutatud 4serotüübi puhul (serotüübid3, 4, 9V ja 23F) (tabel3). Kuue puhul 7 täiendavast serotüübist täideti samuti mittehalvemuse kriteerium võrreldes Prevenar13 rühma kõige väiksema väärtusega vaktsiini serotüübiga (v.a serotüüp3); serotüübi12F puhul statistilist mittehalvemuse kriteeriumi ei täidetud. Ükskuu pärast Prevenar20kolmandat annust saavutati Prevenar13-s oleva kõigi 13 ühtiva serotüübi osas mittehalvemus (IgG geomeetriliste keskmiste suhte (geometric mean ratio, GMR) mittehalvemuse kriteerium 0,5). Mittehalvemuse kriteerium oli täidetud ka kõigi 7 täiendava serotüübi puhul(v.a serotüüp3) võrreldes Prevenar13 rühmas saavutatud vaktsiinis olevate serotüüpide väikseimate IgG kontsentratsioonide geomeetriliste keskmisteväärtustega(tabel3).

Antikehade sisaldus oli kõigi 7 täiendava serotüübi puhul oluliselt suurem kui vastava serotüübi puhul Prevenar13 rühmas (tabelid3ja 4).

Üks kuu pärast väikelapse annuse manustamist olid kõigi 13 ühtiva serotüübi puhultäidetudIgG kontsentratsioonide geomeetrilise keskmisemittehalvemuse kriteerium (IgGgeomeetriliste keskmiste suhtemittehalvemuse kriteerium 0,5). Ka 7 täiendava serotüübi puhul (v.a serotüüp3) täideti mittehalvemusekriteerium võrreldes Prevenar13 rühmas saavutatud vaktsiinis olevate serotüüpide väikseimate IgG kontsentratsioonide geomeetriliste keskmisteväärtustega (tabel4).Kuigi selle tulemusnäitaja osas ametlikult mittehalvemust ei analüüsitud, olid täheldatuderinevused (Prevenar20–Prevenar13) nende osalejate osakaalus, kellel määratletudserotüübispetsiifilised IgG kontsentratsioonid olid ükskuu pärast neljandat annust kõigi 13 ühtiva serotüübi (v.a serotüüp3) osas suuremad kui –10% (–16,4%, usaldusvahemik –21,0%;–11,8%). 7 täiendava serotüübi puhul varieerusid täheldatud erinevused nende osalejate osakaalus, kellel määratletudserotüübispetsiifilised IgG kontsentratsioonid olid ükskuu pärast neljandat annust vahemikus–11,5% (serotüübi12F puhul) kuni 1,8% (serotüüpide 15B, 22F ja 33F puhul) (tabel4).

Tabel3. Nende osalejate osakaal, kellel üks kuu pärast neljaannuselise seeria kolmandat annust esinesid pneumokokivastase IgG määratletud kontsentratsioonid ja pneumokokivastase IgG kontsentratsioonide geomeetrilised keskmised (µg/ml), uuring1011a IgG määratletud kontsentratsioonidega IgG kontsentratsioonide geomeetrilised Prevenar20 Prevenar13 – Prevenar20 Prevenar13 Prevenar20/ Nc=831...833 Nc=801…802 Prevenar13) Nc=831...833 Nc=801...802 Prevenar13 % % % (95% CId) keskminee keskminee (95% CIe) Serotüübid 1 84,9 91,1 (–9,4; –3,1) 0,74 1,14 (0,59; 0,72) 3 40,5 55,2 (–19,5; –10,0) 0,36 0,51 (0,64; 0,76) 4 78,2 87,5 (–13,0; –5,8) 0,75 1,08 (0,63; 0,78) 5 86,2 90,5 (–7,5; –1,2) 0,66 0,96 (0,61; 0,77) 6A 94,2 96,1 (–4,0; 0,2) 1,95 2,69 (0,65; 0,81)

6B 88,3 92,4 (–7,0; –1,2) 0,61 1,02 (0,51; 0,70) 7F 96,4 97,3 (–2,6; 0,9) 1,71 2,29 (0,69; 0,81) 9V 80,3 88,8 (–12,0; –5,0) 0,87 1,21 (0,65; 0,80) 14 94,2 95,4 (–3,4; 1,0) 2,16 2,72 (0,71; 0,89) 18C 87,3 89,4 (–5,3; 1,0) 1,31 1,71 (0,70; 0,84) 19A 96,3 98,0 (–3,4; –0,1) 0,72 0,91 (0,72; 0,86) 19F 96,0 95,9 (–1,8; 2,1) 1,59 2,00 (0,73; 0,86)

Tabel3. Nende osalejate osakaal, kellel üks kuu pärast neljaannuselise seeria kolmandat annust esinesid pneumokokivastase IgG määratletud kontsentratsioonid ja pneumokokivastase IgG kontsentratsioonide geomeetrilised keskmised (µg/ml), uuring1011a IgG määratletud kontsentratsioonidega IgG kontsentratsioonide geomeetrilised Prevenar20 Prevenar13 – Prevenar20 Prevenar13 Prevenar20/ Nc=831...833 Nc=801…802 Prevenar13) Nc=831...833 Nc=801...802 Prevenar13 % % % (95% CId) keskminee keskminee (95% CIe) Serotüübid 23F 74,3 83,2 (–12,8; –4,9) 0,82 1,25 (0,58; 0,75) Täiendavad serotüübidf 8 95,8 83,2f (9,8; 15,6) 1,80 0,91g (1,81; 2,16) 10A 88,0 83,2f (1,4; 8,3) 1,21 0,91g (1,18; 1,49) 11A 90,0 83,2f (3,6; 10,2) 1,39 0,91g (1,39; 1,67) 12F 48,0 83,2f (–39,4; –30,8) 0,55 0,91g (0,54; 0,67) 15B 97,0 83,2f (11,1; 16,8) 4,40 0,91g (4,39; 5,30) 22F 98,7 83,2f (12,9; 18,3) 3,71 0,91g (3,68; 4,48) 33F 89,3 83,2f (2,8; 9,5) 1,49 0,91g (1,46; 1,83) Lühendid: CI (confidence interval)=usaldusvahemik; dLIA (Luminex-based direct immunoassay)=Luminexipõhine otsene immuunanalüüs; ELISA=ensüüm-immuunsorbtsiooni analüüs; IgG=immunoglobuliinG; LLOQ (lower limit of quantification)=kvantifitseerimise alampiir. Märkus. Serotüübi mittehalvemus kinnitati siis, kui protsentuaalse erinevuse (Prevenar20–Prevenar13) kahepoolse 95% CI alumine piir oli vastava serotüübi puhul >–10% või geomeetriliste keskmiste suhte (Prevenar20/ Prevenar13) kahepoolse 95% CI alumine piir oli vastava serotüübi puhul >0,5. Märkus. Alla LLOQ taset jäävad analüüsitulemused korrigeeriti andmeanalüüsis valemiga 0,5×LLOQ. a. Uuring1011 tehti Ameerika Ühendriikides ja Puerto Rico territooriumil (NCT04382326). b. Prevenar13 serotüüpide määratletud kontsentratsioonid on võetud publitseeritud sildamisuuringust (Tan, CY et al. 2018), kasutades tulemusi pärast imiku esmaste annuste, enne väikelapse annuse ja pärast väikelapse annuse manustamist (kolmestimikuannusest koosnev skeem, millele järgnes väikelapse annuse manustamine), v.a serotüüp 19A, mille puhul kasutati ainult pärast imiku esmaste annuste manustamist saadud tulemusi. 7 täiendava serotüübi puhul on määratletud kontsentratsioonid saadud IIfaasi uuringuB7471003, milles samuti kasutati kolmestimikuannusest koosnevat skeemi ja väikelapse annuse manustamist, vastavushindamisest (kliiniline dLIA ELISA ülekontrollimiseks). c. N=nende osalejate arv, kellel mõõdeti IgG kehtiv kontsentratsioon. d. Kahepoolne CI, mis põhineb Miettineni ja Nurmineni meetodil. e. Kontsentratsioonide geomeetriliste keskmiste, geomeetriliste keskmiste suhte ja nendega seotud kahepoolsete CI-de arvutamiseks astendati kontsentratsioonide ja vastavate CI-de (põhinevad Studenti t-jaotusel) logaritmi keskmised ja keskmised erinevused (Prevenar20–Prevenar13). f. Mittehalvemuse võrdluses kasutati 7 täiendava serotüübi protsentuaalse erinevuse määramiseks Prevenar13 rühma serotüübi23F IgG tulemusi (kõige väiksema protsentuaalse väärtusega Prevenar13 serotüüp,v.a serotüüp3). Nende osalejate osakaal Prevenar13 rühmas, kellel määrati serotüüpide8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F ja33F IgG määratletud kontsentratsioonid, oli vastavalt 1,4%, 1,9%, 1,4%, 0,1%, 1,2%, 1,4% ja 1,5%. g. Mittehalvemuse võrdluses kasutati 7 täiendava serotüübi puhul geomeetriliste keskmiste suhte arvutamiseks Prevenar13 rühma serotüübi19A IgG tulemusi (kontsentratsioonide kõige väiksema geomeetrilise keskmisega Prevenar13 serotüüp, v.a serotüüp3). Prevenar13 rühma serotüüpide8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F ja 33F kontsentratsioonide geomeetrilised keskmised olid vastavalt 0,02µg/ml; 0,01µg/ml; 0,02µg/ml; 0,01µg/ml; 0,03µg/ml; 0,01µg/ml ja 0,02µg/ml.

