RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ninasprei, suspensioon Pandeemilise gripi vaktsiin (H5N1) (elus, nõrgestatud, nasaalne)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (0,2 ml) sisaldab:

Järgmiste gripiviiruse* tüvede** reassortant (nõrgestatud elusvaktsiin):

A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) tüvi (A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136) 107,0 ±0,5 FFU***

* paljundatud tervete kanade viljastatud kanamunades. ** toodetud Vero rakkudes pöördgeneetika meetodil. See ravim sisaldab geneetiliselt muundatud organisme (GMO). *** fluorestseeruva kolde ühikud (fluorescent focus units, FFU)

Vaktsiin vastab Maailma Terviseorganisatsiooni soovitustele ja EL-i otsusele ning sobib kasutamiseks pandeemia korral.

Vaktsiin võib sisaldada järgmiste ainete jääke: munavalgud (nt ovoalbumiin) ja gentamütsiin. Ovoalbumiini maksimaalne kogus jääb alla 0,024 mikrogrammi 0,2 ml annuse kohta (0,12 mikrogrammi ml kohta).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Ninasprei, suspensioon

Suspensioon on värvitu kuni kahvatukollane, läbipaistev kuni opalestseeruv ning, mille pH on ligikaudu 7,2. Võib sisaldada väikseid valgeid osakesi.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Gripi profülaktika ametlikult väljakuulutatud pandeemia korral lastel ja noorukitel alates 12 kuust kuni 18-aastaseks saamiseni.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca kasutamisel tuleb järgida ametlikke juhiseid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Lapsed ja noorukid vanuses 12 kuust kuni 18-aastaseks saamiseni 0,2 ml (0,1 ml ühte ninasõõrmesse).

Kõigile lastele ja noorukitele on soovitatav manustada kaks annust. Teine annus tuleb manustada vähemalt neli nädalat pärast esimest annust.

Alla 12-kuused lapsed Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecat ei tohi kasutada alla 12 kuu vanustel lastel, sest selles patsientide rühmas on esinenud sagedasema haiglaravi ja viliseva hingamisega seotud ohutusprobleeme (vt lõik 4.8).

Manustamisviis Immuniseerida tuleb nasaalselt.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecat ei tohi süstida.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecat manustatakse jagatud annusena mõlemasse ninasõõrmesse. Pärast poole annuse manustamist ühte ninasõõrmesse manustage teine pool annusest kohe või lühikese aja möödudes teise ninasõõrmesse. Patsient võib vaktsiini manustamise ajal normaalselt hingata, seega ei ole vajadust aktiivselt sisse hingata ega nina kaudu õhku sisse tõmmata.

Manustamisjuhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Anamneesis anafülaktiline (st eluohtlik) reaktsioon toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete (nt želatiin) või gentamütsiini (võimalikud jäägid), munade või munavalkude (nt ovoalbumiin) suhtes. Pandeemia korral võib vaktsineerimine siiski vajalikuks osutuda, eeldusel, et elustamisvahendid on vajaduse korral kohe kättesaadavad.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Selleks, et parandada bioloogilise ravimi jälgitavust, tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number täpselt dokumenteerida.

Vaktsiini manustamisel isikutele, kellel on teadaolev ülitundlikkus (mitte anafülaktiline reaktsioon) toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või jääkide (nt gentamütsiin, munad või munavalgud, ovoalbumiin) suhtes, tuleb olla ettevaatlik. Vaktsiini manustamise järel tekkida võiva anafülaktilise või ülitundlikkusreaktsiooni tõttu peab alati olema kiiresti kättesaadav asjakohane arstiabi ja järelevalve. Puuduvad andmed Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca kasutamise kohta salitsülaatravi saavatel lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta. Kuna salitsülaatide kasutamist metsikut tüüpi gripi infektsiooni ajal on seostatud Reye’ sündroomi tekkega, peavad tervishoiutöötajad pandeemia korral hindama võimalikku riski ja vaktsiini manustamisest saadavat võimalikku kasu (vt lõik 4.5).

Endogeense või iatrogeense immunosupressiooniga patsientidel võib immuunvastus olla ebapiisav.

Andmed olulise kliinilise immuunpuudulikkusega isikute kohta puuduvad. Pandeemia korral tuleb tervishoiutöötajatel hinnata immuunpuudulikkust põhjustavatest haigustest või immunosupressiivsest ravist tingitud (näiteks ägedad ja kroonilised leukeemiad, lümfoom, sümptomaatiline HIV-infektsioon; rakulised immuunpuudulikkused ja kortikosteroidide suured annused) olulise kliinilise immuunpuudulikkusega lastele ja noorukitele vaktsiini manustamisest tulenevat võimalikku kasu ja riski ning alternatiivseid võimalusi.

Hooajalise gripi nõrgestatud elusvaktsiini (Live Attenuated Influenza Vaccine, LAIV) ohutust raske astmaga ja ägeda viliseva hingamisega lastel ei ole piisavalt uuritud. Tervishoiutöötajad peavad

hindama Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca sellistele isikutele manustamisest saadavat kasu ja võimalikku riski.