Tabel4. Nende osalejate osakaal, kellel esinesid üks kuu pärast neljaannuselise seeria neljandat annust pneumokokivastase IgG määratletud kontsentratsioonid ja pneumokokivastase IgG kontsentratsioonide geomeetrilised keskmised (µg/ml), uuring1011a IgG määratletud kontsentratsioonidega osalejate IgG kontsentratsioonide geomeetrilised Prevenar20 Prevenar13 (Prevenar20– Prevenar20 Prevenar13 Prevenar20/ Nc=753...755 Nc=744...745 Prevenar13) Nc=753...755 Nc=744...745 Prevenar13 % % % (95% CId) keskminee keskminee CIe) Serotüübid 1 95,5 98,1 (–4,5;–0,9) 1,47 2,12 (0,63;0,76) 3 60,8 77,2 (–21,0;–11,8) 0,56 0,85 (0,61;0,73) 4 98,8 98,9 (–1,3;1,1) 3,77 4,84 (0,70;0,86) 5 98,8 98,7 (–1,1;1,4) 1,87 2,51 (0,67;0,82) 6A 99,5 99,9 (–1,2;0,3) 9,01 11,69 (0,70;0,85) 6B 99,1 99,5 (–1,4;0,6) 4,01 5,74 (0,62;0,79) 7F 99,5 99,9 (–1,2;0,3) 3,91 5,18 (0,70;0,82) 9V 98,3 98,9 (–2,0;0,6) 3,44 4,30 (0,73;0,88) 14 99,2 99,6 (–1,4;0,5) 5,68 6,34 (0,81;1,00) 18C 97,6 97,9 (–1,8;1,3) 3,46 4,69 (0,67;0,82) 19A 99,9 99,7 (–0,5;0,9) 3,53 4,13 (0,77;0,94) 19F 98,8 98,7 (–1,1;1,4) 5,01 5,79 (0,78;0,96) 23F 96,6 97,9 (–3,1;0,4) 3,95 6,18 (0,57;0,72) Täiendavad serotüübid 8 99,2 97,9f (0,1; 2,8) 3,97 2,12g (1,71; 2,06) 10A 98,7 97,9f (–0,5; 2,3) 6,22 2,12g (2,64; 3,26) 11A 98,7 97,9f (–0,5; 2,3) 3,53 2,12g (1,51; 1,84) 12F 86,4 97,9f (–14,3; –8,9) 1,85 2,12g (0,79; 0,97) 15B 99,6 97,9f (0,7; 3,1) 12,59 2,12g (5,39; 6,55) 22F 99,6 97,9f (0,7; 3,1) 10,60 2,12g (4,54; 5,52) 33F 99,6 97,9f (0,7; 3,1) 9,31 2,12g (3,99; 4,85) Lühendid: CI=usaldusvahemik; dLIA=Luminexipõhine otsene immuunanalüüs; ELISA=ensüüm-immuunsorbtsiooni analüüs; IgG=immunoglobuliinG; LLOQ=kvantifitseerimise alampiir.

Tabel4. Nende osalejate osakaal, kellel esinesid üks kuu pärast neljaannuselise seeria neljandat annust pneumokokivastase IgG määratletud kontsentratsioonid ja pneumokokivastase IgG kontsentratsioonide geomeetrilised keskmised (µg/ml), uuring1011a IgG määratletud kontsentratsioonidega osalejate IgG kontsentratsioonide geomeetrilised Prevenar20 Prevenar13 (Prevenar20– Prevenar20 Prevenar13 Prevenar20/ Nc=753...755 Nc=744...745 Prevenar13) Nc=753...755 Nc=744...745 Prevenar13 % % % (95% CId) keskminee keskminee CIe) Märkus. Serotüübi mittehalvemus kinnitati siis, kui geomeetriliste keskmiste suhte (Prevenar20/ Prevenar13) kahepoolse 95% CI alumine piir oli vastava serotüübi puhul >0,5. Märkus. Alla LLOQ taset jäävad analüüsitulemused korrigeeriti andmeanalüüsis valemiga 0,5×LLOQ. a. Uuring1011 tehti Ameerika Ühendriikides ja Puerto Rico territooriumil (NCT04382326). b. Prevenar13 serotüüpide määratletud kontsentratsioonid on võetud publitseeritud sildamisuuringust (Tan, CY et al. 2018), kasutades tulemusi pärast imiku esmaste annuste, enne väikelapse annuseja pärast väikelapse annusemanustamist (kolmestimikuannusest koosnev skeem, millele järgnes väikelapse annuse manustamine), v.a serotüüp19A, mille puhul kasutati ainult pärast imiku esmaste annustemanustamistsaadud tulemusi. 7 täiendava serotüübi puhulon määratletud kontsentratsioonid saadud IIfaasi uuringuB7471003, milles samuti kasutati kolmestimikuannusest koosnevat skeemi ja sellele järgnevat väikelapse annuse manustamist, vastavushindamisest (kliiniline dLIA ELISA ülekontrollimiseks). c. N=nende osalejate arv, kellel mõõdeti IgG kehtiv kontsentratsioon. d. Kahepoolne CI, mis põhineb Miettineni ja Nurmineni meetodil. e. Kontsentratsioonide geomeetriliste keskmiste, geomeetriliste keskmiste suhte ja nendega seotud kahepoolsete CI-de arvutamiseks astendati kontsentratsioonide ja vastavate CI-de (põhinevad Studenti t-jaotusel) logaritmi keskmised ja keskmised erinevused (Prevenar20–Prevenar13). f. Mittehalvemuse võrdluses kasutati 7 täiendava serotüübi protsentuaalse erinevuse määramiseks Prevenar13 rühma serotüübi18C või 23F IgG tulemusi (kõige väiksema protsentuaalse väärtusega Prevenar13 serotüüp, v.a serotüüp3). Nende osalejate osakaal Prevenar13 rühmas, kellel määrati serotüüpide8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F ja33F IgG määratletud kontsentratsioonid, oli vastavalt 4,2%, 2,2%, 3,8%, 0,1%, 3,1%, 1,7% ja 2,3%. g. Mittehalvemuse võrdluses kasutati 7 täiendava serotüübi puhul geomeetriliste keskmiste suhte arvutamiseks Prevenar13 rühma serotüübi1 IgG tulemusi (kontsentratsioonide kõige väiksema geomeetrilise keskmisega Prevenar13 serotüüp, v.a serotüüp3). Prevenar13 rühma serotüüpide8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F ja 33F kontsentratsioonide geomeetrilised keskmised olid vastavalt 0,03µg/ml; 0,01µg/ml; 0,02µg/ml; 0,01µg/ml; 0,02µg/ml; 0,00µg/ml ja 0,01µg/ml. 13 ühtiva serotüübi OPA tiitrite geomeetrilised keskmised olid Prevenar20rühmas ükskuu pärast kolmanda imikuannuse manustamist Prevenar13 rühmas täheldatud OPA tiitrite geomeetriliste keskmistega üldiselt võrreldavad ja enamiku serotüüpide puhul olid väärtused pärast väikelapse annuse manustamist veidi väiksemad kui Prevenar13 rühmas. OPA andmete varieeruvus on tingitud valimite väiksusest, samas kui OPA tiitrite veidi väiksema geomeetrilise keskmise kliiniline tähendus on teadmata. 7 täiendava serotüübi OPA tiitrite täheldatud geomeetrilised keskmised olid Prevenar20 rühmas oluliselt suuremad kui Prevenar13 rühmas.Prevenar20-le tekkinud immuunvastus näitab ka IgG kontsentratsioonide ja OPA tiitrite geomeetriliste keskmiste tõhustumist pärast väikelapse annuse manustamist, mis näitab, et kolmimikuannust kutsusid esile immuunmälu. Pneumokokivastane IgG-tüüpi immuunvastus pärast kolmeannuselise vaktsineerimisseeriateist ja kolmandat annust Uuringus1012 randomiseeriti (1:1) 1204imikut, kes olid nõusoleku andmise ajal 2kuu vanused (≥42...≤112-päevased) ja sündinud >36. rasedusnädalal, ja neid vaktsineeriti kas Prevenar20või Prevenar 13-ga. Esimene annus manustati uuringusse registreerimisel, teine annus ligikaudu 2kuud hiljem ja kolmas annus ligikaudu 11...12kuu vanusena. Üks kuu pärast kaheimikuannuse manustamist olid IgG kontsentratsioonide täheldatud geomeetrilised keskmised13 ühtivast serotüübist 9 puhul mittehalvemad võrreldes Prevenar13 rühmas täheldatutega ja 13 ühtivast serotüübist 4(6A, 6B, 9V ja 23F)puhul ei saavutatud mittehalvemuse statistilise kriteeriumi 2-kordset väärtust. Nende osalejate osakaal, kellel mõõdeti määratletud serotüübispetsiifiline IgG kontsentratsioon ükskuu pärast Prevenar20teiseannuse manustamist, oli tulemus13 ühtivast serotüübist 4 puhulmittehalvem (10% mittehalvemuse kriteerium) kuiPrevenar13

rühmas täheldatu ja 13 ühtivast serotüübist 9(1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C ja 23F)puhul ei saavutatud mittehalvemust.

Pärast Prevenar20 manustamist oli immuunvastus 7 täiendavale serotüübile mittehalvem kui 13serotüübi IgG kontsentratsiooni kõige väiksem geomeetriline keskmine (serotüüp6B) Prevenar13 rühmas. Nende osalejate osakaal, kellel mõõdeti ükskuu pärast Prevenar20teiseannuse manustamist 7 täiendava serotüübi puhul määratletud serotüübispetsiifiline IgG kontsentratsioon, oli 7 täiendavast serotüübist 5puhul mittehalvem kuiPrevenar13 rühmas 13serotüübist väikseima protsentuaalse väärtusega serotüübi(serotüüp6B)puhul täheldatu ja serotüüpide 10A ja 12Fpuhul, ei täitnud täidetud mittehalvemuse statistilist kriteeriumit. Nende leidude kliiniline olulisus on teadmata. Lisaks täheldatipärast 2imikuannuse manustamist 7 täiendava serotüübi puhul Prevenar20rühmas IgG kontsentratsioonide suuremaid geomeetrilisikeskmisikuivastavateserotüüpideIgG kontsentratsiooni geomeetrilisedkeskmisedPrevenar13 rühmas.Üks kuu pärast kolmandat (väikelapse) annust olid Prevenar20puhul IgG kontsentratsioonide täheldatud geomeetrilised keskmised 13ühtivast serotüübist12 puhul (v.a serotüüp6B) mittehalvemad Prevenar13 rühmas täheldatuistja Prevenar20 puhul olid 7 täiendava serotüübi IgG kontsentratsioonidegeomeetrilised keskmised mittehalvemad võrreldes IgG kontsentratsiooni kõige väiksema geomeetrilise keskmisega Prevenar13 rühmas. Lisaks täheldati pärast väikelapse annuse manustamist 7 täiendava serotüübi puhul Prevenar20rühmas IgG kontsentratsioonide suuremaidgeomeetrilisi keskmisi kuivastavate serotüüpide IgG kontsentratsiooni geomeetrilised keskmised Prevenar13 rühmas.

Enamiku serotüüpide puhul olid funktsionaalsed immuunvastused, mida mõõdeti OPA tiitrite geomeetrilise keskmisega, Prevenar20rühmas ükskuu pärast teise imikuannuse ja ükskuu pärast väikelapse annuse manustamist üldiselt sarnased täheldatud 13 ühtiva serotüübi OPA tiitrite geomeetriliste keskmistegaPrevenar13 rühmas ning mõlemas ajapunktisolid täheldatud OPA tiitrite geomeetrilised keskmised 7 täiendava serotüübi puhul Prevenar20rühmas oluliselt suuremad kui Prevenar13 rühmas.Perioodil alatesPrevenar20teiseannusemanustamisest kuni pärast kolmandaannuse manustamist täheldati IgG ja OPA antikehavastuste tugevnemist kõigi 20serotüübi puhul, sh mittehalvemust mittesaavutanud serotüüpidel, mis viitab immunoloogilise mälu olemasolule.

Lapsed vanuses 12kuud kuni <18aastat (uuringud1027 ja1014)

Varem Prevenar13-ga vaktsineeritud lapsed vanuses 12kuud kuni <24kuud (uuring1027)

Mitmekeskuselisesse randomiseeritud osaliselt topeltpimedasse uuringusse (uuring1027) kaasati varemPrevenar13 kaks imikuannust saanud 356osalejat vanuses 12kuudkuni <24kuud ning nad randomiseeriti saama kas Prevenar20 ühte või kahte väikelapse annustvõi Prevenar13 ühte annust (kontrollrühm). Prevenar20 kaks annust saanute rühmas manustati teine annus ligikaudu 2kuud pärast esimest annust. Prevenar20 ühe või kahe annuse järel jälgiti IgG immuunvastust 13ühtiva serotüübi vastu, kusjuures täheldatud IgG kontsentratsioonide geomeetrilised keskmised olid 13ühtivast serotüübist enamiku puhul arvuliselt suuremad pärast Prevenar20 ühe annuse manustamist kui pärastPrevenar20 kahe annuse manustamist.IgG kontsentratsioonide täheldatudgeomeetrilised keskmised 1kuu pärast viimast vaktsineerimist olid 13ühtiva serotüübi korral Prevenar20 ühe või kahe annuse manustamise järel väiksemad kui Prevenar13 ühe annuse manustamise järel. Kõigi 7 täiendava serotüübi korral jälgiti IgG immuunvastuseid Prevenar20 ühe või kahe annuse manustamise järel ning IgG vastused olid arvuliselt suuremad Prevenar20 kahe annuse manustamise järel kui pärastühe annuse manustamist. Kõigi 7 täiendava (Prevenar13-smittesisalduva) serotüübi IgG kontsentratsioonide täheldatud geomeetrilised keskmised olid 1kuu pärast Prevenar13 ühe väikelapse annuse manustamistväikesed.

OPA antikehavastused tekkisid kõigi 20serotüübi vastusarnaselt sellega,nagu eelpool kirjeldatud IgG kontsentratsioonidegeomeetrilistekeskmistepuhul.

Lapsed ja noorukid vanuses 15kuud kuni <18aastat(uuring1014)

Mitmekeskuselises ühe ravirühmaga uuringus (uuring1014) registreeriti osalejad vanuserühmade järgi (ligikaudu 200osalejat rühmas) saama Prevenar20üksikannuse, nagu onkirjeldatud allpool.