Hooajalise trivalentse nõrgestatud elusvaktsiini (T/LAIV) uuringus nähti meditsiiniliselt olulise vilistava hingamise sagenemist 12-23 kuu vanustel lastel (vt lõik 4.8).

Vaktsineeritavaid tuleb teavitada sellest, et Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca sisaldab nõrgestatud elusviirusi ja on võimalik nende ülekandumine nõrgenenud immuunsüsteemiga isikutele. Vaktsineeritavad peavad võimaluse korral vältima lähedast kokkupuudet tugevasti nõrgenenud immuunsüsteemiga isikutega (nt luuüdi transplantaadi saajad, kes vajavad isoleerimist) 1…2 nädala vältel pärast vaktsineerimist. Täiskasvanutel oli H5N1 vaktsiiniviiruse ülekandumine äärmiselt minimaalne. Vaktsiiniviiruse elustumise juhte esines Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca kliinilistes uuringutes kõige sagedamini 1…2 päeva pärast vaktsineerimist. Olukordades, kus kokkupuude tugevasti nõrgenenud immuunsüsteemiga isikutega ei ole välditav, tuleb hinnata gripivaktsiini viiruse ülekandumise võimalikku riski võrreldes metsikut tüüpi gripiviiruse saamise ja ülekandumise riskiga.

Gripiviirusvastast ravi saavaid vaktsineeritavaid ei tohi Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecaga vaktsineerida enne 48 tunni möödumist gripiviirusvastase ravi lõpetamisest.

Andmed Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ninasiseselt manustamise ohutuse kohta ravimata näokolju väärarendiga lastele puuduvad.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Salitsülaatidega ravi saavate alla 18-aastaste laste ja noorukite vaktsineerimist Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecaga tuleb vältida (vt lõik 4.4). Salitsülaatide kasutamist lastel ja noorukitel tuleb vältida nelja nädala vältel pärast vaktsineerimist, v.a juhul, kui see on meditsiiniliselt näidustatud, sest pärast salitsülaatide kasutamist metsikut tüüpi gripi infektsiooni ajal on teatatud Reye’ sündroomi tekkimisest.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca manustamist koos inaktiveeritud vaktsiinide või hooajalise vaktsiiniga Fluenz Tetra ei ole uuritud.

Olemas on andmed hooajalise gripi kolmevalentse elusvaktsiini (T/LAIV, intranasaalne) ja nõrgestatud elusvaktsiinide [leetrite-mumpsi-punetistevaktsiin (MMR); tuulerõugete vaktsiin ja suukaudne poliomüeliidiviiruse vaktsiin] samaaegse manustamise kohta ning need viitavad, et Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca manustamine koos nende elusvaktsiinidega võib olla lubatav. Kuna gripiviirusevastased ravimid võivad vähendada Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca efektiivsust, ei ole soovitatav vaktsineerida enne 48 tunni möödumist gripiviirusvastase ravi lõpetamisest. Gripiviirusvastaste ravimite manustamine kahe nädala jooksul pärast vaktsineerimist võib mõjutada vaktsiinile immuunvastuse kujunemist.

Kui gripiviirusvastaseid ravimeid ja Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecat manustatakse samal ajal, tuleb kliinilise hinnangu põhjal kaaluda ajastamist ja revaktsineerimise vajadust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Andmed Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca kasutamise kohta rasedatel puuduvad.

Vaktsiini T/LAIV ja hooajalise vaktsiini Fluenz Tetra kasutamise kohta rasedatel on mõõdukal hulgal andmeid. 138 naisel, kellele oli USA tervisekindlustuse andmebaasis oleva kirje kohaselt manustatud hooajalist vaktsiini T/LAIV, ei täheldatud olulisi kahjulikke toimeid.

AstraZeneca ohutusalases andmebaasis olevas 300 teatises vaktsiini manustamise osas rasedatele ei märgatud mitte mingisuguseid ebatavalisi rasedusaegsete komplikatsioonide või lootele avalduva mõjuga seotud mustreid. Nagu VAERS-i andmetes märgitud, ei täheldatud rasedusaegsete tüsistuste või lootele avalduva mõjuga seotud ebatavalisi mustreid ka 113 teatises rasedate kohta, kes olid saanud AstraZeneca (H1N1) 2009 intranasaalset monovalentset elusvaktsiini.

Vaktsiinidega T/LAIV ja Fluenz Tetra loomadel tehtud arengutoksilisuse uuringud ei näita otseseid ega kaudseid reproduktsioonitoksilisi toimeid. Mingil määral kinnitavad seda turuletulekujärgsed andmed hooajaliste vaktsiinide juhusliku tahtmatu kasutamise kohta raseduse ajal.

Tervishoiutöötajad peavad hindama Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca rasedatele manustamisest saadavat kasu ja võimalikku riski.

Imetamine Ei ole teada, kas Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca eritub inimese rinnapiima. Kuna mõned viirused erituvad inimese rinnapiima, ei tohi vaktsiini imetamise ajal kasutada.