Varem Prevenar13-ga vaktsineeritud lapsed vanuses 15...<24kuud

Vanuserühmas 15...<24kuud olid osalejad varem vaktsineeritud kolmevõi neljaPrevenar13 annusega. Vaktsiini kõigi 20serotüübi puhul täheldati ükskuu pärast Prevenar20manustamist või enne seda IgG kontsentratsioonide suurenemist. 7 täiendava serotüübi puhul suurenesid täheldatud IgG geomeetrilised keskmised 27,9...1847,7korda.

Varem Prevenar13-ga vaktsineeritud lapsed vanuses 24kuud kuni <5aastat

Vanuserühmas 24kuud kuni <5aastat olid osalejad varem vaktsineeritud kolmevõi neljaPrevenar13 annusega. Vaktsiini kõigi 20serotüübi puhul täheldati ükskuu pärast Prevenar20manustamist või enne seda IgG kontsentratsioonide suurenemist. 7 täiendava serotüübi puhul suurenes täheldatud IgG geomeetriline keskmine 36,6...796,2korda. 7 täiendava serotüübi puhul suurenesid OPA tiitrid 71,2...94,6% juhtudest ≥4korda.

Varem vaktsineerimata või Prevenar13-ga vaktsineeritud lapsed ja noorukid vanuses 5...<18aastat

Vanuserühmades 5...<10aastat ja 10...<18aastat võisid osalejad olla vaktsineerimata või vaktsineeritud Prevenar13-ga. Pärast üksikannuse manustamist kutsus Prevenar20osalejatel vanuses 5...<18aastatesile tugeva IgG and OPA immuunvastuse vaktsiini kõigi 20serotüübi vastu. 7täiendava serotüübi puhul suurenesid OPA geomeetrilised keskmised 11,5...499,0korda ja OPA tiitrite geomeetriliste keskmiste suurenemist täheldati vaktsiini kõigi 20serotüübi puhul.

Enneaegsed imikud

Puuduvad andmed Prevenar20immunogeensuse kohta enneaegsetel imikutel. Põhinedes kogemusel vaktsiinidega Prevenar ja Prevenar13, kutsuvad need vaktsiinid enneaegsetel imikutel esile immuunvastuse, kuigi see võib olla väiksem kuiajalistel imikutel. Prevenar20ohutust ja taluvust hinnati IIIfaasi uuringus (uuring1013), millesse kaasati kogu uuringupopulatsioonist 111 raseduse lõpuosas sündinud enneaegset imikut (imikud, kes olid sündinud 34. kuni <37.rasedusnädalal). Osalejadrandomiseeriti saama neljaannuselise seeriana kas Prevenar20(N=77) või Prevenar13 (N=34). Kliinilised uuringud Prevenar20-ga täiskasvanutel

Ameerika Ühendriikides ja Rootsis tehti kolm IIIfaasi kliinilist uuringut B7471006, B7471007 ja B7471008 (uuring1006, uuring1007 ja uuring1008), milles hinnati Prevenar20immunogeensust täiskasvanute erinevates vanuserühmades ja osalejatel, kes kas eiolnud varem immuniseeritud pneumokokkidevastase vaktsiiniga või kes olid varem vaktsineeritud Prevenar13, PPSV23 või mõlemaga.

Kõikidesse uuringutesse kaasati terved janormaalse immuunsüsteemi talitlusegastabiilses seisundis osalejad, kellel oli tegemistkaasuvatehaigustega, sh krooniline kardiovaskulaarne haigus, krooniline kopsuhaigus, neeruhaigused, diabeet, krooniline maksahaigus ja meditsiinilised riskiseisundid ja - käitumine (nt suitsetamine), mis teadaolevalt suurendavad pneumokoki põhjustatud tõsise pneumoonia ja invasiivse pneumokokkhaiguse tekkeriski. Keskses uuringus (uuring1007) tuvastati need riskitegurid vastavalt 34%, 32% ja 26%-l 60-aastastest ja vanematest, 50...59-aastastest ja 18...49-aastastest uuringus osalejatest. Stabiilsena määratleti meditsiiniline seisund juhul, kui uuritava vaktsiini manustamisele eelneva 6nädala jooksul ei olnud vaja ravi oluliselt muuta (st võtta kasutusele uut ravi haiguse ägenemise tõttu) ega eelneva 12nädala jooksul ei olnud vaja uuritavat haiguse ägenemise tõttu hospitaliseerida.

Kõigis uuringutes mõõdeti Prevenar20ja võrreldavate pneumokokkvaktsiinideesile kutsutud immuunvastuseid opsonofagotsütoosi aktiivsuse (opsonophagocytic activity, OPA) analüüsi abil. OPA analüüsid mõõdavad Streptococcuspneumoniaevastaseid funktsionaalseid antikehi.

Immuunvastuste võrdlus –Prevenar20vs. Prevenar13 ja PPSV23

Ameerika Ühendriikides ja Rootsis Prevenar20-ga tehtud randomiseeritud, võrdlusvaktsiinidega, topeltpimedas mittehalvemuse kliinilises uuringus (keskne uuring1007) registreeriti varem pneumokokkvaktsiinigamittevaktsineeritud 18-aastased ja vanemad osalejad ühte kolmest kohordist lähtuvalt nende vanusest uuringusse registreerumise ajal (18...49-, 50...59-ja ≥60-aastased) ja nad randomiseeriti saama Prevenar20või võrdlusvaktsiine. Uuringus osalejad vanuses 60aastat ja vanemad randomiseeriti (suhtes 1:1) saama kas Prevenar20(n=1507) ja seejärel ükskuu hiljem füsioloogilisel lahusel põhinevat platseebot või Prevenar13 (n=1490) ja ükskuu hiljem PPSV23. Uuringus osalejad vanuses 18...49aastat ja 50...59aastat määrati juhuslikkuse alusel (suhtes 3:1) saama ühe annuse Prevenar20(18...49-aastased: n=335;50...59-aastased: n=334) või Prevenar13 (18...49-aastased: n=112;50...59-aastased: n=111).

Serotüübispetsiifiliste OPA tiitrite geomeetrilisi keskmisi mõõdeti enne esimest vaktsineerimist ja ükskuu pärast iga vaktsineerimist. Prevenar20ja võrdlusvaktsiinide võrdlemisel kinnitati immuunvastuse mittehalvemus (OPA tiitrite geomeetrilised keskmised ükskuu pärast vaktsineerimist) konkreetse serotüübi puhul juhul, kui tiitrite geomeetrilise keskmise suhte (Prevenar20/Prevenar13; Prevenar20/PPSV23) kahepoolse 95% usaldusvahemiku alumine piir oli konkreetse serotüübi puhul suurem kui0,5.

Üks kuu pärast vaktsineerimist olid 60-aastastel ja vanematel osalejatel Prevenar20esilekutsutud immuunvastused kõigile 13 kontrollitud serotüübile mittehalvemad kui Prevenar13 esile kutsutud immuunvastused samadeleserotüüpidele. Üldiselt täheldati Prevenar13-gavõrreldes Prevenar20 puhulühtivate serotüüpide osas arvuliselt väiksemaid tiitrite geomeetrilisi keskmiseid (tabel5), kuid nende leidude kliiniline olulisus on teadmata.

Üks kuu pärast vaktsineerimist olid Prevenar20indutseeritud immuunvastused 6täiendavale serotüübile 7-st mittehalvemad kui PPSV23 indutseeritud immuunvastused samadele serotüüpidele. Immuunvastus serotüübile8 ei vastanud eelnevalt määratletud statistilistele mittehalvemuse kriteeriumitele (tiitrite geomeetriliste keskmiste suhte kahepoolse 95%CI alumine piir on0,49, mitte >0,50) (tabel5). Selle tähelepanekukliiniline olulisus on teadmata.Toetavad analüüsid serotüübi8 teistetulemusnäitajate kohta Prevenar20rühmas näitasid positiivseid tulemusi. Need on muu hulgas tiitri 22,1-kordne geomeetrilise keskmise suurenemine, võrreldes väärtustegaenne ja ükskuu pärast vaktsineerimist; 77,8%-l uuringus osalejatest OPA tiitri ≥4-kordne suurenemine, võrreldes väärtusi enne vaktsineerimist ja ükskuu pärast vaktsineerimist, ja 92,9%-l uuringus osalejatest OPA tiitri suurenemine ≥LLOQ (kvantifitseerimise alampiir, lower limit of quantification) ükskuu pärast vaktsineerimist. Tabel5. OPA tiitrite geomeetrilised keskmised 60-aastastel ja vanematel osalejatel ükskuu pärast Prevenar20-ga vaktsineerimist 13 ühtiva serotüübi puhul võrreldes Prevenar13 ja 7 täiendava serotüübi puhul võrreldes PPSV23-ga(uuring1007)a, b, c, d Prevenar20 Prevenar13 PPSV23 Vaktsiinide võrdlus (N=1157...1430) (N=1390...1419) (N=1201...1319) Tiitri Tiitri Tiitri Tiitrite 95% CIe geomeetriline geomeetriline geomeetriline geomeetriliste keskminee keskminee keskminee keskmiste suhee Serotüüp 1 123 154 0,80 0,71; 0,90 3 41 48 0,85 0,78; 0,93 4 509 627 0,81 0,71; 0,93 5 92 110 0,83 0,74; 0,94

Tabel5. OPA tiitrite geomeetrilised keskmised 60-aastastel ja vanematel osalejatel ükskuu pärast Prevenar20-ga vaktsineerimist 13 ühtiva serotüübi puhul võrreldes Prevenar13 ja 7 täiendava serotüübi puhul võrreldes PPSV23-ga(uuring1007)a, b, c, d Prevenar20 Prevenar13 PPSV23 Vaktsiinide võrdlus (N=1157...1430) (N=1390...1419) (N=1201...1319) Tiitri Tiitri Tiitri Tiitrite 95% CIe geomeetriline geomeetriline geomeetriline geomeetriliste keskminee keskminee keskminee keskmiste suhee 6A 889 1165 0,76 0,66; 0,88 6B 1115 1341 0,83 0,73; 0,95 7F 969 1129 0,86 0,77; 0,96 9V 1456 1568 0,93 0,82; 1,05 14 747 747 1,00 0,89; 1,13 18C 1253 1482 0,85 0,74; 0,97 19A 518 645 0,80 0,71; 0,90 19F 266 333 0,80 0,70; 0,91 23F 277 335 0,83 0,70; 0,97 Täiendavad serotüübid 8 466 848 0,55 0,49; 0,62 10A 2008 1080 1,86 1,63; 2,12

11A 4427 2535 1,75 1,52; 2,01 12F 2539 1717 1,48 1,27; 1,72 15B 2398 769 3,12 2,62; 3,71 22F 3666 1846 1,99 1,70; 2,32 33F 5126 3721 1,38 1,21; 1,57 Lühendid: CI=usaldusvahemik; LLOQ=kvantifitseerimise alampiir; N=osalejate arv; OPA=opsonofagotsütoosi aktiivsus; PPSV23=pneumokoki polüsahhariidvaktsiin (23-valentne). a. Uuring1007 tehti Ameerika Ühendriikides ja Rootsis. b. Mittehalvemus mingi serotüübi puhul saavutati, kui tiitrite geomeetriliste keskmiste suhte (Prevenar20 ja võrdlusvaktsiini tulemuste suhe) kahepoolne 95% CI oli suurem kui 0,5 (mittehalvemuse 2-kordne kriteerium). c. Alla LLOQ taset jäävad analüüsitulemused korrigeeriti andmeanalüüsis valemiga 0,5×LLOQ. d. Hinnatav immunogeensuspopulatsioon. e. Tiitrite geomeetrilised keskmised ja tiitrite geomeetriliste keskmiste suhted, samuti nendega seotud kahepoolsed CI-d põhinesid OPA tiitrite logaritmitud väärtuste analüüsil, kasutades regressioonimudelit, mille uuritavad tunnused oli vaktsiinirühm, sugu, suitsetamine, vanus vaktsineerimise ajal (aastates) ja uuringueelsed OPA tiitrite logaritmitud väärtused. Immunogeensus osalejatel vanuses 18...59aastat Uuringus1007 määrati 50...59-ja 18...49-aastased osalejad juhuslikkuse alusel (suhtes 3:1) saama ühe vaktsineerimise Prevenar20või Prevenar13-ga. Serotüübispetsiifiliste OPA tiitrite geomeetrilisi keskmisi mõõdeti enne ja ükskuu pärast iga vaktsineerimist. Mõlema vaktsiiniga täheldati noorematel osalejatel tugevamat immuunvastust kui vanematel osalejatel. Prevenar20andmetega tehti erinevate serotüüpide puhul mittehalvemuse analüüs, milles võrreldi osalejaid vanuses 60...64aastat ja nooremaid vanuserühmi, et toetada näidustatust täiskasvanutele vanuses 18...49aastat ja 50...59aastat. Mittehalvemus kinnitati juhul, kui tiitrite geomeetriliste keskmiste suhte kahepoolse 95% CI alumine piir (Prevenar20puhul kasutati järgmisi suhteid: uuringus osalejad vanuses 18...49aastat/ 60...64aastat ning 50...59aastat/ 60...64aastat) oli iga serotüübi puhul 20-st>0,5. Üks kuu pärast vaktsineerimist oli Prevenar20esile kutsunud immuunvastuse vaktsiini kõigile 20serotüübile kahes nooremas vanuserühmas ja need olid mittehalvemad immuunvastustest osalejatel vanuses 60...64aastat (tabel6). Kuigi uuringuplaanisei olnud kavandatud võrdlusvaktsiini kasutamist immunogeensuse hindamiseks, näitas posthockirjeldav analüüs, etükskuu pärast vaktsineerimist Prevenar20-ga olidühtivate serotüüpide OPA tiitrite geomeetrilised keskmised osalejatel vanuses 18…59aastat üldiselt arvuliselt väiksemad kui Prevenar13 korral, kuid nende leidude kliiniline olulisus on teadmata.

Nagu ülal märgitud, kaasati uuringusse riskiteguritega isikud. Kõigisse uuritud vanuserühmadesse kuuluvatel riskiteguritega osalejatel täheldati üldiselt arvuliselt nõrgemaid immuunvastuseid kui riskiteguriteta osalejatel. Selle tähelepaneku kliiniline olulisus on teadmata.

Tabel6. OPA tiitrite geomeetriliste keskmiste võrdlus 18...49-või 50...59-aastastel osalejatel ja 60...64-aastastel osalejatel ükskuu pärast Prevenar20-ga vaktsineerimist (uuring1007)a, b, c, d 18...49- 60...64- võrreldes 50...59- 60...64- 50...59-aastased aastased aastased 60...64- aastased aastased võrreldes (N=251...317)(N=765...941) aastastega (N=266...320)(N=765...941)60...64-aastastega Tiitri Tiitri keskmiste Tiitri Tiitri geomeetriliste geomeetriline geomeetriline suhee geomeetriline geomeetriline keskmiste suhee keskminee keskminee (95% CI)e keskminee keskminee (95% CI)e Serotüüp 1 163 132 (1,01; 1,50) 136 132 (0,84; 1,26) 3 42 42 (0,87; 1,16) 43 41 (0,92; 1,22) 4 1967 594 (2,65; 4,13) 633 578 (0,87; 1,38) 5 108 97 (0,91; 1,36) 85 97 (0,72; 1,07) 6A 3931 1023 (3,06; 4,83) 1204 997 (0,95; 1,53) 6B 4260 1250 (2,73; 4,26) 1503 1199 (1,00; 1,56) 7F 1873 1187 (1,30; 1,91) 1047 1173 (0,74; 1,07) 9V 6041 1727 (2,83; 4,33) 1726 1688 (0,83; 1,26) 14 1848 773 (1,93; 2,96) 926 742 (1,01; 1,54) 18C 4460 1395 (2,53; 4,04) 1805 1355 (1,06; 1,68) 19A 1415 611 (1,91; 2,81) 618 600 (0,85; 1,25) 19F 655 301 (1,76; 2,68) 287 290 (0,80; 1,22) 23F 1559 325 (3,65; 6,32) 549 328 (1,27; 2,22) Täiendavad serotüübid 8 867 508 (1,38; 2,12) 487 502 (0,78; 1,20) 10A 4157 2570 (1,31; 2,00) 2520 2437 (0,84; 1,28) 11A 7169 5420 (1,04; 1,68) 6417 5249 (0,96; 1,56) 12F 5875 3075 (1,51; 2,41) 3445 3105 (0,88; 1,39) 15B 4601 3019 (1,13; 2,05) 3356 2874 (0,88; 1,56)