Fertiilsus Andmed Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca võimaliku mõju kohta meeste ja naiste viljakusele puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecal ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ohutusprofiili hinnati piiratud arvul täiskasvanud isikutel.

Kliinilistes uuringutes oli Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ohutusprofiil võrreldav hooajaliste vaktsiinide T/LAIV ja Fluenz Tetra omadega (täpsemat teavet vt lõik 5.1).

Kliinilistes uuringutes on hinnatud kõrvaltoimete esinemissagedust 59 täiskasvanul vanuses 18...49 aastat, kes said vähemalt ühe annuse Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecat. Lisaandmed on esitatud veel seitsme gripi alamtüübi vaktsiinikandidaatide uuringutes osaleva 289 täiskasvanu kohta ning monovalentse 2009 H1N1 pandeemilise gripi vaktsiini uuringutes osaleva 240 täiskasvanu ja 259 lapse kohta. Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca kliinilistes uuringutes kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed tervetel täiskasvanutel olid peavalu (25,4%) ja ülemiste hingamisteede infektsioon (10,2%).

Lapsed

Kõrvaltoimete loetelu Vaktsiinide T/LAIV ja Fluenz Tetra kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgse järelevalve käigus rohkem kui 110 000 2...17-aastase lapse ja nooruki kohta saadud andmete alusel on teatatud järgmise sagedusega kõrvaltoimetest. Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000)

Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt: ülitundlikkusreaktsioonid (sealhulgas näo turse, urtikaaria ja väga harva anafülaktilised reaktsioonid)

Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage: vähenenud söögiisu

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Väga sage: ninakinnisus/rinorröa Aeg-ajalt: ninaverejooks

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: lööve

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage: müalgia

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: üldine halb enesetunne Sage: püreksia

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Alla 12-kuu vanused lapsed Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ei ole näidustatud kasutamiseks alla 12 kuu vanustel lastel (vt lõik 4.2). Selles vanuserühmas ei ole ravimi ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud. Andmed puuduvad.

Vaktsiini T/LAIV võrdlemiseks süstitava trivalentse gripivaktsiiniga aktiivse kontrolliga kliinilises uuringus (MI-CP111) täheldati 6...11 kuu vanustel imikutel 180 päeva jooksul pärast viimast vaktsiiniannust (kõigil põhjustel) hospitaliseerimiste sageduse suurenemist (6,1% T/LAIV vs. 2,6% süstitav gripivaktsiin). Enamik hospitaliseerimistest olid seotud seedetrakti ja hingamisteede infektsioonidega ja leidsid aset hiljem kui kuus nädalat pärast vaktsineerimist. 12 kuu vanustel ja vanematel vaktsiini T/LAIV saanud lastel hospitaliseerimiste sagedus ei suurenenud; 12...23 kuu vanustel imikutel ja väikelastel oli hospitaliseerimiste sagedus 3,2% vaktsiiniga T/LAIV versus 3,5% süstitava gripivaktsiiniga. Vilisev hingamine alla 24 kuu vanustel lastel Samas uuringus täheldati 6...23 kuu vanustel imikutel ja väikelastel 42 päeva jooksul viliseva hingamise suuremat esinemissagedust (5,9% T/LAIV versus 3,8% süstitav gripivaktsiin). 12...23 kuu vanustel imikutel ja väikelastel oli vastavad näitajad 5,4% vaktsiiniga T/LAIV ja 3,6% süstitava gripivaktsiiniga. Seoses kliiniliselt olulise viliseva hingamisega hospitaliseeriti kokku 20 osalejat (12 T/LAIV, 0,3%; 8 süstitav gripivaktsiin, 0,2%). Ükski neist juhtudest ei lõppenud surmaga ja ükski hospitaliseeritud lastest ei vajanud mehhaanilist ventilatsiooni ega intensiivravi osakonda paigutamist. 24 kuu vanustel ja vanematel vaktsiini T/LAIV saajatel viliseva hingamise esinemissagedus ei suurenenud.

Kroonilised haigused Kuigi on kindlaks tehtud vaktsiini T/LAIV ohutus kerge kuni mõõduka astmaga lastel ja noorukitel, on andmed teiste kopsuhaigustega või krooniliste südame ja veresoonkonna haiguste, ainevahetus- või neeruhaigustega laste kohta piiratud.

Ühes 6...17-aastaste astmaga laste uuringus (D153-P515) (hooajaline T/LAIV: n=1114, hooajaline süstitav gripivaktsiin: n=1115) ei täheldatud astma ägenemistes, keskmises ekspiratoorse tippvoolu kiiruses, astma sümptomite skooris ega öiste ärkamiste skooris ravirühmade vahel olulisi erinevusi. 15 päeva jooksul pärast vaktsineerimist oli viliseva hingamise esinemissagedus väiksem vaktsiini T/LAIV saajate seas võrreldes hooajalise inaktiveeritud vaktsiini saajatega (19,5% vs. 23,8%, p=0,02).