Tabel6. OPA tiitrite geomeetriliste keskmiste võrdlus 18...49-või 50...59-aastastel osalejatel ja 60...64-aastastel osalejatel ükskuu pärast Prevenar20-ga vaktsineerimist (uuring1007)a, b, c, d 18...49- 60...64- võrreldes 50...59- 60...64- 50...59-aastased aastased aastased 60...64- aastased aastased võrreldes (N=251...317)(N=765...941) aastastega (N=266...320)(N=765...941)60...64-aastastega Tiitri Tiitri keskmiste Tiitri Tiitri geomeetriliste geomeetriline geomeetriline suhee geomeetriline geomeetriline keskmiste suhee keskminee keskminee (95% CI)e keskminee keskminee (95% CI)e 22F 7568 4482 (1,30; 2,20) 3808 4228 (0,69; 1,17) 33F 7977 5693 (1,10; 1,79) 5571 5445 (0,81; 1,30) Lühendid: CI=usaldusvahemik; LLOQ=kvantifitseerimise alampiir; N=osalejate arv; OPA=opsonofagotsütoosi aktiivsus; PPSV23=pneumokoki polüsahhariidvaktsiin (23-valentne). a. Uuring1007 tehti Ameerika Ühendriikides ja Rootsis. b. Mittehalvemus mingi serotüübi puhul saavutati, kui tiitrite geomeetriliste keskmiste suhte (noorema vanuserühma ja 60...64-aastaste vanuserühma tulemuste suhe) kahepoolne 95% CI oli suurem kui0,5 (mittehalvemuse kriteeriumi 2-kordne väärtus). c. Alla LLOQ taset jäävad analüüsitulemused korrigeeriti andmeanalüüsis valemiga 0,5×LLOQ. d. Hinnatav immunogeensuspopulatsioon. e. Tiitrite geomeetrilised keskmised, tiitrite geomeetriliste keskmiste suhted ja nendega seotud kahepoolsed CI-d põhinesid OPA tiitrite logaritmitud väärtuste analüüsil, kasutades regressioonimudelit, mille uuritavad tunnused oli vanuserühm, sugu, suitsetamine ja uuringueelsed OPA tiitrite logaritmitud väärtused. 18...49-aastaste osalejate võrdlemisel 60...64-aastastega ning 50...59-aastaste osalejate võrdlemisel 60...64-aastastega kasutati erinevaid regressioonimudeleid. Prevenar20immunogeensus varem pneumokokkidevastase vaktsiiniga vaktsineeritud täiskasvanutel Randomiseeritudavatud IIIfaasi kliinilises uuringus (uuring1006) kirjeldati nende 65-aastaste ja vanemate osalejate immuunreaktsiooni Prevenar20-le, keda oli varem vaktsineeritud PPSV23, Prevenar13 või Prevenar13-ga, millele järgnes vaktsineerimine PPSV23-ga. Osalejad, kes olid varem vaktsineeritud Prevenar13-ga(kas ainult Prevenar13 või seejärel ka PPSV23-ga), kaasati uuringukeskustesse Ameerika Ühendriikides samas, kui osalejad, kes olid varem vaktsineeritud ainult PPSV23-ga, kaasati ka Rootsi uuringukeskustesse (nende osakaal oli 35,5%).

Prevenar20kutsus varem pneumokokkvaktsiiniga immuniseeritud 65-aastastel ja vanematel osalejatel esile immuunreaktsiooni vaktsiinis sisalduva kõigi 20serotüübi vastu (tabel7). Mõlemas rühmas oli immuunvastus nõrgem neil osalejatel, kes olid varem immuniseeritud PPSV23-ga. Tabel7. Pneumokoki OPA tiitrite geomeetrilised keskmised 65-aastastel ja vanematel, varem pneumokokkvaktsiinigaimmuniseeritud osalejatel enne ja ükskuu pärast Prevenar20-ga vaktsineerimist (uuring1006)a, b, c, d Varasem vaktsineerimine ainult Varasem vaktsineerimine ainult Varasem vaktsineerimine PPSV23-ga Prevenar13-ga Prevenar13 ja PPSV23-ga Enne Pärast Enne Pärast Enne Pärast vaktsineerimist vaktsineerimist vaktsineerimist vaktsineerimist vaktsineerimist vaktsineerimist (N=208...247) (N=216...246) (N=210...243) (N=201...243) (N=106...121) (N=102...121) Tiitri Tiitri Tiitri Tiitri Tiitri Tiitri geomeetriline geomeetriline geomeetriline geomeetriline geomeetriline geomeetriline keskmine keskmine keskmine keskmine keskmine keskmine (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e Serotüüp 24 51 34 115 42 82 1 (20;28) (42;62) (28;41) (96;138) (32;56) (61;110) 13 31 15 54 20 39 3 (11;15) (27;36) (13;18) (47;63) (17;25) (32;48)

Tabel7. Pneumokoki OPA tiitrite geomeetrilised keskmised 65-aastastel ja vanematel, varem pneumokokkvaktsiinigaimmuniseeritud osalejatel enne ja ükskuu pärast Prevenar20-ga vaktsineerimist (uuring1006)a, b, c, d Varasem vaktsineerimine ainult Varasem vaktsineerimine ainult Varasem vaktsineerimine PPSV23-ga Prevenar13-ga Prevenar13 ja PPSV23-ga Enne Pärast Enne Pärast Enne Pärast vaktsineerimist vaktsineerimist vaktsineerimist vaktsineerimist vaktsineerimist vaktsineerimist (N=208...247) (N=216...246) (N=210...243) (N=201...243) (N=106...121) (N=102...121) Tiitri Tiitri Tiitri Tiitri Tiitri Tiitri geomeetriline geomeetriline geomeetriline geomeetriline geomeetriline geomeetriline keskmine keskmine keskmine keskmine keskmine keskmine (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e 29 150 67 335 73 194 4 (23;35) (118;190) (53;84) (274;410) (53;101) (143;262) 27 63 38 87 47 83 5 (24;31) (53;75) (32;44) (73;104) (37;59) (65;108) 57 749 125 1081 161 1085 6A (46;70) (577;972) (99;158) (880;1327) (116;224) (797;1478) 107 727 174 1159 259 1033 6B (86;133) (574;922) (138;219) (951;1414) (191;352) (755;1415) 156 378 210 555 206 346 7F (132;184) (316;452) (175;251) (467;661) (164;258) (277;432) 203 550 339 1085 352 723 9V (171;241) (454;667) (282;408) (893;1318) (270;459) (558;938) 212 391 282 665 336 581 14 (166;270) (315;486) (224;356) (554;798) (238;473) (434;777) 173 552 219 846 278 621 18C (137;218) (445;684) (177;272) (693;1033) (209;369) (470;821) 82 239 124 365 182 341 19A (66;100) (197;288) (100;153) (303;440) (141;235) (264;439) 61 159 89 242 120 218 19F (52;71) (131;192) (74;107) (199;294) (94;154) (168;282) 23 152 48 450 66 293 23F (18;28) (115;199) (37;62) (358;566) (46;94) (204;420) Täiendavad serotüübid 55 212 28 603 139 294 8 (45;67) (172;261) (24;33) (483;753) (99;195) (220;392) 212 1012 141 2005 400 1580 10A (166;269) (807;1270) (113;177) (1586;2536) (281;568) (1176;2124) 510 1473 269 1908 550 1567 11A (396;656) (1192;1820) (211;343) (1541;2362) (386;785) (1141;2151) 147 1054 53 1763 368 1401 12F (112;193) (822;1353) (43;65) (1372;2267) (236;573) (1002;1960) 140 647 74 1480 190 1067 15B (104;189) (491;853) (56;98) (1093;2003) (124;291) (721;1578) 167 1773 60 4157 286 2718 22F (122;230) (1355;2320) (45;82) (3244;5326) (180;456) (1978;3733) 1129 2026 606 3175 1353 2183 33F (936;1362) (1684;2437) (507;723) (2579;3908) (1037;1765) (1639;2908) Lühendid: CI=usaldusvahemik; LLOQ=kvantifitseerimise alampiir; N=osalejate arv; OPA=opsonofagotsütoosi aktiivsus; PPSV23=pneumokoki polüsahhariidvaktsiin (23-valentne). a. Uuring1006 tehti Ameerika Ühendriikides ja Rootsis. b. Alla LLOQ taset jäävad analüüsitulemused korrigeeriti andmeanalüüsis valemiga 0,5×LLOQ. c. Hinnatav immunogeensuspopulatsioon. d. Prevenar20-ga vaktsineerimine toimus avatult. e. Kahepoolsed CI-d põhinevad Studentit-jaotusel. Immuunvastused erirühmades Allpool kirjeldatud seisunditega isikutel on pneumokokkhaiguse risk suurenenud.

Sirprakulise aneemiaga, HIV-infektsiooniga ega HTTläbinud osalejatel ei ole Prevenar20-ga uuringuid tehtud.

Kogemus on saadud Prevenar13-ga (pneumokoki konjugaatvaktsiin, mis koosneb samade 13polüsahhariidi konjugaatidest, mida sisaldab ka Prevenar20)tehtud kliinilistest uuringutest nende täiskasvanute ja laste kohta, kellel on suurem risk pneumokokkinfektsiooni tekkeks, sh HIV-infektsiooniga või HTT läbinud immuunpuudulikkusega täiskasvanud ja lapsed ning sirprakulise aneemiaga lapsed.

Tervetel või immuunpuudulikkust mittepõhjustavate stabiilsete krooniliste haigustega osalejatel oli kõigis analüüsitud vanuserühmades nõrgem immuunvastus Prevenar20-le kui Prevenar13-le, kuigi immuunvastus täitis eelnevalt määratletud mittehalvemuse kriteeriumid. Selle tähelepaneku kliiniline olulisus on teadmata.

Sirprakuline aneemia

Avatud, ühe ravirühmaga uuringus manustati Prevenar13 kaks annust 6-kuulise vahega 158 6...<18-aastasele sirprakulise aneemiaga lapsele ja noorukile, keda oli varem vaktsineeritud 23-valentse pneumokokivastase polüsahhariidvaktsiini ühe või enama annusega vähemalt 6kuud enne uuringusse registreerimist. Pärast esimest vaktsineerimist kutsus Prevenar13 esile antikehade sisalduse, mis oli nii IgG kontsentratsioonide geomeetriliste keskmiste kui ka OPA tiitrite geomeetriliste keskmiste järgi mõõdetuna vaktsineerimiseelsega võrreldes statistiliselt oluliselt suurem. Pärast teist annust olid immuunvastused võrreldavad vastustega pärast esimest annust. Üks aasta pärast 2.annuse manustamist oli IgG kontsentratsioonide geomeetriliste keskmiste ja OPA tiitrite geomeetriliste keskmiste järgi mõõdetud antikehade sisaldused suuremad kui enne Prevenar13 esimeseannuse manustamist, välja arvatud IgG kontsentratsioonide geomeetrilised keskmised serotüüpide3 ja 5 puhul, mis olid arvuliselt sarnased.

HIV-infektsioon

Lapsed ja täiskasvanud, keda ei ole varem pneumokokkidevastase vaktsiiniga vaktsineeritud Uuringusse6115A1-3002 (B1851021) kaasatiPrevenar13 kolmeannustsaama151 6…<18-aastast ja 152 ≥18-aastastHIV-infektsiooniga osalejat (CD4 ≥200rakku µl-s, viiruskoormus <50000koopiat ml-s ningpuudus aktiivneimmuunpuudulikkuse sündroomiga [acquired immunodeficiency syndrome, AIDS] seotud haigus), keda ei olnud varem vaktsineeritud pneumokokkvaktsiiniga. Üldiste soovituste kohaselt manustati hiljem üks annus PPSV23. Vaktsiinid manustati 1-kuuliste vahedega. Immuunvastuseid hinnati 128…133 hindamiseks sobival osalejal vanuses 6…<18aastat ja 131...137 hindamiseks sobival osalejal vanuses ≥18aastat ligikaudu ükskuu pärast vaktsiini iga annuse manustamist. Pärast esimest annust kutsusPrevenar13 esile antikehade tasemed, mis olid nii IgG geomeetriliste keskmiste kontsentratsioonide jaOPA geomeetriliste keskmiste tiitrite järgimõõdetuna vaktsineerimiseelse tasemega võrreldes statistiliselt tunduvalt kõrgem. Pärast Prevenar13 teistja kolmandatannustolid immuunvastused esimese annuse järgsetega võrreldavad või suuremad. Täiskasvanud, keda on varem PPSV23-gavaktsineeritud Uuringus6115A1-3017 (B1851028) hinnati immuunreaktsiooni ≥18-aastastel HIV-infektsiooniga osalejatel (n=329) (CD4+ T-rakkude arv ≥200rakku µl-s ja viiruskoormus <50000koopiat ml-s), keda oli varem (vähemalt 6kuud enne uuringusse kaasamist) vaktsineeritud PPSV23-ga. Uuringus osalejatele manustati kolm annust Prevenar13: uuringusse kaasamisel, 6kuu ja 12kuu möödumisel Prevenar13 esimesestannusest. Pärast esimest annust kutsusPrevenar13 esile antikehade taseme, mis olidIgG geomeetriliste keskmiste kontsentratsioonidejaOPA geomeetriliste keskmiste tiitrite järgi mõõdetuna vaktsineerimiseelse tasemega võrreldes statistiliselt tunduvalt kõrgem. Pärast Prevenar13 teistja kolmandatannustolid immuunvastused esimese annuse järgsetega võrreldavad või suuremad. Osalejad, kes said varem kaks või rohkem PPSV23 annust,oli immuunvastus sarnanevõrreldes osalejatega, kes said varemühe annuse.

Hematopoeetiliste tüvirakkude transplantatsioon (HTT)

Uuringusse6115A1-3003 (B1851022) kaasati 61 2…<18-aastast ja 190 ≥18-aastastosalejat, kellele oli tehtud allogeenne HTT, saama Prevenar13 kolmeannust vähemalt ühekuuliste intervallidega annuste vahel. Esimene annus manustati 3...6kuud pärast HTT-d. Prevenar13 neljas (tõhustus-) annus manustati 6kuud pärast kolmandatannust. Üldiste soovituste kohaselt manustati ühekordnePPSV23 annusükskuu pärast Prevenar13 neljandat annust. Immuunvastuseid hinnati IgG geomeetriliste keskmiste kontsentratsioonide järgi41…52 hinnatavalosalejal vanuses 2…<18aastat ja 127...159-l hinnatavalosalejal vanuses ≥18aastat ligikaudu ükskuu pärast vaktsineerimist. Prevenar13 kutsus esile kõrgema antikehade taseme pärast Prevenar13 iga annuse manustamist. Pärast Prevenar13 neljanda annuse manustamist olidimmuunvastused kõigi serotüüpide korraloluliselt suuremad võrreldes kolmanda annuse manustamise järgsete tulemustega, v.a serotüüp3 2...<18-aastaste vanuserühmas. Kokkuvõttes täheldati osalejatel vanuses 2...<18aastat üldiselt suuremaid serotüübispetsiifilisi immuunvastuseid kui osalejatel vanuses ≥18aastat.

See uuring näitas, et 4annust Prevenar13 suurendasid IgG kontsentratsiooni seerumis sama vanuserühma tervetel osalejatel ühe annusega saavutatuga sarnasele tasemele.