Mõõduka kuni raske astmaga 9...17-aastaste laste ja noorukite uuringus (AV010) (hooajaline T/LAIV: n=24, platseebo: n=24), esmane ohutuskriteerium, protsentuaalne muutus eeldatavas esimese sekundi forsseeritud ekspiratoorses mahus (FEV ), mõõdetud enne ja pärast vaktsineerimist, ravirühmades ei erinenud. Muud patsientide erirühmad:

Nõrgenenud immuunsus Üldiselt on vaktsiini T/LAIV ohutusprofiil piiratud hulgal isikutel, kellel on kergelt kuni mõõdukalt HIV-ga mitteseotud nõrgenenud immuunfunktsioon, asümptomaatiline või kerge sümptomaatikaga HIV-infektsioon või vähk (soliidtuumorid ja hematoloogilised pahaloomulised kasvajad), võrreldavad ohutusprofiiliga tervetel isikutel ja ei viita mingitele ebasoodsatele toimetele. Raske immunosupressiooniga isikute kohta andmed puuduvad (vt lõik 4.4). Pandeemia situatsioonis võib Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca kasutamist kerge kuni mõõduka immunosupressiooniga isikutele kaaluda pärast selle isiku puhul oodatava kasu ja võimaliku riski hindamist.

Turuletulekujärgne kogemus hooajalise vaktsiiniga T/LAIV Väga harva on teatatud ka Guillaini-Barré sündroomist ja Leigh’ sündroomi (mitokondriaalne entsefalomüopaatia) sümptomite ägenemisest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Vähesel arvul uuritud patsientidele, kellele manustati Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecat müügiloa eelsetes kliinilistes uuringutes, ei ole soovituslikust suurema annuse manustamisest teatatud. Nõrgestatud elusa hooajalise gripivaktsiini kasutamise kogemusele tuginedes on eeldatav, et soovituslikust annusest suurema annuse manustamisel esinev kõrvaltoimete profiil on võrreldav Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca soovitatava annuse puhul täheldatuga.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gripivaktsiinid, gripiviirus, elus, nõrgestatud; ATC kood: J07BB03

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecas sisalduvad gripiviiruse tüved on (a) külmakohanenud (kk); (b) temperatuuritundlikud (tt); ja (c) nõrgestatud (n). Kaitsva immuunsuse esilekutsumiseks peab viirus vaktsineeritu ninaneelu limaskesta rakud nakatama ja neis paljunema.

Kliinilised uuringud Selles lõigus kirjeldatakse Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecaga läbiviidud kolmes keskses uuringus täiskasvanutel täheldatud kliinilisi kogemusi. Lisaks peetakse toetavateks ka AstraZeneca 2009 H1N1 pandeemilise vaktsiini LAIV ja hooajalise vaktsiini T/LAIV uuringute

andmeid, sest kõik need vaktsiinid on toodetud samal viisil, nende manustamistee on sama ning neid on uuritud peamiselt varem vaktsineerimata isikutel.

Uuringud lastel

H1N1 pandeemiline vaktsiin LAIV 2...17-aastastel lastel

2009. aasta H1N1 pandeemia jaoks väljatöötatud gripiviiruse monovalentse nõrgestatud elusvaktsiini (A/California/7/2009 alusel) kliinilises uuringus MI-CP217 hinnati selle ohutust ja kirjeldati immunogeensust kokku 326-l randomiseeritud osalejal (259 osalejat said monovalentset vaktsiini; 65 osalejat platseebot) ning 324 osalejat said ühe annuse uuritavat vaktsiini. Neist osalejatest 319 said teise annuse (256 osalejat said monovalentset vaktsiini; 63 osalejat platseebot).

Lastel, olenemata nende serostaatusest enne uuringu algust, olid seroreaktsiooni määrad pärast monovalentse vaktsiini saamist 15. Päeval ja 29. Päeval vastavalt 7,8% ja 11,1% ning 57. Päeval 32,0%. Platseebo saajatel, olenemata nende serostaatusest enne uuringu algust, olid seroreaktsiooni määrad 15. Ja 29. Päeval 6,3% ja 57. Päeval 14,5%. Seroreaktsiooni määrad oli pisut kõrgemad nende osalejate seas, kes enne uuringu algust olid seronegatiivsed. USA nakkustõrjekeskuse CDC poolt läbiviidud jälgimisuuringus (Griffin jt, 2011) hinnati H1N1 pandeemilise gripi elusvaktsiini LAIV efektiivsuse määraks 2...9-aastastel lastel 81,9% ((95% CI: 13,6, 96,2).

T/LAIV efektiivsus

Andmed vaktsiini T/LAIV efektiivsuse kohta lastel on saadud üheksast kontrollitud uuringust, milles osales rohkem kui 20 000 imikut, väikelast, last ja noorukit ning mis viidi läbi seitsme gripihooaja ajal. Neli platseeboga kontrollitud uuringut hõlmasid teise hooaja revaktsineerimist. Vaktsiini T/LAIV paremus võrreldes süstitava gripivaktsiiniga ilmnes kolmes võrdlusravimiga kontrollitud uuringus. Kokkuvõtet efektiivsustulemuste kohta lastel vt tabelites 1 ja 2.