Invasiivne pneumokokkhaigus

Vaktsiini Prevenar13 efektiivsust vaktsiinis sisalduvate serotüüpide põhjustatud invasiivse pneumokokkhaiguse vastu hinnati Euroopas mitut riiki hõlmava invasiivse pneumokokkhaiguse jälgimisprojekti uuringus SpIDnet. Põhinedes üle 6aasta pikkuse perioodi (2012...2018) andmetel Prevenar13 kasutanud 10uuringukeskusest 7 Euroopa riigist, on efektiivsus vaktsiini serotüüpide põhjustatud invasiivse pneumokokkhaiguse vastu lastel vanuses <5aastat, kes said ≥1Prevenar13 annuse, ja neil, kes said täieliku vaktsineerimiskuuri, vastavalt 84,2% (95% usaldusvahemik 79,0...88,1) ja 88,7% (95% usaldusvahemik 81,7...92,7).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse ning reproduktsiooni-ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Merevaikhape Polüsorbaat80 Süstevesi

Teave adjuvandi kohta vt lõik2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda vaktsiini teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Resuspendeerimisaja lühendamiseks tuleb süstleid hoida külmkapis horisontaalasendis. ° ° Mitte lasta külmuda. Kui vaktsiin on külmunud, tuleb see hävitada.

Mikrobioloogilise saastumise vältimiseks tuleb külmkapist välja võetud vaktsiin kohe ära kasutada.

Stabiilsusandmete kohaselt säilib vaktsiin 96tundi temperatuuril 8°C...25°C või 72tundi temperatuuril 0°C...2°C. Pärast nende aegade möödumist tuleb Prevenar20ära kasutada või hävitada. Sellised andmed on vajalikudtervishoiutöötajatele käitumisjuhisteks ajutiste temperatuuri kõikumiste korral.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5ml süstesuspensioon süstlis (Itüüpi klaas), millel on kaitsekork (sünteetiline isopreeni/broombutüüli kummisegu) ja kolb (kloorbutüülkumm).

Pakendite suurused: 1, 10 ja 50süstlit, nõelaga või ilma.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Säilitamisel võib täheldada suspensiooni sisaldavas süstlis valget sadet ja selget pealmist vedelikukihti. Resuspendeerimisaja lühendamiseks tuleb süstleid hoida horisontaalasendis.

Ettevalmistamine manustamiseks

1.samm. Vaktsiini resuspendeerimine Hoidke süstlit horisontaalselt pöidla ja nimetissõrme vahel ning loksutage hoolikalt, kuni süstla sisu on valge homogeenne suspensioon. Kui vaktsiini ei saa resuspendeerida, ei tohi seda kasutada.

2.samm. Visuaalne kontrollimine Enne manustamist kontrollige vaktsiini visuaalselt suurte tahkete osakesteja värvimuutuse suhtes. Kui vaktsiin sisaldab suuri tahkeid osakesi või on värvi muutnud, ei tohi seda kasutada. Kui vaktsiin ei ole valge homogeenne suspensioon, korrake 1. ja 2.sammu.

3.samm. Süstla kaitsekorgi eemaldamine Hoides kinni Luer-Lock adapterist, pöörake süstla kaitsekorki aeglaselt vastupäeva ja eemaldage see adapterilt.

Märkus. Tuleb hoolikalt jälgida, et süstla kaitsekorgi eemaldamisel ei vajutataks väljaulatuvale kolvivarrele.

4.samm. Steriilse nõela kinnitamine Intramuskulaarseks manustamiseks ette nähtud nõela kinnitamiseks süstlile hoidke süstlitLuer-Lock adapteristja pöörake nõela päripäeva.

Kasutamata ravimpreparaatvõi jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine17 1050Brüssel Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/21/1612/001 EU/1/21/1612/002 EU/1/21/1612/003 EU/1/21/1612/004 EU/1/21/1612/005 EU/1/21/1612/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14.veebruar2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootjate nimi ja aadress

Wyeth Pharmaceuticals LLC 1Burtt Road Andover, MA01810 Ameerika Ühendriigid

Pfizer Ireland PharmaceuticalsUnlimited Company Grange Castle Business Park Nangor Road Dublin22 DV22V8F8 Iirimaa

Wyeth Holdings LLC 4300Oak Park Sanford, NC27330 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg12 2870Puurs-Sint-Amands Belgia

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

 Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele

ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

 Müügiloajärgsed kohustused

Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Selleks, et täiendavalt uurida Prevenar20pikaajalist efektiivsust aktiivseks Kliinilise immuniseerimiseksStreptococcus pneumoniaepõhjustatud kopsupõletiku uuringu ennetamiseks, peabmüügiloa hoidja läbi viima ja esitama mitmes riigis läbi aruande viiduduuringuB7471015tulemused;IVfaasi uuring, milles kasutati negatiivse esitamise testi uuringuplaani, et hinnata Prevenar20efektiivsust vaktsiinitüüpi tähtaeg radioloogiliselt kinnitatud olmetekkesekopsupõletiku vastu täiskasvanutel 31.12.2027 vanuses ≥65aastat. Selleks, et täiendavalt uurida Prevenar20pikaajalist efektiivsust aktiivseks Kliinilise immuniseerimiseks Streptococcus pneumoniaepõhjustatud kopsupõletiku uuringu ennetamiseks, peab müügiloa hoidja läbi viima uuringuB7471015 (IVfaasi aruande uuring, milles kasutakse negatiivsetesti uuringuplaani, et hinnata Prevenar20 esitamise efektiivsustvaktsiinitüüpi,radioloogiliselt kinnitatud olmetekkese kopsupõletiku tähtaeg vastu täiskasvanutel vanuses ≥65aastat) ja esitamaselle Euroopa-põhise 31.12.2030 analüüsi tulemused. Selleks, et täiendavalt uurida Prevenar20pikaajalist efektiivsust aktiivseks Kliinilise immuniseerimiseks Streptococcus pneumoniaepõhjustatud invasiivse uuringu pneumokokkhaiguseennetamiseks, peab müügiloa hoidja läbi viima ja esitama aruande IVfaasi reaalelu vaatlusuuringu tulemused,et hinnata Prevenar20efektiivsust esitamise vaktsiinitüüpi invasiivse pneumokokkhaigusevastu Euroopas vastavalt tähtaeg kokkulepitud protokollile. 31.12.2030

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1,10ja 50süstliga pakend, nõelaga või ilma –“BLUE BOX’IGA“

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Prevenar20süstesuspensioon pneumokokk–polüsahhariidide konjugaatvaktsiin (20-valentne, adsorbeeritud)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üksannus (0,5ml) sisaldab 2,2µg serotüüpide1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F ning4,4µg serotüübi6B polüsahhariidi konjugeeritunaCRM kandjavalgule,adsorbeeritud alumiiniumfosfaadile. Üksannus (0,5ml)sisaldab 0,125mg alumiiniumi.

3. ABIAINED

Naatriumkloriid, merevaikhape, polüsorbaat80 ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon 1 ühekordse annusega (0,5ml) süstel ja nõel 1 ühekordse annusega (0,5ml) ilma nõelata süstel 10 ühekordse annusega (0,5ml) süstlit ja nõela 10 ühekordse annusega (0,5ml) ilma nõelteta süstlit 50 ühekordse annusega (0,5ml) süstlit ja nõela 50 ühekordse annusega (0,5ml) ilma nõelteta süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult intramuskulaarsekskasutamiseks. Enne kasutamist hoolikalt loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Soovitatav hoida horisontaalasendis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS,VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine17 1050Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1612/002–1süstli ja eraldi nõelaga pakend EU/1/21/1612/001 –1süstliga, ilma nõelata pakend EU/1/21/1612/004 –10süstli ja eraldi nõelaga pakend EU/1/21/1612/003 –10süstliga, ilma nõelteta pakend EU/1/21/1612/006–50süstli ja eraldi nõelaga pakend EU/1/21/1612/005–50süstliga, ilma nõelteta pakend

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Süstlid

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Prevenar20süstesuspensioon i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne kasutamist hoolikalt loksutada.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1annus (0,5 ml)

6. MUU