Tabel 1 T/LAIV efektiivsus platseeboga kontrollitud uuringutes lastel

Uuringu (95% CI)c Piirkond Vanusevahemika osalejate Gripihooaeg Kõik tüved, number Vastavad D153-P502 Euroopa 6...35 k Aafrika 1886 2001 D153-P504 Ladina- 6...35 k Ameerika 680 2002 Aasia/ 62,2% 48,6% D153-P513 6...35 k 1041 2002 Okeaania (43,6, 75,2) (28,8, 63,3) Euroopa, Aasia/ D153-P522 Okeaania, 11...24 k 1150 2002–2003 Ladina- Ameerika Aasia/ (62,8, 80,5) (60,9, 77,3) D153-P501 12...35 k Okeaania 84,3% 64,2% AV006 USA 15...71 k

ak = kuud b1. Ja 2. Aastal esmase efektiivsuse analüüsi uuringutes osalejate arv. cKultuuris kinnitatud grippi haigestumise vähenemine võrreldes platseeboga. dKliinilise uuringu D153 P504 kohta esitatud andmed on uuringus osalejate kohta, kes said kaks annust uuringuvaktsiini või platseebot. Eelnevalt vaktsineerimata uuringus osalejatel, kes said ühe annuse 1. Aastal, oli efektiivsus vastavalt 57,7% (95% CI: 44,7; 67,9) võrreldes vastavate tüvedega, ja 56,3% (95% CI: 43,1; 66,7) olenemata vastavusest, toetades seega kaheannuselise vaktsiini vajadust eelnevalt vaktsineerimata lastel. eUuringus D153-P501 osalejatel, kes said 1. Aastal kaks annust ja 2. Aastal platseebot, oli efektiivsus 2. Aastal vastavalt 56,2% (95% CI: 30,5; 72,7) võrreldes vastavate tüvedega ja 44,8% (95% CI: 18,2; 62,9) võrreldes kõigi tüvedega sõltumata vastavusest, toetades seega teisel hooajal revaktsineerimise vajadust. fPrimaarne ringlev tüvi oli antigeeniliselt erinev vaktsiinis olevast tüvest H3N2; efektiivsus võrreldes mittevastava tüvega A/H3N2 oli 85,9% (95% CI: (75,3, 91,9). Tabel 2 T/LAIV suhteline efektiivsus lastel võrdlusravimiga (hooajalise süstitava gripivaktsiiniga) tehtud kliinilistes uuringutes

Uuringu (95% CI)b Piirkond Vanusevahemika osalejate Gripihooaeg (95% CI)b number Kõik tüved, USA, Euroopa, vähem vähem MI-CP111 6...59 k 7852 2004-2005 Aasia/Okeaania haigusjuhte kui haigusjuhte D153-P514 Euroopa 6...71 k 2085 2002–2003 D153-P515 Euroopa 6...17 a 2211 2002–2003 ak = kuud a = aastad Vanusevahemik vastavalt uuringuplaanis kirjeldatule. cKultuuris kinnitatud grippi haigestumise vähenemine võrreldes süstitava gripivaktsiiniga. c3686 imikul ja väikelapsel vanuses 6...23 kuud oli T/LAIV puhul 55,7% (39,9; 67,6) vähem haigusjuhte kui süstitava gripivaktsiiniga ja 4166 lapsel vanuses 24...59 kuud 54,4% (41,8; 64,5) vähem haigusjuhte. d476 imikul ja väikelapsel vanuses 6...23 kuud oli T/LAIV puhul 64,4% (1,4; 88,8) vähem haigusjuhte kui süstitava gripivaktsiiniga ja 1609 lapsel vanuses 24...71 kuud 48,2% (12,7; 70,0) vähem haigusjuhte. P/LAIV H5N1 vaktsiin Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecaga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta gripiinfektsiooni ennetamisel. Teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2. Ravimpreparaadil on tingimustega müügiluba. See tähendab, et selle ravimpreparaadi omaduste kohta oodatakse lisatõendeid. Euroopa Ravimiamet vaatab vähemalt igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud uue teabe ja vajaduse korral ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.

Uuringud täiskasvanutel

Täiskasvanud vanuses 18...49 aastat

Kliinilises uuringus CIR 217 hinnati A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) gripi isolaadist saadud nõrgestatud elusvaktsiini ohutust, nakatamisvõimet ja immunogeensust 21 osalejal, kes said ühe 106,7 koekultuuri nakatava mediaanannuse (TCID ), neist 18 osalejat said neli kuni kaheksa nädalat hiljem teise annuse. Veel kakskümend üks osalejat said ühe annuse vaktsiiniviirust 107,5 TCID , neist 19 osalejat said neli kuni kaheksa nädalat hiljem teise annuse. Pärast ühte või kahte 106,7 TCID vaktsiiniannust tuvastati hemaglutinatsiooni inhibitsioon (HAI) ja IgA seroreaktsioonid võrdselt 10%-l osalejatest ning ninaloputiseproovi IgA reaktsioon tuvastati 24%-l osalejatest. Pärast ühte või kahte 107,5 TCID vaktsiiniannust tuvastati HAI ja IgA seroreaktsioonid 10%-l ja 52%-l osalejatest ning ninaloputiseproovi IgA reaktsioon tuvastati 19%-l osalejatest. Kliinilises uuringus CIR 239 hinnati A/Hongkong/213/2003 (H5N1) gripi isolaadist saadud nõrgestatud elusvaktsiini ohutust, nakatamisvõimet ja immunogeensust 17 osalejal, kes said isoleeritult ühe annuse intranasaalset vaktsiini 107,5 TCID , neist 16 osalejat said neli kuni kaheksa nädalat hiljem teise annuse. Pärast esimest ega teist vaktsiiniannust ei tuvastatud ühelgi osalejatest HAI reaktsiooni. Nii IgA seroreaktsioon kui ka ninaloputiseproovi reaktsioon tuvastati 18%-l osalejatest. Täiskasvanud vanuses 22...54 aastat Kliinilises uuringus CIR 277 hinnati, kas varem pandeemilise H5N1 gripi nõrgestatud elusvaktsiini saanud isikud olid saanud algannuse või saavutanud pikaajalise immuunsuse, mida oleks võimalik tuvastada pärast järgnevat inaktiveeritud H5N1 vaktsiini manustamist. Uuringusse värvati 69 osalejat jagatuna viide rühma: 1. Rühma kaasati 11 osalejat, kes olid varem saanud kaks annust A/Vietnam/1203/2004 H5N1 pandeemilise gripi nõrgestatud elusvaktsiini (P/LAIV) aastatel 2006– 2007; 2. Rühma kaasati 10 osalejat, kes olid varem saanud kaks annust A/Hongkong/213/2003 H5N1 P/LAIV-d 2007. Aastal; 3. Rühma kaasati kaheksa osalejat, kes olid varem saanud kaks annust A/British Columbia/CN-6/2004 H7N3 P/LAIV-d 2010. Aastal (P/LAIV kontrollrühmana); nii 4. Kui ka 5. Rühma kaasati 20 osalejat, keda varem ei olnud gripi nõrgestatud elusvaktsiiniga vaktsineeritud ja kes ei olnud gripiga H5 kokku puutunud. 1. Kuni 4. Rühma osalejad said ühe 45 μg annuse A/Vietnam/1203/2004 pandeemilise gripi inaktiveeritud vaktsiini (P/IIV), 5. Rühma osalejad said ligikaudu 28-päevase vahega kaks annust. Algannuse vaktsiini P/LAIV H5N1 saanud osalejatel tekkis aktiivne antikehade moodustumine metsikut tüüpi H5N1 viiruse vastu pärast järgnevat kokkupuudet inaktiveeritud H5N1 vaktsiiniga, kuigi enamikul osalejatest pärast esimest kahte annust sellist antikehade moodustumist ei täheldatud. Algannuse vaktsiini A/Vietnam/1203/2004 P/LAIV või A/Hongkong/213/2003 P/LAIV saanud osalejatel oli inaktiveeritud H5N1 vaktsiini ühekordsele annusele märkimisväärselt parem vastus kui varem P/LAIV-ga vaktsineerimata osalejatel. Algannuse A/Vietnam/1203/2004 P/LAIV-d saanud osalejatel oli ka antikehade moodustumine intensiivsem kui varem P/LAIV-ga vaktsineerimata osalejatel pärast inaktiveeritud vaktsiini kahte annust (vt tabelit 3).

Tabel 3 Antikeha reaktsioonid seerumi mikroneutralisatsioonianalüüsil (MN) ja hemaglutinatsiooni inhibitsioonil (HAI) 28. Ja 56. Päeval pärast inaktiveeritud H5N1 vaktsiini manustamist

Vietnam Tiitri antikehade Tiitri antikehade

g U u u m r r ü in h a P l / g L a s A n I n V u v in a e a r k i k t t s t u i i i d v n e i O e s a a l r e v ja t kesk n m e ine su a u r o e o s n a o l e n e m i j a i d se g kesk n m e ine s g u a u r o o e s o n a n l e e i m ja i d se

annuste

H5N1 1 Vietnam 1 11 48 87 73 73 25 66 55 82 2004 H5N1 Hong 2 1 10 31 29 60 50 22 21 60 40 Kong 2003 Puuduva 4 1 20 7 8 10 10 4 8 10 10 d Puuduva 5 2 20c 11 15 30 40 19 21 56 50 d Andmeid kolmanda rühma, algselt H7N3 P/LAIV vaktsiini saanute kohta ei ole näidatud. a1. Kuni 4. Rühma kohta on päevade arv antud pärast ainsat vaktsiini P/IIV annust ja 5. Rühma kohta pärast esimest P/IIV annust kahest. bSeroloogiline vastus on defineeritud kui antikehade tiitri suurenemine ≥ 4 korda (≥ 1 : 20). cSeerumiproovid saadi 28. Päeval 3. Rühma seitsmelt osalejalt ja 56. Päeval 5. Rühma 18 osalejalt. Algannuse vaktsiini P/LAIV H5N1 saanud osalejatel tekkisid kiiresti antikehad. Üheteistkümnest seitsmel (64%) 1. Rühma osalejal (u A/Vietnam/1204/2004 [H5N1]) oli 7. Päevaks pärast inaktiveeritud vaktsiini saamist HAI antikehade tiiter suurenenud ≥ 4 korda, ravivastusega osalejatel oli tiitri geomeetriline keskmine (GMT) 165, vahemik 20...1280. Varem P/LAIV-ga vaktsineerimata osalejatest ainult 10%-l oli 7. Päevaks tiiter suurenenud ≥ 4 korda. Algannuse vaktsiini P/LAIV H5N1 saanud osalejatel oli ka antikehade moodustumine ulatuslikum. Algannuse H5N1 P/LAIV-d saanud osalejatel kujunesid vastuseks antikehad, mis neutraliseerisid kaks või rohkem H5N1 viiruste klaadi A/Goose/Guangdong/1996 H5N1 liinist, samas tekkisid mõnel kaheannuselise inaktiveeritud H5N1 vaktsiini rühma osalejal isegi teise klaadi viirusi neutraliseerivad antikehad. Antikehade afiinsus HA1 H5 HA suhtes oli algannuse H5N1 P/LAIV-d saanud rühmades oluliselt suurem kui kaheannuselise inaktiveeritud vaktsiini rühmas, mis korreleerus teise klaadi H5N1 neutraliseerimisega. Sarnaseid reaktsioone täheldati algannuse vaktsiine P/LAIV H7N7 ja H7N9 saanud osalejatel, kellel kujunesid vastavate metsikut tüüpi viiruste suhtes aktiivsed antikehad pärast järgnevat kokkupuudet sama alamtüübi inaktiveeritud vaktsiiniga. Vaktsiini H7N7 P/LAIV kasutamisel tuvastati üheksal isikul kolmeteistkümnest tugevad seerumi antikehareaktsioonid nii MN-i kui ka HAI abil, tiitri tippväärtused saavutati 14. Päevaks. Vaktsiini H7N9 P/LAIV kasutamisel kujunes kaheksal isikul 14- st, kes said ühe annuse vaktsiini, ja 13-l isikul 16-st, kes said kaks annust vaktsiini, intensiivne antikehade moodustumine; tiitri tippväärtusi täheldati jälle 14. Päeval.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei ole kohaldatav.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca mittekliinilised andmed ning hooajaliste vaktsiinide T/LAIV ja Fluenz Tetra kroonilise toksilisuse, reproduktsioonitoksilisuse ja arengutoksilisuse, paikse talutavuse ja neurovirulentsuse konventsionaalsed mittekliinilised uuringud ei ole näidanud spetsiifilist ohtu inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sahharoos Dikaaliumfosfaat Kaaliumdivesinikfosfaat Želatiin (sea päritolu, tüüp A) Arginiinvesinikkloriid Naatriumglutamaatmonohüdraat Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda vaktsiini teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

18 nädalat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C).

Mitte lasta külmuda.

Hoida ninaaplikaator karbis valguse eest kaitstult.

Enne kasutamist võib vaktsiini ühe korra külmikust välja võtta ja hoida seda maksimaalselt 12 tundi temperatuuril kuni 25 °C. Stabiilsusandmetel püsivad vaktsiini koostisosad stabiilsena 12 tundi temperatuuril 8°C...25°C. Pärast seda perioodi tuleb Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca kohe ära kasutada või minema visata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecat turustatakse 0,2 ml suspensioonina ühekordselt kasutatavas ninaaplikaatoris (I tüüpi klaasist), millel on otsik (polüpropüleenist, polüetüleenist ülekandeklapiga), otsiku kaitsekork (sünteetilisest kummist), kolvivarras, kolvi punnkork (butüülkummist) ja annusejagamisklamber.

Pakendis on 10 aplikaatorit.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Manustamine Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ON AINULT NASAALSEKS KASUTAMISEKS.

• MITTE KASUTADA KOOS NÕELAGA. Mitte süstida.

• Ärge kasutage Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecat pärast kõlblikkusaja möödumist või kui pihusti näib olevat kahjustunud, näiteks kui kolb loksub või on pihustist välja tulnud või kui esinevad lekkimise tunnused.
• Enne manustamist kontrollige vaktsiini välimust. Suspensioon peab olema värvitu kuni kahvatukollane, läbipaistev kuni veiklev. Võib sisaldada väikseid valgeid osakesi.
• Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZenecat manustatakse jagatud annusena mõlemasse ninasõõrmesse.
• Pärast poole annuse manustamist ühte ninasõõrmesse manustage teine pool annusest kohe või lühikese aja möödudes teise ninasõõrmesse.
• Vaktsiini manustamise ajal võib patsient normaalselt hingata – puudub vajadus aktiivselt sisse hingata või nina kaudu õhku sisse tõmmata.
• Etapiviisilisi manustamisjuhiseid vaadake Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca manustamisskeemilt (joonis 1).

Joonis 1 Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca manustamine

Otsikukaitse

Kontrollige Valmistage aplikaator Asetage aplikaator kõlblikkusaega ette kohale Ravimit ei tohi kasutada Eemaldage otsikult Püstises asendis peale aplikaatori etiketil kummist kaitsekork. Ärge patsiendile pannakse märgitud kuupäeva. eemaldage aplikaatori otsik täpselt

Suruge kolb alla Eemaldage annusteks Pihustage vaktsiin teise Suruge kolb ühe jagav klamber ninasõõrmesse liigutusega alla nii Teise ninasõõrmesse Ülejäänud vaktsiini kiiresti kui võimalik, manustamiseks pigistage manustamiseks asetage kuni annusteks jagav annusteks jagavat aplikaatori otsik teise klamber ei lase kolbi klambrit ja eemaldage see ninasõõrmesse ja edasi liigutada. kolvi küljest. suruge kolb võimalikult

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1089/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. mai 2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 12. märts 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

MedImmune UK Limited Plot 6, Renaissance Way Boulevard Industry Park Speke Liverpool, L24 9JW Ühendkuningriik

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

AstraZeneca Nijmegen B.V., Lagelandseweg 78 Nijmegen, 6545CG Holland

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 toimub ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine riikliku laboratooriumi või selleks eesmärgiks määratud laboratooriumi poolt.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded (PSURid)

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud määruse (EÜ) nr 507/2006 artiklis 9, mille kohaselt peab müügiloa hoidja esitama ohutusaruanded iga 6 kuu järel.

Nõuded asjaomase ravimi PSURide esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;

• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed>

Ei kohaldata

E. ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

Tingimusliku müügiloaga ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14 (7) rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Müügiloa väljastamise järgsed mittesekkuvad ohutusuuringud (PASS) Pandemic Pärast influenza vaccine H5N1 AstraZeneca taluvuse edasiseks uurimiseks ja pandeemia kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks, erihuviga lastel ja noorukitel. väljakuuluta Müügiloa hoidja peab järgmise väljakuulutatud pandeemia jooksul läbi viima mist Euroopa kohordi prospektiivse vaatlusliku ohutusuuringu ulatusliku laste ja noorukite Liidus ja valimiga vanuses alates 12. elukuust kuni 18-aastaseks saamiseni. Müügiloa pärast hoidja peab esitama selle uuringu lõplikud tulemused. pandeemiava Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca tõhususe edasiseks kinnitamiseks Pärast peab müügiloa hoidja järgmise väljakuulutatud pandeemia jooksul läbi viima pandeemia vaatlusliku tõhususuuringu laboratoorselt kinnitatud gripi suhtes lastel ja väljakuuluta noorukitel vanuses alates 12. elukuust kuni 18-aastaseks saamiseni. Müügiloa mist Euroopa hoidja peab esitama selle uuringu lõplikud tulemused. Liidus ja Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ohutuse ja reaktiivsuse edasiseks Pärast uurimiseks peab müügiloa hoidja järgmise väljakuulutatud pandeemia jooksul pandeemia läbi viima avatud, ühe ravirühmaga sekkuva uuringu P/LAIV ohutuse ja väljakuuluta immunogeensuse hindamiseks lastel ja noorukitel vanuses alates 12. elukuust mist Euroopa kuni 18-aastaseks saamiseni. Müügiloa hoidja peab esitama selle uuringu lõplikud Liidus ja tulemused. pärast Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca tüvepõhise kõlblikkusaja Järgmise määramiseks peab müügiloa hoidja tekitama tüvespetsiifilised stabiilsuse andmed pandeemiava tegeliku pandeemiatüve kohta. Müügiloa hoidja peab esitama selle uuringu ktsiini lõplikud tulemused. kinnitamise

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

10 ÜHEKORDSELT KASUTATAVAT NINAAPLIKAATORIT PAKENDIS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ninasprei, suspensioon Pandeemilise gripi vaktsiin (H5N1) (elus, nõrgestatud, nasaalne)

2. TOIMEAINETE SISALDUS

Järgmiste gripiviiruse* tüvede** reassortant (nõrgestatud elusvaktsiin):

A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) tüvi (A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136) 107,0 ±0,5 FFU

3. ABIAINETE LOETELU

Abiained: sahharoos, dikaaliumfosfaat, kaaliumdivesinikfosfaat, želatiin (sea päritolu, tüüp A), arginiinvesinikkloriid, naatriumglutamaatmonohüdraat, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Ninasprei, suspensioon 10 ühekordselt kasutatavat ninaaplikaatorit (igas 0,2 ml).

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult nasaalseks kasutamiseks. Mitte süstida. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis.

Mitte lasta külmuda.

Kaitsta valguse eest.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1089/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks heaks kiidetud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ÜHEKORDSELT KASUTATAV NINAAPLIKAATOR

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca

2. MANUSTAMISVIIS

Ainult nasaalseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,2 ml

6. MUU